Home >Documents >Epi11Hepatita Virala B

Epi11Hepatita Virala B

Date post:10-Oct-2015
Category:
View:34 times
Download:0 times
Share this document with a friend
Description:
hepatita b
Transcript:
  • Hepatita viral B

  • Hepatita viral BIstoric1965, Blumberg, identificarea antigenului Australia (nveliul VHB-AgHBs); Krugman1970 , Dane, vizualizeaz la microscopul electronic particula Dane formaiuni sferice cu dublu contur de dimensiuni 42 nm VHB1971 Almeida evideniaz nucleocapsida VHB1972 Magnius, Epsmark descoper AgHBe i anticorpii specifici anti-HBe

  • Hepatita viral BAgentul etiologic virusul hepatitei B (VHB) Hepadnavirus 1, ncadrat n Familia Hepadnaviridae:Hepadnavirus 1 HBV (hepatitis B virus)WHV (woodchuck hepatitis virus)GSHV (ground squirrel hepatitis virus)DHBV (duck hepatitis B virus)

  • Hepatita viral BVHB structura virionuluinucleocapsida conineproteina capsidal (proprieti antigenice - AgHBc)genomul viralnveli extern (glicolipoproteic)=antigenul de suprafa (Ag HBs)apare la persoanele infectate n circulaia sanguin, i sub form de particule sferice (diametru 20-22nm) sau filamentoase (50-150 nm), fr material nucleocapsidic (neinfectante)

  • Hepatita viral BGenomul VHBmolecul de ADN circular, parial bicatenarcatena lung (L)polaritate negativlungime fix de 3200 nucleotidecatena scurt (S)polaritate pozitivlungime egal cu 10-75% din lungimea catenei lungi

  • Hepatita viral BOrganizarea genomului viral (VHB)catena lung cuprinde genele care codific proteinele VHB prezint 4 cadre de citire informaional (ORF)SCPX

  • Hepatita viral BOrganizarea genomului viralRegiunea Sprezint trei segmente: S, preS1 i pre S2codific proteinele de nveliproteina mare codificat de preS1+preS2+Sproteina mijlocie codificat de preS2+Sproteina major codificat de segmentul Sdeterminani antigenicia de grupz, d, w, r cu specificitate de tip

  • Hepatita viral BRegiunea SCombinaiile determinanilor antigenici genereaz patru genotipuri cu virulen, infeciozitate i distribuie geografic diferite:adwaywadrayr (Romnia)

  • Hepatita viral BRolul segmentelor regiunii S:

    preS1, preS2 permit adsorbia virionuluipreS/S rol de transactivatori, intervin n oncogenez

  • Hepatita viral BOrganizarea genomului viralRegiunea Cresponsabil de sinteza antigenelor nucleocapsidalealctuit din genele C i preC, fiecare din ele avnd cte un codon start (de iniiere) propriu i un codon stop comun:translaie nceput la primul codon start proteina precore, care prin clivaj enzimatic produce AgHBetranslaie nceput la al doilea codon start proteina nucleocapsidal (Ag HBc)

  • Hepatita viral BOrganizarea genomului viralRegiunea PCodific ADN-polimeraza, protein multifuncional, cu activitate de:ADN-polimeraz ADN dependentADN-polimeraz ARN dependent (reverstranscriptaz)ribonucleaz Hintervine n procesul de ncapsidare a pregenomului ARN

  • Hepatita viral BOrganizarea genomului viralRegiunea X

    codific polipeptidul HBx, implicat n transcrierea informaiei genetice i n carcinogeneza hepatic

  • Hepatita viral BParticulariti ale VHB:structur particular a genomului ADNstrategie particular de replicaretendin de integrare a genomului viral n genomul celulei gazdvariabilitate genetic apariia de mutante cu imunorezisten

  • Hepatita viral BParticulariti ale mecanismului de replicare VHB Mutaii n zona preC/C compromiterea sintezei de AgHBe ( mutante HBe minus)Absena epitopilor AgBHe la suprafaa hepatocitelor infectate mpiedic recunoaterea i distrugerea lor de ctre sistemul imunitarMutaii n zona preS/S modific situsul de fixare al anticorpilor anti-HBs ( mutante vaccine escape)Infectarea cu asemenea mutante virale poate determina hepatit la persoane vaccinate antihepatit B

  • Hepatita viral BParticulariti ale mecanismului de multiplicare VHBADN-polimeraza realizeaz reverstranscripia informaiei geneticen cursul replicrii apar greeli de copiere, greeli care nu sunt corectate, genernd variante genetice noi ale virusului (variabilitate genetic):modificri n zona preC/Cmodificri n zona preS/S

  • Hepatita viral BParticulariti ale mecanismului de multiplicare VHBMutaii n zona pre C/C compromiterea sintezei de AgHBe (=mutante HBe)absena epitopilor AgHBe la suprafaa hepatocitelor infectate mpiedic recunoaterea i distrugerea lor de ctre sistemul imunitar (efecteaz clearence-ul viral)Mutaii din zona preS/S lipsa determinantului a al Ag HBs modific situsul de fixare al anticorpilor anti HBs (=mutante vaccin escape)infectarea cu asemenea mutante virale poate determina hepatit la persoanele vaccinate antihepatit B

  • Hepatita viral BConsecinele apariiei mutantelor virale:cronicizarea infeciei viraleevoluie fulminantrezisten la tratamentele antiviraleeecuri ale imunizrii active (vaccinrii)

  • Hepatita viral BIntegrarea genomului VHB n genomul celulelor gazdantreneaz modificri molecularealtereaz funcia unor gene ale celulelor gazd, n special gene care controleaz diviziunea i creterea celular

  • Hepatita viral BRezistena VHBstabil la condiiile de mediu extern i pstreaz infectivitatea la temperatura camereirezist la 100 grade Celsius timp de 30 minute rezist la -20 grade Celsius cteva lunirezisten la aciunea RUV

  • Hepatita viral BSensibilitatea VHBinactivat prin fierbere peste 30 mininactivat prin autoclavaresensibil la: detergeni cationicialcool 70 gradesubstane oxidante (clor, etc.)aldehide (formaldehida, glutaraldehida)sensibil la pH 4-10

  • Hepatita viral BProces epidemiologicSursa de infecie uman:bolnavi cu forme acute tipiceinfecioi nainte de nceputul bolii, i apoi o perioad variabil, n funcie de evoluia infecieibolnavii cu infecie cronic (hepatit cronic, ciroz, cancer hepatic)persoane cu infecie atipic, inaparentpurttori de virus (preinfecioi, sntoi, foti bolnavi)

  • Hepatita viral BPrezena VHB n lichide biologice (ncrctur viral variabil):sngesperm, secreie cervicalsaliv, lichid orallichid sinovial, LCR, lichid pleural, etc.colostru, lapte matern

  • Hepatita viral BTransmitere VHBparenteralaccidental profesionalsexualperinatal

  • Hepatita viral BTransmiterea parenteral a VHB (percutan, permucoas)prin snge, produse de snge, alte lichide biologice contaminate cu sngetransfuzii de snge nesecurizatn prezena unor leziuni le nivelultegumentelormucoaseloraccidente profesionale la personal medico-sanitarinstrumentar medical nesteril, contaminatinstrumentar folosit la alte manevre invazive:tatuajcircumcizieperforarea lobului urechii, piercingmanichiur, pedichiurfolosirea n comun a siringilor, altor dispozitive de injectare de droguri i.v.

  • Hepatita viral BTransmiterea sexual a VHBs-au pus n eviden AgHBs i genomul VHB n sperm, secreia cervico-vaginalprezena markerilor serologici virali: la cupluri n care un partener este infectatla pacieni cu alte boli transmise sexualla homosexuali

  • Hepatita viral BTransmiterea sexual a VHBafectate cupluri de:heterosexualihomosexualifavorizat de:lipsa proteciei (condom)promiscuitate sexualpractici sexuale aberanteparteneri multiplii

  • Hepatita viral BTransmiterea perinatal VHBprenatal transferul transplacentar al virusului prin leziuni placentaren timpul nateriimicroleziuni tegumentare (n.n.)contact cu secreiile genitale ale mameicontact cu sngele mameipostanatal - contact cu sngele mamei, posibil i prin alte fluide biologice (alptare, ragade mamelonare, etc.)

  • Hepatita viral BRiscul tranmiterii perinatale a VHB este influenat de:momentul debutului infeciei la mam (anterior sarcinii, n timpul sarcinii, trimestrul I, II sau III de sarcin)etapa de evoluie a procesului infecios la mamprezena AgHBs (titru), Ag HBe (titru)

  • Hepatita viral BTransmiterea VHBdirect transfuzii cu snge infectat, transplant de organ infectat, sexual, mam-copilindirect interfamilial, n anumite comuniti, accident profesional - prin instrumentar medical, instrumentar nemedical, obiecte contaminate

  • Hepatita viral BReceptivitatea populaionalgeneralcorelat cu nivelul endemieizone cu endemie nalt infecia e contactat n primii ani de via (prenatal sau n copilrie)n zone cu endemie sczut receptivitatea se deplaseaz spre vrsta adult i afecteaz n special grupele cu risc

  • Hepatita viral BGrupuri populaionale cu risc de a contacta infecia cu VHB:personal medico-sanitar: chirurgie, ATI, hemodializ, oncologie, stomatologie, laborator, prosecturpacienii: politransfuzai, hemodializai, transplant, ciroz, afeciuni cronice hepatice, neoplaziipersonal din anumite instituii, persoane instituionalizate n: nchisori, uniti pentru persoane cu handicap psihic, uniti de asisten social pentru copii sau adulipersonal din poliie, fore armate, pompieri, cltori n zone de endemie naltpersoane din anturajul familial sau social al celor infectai: nou-nscut cu mam infectat, contaci sexuali ai prostituatelor

  • Hepatita viral BFactori favorizani (dinamizatori) ai procesului epidemiologicnerespectarea normelor de igienpersonalcolectivpromiscuitate sexualcondiii igienico-sanitare precare

  • Hepatita viral BForme de manifestare ale procesului epidemiologic

    sporadicendemicepidemic

  • Hepatita viral BManifestarea sporadic

    depistare rapid a cazurilor acuteintervenie prompt n focar, care limiteaz difuziunea virusuluisupravegherea i msuri preventive eficiente

  • Hepatita viral BManifestarea endemicmanifestarea predominantinfecie cu rspndire universal, dar cu rate de prevalen variatenivele de endemie: joasmedie (intermediar)nalt

  • Hepatita viral BNivele de endemie pentru infecia VHBEndemia redusprevalena purttorilor sub 2% din populaierat de prevalen cumulat (AgHBs i anti HBc) de 4-6%distribuie geografic: America de Nord, Europa de Vest, Australia, etc.

  • Hepatita viral BNivele de endemie pentru infecia VHBEndemie intermediar:portaj VHB 2-7%rate de infecie cumulat (AgHBs i anti HBc) 20-60%distribuie geografic: zone din estul i sudul Europei, Orientul Apropiat, Rusia, centrul Asiei, zone din America Central i de Sud

  • Hepatita viral BNivele de endemie pentru infecia VHBEndemie nalt:portaj VHB (AgHBs) peste 8% din populaierata cumulat de infecie (AgHBs i anti-HBc) peste 60% (70-95%)zone geografice: Africa Tropical, sud-estul Asiei, Bazinul Pacificului, Amazonului, Orientul Mijlociu, zone din estul Europei, zone din America de Sud.

  • Hepatita viral BModele epidemiologice n Europa:profil I (model Suedia)purttori cronici sub 0,5%prevalen anamnestic (anti-HBc) sub 5%incidena hepatitei acute - n medie 5%000profil II (model Frana)portaj viral 0,1-0,5%prevalena infeciei anamnestice 5-10%incidena hepatitei acute 8-12%000profil III (model Italia)portaj AgHBs 0,5-7%infecie anamnestic peste 20%incidena infecilor acute 20-30%000

  • Hepatita viral BManifestare epidemicEpidemii cu extindere limitat (microepidemii)dup vaccinare antifebr galben la militarin unitile de hemodializn unitile de copii cu handicap psihicla toxicomani (drog administrat i.v.)

  • Hepatita viral BRelaie de cauzalitate ntre infecia cu VHB i cancerul hepatic

    anual apar aproximativ 525.000 de cazuri de CHP la nivel mondial, dintre care 60% sunt cauzate de infecia VHB

  • Hepatita viral BSituaia epidemiologic n Romnia:incidena hepatitelor acute B n scdereponderea hepatitei B acute din totalul hepatitelor virale acute: 20-30%, n funcie de arealrata portajului de AgHBs medie de 7%

  • Hepatita viral BIstoria natural a infeciei80-90% din infecii evolueaz autolimitant10-20% din infecii au evoluie autoperpetuatfaza de toleranfaza de clearence viralfaza rezidual (nereplicativ)

  • Hepatita viral BPerioada de incubaie:60-90 zile (limite 30-180 zile)Debutastenie, adinamie, fatigabilitatemanifestri dispepticedebut pseudogripal: mialgii, artralgiide obicei fr febrpoliartrit, urticarie, exantem maculopapular (c imun)perioada de stareicter, urin hipercrom, scaune acolice, hepatomegaliePerioada de convalescenlungvindecare anatomic n 3-4 lunirisc de cronicizare, recderi, persistena infeciei

  • Hepatita viral BMarkerii serologici virali n hepatita acut VHBAgHBsAgHBeAnti-HBc IgMADN-VHB

  • Hepatita viral BMarkeri serologici virali n infecia persistent VHBFaza replicativAgHBsAgHBeAc anti HBc IgGADN-VHBFaza nereplicativAgHBsAc anti-HBc IgGADN-VHB-nu se evideniaz

  • Hepatita viral BMarkeri serologici virali infecia VHB vindecat Ac anti-HBsAc anti-HBeAc anti-HBc IgGADN-VHB absent

  • Hepatita viral BPrevenia infeciei VHBprevenie generalprevenie specialprevenie specific

  • Hepatita viral BPrevenia generalLimitarea transmiteriisterilizarea instrumentelor utilizate pentru manevre invazive, medicale sau nemedicaleact sexual protejatrespectarea precauiunilor universale (personal medico-sanitar)screening-ul donatorilor de snge, esuturi, organe

  • Hepatita viral BPrevenia specialInterferon (hepatita cronic B)Antivirale (n studiu)

  • Hepatita viral BPrevenia specific

    imunoglobuline specificevaccin antihepatit B

  • Hepatita viral BImunoglobuline specificepost expunere/preexpunerenou-nscui cu mame purttoare de VHBpersonal medical (accidente profesionale)contaci sexuali ai prostituatelor

  • Hepatita viral BVaccinarea antihepatit Bvaccinuri plasmatice obinute din plasma purttorilor cronici de VHBvaccinuri recombinante ADN recombinant, exprimat n culturi de levuri sau de celule de mamiferevaccinuri ADN ADN-VHB fr gena C (vaccin candidat) n faz experimental

  • Hepatita viral BScheme de vaccinare

    0, 1, 6 luni, revaccinare la 5 ani0, 1, 2 luni, revaccinare la 12 luni

  • Hepatita viral BRspuns post-vaccinalanticorpi anti-HBs apar la 1-3 luni de la vaccinaretitrul protectiv: > 10 mUI/mlrata de seroconversie:90% la aduli sntoi95-100% la sugaridurata proteciei 8-10 ani

  • Hepatita viral BFactorii care pot afecta rspunsul postvaccinalvrsta peste 45 de anisupraponderabilitateatabagismulimunosupresia

  • Hepatita viral BReacii adverse dup vaccinare anti-hepatit Bfenomene locale durere, eritem, induraiefenomene sistemice febr, stare general alterat, cefalee, grea, artralgii, exantemtulburri neurologice encefalit, paralizii, nu exist relaie de cauzalitate ntre administrarea vaccinului i boli demielinizante (RR sub 2)

  • Hepatita viral BStrategii de vaccinare antihepatit Bn funcie de nivelul endemieiri cu endemie nalt i intermediar:imunizarea nou-nscuilor strategia de baz pentru controlul pe termen lungvaccinarea catch-up a copiilor, adolescenilor, adulilor cu risc strategie complementarimunizarea personalului cu risc profesionalri cu endemicitate sczutimunizarea grupurilor cu risc crescutscreening gravide i vaccinoprevenia la nounscui cu mame purttoare

  • Hepatita viral BImpactul imunizrii grupurilor cu risc (SUA)minimnu a redus semnificativ incidena i prevalena infeciei cu VHBse preconizeaz vaccinarea nounscuilor i n zone de endemie redus a infeciei

  • Hepatita viral BMsuri de combateredepistare, izolare bolnaviraportare nominalanchet epidemiologicsupraveghere contaci (familiali, sexuali)clinicbiochimicserologicimunizare contaciactiv, pasic, pasiv-activdecontaminaresupraveghere convalesceni

Embed Size (px)
Recommended