Patologia gonadicPatologia gonadică ă

TESTICULULTESTICULUL

Ian 2008Ian 2008

Anatomia şi histologia testiculului

2 componente majore: 2 componente majore:

1. reţeaua de tubi1. reţeaua de tubi

2. celulele interstiţiale (Leydig)2. celulele interstiţiale (Leydig)

REŢEAUA DE TUBI:REŢEAUA DE TUBI:- Tubi seminiferi contorţi Tubi seminiferi contorţi

(400-800/testicul; celule Sertoli+celule (400-800/testicul; celule Sertoli+celule germinale)germinale)

- Căile spermaticeCăile spermatice- Intratesticulare (tubi drepţi, rete testis);Intratesticulare (tubi drepţi, rete testis);- Extratesticulare (ducte eferente; epididim; Extratesticulare (ducte eferente; epididim;

duct deferent; duct ejaculatorduct deferent; duct ejaculator→uretra →uretra prostaticăprostatică))

Fiziologia testicululuiFiziologia testicululuiFuncţii:Funcţii:

A. Sinteza hormonalăA. Sinteza hormonalăB. SpermatogenezaB. Spermatogeneza

A.A. Sinteza hormonalăSinteza hormonală- La nivelul celulelor Leydig;- La nivelul celulelor Leydig;- precursor: colesterol- precursor: colesterol- Hormonii testiculari:- Hormonii testiculari:

testosteron;testosteron;dihidrotestosteron;dihidrotestosteron;androstendion;androstendion;estradiolestradiol – cant f mici – cant f miciprecursori: 17OH progesteron; precursori: 17OH progesteron;

progesteron; progesteron; pregnenolonpregnenolon – cant f – cant f mici mici

Fiziologia testicululuiFiziologia testiculului- Sinteza hormonală -- Sinteza hormonală -

Testosteron Testosteron dihidrotestosterondihidrotestosteron

55αα reductaza reductaza

Fiziologia testicululuiFiziologia testiculului- Sinteza hormonală -- Sinteza hormonală -

• Rata secreţiei zilnice de testosteron: 6 Rata secreţiei zilnice de testosteron: 6 mg, din care 25mcg depozitat în testiculmg, din care 25mcg depozitat în testicul

• Ritm circadian de secreţie, maxim Ritm circadian de secreţie, maxim dimineaţadimineaţa

• În plasmăÎn plasmă• Legat de albumine – Legat de albumine – 54%;54%;• Legat de SHBG – Legat de SHBG – 44%;44%;• Liber – Liber – 2%2% - fracţia - fracţia efectiv liberăefectiv liberă este mult mai este mult mai

mare, datorită disocierii testosteron – proteine mare, datorită disocierii testosteron – proteine plasmatice în capilare.plasmatice în capilare.

☞☞Estrogenii stimulează producţia de SHBG, Estrogenii stimulează producţia de SHBG, testosteronul o inhibătestosteronul o inhibă

Fiziologia testicululuiFiziologia testiculului- Sinteza hormonală -- Sinteza hormonală -

Metabolizare periferică testosteron:Metabolizare periferică testosteron:• Hidroxilare, conjugare – dioli, trioli Hidroxilare, conjugare – dioli, trioli

conjugaţi (50%) - hepaticconjugaţi (50%) - hepatic• 17 beta HSD17 beta HSD – 17 cetosteroizi urinari – 17 cetosteroizi urinari

(40%);(40%);• 55αα reductaza reductaza – dihidrotestosteron (6-8%)– dihidrotestosteron (6-8%)• aromataza (ţes. adipos) – aromataza (ţes. adipos) – estradiol (0,3%)estradiol (0,3%)

☺☺Estradiolul şi DHT sunt secretaţi şi direct de Estradiolul şi DHT sunt secretaţi şi direct de testicul, provin şi din metabolismul periferic al testicul, provin şi din metabolismul periferic al testosteronuluitestosteronului

Fiziologia testicululuiFiziologia testiculului- Sinteza hormonală -- Sinteza hormonală -

• Dihidrotestosteronul – activitate de Dihidrotestosteronul – activitate de 2x mai intensă decât testosteronul2x mai intensă decât testosteronul

• 5 αα reductaza reductaza – 2 izoenzime cu – 2 izoenzime cu localizări diferitelocalizări diferite

» Tip I – ficat, glande sebacee, piele Tip I – ficat, glande sebacee, piele postpubertar;postpubertar;

» Tip II – ficat, tract urogenital, piele Tip II – ficat, tract urogenital, piele genitalăgenitală

• Acţiune periferică: receptori Acţiune periferică: receptori citoplasmatici, comuni pentru T şi citoplasmatici, comuni pentru T şi DHTDHT

Fiziologia testicululuiFiziologia testiculului- Sinteza hormonală -- Sinteza hormonală -

Acţiunile androgenilor:Acţiunile androgenilor:- Sexualizarea OGE, OGI în v.i.u;Sexualizarea OGE, OGI în v.i.u;- Apariţia caracterelor sexuale sec.;Apariţia caracterelor sexuale sec.;- Creşterea şi maturizarea osoasă;Creşterea şi maturizarea osoasă;- Efect anabolic proteic;Efect anabolic proteic;- Stimularea secreţiei glandelor sebacee;Stimularea secreţiei glandelor sebacee;- Iniţiere, menţinere spermatogeneză;Iniţiere, menţinere spermatogeneză;- Funcţia glandelor accesorii tract urogenital;Funcţia glandelor accesorii tract urogenital;- Comportament sexual şi potenţaComportament sexual şi potenţa- Reglare secreţie gonadotropiReglare secreţie gonadotropi

Fiziologia testicululuiFiziologia testiculului- Spermatogeneza -- Spermatogeneza -

1. Multiplicarea celulelor germinale2. Diviziunea meiotică – reducerea nr. cromozomi3. Formarea unei suprastructuri ce permite

motilitatea spermatozoizilor• Spermatogeneza începe în luna 2 v.i.u. – 3x105

spermatogonii• După pubertate – zilnic 108 spermatozoizi• Durata spermatogeneza – 70 zile• Transport spermă până la ductul ejaculator:

12-21 zile; în timpul transportului – maturarea spermatozoizilor

Fiziologia testicululuiFiziologia testiculului- Spermatogeneza -- Spermatogeneza -

Fiziologia testicululuiFiziologia testiculului- Controlul spermatogenezei -- Controlul spermatogenezei -

• FSHFSH– Direct pe spermatogonii;Direct pe spermatogonii;– Pe celulele Sertoli (maturare joncţiuni; secr. Pe celulele Sertoli (maturare joncţiuni; secr.

SHBG, inhibina)SHBG, inhibina)

• LHLH- Stimulează secr.testosteron cel.LeydigStimulează secr.testosteron cel.Leydig

• Testosteronul:Testosteronul:– Cel sertoli, cel Leydig, cel mioide Cel sertoli, cel Leydig, cel mioide

peritubulareperitubulare

• Factori de creştere locali, citokine etc.Factori de creştere locali, citokine etc.☞☞ După hipofizectomie reluarea spermatogenezei necesită După hipofizectomie reluarea spermatogenezei necesită

FSH şi LH; menţinerea spermatogenezei necesită doar LHFSH şi LH; menţinerea spermatogenezei necesită doar LH

FertilizareaFertilizarea

• Necesită modificări prealabile ale Necesită modificări prealabile ale spermatozoizilor – spermatozoizilor – capacitaţiecapacitaţie

• Durata 2-6 ore;Durata 2-6 ore;

1.1. Creşterea motilităţiiCreşterea motilităţii;;

2.2. Reacţia acrozomalăReacţia acrozomală – eliberarea de la – eliberarea de la acest nivel a enzimelor proteolitice şi acest nivel a enzimelor proteolitice şi hidrolitice – străpungerea cumulus hidrolitice – străpungerea cumulus ooforus şi corona radiataooforus şi corona radiata

Explorarea funcţiei Explorarea funcţiei testicularetesticulare

A.A. Examenul clinic şi anamnesticExamenul clinic şi anamnestic- Examen schelet;Examen schelet;- Dezvoltarea musculaturii;Dezvoltarea musculaturii;- Topografia ţesutului adipos;Topografia ţesutului adipos;- Rata de creştere pilozitate facială;Rata de creştere pilozitate facială;- Libidoul;Libidoul;- Fertilitatea;Fertilitatea;- Dimensiunile, consistenţa Dimensiunile, consistenţa

testiculelortesticulelor

Explorarea funcţiei Explorarea funcţiei testicularetesticulare

B. Dozări hormonaleB. Dozări hormonale- LH, FSH plasmatic;- LH, FSH plasmatic;- Testosteron plasmatic total (3-10 ng/ml);- Testosteron plasmatic total (3-10 ng/ml);- Testosteron plasmatic liber (2%);- Testosteron plasmatic liber (2%);- Dihidrotestosteron plasmatic (10% - Dihidrotestosteron plasmatic (10%

testosteron total);testosteron total);- 17 CS urinari (40% au origine - 17 CS urinari (40% au origine

testiculară);testiculară);- PRL- PRL- Test stimulare LH cu GnRH – creştere de - Test stimulare LH cu GnRH – creştere de

4-5x la 30min4-5x la 30min- Test stimulare secreţie testosteron cu - Test stimulare secreţie testosteron cu

hCGhCG

Explorarea funcţiei Explorarea funcţiei testicularetesticulare

C. SpermogramaC. Spermograma

După 3-5 zile repaus sexualDupă 3-5 zile repaus sexual

VolumVolum= 2-6 ml – normospermie;= 2-6 ml – normospermie;

- parvispermie (inhibiţie - parvispermie (inhibiţie psihică; afectarea prostatei, veziculelor psihică; afectarea prostatei, veziculelor seminale)seminale)

0 – aspermie;0 – aspermie;

- multispermie (repaus sexual; - multispermie (repaus sexual; procese inflamatorii gl. anexe)procese inflamatorii gl. anexe)

Explorarea funcţiei Explorarea funcţiei testicularetesticulare

C. SpermogramaC. Spermograma

Aspect: Aspect: normal – opalescent, lactescent, normal – opalescent, lactescent, vâscos-filamentos;vâscos-filamentos;

dens – abstinenţă;dens – abstinenţă;

apos, transparent – apos, transparent – azoospermie;azoospermie;

gălbui – procese inflamatorii gălbui – procese inflamatorii acuteacute roz-brun (hemospermie) roz-brun (hemospermie)

pHpH - uşor alcalin = 7-8,7- uşor alcalin = 7-8,7

Explorarea funcţiei Explorarea funcţiei testicularetesticulare

C. SpermogramaC. Spermograma

Număr spermatozoizi Număr spermatozoizi >> 20 mil/ml 20 mil/ml

>> 120 mil/ml- polizoospermie 120 mil/ml- polizoospermie

<< 20 mil/ml-oligospermie 20 mil/ml-oligospermie

lipsă - azoospermielipsă - azoospermie – disgenezie gonadală, – disgenezie gonadală, obstrucţie canale excreţieobstrucţie canale excreţie

Motilitatea Motilitatea >> 60% mobili la 1 oră 60% mobili la 1 oră

astenospermieastenospermie

akinezie (anticorpi antispermatici)akinezie (anticorpi antispermatici)

Explorarea funcţiei Explorarea funcţiei testicularetesticulare

C. SpermogramaC. Spermograma

MorfologiaMorfologia -- minim 60%minim 60% forme normale forme normale (cap, col, piesă intermediară, coadă);(cap, col, piesă intermediară, coadă);

- teratospermie (bicefali, - teratospermie (bicefali, macrocefali, bi, pluricaudali, acaudali macrocefali, bi, pluricaudali, acaudali etc.)etc.)

CelularitateCelularitate – leucocite, cel epiteliale, cel – leucocite, cel epiteliale, cel imature spermatogeneză – procent mai imature spermatogeneză – procent mai mic de 2%mic de 2%

Explorarea funcţiei Explorarea funcţiei testicularetesticulare

D. Biopsia testiculară• Azoospermie, FSH normal – obstrucţie

tubi spermatici• Azoospermie, FSH crescut – sdr.

Klinfelter cu mozaicism limitat la testicul

E. Investigaţii cromozomiale• Test Barr• Cariotip

Afectarea funcţiei Afectarea funcţiei testicularetesticulare

A.A. Infertilitatea cu afectarea virilizăriiInfertilitatea cu afectarea virilizăriiB.B. Infertilitate fără tulburări de virilizareInfertilitate fără tulburări de virilizareFiecare categorie se subîmparte în funcţie Fiecare categorie se subîmparte în funcţie

dedeI. I. SSediul afecţiuniiediul afecţiunii::- Hipotalamo-hipofizară;Hipotalamo-hipofizară;- Testiculară;Testiculară;- Boli sistemiceBoli sistemiceII. Momentul apariţieiII. Momentul apariţiei- Tulburări dezvoltare, cauze Tulburări dezvoltare, cauze

genetice/fetale;genetice/fetale;- Tulburări dobândite (pre sau Tulburări dobândite (pre sau

postpubertapostpubertarr))

Afectarea funcţiei testiculareAfectarea funcţiei testiculareA.A. Infertilitatea cu afectarea Infertilitatea cu afectarea

virilizăriivirilizăriiI. Afecţiuni hipotalamoI. Afecţiuni hipotalamo--hipofizare:hipofizare:- sdr. Kallman;sdr. Kallman;sdr.Prader Willi; sdr.Biedl-Bardet sdr.Prader Willi; sdr.Biedl-Bardet

etc.etc.- Deficit izolat de gonadotropiDeficit izolat de gonadotropi- Panhipopituitarism congenital/dobânditPanhipopituitarism congenital/dobândit- Sdr. CushingSdr. Cushing- Prolactinom etc.Prolactinom etc.

II. Afecţiuni testiculareII. Afecţiuni testiculare1.1. CongenitaleCongenitale – disgenezii gonadale;– disgenezii gonadale;2.2. DobânditeDobândite – infecţioase urliene, posttraumatice, – infecţioase urliene, posttraumatice,

iradiere, chimioterapie,iradiere, chimioterapie, boli granulomatoase, boli granulomatoase, toxinetoxine

III. Boli sistemiceIII. Boli sistemice- Insuficienţă renală, hepatică, HIV, afectări - Insuficienţă renală, hepatică, HIV, afectări

neurologice, siclemie etc.neurologice, siclemie etc.

Afectarea funcţiei testiculareAfectarea funcţiei testiculareB.B. Infertilitatea fără afectarea virilizăriiInfertilitatea fără afectarea virilizării

I. Afecţiuni hipotalamoI. Afecţiuni hipotalamo--hipofizarehipofizare• Deficit izolat de FSHDeficit izolat de FSH

II. Afecţiuni testiculareII. Afecţiuni testiculare1.1. CongenitaleCongenitale – aplazia celulelor germinale; – aplazia celulelor germinale;

deficit izolat receptori FSH; sindromul cililor deficit izolat receptori FSH; sindromul cililor imobiliimobili

2.2. Dobândite Dobândite – infecţii nonurliene (Mycoplasma), – infecţii nonurliene (Mycoplasma), radioterapie, chimioterapie, toxine;radioterapie, chimioterapie, toxine;

- varicocel;- varicocel; - criptorhidism- criptorhidism

III.III. Cauze sistemice:Cauze sistemice: boli febrile, boli febrile, autoimunitatea, boli neurologie, fibroza autoimunitatea, boli neurologie, fibroza chistică, boala celiacăchistică, boala celiacă

IV. Obstrucţii căi:IV. Obstrucţii căi: congenitale, fibroza chistică, congenitale, fibroza chistică, vasectomievasectomie

CriptorhidiaCriptorhidia

• AbsenAbsenţţa testiculelor din scrota testiculelor din scrot, rămase , rămase pe traiectul fiziologic de coborârepe traiectul fiziologic de coborâre

• Descensus testicular – luna VII v.i.uDescensus testicular – luna VII v.i.u• Factori implicaţi:Factori implicaţi:

– Hormonali:Hormonali: FSH, LH, factorul antimullerian, FSH, LH, factorul antimullerian, testosteron, DHT, calcitonin related testosteron, DHT, calcitonin related peptidepeptide

– Mecanici:Mecanici: presiunea abdominală, formarea presiunea abdominală, formarea canalelor inghinalecanalelor inghinale

• Localizări:Localizări: - intraabdominal - intraabdominal (10%);(10%);

- canalele inghinale - canalele inghinale (50-60%);(50-60%);

- intrascrotale - intrascrotale (30%) – variantă – (30%) – variantă – testicule retractiletesticule retractile

CriptorhidiaCriptorhidia - - etiopatogenieetiopatogenie

• Insuficienţele orhitice Insuficienţele orhitice (hipogonadisme (hipogonadisme hipogonadotrope/defecte de hipogonadotrope/defecte de sinteză/acţiune hh androgeni);sinteză/acţiune hh androgeni);

• Dezvoltarea insuficientă Dezvoltarea insuficientă musculatură abdominală;musculatură abdominală;

• Obstacole pe traiectul de descensusObstacole pe traiectul de descensus

Diagnostic pozitiv după primele 3 luni Diagnostic pozitiv după primele 3 luni de viaţăde viaţă

CriptorhidiaCriptorhidia - tratament - tratament

În primii 2 ani de viaţăÎn primii 2 ani de viaţă

Scop:Scop:– – prevenirea leziunilor testiculare cu prevenirea leziunilor testiculare cu

afectarea spermato şi hormonogenezei;afectarea spermato şi hormonogenezei;- Prevenirea torsiunii;Prevenirea torsiunii;- Prevenirea riscului de malignizarePrevenirea riscului de malignizare

Tratament:Tratament:

Hormonal – gonadotropi (hCG)/GnRH; gel Hormonal – gonadotropi (hCG)/GnRH; gel cu DHTcu DHT

- chirurgical - orhidopexia- chirurgical - orhidopexia

Andromastia Andromastia (Ginecomastia)(Ginecomastia)

• Dezvoltarea glandelor mamare la bărbat

• Diferită de adipomastie• Uni/bilaterală, simetrică/asimetrică;• Renitentă/elastică/fibroasă• Sensibilă/nu• Fază

glandulară/fibro-glandulară/fibroasă

AndromastiaAndromastia-clasificare-clasificare

• Fiziologică:Fiziologică:– Nou-născut: se remite în 2-3 săpt.Nou-născut: se remite în 2-3 săpt.– Pubertară: se remite la sfârşitul Pubertară: se remite la sfârşitul

pubertăţiipubertăţii– La vârstnici: se remite spontan în 2-3 La vârstnici: se remite spontan în 2-3

aniani• PatologicăPatologică

- determinată de un dezechilibru - determinată de un dezechilibru androgeni-estrogeni în favoarea androgeni-estrogeni în favoarea estrogenilorestrogenilor

AndromastiaAndromastia patologică- patologică-cauzecauze

A. Insuficienţă testosteron:• Afecţiuni testiculare primare - disgenezii

orhitice (sindrom Klinefelter, sindromul Noonan, sindromul testiculelor dispărute, sindromul testiculelor areactive), insuficienţe orhitice dobândite (infecţii, traumatisme, tumori, chimioterapie).

• Afecţiuni testiculare secundareAfecţiuni testiculare secundare - - hipogonadisme hipotalamo - hipofizare hipogonadisme hipotalamo - hipofizare (sindrom adipozo - genital, sindrom (sindrom adipozo - genital, sindrom Kallman), hipogonadisme din tumori Kallman), hipogonadisme din tumori hipofizare, hipo- sau hipertiroidiehipofizare, hipo- sau hipertiroidie

• MedicamentoasăMedicamentoasă: : ciproteron acetat, ciproteron acetat, spironolactonă, flutamidă, finasteridăspironolactonă, flutamidă, finasteridă

AndromastiaAndromastia patologică- patologică-cauzecauze

B. Exces de estrogeni:B. Exces de estrogeni:• Testiculul feminizant;Testiculul feminizant;• Tumori secretante de estrogeni;Tumori secretante de estrogeni;• InsuficienInsuficienţa hepaticăţa hepatică• Iatrogen (estrogeni exogeni în neo Iatrogen (estrogeni exogeni în neo

prostată)prostată)C. Alte mecanisme:C. Alte mecanisme:- Medicamente: digitală, vitamina D, Medicamente: digitală, vitamina D,

vitamina E, amfetamine, HIN etc.vitamina E, amfetamine, HIN etc.- Afecţiuni toracice: traumatisme, pleurezii, Afecţiuni toracice: traumatisme, pleurezii,

Zoster, TBC.Zoster, TBC.- Afecţiuni neurologice: ale nervilor Afecţiuni neurologice: ale nervilor

periferici toracali, encefalopatii, periferici toracali, encefalopatii, mielopatiimielopatii

AndromastiaAndromastia - Tratament - Tratament

• Îndepărtarea cauzei: excizie tumorală, Îndepărtarea cauzei: excizie tumorală, substituţie testosteron, corecţie substituţie testosteron, corecţie hipertiroidie /hiperprolactinemie;hipertiroidie /hiperprolactinemie;

• Stoparea medicaţiei (pe cât posibil);Stoparea medicaţiei (pe cât posibil);• Tratament local – geluri cu Tratament local – geluri cu

dihidrotestosteron.dihidrotestosteron.• Tratament chirurgical – andromastiile Tratament chirurgical – andromastiile

transformate fibros, ireversibile.transformate fibros, ireversibile.

DISGENEZIILE DISGENEZIILE TESTICULARETESTICULARE

Disgenezia gonadală Disgenezia gonadală - sdr.Klinefelter -- sdr.Klinefelter -

• Cea mai frecventă cauză de hipogonadism primar sex masculin

• Cariotip 47 xxy sau mozaicisme

• Absenţa celulelor germinale

• Hialinizarea tubilor seminiferi, obliterare – testiculi mici, duri, fibroşi

Disgenezia gonadală Disgenezia gonadală - sdr.Klinefelter -- sdr.Klinefelter -

• Activitatea celulelor Leydig – variabilă, Activitatea celulelor Leydig – variabilă, există un grad de androgenizare;există un grad de androgenizare;

• Proporţii eunucoide scheletProporţii eunucoide schelet• Ţesut adipos dispus ginoid;Ţesut adipos dispus ginoid;• Pilozitate pubiană de tip feminin;Pilozitate pubiană de tip feminin;• Frecvent ginecomastieFrecvent ginecomastie• Asocieri patologice: intoleranţă la Asocieri patologice: intoleranţă la

glucoză, tiroidită autoimună, glucoză, tiroidită autoimună, osteoporozăosteoporoză

• Tulburări psihiceTulburări psihice• Risc: -Risc: - neoplasme sân, leucemii, neoplasme sân, leucemii,

limfoame, germinoame etclimfoame, germinoame etc

Sdr. KlinefelterSdr. Klinefelter- Diagnostic laborator -- Diagnostic laborator -

• FSH, LH crescute (FSHFSH, LH crescute (FSH>>LH);LH);• Testosteron limită inferioară Testosteron limită inferioară

normalnormal• E2 crescut, raport E2/T crescutE2 crescut, raport E2/T crescut• Spermogramă;Spermogramă;• Barr +Barr +• CariotipCariotip• ±± biopsie testiculară biopsie testiculară

Sdr. KlinefelterSdr. Klinefelter

TratamentTratament• Testosteron în doze progresiv Testosteron în doze progresiv

crescătoare pentru sexualizare crescătoare pentru sexualizare normală, a evita agresivitatea;normală, a evita agresivitatea;

• Adult – doze de întreţinereAdult – doze de întreţinere

Disgenezia testiculară din Disgenezia testiculară din sindromul Noonansindromul Noonan

Asemănător sindromului Turner Asemănător sindromului Turner femininfeminin

1. Statură mică;1. Statură mică;

2. Insuficienţă testiculară primară (2. Insuficienţă testiculară primară (±± criptorhidie) prin disgenezie criptorhidie) prin disgenezie testicularătesticulară

3. Complex plurimalformativ: ! 3. Complex plurimalformativ: ! stenoza a pulmonară, malformaţii de stenoza a pulmonară, malformaţii de cord dreptcord drept

Cauza – mutaţii la nivelul autozomilorCauza – mutaţii la nivelul autozomilor

Sexualizarea Sexualizarea organismuluiorganismului

SexualizareaSexualizarea organismuluiorganismului

• Definiţie: complex de evenimente morfofuncţionale şi comportamentale care determină dimorfismul sexual şi fac posibilă procreaţia

• Etapele sexualizării:A. - sexul genetic

(cromozomial);B. - sexul gonadic;C. - sexul genital intern;D. - sexul genital extern;E. - sexul neuro-

comportamental

SexualizareaSexualizarea organismuluiorganismului

A.A. Sexul genetic:Sexul genetic: ♀ ♀ → → 23x23x ☺- 46xx☺- 46xx

♂ ♂ → → 23x 23x sausau 23 y 23 y☻- 46xy☻- 46xy

B.B. Sexul gonadic:Sexul gonadic:- Zilele 30-35 v.i.u – sfârşit luna 2 v.i.uZilele 30-35 v.i.u – sfârşit luna 2 v.i.u1.Etapa gonadă nediferenţiată1.Etapa gonadă nediferenţiată2.Etapa gonadă diferenţiată, unisexuată2.Etapa gonadă diferenţiată, unisexuată

1.Etapa gonadă nediferenţiată1.Etapa gonadă nediferenţiată- Apariţia şi migrarea celulelor germinale Apariţia şi migrarea celulelor germinale

(z.23-25 v.i.u);(z.23-25 v.i.u);- Apariţia crestelor genitale (z.30-35 v.i.u)Apariţia crestelor genitale (z.30-35 v.i.u)

B.Sexualizarea organismuluiB.Sexualizarea organismului- Sexul gonadic -- Sexul gonadic -

• Crestele genitaleCrestele genitale proliferare epiteliu celomic;

• Celulele germinale Celulele germinale primordialeprimordiale endodermul sacului Yolk;

• Celulele germinaleCelulele germinale inducinduc dezvoltarea crestelor genitale

• Celulele epiteliului celomic proliferează, pătrund în mezenchim – cordoane celulare ce înconjură celulele germinale primordiale

B. SexualizareaB. Sexualizarea organismuluiorganismului

- Sexul gonadic -- Sexul gonadic -• 3 tipuri celulare în gonada primitivă:

- celulele germinale primordiale (endoderm);- celulele epiteliului celomic (ectoderm);- celulele mezenchimale (mezoderm)

• Anatomic: corticală + medulară

B. SexualizareaB. Sexualizarea organismuluiorganismului- Orhigeneza -- Orhigeneza -• Cordoanele sexuale primitive – Cordoanele sexuale primitive – proliferare proliferare

până în săpt.8 v.i.u până în săpt.8 v.i.u → cordoane → cordoane testiculare = testiculare = tubi spermatici primordialitubi spermatici primordiali

• Celulele epitelialeCelulele epiteliale → → celulele Sertolicelulele Sertoli;;• Celulele germinale primordiale → Celulele germinale primordiale →

spermatogoniispermatogonii• Celulele mezenchimale – fibroblastele Celulele mezenchimale – fibroblastele

dintre tubii seminiferidintre tubii seminiferi → → celulele Leydig – celulele Leydig – nr. maxim luna 5 v.i.unr. maxim luna 5 v.i.u

• Testiculul - histologic săpt.8 v.i.u.Testiculul - histologic săpt.8 v.i.u.→→ luna luna III v.i.uIII v.i.u

• Orhigeneza – proces Orhigeneza – proces activactiv, necesită crz Y, , necesită crz Y, regiunea SRY (“sex determining region Y regiunea SRY (“sex determining region Y cchhromosome gene”)romosome gene”)

B. SexualizareaB. Sexualizarea organismuluiorganismului

- Ovarogeneza -- Ovarogeneza -• Cordoanele sexuale primitive din corticală Cordoanele sexuale primitive din corticală

→ grupuri celulare ce conţin celule → grupuri celulare ce conţin celule germinale primordiale= germinale primordiale= foliculii ovarieni foliculii ovarieni primordialiprimordiali

• Celulele germinale primordiale → Celulele germinale primordiale → ovogoniiovogoniifolic.folic.

• Celulele epitelialeCelulele epiteliale → → celulele granuloasecelulele granuloaseov.ov.

• Celulele mezenchimale – fibroblastele Celulele mezenchimale – fibroblastele dintre cordoanele celulare → dintre cordoanele celulare → celulele tecalecelulele tecale

• Ovarul - histologic luna 6 v.i.u.Ovarul - histologic luna 6 v.i.u.• Ovarogeneza – proces Ovarogeneza – proces pasiv iniţialpasiv iniţial

B. SexualizareaB. Sexualizarea organismuluiorganismului

- Ovarogeneza -- Ovarogeneza -• Ovogoniile (46xx):1. Div. mitotică mitotică (săpt.8-săpt 12 v.i.u)

(46xx) → 7 mil;→ 7 mil;

2.2. PrimaPrima div. div. meioticămeiotică ( (>> săpt.12) → săpt.12) → ovocite (23x) – stop în interfaza I div ovocite (23x) – stop în interfaza I div meioticemeiotice

3.3. Prima div meiotică – completă după Prima div meiotică – completă după selecţia foliculului (postpubertar)selecţia foliculului (postpubertar)

4.4. A douaA doua div div meioticămeiotică – iniţiată după – iniţiată după ovulaţie, completă după fecundaţie – ovulaţie, completă după fecundaţie – ovul (23x)ovul (23x)

B. SexualizareaB. Sexualizarea organismuluiorganismului

- Ovarogeneza -- Ovarogeneza -• La naştere – La naştere – foliculi primordialifoliculi primordiali: :

1-2 mil;1-2 mil;• La 7 ani: câteva sute de mii;La 7 ani: câteva sute de mii;• La pubertate: câteva mii;La pubertate: câteva mii;• În viaţa adultă – câteva suteÎn viaţa adultă – câteva sute• Dezvoltarea Dezvoltarea ovogonie – ovocitovogonie – ovocit

necesită necesită ambii cromozomi Xambii cromozomi X, în , în absenţa unuia – atrezie folicularăabsenţa unuia – atrezie foliculară

C. Formarea sexului genital C. Formarea sexului genital internintern

• Sf. luna II-sf. luna III v.i.u• Două tipuri de canale:

- ductele Wolff (laterallateral, pronefrospronefros) – OGI masculine;

- ductele Muller (medialmedial, epit.celomicepit.celomic) – OGI feminine

• Formarea OGI ♀ ♀ - proces - proces pasiv;pasiv;

• Formarea OGIFormarea OGI ♂ ♂ - proces - proces activactiv, , necesită testicul de aceeaşi parte, necesită testicul de aceeaşi parte, testosterontestosteron

C. Formarea sexului genital C. Formarea sexului genital internintern

• Ductele Wolff:Ductele Wolff:» Ductele eferente;Ductele eferente;» Epididim;Epididim;» Canal deferent;Canal deferent;» Canale ejaculatoare;Canale ejaculatoare;» Veziculele seminaleVeziculele seminale

• Ductele Muller:Ductele Muller:» Trompe;Trompe;» Uter;Uter;» porţiunea superioară vaginporţiunea superioară vagin

D. Formarea sexului genital D. Formarea sexului genital externextern

• Lunile Lunile 3-53-5 v.i.u v.i.u• Structuri Structuri

nediferenţiate:nediferenţiate:- Tuberculul genitalTuberculul genital;;- Plicile (mugurii Plicile (mugurii

genitali)genitali) cu şanţ cu şanţ genital;genital;

- Tumefacţiile Tumefacţiile labioscrotalelabioscrotale

• OGEOGE ♂♂- - activactiv, , dihidrotestosterondihidrotestosteron

• OGE♀- OGE♀- pasiv.pasiv.

E.Sexualizarea E.Sexualizarea neurocomportamentalăneurocomportamentală

• Sexualizarea hipotalamusului Sexualizarea hipotalamusului gonadal – L5-L7 v.i.ugonadal – L5-L7 v.i.u

• Sexualizarea comportamentală şi Sexualizarea comportamentală şi socialăsocială

IntersexualitateaIntersexualitatea

• Tulburare de sexualizare caracterizată printr-o neconcordanţă a caracterelor sexuale, care aparţin unele sexului feminin, altele sexului masculin

• HERMAFRODITISM ADEVĂRAT• PSEUDOHERMAFRODITISM

MASCULIN /FEMININ

HERMAFRODITISM ADEVĂRAT

• Prezenţa simultană, în aceeaşi gonadă Prezenţa simultană, în aceeaşi gonadă sau în gonade diferite, a ţesutului sau în gonade diferite, a ţesutului testicular şi ovarian (ovar, testicul, testicular şi ovarian (ovar, testicul, ovotestis)ovotestis)

• Cariotip variabil: 46XX, mozaicism, 46 XYCariotip variabil: 46XX, mozaicism, 46 XY• Diferenţierea OGI, OGE – variabilăDiferenţierea OGI, OGE – variabilă• OGE – masculine, feminine, ambigueOGE – masculine, feminine, ambigue• OGI – de tip feminin/corespunzătoare OGI – de tip feminin/corespunzătoare

gonadei de aceeaşi partegonadei de aceeaşi parte• Sexualizarea pubertară – de obicei de tip Sexualizarea pubertară – de obicei de tip

femininfeminin

HERMAFRODITISM ADEVĂRAT

• Valorile hormonale sunt variabile;• Cariotipul – variabil• DG + : OGE ambigue, evidenţierea

gonadelor de ambele tipuri;• Tratament:- Extirpare gonade- Corecţie OGE- Tratament hormonal substitutiv

PSEUDOHERMAFRODITISM PSEUDOHERMAFRODITISM FEMININFEMININ

• Prenatal : – sindromul adrenogenital congenital (deficit 21-hidroxilază, 11 beta hidroxilază);

- sursă maternă – tratament cu progestative; tumori SR virilizante, luteom de sarcină

• Postnatal: tumori ovariene/suprarenale virilizante

PSEUDOHERMAFRODITISM PSEUDOHERMAFRODITISM MASCULINMASCULIN

• Deficit sinteză androgeni – deficit de 3 βHSD, 17 α hidroxilaza, 17 βHSD;

- deficitul de 5 α reductaza• Deficit acţiune androgeni:

- rezistenţa la androgeni

PSEUDOHERMAFRODITISM PSEUDOHERMAFRODITISM MASCULINMASCULIN

• Testiculul feminizant (sindrom Morris)Testiculul feminizant (sindrom Morris) – rezistenţă completă la androgeni – rezistenţă completă la androgeni (defecte de receptor);(defecte de receptor);

• Cariotip 46 XYCariotip 46 XY• Fenotip feminin – “femeia fără păr”Fenotip feminin – “femeia fără păr”• OGE de tip feminin;OGE de tip feminin;• Vagin în deget de mănuşă;Vagin în deget de mănuşă;• Fără uter; Fără uter; au au derivate Wolffderivate Wolff şi şi

testiculi intraabdominalitesticuli intraabdominali• Tratament: extirpare testiculi, Tratament: extirpare testiculi,

tratament de substituţie.tratament de substituţie.