Home >Documents >Anomalii Cromozomiale Lp

Anomalii Cromozomiale Lp

Date post:20-Jan-2016
Category:
View:144 times
Download:3 times
Share this document with a friend
Transcript:
  • Anomalii cromozomialeSpermatozoizi10%Ovocit matur 25%Avort spontan 50%N.n. viu 0.5-1%In general apar prin non-disjunctii in meioza materna, in corelatie cu varsta gravidei

  • Inciden

    Cu ct vrsta gestaional este mai mic, cu att probabilitatea ca un avort spontan s fie determinat de prezena unei aberaii cz. este mai mare;50% din avorturile de trimestru IMajoritatea sunt triploidii, monosomia 45 X , trisomia 1698% din feii cu sdr. Turner sunt avortai.

  • Anomalii cromozomiale Exista 2 tipuri importante: - Anomalii numerice:Multiplicarea numarului de seturi haploide (poliploidii)Prezenta de cromozomi suplimentari (2n+1=47) sau in minus (2n-1=45), denumite trisomii si respectiv monosomii; apar prin non-disjunctii in special in timpul meiozei- Anomalii ale structurii cromozomilor

  • Tipuri de poliplidiiTriploidie 3 seturi haploide23 x 3 = 6969, xxx; 69,xxy; 69xyy.Tetraploidie 4 seturi haploide23 x 4 = 9292,xxxx; 92,xxyyPoliploidiile sunt incompatibile cu viaa postnatalExcepie: mozaicurile celulare.

  • Aneuploidiile

    - aneuploidiile complete ale cromozomilor somatici sunt in general letale.Exceptii:1. Sindromul Down - trisomia 212. Sindromul Patau - trisomia 133. Sindromul Edwards - trisomia 18 4. Aneuploidiile cromozomilor sexualiClasificarea aneuploidiilor: A. nulisomii-lipsesc ambii cromozomi dintr-o pereche 2n-2, 44 cz, letal; monosomii- 2n-1, 45cz; trisomii- 2n+1, 47cz.Aneuploidii omogene/mozaic (2 linii celulare); Aneuploidii complete/ pariale (implica doar un segment de cromozom)

  • Non-disjunctiicromozomiale

  • Frecvena aneuploidiilor se asociaz cu vrsta matern

  • Originea parentala a aneuploidiilorPaterna %Materna %Trisomia 131585Trisomia 181090Trisomia 2159545,X802047,XXX59547,XXY455547,XYY1000

  • Anomalii cromozomialeTriploidii

    Trisomia 16

    Trisomia 13 &18

    Trisomia 21

    Sdr.Klinefelter(47xxy)

    45X

    letale; excepii: mozaicurile celulare i anumite tipuri celulare (megacariocite, celulele hepatice).

    Cauz frecvent de avort spontan; letal

    95% Avort spontan 80% Avort spontan 50% Avort spontan 1% din sarcinile obinute98% Avort spontan; sarcinile cu mozaicuri celulare ajung probabil la termen

  • Tipuri de anomalii cromozomiale n avorturile spontane Incidence %Trisomia 132Trisomia 16 15Trisomia 183Trisomia 215Alte trisomii 25

    Monosomia X20Triploidii15Tetraploidii5Alte aberaii 10

  • Monosomii: Complete: 2n-1, 45cz - autosomale: incompatibile cu viaa postnatal, - gonosomale: 45x Pariale: pot fi compatibile cu via postnatal 46xy,5p-; 46xy,4p-

  • Trisomii

    Complete: -unele sunt incompatibile cu viaa postnatal: 47,xx, +16; 47,xx, +22. - trisomiile 13, 18, 21 i cele gonosomale pot fi compatibile cu viaa postnatal.Pariale: 46xx,9q+; 46xy,1p+;Duble i complete: prezena a 2 cz suplimentari din seturi diferite; 48,xxx+21

  • Aberaii cromozomiale structuraleTranslocaii, inversii, inserii, deleii, cromozomi inelari, isocromozomi, cromozomi dicentrici, duplicaiiFormare de gamei:normali, echilibrai, Neechilibrai genetic Se asociaz cu prezena de avorturi spontane repetate;

  • Anomalii cromozomiale structuraleRupturi cromozomiale i reunire cu formarea unor noi configuraii EchilibrateFrpierdere/ctig de material geneticModificri de poziieFr consecine fenotipice (excepie: ruptura intereseaz locusul unei gene)Consecine asupra reproduceriiNeechilibrateConsecine fenotipicePierdere/ctig de material genetic

  • Deletiii- pierdere de segment cz

    Duplicaii- prezena unui segment cromozomial suplimentar ataat omologului

    Translocaii schimb de segmente cromozomiale ntre cromozomi omologi/neomologi. - translocaii reciproce -inserii -translocaii robertsoniene

    Inversii- schimbarea ordinii genelor (ruperea unui segment cromozomial i reataarea lui dup o prealabil rotire cu 180).

    Isocromozomi - clivajul transversal al centromerului 2 cromozomi, fiecare avnd un bra duplicat i cellalt lips.

  • Aberaii cromozomiale structuraleNeechilibrateCtig /pierdere de material geneticTipuri:izocromozomiDeletiiDuplicatiiModificri fenotipice

  • DeletiiDeletiile sunt rare; Pot fi terminale sau intercalare; Determin sdr. de monosomie parialPot fi de novo sau motenite Datorate unei translocatii sau inversii la unul din genitori;Ex: 46, XY, del (5)(p25)

  • DeleiiTerminale Pierderea unui segment terminal46,XY,del(10)(q26) Interstiiale Pierderea unui segment interstiial46,XY,del(10)(q24q26)Aberaie neechilibratLetale sau determin boli cromozomiale grave.

  • Deleii- pierdere de segmente cromozomiale

  • Xq- deleii pe braul lung XqConsecine fenotipice variabilehipostaturTrsturi clinice specifice sdr.TurnerDisgenezie gonadalDeficit ovarian complet (Xq13)Deficien ovarian prematur(Xq24)

  • Microdeletii 22q11.2Sindromul Velocardiofacial Despictur de buzMalformaii cardiace - DSV, Tetralogie FallotDismorfii cranio-faciale:nas proeminent, fisuri palpebrale ngusteDificulti la nvareMalformaii minore ale urechilor, etc

  • Prob Locus -Specific : 22q11.246,XX,del(22)(q11.2).

  • DeletiiTerminaleCri du chat, 5p25Wolf-Hirschhorn, 4p16

    InterstitialeWilliams, 7q11.2,microdeletion (FISH)Retinoblastom, 13q14Prader-Willi, 15q11.2Angelman, 15q11.2 DiGeorge, 22q11.2

  • Sindromul Cri-du-chat

  • Sindromul Prader-Willi 1:10000 n.n. viiBanda15q11.2

  • Anomalii cromozomiale structuraleTranslocaia = Schimb de fragmente cromozomiale ntre 2 cromozomi omologi sau neomologiTranslocaia reciproc

  • TranslocaiiSunt cele mai frecvente aberaii cromozomiale de structurPot s nu determine consecine fenotipice dac nu se pierde/ctig material genetic dar n meioz se formeaz i gamei neechilibrai genetic; Clasificare: robertsoniene 45, XY, rob (14; 21) (p11; q11)Reciproce 46,XY, t (2; 5)(p23; p31)Inseriale 46, XY, ins (2; 4)(p22; q31q32).

  • Aberaii cromozomiale structurale: translocaia reciprocRupturi cromozomiale pe 2 cromozomi i reunirea fragmentelor cu stabilirea unei noi configuraii46, xy,t (2;5)(p22; p31)Translocaii reciproceSimbol: t

  • TranslocaiileTranslocaii reciproce echilibrateFr pierdere/ctig de material geneticModificri de poziieFr consecine fenotipice (excepii: rupturi genice)Consecine asupra reproducerii (gamei neechilibrai genetic)

  • Translocaii Reciproce46,XX,t(5;9)(q32;p13)5q329p13 5 der 5 der 9 9

  • Translocatii reciproce46,XX,t(2;17)(q21.3;q25.2)

  • Translocatii reciproceder (2)normal 2normal 17der (17)*der = cromozom derivat obinut prin rearanjamente cromozomiale ntre cel puin 2 cromozomi

  • Translocaia reciproc: moduri de segregare n meiozbalancedunbalanced

  • Translocaia Reciproc2:2 segregare2 cromozomi / gametSe formeaz gamei normali, echilibrai sau neechilibrai genetic3:1 segregare3 cromozomi/gamet +1 cromozom/gametToi gameii sunt neechilibrai genetic

  • Translocaia Reciproc2:2 segregareFormarea cvadrivalentilor n pahiten

    Gamei normali i echilibrai

  • Translocaia Reciproc2:2 segregare

    Gamei neechilibrai genetic

    Disomie parial i nulisomie parial

  • Moduri de segregare2:2Gamei echilibraiA+D / B+C Gamei neechilibraiA+C / B+D A+B / C+D3:1Gamei cu disomie A+B+C / A+B+D A+C+D /B+C+DGamei cu nulisomie A / B /C / D

  • intereseaz cromozomii acrocentrici

    Pierderea braului scurt de pe ambii cromozomi i unirea fragmentelor rmase (rupturi n vecintatea centromerului) 45 cromozomi

    Examplu - sindrom Down

    Translocaii robertsoniene

  • Translocaii Robertsoniene

    Intereseaz doar cromozomii acrocentrici

  • Translocaii Robertsoniene

  • Translocaia robertsoniander(14;21)(q10;q10)

  • Sindrom Down prin translocaie robertsonianRupturi n vecintatea centromerului, frecvent pe braul p unirea celor 2 brae q a 2 cz.acrocentrici(13,14, 15, 21 and 22)Pierderea braului p nu areconsecine fenotipice (gene pt ARNr aflat n copii multiple) 45,xy,rob(14; 21)(p11; p11)

  • Translocatia Robertsoniana intre cromosomii 13 si 14

  • Segregarea cromozomilor la un purtator de translocatie 14/21

  • Translocaie robertsonian: 45cz45,XX,der(13q;14q)

  • Translocaie Robertsonian

    45,XY,der(13q;14q)(q10;q10)

    45,XX,der(13q;21q)(q10;q10)

  • Translocatia robertsonian Translocatia reciprocvs.Diferene ntre cele 2 tipure de rearanjamente cromozomiale

  • Purtatorii de translocatie:

    - Risc de a produce gameti neechilibrati genetic- Moartea produsului de conceptie avorturi spontane repetate - Diagnostic frecvent in familiile in care exista cazuri de malformatii congenitale si avorturi spontane repetate

  • InseriiInseria unui segment cromozomial la nivelul punctului de ruptur de pe un alt cromozomcromozomi derivai50% din gamei vor fi neechilibrai genetic

  • DuplicaiiPrezena unui fragment suplimentar ataat omologului; Determin sdr. de trisomie parial; Apare frecvent printr-un crossing-over inegal meiotic.Simbol: dup 46xx, dup(2)(p22; p31).

  • Duplicaii n tandem sau n tandem invers

  • InversiiInversii un segment cromozomial se rupe i se reataeaz dup o prealabil rotire cu 180 gradeinversarea ordinii genelor influeneaz sau nu activitatea

Click here to load reader

Embed Size (px)
Recommended