+ All Categories
Home > Documents > Anomalii cromozomiale

Anomalii cromozomiale

Date post: 20-Nov-2015
Category:
Upload: camelia-diana
View: 24 times
Download: 1 times
Share this document with a friend
Description:
anomalii cromozomiale
21
Anomalii Anomalii cromozomiale cromozomiale asociate asociate cancerului cancerului uman uman Bogdan Camelia
Transcript
  • Anomalii cromozomiale asociate cancerului uman

    Bogdan Camelia

  • CANCERUL Cancerul este o tulburare a diviziunii celulare care se declanseaza atunci cand celula normala creste si se dezvolta necontrolat si invaziv. Celulele canceroase reprezinta mutante ale celulelor normale care au suferit modificari ireversibile . Rezultatul acestor modificari in activitatea celulelor este formarea unor tumori , care isi maresc dimensiunile treptat , iar celule canceroase din tumora pot fi diseminate prin circulatia sanguina in diferite regiuni ale corpului.

  • CARCINOGENEZA Celulele canceroase, provenind din celule normale care au suferit un proces de transformare, formeaza un proces multistadial care poarta numele de carcinogeneza. Procesul consta in transformarea unei celule normale intr-una maligna prin mutatii aditionale sub actiunea unor agenti initiatori si promotori cu dezvoltarea unui fenotip de cancer. Fazele carcinogenezei sunt : INIIEREA, PROMOIA, CONVERSIA, PROGRESIA, INVAZIA si METASTAZAREA.

  • Odata declansata initierea, celula devine susceptibila la alte schimbari genetice si carcinogeneza continua cu faza de promovare. Dupa aceasta faza, cand celula afectata este expusa unui factor de crestere, ea sufera modificari genetice care ii stimuleaza dezvoltarea si diviziunea in faza de progresie. Toate aceste evenimente se finalizeaza cu formarea unei microtumori compusa din celule nemuritoare. Acestea se divid transmitand celulelor fiice insusirile ca si celula lor mama, se vor divide anarhic cosumand nutrimente si oxigen de la culele normale, slabind in timp intreg organismul.

  • In evolutia tumorilor se succeda mai multe stadii:

    Stadiul O sau cancer in situatia in care celulele canceroase sunt localizate in tesutul in care s-au format.Stadiul I in care celulele canceroase invadeaza 1-2 straturi de tesuturi locale si invecinate. De exemplu, daca este un cancer al mucoasei intestinale, in stadiul 1, celulele canceroase strabat membrana bazala intestinala si patrund in submucoasa si stratul muscular.

  • Stadiul II celulele canceroase invadeaza regiunea invecinata fara a patrunde in vasele limfatice. In cazul cancerului rectal celulele canceroase patrund in interiorul rectuluiStadiul III este caracterizat de desprinderea celulelor canceroase din tumora initiala si intrarea in sistemul limfatic fara a ajunge la alte organe ale corpului, ci doar in ganglionii limfatici.Stadiul IV este caracterizat de aparitia metastazelor, adica a tumorilor secundare dezvoltate in tesuturi si organe diferite de cele in care isi are originea.

  • Celulele normale isi inceteaza cresterea cand vin in contact unele cu altele, fenomen numit inhibitie de contact. Spre deosebire de celulele normale, celulele canceroase isi pierd inhibitia de contact si tind sa creasca unele peste altele formand tumori. In timp ce majoritatea celulelor normale adera intre ele formand tesuturi, celulele canceroase pot forma metastaze pentru ca isi pierd aderenta si disemineaza in alte organe.

  • Carcinogeneza este rezultatul mutatiilor care afecteaza ciclul celular, aceste mutatii fiind spontane sau rezultand prin interactiunile organismului cu mediul.

    Factorii mutageni carcinogeni sunt:CHIMICI: azbestul, nicotina, benzenul, benzopirenul, gudronul, formaldehida, policlorura de vinil etc.FIZICI: substante radioactive emitatoare de raze alfa, gamma, raze X, UV etc.BIOLOGICI(oncovirusuri): virusul hepatitei B, virusul papilomului uman, aflatoxina B, produsa de mucgaiul Aspergillus flavus etc.

  • Modificarile induse de factorii mutageni carcinogeni altereaza genele implicate in controlul cresterii si diviziunii celulare: genele pentru factorii de crestere, pentru receptorii acestora si pentru enzimele implicate in completa lor exprimare. Unii agenti carcinogeni au si efect teratogen determinand malformatii congenitale si cancere asupra fatului. Relatia cancer-material genetic se evidentiaza si la nivelul cariotipului uman. Perfectionarea tehnicilor de citogenetica au permis nu numai identificarea variatiilor numerice, dar si a restructurarilor cromozomiale.

  • Aberatii de tipul trisomiilor au fost identificate in cancerul colorectal (anomalii numerice ale cromozomilor din perechile 17 si 18), precum si in cancerul de prostata unde s-au identificate variatii ale numarului de cromozmi din perechea 7 . Tehnicile de bandare au permis identificarea, in cromozomii celulelor canceroase, de restructurari de tipul: DELETII, INVERSIUNI SI TRANSLOCATII.

  • ONCOGENE Cercetarile intreprinse asupra oncovirusurilor au relevat existenta genelor implicate in declansarea cancerului, numite oncogene, si prezente in unele retrovirusuri. Aceste descoperiri au condus la indentificarea proto-oncogenelor la om si la alte animale. Proto-oncogenele normale codifica informatia pentru cresterea si diviziunea normala a celulelor.

  • Transformarea proto-oncogenelor in oncogene se realizeaza prin urmatoarele cai: Schimbarea pozitiei AND in genom; Amplificarea genei: Mutatii punctiforme ale genei sau ale unui factor care ii controleaza exprimarea.

    Asa cum s-a aratat, in celulele canceroase sunt frecvent gasiti cromozmi cu restructurari de tipul translocatii, deletii, aditii, inversiuni adica fenomene produse prin ruperi si alipiri incorecte ale ADN.

  • Daca proto-oncogena este translocata langa un promotor activ, transcriptia ei se intensifica si devine astfel oncogena. Intensificarea expresiei proto-oncogenei poate fi si efectul atasarii unui element transpozabil care poate aduce un promotor activat langa proto-oncogena. Elementele transpozabile sau transpozomii sunt asa numitele gene saritoare, fragmente de AND care se pot deplasa in genom. Exista si retrotranspozomi compusi din ARN.

  • Prin amplificare se produce un numar mare de copii ale genei si deci o cantitate mare de factori activatori ai cresterii si diviziunii celulare. Mutatiile pot determina activarea unui promotor sau modificarea proto-oncogenei in sensul producerii unei proteine mai active sau mai rezistente la denaturare. Un alt efect al mutatiilor este cel inhibitor asupra genelor care stopeaza diviziunea celulara, numite si gene supresoare ale tumorii sau antioncogene, deoarece impiedica diviziunea si cresterea necontrolata.

  • Aceasta consideratie ajuta la explicarea incidentei crescute a cancerului in anumite familii. Un individ , care mosteneste o oncogena sau o alela mutanta a unei antioncogene, este mai probabil sa acumuleze mutatiile necesare dezvoltarii unui cancer decat un alt individ care nu poseda o oncogena. In ultimii ani, mai ales prin finalizarea Proiectului Genomul uman au fost cercetate si identificate genele care semnalizeaza predispozitia pentru diverse forme de cancer.

  • Studiul genelor implicate in transmiterea si determinarea cancerului va permite diagnosticul precoce al bolii si in felul acesta, prin terapie genica, se va ajunge la vindecare.


Recommended