MEDICAŢIA ANTIMICOTICĂ

• Clasificarea micozelor• Clasificarea medicaţiei antimicotice

CH3

O

S CoA

CH3

CH3 CH3

CH3

CH3

CH3

CH3 CH3

OH

CH3

CH3

CH3

CH3

CH3

CH3

-

2 Aceto-acetil-SCoA 3-HMG-CoA

Mevalonat

....

Squalen

HMG-CoA-reductază

Squalen-epoxidază

2,3-epoxisqualenLanosterol

Lanosterol- sintază

....Zimosterol

Fecosterol

C24 -sterol-metil- transferază

C-sterol- izomerază

Episterol

....

Ergosterol

ALILAMINE(terbinafinã, naftifinã)

TIOCARBAMATI(tolnaftat, tolciclat)

• structură celulară completă (nucleu, citoplasmă, membrană citoplasmatică, perete celular rigid);

• acizi nucleici (ADN; ARN);• echipament enzimatic asigurând un metabolism şi o reproducere

independente;

FUNGI

TIPURI DE MICOZE

MICOZE SUPERFICIALE

Tinea pedis, Tinea manumTinea cruris (inguinalis)

Pitiriasis versicolorPiele

Folicul pilosebaceu

TricofiţieFavusMicrosporie

Sicozis

Unghii Onicomicoze

Mucoase Candidoze

TIPURI DE MICOZE

MICOZE PROFUNDE

Sporotrichum scenckii

ActinomiceteStreptomyces madurae

Sporotricoza

Micetomul

• afectează straturile profunde ale pielii; invadează ţesuturile moi şi uneori pot disemina la distanţă ( micoze sistemice);

MICOZE SISTEMICE

• evoluţie gravă; prognostic rezervat;

• apar adesea în condiţii de imunosupresie;

• localizare – pulmonară, hepatică, cerebrală etc.

CLASIFICAREA MEDICAMENTELOR ANTIMICOTICE

După structura chimică

• ALILAMINE:• TERBINAFINA• NAFTIFINA

• AZOLI

• imidazoliKETOCONAZOLMICONAZOL ECONAZOLCLOTRIMAZOL

• triazoliFLUCONAZOL ITRACONAZOL VORICONAZOLBIFONAZOL

• ANTIBIOTICE AMFOTERICINA B NISTATINA NATAMICINA GRISEOFULVINA • ALTE STRUCTURI

• FLUCITOZINA• AMOROLFINA• TOLNAFTAT• TOLCICLAT• CICLOPIROX

În funcţie de modul de utilizare

EXCLUSIV SISTEMIC

FLUCONAZOL ITRACONAZOL VORICONAZOL

EXCLUSIV LOCAL

GRISEOFULVINA

BIFONAZOL

• AMOROLFINA• TOLNAFTAT• TOLCICLAT• CICLOPIROX

• NAFTIFINA

• ANTIBIOTICE AMFOTERICINA B NISTATINA NATAMICINA

SISTEMIC sau LOCAL

• AZOLI • imidazoli

KETOCONAZOLMICONAZOL ECONAZOLCLOTRIMAZOL

• ALILAMINE:• TERBINAFINA

ANTIBIOTICE CU ACŢIUNE ANTIMICOTICĂ

Structură chimică

• structură polienică;

• absorbţie orală neglijabilă; traversare dificilă a membranelor biologice;

• administrare parenterală (perfuzie i.v.), locală (cutanat, colir, intravitros, subconjuctival), intrarahidian

AMFOTERICINA B

Caracteristici farmacocinetice

• distributie largă (echilibrul se instalează lent);

• T½ relativ lung (cca. 11 zile), legare intensă de proteine;

• eliminare predominant renală, netransformată

Spectru antimicotic

• spectru larg: Candida albicans, Criptococcus, Histoplasma capsulatum, Sporotrix sp., Coccidioides immitis, Aspergillus fumigatus, Mucor sp. – fungicid sau fungistatic

• acţiune antiprotozoarică: Leismania sp., Naeglaeria

Mecanism de acţiune

Creşterea permeabilităţii

membranei fungice

ANTIBIOTICE CU ACŢIUNE ANTIMICOTICĂ

Indicaţii

• infecţii micotice sistemice grave (perfuzie i.v.) ;

• meningite fungice (intrarahidian);• endoftalmii fungice;• candidoze (trat. local)

AMFOTERICINA B

Reacţii adverse• nefrotoxicitate (doză-dependentă) – hematurie,

cilindrurie, proteinurie; creşterea ureei şi creatininei; • acidoză, hipokaliemie - modificări ECG, astenie• la adm i.v. : febră, hTA, aritmii (uneori foarte grave),

flebite, alergii;• i. rahidian: cefalee, parestezii, dureri lombare;• anemie, trombocitopenie

Toxicitate ridicată!

Sinergism cu alte anti-

micotice

ANTIBIOTICE CU ACŢIUNE ANTIMICOTICĂ

• spectru îngust: levuri (Candida sp.), fungi imperfecţi (Criptococcus, Histoplasma capsulatum), dermatofiţi Mecanism de acţiune

– similar amfotericinei B

NISTATINA

• structură polienică;

• absorbţie orală practic nulă;• administrare locală sau orală (pentru micoze –

candidoze – cu localizare digestivă)

Spectru antimicotic

ANTIBIOTICE CU ACŢIUNE ANTIMICOTICĂ

Mecanism de acţiune – similar amfotericinei B

NATAMICINA

• structură macrolidică;• produs de Streptomyces

natalensis;

• absorbţie orală redusă;• administrare locală (cutanat, aerosoli) sau

orală (pentru micoze – candidoze – cu localizare digestivă)

• spectru: levuri (Candida sp.), fungi imperfecţi (Criptococcus, Histoplasma capsulatum), dermatofiţi, mucegaiuri (Aspergillus sp.), protozoare (Trichomonas)

GRISEOFULVINA

• produsă de Streptomyces griseofulvum;

• acţiune asemănătoare cu toxicele fusului

• absorbţie orală bună, favorizată de alimente (utilizare exclusiv sistemică, inclusiv pentru micoze superficiale);

• eliminare în stratul cornos al pielii;• utilizare în epidermofiţii, onicomicoze• reacţii adverse: alergii,fotosensibilizări,tulburări

neuropsihiceInductor

enzimatic!

AZOLI ANTIFUNGICI

Structură chimică• 2 clase: derivaţi imidazolici şi

derivaţi triazoliciCaracteristici

comune

Mecanism de acţiune

• inhibarea C14-sterol-demetilazei (împiedicarea transformării lanosterolului în ergosterol);

• efect fungicid-fungistatic doză-dependent;

• afectarea stereoidogenezei umane (mai ales derivaţii imidazolici, nu cei triazolici)

• spectru: levuri (Candida

sp.), fungi imperfecţi (Criptococcus, Histoplasma capsulatum, Blastomyces; Coccidiodes sp), dermatofiţi,

• specii limitat sensibile: Sporotrichum sp., Aspergillus sp

• specii rezistente: mucegaiuri (Mucor sp., Absidia sp, Rhizopus sp.)

AZOLI ANTIFUNGICI

DERIVAŢI IMIDAZOLICI

KETOCONAZOL

• utilizare locală (şampon) şi sistemică; • distributie largă, nu dă conc. eficiente LCR;• metabolizare hepatică importantă;• eliminare biliară, secundar renală

Reacţii adverse!

• Nizoral – cp. 200 mg;

Reacţii adverse

• toxicitate hepatică;• inhibarea sintezei de steroizi

(corticosteroizi, dar mai ales androgeni) ginecomastie, oligospermie, impotenţă, tulburări menstruale;

• alergii;• tulburări digestive

Inhibitor enzimatic!

Antisteroidian!

CLOTRIMAZOL (Canesten)

MICONAZOL

ECONAZOL

AZOLI ANTIFUNGICI

DERIVAŢI TRIAZOLICI

FLUCONAZOL

• utilizare sistemică în candidoze (viscerale şi ale mucoaselor), histoplasmoză, criptocococoză (inclusiv meningită), blastomicoză;

• eficacitate mai slabă în sporotricoză;

Reacţii adverse!

• toxicitate hepatică;• nu inhibă sinteza de steroizi ( nu

are efecte endocrine), dar inhibă izoenzimele citocromului P450 cu scăderea testosteronului și a corticosteroizilor

• alergii, uneori grave (sindrom Stevens-Johnson)

• tulburări digestive

• Fluconazol, Diflucan– cp. 200 mg;

ITRACONAZOL

VORICONAZOL

TERCONAZOL (local)

• absorbţie digestivă foarte bună (cca.95%), neinfluenţată de alimente, antiacide;

• distribuţie largă (inclusiv în LCR, salivă, spută);• metabolizare hepatică redusă;• eliminare renală (80% netransformat)

Fcin

Inhibitor enzimatic!

• Vfend– cp. 50: 200 mg;

• Orungal– cp. 100 mg;

ALILAMINE

TERBINAFINA

• administrare orală şi topică; • activă pe dermatofiţi, efecte modeste pe

Candida şi Malassesia;

Reacţii adverse!

• toxicitate hepatică;• alergii, uneori grave (sindrom

Stevens-Johnson)• tulburări digestive

• Batrafen– cp. 200 mg;

TOLNAFTAT

TOLCICLAT• distribuţie importantă în piele, unghii, mucoase);• acumulare (T1/2 lung) ;• eliminare

• prin epurare hepatică • la nivel renal

Fcin

Inhibitoare ale sintezei de ergosterol (blochează scualen-2,3

– epoxidaza)!

NAFTIFINA

CICLOPIROX

TIOCARBAMAŢI

ALTE ANTIFUNGICE

FLUCITOZINA

• antimetabolit al bazelor pirimidinice (după pătrunderea selectivă în celula fungică) – formare de 5-FU→împiedică sinteza ADN

• administrare orală

Indicaţii

• infecţii micotice sistemice grave – criptococoză, aspergilioză, candidoză asociere cu amfotericina B;

CAPSOFUNGINA Reacţii adverse!

• tulburări digestive (greaţă, vărsături, diaree severă);

• toxicitate hematologică;• toxicitate hepatică (moderată);• alergii,

MEDICAŢIA ANTIVIRALĂ

• Medicamente anti Herpes virusuri• Medicamente anti virusuri hepatitice• Medicamente anti virusuri gripale• Medicaţia HIV

ADN sau ARN

Capsomere

MEDICAMENTE ANTI-HERPES VIRUSURI • Herpes simplex tip I, II;• VZV (virusul varicelo-

zosterian);• CMV (citomegalovirus);• EBV (virusul Epstein-

Barr )

ANALOGI NUCLEOZIDICI

Mecanism de acţiune

• analogi ai guanozinei (aciclovir, penciclovir, ganciclovir şi pro-drug-uri – valaciclovir, famciclovir, valgangiclovir);

• formează analogi nefuncţionali ai GMP GTP inactivi)

ACICLOVIR

• administrare orală (200 mg X 5/zi), topică (cremă, unguent oftalmic) şi i.v. în perfuzie; T ½ scurt (2,5 h)

VALACICLOVIR

• Valtrex cp. 500 mg; ung. 5%

GANCICLOVIR

VALGANCICLOVIR

• foarte activ pe CMV; activ pe EBV, slab VZV;• folosit mai ales post-transplant în perfuzie i.v.

• Zovirax cp. 200 mg; ung. 5%

•

• oral 900 mg X 2 /zi (retinită cu CMV, la bolnavi de SIDA, post-transplant) .

• Cymevene cp. 250 mg; pulv. liof. 500 mg

• Valcyte cp. 450mg; BRIVUDINA – Brival – cpr. 125 mg

MEDICAMENTE ANTI-VIRUSURI HEPATITICE

Hepatită cu virus B • Lamivudină;• Interferoni (Interferon

alfa-2a, interferon alfa-2b, PEG-interferon)

Hepatită cu virus C • Ribavirină;• Interferoni (Interferon

alfa-2a, interferon alfa-2b, PEG-interferon)

LAMIVUDINĂ

• INHIBĂ revers-transcriptaza HIV şi ADN-polimeraza VHB;

• absorbţie orală bună (cca. 80%), pătrunde în LCR; T ½ cca. 9 h;

• R.A.: cefalee, toxicitate hematologică, creșterea transaminazelor, mialgii, hTA, parestezii, pancreatită

• Epivir, Zeffix cp. 150 mg; 100 mg

INTERFERONI

RIBAVIRINA

• CITOKINE (acţiune antivirală, iminomodulatoare, antiproliferativă);

• Indicaţii:• hepatite (B, C);• leucemia granulocitară cr.• scleroză multiplă;• sarcom Kaposi.

• R.A. : sindrom pseudogripal, neuro- şi hemato – toxicitate, IC, IR, alopecie, prurit, uscăciunea pielii• Intron- A; Pegintron, Pegasys

• inactivă în monoterapie;• mecanism:

• activarea limfocitelor T, inhibarea replicării virale

• R.A.: astenie, febră, parestezii, depresie, insomnie, mialgii

• Copegus, Rebetol – cpr. 200 mg

MEDICAMENTE ANTI-VIRUSURI GRIPALE

• inhibă decapsidarea virală (proteina de tip M2 -virus de tip A) →împiedecă pătrunderea virusurilor în interiorul celulei gazdă

• absorbţie orală bună

AMANTADINA

RIMANTADINA

• Viregyt cp.100 mg;

OSELTAMIVIR

ZANAMIVIR

• inhibă neuraminidaza (sialdaza);

• administrare orală (75 mg X 2/zi – oseltamivir carboxilat), respectiv inhalator (zanamivir) active față de virusul gripal de tip A și B

• Tamiflu cpr. 75 mg;

MEDICAMENTE ANTI-VIRUS SINCIŢIAL RESPIRATOR

RIBAVIRINA

PAVILIZUMAB

• Copegus, Rebetol – cpr. 200 mg

• anticorp monoclonal umanizat (antiglicoproteină F de pe suprafaţa virusului sinciţial respirator);

• administrare la nou-născut

• Synargis– pulv. liof. 50 mg; 100 mg

MEDICAMENTE ANTI-HIV

• inhibă revers-transcriptaza (ADN-polimeraza ARN-dependentă) prin mecanism competitiv se inseră în lanțul de acid nucleic→ inhibă elongarea lanţului de ADN

NEVIRAPINA EFAVIRENZ

ANALOGI NUCLEOZIDICI inhibitori de revers

transcriptază

ZIDOVUDINA (AZT)

ABACAVIR

DIDANOZINASTAVUDINA

ZALCITABINA

inhibitori de revers transcriptază NE-NUCLEOZIDICI

• inhibă revers-transcriptaza (ADN-polimeraza ARN-dependentă) prin mecanism necompetitiv (legare alosterică de enzimă) inhibă elongarea lanţului de AND (nu se inseră în lanțul AND)

DELAVIRDINA

MEDICAMENTE ANTI-HIV

inhibitori de protează virală

SAQUINAVIR

INDINAVIR

RITONAVIR

• proteaza virală asigură clivarea precursorilor proteici (lanțuri polipeptidice care trebuie clivate în proteine mature);

• sunt analogi de substrat ai proteazei HIV;

• substrat pentru P-glicoproteină;• inhibă CYP 3A4

MEDICAŢIA ANTIPROTOZOARICĂ

• Medicaţia antimalarică• Medicamente active pe Giardia lamblia, Trichomonas vaginalis• Medicamente active pe Toxoplasma gondi

• organisme unicelulare, parazite intracelular (Plasmonium sp., Tripanosoma sp.), sau extracelular (Giardia lamblia, Trichomonas vaginalis, Toxoplasma gondii)

MEDICAMENTE ANTIMALARICE

Antimalarice schizontocide tisulare

(şi secundare) • împiedică infestarea țesuturilor

• Primachina;• Pirimetamina

Antimalarice schizontocide hematice

• împiedică infestarea eritrocitelor

• Clorochina;• Hidroxiclorochina,• Pirimetamina • Clorochina

Antimalarice gametocide - interferă

sinteza proteinelor

• Clorochina;• Hidroxiclorochin

a,• Pirimetamina • Chinina

MEDICAMENTE contra infestării cu Toxoplasma gondi

PIRIMETAMINA • Daraprim– cpr. 25 mg

MEDICAMENTE ANTITRICOMONAZICE ŞI ANTILAMBLIAZICE Derivaţi de imidazol

METRONIDAZOL• SPECTRU :• protozoare: Giardia lamblia,

Trichomonas vaginalis, T. Intestinalis, Entamoeba histolytica;

• coci Gram pozitiv anaerobi: Peptostreptococcus, clostridii

• bacili Gram negativi anaerobi: Bacteroides fragilis, helicobacter pylori

FARMACOCINETICĂ

• absorbţie rapidă şi cvasi-integrală; • legare redusă de proteine (cca. 20%), T ½ cca. 8 h• distributie largă, traversează semnificativ BHE;• metabolizare prin glucurono-conjugare; • eliminare renală, sub formă de metaboliţi

INDICAŢII:

• SISTEMIC:• dizenterie amoebiană, amoebiază

hepatică;• tricomoniază uro-genitală;• lambliază;• infecţii grave cu anaerobi

(Bacteroides fragilis), eradicarea H. pylori;

• Local: intravaginal

REACŢII ADVERSE

• toxicitate neurologică (nevrite periferice, ataxie, vertij, convulsii);

• toxicitate hematologică (neutropenie);• toxicitate hepatică;• greaţuri, vărsături, disgeuzie;• alergii, erupţii cutanate

• sindrom de tip disulfiram la consum de alcool

• Metronidazol – cpr. 500 mg;

• sol. perf. 0,5%;• uzual 1-2 g în 4 prize;

doză unică 2 g (giardioză)

TINIDAZOL ORNIDAZOL

• Fasigyn– cpr. 500 mg

• Tiberal– cpr. 500 mg

MEDICAŢIA ANTIHELMINTICĂ

PLATHELMINŢI

• Ascaris lumbricoides,• Enterobius vermicularis;• Trichinella spiralis• Filarii

• Fascicola hepatica;• Schistosoma mansoni, S. Japonicum, S.

haematobium

TREMATODE

CESTODE

• Taenia solium;• Taenia saginata;• Echinococcus granulosus, E. multiloculare;• Hymenolepis nana;• Diphyllobotrhium latum• Dipilidium caninum

NEMATHELMINŢI

NEMATODE

MEDICAMENTE ACTIVE FAŢĂ DE TREMATODE

Derivaţi de chinolină

PRAZIQUANTEL• SPECTRU antihelmintic larg:• TREMATODE (Shistosoma sp., Clonorchis

sp.);• CESTODE (tenii)

• Mecanism: stimulează, apoi paralizează musculatura viermilor

FARMACOCINETICĂ

• absorbţie rapidă şi cvasi-integrală; • T ½ cca. 1-3 h• administrare în doză unică (excepţie

neurocisticercoza)• Cesol -R– cpr. 150 mg, Epiquantel – cpr. 600 mg

MEDICAMENTE ACTIVE FAŢĂ DE CESTODE

• SPECTRU antihelmintic ;• CESTODE (tenii- T. solium, T. saginata, D.

latum, H. nana)• Mecanism: inhibă fosforilarea oxidativă;• nu se absoarbe oral (foarte bine suportat)

• Niclosamid cpr. 500 mg

MEDICAMENTE ACTIVE FAŢĂ DE NEMATODE

Derivaţi de benzimidazolMEBENDAZOL

• SPECTRU antihelmintic :• Enterobius, Ascaris; Trichinella, Trichiuris,

Necator, T. echinococcus)• Mecanism: stimulează, apoi paralizează

musculatura viermilor

FARMACOCINETICĂ

• absorbţie redusă (<10%); • T ½ cca. 1-3 h• decuplează fosforilarea oxidativă, se leagă

de tubulină;• Mebendazol cpr. 100

mg,

ALBENDAZOL

• SPECTRU antihelmintic larg :• Nematode: Enterobius, Ascaris;

Trichinella, Trichiuris, Necator, T. echinococcus);

• Cestode: tenii

• Duador cpr. 200 mg,

TIABENDAZOL

Alte structuri

PIRANTEL pamoat

PIPERAZINĂ adipat

PIRVINIU pamoat

LEVAMISOL

• Nematocton cpr. 300 mg,

• Helmintox cpr. 150 mg

• Vermigal susp. 1%

• Decaris cpr. 50, 150 mg