MEDICATIA SNC 290

7/21/2019 MEDICATIA SNC 290

http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 1/290

MEDICATIA SNC

Anestezice generale

Hipnotice sedative

Antipsihotice Antidepresive, anxiolitice

Antiepileptice

Antiparkinsoniene

Stimulante SNC

Nootrope



CLASIFICARE

In functie de sensul de actiune:

inhibitoare

excitante

In functie de specificitate: specifice

nespecifice

In functie de specificitate, sensul actiunii si actiunea farmacologica :

Nespecifice, cu sens inhibitor (ex: anestezice generale, medicamente hipnotico-sedative);

Specifice, cu sens inhibitor, care se adreseaza starilor psihice (ex: psihotrope:

anxiolitice, antidepresive, neuroleptice = antipsihotice); Specifice, adresate bolilor degenerative (Alzheimer);

Medicamente destinate placii motorii (ex: miorelaxante, antiepileptice,antiparkinsoniene);

Specifice : in medicatia durerii (ex: analgezice opioide si neopioideneopioide

Medicamente neurotonice : au rol de a apara si de a hrani celula nervoasa.



ANESTEZICE GENERALE

Anestezic = an + stesis (lat.) = “fara senzatie”

Analgezie = an + gesis (lat.) = “fara durere”

ANESTEZICELE GENERALE (AG) provoacadeprimarea SNC, cauzeaza pierdereaconstientei si a durerii.

Un AG ideal: pierderea constientei, analgezie,

relaxarea musculaturii striate, fara efectemetabolice, eliminare rapida ⇨ efecte secundarescazute.

NU exista un AG ideal ⇨ asocieri.



CLASIFICARE

Dupa modul de administrare:

administrate pe cale inhalatorie

Gaze (ex. protoxidul de azot O)

Lichide : derivati halogenati (cloroform, halotan)

eteri halogenati (fluranii)

eteri nehalogenati (eter etilic)

Actiunea e dependenta de capacitatea fiecarei substante de

a ajunge la creier

CAM (concentratie alveolara minima): depinde de varsta,

temperatura, asocieri medicamentoase

administrate pe cale intravenoasa (iv).

Actiunea depinde de capacitatea acestora de a strabate

bariera hemato-encefalica (BHE).



Etapele de actiune a AG:

premedicatie (linistirea pacientului)

anestezie relaxare musculara

mentinerea anesteziei pe perioada interventiei

trezire



ANESTEZICE GENERALE

ADMINISTRATE PE CALE INHALATORIE

Protoxidul de azot ( N2O)

Obtinut prin descompunerea azotatului de amoniu

(NH4NO3).

gaz incolor, inodor, cu gust dulceag, p.f. = - 88,5°C

solubil in apa, in alcool si in acetona.

stabil la aer, nu arde, doar intretine arderea.

la aproximativ 700°C se descompune in azot si

oxigen.

substanta exploziva. se conserva in stare lichida, la 50 atm.



P ROTOXIDUL DE AZOT ( N2O)

Actiune: AG cu potenta scazuta;

Efectul se instaleaza la concentratii de 30-80%;

La doze mici are actiune analgezica (20-30%).

Pentru a evita hipoxia, se asociaza cu oxigen (70% protoxid+ 30% oxigen)

Avantaje: inductia si revenirea se fac rapid;

Provoaca doar o usoara deprimare respiratorie; Nu irita mucoasa traheo-bronsica.

RA : greata, voma.

!! E o substanta periculoasa pentru personalul careo administreaza. Produce inhibarea toxica amaduvei hematoformatoare



H ALOTAN

compus halogenat, lichid, de referinta pentru AG

neinflamabil, neexplozibil, volatil.

prezinta miros de cloroform, gust dulceag.

sensibil la aer, lumina. Se conserva cu timol

(0,01%).

ataca plasticul si cauciucul.

Cl

F3C CH

Br



H ALOTAN

Actiune:

AG de potenta medie; concentratia de 2% induce starea de somn in aproximativ 10min;

Nu prezinta efecte secundare majore; Produce o slaba analgezie ⇨ asocieri

Produce o relaxare musculara incomplete (de aceea se asociaza cublocant general muscular).

Indicatii: astmatici, chirurgie toracica, obstetrica, neurochirurgie.

IT mic ⇨ atentie deosebita la calcularea dozelor.

Se utilizeaza si in pediatrie.

Avantaje: nu e iritant local

favorizeaza intubarea pacientului pt. ca provoaca relaxarea faringeluisi laringelui.

RA: cefalee, voma, frisoane, hipotensiune arteriala (hTA) care seintensifica odata cu cresterea dozei, deprimare respiratorie, aritmii,hipertermie maligna.



H ALOTAN

Radicalii:

= CH – CF3 e stabil

= CH – Br e instabil

= CH – Cl e instabil ⇨ complexe toxice cu gruparile

din glutation complecsi toxici hepatici necroza

hepatica = RA grava !!

CI: afectiuni hepatice, stari febrile.

Conditionare : flacoane de 250 ml.

Denumiri comerciale: Narcotan, Fluotan,

Halotan.

Cl

F3C CH

Br



E TERI HALOGENATI : ENFLURAN ,

IZOFLURAN , SEVOFLURAN

ClF

F

FCHCF2CH-O

CF3

F2CH-O

Cl

CH

CF3F2CH-O

CF3

CH

Enfluran

Izofluran

Sevofluran





Prezinta atomi de F in molecula.

Sunt lichide volatile, stabile la aer.

Nu sunt inflamabile, neexplozive.

Izofluranul are miros intepator, neplacut, iar

ceilalti doi sunt inodori.

Nu ataca metalele, dar degradeaza cauciucul.





Actiune: relaxare musculara buna

Efect analgezic slab ⇨ se asociaza cu analgezice opioide.

Revenire rapida

Efect de iritare a mucoaselor (sevofluranul e cel mai putiniritant).

RA: deprimare respiratorie, deprimarea functieicardiace, greata, voma, hTA ortostatica.

Flacoane brune de 100 ml si 250 ml.

Entrane (enfluran), Florane (izofluran), Sevorane(sevofluran).



ANESTEZICE GENERALE

ADMINISTRATE PE CALE

INTRAVENOASA

Derivati barbiturici (cu O) si tiobarbiturici

(cu S) : tiopental.

Aceasta clasa de compusi prezinta o lipofiliecrescuta, o actiune de scurta durata.

Se prezinta sub forma de saruri de sodiu solubile

in apa.



TIOPENTAL

H5C

2

CH3

CHH7C

3

O

O

S

NH

NH

CH3

CH-Br H7C

3

COOC2H

5

COOC2H

5H

5C

2-HC H

2C

2ONa

-HBr

H5C2

CH3

CHH7C

3COOC

2H

5

COOC2H5

C NH2

NH2

C=S

H5C

2OH

H5C

2

CH3

CHH7C

3

O

O

S

NH

NH

H5C

2ONa

- H5C

2OH

H5C

2

CH3

CHH7C

3

O

O

S

NH

N

+

+

- 2

+Na

- +



TIOPENTAL

substanta cristalina.

solutia apoasa a tiopentalului sodic : pH=10,5

incompatibila cu solutii cu pH acid.

solutia se prepara ex-tempore, pt. a nu precipita

acidul tiobarbituric.



TIOPENTAL

Actiune: de scurta durata

Induce somnul in aproximativ 10-20 min.

Revenirea este rapida

Nu are efect analgezic sau de relaxare musculara ⇨ seutilizeaza doar in interventii din mica chirurgie.

RA: deprimare respiratorie, aritmii, tuse, stranut,bronhospasm.

CI: insuficienta hepatica, renala, astmatici, cardiaci. flacoane cu pulbere de 0,5g sau 1g.

Tiopental, Pentotal, Nesdonal.

Solutia se prepara cu apa distilata, ser fiziologic sauser glucozat.



ANESTEZICE GENERALE CU

ADMINISTRARE INTRAVENOASA CE

PREZINTA STRUCTURI DIVERSE

Ketamina clorhidrat

Prezinta 1 atom de carbon asimetric, chiral (C*)⇨ activitate optica (izomeri optici, racemic).

Izomerul dextrogir D(+): proprietati hipnotice si

analgezice.

Izomerul levogir L(-): responsabil de reactiile

adverse. La doze obisnuite reactiile adverse suntminime.

Se utilizeaza racemicul

pulbere alba, solubila in apa.



K ETAMINA CLORHIDRAT

Actiune si indicatii actioneaza la niv. scoartei cerebrale si a sist. limbic antagonist competitiv al acidului glutamic ⇨ actiune

inhibitoare asupra SNC

Actioneaza pe receptorii N-metil-D-aspartat (NMDA), caresunt abordati si in cazul maladiei Alzheimer.

AG cu proprietati analgezice puternice.

Avantaje: nu produce deprimare respiratorie sau circulatorie

Administrata iv produce scaderea reflexelor (obnubilare),scaderea auzului si a vazului in aprox. 10 secunde.

La administrare iv induce somnul superficial in aprox. 30secunde.

Produce anestezie de scurta durata.



K ETAMINA CLORHIDRAT

Interventii chirurgicale de scurta durata, care nunecesita relaxare musculara

unic anestezic in sfera ORL, ortopedie, ginecologie.

asociere cu alte anestezice pentru a potenta durata

lor de actiune: ex. N2O Se prefera in pediatrie (i.m., NU i.v.) si la astmatici.

RA: tahicardie, HTA, cresterea presiuniiintracraniene, cresterea secretiei salivare,traheobronsite, halucinatii, delir.

CI: HTA, HTcraniana, boli cardiace (angina pectorala,infarct miocardic), tulburari psihice.

fiole de 5 sau 10 ml cu concentratie de 50 mg/ml.

Ketalar, Ketanest, Ketamin.



E TOMIDAT

derivat de imidazol, utilizat ca si carboxilat de

etil.

prezinta 1 atom de carbon asimetric, chiral (C*).

exista doi izomeri : levogir L(-) si dextrogir D(+),

dar in terapie se utilizeaza doar D(+).

izomerii prezinta metabolizare diferita.

izomerul L(-) se descompune la compusi toxici

(acetofenona)

Substanta cristalina alba, putin solubila in apa

CH3

CH

H5C

2OOC

N

N

*



ETOMIDAT

Actiune:

la administrare iv induce somnul superficial in 10-20 sec,

durata 10-15 min.

Nu are efect analgezic.

Pt. inducerea anesteziei se asociaza cu alte AG, relaxantemusculare, analgezice.

RA: greata, voma, miscari mioclonice involuntare (⇨

se va asocia cu diazepam sau cu analgezice opioide)

DL de 30 ori mai mare decat DE ⇨ utilizare sigura

emulsie in fiole de cate 2 ml, cu concentratie de 2

mg/ml.

Etomidat.



PROPOFOL

derivat fenolic

prezenta radicalilor scad efectul fenolic toxic.

substanta lichida, conditionata sub forma de emulsieinjectabila.

produce o anestezie rapida, in aprox. 30 secunde,durata 10-15 min.

revenirea este de asemenea rapida.

se utilizeaza in diagnosticare si anestezie locala.

se poate folosi si ambulator.

RA: HTA ortostatica, apnee, deprimare respiratorie.

fiole de 10 si 20 ml cu concentratie de 10 mg/ml.

Propofol, Recofol.

OH

CH(CH3)2

(CH3)2CH



DERIVATI BENZODIAZEPINICI : DIAZEPAM ,

LORAZEPAM , MIDAZOLAM

Cel mai activ este midazolamul.

Induc anestezia singuri in procedurileendoscopice.

Diazepamul fiola se asociaza cu alte anestezice

pentru a inlatura efectele psihice nedorite.

Dormicum (midazolam): fiole de 1 sau 3 ml cuconcentratie de 5 mg/ml.



N

NCl

CH3 O

N

NCl

HO

OH

Cl

N

NCl

F

N

CH3

Diazepam Lorazepam

Midazolam



ANALGEZICE OPIOIDE : FENTANIL ,

ALFENTANIL , SULFENTANIL , REMIFENTANIL

o clasa de analgezice puternice.

La doze mari se produce pierderea constientei.

Se utilizeaza in pregatirea pacientului pentruinterventiile pe cord si cele neurologice.

Dezavantaje: deprimare respiratorie,

dependenta, voma.

!! Fentanilul este comercializat si in scopuri ne-medicale !!

:



N

N

CO C

2H

5

CH2-OCH

3

(CH2)2

S

N

N

C

O C2H

5

CH2-OCH3

(CH2)2

N

NN

N

O

C2H

5

N

N

C

O C2H

5

(CH2)2

:

Fentanil

Alfentanil

Sulfentanil



ANTIPSIHOTICE = NEUROLEPTICE

Droperidol

Se asociaza cu fentanilul pentru inducerea simentinerea anesteziei.

Dozele se adapteaza conform cu starea functiilorrenala si hepatica.

Droperidol + fentanil neuroleptanalgezie (inducestare de liniste, de calm pacientului, insa acesta poate

raspunde la comenzi; se utilizeaza in interventiichirurgicale de scurta durata)

Neuroleptanalgezia se transforma inneuroleptanestezie in cazul in care droperidolul seasociaza cu fentanilul si cu protoxidul de azot.

F C

O

(CH3)2 N NHN

O



PSIHOTROPE

Psiholeptice – deprimante SNC – hipnotice,

sedative, anxiolitice, antipsihotice

Psihoanaleptice – antidepresive, psihostimulate

Psihodisleptice – au ca si efect halucinatii, delir



HIPNOTICE - SEDATIVE

substante care produc efecte sedative si/sau

hipnotice in functie de doza si calea de

administrare.

Efectul sedativ se manifesta prin deprimare

psihomotorie, linistire, somn, scaderea

performantei pshicie;

Efectul hipnotic se manifesta prin instalarea

somnului (somnul se doreste a fi cat mai apropiat

de cel fiziologic).



INSOMNIA

imposibilitatea de a adormi sau treziri frecvente

pe perioada noptii

afecteaza in special varstincii si femeile

afecteaza 50 % din populatie

cauze : regim inadecvat de viata, consum de

cafea, alcool, durerile mari din diferite afectiuni

patologice, tulburari hormonale, ingestia de

medicamente

Durta tratamentului: scurta (2-3 saptamani)



CLASIFICAREA SEDATIV - HIPNOTICELOR

chimica:

derivati barbiturici

derivati heterociclici (derivati de benzodiazepine,

structuri diverse)

farmacologica:

hipnoinductoare – somn asemanator celui fiziologic,

dozo-dependent, la trezire nu se ragaseste

somnolenta, nu dau dependenta mare

hipnocoercitive – somn diferit de cel fiziologic, inducesomnul bruc, dozo-dependent (de la somn profund →

somn narcotic → coma →moarte), trezirea se face mai

greu, somnolenta reziduala, cosmaruri



DERIVATI BARBITURICI

derivati de acid barbituric (ureide ciclice).

R1

R5

'

R5

N

O

O

X

NH



DCI R1 R5 R5’ X

Barbital H C2H5 C2H5 O

Metarbital CH3 C2H5 C2H5 O

Fenobarbital

(Luminal)

H C2H5 C6H5 O

Amobarbital H C2H5 O

Butabarbital H C2H5 (CH3)2CH-CH2- O

Secobarbital H H2C=CH-CH2 O

Pentobarbital H C2H5 O

Tiopental H C2H5 S

(CH 2 )2C H

C H3

CH3

(CH 2 )2 C H

C H3

C H3

(CH 2 )2 C H

C H3

C H3

(CH 2 )2 C H

C H3

C H3



OBTINEREA ACIDULUI BARBITURIC

- 2 ROH

acid barbituric

O

O

O

N

H

N

H

CH2

OC

NH2

NH2

COOR

COOR

+



A CIDUL BARBITURIC

acid slab (pKa =4), fara proprietati hipnotice. la pKa = 7 ⇨ creste lipofilia ⇨ apare efectul hipnotic.

pentru atingerea acestui pKa: modulari structurale inpozitia 5.

Ambii atomi de hidrogen trebuie substituiti cu: resturi alifatice (simpli, ramificati, cu legaturi duble,

triple)

fenil.

pKa creste la 7.2-7.8; daca in plus se face o substitutie si laatomul N1 ⇨ pKa va creste la 8.3.

Substitutia doar a unui H ⇨ nu apare efect hipnotic; areloc o tautomerizare cu formarea acidului dihidropirimidinic(pka = 7) care se prezinta sub forma unui anion cu olipofilie scazuta ⇨ nu va traversa bariera hemato-encefalica.

Substitutia N3 ⇨ compusi toxici



SINTEZE IN SERIA DERIVATILOR

BARBITURICI

- 2 + HCl- NaCl

O

O

O

N

H

N

H

O

O

N

N

H

O

O

OC

NH2

NH2

R5

R5

'

ONa

R5

R5

'H

5C

2OH

H5

C2

ONa

OC2

H5

OC2

H5

R5

'

R5

+




BARBITURICI

KCN

CC H

C H2

C H2C H

2C H

2

Cl

R5

'

COOC2

H5

COOC2

H5

R5

R5

'Br

CNa

COOC2

H5

COOC2

H5

R5

NaOC2

H5

R5

COOC2

H5

COOC2

H5

R5

Br

CHNa

COOC2

H5

COOC2

H5

NaOC2

H5

COOC2

H5

COOC2

H5

H5

C2

OH/H3

O+

COOH

COOH

H3

O+

COOH

CN

COOH




BARBITURICI

-

1.

2.

C

C HC H

C H2

C2

H5

C6

H5

COOC2

H5

COOC2

H5

C2

H5

Br

CNa

COOC2

H5

COOC2

H5

C6

H5

NaOC2

H5

COOC2

H5

COOC 2 H 5

C6

H5

H5

C2

OH

H2

OCN

C6

H5

COOC2

H5

C2

H5

OH

O=C(OC2H5)

CN

C 6 H 5

+



PROPRIETATI FIZICO-CHIMICE

pulberi albe sau slab galbui

sunt acizi slabi, insolubili in apa, solubili in alcool

si solutii de hidroxizi si carbonati alcalini prin

formare de saruri ⇨ preparate solubile

(extempore) – carbonatare la aer

la pH fiziologic se gasesc in forma neionizata ceea

ce le ofera o mai buna absorbtie din tractul

digestiv



MECANISM DE ACTIUNE

deprimate neselective SNC prin alterarea

functiei cerebrale: somnolenta, sedare, narcoza,

coma

Cresterea / mimarea rolului inhibitor al GABA

actiune hipnotica si anticonvulsivanta (cei care

sunt subtituiti in pozitia 5 cu un nucleu fenil)

inductori ai somnului dar sunt hipnocoercitive

se utilizeaza pe o durata scurta, deoarece dupa 2

saptamani scade efectul terapeutic, se instaleaza

toleranta, ce duce la dependenta

se pot asocia cu substante cu efect analgezic



INDICATII

tratamentul de scurta durata a insomniei :

amobarbital, secobarbital, fenobarbital,

pentobarbital

epilepsie , atat la adulti cat si la copii

reduc convulsiile datorate altor factori (febra,

tetanos): fenobarbital

anxiolitic (premedicatie postoperatorie):

amobarbital, secobarbital, fenobarbital –parenteral

Anestezie: tiobarbiturice



REACTII ADVERSE

dermatita exfoliativa si sindrom Stevens-Johnson

la intreruperea brusca a tratamentului

deprimare respiratorie, bronhospasm, apnee la utilizare prelungita – osteopenie

produc dependenta fizica, urmata de cea psihica,

iar la intreruperea tratamentului dau sindrom de

abstinenta cu faze excitatorii eliminare prin laptele matern ⇨ CI la lauze



INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE

paracetamol, anestezice generale, contraceptive

orale, glucocorticoizi, metronidazol, doxacilina,

digitalice scade efectul carbamazepinei, altor

anticonvulsivante, anticoagulantelor de sinteza

in asociere cu antipsihotice, unele antidepresive

si alcool – efectele deprimante SNC se sumeaza



RELATII STRUCTURA CHIMICA -

ACTIVITATE BIOLOGICA

se gasesc sub forma lactim-lactam

O

X

OH

N

N

H

OH

X

O

N

H

N

O

O

N

N

HO

X

O

N

H

N

H

R5

R5

'

R5

R5

'

R5

R5

'

XH

R5

R 5 '

R1O



RELATII STRUCTURA CHIMICA

- ACTIVITATE BIOLOGICA

atomii de hidrogen din pozitia 5 pot fi inlocuiti cu radicalialchil (liniari, ramificati) sau fenil

cresterea numarului de atomi de carbon a radicalilor dinpozitia 5 ⇨ cresterea lipofiliei ⇨ cresterea efectului

hipnotic o medie de 7-9 atomi de carbon in pozitia 5 ⇨ cel mai

puternic efect; peste 9 atomi de carbon ⇨ scade efectulhipnotic

tipul de substituent din pozitia 5:

radicalii alchil ramificati, cu legaturi duble sau triple auo metabolizare mai intensa si deci o actiune mai scazuta

gruparea fenil da moleculei o metabolizare mai lenta, oactiune mai lunga, dar si proprietati anticonvulsivante(fenobarbital)

R5

'

R5

N

O

X

N

H

R1O




- ACTIVITATE BIOLOGICA

N-metilarea in pozitia 1 sau 3 are ca si consecinta

instalarea mai rapida a efectului si crestereaintensitatii actiunii, dar si scaderea timpului de

actiune

N-metilarea ambilor atomi conduce la efecte

toxice (convulsii)

Inlocuirea atomului de O din pozitia 2 cu S

modifica efectul terapeutic: anestezice generale

R5

'

R5

N

O

X

N

H



PROPRIETATI FARMACOCINETICE

administrare orala, rectala, parenterala cu absorbtie variata se prezinta sub forma de sare ⇨ absorbtie mai buna (se

administreaza inainte de mancare), dar se carbonateaza usorsi in consecinta se dizolva in momentul utilizarii sau seutilizeaza ca si solvent propilenglicolul (industrie)

Separanda

efectul dureaza 20-60 de min in functie de compus metabolizare hepatica, eliminare urinara (glucuronoconjugati)

calea de metabolizare principala: metabolizarea oxidativa lacatenele R5 sau la azotul metilat

efect inductor enzimatic asupra glucuroniltransferazei(enzima ce conjuga si bilirubina)

asociate cu blocante ale canalului de calciu ⇨ stari dehipotensiune

scad concentratia de vitamina D ⇨ osteopenie si osteomalacie

aminofilina, teofilina si cafeina antagonizeaza efectelebarbituricelor



FENOBARBITAL

Fenobarbital, comprimate (copii, adulti) 0.015

mg/0.100 mg

Extraveral, Exigan (fenobarbital + extract devaleriana)

Lizadon cps, supozitoare

Fasconal P

Distonocalm



A LTI DERIVATI

Ciclobarbital

Efect rapid (15 min), durata scurta (3-5 ore)

Insomnii incipiente

Amobarbital

Durata medie (6 ore)

Insomnii intermitente

Barbital Durata lunga

Provoaca somnolenta si sedare prelungita



DERIVATI BENZODIAZEPINICI

Hipnoinductori Reprezentanti:

Derivati 7-nitro Nitrazepam

flunitrazepam

Derivati 7-clorurati Temazepam

lormetazepam

Triazoloderivati Estazolam

triazolam

Derivati florurati Flurazepam

cinolazepam

Derivati de imidazol midazolam

loprazolam



7-NITRODERIVATI

NITRAZEPAM FLUNITRAZEPAM

F

C H3 O

N

N

O

N

N

H

NO2

NO2



DERIVATI 7-CLORURATI

TEMAZEPAM LORMETAZEPAM

O H

Cl

Cl

N

C H3 O

N

N

C H3

O H

Cl

O

N



TRIAZOLODERIVATI

ESTAZOLAM TRIAZOLAM

Cl

N

N

Cl

N

N

N

N

ClN

N

CH3



DERIVATI IMIDAZOLICI

LOPRAZOLAM

F

N

N

Cl

NH

3C

Cl

N

N

Cl

N

N N CH3

O

MIDAZOLAM



DERIVATI FLUORURATI

FLURAZEPAM CINOLAZEPAM

O H

O

Cl

N

N

F

Cl

F

O

N

N

(CH 2 )2 CN

(CH 2 )2 N(C 2H

5 )2



UTILIZARI

Insomnii acute

Insomnii cronice: maxim 2-4 saptamani, in doze mici⇨ pot produce dependenta

la intreruperea tratamentului ⇨ sindrom deabstinenta: insomnii, amnezie

Tratamentul se intrerupe prin reducerea treptata adozelor

La varstnici doza se injumatateste

Nu se utilizeaza la copii decat in situatii extreme

cand se administreaza doar o doza Precautie la alaptare si sarcina: insuficienta

respiratorie

Nu se asociaza cu alte psihotrope, macrolide, alcool



DENUMIRI COMERCIALE

Nitrazepam cp 2.5 mg / 5 mg

Flunitrazepam – Rohipnol 1 mg / 2 mg

Temazepam – Levanoxol cp 10 mg Lormetazepam – Loramed 0.5 mg / 1 mg / 2 mg

Cinolazepam - Gerodorm 40 mg

Midazolam – Dormicum 7.5 mg



DERIVATI HETEROCICLICI CU

STRUCTURI DIVERSE

mecanism de actiune asemanator

benzodiazepinelor.

dau mai rar dependenta si toleranta.





ZOPICLON

pulbere alba insolubila in apa si alcool, solubil in

solutii de tampon fosfat

efect hipnotic ⇨ instalarea si mentinerea

somnului (5-7 ore)

este relativ bine tolerat

1 C* ⇨ izomeri optici, racemic

S-zopiclonul = BD mai buna decat racemicul, cPatinse in timp mai scurt ⇨ Lunesta, 1, 2, 3 mg



ZOPICLON

Varstnici: 1/2 doza

Utilizare – maxim 4 saptamani

Este neaparat nevoie de un somn de 7-8 ore, in

caz contrar poate produce amnezii

Inductorii enzimatici cresc metabolizarea S-

Zopiclonului : carbamazepina, fenobarbital,

rifampicina

Inhibitorii enzimatici de tipul: claritromicina,

antifungice, amiodarona, antidepresive, suc de

grapefruit cresc efectul hipnotic

Doza hipnotica: 2 - 3 mg



ZOPICLON

Reactii secundare trecatoare: xeroftalmie,tulburari de vedere, scaderea apetitului,

dificultati de vedere, ameteli, somnolenta

reziduala, iritabilitate, confuzii, halucinatii,

transpiratii, voma, hipersalivatie Contraindicatii: alcoolici, narcomani, afectiuni

respiratorii, hepatice si renale grave, depresivi

Denumire comerciala: Imovane cp 7.5 mg – 1

doza inante de culcare, Zimovane



DERIVATI DE IMIDAZOPIRIDINA :

ZOLPIDEM

actiune si indicatii ca si la zopiclon

actioneaza pe receptorii GABA si

benzodiazepinici

reactii adverse ca la Zopiclon, dar mai scazute inintensitate

denumire comerciala: Stilnox (original), Sanval,

Hipnogen, Zolpidem – cp 5 mg / 10 mg

ZOLPIDEM

CH3

C

H2

C H3

N

N

N

N

CON(CH 3 )2

ZALEPLON



ZALEPLON

actiune si indicatii ca si la zopiclon

Reactii adverse ca la zopiclon, in plus: cefalee,

amnenzie (creste cu cresterea dozelor),

halucinatii, cosmaruri, iar la doze mari euforie

Dependenta Denumire comerciala: Sonata – cp 5 mg / 10 mg –

nu se administreaza in timpul mesei (absorbtie

redusa)

ZALEPLON

O

C H3

C

N

N

N

N

CN

C2

H5



INDIPLON

-Propus ca alternativa la zopiclon

-Avantaj: somnolenta reziduala practic inexistenta

-Toleranta ridicata

-Aprobar in 2007 ca formulari cu eliberare imediata, cu

mentiunea necesitatii unor studii ulterioare

-Abandonat in 2007 din motive economice

MELATONINA



MELATONINA

hormon SNC secretat de epifiza, dependent de

lumina (sinteza la intuneric)

Sinteza incepe seara si este maxima la miezul

noptii

Are o actiune anxiolitica, protectoare SNC,

presupus anticancerigen, imunomodulator Sinteza este maxima la pubertate si scade odata

cu varsta

N

H

C H2

C H2

C H3

N H CO

OCH3

A



A GONISTI AI MELATONINEI: RAMELTEON

(ROZEREM, CP 8 MG)

derivat de melatonina actioneaza pe receptorii melatoninici MT1 si MT2

nu actioneaza pe cei benzodiazepinici, dopaminici

Mentine ritmul circadian somn-veghe

nu da dependenta la utilizare indelungata

se utilizeaza pentru tratarea insomniilor prin defectde adormire

RA: somnolenta reziduala, insomnie, greata, voma

contraindicatii: afectiuni hepatice grave, precatii laadministrarea concomitenta cu inhibitori enzimatici



ANXIOLITICE TRANCHILIZANTE



ANXIOLITICE – TRANCHILIZANTE

MINORE

deprimate SNC ⇨ potenteaza actiuneaanestezicelor generale, hipnoticelor, analgezicelor

Indicatii: nevroze, afectiuni psihosomatice,psihoze

bine tolerate, toxicitate moderata clasa cea mai implicata in accidente

medicamentoase voluntare/involuntare(intoxicatii), la doze mari avand efecteasemanatoare substantelor euforice

Reactii adverse: alergice, tulburarigastrointestinale, tulburari de vedere,constipatii, uscaciunea gurii,

Se elibereaza doar cu prescriptie

ANXIOLITICE TRANCHILIZANTE



ANXIOLITICE – TRANCHILIZANTE

MINORE

Clasificare:

Derivati de benzodiazepina Derivati non-benzodiazepinici



BENZODIAZEPINE ANXIOLITICE

Prima substanta utilizata: clordiazepoxid ⇨

diazepam ⇨ in prezent peste 50 de substante in

terapie

Nucleul de baza este benzodiazepina – format

dintr-un nucleu benzenic condensat cu un

heterociclu cu 7 atomi dintre care 2 sunt atomi deazot

I C O A A O



IN FUNCTIE DE POZITIA AZOTULUI DIN

HETEROCICLU

1 2

3

4 5

1,4-Benzodiazepina

4 4

1,5-Benzodiazepina1,2-Benzodiazepina

2

2

11

3

3N

NN

N

N

N





HETEROCICLU

1,2,4-Triazolo-benzo-1,4-diazepina1,3-Imidazo-benzo-1,4-diazepina

3

2

34

4

4

1

1

2

3

1 1

2

N

N

N

N

N

N

N

DERIV DE 7 CLORO SAU 7 BROMO



DERIV DE 7-CLORO SAU 7-BROMO-

BENZODIAZEPINONA

D.C.I si specialitati X R1 R2

Diazepam (Diazepamum FR X):

Valium, Clampose cp 2 mg, 5 mg, 10

mg; fiole 5mg/ml de 2 ml; sol rectala

5 mg/2.5 ml, 10 mg/2.5 ml

Cl CH3 C6H5-

Bromazepam: Calmepam, Lexotanil ,

Lexotan, cp 1.5 mg, 3 mg

Br H

Tetrazepam : Myolastan, Relaxam cp

filmate divizabile 50 mg

Cl CH3

Nordazepam : Nordas Cl H C6H5-

N

R2

R2

O

N

XN



DERIV DE 7-NITRO-BENZODIAZEPINONA

D.C.I si specialitati X R1

Nitrazepam (Nitrazepamum FR X): cp 2.5

mg, 5 mg

H H

Clonazepam: Rivotril cp 0.5 mg, 2 mg;

fiole 1 mg/2 ml

Cl H

Flunitrazepam: Nilium, Rohypnol,

Roxypnol 1 mg, 2 mg

F CH3

NO2

R2

X

O

N

N



DERIVATI DE 7-CLORO-BENZODIAZEPINONA

D.C.I si specialitati X R1

Temazpam: Normison H -CH3

Oxazepam cp 10 mg H H

Lorazepam: Anxiar, Lorans, Lorivan,

Merlit cp 1 mg, 2mg, 2.5 mg

Cl H

Lormetazepam: Noctamide Cl -CH3

Cinolazepam: Gerodorm cp 40 mg F -(CH2)2CN

R2

O H

Cl

X

O

N

N

DERIVATI 7 CLORO BENZODIAZEPINON 4



DERIVATI 7-CLORO-BENZODIAZEPINON-4-

CARBOXILICI

D.C.I si specialitati X R

Clorazepat sare dipotasica: Tranxene cps

5mg, 10 mg, 20 mg

H K

Loflazepat: Victan F C2H5

COOR

Cl

X

O

N

N

H

DERIVATI DE TRIAZOLO 1 4N



DERIVATI DE TRIAZOLO- 1,4-

BENZODIAZEPINE

D.C.I. si specialitati X R

Estazolam: Nuctalon H H

Alprazolam: Alprox, Frontin, Helex, Neurol, Prazelox,

Xanax, Zolarem cp 0.25 mg, 0.5 mg, 1 mg; cp cu

eliberare prelungita 0.5 mg, 1 mg, 2mg

CH3 H

X

R

Cl

N

N

N



BENZODIAZEPINE CU STRUCTURI DIVERSE

Medazepam: Ansilan, Eurozepam,Rudotel, Rusedal cp 10 mg Clotiazepam: Veratran

Cl

O

S

CH3

N

N

CH3

ClN

N

C2

H5




Clobazam: Frisium cp 10 mg, 20 mgTofisopam: Grandaxin cp 50 mg

N

N

O

O

CH3

ClN

N H3

CO

H3

CO

C2

H5

CH3

OCH3

OCH3




Flumazemil: Anexate 0.1 mg/ml, fiole 5 ml, 10 ml

C H3O

N

F

N

N

COOC2

H5




RELATII STRUCTURA CHIMICA –


Dubla legatura din pozitia 1-2 (in clordiazepoxid)

nu este indispensabila pentru actiuneaanxiolitica, si nici legatura N-O

1 2

3

45

6

7

2'6'

A B

C

N

N

R'

R2

R1

R7

R3

1 2

N

R2

R 1




ACTIVITATE BIOLOGICA – CICLUL A

Poate sa fie aromatic sau alt heterociclu – este implicat informarea legaturii π-π cu restul de aminoacid din structura

receptorului pentru benzodiazepine R7 atragator de electroni (X, NO2

-) ⇨ creste electrofiliasubstantei ⇨ creste actiunea

Absenta radicalul R7 ⇨ compusi fara efect sau cu efectredus

R7 = NO2 actiune hipnotica (flunitrazepam, nitrazepam)

Prezenta unor substituenti donori de electroni in pozitia R7 scaderea actiunii anxiolitice

Prezenta in alta parte a unor subtituenti sau substituentisuplimentari in alte pozitii duce la scaderea actiunii

Inlocuirea benzenului cu tiofen scade actiunea

1 2

3

45

6

7

2'6'

A B

C

N

R'

R7

R3

RELATII STRUCTURA CHIMICA 1 2

N

R2

R 1



– ACTIVITATE BIOLOGICA

– CICLUL B

Hidrogenarea dublei legaturi 1-2 ⇨ cresterea actiunii anxiolitice

Hidrogenarea dublei legaturi 4-5 ⇨ scaderea marcata a actiunii

Metilarea N1 cu: substituenti putin voluminosi ⇨ cresterea semnificativa a actiunii,

substituenti voluminosi ⇨ scaderea actiunii anxiolitice

Prezenta in pozitia 2 a unei grupari cetonice (C=O) ⇨ functiunea

lactamica (derivatii de diazepinona)⇨

cresterea actiunii; prezenta sulfului in locul oxigenului ⇨ scade actiunea anxiolitica;

reducerea functiei lactamice (la -OH) ⇨ scade efectul sedativ-hipnotic (proprietati anxiolitice diurne) – medazepam

R3: - grupari alchil – scade actiunea anxiolitica Grupare hidroxil – compusi mai polari, metabolizati mai usor la

glucuronoconjugati, efectul se mentine

Compusii nesubstituiti in pozitia 3 sunt nepolari, timp de actiune mai lung,metabolizarea compusului in pozitia 3 (oxidare) dureaza mai mult

Prezenta oricarui substituent duce la prezenta unui atom de carbon chiral,izomerul dextro fiind mai activ, dar costul de separare fiind mare se utilizeazaracemicul

Compusii cu atomii de azot in pozitia 1,2 sau 1,5 au actiuneanxiolitica mai redusa (efect miorelaxant redus)

3

45

6

7

2'6'

A B

C

N

R'

R7

R3

RELATII STRUCTURA CHIMICA – ACTIVITATE

BIOLOGICAN

R2

R1



BIOLOGICA

– CICLUL C

legat in pozitia 5 de nucleul B Se poate inlocui nucleul benzenic cu piperidina

(bromazepam)

Hidrogenarea partiala la ciclohexil ⇨ scadereaactiunii anxiolitice; cea miorelaxanta se mentine si

devine predominanta (tetrazepam) Substitutia cu ciclul C este benefica daca in pozitia

orto a acestuia se gasesc gruparielectronoatragatoare, alti substituenti duc lascaderea actiunii

Disparitia completa a nucleului C, dar asociata cuaparitia nucleului imidazolic in pozitia 1-2 a cicluluiB duce la formarea unui compus utilizat ca antidot inintoxicatia cu benzodiazepine (flumazemil – i.v.)

1 2

3

45

6

7

2'6'

A B

C

N

R'

R7

R3



SINTEZA GENERALA

22

Cl

N H2

ClO H

Cl N

NN H2

Cl

O

N

N

H

NH2

O

C H2

COH

N H2

CO

C6

H5

C6

H5

H5

C6

ZnCl2

COCl

R7

C6

H5

COR

7

C6

H5

+

+




Substante solide, albe, slab galbui sau galbene

Insolubile in apa, solubile in solventi organici



PROPRIETATI FARMACOCINETICE

bine absorbiti oral, mai incet la compusii polari

(3-OH) – exceptie facand clorazepatul care este

mai intai decarboxilat, dupa care absorbit Se leaga intens de proteinele plasmatice ceea ce

duce la o concentratie serica mare

Au o buna distributie in creier si organe bine

vascularizate



MECANISM DE ACTIUNE

deprimante SNC dozo-dependente; sedare la doza redusa,cresterea dozei ⇨ somn, chiar coma

agonisti ai receptorilor benzodiazepinici, acesti receptoriavand canale pt clorura;

activarea lor ⇨ deschiderea canalelor pentru Cl- ⇨ cresterea fluxului de Cl- prin membrana neuronala,

hiperpolarizarea neuronului postsinaptic ⇨ inhibareatransmisiei neuronale ⇨ scaderea excitabilitatii neuronalesi atenuarea transmisiilor excitatorii

Nu toate benzodiazepinele au acelasi efect si cu aceeasiintensitate (difera absorbtia, prezenta metabolitilor activi,lipofilia substantei) ⇨ explica modul de prescriere

(anxiolitic, sedativ, hipnotic) Un efect rapid, o solubilitate in lipide crescuta si fara

metaboliti activi ⇨ efect hipnotic

Un efect lent, o lipofilie scazuta si prezenta metabolitiloractivi ⇨ efect anxiolitic



A CTIUNE

Anxiolitica,

sedativa,

hipnotica (compusii cu NO2 in pozitia 7),

miorelaxanta,

anticonvulsivanta

Antiemetica – se pot asocia cu antineoplazice



INDICATII

Tratamentul anxietatii, inclusiv starilor depanica (alprazolam, lorazepam), fobia, fobiasociala, stari de stres sposttraumatic, afectiuniobsesiv-compulsive

Tratamentul alcoolismului – inlatura simtomelece il insotesc: agitatie, tremor, delir (diazepam,clorazepam, lorazepam)

Anestezice generale: midazolam, diazepam,lorazapam

Insomnii: nitrazepam, flurazepam, estazolam,triazolam – in tratament de scurta durata, dacadupa 7-10 zile nu au un efect satisfacator seschimba terapia



INDICATII

Tratamentul adjuvant al spasmului la nivelulmusculaturii striate: estazolam, diazepam

Stari de greata: lorazepam (monoterapie sau in

asocieri) – parentaral

Cefalee – diazepam, lorazepam, clordiazepoxid

Tratamentul tremuraturilor de natura senila

Distonii vegetative: alprazolam

Fumazenilul: antidot in intoxicatii cu deprimante

SNC cu actiune pe receptorii benzodiazepinici



REACTII ADVERSE

bine tolerate mai sensibili: varstnicii, copiii si cei cu afectiuni hepatice

sau renale

Administrare indelungata (peste 3 luni), doze mari ⇨toleranta, dependenta (in special la cei cu antecedente saualcoolici);

intreruperea tratamentului: treptat, prin scaderea dozelor(sindrom de abstinenta)

Slabiciune musculara, oboseala, lipsa de concentrare,tulburari de memorie, somnolenta (precautii laconducatorii auto)

se incepe de la cele mai mici doze ce pot fi crescute treptatdupa o saptamana

Nu se recomanda femeilor care alapteaza (sedarea copiluluicu scaderea in greutate a acestuia)

sensibilitate incrucisata



INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE

Alcoolul si deprimantele SNC cresc efectul

benzodiazepinelor

La administrarea concomitenta cu analgeziceleopioide - 1/3 din doza normala

Contraceptivele orale, eritromicina,

antihistaminicele H2 reduc metabolizarea

benzodiazepinelor

ANXIOLITICE NON-



ANXIOLITICE NON

BENZODIAZEPINICE - HIDROXIZIN

Actiune: anxiolitic, antialergic, sedativ,

miorelaxant, antiemetic

Indicatii: anxietate, voma, dematite, insomnii

de natura anxioasa, urticarii, premedicatie inanestezia generala

Denumiri comerciale: Hidroxizin, Calmogen –

cp 25 mg; sirop pentru copii 10 mg/5 ml

N +

H

N +

H

C H2

O HC H2

OC H2

C H2

C H

Cl

·2 Cl-



MEPROBAMAT

Eliminat din terapie

DERIVATI DE ARILPIPERAZINA



DERIVATI DE ARILPIPERAZINA

BUSPIRONA

Derivat spiranic

Clorhidratul de buspirona: pulbere alba, solubilain apa

absorbtie rapida, efectul primului pasaj hepatic

este intens

Efectul se instaleaza in timp; dupa 2 zile apareprimul efect; efect maxim dupa 4 saptamani

Se metabolizeaza prin oxidare la compusi

hidroxilati, unii din ei fiind inca activi

(CH 2 )4

O

O

N

N

NN N



BUSPIRONA

Actiune: anxiolitic (efect lent), nu are efectmiorelaxant si anticonvulsivant

Indicatii: anxietate cronica, stari de panica, cure dedezintoxicare la toxicomani

Reactii adverse: ameteala, cefalee, oboseala,

crestrea tensiunii arteriale, scade capacitatea deconcentrare, greata

Contraindicatii: copii, sarcina,alaptare

Interactiuni: alimentele cresc biodisponibilitatea siscad efectul primului pasaj hepatic; sucul degrapefruit creste concentratia plasmatica

La trecerea de la benzodiazepine la buspirona se lasaun interval de 5-7 zile

Denumiri comerciale: Stresigal, Spitomin



IPSAPIRONA

Formeaza metaboliti activi

Singurul la care lipseste efectul amnestic(amnezie retrograda)

(CH 2 )4

O

S

OO

N

N

NN



GEPIRONA

(CH 2 )4

O

O

CH3

CH3

N

N

N

NN





NEUROLEPTICE

antipsihotice , tranchilizante majore.

efect antipsihotic benefic: amelioreaza anxietatea

si agitatia, neutralitate afectiva si emotionala efecte neurologice (extrapiramidale – akinezie,

hipertonie, tremor in repaus) - adverse

capacitatea de a controla starile mentale dinanumite psihoze

Actiune: antivomitiva, sedativa, antihistaminica,hipotermizanta, efecte anticolinergice periferice /centrale



PSIHOZELE : BOLI DE MARE INTENSITATE

pierderea moderata a contactului cu realitatea tulburari de constiinta si personalitate

amnezie totala sau partiala

comportamente aberante socio-profesionale.



ETIOPATOLOGIE

Variata, semi-elucidata Categorii:

endogene (schizofrenice, maniaco-depresive)

exogene (reactive, psihotraumatice)

secundare adiacente suferintelor SNC:traumatisme, intoxicatii, tumori, epilepsie

Cel mai frecvent:

schizofrenia (varsta tanara, chiar si copii, femeile prezinta

rezistenta crescuta, cu manifestari tardive, evolutie lenta,

precedata de tulburari de somn

Psihoze maniaco-depresive



M ANIFESTARILE SCHIZOFRENIEI

creste nr. receptorilor dopaminergici creste volumul ventricolilor cerebrali

scade fluxul sanguin cerebral

scade utilizarea glucozei in cortex

Schizofrenia poate fi dobandita inca din viataintrauterina

Pozitive : delir, halucinatii, vorbiredezorganizata, comportament catatonic bizar(hiper sau hipoactivitate), tulburari de gandire.

Negative : lipsa interesului sau afectului,deficiente cognitive, greutate in vorbire, autism,apatie.



medicatie simptomatica: scaderea simptomelor siprevenirea recaderilor.

tratament pe termen lung; mai mult de 6-8

saptamani, aproximativ 12 luni dupa remisia

simptomelor, putand sa dureze chiar 5 ani. pentru decompensarile repetate: tratament

intreaga viata.

in dementa senila, degenerativa, psihoze dupa

infarct miocardic, greturi, varsaturi.



ANTIPSIHOTICE

In anii 1950: clorpromazina de la prometazina,

actiune antihistaminica. Analogi ai fenotiazinei : tioxantene, tiofenone,

compusi difenilmetanici.

Benzamide



CLASIFICARE

Mecanism de actiune: Antipsihotice tipice (conventionale)

actioneaza antagonist pe receptorii dopaminergici D2 (la

doze echi-potente exista tolerabilitate diferita in functie de

molecula),

pot avea efecte sedative.

efecte atropinice: tahicardie reflexa la tensiune ortostatica

si retentie de apa.

frecvent efecte extrapiramidale.

Antipsihotice atipice

au efecte reduse pe receptorii dopaminergici D2, afinitate

selectiva

prezinta efecte asupra receptorilor serotoninergici 5-HT2

risc redus efecte extrapiramidale



Neuroleptice tipice

Fenotiazine Tioxantene

Butirofenone

Difenilbutilpiperidine

Derivati de indol

dibenzoxazepine

Neuroleptice atipice Dibenzodiazepine

Tienobenzodiazepine

Dibenzotiazepine

benzizoxazoli



CLASIFICARE

Profil farmacodinamic, utilitatefarmacoterapeutica

Sedative: efect sedativ marcat, somnolenta,

anxiolitic, antipsihotic mai slab

Derivatii aminoalchilici si piperidilalchilici ai fenotiazinei

Derivatii aminoalchilici ai tioxantenei

Incisive (dezinhibitorii): efect antipsihotic intens,

efect sedativ slab, efecte extrapiramidale marcate

Derivatii piperazinilalchilici ai fenotiazinei si tioxantenei

Derivati de butirofenona Derivati de difenilbutilpiperidina

benzamide



CLASIFICARE

Structura chimica Fenotiazine

Derivati de tioxanten

Derivati ai butirofenonei

Derivati ai difenilbutilpiperidinei Derivati de indol

Benzamide

Benzepine

Benzizoxazoli Structuri variate



FENOTIAZINE

condendarea a 2 nuclee benzenice cu un ciclu de 6atomi, continand un atom de azot si unul de sulf:

dibenzo-1,4-tiazinic.

sunt intotdeauna substituite in pozitia 2

102

S

N

H

S

N

H

+ +

DERIVATI DIMETILAMINOPROPILICI CU



CATENA LINIARA

DCI R2

Clorpromazina (clorhidrat) – Clordelazin,

Plegomazin

Cl

Metoxipromazina (maleat) OCH3

Triflupromazina (clorhidrat) CF3

R2

N(CH 3 )2C H

2C H

2C H

2

N

S



CLORPROETAZINA

S

N

CH2

CH2

CH2

N(C2H

5)2

Cl

-antipsihotic mai slb-activitate miorelaxanta, analgezica locala

-Neuriplege

DERIVATI DIMETILAMINOPROPILICI CU



CATENA RAMIFICATA

DCI R2

Alimemazina (tartrat) H

Levomepromazina (maleat) OCH3

Etimemazina (clorhidrat) C2H5

Cymemazina (clorhidrat) CN

R2

N(CH 3 )2C H

C H3

C H 2C H 2

N

S



DERIVATI PROPIL-PIPERIDINICI

DCI R2 R’

Perimetazina OCH3 OH

Propericiazina CN OH

Pipotiazina – Piportil M2 (undecilenat),

Piportil L4 (palmitat)

SO2N(CH3)2 (CH2)2OH

R'

R2

NC H2

C H2

C H2

N

S



DERIVATI PROPIL-PIPERIDINICI

DCI R2

Tioridazina (in unele tari a fost retras din

terapie)

SCH3

Mesoridazina - metabolitul activ altioridazinei

SCH3

O

R2

N

C H3

C H2

C H2

C H2

N

S

DERIVATI PROPIL-R'NNC H

2C H

2C H

2



PIPERAZINICI

DCI R2 R’

Proclorperazina - Emetiral Cl CH3

Trifluoperazina - Stelazine

CF3

CH3

Tioperazina SO2N(CH3)2 CH3

Perfenazina – esteri depot (oenantat,

decanoat)

Cl (CH2)2OH

Flufenazina – Mirenil, Modecate,

Moditen

CF3 (CH2)2OH

Tietilperazina SC2H5 (CH2)2OH

Oxaflumazina CF3

Dixirazina H -CH2-CH2-O-CH2-CH2-OH

C H2

O

O

C H2

R2

N

S





12

3456

7

89 10

N

R

C H2

C HC H2

S

N

R2

R'

R''

RELATII STRUCTURA CHIMICA –N

R

C H2

C HC H2

N

R'

R''




pozitia 2 substituita cu un radical: atragator de electroni (de preferat un halogen)

donor de electroni (grupare metoxi sau sulf-etil)

tietilperazina si levomepromazina: proprietati

antivomitive

Obs.: Substituentul din pozitia 2 are o pereche de

electroni neparticipanti poate forma legaturi de

hidrogen cu H neprotonat se poate aseza

conformational mai bine pe receptorii D2!!!

12

3456

7

89 10

S

N

R2


R

C H2

C HC H2

R'




Subtitutia in pozitia 4: NEfavorabila - impiedica

legarea de receptorii D2; la fel si subtitutia dinpozitiile 1 si 3.

Catena laterala legata la N din pozitia 10 are

intotdeauna 3 atomi de C si 1 atom de N(aminopropilica) poate fi ramificata la C din

pozitia 2 poate avea C* si o amina tertiara

12

3456

7

89 10

S

N

R2

R''

RELATII STRUCTURA CHIMICA – RR'




Compusii propil-piperidinici sau propil-

piperazinici care prezinta in pozitia 4 a cateneilaterale (R’) o grupare : -OH, -C2H4-OH sau –CH3

pot forma esteri cu acizii grasi superiori (hepta

sau decanoic, palmitic, undecilic) si astfel se obtin

derivati cu actiune prelungita. Ex. flufenazina, pipotiazina

1 2

3456

7

89 10

NC H2

C HC H2

S

N

R 2

R''


R

C H2

C HC H2

R'




Compusii care prezinta catena dietil-amino-propilica:activitate antipsihotica modesta.

Daca se ramifica aceasta catena dimetil-amino-propilica cu substituent pe atomul de C central scade actiunea antipsihotica, dar creste efectulsedativ (ex: levomepromazina) prezinta C*, iarizomerii L sunt cei mai activi.

Substituentul de la atomul de C central scadeactivitatea compusului pana la inactivitateterapeutica.

12

3456

7

89 10

S

N

R2

R''


R

C H2

C HC H2

R'




Derivatii la care N este inclus in ciclul piperidinicprezinta activitate antipsihotica pronuntata,

intensitate data de subtituentul din pozitia 2

Compusii la care N e inclus in ciclul piperazinicprezinta activitate antipsihotica pronuntata (incisive)

Compusii care sunt substituiti in pozitia 4 a cicluluipiperazinic prezinta activitate antipsihotica foartepronuntata compusi cu eliberare retard (lipofiliecrescuta).

12

3456

7

89 10

S

N

R2

R''

O A C O A C



OBTINEREA NUCLEULUI FENOTIAZINIC

Tionarea difenilaminei (prin ciclizarea uneisulfuri difenilice substituite favorabil)

Difenilamina Fenotiazina

S

N

H

HH

N

H

- H2

S

S2

/I2

OBTINEREA DIFENILAMINEI



OBTINEREA DIFENILAMINEI

Anilina + clorhidrat de anilina

sau

Anilina + brom-fenil substituit

sau

Anilina + acid o-bromo-benzoic (arilare, apoi decarboxilare)

(a)

(b)

(c)

N

H

NH2

Br

Br

N+H 3

N

H

N H2

N H2

Cl –

- CO2

R2

COOH

- HBr

R2

COOH

- HBr

R2

- NH4

Cl

R 2

R2

+

+

+

OBTINEREA LANTULUI NESUBSTITUIT



Clorura de alil

C H2

C H2

C H2

C H

CH2

Cl

CH2 N(CH 3 )2

- HBr

HN(CH 3 )2

CH2

Cl

CH2

Br

HBr

CH2

Cl

++

OBTINEREA LANTULUI SUBSTITUIT



OBTINEREA LANTULUI SUBSTITUIT

Esterlul etilic al acidului

2-metilpropenoic

C H3

C H2

C H C H3

C H2

C H

C H3

C H2

C HC H3

C H2

C HC H3

C H2

C

N(CH 3 )2

CH2

OH

N(CH 3 )2

CH2

Cl

SOCl2

N(CH 3 )2

CH2

OH

LiAlH4

COOC2

H5

N(CH 3 )2

HN(CH 3 )2

COOC2

H5

+

FIXAREA CATENEI PE CICLUL FENOTIAZINIC



C H3

C H2

C HC H2

N

S

N

SS

N

H

C H3

C H2

C H

Na

N(CH 3 )2

R2

R2

R2

- NaCl

N(CH 3 )2

CH2

Cl

- NH3

NaNH2

+

PROPRIETATI FIZICO CHIMICE




substante cristaline, albe sau galbui nucleul fenotiazinic este usor oxidabil ⇨ se coloreaza

la pastrare necorespunzatoare sau se oxideaza inorganism se pot determina in urina (roz)

sunt utilizate sub forma de saruri: clorhidrati,maleati, conditionate ca solutii pentru administrare

parenterala. moleculele lipofile prezinta doar nucleu, cele hidrofile

prezinta si catena laterala

au caracter bazic (datorita N din catena laterala)

atomul de N din ciclu da proprietati bazice slabe,

datorita electronilor neparticipanti la conjugare cuelectronii nucleelor benzenice

atomul de N din catena laterala e tertiar seidentifica reactivi generali de id. ai alcaloizilor (acidpicric)

ACTIUNE



A CTIUNE

efect antipsihotic prin calmarea halucinatiilor, delirului(blocarea receptorilor D2 la nivel limbic)

Ef. sedativ – la compusii cu catena dimetil-amino-propilica

Actiune hipotermizanta

Vasodilatatie periferica

Antiemetica prin blocarea receptorilor dopaminergici din

centrul vomei Ef. extrapiramidale prin blocarea receptorilor

dopaminergici D2 din regiunea striata

Ef. anticolinergic: mictiune dificila

Ef. Alfa-adrenolitice: hipotensiune ortostatica, congestie

nazala Ef. asupra sistemului endocrin: blocarea receptorilor

dopaminergici de la nivelul axei hipotalamo-hipofizare cresterea secretiei de prolactina amenoree sauimpotenta

INDICATII TERAPEUTICE



INDICATII TERAPEUTICE

In psihiatrie, ca tratament simptomatic al episoadeloracute si cronice de schizofrenie;

In tratamentul sindromului de abstinenta ce insotestecurele de dezintoxicare (de alcool sau droguri);

In medicina interna;

In stari de anxietate, iritabilitate (chiar zona zostersau cancer);

Ca antivomitive (in intoxicatie cu opioide sauglicozide cardiotonice) dar NU in greturi provocate deradioterapie, fiind active doar in raul de miscare (celecare au catena dimetil-amino-propilica sau

piperazinica); Anesteziologie (in asociere cu derivati de morfina si

spasmolitice);

Hipotermizante

REACTII ADVERSE



REACTII ADVERSE

Tulburari psihice (ex: sedare, astenie, lentoarepsihica, stari confuzionale) pe parcursultratamentului scad in intensitate datorita aparitieitolerantei

Hipotensiune ortostatica

Tulburari de tip atropinic Tulburari endocrine: crestere in greutate, amenoree,

galactoree

Efecte extrapiramidale in 50% din cazuri, laadministrare de derivati propil-piperazinici (ex:

distonie, acatizie, efecte de tip Parkinson) serecomanda asocierea cu Romparkin

Rar : icter, fotosensibilizare, pigmentarea retinei,sindrom hipertermic malign.



CONDITIONARE



CONDITIONARE

pt administrare orala : cp, cps, sol buvabile, sirop pt administrare i.m. : forme retard (depo)

Dozele se calculeaza in functie de activitatea

compusului si de tipul bolii astfel: 5 pana la 500

mg 2-3 doze/zi. Esterii retard se administreaza odata la cateva

saptamani.

TIOXANTENE

CH CH2

CH2

R



TIOXANTENE

CI Sinonime R2 R

Clorprotixen Taractan Cl N(CH3)2

ClopentixolClopentixol

decanoat

Cl

Flupentixol

Flupentixol

decanoat

Fluanxol

Fluanxol

depot

CF3

Zuclopentixol Clopixol Cl

Tiotixen Navane,

Mylan,

Orbinamo

n

SO2N(CH3)2

C H2

O HC H2

NN

N C H3

N

S

R2

C H2

O HC H2

NN

-similare fenotiazinelor

-efect antipsihotic mai intens

-efecte adverse mai reduse

TIOXANTENE

CH CH2

CH2

R



TIOXANTENE

N din pozitia 10 a heterociclului central e inlocuit cu unatom de C, dublu legat de catena laterala

Dubla legatura exociclica: esentiala farmacologic;hidrogenare ⇨disparitia actiunii

Dubla legatura izomeri geometrici

activi terapeutic: izomerii cis (Z) ⇨ esentiala substitutia inpozitia 2 a nucleului ;

doar izomerii cis pot da interactiuni intre subtituentii dinpozitia 2 si receptorii specifici

Catena laterala: 1 atom N (tertiar), 3 atomi C

Dezalchilarea / radicali alchil superiori la catena laterala ⇨

activitate redusa

S

R2

OBTINEREA COMPUSILOR TIOXANTENICI



OBTINEREA COMPUSILOR TIOXANTENICI

Sinteza nucleului tioxantenic

SSHBr

O

S

R2

COOHR

2COOH

R2

- H2

O

H2

SO4

- HBr

+

FIXAREA CATENEI LATERALE



S

C H C H2

C H2

N N R

RNNC H2

C H2

C H2

OH

S

C H2

C H2

NNR

O

S

R2

R2

CH2 MgBr

R2

- H2

O

+

Obs. Din reactie rezulta un amestec de izomeri (cis si trans)care

se pot separa prin recristalizare sau pot ramane in amestecuri

racemice





substante solide, cristaline, cu nucleu usor oxidabil,

caracter bazic prin atomul de N al catenei

laterale.

asemanarile structurale cu fenotiazinele actiune farmacologica si reactii adverse

asemanatoare.

Cei mai activi: compusii cu catena

piperazinica! Prin esterificare ⇨ pro-druguri cu actiune

prelungita

CLORPROTIXEN



CLORPROTIXEN

Analog structural al clorpromazinei

Izomerul Z este mai activ

Saruri: clorhidrat, acetat, citrat, maleat

Spectru antipsihotic larg, efecte sedative

Anxiolitic

Administrare orala, i.m.

Preanestezie, neuroleptanalgezie

CLOPENTIXOL



CLOPENTIXOL

Lichid siropos, utilizat ca saruri solide

(clorhidrat)

Antipsihotic activ, sedativ

Decanoatul de clopentixol – actiune prelungita,

administrare o data la 2-4 saptamani

ZUCLOPENTIXOL



ZUCLOPENTIXOL

Izomerul Z activ al clopentixolului diclorhidrat

schizofrenie, agresivitate si agitatie

esterificarea gruparii –OH (cu acid acetic) ⇨

preparate cu eliberare prelungita, de durata medie esterificarea gruparii –OH cu acid decanoic ⇨

preparate depot

Administrare orala sau parenterala (i.m.), durata

depinde de forma chimica

FF:

Clopixol cp de 2; 10; 25 mg, sol buvabila sau injectabila

Clopixol Depot, sol inj 200 mg/ml.

FLUPENTIXOL



FLUPENTIXOL

analog al flufenazinei Izomerul cis (Z) are activitate superioara

diclorhidrat

antipsihotic polivalent, incisiv

psihoze maniaco-depresive. Esterul decanoat = forma retard

solutii buvabile / retard (decanoat) - FluanxolDepo 20 mg/ml (i.m. profund, la 1-2 saptamani).

TIOTIXEN



TIOTIXEN

Izomerul cis (Z) este mai activ

diclorhidrat., dimaleat, dioxalat

Neuroleptic incisiv, foarte potent

Efect sedativ redus

Schizofrenia acuta / cronica, psihonevroze cu

anxietate, senile

Efecte extrapiramidale frecvente

BENZEPINE HETEROCICLU DIBENZO- AZEPINIC

10 11



CARPIPRAMINA

antipsihotic cu catena propil-piperidinica

in pozitia 4 a nucleului piperidinic: un alt nucleupiperidinic proprietati antidepresive si

antipsihotice

antagonist dopaminergic blocheaza receptorii alfa1 si alfa 2 adrenergici

antipsihotic nesedativ

cp filmate 50mg , Prazinil

10 11

5

N

NC H2

C H2

C H2

NCONH

2

DERIVATI DE

DIBENZOXAZEPINA: LOXAPINA 10 11Cl

N C H3

N

N



DIBENZOXAZEPINA : LOXAPINA

face trecerea intre antipsihoticele tipice si cele atipice

antagonist al receptorilor dopaminergici D2 si D3, afinitate mai marepe D3

Antagonist al receptorilor 5HT2

efecte benefice in tratamentul schizofreniei

efect mai pronuntat asupra simptomelor negative din schizofrenie metabolizare: N-demetilare amoxapina (antidepresiv)

Reactii adverse: asemanatoare cu cele ale antipsihoticelor fenotiazinice cu structura

piperazinica; prezinta efecte extrapiramidale mai putin pronuntate decatacestea

actiune sedativa

hipotensiune arteriala ortostatica (hTA) efecte anticolinergice mai putin pronuntate decat fenotiazinele

Conditionare adm. orala cps 5; 10; 25; 50mg Loxapine, Loxitane

sol buvabila Loxapine, Loxitane

adm. parenterala Loxapine, Loxitane

5O

DIBENZODIAZEPINE



DIBENZODIAZEPINE

prezinta 2 atomi de N: pozitia 5 si pozitia 10 CLOZAPINA: compusul substituit cu un atom

de Cl in pozitia 8



TIENOBENZODIAZEPINE

N C H3

N

N



TIENOBENZODIAZEPINE

OLANZAPINA: nucleu benzenic cu un tiofen substituit cu grupare metil

antagonist al receptorilor serotoninergici , dopaminergici, histaminici,adrenergici.

tratamentul schizofreniei (receptori dopaminergici , serotoninergici),tratamentul depresiei bipolare (mecanism necunoscut).

Absorbtie orala buna, neinfluentata de alimente, CP maxima dupa 6 ore de laadm., metabolizare intensa la primul pasaj hepatic (40%), t ½ = 20 – 50 ore o administrare/ zi,

pentru a fi eficient: tratamentul trebuie urmat minim 1 saptamana

efecte asemanatoare cu haloperidolul , dar cu efecte extrapiramidale maireduse

Reactii adverse: intervine in metabolismele lipidic si glucidic, produce

hiperglicemie si crestere in greutate, sedare (receptori histaminergici), hTA(receptorilalfa adrenergici). In tulburarile datorate dementei creste riscul deaccident vascular cerebral (AVC).

adm orala: cp filmate/ orodispersabile de 5; 7,5 ; 10; 15; 20mg Zyprexa

admin. parenterala

!! Symbiax = olanzapina + un antidepresiv (flugoxamina) intratamentul depresiilor bipolare.

C H3

SN

H

DIBENZOTIAZEPINE



Clotiapin Schizofrenie, tulb psihotice, anxietate, alcoolism

Tulb extrapiramidale rare

Efecte adverse atropinice (uscaciunea gurii,

midriaza)

Adm orala, i.m., i.v.

Metiapin

Eficacitate clinica comparabila cu clorpromazina

+

CH COO-

N

N

N

H

O OH(CH2)2

(CH2)2



QUETIAPINA

Absorbtie orala buna, pic plasmatic dupa 1,5 – 2 ore de la administrare,BD influentata de alimente, metabolizare la nivel hepatic metaboliti inactivi

fumarat antagonist pe receptorii serotoninergici, dopaminergici,

histaminergici, adrenergici alfa1 si alfa2

NU actioneaza pe receptorii muscarinici/ benzodiazepinici

ACTIUNI: antipsihotica – activ pe rec. dopaminergici+serotoninergici

sedativa – activ pe histaminergici H1

hTA – activ pe adrenergici alfa1

Administrarea se face sub stricta supraveghere in cazulantecedentelor cu convulsii sau sindroame neuroleptice maligne !!

tratamentul simptomelor pozitive si negative din schizofrenie,depresii bipolare cu episoade de manie

2

CH-OOC

S

N

QUETIAPINA



Q

Reactii adverse: sedare, hTA, uscaciunea gurii,cefalee, astenie, constipatie, crestere in greutate,leucopenie (se intrerupe tratamentul), modificareametabolismului colesterolului si trigliceridelor (cucresterea valorilor acestora), cresterea valorilorenzimelor hepatice (in primele 3-4 saptamani de la

inceputul tratamentului)

PRECAUTII: scade puterea de concentrare si chiarsomnolenta (precautie la soferi) !!

INTERACTIUNI: cu alte deprimante SNC : hipnoticesedative, inductori enzimatici, alcool, inhibitorienzimatici (antimicotice), antidepresive (inhibitoareale captarii serotoninei).

cp 25; 100; 200; 300mg Seroquel

DERIVATI AI

DIBENZOTIEPINEI: ZOTEPIN

Cl

O-CH2-CH

2-N(CH

3)2



Antipsihotic atipic Antagonist al rec serotoninergici 5-HT2A, 5-

HT2C, dopaminergici D1-D4

Inhibitor potent al recaptarii noradrenalinei

Antagonist H1 Absorbtie orala buna, metabolizare intensa (prim

pasaj hepatic), metaboliti inactivi

Schizofrenie, > 18 ani

Risc convulsii

Nipolept, Zoleptil

S

RELATII STRUCTURA CHIMICA ACTIVITATE BIOLOGICA PENTRU

COMPUSII CU STRUCTURA 6-7-6



X: N,O,SY:CH,N

R2,8: H,ClR11: -O-(CH2)2N(CH3)2

R4: H, -(CH2)n-O-(CH2)n-OH

NN

Y

X

R4

R11

R2

R8


ACTIVITATE BIOLOGICA PENTRU

COMPUSII CU STRUCTURA 6-7-6

Y

R8

R11

R2



Natura heterociclului central dicteaza caracterul lipofil

natura substituentului din pozitia 11 ↔ actiuneaantipsihotica si intensitatea acesteia; favorabil: nucleulpiperazinic substituit in pozitia 4 caracter bazic)

H in pozitia 4 a nucleului piperazinic scade actiuneaantipsihotica; favorabil: gruparea metil

Inlocuirea radicalului metil cu un lant aminoalchilic/fenilic ⇨ scaderea activitatii antipsihotice

Inlocuirea nucleului piperazinic cu o catena amino-alcoolica ⇨ scaderea activitatii antipsihotice

Pozitiile 2 si 8 pot fi sau nu substituite; favorabil: grupariatragatoare de electroni

Unul din nucleele benzenice poate fi inlocuit cu un nucleupiperidinic sau tiofenic actiunea ramane aceeasi.

X

DERIVATI DE BUTIROFENONA



molecule cu atomi de F

o grupare ceto

ciclu piperidinic substituit in pozitia 4

grupari ceto si aminice unite prin catenapropilica nesubstituita

atom de N tertiar terminal

antipsihotice puternice, antihalucinante,

antimaniacale

efecte extrapiramidale, antivomitive si efecte

sedative slabe.

BUTIROFENONE R2

R1

(CH 2 )3F C

O

N



DCI R1 R2

Haloperidol HO C6H4Cl (p)

Moperon HO C6H4CH3 (p)

Bromperidol HO C6H4Br (p)

Trifluperidol HO C6H4CF3 (m)

Melperon H -CH3

Pipamperon -CONH2

Spiperon

Fluspiperon

N

C6

H5

N

O

NH

C6

H4 F (p)N

O

NH

DROPERIDOL



sedativ si antivomitiv

anestezic general

antipsihotic slab, dar cu efect rapid

!! se administreaza doar parenteral : i.m., i.v. Neuroleptanalgezie (asociat cu fentanil)

(CH 2 )3F

O

C

O

N HNN

FLUANISON



antipsihotic atipic modest

anxiolitic, sedativ

picaturi buvabile sau solutii pentru administrare

parenterala : Sedalan

H3

CO

(CH 2 )3 NF C

O

N

RELATII STRUCTURACHIMICA – ACTIVITATE

BIOLOGICA R2

R1

(CH 2 )3F C

O

N



Molecule substituite in pozitia para a nucleului benzenic cu unatom de F; important: nucleu aromatic

Daca atomul de F e inlocuit cu o grupare metil scaderea de30 de ori a efectului antipsihotic

Lipsa unui substituent in aceasta pozitie scaderea de 15 oria efectului antipsihotic

Hidrogenarea cetonei ⇨ actiunea se pastreaza

Catena propilica e indispensabila pentru activitate !!

Atomul de N din catena laterala NU e inclus in ciclu actiune moderata ; daca ESTE inclus in ciclu: foarteimportanta natura ciclului ( favorabile sunt ciclurile cu 6atomi : nucleul piperidinic substituit in pozitia 4)

Restul 4-aril-piperidinic confera afinitatea pt rec D2

Prezenta Ar in pozitia 4: obligatorie (direct sau printr-un altatom)

R2 = OH ⇨ esteri depot (decanoat)

HALOPERIDOL



Absorbtie buna la administrarea per os, absorbtie excelenta la administrareparenterala, pic plasmatic atins dupa 6 ore de la admin. orala, metabolizarehepatica, t ½ = 21 ore (adm. orala) – 4 saptamani (pt. decanoat)

INDICATII: in neuropsihiatrie: psihoze, delir, halucinatii, agitatie, anxietate, tulburari de

comportament, demente, autism, anorexie nervoasa, sindrom Tourette (= reflexe de tipsughit)

in medicina interna: greturi, voma indusa de radio/chimioterapie.

REACTII ADVERSE: cresterea intervalului QT cu torsada varfurilor, efecteextrapiramidale (ExP) puternice, efecte dermatologice (DER): alopecie, eruptii,fotosensibilitate, efecte endocrine: ginecomastie, crestere in greutate,hipoglicemie, slabiciune musculara rabdomioliza, efecte gastro-intestinale:dispepsie, anorexie

CONTRAINDICATII: sarcina, sindrom Parkinson.

INTERACTIUNI: cu antiaritmice, anticolinergice, inhibitori enzimatici,anticoagulante, antiparkinsoniene

FORME FARMACEUTICE: picaturi orale sol. 2% Haldol, Haloperidol

cp de 0,5 ; 2 si 5mg

forma injectabila 2mg/ml sau haloperidol decanoat 50mg/ml admin. o data la 4 sapt.

DERIVAT DE BENZIZOXAZOL:

RISPERIDONA

1 2

3

6O

N

O N

F



Antipsihotic atipic modern, cu str similara butirofenonelor

Abs orala rapida si completa, CP maxima la 2 ore dupaadministrare, metabolizare hepatica metaboliti activi

Nu e influentata de asocierea cu alte substantemedicamentoase metabolizate de aceeasi enzima

ACTIUNE : antagonist pe receptorii serotoninergici, pealfa1 si 2 adrenergici, histaminergici H1, mai putin pedopaminergici (totusi prezinta anumite efecteantipsihotice).

Activa asupra simptomelor pozitive din schizofrenie Antagonismul efectuat asupra receptorilor serotoninergici

este important pt. actiunea pe simptomele negative dinschizofrenie reduce incidenta efectelor ExP.

2

4

9

CH3

N

N

RISPERIDONA

1 23

6

4

O

N

N

O N

F



INDICATII: in simptomele pozitive si negative dinschizofrenie, deficient de afect: anxietate, depresie, vinovatie

IT ridicat ⇨ complianta crescuta a pacientului la tratament sila recaderi rare.

REACTII ADVERSE: in functie de doza si duratatratamentului, cu frecventa mai mare sunt: insomniile,agitatia, cefaleea, somnolenta, cresterea in greutate, efecteledigestive (greata, voma), reactiile alergice, disfunctiilesexuale.

PRECAUTII: sarcina (se tine cont de raportul risc/beneficiu)

CONTRAINDICATII: la copii < 15 ani FORME FARMACEUTICE

cp filmate 1, 2, 3, 4mg: Rispolept

solutii si cp orodispersabile

pt. adm. injectabila: Rispolept Comsta sau Risperdal Comsta

2

4

9

CH3

N

N

DIFENIL-BUTIL-PIPERIDINE



derivati difluor-fenil-butil-piperidinici, foarte

potenti, similari butirofenonelor (chimic,

farmacologic)

OBTINERE: prin inlocuirea gruparii ceto (=C=O)

cu un rest de p-F-fenil

2 nuclee fenil pe 1 un acelasi atom de C

cresterea lipofiliei molecule prelungirea

actiunii farmacologice antipsihotice incisive cu

actiune de lunga durata

Efecte extrapiramidale rare

FLUSPIRILEN

O

N HF



administrat in schizofrenie, ca tratament de

intretinere

Efect antihalucinator intens

Actiune de lunga durata

se adm. doar injectabil i.m.: suspensie 4mg Imap,

Redeptin

N

NC H2

C H2

C H2

C H

F

PENFLURIDOL O H

NC H2

C H2

C H2

C H

F



neuroleptic incisiv, antihalucinator, antidelirant

administrat in schizofrenie + autism, psihoze

cronice

cp 20mg Semap

F3

C Cl

F



BENZAMIDE N

+

(C 2H

5 )2(CH 2 )2

N

C

O

H

Cl



METOCLOPRAMID

pro-kinetic, antiemetic are efecte ExP – blocant alreceptorior dopaminergici D2

H

O

CH3

NH2

BENZAMIDE



Structural sunt derivati de benzamidasubstituita in pozitia 2 cu o grupare metoxi(MeO) diferentele provin de la substituentiidin pozitia 5 (sulfone, sulfonamide)

Toti compusii (exceptie: tiaprid) prezinta C*

azotul terminal formeaza legaturi cu electroniineparticipanti ai gruparii metoxi duce laalcatuirea unui nucleu intern ce se suprapunepeste nucleul fenilic al receptorilordopaminergici.

antipsihotice atipice, efecte extrapiramidale rare

Nu prezinta tot spectrul de actiune alantipsihoticelor clasice

REMOXIPRID OCH3



nu e substituit in pozitia 5

are un atom de Br

A fost scos din uz datorita RA severe: anemie

aplastica

*

H N

Br

C2

H5

CONH CH2

OCH3

SULPIRID *

H N

NH2 CONH CH

2

SO2



se absoarbe lent la administrare orala, t ½ = 6-8 ore

antagonist pe receptorii dopaminergici D2

antidepresiv sau antipsihotic, in functie de doza: 50-100mg = antidepresiv

300-400mg = antipsihotic, dezinhibitor, efect antihalucinator intens

Indicatii: schizofrenie acuta si cronica (efectele se observa dupa 8-12saptamani)

RA: HTA, palpitatii, somnolenta, tulb concentrare

Efecte extrapiramidale scazute

Actiuni secundare: stimuleaza prolactina imbunatatirea formelor contraceptive

imbunatateste secretia gastrica activitate antiulceroasa antivertiginos → migrene

Eglonyl sau Dogmatil cps sau cp 50, 200mg

sol. buvabila si injectabila (nu in Ro)

C2

H5

OCH3

LEVOSULPIRID



Enantiomerul S al sulpiridului Indicatii si actiune similare

Efect asupra efectelor pozitive si negative ale

schizofreniei

Bine tolerat Administrare orala / parenterala

Levopraid

AMISULPRID *

NH2 CONH CH

2

SO2



actioneaza pe receptorii dopaminergici D2 si D3,serotoninergici 5HT1, histaminergici H1 si slab peadrenergici alfa

schizofrenie cu manifestari pozitive (+) si negative (-) actiune secundara: antidepresiva

t ½ = mic se adm. 2 doze/ zi

RA: agitatie, insomnie/ somnolenta, hTA, bradicardie,disfunctii sexuale.

antipsihotic atipic, deci are efecte ExP reduse (comparativecu haloperidolul).

Produce crestere in greutate, dar mai putin decat alteantidepresive (ex: olanzapina, risperidona)

Solian, Deniban

H N

NH 2 C 2 H 5OCH 3

TIAPRID 1

CH3 CONH

SO2

(CH 2 )2 N(C 2H

5 )2



Inlocuirea nucleului pirolidinic cu o catenadietilaminoetilica

actiune si RA asemanatoare cu sulpiridul siamisulprid

PARTICULARITATI: administrat in stari de agitatie

si agresivitate din curele de dezintoxicare, in dureriintense (analgezic)

cp 100mg Tiapridal, Tiapridex

sol. buvabila sau pt adm. parenterala

2

5

OCH3

DERIVATI DE INDOL



Prezinta in structura nucleul indolic

(benzopirolic), regasit in serotonina

Compusi predominant serotoninergici

Oxipertin

Antipsihotic (schizofrenie), tranchilizant

Molindon



Molindon

Proprietati neuroleptice polivalente Potenta medie

Efecte extrapiramidale

Sertindol

Derivat imidazolidinonic Antipsihotic atipic

Antagonist predominat 5HT2, afinitate redusa pe D2

Eficienta similara haloperidolului

Efecte extrapiramidale reduse

ZIPRAZIDONA O

N

C H2

C H2

NN

N

S



derivat de indol

se absoarbe bine la adm. per os, absorbtia e influentata dealimentele grase ( se recomanda alimente tip unt)

CP maxima: dupa 6-8 ore de la adm, metabolizare hepatica metaboliti activi

EFECTE: antipsihotice, antidepresive, anxiolitice (Rserotoninergici), sedative (R histaminergici H1), produce hTA

(R alfa adren.) INDICATII: schizofrenie acuta si cronica, manii

Se administreaza injectabil in schizofrenie + agitatie.

In psihoze + depresie + anxietate se asociaza antidepresiv +anxiolitic.

RA: astenie, disfunctii respiratorii, ExP, tulburari de vedere,uscaciunea gurii, somnolenta.

FORME FARMACEUTICE cps 20, 40, 60 si 80mg

pulb. liofilizata pt prep. inj.: Zeldox

Cl

N

H

ANTIPSIHOTICE CU STRUCTURI

VARIATE



ARIPIPRAZOL

se absoarbe bine dupa administrare per os, neinfluentatade alimente, CP maxima la 4-5 ore de la adm.

agonist partial al receptorilor dopaminergici D2 siserotoninergici 5HT1.

antagonist pe serotoninergici 5HT2.

Nu are actiune pe receptorii muscarinici.

INDICATII: schizofrenie (superior risperidonei) pt. efecte +si –; Simptomele “-” sunt mai repede combatute; episoade

maniacale Actiune favorabila in ceea ce priveste procesele cognitive

poate fi administrat in maladia Alzheimer, cu manifestaripsihotice.

Cl Cl

ON

HOC H

2C H

2C H

2C H

2NN

ARIPIPRAZOL



RA: cefalee, anxietate, insomnie, greata, ameteli,crestere in greutate la 8% din pacienti.

PRECAUTII: afectiuni CV

INTERACTIUNI: cu inductori / inhibitori

enzimatici, antiaritmice FORME FARMACEUTICE: cp filmate de 5, 10,

15, 20, 30mg Abilify

Este un antipsihotic ce se poate administra

in orice moment al zilei, nu necesitaajustarea dozelor in functie de varsta.

ANTIDEPRESIVE



substante care influenteaza starea timica: dispozitia, tonusul si

starea afectiva. Sindrom depresiv = stare patologica, manifestata prin:

pierderea tonusului neuro-psihic,

melancolie,

lipsa afectului,

scaderea posibilitatii de concentrare si a memoriei,

simptome obsesive,

tulburari de somn, simptome somatice (ex: durere), tulburari cardiace, respiratorii sau

digestive.

Etiologie factori genetici (in 50% din cazuri)

factori / evenimente din viata traita de subiect, legate de locul de munca,pierderi ale perosanelor dragi, abuz de alcool, barbiturice, benzodiazepine,

droguri, analgezice, antihipertensive. Depresia – o boala care debuteaza la persoane cu varste cuprinse

intre 30 si 40 de ani (in general), dar se remarca o crestere a nr.cazurilor de depresie la persoanele tinere.

Mai afectate sunt femeile decat barbatii.

ANTIDEPRESIVE



Tipuri de depresie: majora = endogena; cu perioade de remisie si

recidiva

maniacala - bipolara = depresie + manie psihoze

Mecanism de aparitie: hipofunctiile adrenergice siserotoninergice, prin neuromediatorii deficitari:adrenalina si noradrenalina, respectiv serotonina sichiar dopamina.

!! Substantele medicamentoase antidepresive crescconcentratiile monoaminelor la nivelul SNC prinurmatoarele mecanisme: Inhibarea captarii monoaminelor

Inhibarea degradarii monoaminelor

actioneaza si pe alti receptori RA (blocarea R alfa-adrenergici si H1 histaminergici)

CLASIFICAREA ANTIDEPRESIVELOR



Criteriul farmacoterapic

Timoleptice (refac starea de dispozitie)

Timeretice (caracter dezinhibitor, energizant)

actioneaza asupra monoaminoxidazelor (MAO) care

au rol in metabolizarea neurotransmitatorilor

Timoregulatoare (saruri de litiu) regleaza fluctuatiile

de comportament; au rol antidepresiv-antipsihotic

CLASIFICAREA ANTIDEPRESIVELOR



Inhibitori ai recaptarii noradrenalinei si

serotoninei

Antidepresive triciclice

Antidepresive atipice

Inhibitori selectivi ai recaptarii serotoninei

(ISRS)

Inhibitori de monoaminoxidaza (IMAO)

SUBSTANTE MEDICAMENTOASE

TIMOLEPTICE



Clasificare in functie de structura chimica:

Antidepresive triciclice clasice

Antidepresive triciclice de generatia a II-a

Antidepresive tetraciclice

Antidepresive cu alte structuri

SUBSTANTE MEDICAMENTOASE

TIMOLEPTICE



Clasificare in functie de cronologia aparitiei lor side structura chimica:

Antidepresive tipice (triclice clasice)

Antidepresive atipice (toate celelalte clase)

A NTIDEPRESIVE TRICICLICE CLASICE



2 nuclee benzenice + 1 ciclu heptaatomic (cu sau fara heteroatomi

catena laterala e legata de un ciclu prin dubla

legatura “=”) +

catena laterala (obligatoriu 3 atomi de C, monosau dimetil substituita).

6 tipuri de structuri

X

B A



A-B X Clasa

CH2-CH2 C=R Dibenzocicloheptadiene

CH=CH C-R Dibenzocicloheptatriene

CH2-CH2 N-R Dibenzazepine

CH2-O C=R Dibenzoxepine

CH2-S C=R Dibenzotiepine

-N=C-R O Dibenzoxazepine

X

N



Amitriptilina Imipramina

Clomipramina Trimipramina

Doxepina Dosulepina

S

C H2

C H2

C H

O

C H2

C H2

C H

C H3

C H2

C HC H2

N

Cl

C H2

C H2

C H2

N

C H2

C H2

C H2C H

2C H

2C H

N(CH 3 )2N(CH 3 )2

N(CH 3 )2N(CH 3 )2

N(CH 3 )2N(CH 3 )2




au caracter bazic (atom de N in catena laterala)

se conditioneaza sub forma de saruri (clorhidrati)

absorbtie buna la administrare per os

Bd variaza cu baza genetica a fiecarui pacient

metabolizare hepatica metaboliti activi/inactivi (dependent de s. m.)

metabolizare prin N-demetilare sau N-oxidaresau hidroxilare in pozitiile 2 sau 3.

ACTIUNE: inhibarea captarii/ recaptarii

monoaminelor de catre terminatiile nervoase careactioneaza asupra sistemelor de transport aleneurotransmitatorilor.




INDICATII:

sedative (cei ce au o amina secundara sau tertiara) recomandati indepresii asociate cu anxietate, agitatie, tendinta de suicid (ex:imipramina, doxepina, amitriptilina)

schizofrenie + depresie

antidepresive in asociere (+) fenotiazine antipsihotice

depresie + psihoza

depresie bipolara manifestari obsesiv-compulsive (ex: clomipramina)

manifestari organice + depresie (in alcoolism, AVC, sindr. Parkinson)

tratamentul bulimiei nervoase (ex: amitriptilina, imipramina)

incontinenta urinara (ex: imipramina)

enurezis la copii (tot imipramina)

tratamentul asociat al afectiunilor reumatismale, neuropatiilor

tratamentul pruritului care apare la frig (ex: doxepina)

deficit de atentie / hiperactivitatea la copii

“tratamentul” fumatului (in asociere cu inlocuitori de nicotina).




RA: blocarea receprotilor colinergici :

uscaciunea gurii, retentie urinara, tahicardie,

tulburari de memorie, delir;

blocarea receptorilor alfa1-adrenergici: hTA

ortostatica (atentie la varstnici !!)

tulburari cardiace (la supradozarea apar aritmii

blocarea receptorilor H1 histaminergici sedare

(mai puternica la compusii care au in molecula

amine tertiare).

datorita acestor RA, doar 17-20% din pacienti

urmeaza tratamentul cu antidepresive in mod

corect !!

DIBENZOCICLOHEPTADIENE



Amitriptilina (FR X) Nortriptilina (metabolit activ al amitriptilinei –

N-demetilare) – FR X



DIBENZAZEPINE



Imipramina (FR X)

Desipramina

Clomipramina

Trimipramina





DIBENZOOXAZEPINE N

N

H

N



Amoxapina

absorbtie buna la administrare orala, pic plasmatic la 90min. de la administrare, metabolizare la metaboliti activi, t½ = 30 ore

Este metabolitul activ al loxepinei

ACTIUNE: inhibarea recaptarii serotoninei, blocheazareceptorii dopaminergici si are efect sedativ.

INDICATII: depresii endogene, psihotice, anxietate siagiatie.

RA: ameteala, uscaciunea gurii, constipatie (datoritaefectelor colinergice), hTA, cresterea productiei deprolactina.

FF: Asedin cp 25; 50; 100mg 2-3 * 1/zi

Cl

O

A NTIDEPRESIVE ATIPICE (TRICICLICE

DE GENERATIA A II- A )



RA mai rare si mai reduse decat cele de triciclice

clasice.

Structura: 2 nuclee benzenice + 1 ciclu

heptaatomic + diferente

Reprezentanti: amineptina, tianeptina.

AMINEPTINA : poseda o catena cu structura de

aminoacid; este foarte putin utilizata, datorita

RA severe: euforizant, puternic hepatotoxic.

TIANEPTINA

t i d N i S i i l l h t t iCOOH(CH 2 )6N H

Cl

S

O

O

N

CH3



atomi de N si S in ciclul heptaatomic.

actioneaza printr-un mecanism diferit: cresterea recaptarii serotoninei in creier diminueaza

atrofierea dendritelor neuronale indusa de stres;

desensibilizarea receptorilor serotoninergici;

au rol in normalizarea receptorilor glucocorticoizilor.

nu se metabolizeaza hepatic prin citocromul P450 prezinta interactiuni foarte scazute cu altemedicamente.

depresie majora, bipolara, cure de dezintoxicare (ex:alcoolism), de preferat pt. varstnici e tianeptina.

RA: greata, constipatie, insomnie / somnolenta

FF: Coaxil cp filmate 12,5mg 3 * 1/zi si 2 * 1/zi lavarstnici

( 2 )6



MIANSERINA

N

C H3

N



pe ciclul heptaatomic prezinta un nucleu piperazinicsi o grupare metil

blocheaza receptorii alfa2-adrenergici, 5HT1serotoninergici, dopaminergici

actiune rapica; efect anxiolitic in plus

Depresii diverse

Nu are RA de tip atropinic sau asupra sistemului CV

RA: modificarea tabloului hematic ( agranulocitoza), alterarea probelor hepatice, hTA,ameteli, tremor

cp 10 si 30mg Mianserin / Lerivon

MIRTAZAPINA N

C H3

NN



unul din nucleele benzenice e inlocuit cu un

nucleu piperidinic

efecte rapide : 4-5 zile de la debutul

tratamentului

Depresii diverse

RA: hematologice

CI: glaucom, insuficienta renala (IR)

cp 10; 30; 45mg Remeron / Mirtazen / Esprital

MAPROTILINA



Se conditioneaza sub forma unei sari (clorhidrat)

actiune selectiva asupra transmisiilor non-adrenergice

ACTIUNE: antidepresiva, anxiolitica

INDICATII: depresie cu agresivitate, se poate

utiliza si la copiii cu tulburari de comportament

cp 10mg (pediatrie) , 25, 75mg

NHCH3

C H2

C H2

C H2

SAR ANTIDEPRESIVE

TRICICLICE CLASICE

2 nuclee benzenice + 1 nucleu heptaatomic (+/- heteroatomi)

X

CH2 CH CH2

Y

N(CH3)2

R

R'

X = C, NY = C, O, S



2 nuclee benzenice + 1 nucleu heptaatomic (+/- heteroatomi),

daca prin izosterism un nucleu benzenic e inlocuit cu unnucleu piridinic actiunea compusului obtinut ramaneidentica cu a celui initial

Poate exista sau nu substituent in pozitia 3; favorabil: grupareatragatoare de electroni (ex: clomipramina)

Substituentul din pozitia 5 poate avea un atom de C si un atom de N substituit cu o catena propilaminica

Atomul de C se leaga de catena propilaminica printr-o “=” cresterea efectului sedativ (ex: amitriptilina, doxepina,doxilepina)

Catena din pozitia 5 e foarte importanta !! Ea trebuie sa

fie propilaminica, nesubstituita cu alti heteroatomi Atomul de N din catena propilaminica: secundar sau tertiar,

nu influenteaza intensitatea actiunii antidepresive, darcompusii cu amine tertiare poseda efecte sedative maipronuntate decat compusii cu amine secundare.

SAR ANTIDEPRESIVE TRICICLICE

DE GENERATIA A II-A



Existenta unei duble legaturi intre pozitiile 10 si

11 creste instabilitatea moleculei ⇨ efect demai scurta durata

Prin condensarea sistemului triciclic in pozitiile

10 si 11 cu un nucleu piperazinic

antidepresive tetraciclice cu actiuneasemanatoare cu cele de la care provin.



REBOXETINA *

*

O

O

C H

O

C2

H5



2 atomi de C* - se utilizeaza sub forma racemicului

absorbtie buna dupa administrarea per os, nu e afectata deprezenta alimentelor, metabolizare hepatica compusiinactivi, t ½ = 13 ore

ACTIUNE : asupra receptorilor noradrenergici cu

recaptarea noradrenalinei creste concentratianoradrenalinei la nivelul sistemului nervos simpatic.

efecte reduse asupra receptorilor serotoninergici sidopaminergici.

actiune modesta pe receptorii H1 histaminergici si alfa-adrenergici.

depresii severe acute si cronice

RA: colinergice si deprimarea functiei erective

cp 4mg, Edronax

N H

BUPROPIONA

i hib t d i iCl

C

O

C H

C H3

C

C H3

C H3

C H3

N H



inhiba recaptarea dopaminei

sub forma de sare – clorhidrat.

produce o anestezie usoara pe mucoasa bucala.

indicatii: depresii majore, refractare, sezoniere,

boala Alzheimer, anxietate, agresivitate,sindromul picioarelor nelinistite, neuropatii de

diferite etiologii, cure de dezintoxicare (cocaina),

creste rata succesului in cura de dezintoxicare a

fumatorilor.

cp filmate 50mg Wellbutrin

Zyban = anti-fumat



MILNACIPRAN

O

C H

C

N(C 2H

5 )2

H5

C6



inhibitor al recaptarii noradrenalinei si

serotoninei

Nu are afinitate pentru receptorii muscarinici,

alfa-adrenergici, histaminergici, dopaminergici

indicat in depresii majore la adulti

RA: cefalee, vertij, astenie, hTA, palpitatii

cps 25 si 50mg Ixel (bine tolerat)

N H2

C H2



INHIBITORI SELECTIVI AI

RECAPTARII SEROTONINEI (ISRS)



substante cu caracter bazic, datorita atomului de

N din catena laterala; pot forma saruri cu acizii.

absorbtie buna dupa administrarea orala, BD =

60 -100 % (in functie de compus), t ½ = 12 – 16

ore (majoritatea compusilor), t ½ = 1-4 zile pt.

fluoxetina, legare de proteinele plasmatice in

proportie de 80 – 99%, metabolizare intensa

metabolit activ = nor-fluoxetina (antidepresiv)

metaboliti inactivi

eliminare renala.

* C H2

C H2

C HOCF3

NHCH3

*

O

(CH 2 )3 N(CH 3 )2

NC



Fluoxetina

*

*

Sertralina Paroxetina

**

F

O

O

OC H2

N

H

H

H

Cl

Cl

NHCH3

Citalopram

F



INDICATII



INDICATII

tratamentul depresiilor, tulburarilor anxioase,

afectiunilor obsesiv-compulsive, fobiilor sociale,

prevenirea atacurilor de panica, tratamentul

bufeurilor, tulburarilor de somn, depresiilor in

neoplasme mamare, depresia varstnicilor, depresiipost-traumatice, simptome “-“ din schizofrenie,

autism, hiperactivitatea copiilor cu deficit de atentie.

In formele de anxietate, escitalopramul este

medicatia de electie.

UTILIZARI CARACTERISTICE

paroxetina – tratamentul starilor depresive induse de



p p

terapia cu alfa-interferon (pt hepatita C, HIV etc.) fluoxetina – bulimie nervoasa

citalopram / fluvoxamina – bulimie (fara implicatiinervoase).

Timp de actiune: primele efecte dupa 2-4 saptamani detratament; exceptie: escitalopram = de 167 ori mai activdecat racemicul efectele apar la 1 saptamana dupainceperea tratamentului.

Clasa NU prezinta efecte pe receptorii adrenergici,histaminergici H1, colinergici, atropinici sau pe sistemulCV NU exista RA in aceste sfere !!

RA: perturbarea somnului, anxietate, agitatie, cefalee,reactii GI, disfunctii sexuale (rec serotoninergici).

!! RISC de malformatii congenitale CV (la femei intratament cu paloxetina).

CONDITIONARE

fluoxetina : cp si cps de 20mg Prozac / Fluoxetina



fluoxetina : cp si cps de 20mg Prozac / Fluoxetina

/ Fluoxin / Anxetin / Fluoxet

fluvoxamina: cp de 50 si 100mg Fevarin

paroxetina: cp filmate de 20 si 30mg Seroxat /

Paroxat / Arketis

sertalina: cp filmate de 50 si 100mg Zoloft /

Asentra / Stimuloton

citalopram: cp filmate de 20mg Cipramil

escitalopram: cp de 10 si 20mg Cipralex

TIMERETICE = INHIBITORI MAO A SI

MAO B



Se obtin prin degradarea aminelor biogene.

Sunt inhibitori ai MAO (monoaminooxidazelor A

si B care denatureaza neurotransmitatorii). Pot fi : selectivi sau neselectivi.

INHIBITORI NESELECTIVI



actioneaza asupra noradrenalinei si serotoninei

Ex: iproniazida, nialamida, isocarboxazida,

fenelzina, tranilcipromina

RA: hTA, stimulare centrala accentuata

(convulsii), efecte anticolinergice, hepatice, HTA

daca tratamentul e insotit de alimente cu

tiramina (branza).

depresii atipice refractare la alte tratamente, cu

crestere in greutate, anxietate, greutatea

membrelor, somnolenta.

INHIBITORI SELECTIVI AI MAO A SAU

MAO B



Moclobemid, cp de 100 si 150mg, Aurorix

RA: insomnie, greata, agitatie.

Alte structuri: toloxaton, befoxaton, brofaromin,clorgilin, pargilin (IMAO A)

IMAO B: selegilina

TIMOREGULATOARE

Reprezentanti: sarurile de litiu (citrat gluconat



Reprezentanti: sarurile de litiu (citrat, gluconat,

carbonat), antiparkinsoniene.

Compusii cu Li

IT mic necesita dozare exacta si controlul litemiei

pe intreaga perioada a tratamentului

indicatii: manii, stari psihotice recidivante,schizofrenie, agitatie, afectiuni non-psihotice (ex:

hipertiroidism, cancer tiroidian)

se pot asocia cu neuroleptice

RA: retentie hidrosalina, greata, voma, diabet insipidnefrogen, tremor, gusa, eruptii de tip psoriazis.



BOALA PARKINSON - SIMPTOME

tulburari motorii: tremor, rigiditate + hipokinezie



, g p

tulburari de echilibru

mers ebrios

sialoree

lipsa expresiei faciale

vedere incetosata

vorbire inceata

constipatie

hTA ortostatica

confuzii

tulburari de somn si tulb. cognitive.

ANTIPARKINSONIENE

Terapia urmareste:



Terapia urmareste:

restabilirea echilibrului intre sistemele

dopaminergic si colinergic,

imbunatatirea starii pacientului pe termen scurt sau

lung,

mentinerea eficientei terapiei fara scadereacompliantei la tratament.

In acest sens exista medicamente :

dopaminergice (intensifica activitatea dopaminergica) anticolinergice



A PK DOPAMINERGICE



S.m. ce favorizeaza formarea dopaminei (cele mai

eficiente) : ex L-dopa

S.m. care impiedica inactivarea dopaminei se

pot micsora dozele de L-dopa : ex inhibitori MAOB sau inhibitori COMT

S.m. ce actioneaza pe receptorii dopaminergici: ex

derivati de ergot sau non-ergot

S.m. favorabile eliberarii de dopamina dinterminatiile nervoase.

S.M. CE FAVORIZEAZA

FORMAREA DE DOPAMINA

Dopamina nu traverseaza BHE si are rol



p

vasodilatator

L-dopa

AA cu absorbtie orala buna

subst. ce se formeaza in organism, dar poate fi si

sintetizata

3,4 dihidroxi-fenil-alfa-alanina

initial s-a folosit amestecul racemic dar acesta avea o

RA grava: agranulocitoza; apoi s-a separat izomerul

levogir L, fara aceasta RA

L-DOPA

precursor al dopaminei

COOH

OH

OH C H2

C

H

N H2

*



p p

se metabolizeaza prin dopa-decarboxilare

cel mai eficient antiparkinsonian disponibil

actioneaza asupra rigiditatii si hipokineziei

duce la scaderea tremorului dupa timp indelungat

nu are activitate asupra sialoreei

starea pacientului se imbunatateste considerabil

o parte din L-dopa dopamina inainte de

traversarea BHE actioneaza pe receptorii beta1

adrenergici si produc stimulare cardiaca si pereceptorii dopaminergici periferici ⇨ produc

vasodilatatie si RA multiple.

L-DOPA

RA:

COOH

OH

OH C H2

C

H

N H2

*



digestive : anorexie, greata, voma, disconfort epigastric (de aceea L-dopa seadministreaza in timpul mesei), constipatie severa;

CV: hTA, aritmii (se recomanda asociere cu beta-blocant propanolol);

SNC: Somnolenta la varstnici si insomnii la pacientii tineri, reactiimaniacale cu agresiune sexuala, halucinatii;

Scadere in greutate, dureri musculare, uscaciunea gurii.

Interactiuni cu: proteinele din alimentatie care scad efectul L-dopa

cu vit. B6 (piridoxina) care este co-factor al proceselor de decarboxilare favorizeaza metabolizarea L-dopadopamina la periferie

anti HTA risc crescut de hTA

Antidepresive

Posologie: 4 * 1/zi pt scaderea efectelor negative la nivel gastric,administrare in timpul meselor

Durata de actiune: 8h; in timp scade la 3-4h cresterea dozelor RA severe



S. M. CE IMPIEDICA DEGRADAREA

DOPAMINEI



Inhibitori ai MAO (IMAO)

derivati de propargilamina

SELEGILINA

dimetil-propinil-benzen-heptan-amina

Obtinere – materie prima: Phe



C H 3

CH C

C H2

C H3

NCH C

C H2

C H3

N

C H3

N HN H2

N H2

CH2

OH

COOCH3COOCH

3

COOH

SELEGILINA

Izomerul L: cele mai reduse RA.

C

H

C H 3

N

C H3

C C HC H2

C H2

*



Metaboliti:

desmetil-selegilina

metamfetamina

amfetamina

p-OH-amfetamina

Actiune: inhibitor selectiv si ireversibil sau

necompetitiv al MAOb.

SELEGILINA

la varsta de 50 ani: MAO B se gaseste in concentratii foarte ridicatein organism.

C

H

C H 3

N

C H3

C C HC H2

C H2

*



g

selegilina inhiba MAO B nu se produce degradarea dopaminei scad dozele de L-dopa co-administrate.

efecte antiparkinsoniene moderate in monoterapie⇨ se asociaza cuL-dopa.

RA: HTA, iritabilitate, agitatie, efecte GI, halucinatii, convulsii,depresie, bronhospasm, parestezii, disfunctii sexuale.

Interactiuni: cu alti inhibitori MAO (ce produc HTA)

antidepresive triciclice clasice

ISRS

dextrometorfan (Tusin)

decongestionante nazale simpato-mimetice

Conditionare: cp 5mg Jumex, Selegos

transdermice controlate Hemsam 20, 30, 40mg pt 24h (se elibereaza 0,3mgsubst la diverse intervale).

RASAGILINA

prezinta proprietati asemanatoare selegilinei, fiind

C C HC H2

N H



mai activ se utilizeaza in boala Parkinson in care simptomele

nu mai pot fi controlate doar cu L-dopa.

imbunatateste starea pacientului.

efect neuroprotector reprezinta monoterapia deprima linie a pacientului in faza incipienta a bolii.

Metabolit: aminoingan= antiparkinsonian +neuroprotector

RA: HTA, iritabilitate, agitatie, efecte GI, halucinatii,

convulsii, depresie, bronhospasm, parestezii,disfunctii sexuale.

Cond: cp 1mg o data/ zi, Azilect.

ISTRADEFILINA



derivat xantinic, inhibitor MAO

imbunatatirea functiei motorii

S.M. INHIBITOARE ALE COMT



adjuvante in boala Parkinson.

Se administreaza la pacientii care prezinta

complicatii la doze crescute de L-dopa. Incetinesc metabolizarea L-dopa

TOLCAPON

NO2

C H3

C

O

OH

OH



RA multiple: hTA, dureri in piept, tulburari de

somn, iritabilitate, efecte digestive, crampe

musculare, rabdomioliza, efecte hepatice.

Tratamentul se intrerupe cand cresc valorile

enzimelor hepatice.

Cond: cp 100 si 200 mg, Tasmar

ENTACAPON

derivat nitro- catecol

C2

H5

C2

H5

CN

N

O

OH

OH



Adjuvant + L-dopa

E inhibitor selectiv si reversibil al COMT.

Nu actioneaza ca atare ca antiparkinsonian,

doar in asociere cu L-dopa sau carbidopa.

E- si Z-entacapon sunt produsii de metabolizare

care prin glucuronoconjugare se transforma in

compusi inactivi.

RA: efecte GI, hiperkinezie sau diskinezie, reactiihepatice slabe, urina se coloreaza in portocaliu.

Conditionare: cp 200mg Comtam 3-4 cp/zi

NO 2



E-Entacapon Z-Entacapon

NO

C

OH

OH

O

N

OH

OH

NO2

CN

C2

H5

C2

H5NO

2

CN

C2

H5

C2

H5

L-dopa + carbidopa + entacapon = Stalevo de 50, 100 si 150mg



variabil 12,5;25 200mgsau 37,5mg

S. M. CE ACTIONEAZA AGONIST PE

RECEPTORII DOPAMINERGICI

DERIVATII DE ERGOT



METANSULFONATUL DE BROMOCRIPTINA

un nucleu de ergolina (acid lisergic)

derivat semisintetic de ergocriptina (alcaloid din

cornul secarei)+

O

C H3

C H3

C H

O

H

HC H

2

O H

C H3

C H3

C H

N

O

N HH

C H3

H

Br N H

N

CO

H3

C-SO3

-

METANSULFONATUL DE

BROMOCRIPTINA

substanta puternic activa, se pastreaza la Venena.

i ii d i i i D i D



agonist pe receptorii dopaminergici D1 si D2. boala Parkinson la pacientii la care afectiunea nu poate fi

controlata doar cu L-dopa; folosit precoce, bromocriptinaamana introducerea L-dopa in tratament.

Se poate asocia cu antiparkinsoniene anticolinergice.

Inhiba secretia de prolactina se prescrie in

hiperprolactinemie, tratamentul sterilitatii si sindromului de galactoree-amenoree.

La doze crescute stimuleaza secretia de somatotropina.

RA: greata, hTA ortostatica, ameteli, poate produce vasospasm(fiindca e un puternic vasoconstrictor), angina, halucinatii,confuzie, delir.

ATENTIE sporita la: pacientii cu afectiuni CV sau GI grave. CONDITIONARE: cp 2,5mg Brocriptin, Medocriptin, Parlodel

Administrare: 10 - 40mg / zi in 3 prize

LISURID

O

N

H

H

CH

C H3

N

N(C 2H

5 )2



proprietati dopaminergice si serotoninergice

se poate asocia cu L-dopa.

proprietati antimigrenoase si anti-prolactina. CONDITIONARE: Cuvalid

Prin hidrogenarea “=” dintre atomii din pozitiile

9 si 10 derivatul tergurid (= derivat de uree) =antiparkinsonian

N H

CABERGOLINA

O

O C H3

N

H

N

C H2

C H

H

C H2

N

N(CH 3 )2



derivat de etiluree

actioneaza pe receptorii dopaminergici D2.

se asociaza in terapie cu L-dopa imbunatatireaactivitatii motorii

T ½ = 65 ore

RA: greata, voma, diaree/ constipatie, dureri, dispepsie,hTA, confuzie, ameteala.

Precautii: afectiuni GI (ulcer), CV, hepatice (se evalueazaraportul risc/ beneficiu).

Are proprietati anti-prolactina.

Specialitate : Dostinex cp 1, 2,4mg

H

N H

PERGOLIDA

C H3

C H3

S

H

H

H

N H

N



agonist al receptorilor dopaminergici D1 si D2

actiune asemanatoare bromocriptinei, dar efectul estemai puternic.

se asociaza cu L-dopa sau se poate administra in

monoterapie in fazele incipiente ale bolii. efect anti-prolactinic se poate utiliza in caz de

hiper-prolactinemie.

RA: asemanatoare bromocriptinei

Tratamentul cu pergolida trebuie intrerupttreptat, altfel se pot observa fenomene de tipconvulsii sau halucinatii.

CONDITIONARE: 0,05 ; 0,25 si 1mg Permax

DERIVATI NON-

ERGOT

ROPINIROL

d i t d i d l

N(C 3H

7 )2

O



derivat de indol agonist pe receptorii dopaminergici D2.

Se poate utiliza in monoterapie in formele incipiente prezinta efecte foarte asemanatoare L-dopei.

mai eficient in ameliorarile simptomatice motorii

decat bromocriptina. Se asociaza cu L-dopa in situatii severe.

Are rol neuroprotector scaderea stresului oxidativ.

INDICATII: depresii bipolare refractare la medicatiauzuala, sindromul picioarelor nelinistite.

RA: greturi, voma, dureri abdominale, tulburari desomn si vedere, hTA.

CONDITIONARE: cp filmate 0,25 ; 1 ; 2 ; 4mg Requip

N

H

PRAMIPEXOL N H

2

N H

H

S

N



clorhidrat.

agonist pe receptorii dopaminergici D2 si putin pe D1.

se poate utiliza ca monoterapie in formele incipiente de Parkinson. se utilizeaza in asociere cu L-dopa in formele severe.

amelioreaza performantele motorii la pacientii cu Parkinson.

poate fi utilizat in schizofrenie, depresii, sindromul picioarelornelinistite.

efect antidepresiv datorat resensibilizarii receptorilor D2 si D3 de la

nivel mezolimbic. RA: ameteli, somnolenta/ insomnie, stari confuzionale, constipatie,

hTA, uscaciunea gurii, anorexie, scadere in greutate.

CONDITIONARE: cp 0,125 si 1,5mg Mirapexin in 3 prize/zi(max=4,5mg/ zi)

N H

C3

H7

ROTIGOTINA . HCl

S

N

C3

H7

(CH 2 )2



Se poate utiliza ca monoterapie la debut si apoi

in asociere cu L-dopa in formele severe ale bolii.

INDICATII: sindromul picioarelor nelinistite efecte vizibile dupa 6 saptamani de tratament.

RA: ameteala, insomnie, greata, iritatie la locul

aplicarii

CONDITIONARE: sisteme transdermice(plasturi) de 2, 4, 6, 8mg Neupro

O H

PIRIBEDIL N

N

NN

O

O



derivat de piridina

actiune agonista pe receptorii dopaminergici D1, D2 sipe adrenergici alfa2.

T ½ = 20 ore

se utilizeaza ca monoterapie in formele incipiente alebolii sau in asociere cu L-dopa in cazurile severe.

vasodilatator cerebral efecte favorabile asupratulburarilor cognitive.

RA: digestive, tulburari de somn CONDITIONARE: cp cu eliberare prelungita de 50mg

Pronoran

APOMORFINA

N

C H3

O HO H



agonist pe receptorii dopaminergici D1 si D2

s-a utilizat initial ca vomitiv in intoxicatii.

actiune antiparkinsoniana in asociere cu L-dopa

elimina fluctuatiile de concentratie ale L-

dopei.

putin utilizat in administrare subcutanata; are

efect rapid, dar de scurta durata.

Denumire comerciala Apokin

O HO H

S.M. CARE ACTIONEAZA PRINELIBERAREA DE DOPAMINA DIN

DEPOZITE

AMANTADINA

1 i d



= 1 amino adamantan

actiune antivirala si antiparkinsoniana

actiune anticolinergica la nivel central

N H2Br H

NaOH

Br 2

CONH2

H2

O

CN

NaCNBr 2

AMANTADINA

actiune anticolinergica la nivel central.

ti id b t hi ki i i i

N H2



actiune rapida combaterea hipokineziei sirigiditatii, dar fara efecte de ameliorare in ceea ce priveste tremorul.

INDICATII: scleroza in placi, oboseala cronica,encefalita virala, cure de dezintoxicare pt dependentii

de cocaina. mai bine tolerat decat L-dopa si bromocriptina.

RA: insomnie (nu se va administra dupa orele 15),cefalee, confuzii, depresii, efecte la nivel GI, edemeale membrelor inferioare.

CONDITIONARE: cp 150mg Viregyt

CI: sarcina, alaptare, afectiuni hepatice, glaucom cuunghi deschis

S.M. ANTICOLINERGICE

primul tip de tratament instituit.

Ex: atropina: efecte benefice in oprirea sialoreei



Ex: atropina: efecte benefice in oprirea sialoreei. actiune asupra hipertoniei, opresc sialoreea, dar nu au

efecte benefice asupra tremorului.

actioneaza pozitiv asupra starii psihice a pacientului.

se administreaza cu succes la pacientii tineri.

antiparkinsoniene mai slabe decat dopaminergicele. se administreaza in formele incipiente ale bolii (hipertonie).

se asociaza cu L-dopa.

Parkinson post-traumatic/ aterosclerotic.

RA: tulburari de vedere, constipatie, mictiune (datorataefectului anticolinergic periferic).

CI: glaucom, adenom de prostata, miastenia gravis.

Reprezentanti: trihexifenidil, biperiden (aminoalcooli)

TRIHEXIFENIDIL (FRX)



clorhidrat.

reduce efectele extrapiramidale aleantipsihoticelor.

CONDITIONARE: cp 2mg Romparkin

BIPERIDEN



Akineton

REMACEMID



antiepileptic (anticonvulsivant) tratamentul bolii Parkinson in asociere cu L-

dopa.

rol neuroprotector.

blocant slab al canalelor N-metil-D-aspartat

SALIZOTAN



efecte bune in ameliorarea diskineziei din

Parkinson

S. M. ANTICONVULSIVANTE =

ANTIEPILEPTICE



Se utilizeaza in tratamentul epilepsiei.

Epilepsia = ansamblu de afectiuni ale SNC

caracterizate prin crize repetate, insotite sau nu

de convulsii.

Crizele epileptice se datoreaza unor descarcari

sincrone ale unor grupuri de neuroni.

Afecteaza 1-2% din populatia Terrei.

Mecanisme multiple de producere a bolii.

ANTIEPILEPTICE

Exista 2 tipuri de epilepsie:

primara (idiopatica sau propriu-zisa) din cauze imprecise



primara (idiopatica sau propriu-zisa) din cauze imprecise

secundara (simptomatica) dupa traumatisme cerebrale,

sifilis, scleroza multipla, intoxicatie cu Pb, Alzheimer,

hipoxie cerebrala, deficit de vit. B6, hipoglicemie, traume

la nastere.

Crizele, in functie de extindere, pot fi: focale (afecteaza doar o portiune a creierului)

generalizate :

majore, tipice (crizele de grand mal)

minore (petit mal)

akinetice

mioclonice

status epilepticus (cel mai sever)

Formele de epilepsie pot fi multiple

una dintre cele mai severe: sindromul Lenox Gastoux



una dintre cele mai severe: sindromul Lenox-Gastoux

(debuteaza la copii de 3-4 ani, foarte greu de tratat,

prin crize multiple coexistente).

Medicatia antiepileptica, la dozecorespunzatoare, poate duce la

prevenirea crizelor,

cresterea intervalului dintre crize

diminuarea manifestarilor din criza.

MECANISME DE ACTIUNE A MEDICATIEI

ANTIEPILEPTICE



blocanti ai canalelor de Na

blocanti ai canalelor de Ca tip T din creier

deschiderea canalelor de Cl

cresterea concentratiei de acid gama amino

butiric (GABA) scaderea cantitatii de

glutamat

inhibarea anhidrazei carbonice

ANTIEPILEPTICE

Clasificarea antiepilepticelor in functie de

structura chimica: 15 categorii



structura chimica: 15 categorii.

Schemele de tratament individualizate: un

antiepileptic timp de 2-3 sapt., apoi asocieri de

antiepileptice, tratament de lunga durata.

Antiepilepticele au si efecte analgezice siantiaritmice.

In asociere cu inductori enzimatici, metabolizarea

antiepilepticelor este intensa tratamente

subdozate.



DERIVATI DE

IMIDAZOLIDIN 2,4-DIONA

FENITOINA

Se asociaza cu fenobarbital in crizele majore dar poate

H5

C6

H5

C6

O

O

N

H

N H



Se asociaza cu fenobarbital in crizele majore, dar poateafecta metabolizarea acestuia concentratii plasmaticecrescute/scazute.

Se poate administra la copii mai mari de 5 ani si la adulti.

Prezinta spectru larg de actiune.

Are efect antiaritmic; utilizat in aritmii digitalice, nevralgiide trigemen.

Este inductor enzimatic.

Se utilizeaza sub forma de fosfenitoina sodica (sareaesterului fosforic) pentru cresterea solubilitatii solutii pt.

adm. parenterala (Ceredix ): in status epilepticus si inprevenirea convulsiilor in neurochirurgie).

Conditionare: cp 100mg Fenitoin, Fenigan

DERIVATI DE PIROLIDIN 2,5-DIONA



Reprezentanti: etosuximida, metsuximida si

levetiracetamul

ETOSUXIMIDA C 2 H 5

CH3

O

N H



Se utilizeaza in crizele minore.

Se poate administra la copii mai mari de 5 ani

sub forma de: sirop de 50mg/ml (Suxilept,Petinimid), cps de 250mg (adulti).

RA: tulburari digestive, cefalee, ameteli, eruptii

cutanate

O

METSUXIMIDA

C6

H5

N C H3

CH3

O

O



Se poate administra in asociere cu fenobarbital si

fenitoina in tratamentul epilepsiei fara convulsii

sau insotita de convulsii tonico-clonice.

Conditionare: cps 150 si 300mg Celontin

LEVETIRACETAM H

O

NH2

C

O

N

*

C2

H5



Prezinta un C*.

Poate fi administrat si la copii mai mari de 4 ani

si la adulti.

Este medicatie de electie in cazul epilepsiei la

adolescenti.

RA: somnolenta, cefalee, anorexie, urticarie.

Conditionare: 250, 500, 750, 1000mg Keppra

DERIVATI DE

DIBENZOAZEPINA

CARBAMAZEPINA

derivat triciclic asemanator imipraminei si

C

O

N H2

N



derivat triciclic asemanator imipraminei siprezinta o grupare amidica (-CO-NH-) exociclica.

Obtinere: iminostiben + fosgen carbamazepina

Se absoarbe greu, dar complet la administrare

orala. E inductor enzimatic.

Se metabolizeaza hepatic epoxid intre pozitiile10-11 metabolit activ, convertit de epoxid-hidrolaze in 10-11 diol-carbamazepina (metabolitinactiv) care se elimina prin glucuronoconjugare.

T ½ = 8-29 ore (media = 12-17 ore) ; T ½ epoxid =5-8 ore

CARBAMAZEPINA

Indicatii: crize majore (nu in cele mioclonice)

C

O

N H2

N



Indicatii: crize majore (nu in cele mioclonice),neuropatii diabetice, nevralgii gloso-faringiene,diabet insipid, sindrom de abstinenta (la alcool,benzodiazepine, cocaina).

RA: somnolenta, deprimare psiho-motorie, iritatie

gastrica,

la doze crescute: ameteli, tulburari de memorie.

CI: trimestrul 1 de sarcina.

Cond: cp de 200, 400, 600 si 800mg, sirop, supp.

Carbamazepina, Carbasan, Taver, Carbesil,Finlepsin, Neurotop

OXCARBAMAZEPINA

O

C N H2

N



in pozitia 10 prezinta o grupare =C=O esteizomer al carbamazepinei

Se absoarbe rapid la administrare orala.

BD = 75% si creste in prezenta alimentelor.

Se metabolizeaza la 10-11-dihidro-10-OH-carbamazepina amestec de 80% D(+) si 20% L(-

) pt. metabolit. Mecanism de actiune: e blocant al canalelor de

Na.

O

OXCARBAMAZEPINA

monoterapie sau in asociere in convulsiile partiale, tonico-clonice.

Se poate administra la copii > 4 ani si la adulti

O

C

O

N H2

N



Se poate administra la copii > 4 ani si la adulti.

Indicatii: Se asociaza cu antidepresive si cu neuroleptice in afectiunile

psiho-afective cu antipsihotice in doze mici;

Nevralgie de trigemen;

Manie in depresii bipolare. Este inductor enzimatic mai slab decat carbamazepina

interactioneaza mai putin cu alte medicamente.

RA: somnolenta, ameteli, reactii la nivel digestiv,constipatie/ diaree

Fiindca nu a fost testata la gravide, dar este analog

structural al carbamazepinei NU se utilizeaza !! Cond: cp filmate de 150, 300 si 600mg Trileptal.

suspensie pt administrare orala pt copii

ACID VALPROIC SI

DERIVATI

ACID VALPROIC

Obtinere: din esterul dietilic al acidului dipropil-

H7

C3

H 7 C 3 COOH

C

H



Obtinere: din esterul dietilic al acidului dipropil

malonic prin hidratare acid dicarboxilic..

- CO2

/H+

NaOHCOOHH

7C

3

H7

C3COOHH

7C

3

H7

C3

COOH

C

H

C

A CIDUL VALPROIC

Substanta lichida se poate conditiona sub forma de

solutii sau suspensii; sare de Na - cp.I di ii i d i j i



p ; p Indicatii: episoade minore sau majore, crize

jacksoniene, crize maniacale

RA: tulburari digestive, tremor, crestere in greutate,caderea parului, necroza hepatica/ pancreatica, risc

teratogen (teratogenitatea si hepatotoxicitatea sedatoreaza metabolitilor acidului 4-epoxi-valproic si2,4-dien-valproic).

Interactiuni: scaderea metabolizarii altor antiepileptice risc crescut

de toxicitate potenteaza activitatea antidepresivelor si neurolepticelor

cu anticoagulantele risc crescut de hemoragii.

VALPROMIDA CONH

2H

7C

3

H7

C3

C

H



amida acidului valproic

Prezinta aceleasi indicatii ca acidul valproic.

Se absoarbe mai greu la administrare orala.

Este un timoregulator mai puternic decat acidul

7 3

VALROCEMIDA COCO

H7

C3

H 7 C 3

N H2

C H2

N HC H



stadiul III de cercetare

Penetreaza mai bine BHE si prezintatolerabilitate mai buna

ANALOGI AI ACIDULUI GAMA AMINOBUTIRIC (GABA)

COOHC H 2C H 2C HC HC H 2



VIGABATRIN

Este medicatie adjuvanta la pacientii refractarila alta terapie.

Inhiba ireversibil GABA-aminotransferaza.

RA: somnolenta, oboseala, ameteli

Cond: cp 500mg Sabril

N H2

GABAPENTIN derivat de ciclohexan.

Se absoarbe bine la administrare per os.

Nu se leaga de proteinele plasmatice.

Bd = 60%.

Mecanism de actiune: favorizeaza eliberarea din sinapse aGABA.

COOHC H2

C H2

N H2



Indicatii: Medicatie adjuvanta in forme de epilepsie refractare la alta medicatie

Preventia crizelor partiale

Neuropatii diabetice, spinale

Episoade maniacale

Atacuri de panica Tremor parkinsonian

Sindrom de abstinenta la benzodiazepine, cocaina, alcool.

Se poate administra copiilor > 12 ani si adultilor.

RA: greata, voma, cefalee, ameteli.

Interactiuni: cu antiacide scad Bd gabapentinului

Cond: cps 100, 300 si 400mg Neurontin, Gaba-Gama

cp 600 si 800 mg

Solutie de uz intern.

PREGABALIN

Mecanism de actiune: se leaga de canalele de Ca modularea influxului de ioni si a neurotransmisieiGABAergice prezinta actiune antiepileptica, analgezicai i liti

COOH(CH 3 )2CH C H

2

C H 2 N H 2

C HC H2



si anxiolitica.

actiune mai buna deca gabapentinul se vor utilizaconcentratii mai mici si, in consecina, si dozele vor fi maireduse.

Indicatii: Epilepsie

Neuropatii periferice

Cancer, SIDA

Dureri din fibromialgii

Anxietate generalizata.

RA: oboseala, ameteli, tulburari de ritm cardiac si devedere.

Se poate administra doar la adulti.

Cond: cp 75, 150 si 300mg Lyrica.

TIAGABIN COOH

C H3

C H

NC H2

C H2

C HC

S

S

*



prezinta un C* se va utiliza in terapie doarizomerul L(-) sub forma sarii clorhidrat.

Se absoarbe complet si rapid la administrareorala.

BD=95% cu T ½ = 7-9 ore.

Indicatii : epilepsie partiala si terapia anxietatii.

CI: copii < 12 ani.

RA: somnolenta, nervozitate, tremor.

Cond: cp 5,10 si 15mg Gabitril.

C H3

DERIVATI DETRIAZINA

LAMOTRIGIN

Se absoarbe bine la administrare per os. Bd = 98%; se metabolizeaza hepatic.

ClCl

N H2

NH2

N

N

N



d 98%; se etabo ea a epat c.

Este un antiepileptic cu spectru larg: blocheaza canalele de Na inhiba eliberarea glutamatului (= excitant).

Indicatii: in crizele majore, epilepsie partiala, durerineuropatice.

RA: ameteli, tulburari de vedere, greata, voma,

in primele 4-6saptamani de la debutul tratamentului: urticarie la 10%din pacienti care prin acutizare poate duce la febra + limfadenopatie

1/1000 din cazuri: sindrom Steven-Johnson (risc crescut la asociereaderivatilor triazinici cu acidul valproic deoarece se dubleaza T ½ allamotriginului).

CI: copii < 16 ani. Cond: cp 25, 50, 100 si 200mg Lamictal (forma masticabila

2,5mg).

DERIVATI DE SULFONAMIDA

ACETAZOLAMIDA

Inhiba carboanhidraza efect diuretic slab.



Scade presiunea intraoculara in glaucom.

Ca antiepileptic nu se mai foloseste.

Cond: 250mg Ederen.

ZONISAMID

SO2

NH2

C H2

N

O



Mecanisme de actiune:

blocant al canalelor de Na

legare de complexul receptor GABA-benzodiazepinic facilitarea transmisiei serotoninergice si

dopaminergice

Indicatii: forme partiale de epilepsie

RA: ameteli, cefalee, scadere in greutate,iritabilitate, coordonare defectuoasa.

Cond: cps 100mg Zonegran.

TOPIRAMAT

Absorbtie orala buna, Bd = 90% si T ½ = 30 ore

Mecanisme de actiune: blocant al canalelor de Na;

CH3

CH3

C H3

C H3

C H2

O

OO

O

O OSO2

NH2



creste activitatea GABA;

slab inhibitor al anhidrazei carbonice.

Indicatii: tratamentul epilepsiei partiale in asociere cu alte antiepileptice;

neuropatii;

depresie bipolara; obezitate;

scaderea frecventei si duratei crizelor migrenoase.

CI: la copii <12 ani.

RA: depresie, confuzii, halucinatii.

Actioneaza asupra anhidrazei carbonice litiaza renala.

Interactiuni: creste clearance-ul estrogenilor scadereaeficientei contraceptivelor orale.

Cond: cp 25, 50, 100, 300 si 400mg Topamax

DERIVATIBENZODIAZEPINICI

O2

N

Cl

O

N

N

H



CLONAZEPAM

anxiolitic, miorelaxant, antiepileptic

Indicatii: toate formele de epilepsie si in status

epilepticus.

La copii mici se administreaza injectabil.

CI: la prematuri din cauza OH-ului benzilic.

Cond: cp 0,5 si 2mg, solutie pt administrare

orala, Rivotril

DIAZEPAM = sedativ, anxiolitic, antiepileptic



Indicatii: status epilepticus admin. injectabila

10mg/ 2ml

Are actiune de scurta durata, de aceea se va

asocia cu fenitoinaN

C H3

Cl

O

N

CLOBAZAM anxiolitic, adjuvant in epilepsie

Cond: cp 10 sau 20 mg Frisium



N

C H3

O

Date post:	04-Feb-2018
Category:	Documents
Upload:	andreeaallexandra
View:	316 times
Download:	2 times

MEDICATIA SNC 290

Documents