MEDICAIA ANTIANEMIC

1

CUPRINSCUPRINS..............................................................................................................................................2 CAPITOLUL I - SNGELE....................................................................................................................3 1.1. COMPONENTE SI ROL IN ORGANISM...................................................................................3 CAPITOLUL II - ANEMIA......................................................................................................................4 2.1. PREZENTAREA GENERAL A ANEMIEI..................................................................................4 2.2. CLASIFICARE ANEMIILOR........................................................................................................8 2.3. PREVENIRE.............................................................................................................................11 CAPITOLUL III - MEDICAMENTE ACTIVE IN ANEMII FERIPRIVE....................................................12 3.1. FIERUL.....................................................................................................................................14 3.2. CUPRUL...................................................................................................................................25 3.3. COBALTUL...............................................................................................................................26 CAPITOLUL IV - MEDICAMENTE ACTIVE N ANEMII DATORIT DEFICITULUI N FACTORI DE MATURARE A ERITROCITELOR.......................................................................................................28 4.1. CIANOCOBALAMIN...............................................................................................................29 4.2. ACIDUL FOLIC.........................................................................................................................32 CAPITOLUL V - CONCLUZII...............................................................................................................36 BIBLIOGRAFIE...................................................................................................................................39

2

CAPITOLUL I - SNGELE

1.1. COMPONENTE SI ROL IN ORGANISMSangele este un tesut lichid care iriga toate organele si tesuturile. Cantitatea totala de snge din organism reprezint 7% din greutatea corpului (4-5 litri), din care o parte este sangele circulant, iar restul de depozit, care va fi aruncat in circulatie la nevoie. Sngele este alcatuit din: 1. plasma apa 90% si substante organice si anorganice2.

elemente figurante

globule rosii (hematii si eritrocite) cu rol in transportul O2 si CO2 globule albe (leucocite) cu rol in reactia de aparare a organismului imunitate o eozinofile o bazofileo

monocite

o limfocite plachete sangvine (trombocite) cu rol in hemostaza si coagularea sangelui

3

CAPITOLUL II - ANEMIA 2.1. PREZENTAREA GENERAL A ANEMIEIesutul eritrocitar este o unitate morfofuncional format dintr-o parte fix, n mduva osoas i o parte circulanta in snge. In mod normal n snge se gsesc:

la brbatul adult: 4,5 - 5,5 milioane eritrocite / mm3 la femei: la copii: 4,2 - 5,0 milioane eritrocite / mm3 4,5 - 5,1 milioane eritrocite / mm3

Valoarea constant a eritrocitelor se realizeaz prin echilibrul a dou procese opuse, producerea i distrugerea lor. Producerea eritrocitelor se realizeaz n mduva osoas roie pornind de la celula reticular nedifereniat (hemocitoblastul) din care deriv i leucocitele granulare si trom bocitele. Hemocitoblastul sufer procese de divizare i de difereniere rezultnd celulele cap de serie, acestea la rndul lor sufer procese de maturare specifice, evolund spre elementele sanguine mature care circul n snge. Pentru sinteza hemoglobinei i formarea eritrocitelor sunt necesare: proteine, fier, factori de maturare. Reglarea producerii eritrocitelor n funcie de nevoile organismului este rezultatul unor mecanisme complexe care sunt influenate de concentraia oxigenului n snge i de eritropoietin. In mduva hematoformatoare, n mod normal se produc circa 3 milioane eritrocite pe secund. Ea poate realiza, la nevoie, valori de circa 7 ori mai mari. Distrugerea eritrocitelor se realizeaz tot n esutul reticular. Media de via a unui eritrocit este de 120 de zile. Zilnic dispar circa 0,83 din totalul eritrocitelor,4

echivalentul a 50 ml snge. Tulburrile patologice ale seriei eritrocitare sunt grupate n dou mari categorii: anemii poliglobulii Anemia este produs de scderea numrului de globule roii sau a ncrcrii lor cu hemoglobina. Ca urmare scade cantitatea de oxigen pe care o transport sngele n esuturi i se produc tulburri generale (paliditate,slbiciune general, adinamie) Exist anemie atunci cnd scade numrul eritrocitelor sub limita normal:

la brbai avnd sub 4 milioane eritrocite / mm3 snge i sub 14 % hemoglobina la femei sub 4 milioane eritrocite / mm3 snge i sub 12 % hemoglobina. Anemia este definit prin scderea concentraiei hemoglobinei (Hb) sub

valorile normale acceptate, pentru un individ de o anumit vrst sau sex. Valorile normale pentru concentraia hemoglobinei sunt redate n tabelul de mai jos: Valorile normale ale hemoglobinei Snge cordon ombilical Prima zi de viat Copii 6 luni 6 ani Copii 6 ani- 14 ani Aduli brbai Aduli femei Femei gravide Hemoglobina g/dl 13,5-20,5 15,0-23,5 11,0-14,5 12,0-15,5 13,0-17,0 12,0-15,5 11,0-14,0

Hemoglobina unui individ cu anemie poate menine aparent n limite normale, dei n realitate este redus cantitativ datorit unei afeciuni. Mai precis, o concentraie normal a hemoglobinei nu exclude n mod obligatoriu o afectare a eritropoezei. Exist dou situaii patologice n care hemoglobina este n limite normale:

scurtarea duratei de via a hematiilor ntr-o anemie hemolitic,5

paralela cu o eritropoez accelerat de 6-8 ori, care compenseaz scderea Hb;

hemoconcentraie prin deshidratare, care mascheaz valorile sczute ale Hb. La indivizii sntoi exist o strns corelaie ntre hemoglobina, numrul de

hematii i hematocrit. Numrul de hematii variaz ntre 4,5 - 5,8 x 1012/1 la brbai i 4,1 - 5,2 x 1012/1 la femei. Valoarea hematocritului variaz la brbai ntre 40 - 51 % i la femei ntre 364 6 %. Anemia constituie o manifestare a unei afeciuni ascunse. Ea nu este o boal propriu-zis. Simptomele datorate anemiei sunt n funcie de valorile Hb, de modul de instalare a anemiei, de vrsta pacientului i de rezervele cardiovasculare. Semnele fizice sunt reprezentate de : creterea gresiunii pulsului sufluri cardiace de anemie semne de insuficien cardiac congestiv

ocazional, ar putea cauza o modificare moderat a funciei renale, cu proteinurie, precum i o stare subfebril. La adulii sntoi, exist o stare de echilibru a hematiilor nou formate din mduva

osoas n circulaie i rata de ndeprtare a hematiilor mbtrnite din circulaie de ctre sistemul monocit-macrofag. Sunt posibile variate mecanisme care ar putea conduce la anemie, i anume: pierderea de snge scderea duratei de via a hematiei (anemie hemolitic):o

defecte congenitale (sferocitoz ereditar, siclemia, hemoglobinopatia)

o defecte dobndite (malaria, unele medicamente)

reducerea ratei de formare a eritrocitelor: o anomalii n formarea hemoglobinei

6

o anomalii n funciile eritroblastuluio

reinerea i distrugerea hematiilor ntr-o splin mrit de volum

o creterea volumului plasmatic (splenomegalie, sarcin) Poliglobulia este produsa de creterea numrului de eritrocite. Se deosebesc poliglobulii simptomatice si poliglobulii primare, care se datoreaz unor cauze cunoscute. Unele sunt fiziologice: eritrocitoza nou-nscutului, poliglobulia care apare la oamenii care triesc la altitudine. Altele sunt patologice si apar in bolile cardiace congenitale(cu trecerea sangelui din cordul drept in cel stang) in insuficienta cardiaca cronica, bolile pulmonare cronice cu insuficienta respiratorie.

7

2.2. CLASIFICARE ANEMIILORClasificarea anemiilor constituie o problem dificil datorit complexitii factorilor clinici, morfologici, etiopatogeni i de cinetic celular. Astzi se accept existena urmtoarelor modaliti de clasificare: A. B. C. D. clasificarea clinic clasificarea morfologic clasificarea eritrokinetic clasificarea etiopatogenic

A. Clasificarea clinic Anamnez,repetat i minuioas, alturi de un examen complet i corect efectuat, constituie punctul de plecare al clasificrii clinice. Aceste date permit ncadrarea anemiei bolnavului ntr-o form uoar, medie sau sever, dar confirmarea gradului de anemie se face numai n funcie de valorile hemoglobinei i hematocritului: Anemie Anemie Anemie

uoar: Hb - 11 - 8 g/dl, Ht =39- 30 % medie: Hb = 8 - 6 g/dl, Ht = 30-22% sever: Hb = 6 - 2 g/dl, Ht = 22 - 10 %

B. Clasificarea morfologic Astzi, pentru clasificarea morfologic a anemiilor se completeaz examinarea frotiului de snge periferic cu determinarea volumului eritrocitar mediu (VEM). Cele trei tipuri morfologice de anemii i cauzele care le pot genera sunt expuse n tabelul de mai jos:

Tipul anemiei Microcitar i hipocrom sau numai Normocitar i microcitar normocrom Macrocitar

Volumul mediu eritrocitar Mic (VEM) Normal Mare

Cauzele Deficien de fier, sindroamele talasemice, bolile Anemia posthemoragic, cronice anemii hemolitice, anemiile Alcoolism, deficien de leucoeritroblastice acid folic i vitamina Bl2

C. Clasificarea eritrokinetic Se bazeaz pe numrul de reticulocite i pe aspectul seriei eritroblastice din mduva osoas. Dac numrul de reticulocite este sczut, eritropoeza este considerat ineficient, fie prin distrucia intramedular a seriei roii (anemia Biermer), fie prin dislocarea ei (leucemie acut). D. Clasificarea etiopatogenic Reprezint momentul esenial etapele de diagnostic. Cu ajutorul mijloacelor paraclinice se pot stabili cauzele i mecanismele de producere a anemiei. Anemiile rezult din dezechilibrul ntre producerea i pierderea sau distrugerea eritrocitelor. Se pot distinge dou mari grupe de anemii cu subgrupe: a. Anemii prin hipofuncia mduvei osoase: 1. Diminuarea eritrocitelor datorit:

deficitului factorilor de maturare: anemii megaloblastice alterrii hemocitoblatilor: anemii hipoplazice, anemii aplazice nlocuirii mduvei hematogene cu alt esut: metaplazii

2. Diminuarea sintezei hemoglobinei datorit:

deficitului de sintez a hemoglobinei : anemii hipocrome, anemii feriprive deficitului in sinteza globinei : talasemii b. Anemii prin pierderea sau distrugerea crescut a eritrocitelor: 1. Anemii hemolitice:

ereditare dobndite 2. Anemii posthemoragice In anemiile prin hipofuncia mduvei osoase, caracterizate prin caren de fier sau prin deficit al factorilor de maturare a eritrocitelor se folosesc medicamente de substituie, substanele deficitare. Toate aceste medicamente fac parte din medicaia antianemic.

2.3. PREVENIREExista o serie de masuri pentru a preveni si trata anemia feripriva si/sau nutritionala. Acestea includ alaturi de tratamentul instituit de medicul specialist, imbunatatirea alimentatiei, consumul de alimente bogate in fier, acid folic si vitaminele B12 si C si suplimente de vitamine. Principalele alimente bogate in fier sunt: faina integrala de grau, faina de soia, susanul, fasolea, mazarea, fisticul, lintea, semintele de floarea-soarelui, nautul, ovazul, salata verde, graul incoltit, fructele (proaspete, oleaginoase, uscate), spanacul. Absorbtia fierului este stimulata de consumul de vitamina C din fructele si legumele proaspete. Cerealele integrale consumate la masa de dimineata ajuta atat la reglarea tranzitului intestinal, cat si la suplimentarea cantitatii de fier necesara organismului.

CAPITOLUL III - MEDICAMENTE ACTIVE IN ANEMII FERIPRIVEIn organismul uman exist aproximativ 4 g fier sub diferite forme:a.

fier funcional, legat n molecula de hemoglobina, de mioglobin de enzime. fier circulant, legat de -globulin, transferin sau siderofilin fierul de rezerv, legat sub form de feritin i hemosiderin, n organe bogate n celule reticulohistiocitare (ficat, splin, mduva osoas). Feritin este o protein cu durat medie de via de cteva zile.

b. c.

Descompunerea i resinteza ei permanent contribuie la meninerea unui nivel constant intracelular al fierului. Feritina descompus este depozitat ca hemosiderin. Raportul feritina/hemosiderin ajut la aflarea rezervelor de fier. Feritina predomin cnd rezervele scad, hemosiderin predomin cnd acestea sunt nalte. Valorile normale sunt:

la brbai: - hemoglobina 31 - feritin 13 5 la femei: - hemoglobina 28 - feritin Fierul total este de 50 mg/kg la brbai i 38 mg/kg la femei. Aceste

necesiti sunt acoperite n mod normal prin alimentaie care conine 10-20 mg de fier / zi din care se absoarbe doar 5 - 10 % fier. Femeia pierde aproximativ 1 - 40 mg fier la o menstruaie i 500 - 700 mg fier n timpul unei sarcini i perioadei de lactaie corespunztoare.

Necesarul de Fe Brbat normal i femei n afara menstruatiei Femei n timpul menstruatiei Gravid Adolesceni Copii Sugari absorbit mg/zi 0,5- 1 0,7-2 2-4 1-2 0,4- 1 0,5-1,5

Necesarul de Fe alimentar mg/zi 5-10 7-20 20- 48 10-20 4- 10 1,5 mg/kg max. 15 mg

Anemiile feriprive sunt anemii hipocrome datorit carenei de fier i pot avea mai multe cauze: - insuficiena aportului de fier (alimentaie srac n fier)-

insuficiena absorbiei fierului (lipsa HCl din stomac) nevoi crescute de fler (perioada de cretere la copii i adolesceni)

-

- utilizarea insuficient a fierului (infecii sau inflamaii cronice) - pierderi crescute de fier (sngerri mici i repetate) - tulburri de transport al fierului (n hepatite cronice). Deficitul de fier poate avea intensiti diferite, evolund n stadii:1.

ntr-un prim stadiu de deficit prelatent, sunt reduse depozitele ntr-un alt stadiu de deficit latent, fierul de depozit a disprut, al treilea stadiu de deficit feric manifestat este caracterizat prin

de fier. Anemia este absent. Absorbia fierului este crescut.2.

anemia este normocrom, absorbia fierului este mult crescut.3.

golirea depozitelor de fier, anemie hipocrom, microcitar, cu scderea intens a numrului eritrocitelor circulante.

3.1. FIERUL1. PARTICULARITI FIZICO-CHIMICE Substane folosite curent: Sulfatul feros cristalizeaz cu 7 molecule de ap, conine 20 % fier. Este o substan cristalin, albastru-verde deschis, solubil n ap. Glutamatul feros conine 21 - 22 % fier. Gluconatul feros, sare anhidr, brun rocat, conine 33 % fier, parial hidrosolubil. Lactatul (19 % fier). Succinatul (35 % fier). 2. PARTICULARITI FARMACOCINETICE Fierul din alimente sau cel ingerat ca medicament se dizolv n coninutul gastric i trece in forma de fier bivalent sub influenta acidului clorhidric. In prima portiune a intestinului subtire se mentine de obicei in forma feroasa sau forma bivalenta. Cand PH-ul este alcalin, fierul trece in forma ferica, mai greu absorbita. Absorbtia se realizeaza in principal in duoden si in jejunul incipient implicand implicand tot mecanismul transportor specific, care are si functie reglatoare a procesului. In celulele mucoase din intestin Fe feros se transforma in Fe feric care trece in snge transportat de transferina. Fe este transportat de transferin fiind cedat in majoritatea mduvei hematopoetice care ncorporeaz in hemoglobina eritrocitelor. Dup corectarea anemiei fierul reface depozitele de feritin si hemosiderina. Absorbtia fierului este cea mai buna pe nemncate si este favorizata de acidul ascorbic, acidul succinic, fructoza, cisteina si proteine cu grupari sulfhidril si este inhibata de acid citric, acid lactic, fosfati. Absorbtia

fierului este dependenta de doza administrata. Fierul administrat ca medicament, se absoarbe in proportii diferite. Absorbtia digestiva este aproximativ egala (un sfert din fierul continut intr-o doza), pentru sulfat, fumarat, glutamat, succinat si lactic. Mai putin se absoarbe citratul, tartratul, colinizocitratul si carbonatul feros. Proportia fierului absorbit depinde si de nevoile organismului, fiind mai mare la bolnavii anemici. Absorbtia unor noi cantitati de Fe, va fi posibila numai dupa ce apoferitina va deveni libera, prin trecerea in snge a fierului pe care la fixat initial. Fierul neabsorbit este excretat prin scaun. O cantitate redusa (0,4mg) se elimina prin urina. Cantitati mai mici de Fe (0,6-0,8mg) sunt eliminate prin bila in intestin, de unde sunt reabsorbite initial. Preparate complexe de Fe injectate i.v., ajung in sange ca atare crescand mult sideremia. Complexul este captat de ficat si splina unde Fe se desface treptat si trece in sange, fiind transportat de catre transferina spre maduva hematopoetica. 3. PARTICULARITI FARMACODINAMICE Fierul are aciune antianemic, fcnd parte din molecula hemoglobinei. Un miligram de fier corespunde unui mililitru de eritrocit. Fierul are rol catalitic n respiraia celular, n secreia acidului clorhidric gastric, n nutriia epiteliilor, n procesele antiinfecioase. 4. PARTICULARITI FARMACOTOXICOLOGICE Fierul poate provoca constipaie datorit fixrii hidrogenului sulfurat din intestine - se formeaz sulfura de fier de culoare neagr, care determin colorarea scaunului n brun nchis sau negru. In acest caz, bolnavii trebuie prevenii n legtur cu acest efect advers. De asemenea, administrarea fierului poate avea drept consecin iritaii ale mucoasei digestive, nsoite de colici sau diaree. Tolerana digestiv a

preparatelor din fier este dependent de cantitatea de fier solubil i de particularitile individuale. In cazul apariiei acestor fenomene adverse la nivel digestiv, doza se reduce terapeutic la 1/3 sau 1/2. La copii, tulburrile digestive pot produce hipertensiune accentuat cu tulburri electrolitice. Fierul administrat intramuscular produce sarcom (tumoare malign) la 55 -92 % din animale. Asocierea de fier injectabil i apariia de sarcom a fost semnalat si la om. Administrarea de fier intramuscular poate determina hiperemie, transpiraii, greuri, vom, algii diverse, astm, urticarie, fenomene anafilactice fatale. 5. FARMACOTERAPIE Administrarea curativ a fierului este recomandat numai n anemiile feriprive. Profilactic se administreaz n timpul sarcinii, la copii subponderali, prematuri i la donatorii de snge. Eficacitatea depinde de dozarea corespunztoare i de durata tratamentului. In anemiile feriprive administrarea de sulfat feros 150 - 300 mg, de 3 ori pe zi timp de 3 sptmni, produce creterea hemoglobinei cu 0,15 % pe zi i a hematocitelor cu 5 - 15 %. Intr-o anemie feripriv sever, durata tratamentului oral cu 300 mg sulfat feros de 3 ori pe zi trebuie s fie de circa 10 sptmni pn la restabilirea valorilor normale ale hemoglobinei, continu nc 3-6 luni. Concomitent, trebuie acordat atenie ndeprtrii cauzelor care au dus la anemie. Cnd terapia cu fier este eficient, pe lng normalizarea eritrocitelor dispar menoragia, glosite, distrofia unghiilor i pielii i apare creterea apetitului. Lipsa de efect a terapiei poate avea diferite cauze: diagnostic greit de anemie feripriv, existena unor cauze care diminueaz hematopoeza (infecii, insuficien renal, administrarea de cloramfenicol), pierderi de fier,

insuficiena absorbiei fierului. 6. CONTRAINDICAII Diateze hemoragice, stri congestive, talasemie. Precauii n ulcer gastroduodenal, enterit, colit ulceroas. 7. MOD DE ADMINISTRARE Este recomandabil ca srurile de fier s fie administrate oral, singure, de preferat nainte sau intre mese. Dac exist probleme de iritaie gastric, se administreaz dup mas. Fierul polimaltozat se administreaz inclusiv injectat intramuscular doar atunci cnd calea oral este ineficient sau inabordabil. 8. INTERACIUNI Absorbia digestiv a fierului este diminuat de administrarea concomitent cu cimetidin, antiacide, cofein. Fierul scade absorbia tetraciclinelor. Se trateaz ulcerul cu antiacide luate cu cel puin 2 ore nainte sau dup fier. Asocierea fierului cu penicilina crete toxicitatea renal a urinei. Cloranfenicolul scade efectul fierului mpiedicnd formarea hemoglobinei i hematiilor. Alcoolul crete absorbia fierului. Laptele, ceaiul i oule scad efectul fierului.

9. PRODUSE FARMACEUTICE INDUSTRIALE A) Fier bivalent PREPARATE ORALE FUMARAT FEROS Absorbie digestiv bun. Fierul neabsorbit este eliminat prin scaun, colorand fecalele n negru. Se administreaz oral pe stomacul gol sau, dac exist o iritaie gastric, la 2 ore dup mas. Reactii adverse: constipatie (mai ales la varstnici), diaree( la persoanele cu intestin iritabil), dureri abdominale. Contraindicatii: hepatita acuta, stari congestive, hemocromatoza, diateze hemoragice. FERRONAT se prezint sub form de suspensii interne 3 %, flacon de 100 ml

mod de administrare: o adulti: 2-4 lingurite/zio

copii sub 3 ani: 5mg/kg/zi

o copii 3-6ani: 1-2 lingurite/zi FERRO-GRADUMET

comprimate retard 325 mg (105mg fier)

preparatele retard se administreaza o data pe zi in insuficienta renala cronica, anemia tratata cu epoetina necesita 200300mg sulfat feros zilnic. FEROO SANOL

se prezint sub forma de capsule 100mg

mod de administrare: o curativ: 200mg(=65mg fier) x 3/zio

profilactic: 200mg x 1-2/zi

GLUTAMAT FEROS soluie buvabil 2 %, fiole de 5 ml;

soluie buvabil 4 %, fiole de 10 ml. GLUBIFER

se prezint sub forma de comprimate filmate 100 mg; o profilactic: 100mg/zi o curativ: - adulti:300-600mg/zi - copii: 100-200mg/zi se administreaz doze progresive pana la normalizarea valorii hemoglobinei se poate asocia cu acidul ascorbic in vederea absorbtiei intestinale B) Fier trivalent PREPARATE ORALE FIER POLIMALTOZAT Absorbia digestiv este mai mic dect a fierului bivalent, dar cu

mod de administrare:

eficacitate terapeutic mai bun. Absorbtia digestiva este invers proportional cu doza administrata. Exista o corelatie intre mrimea deficitului de fier si cantitatea de fier absorbita (cu cat deficitul este mai mare cu atat absorbtia este mai mare). Reactii adverse: iritatii gastrice, greata, constipatie, diaree. Contraindicatii: cazuri de supraincarcare cu fier (hemocromatoza, hemosideroza), tulburari in metabolismul fierului (anemia saturina,

talasemia), alte anemii care nu sunt cauzate de carenta de fier (anemia hemolitica). FERRUM HASMANN solutie orala 50mg/ml (1ml sol=50mg fier) sirop 10mg/ml (1ml sirop=10ml fier) solutie injectabila i.m. 50mg/ml Mod de administrare: in timpul mesei sau imediat dupa masa.

in anemia feripriva:- la copii pana la 1an: 2,5-5ml/zi - la copii intre 1-12ani: 5-10ml/zi - la copii peste 12ani si adulti:10-30ml/zi

in carenta latenta de fier: - la copii intre 1-12ani 2,5-5ml/zi - la copii peste 12ani si adulti:5-10ml/zi PHARMA FERRUM solutie orala 50mg/ml FER-SOL solutie orala 24mg fier/ml mod de administrare: - copii sub 2ani: 6-10mg fier/kg - copii intre 2-6ani: 10 picaturi x 3/zi - copii intre 6-10ani: 15 picaturix 3/zi PROTEINSUCCINILAT FERIC Se folosete n anemia latent sau manifestat prin aport insuficient, scderea absorbiei, pierderi acute sau cronice de snge, infectii, in profilaxia anemiei feriprive in timpul sarcinii sau alaptarii. Reactii adverse: greturi, diaree, dureri epigastrice. Contraindicatii: anemie aplastic, anemie hemolitic, pancreatit

cronic, ciroz hepatic.

FERPLEX soluie oral 800 mg/ml. mod de administrare: - adulti: 400-800mg x 2/zi - copii: 2mg Fe/kg x 2/zi PREPARATE PARENTERAL E Se foloseste in deficienta de fier in stari clinice in care este nevoie de aport rapid de fier, pentru bolnavii care nu tolereaza tratamentul oral cu fier sau sunt necooperanti, in boli intestinale acute in care preparatele orale cu fier sunt ineficace. VENOFER soluie injectabil 20 mg/ml, fiol de 5 ml; se injecteaza exclusiv intravenos, in perfuzie, injectare lenta sau direct in linia venoasa a dializorului. C) Fier n combinaie cu acid folic FERRETAB

cuprinde fumarat feros 154 mg i acid folic sare monosodic 0,52 mg; se gsete sub form de capsule; se administreaz ca tratament de ntreinere n sarcin: cte 1 capsul pe zi; anemii 2-3capsule/zi TARDYFERON FOL

conine sulfat feros 159 mg, acid folic 0,35 mg, mucoproteoz 50mg, acid ascorbic 30 mg;

se prezint sub form de drajeuri retard. se administreaza un drajeu/zi incepand cu saptamana 24-a de sarcina,

de preferabil inainte de masa. MALTOFER FOL

conine polimaltozat de fier 35 % mg i acid folic 0,35 mg; se prezinta sub form de comprimate masticabile se folosete n carena latent sau manifestat de fier, profilaxia carenei de fier i acid folic n timpul i dup sarcin.

se administreaza in carenta manifestata: 2-3cp/zi, pana la normalizarea hemoglobinei, apoi 1cp/zi, 1-4 luni; in carenta latenta, profilaxie: 1cp/zi. D) Fier i alte combinaii ASCOFER

conine gluconat feros; acid ascorbic

se prezinta sub forma de comprimate FERRO-FOLGAMMA

contine acid folic 5mg; vitamina B12 0,01mg; fier 37mg; sulfat de fier(II) uscat 112,6 mg.

se prezinta sub forma de capsule moi. SIROFER contine gluconat feros 4,6 g/100 g sirop; acid ascorbic 600mg. se prezinta sub forma de sirop; 1 lingurita (5ml=37mg fier)

SORBIFER DURULES contine sulfat feros 320mg; acid ascorbic 60mg. se prezinta sub forma de comprimate filmate.

se administreaza la adulti si copii peste 12 ani, un comprimat de 2 ori pe zi, cu 30 minute inainte de masa. TARDYFERON contine sulfat feros 80mg; mucoproteaza 80mg; acid ascorbic 30mg. se prezinta sub forma de drajeuri retard se administreaza in tratamentul curativ: 80-160mg/zi, pe stomacul gol, 3-6 luni; iar in profilaxia carentei martiale: 80mg/zi sau la 2 zile, pe stomacul gol, in ultimele 2 trimestre de sarcina. TOTHEMA contine gluconat feros 50mg; gluconat de mangan 1,33mg; gluconat de cupru 0,70mg. se prezinta sub forma de fiole buvabile 10ml. este indicata in anemie prin carenta grava a femeii insarcinate sau a nounascutului prematur. se administreaza la adulti, profilactic: 50mg fier/zi, incepand din luna a 4-a a sarcinii; iar la nou-nascut si copil, curativ:5-10mg fier/zi, incepand de la varsta de o luna.

3.2. CUPRUL1. PARTICULARITATI FARMACOCINETICE prezinta o absorbtie digestiva buna. circula legat de o -globulina. 2. PARTICULARITATI FARMACODINAMICE

intervine in absorbtia fierului din intestin, in mobilizarea acestuia in depozite si in utilizarea sa la sinteza hemoglobinei, cataliznd refacerea pigmentului eritrocitar. 3. NECESITATI FIZIOLOGICE

nevoia zilnic de cupru, la adult, este de 0,1-0,2 mg. Alimentaia echilibrata contine 1-2,5 mg cupru. 4. FARMACOTERAPIE

este recomandat tratamentul anemiilor feriprive asociat cu fier. se administreaz oral sub form de soluie apoas de clorur cuproas sau sulfat cupros, n doz de 4-10 mg/zi la adult i 1-3 mg la copil. 5. PRODUSE FARMACEUTICE NEOANEMOVIT

contine gluconat de fier 3g, clorura de cupru 50mg, clorura de cobalt 50mg. se prezinta sub forma de sirop, flacon de 125ml se administreaza : - adulti: 2-3 lingurite/zi , inainte de masa - copii intre 2-15 ani: 1-2 lingurite/zi

3.3. COBALTUL1. PARTICULARITATI FARMACOCINETICE

acesta se absoarbe complet din intestin. este inactiv dup administrarea parenteral. se elimin prin urin i bila. 2. PARTICULARITATI FARMACODINAMICE

cobaltul are rol in hematopoeza provocnd la omul normal creterea reticulocitelor i a hematiilor, inclusiv a concentraiei hemoglobinei. la doze mici administrate prelungit poate produce policitemie, prin stimularea secreiei de eritropoetin, iar la doze mari deprim hematopoeza. carena cobaltului produce anemie normocitar sau hipocrom, anorexie, diaree, pierdere n greutate. de asemenea, provoac oprirea eritropoezei cu depozitare excesiv a fierului in unele organe. 3. PARTICULARITATI FARMACOTOXICOLOGICE

cobaltul poate produce iritaii ale tubului digestiv, palpitaie, dureri precordiale, congestia fetei i a extremitilor. 4. FARMACOTERAPIE

este indicat in anemia feripriva refractara la tratamentul cu fier. 5.PRODUSE FARMACEUTICE NEOANEMOVIT

contine gluconat de fier 3g, clorura de cupru 50mg, clorura de cobalt 50mg. se prezinta sub forma de sirop, flacon de 125ml

se administreaza : - adulti: 2-3 lingurite/zi , inainte de masa - copii intre 2-15 ani: 1-2 lingurite/zi

CAPITOLUL IV - MEDICAMENTE ACTIVE N ANEMII DATORIT DEFICITULUI N FACTORI DE MATURARE A ERITROCITELOR

BAZE FIZIOLOGICE Anemiile megaloblastice sunt datorate deficitului factorilor de maturare a eritrocitelor cu formarea megaloblatilor. Vitamina B12 propriu-zis este cianocobalamina. In organism vitamina B12 se gsete mai ales sub alte forme de cobalamine, i anume metilcobalamin, adrenosilcobalamin i hidroxocobalamin. Rezervele organismului n vitamina B12 sunt de 1-5 mg. Pentru nlocuirea pierderilor este necesar un aport zilnic de vitamina B12 de 2-3g. Carena vitaminei B12 poate avea drept cauze tulburri de aport, de absorbie, de utilizare i de cretere a nevoilor sau pierderilor. Deficitul de vitamina B12 prin lipsa de aport se manifest la persoane cu diet vegetarian sever. Absorbia este diminuat la bolnavii cu insuficien n formarea factorilor intrinseci, datorit unor suferine gastrice. Absorbia insuficient a vitaminei B12 din intestine se ntlnete n inflamaii i disbacterioz intestinal, tumori, insuficien pancreatic. Se cunoate situaia cu consum crescut de vitamina Bl2. Semnele de hipovitaminoz B12 la om constau n tulburri ale hematopoezei, ale integritii fibrelor nervoase mielinice i a celulelor epiteliare din tubul digestiv. Anemia megaloblastic prin deficit de acid folic poate avea cauze multiple:

Deficitul alimentar de acid folic sau vitamina B12 care apare n aport insuficient la cei cu tulburri de absorbie i n cazurile cnd la situaiile menionate mai sus se adaug sarcin, neoplazii,

anemie hemolitic, infecii, parazii.

Deficit de acid folic la alcoolici, mai ales dac exist o afectare hepatic. Administrarea cronic de anticonvulsivante i antimalarice, care au aciune antifolic.

Administrarea de antifolice.

Anemii hemolitice cnd sunt crescute nevoile de acid folic. Semnele hematologice de deficit de acid folic sunt asemntoare cu ale

Anemia aplastic. hipovitaminozei Bl2, anemia megaloblastic neavnd nici un caracter particular. In schimb, lipsesc tulburrile privind fibrele nervoase mielinice.

4.1. CIANOCOBALAMIN1. PARTICULARITI FIZICO-CHIMICE Are structur porfirinic asemntoare pigmentului eritrocitar i clorofilei, dar conine cobalt 4 %. A fost obinut sub form cristalizat, are culoare rou nchis i este solubil n ap cu reacie neutr. Se gsete n toate organele, mai ales n ficat, stomac, rinichi, creier i muchi. A fost obinut iniial din ficat de bovin. n prezent, se obine prin culturi Streptomyces griseus, ca un subprodus la fabricarea streptomicinei. 2. PARTICULARITI FARMACOCINETICE Pentru absorbia digestiv a cianocobalaminei este necesar prezena aa numitului factor intrinsec, recrutat de mucoasa gastric. La omul normal, se absoarbe n intestinul subire, n proporie de 70 - 95 % din cianocobalamin. In intestinul gros absorbia este redus, dei bacteriile saprofite sintetizeaz vitamina. Administrarea oral a vitaminei B12 nu are efect n anemii dac

mucoasa gastric este atrofiat sau dac exist leziuni intestinale. Vitamina din alimente nu este distrus n tubul digestiv, anemicii excretnd zilnic cantiti de cianocobalamin egale cu cea excretat de oamenii normali. Cianocobalamin este absorbit total i rapid dup administrarea subcutanat sau intramuscular. Este depozitat n ficat i se elimin renal sub form nemodificat. Dup injectare, organismul reine 55% din doz. 3. PARTICULARITI FARMACODINAMICE Cianocobalamin este indispensabil procesului normal de maturare a eritrocitelor. Lipsa ei duce la hiperplazie megaloblastic a mduvei oaselor, datorit opririi evoluiei maturrii hematiilor. Intervine n sinteza nucleoproteinelor, fiind necesar pentru transformarea tininei n timidin, substan care intr n structura acizilor nucleici. Cianocobalamin are aciune neurotrop, fiind esenial n procesele de care depinde integritatea funcional a fibrelor mielinice. Are aciune lipotrop i intervine n metabolismul proteic prin favorizarea formrii gruprilor metal labile necesare sintezei metioninei din homocistein i transformrii glicocolului n serin. Are rol n meninerea gruprilor sulfhidrice n form redus, necesar pentru funcionarea unor enzime. O alt trstur farmacodinamic a cianocobalaminei este aceea c ar putea activa coenzima A. De asemenea, cianocobalamin este cunoscut ca un factor esenial pentru creterea i nutriia microorganismelor i organismelor superioare. Contribuie la troficitatea mucoasei digestive (lipsa ei produce glosit i gastrit atrofic). 4. FARMACOTERAPIE Cianocobalamina este indicat n anemii megaloblastice unde are aciune major. Efectele hematologice sunt primele care apar, i anume se

absoarbe la nivelul mduvei dup cteva ore de la injectarea vitaminei Bl2. Dup 2 - 3 zile se restabilete hematopoeza normoblastic. Dup 4 - 8 sptmni, eritrocitele circulate ajung la nivelul normal. Concomitent, se realizeaz valori normale pentru leucocite i trombocite. In formele obinuite de anemie megaloblastic, dup prima sptmn de tratament, se obin ameliorri evidente. Dispar tulburrile digestive, inclusiv cele localizate pe mucoasa lingual, diminua astenia, adinamia i anorexia. Se obine vindecarea clinic n cteva sptmni. Nu sunt influenate atrofia mucoasei gastrice. Rezultatele sunt mai slabe dac bolnavul are concomitent o infecie, uremie sau primete cloramfenicol. Tratamentul de substituie cu vitamina B12 trebuie continuat toat viaa. Efectele cianocobalaminei sunt mai slabe n anemia megaloblastic din cursul sarcinii i al copilriei. Datorit aciunii neurotrope, cianocobalamina produce efecte favorabile asupra tulburrilor nervoase din cursul anemiei megaloblastice. La bolnavii cu complicaii ale sistemului nervos, ameliorarea se obine mai lent, ns nu se mai nregistreaz avansarea leziunilor. Cu ct tulburrile neurologice au aprut mai recent fat de aplicarea tratamentului cu vitamina Bl2, cu att se obin rezultate mai bune. Cianocobalamina ar avea unele efecte n neuropatii, hepatite cronice i ciroze, nevralgii de trigemen, anorexie, ntrziere n cretere, sterilitate, malnutriie, n unele psihoze, senilitate. Nu exist dovezi certe de eficacitate n multe cazuri cu diagnosticele menionate. Cianocobalamina este contraindicat n poliglobulii i neoplasm. 5. PRODUSE FARMACEUTICE INDUSTRIALE VITAMINA B12 Se prezint sub form de fiole de 50 mg/1 ml. Se administreaz injectat intramuscular sau subcutanat.

Doza de vitamina B12 este diferit n funcie de intensitatea anemiei megaloblastice, iniial n formele medii, necomplicate se administreaz zilnic 1g timp de 10 zile. CIANOCOBALAMINA

Se administreaz intramuscular i subcutanat. Se administreaz oral numai ca supliment alimentar. Incompatibilitati in solutie: - acid ascorbic - clorpromazina - solutii alkaline - solutii reducatoare - vitamina K solutie apoasa

4.2. ACIDUL FOLIC1. PARTICULARITI FIZICO-CHIMICE Acidul folic (acid pteroil-glutamic- denumire chimic) este un biostimulator general, care intervine activ n procesele enzimatice de sintez sau de metabolizare a numeroaselor componente structurale sau funcionale ale celulei vii. Acidul folic nu acioneaz n organism ca atare ci este transformat n acid folinic sau, cum mai este denumit, factor citrovoum. Sub aceast form, singura activ, acidul folic intervine n metabolismul proteinelor. El deine un rol important n sinteza purinelor, a pirimidinelor i a unor aminoacizi. Astfel, n anemia biermerian n care este perturbat sinteza nucleozidelor, acidul folic acioneaz ca un catalizator al cuplrii bazelor purinice i pirimidinice cu ribozele i dezoxiribozele respective. Totodat, acidul folic influeneaz gruparea porfirinic din molecula hemului i poteneaz efectul vitaminei B12. In tipul anemiei menionat

mai sus, acidul folic corecteaz numai tabloul hematologic, fiind lipsit de orice aciune curativ sau profilactic mpotriva leziunilor nervoase, pe care le poate agrava chiar, mai ales cnd se administreaz n doze mari. Acidul folic este o substan microcristalin, galben, puin solubil n ap. Sarea de sodiu este mai bine solubil. Substana este distrus prin fierbere cu acidul clorhidric (HCl) diluat. Este larg rspndit n natur. Numele su sugereaz c se gsete n frunzele unor vegetale. Se gsete n toate alimentele uzuale, n cantiti variabile, mai mult n ficat, muchi de mamifere, spanac, legume uscate, drojdie de bere. In mod normal, se afl n form conjugat cu 1-6 resturi de acid glutamic, din care este eliberat acidul folic de unele conjugaze hepatice sub influena cianocobalaminei. 2. NECESITI FIZIOLOGICE

nevoia zilnic la adult este de 100 - 600 g. la sugari, nevoia zilnic este de 50 g. la copii, nevoia zilnic este de 100 g. n sarcin i lactaie, este necesar o doz de 300 - 400 g. ntr-o alimentaie echilibrat se inger zilnic aproximativ 1,5 mg acid folic. 3. PARTICULARITI FARMACOCINETICE Acidul folic are aciune important n hematopoez, intervenind n

metilarea uracilului cu formarea tiaminei, ca i n formarea serinei, metioninei, institinei, colinei si in maturarea celulelor din mduva osoas. La omul sntos, acidul folic nu modifica formula sanguin sau medulograma. Acidul folic nu are efect n anemiile hipocrome, micro- sau normocitar. Este activ n anemiile megaloblastice de nutriie din cursul sarcinii, din cursul tratamentului cu antifolice sau cele convulsivante, la copiii hrnii cu lapte praf.

In anemia megaloblastic biermerian, acidul folic are efect numai parial. De asemenea, stimuleaz formarea bazocitelor neutrofile i a trombocitelor. La nivelul tubului digestiv, acidul folic amelioreaz absorbia vitaminelor A, E, K, intervine n absorbia glucozei i n meninerea peristaltismului intestinal normal. Este factor de cretere pentru unele microorganisme i mamifere. Acidul folic se resoarbe uor din intestine i, dup transformarea sa n acid folinic, favorizat de vitamina C, este reinut n parte n organism, iar excesul se elimin prin urin. 4. FARMACOTERAPIE Acidul folic este indicat n:

anemia macrocitar de nutriie anemia megaloblastic a copilului anemia pernicioas anemiile megaloblastice prin deficit de acid folic (din sarcin, pelagr, sprue) anemiile hemolitice dup gastrictomie leucopeniile din cursul chimio i radioterapiei cancerului fenomenele toxice provocate de substanele antifolice sau de fenitoin. Acidul folic este inutil n anemiile feriprive. In anemia prin deficit de cianocobalamin, acidul folic se asociaz

obligatoriu cu vitamina Bl2, pentru a evita declanarea degenerrii subacute a mduvei spinrii. Contraindicaii:

nu se asociaz cu aminopterin sau cu sulfamide, care, intervenind ca antimetabolii, anihileaz efectul acidului folic. nu se administreaz la persoanele a cror vrst depete 60 de ani i la care, eventual, poate accelera evoluia unui cancer latent.

5. PRODUSE FARMACEUTICE INDUSTRIALE ACID FOLIC Prezentare: sub form de cutii de 30 de drajeuri, fiecare drajeu coninnd 5 mg acid folic. Mod de administrare: oral. Terapeutic se administreaz doze de 5, 10, 15 mg acid folic zilnic, n anemia megaloblastic, datorit deficitului alimentar, alcoolismului, anticonvulsivantelor i antimalaricelor i n anemii hemolitice. Dup normalizarea tabloului hematologic, tratamentul continu 3 - 4 luni pentru refacerea depozitelor din organism, doza fiind de 5 mg la 1 - 7 zile. In cazul anemiei megaloblastice, datorit antifolicelor, este necesar administrarea acidului folic n doze de 3 - 6 mg de 3 ori pe zi, oral sau intramuscular. In anemia aplastic, sunt necesare zilnic 1000 g vitamina B 1 2 intramuscular i acid folic 5 mg timp de 1 lun. Profilactic, se administreaz o doz zilnic de acid folic de 0,1 - 1 mg. Interaciuni: acidul folic diminueaz efectul fenitoinei (stimuleaz metabolizarea ei). In acest caz, este necesar creterea dozei de fenitoin.

CAPITOLUL V - CONCLUZIIAntianemicele sunt medicamente pe baz de fier i alte metale: cupru, cobalt, cianocobalamina (Vitamina Bl2), Acid folic. Ele pot corecta: Anemiile feriprive Anemiile pernicioase Anemiile megaloblastice Anemiile hemolitice (ereditare sau dobndite). Anemiile sunt stri patologice caracterizate prin diminuarea numrului eritrocitelor i valorile hemoglobinei i hematocritului din snge. Hemoglobina este molecula prezent n globulele roii care are sarcina s transporte oxigenul de la plmni la diferite organe i esuturi. Anemia provoac unele manifestri clinice specifice, i anume:

paloarea neobinuita a pielii (palmele) i a mucoaselor (mucoasa bucal)

dispnee rapid provocat de efort oboseal anormal Anemiile pot aprea n multe cazuri, specifice fiind: unele sngerri ale tubului digestiv unele afeciuni ginecologice pierderi de cantiti mari de snge, n urma unor operaii. accidente sau alte cauze la copii cu alimentaie neobinuit

n ultimele dou trimestre de sarcin i la nou-nscui alptai cu lapte praf.

Anemiile feriprive (tratabile cu medicamente pe baz de fier) sunt datorate unui deficit de fier, care poate aprea n urmtoarele cazuri: hemoragii semnificative;

n urma sindromului de malabsorbie;

n urma unei alimentaii care nu completeaz necesarul de fier zilnic. Fierul este indispensabil pentru organism i intr n compoziia

hemoglobinei i a unor enzime care particip la procesul de oxido-reducere, 1a nivel celular. Medicamentele pe baz de fier se administreaz, de obicei, pe cale oral, iar n cazul n care calea oral nu este oportun, se administreaz injectabil intramuscular sau intravenos. Digestia componentelor de fier poate provoca: iritaii gastro-intestinale, cu grea i dureri epigastrice,

constipaii, scaunul colorndu-se n brun,

diaree, datorit iritaiei mucoasei intestinale, congestia feei, cefalee, vom, febr, polialgii, poliadenopatii, injectat intramuscular este dureros, pielea se poate colora n brun. Anemiile sunt afeciuni care necesit un tratament de lung durat, 4 6 luni, timp necesar tratrii anemiei i refacerii depozitelor de fier. Cobaltul i cuprul sunt folosite limitat, n cazurile rare de anemie refractar la tratamentul cu fier. Cobalaminele sunt vitamine din complexul B, au structur asemntoare hemoglobinei, centrate pe un atom de cobalt. Absorbia cobalaminei este intestinal, condiionat de legarea de o glicoprotein secretat de mucoasa gastric, numit factor intrinsec. Cianocobalamina este indicat n anemiile megaloblastice, unde are aciune major, dar trebuie asociat cu fier. Pentru tratarea anemiei pernicioase se asociaz cianocobalamina cu medicamente pe baz de fier i acid folic, aceast asociere fiind specific n tratarea acestui tip de anemie. Acidul folic este o vitamin antianemic din complexul B. Este activ n

anemiile megaloblastice de nutriie care apar n timpul sarcinii, la copiii alimentai cu lapte praf i n tratamentul cu anticonvulsivante. La bolnavii cu anemie feripriv, acidul folic este inutil. In tratamentul antianemic se administreaz i factori de cretere hematopoetic, care sunt nite proteine ce stimuleaz i regleaz creterea, diferenierea i reabilitarea celulelor hematopoetice. Diagnosticul de anemie poate fi dat doar de medic, prin examen de laborator, iar tratamentul este indicat n funcie de tipul de anemie.

BIBLIOGRAFIE1.

DOBRESCU Dumitru, Farmacoterapie practica, vol.I si Vol.II , Editura Medical, 1989 STROESCU Valentin, Bazele farmacologice ale practicii medicale, Ediia a VII-a, Editura Medicala 1999

2.

3. STROESCU Valentin, Farmacologie, Editia a VIII-a, Editura BIC ALL, Bucuresti 20054.

CRISTEA Aurelia Nicoleta: Farmacologie , Ediia I-a, Editura Medicala,Bucureti, 2005 Memomed 2008 , Ediia a XII-a, Editura Minesan, Bucureti,2007 Farmacopeea romn , Ediia a X-a, Editura Medicala, Bucuresti,1993 Agenda Medicala 2007 , Editura Medicala, Bucuresti, 2007 Mures 1999

5. 6. 7.

8. POP Diana, Medicina Interna Ambulatorie, Editura Academos, Targu 9. FAUCI Antony, Braunwald Eugene, Principii de medicina intern, Editia a XIV-a, Editura Lider. 10. 200611.

BORUNDEL Corneliu, Medicina intern, Ediitura BIC ALL LUPULEASA D., FICA C., SIPOS E., Tehnologie farmaceutica, CRISTEA A.N., Tratat de farmacologie, Editura Medicala, FULGA, Farrmacologie, Editura Medicala, Bucuresti 2006 Revista Viata si sanatatea, nr.1 2008 Revista Pharmakon, nr.81 aprilie 2008

Editura Carol-Davila, Bucuresti 2005 12. 13. 14. 15. Bucuresti 2006