Home >Documents >Hematopoieza-Fiziologia seriei

Hematopoieza-Fiziologia seriei

Date post:05-Feb-2017
Category:
View:228 times
Download:4 times
Share this document with a friend
Transcript:
  • HEMATOPOIEZA

    FIZIOLOGIA SERIEI ERITROCITARE

  • HEMATOPOIEZADefiniie

    = procesul de formare al elementelor figurate ale sngelui:proliferareadiferenierea trecerea n circulaie

    - cuprinde:eritropoieza = formarea eritrocitelorleucopoieza = formarea leucocitelortrombocitopoieza = formarea trombocitelor

  • HEMATOPOIEZASediuMduva roie hematogen

    - celule stem hematopoietice (30-70%): strom reticulo-vascular (celule stromale, esut adipos, fibrocite, esut conjunctiv extracelular, sinusoide vasculare).

    Celulele hematopoietice - 3 mari grupe:

    1. Celule stem pluripotente2. Celule progenitoare hematopoietice3. Celule ale liniilor sanguine

  • HEMATOPOIEZACelule hematopoietice1. Celule stem pluripotente (CSP)= celule de origine ale tuturor liniilor sanguineau capacitate de autoregenerare i difereniere

    2. Celule progenitoare hematopoietice- iau natere din CSP- au capacitate - limitat de autogenerare - mai restns de difereniere- celule progenitoare mieloide: Eritrocite Leucocite (N, Eo, B, Mo) Trombocite- celule progenitoare limfoide: Limfocite B i T

    3. Celule ale seriilor sanguine - n diverse stadii de maturaie

  • HEMATOPOIEZA

  • FIZIOLOGIA SERIEI ERITROCITARE

  • = totalitatea elementelor masei eritrocitare (CSP eritrocit mbtrnit, care este eliminat din circulaie). = 99% din masa elementelor figurate (1% = L, T).

    - constituit din 3 mari compartimente:1. Compartimentul de generare= elementele imature de la nivelul MRH (CSP, proeritroblati, eritroblati, reticulocite) 5 7 zile2. Compartimentul circulant= elementele din torentul sanguin: E mature i un nr. de reticulocite (5-15)(i exercit funciile) 100-120 zile3. Compartimentul de distrugere= eritrocitele mbtrnite i modificate morfofuncional - n splin, n ficat i MRH.ERITRON

  • ERITROPOIEZA1. nainte de natere

    LOCALIZAREEritrocite, Hbembrion de cteva sptmni: n celulele sacului vitelin

    n lunile II-III de via fetal: difereniere n cordoanele Wolf i Pander primele insule de esut sanguin

    n lunile III-VI de via fetal: ficatul i splina devin organe hematopoietice

    n lunile VI-IX: dezvoltarea mduvei osoase, prezent n toate oasele (n luna IX dispare hematopoieza hepato-splenic).E primitive

    E nucleate,Hb embrionar

    E nucleate,Hb fetal

    E anucleateHb fetal

  • ERITROPOIEZA2. dup natere

    imediat postnatal: mduva hematogen n toate oasele

    treptat, mduva hematogen se restrnge: - pn la 18 ani: n epifizele proximale humerus, femur i tibie, oase scurte i plate. - la adult: n oasele scurte i plate (coxale, stern, corpurile vertebrelor, oasele late ale craniului). n celelalte oase: mduv galben nehematogen (esut adipos).

  • ERITROPOIEZAEtapele eritropoiezei1. multiplicare i maturarea precursorilor eritrocitari (BFU-E, CFU-E, proeritroblast, eritroblati)

    2. expulzia nucleului (eritroblast oxifil reticulocit)

    3. eritrodiabaza (trecerea din mduv n circulaie).

  • ERITROPOIEZAEtape

    Tipuri celulare de evoluieCaracteristici generale Aspecte morfo-funcionale1. CSP (celula stem pluripotent)- au receptori pt. eritropoietin- au capacitate de proliferare i diferenierecelule nucleate2. BFU-E(Burst Forming Unit-E; celule formatoare de colonii eritroide "de tip exploziv")3. CFU-E(Colony Forming Unit-E; celula formatoare de colonii eritroide)

  • ERITROPOIEZAEtape

    Tipuri celulare de evoluieCaracteristici generale Aspecte morfo-funcionale4. Proeritroblast= celula cap de serie a seriei roii- au receptori pentru eritropoietin- au capacitate de proliferare i difereniere - sintetizeaz Hb i enzimecelul nucleat5. Eritroblast bazofil6. Eritroblast policromatofil7. Eritroblast oxifil (normoblast)- capacitate de proliferare- sintez de Hb i enzime- evolueaz spre reticulocitcelul cu nucleu mic

  • ERITROPOIEZAEtape

    Tipuri celulare de evoluieCaracteristici generale Aspecte morfo-funcionale8. Reticulocit- nu are capacitate de proliferare- trece n snge = eritrodiabaz dup 1-2 zile- n snge (5-15) se matureaz n splin, care extrage resturile de mitocondrii i ribozomi- sintetizeaz Hb i enzime pn la pierderea ribozomilor i mitocondriilorcelul anucleat cu resturi de ribozomi i mitocondrii9. Eritrocit matur- nu are capacitate de proliferare- nu sintetizeaz Hb, enzime- durat de via = 100-120 zilecelul anucleat, fr ribozomi, fr mitocondrii

  • ERITROPOIEZAMaturarea eritrocitelor:

    reducerea dimensiunii creterea volumului citoplasmatic + mai puin bazofil, reducerea dimensiunii nucleului expulzia lui.Durata de evoluie CSP - reticulocit = 5 - 7 zile.Producia eritrocite/zi = Distrugere eritrocite/zi = 25 ml

    = 50 ml snge.

  • ERITROPOIEZASubstane necesare eritropoiezeiProteineb. Minerale: fier, cupru, cobalt, zincc. Vitamine: B12, acid folic, B6, C

  • MINERALE FierulFierul din organism = 4 g 3 compartimente:

    1. Compartimentul sanguin (65%):- n eritrocite, sub form de Hbn plasm (legat de transferin; = 60-150 microg/dl)

    2. Compartiment de depozit (30%)- n splin, ficat, mduv hematogen - 2 forme: feritina, compus hidrosolubil, elibereaz uor Fe 3+; hemosiderina = feritin parial degradat; conine fier greu mobilizabil.

    3. Compartimentul tisular (5%)- n muchi, sub form de mioglobin (4%)- n structura enzime (citocromi, peroxidaze etc.)(1%)

  • Necesarul de fier = 1 mg/zi, asigurat de aportul alimetar uzual; necesar n stri fiziologice (sarcin, cicluri menstruale )

    Aportul de fierdiet normal = 10 mg/zi (se abs. 5 - 10%)fierul rezultat din hemoliza normal.

    Pierderile fier (prin pr, piele, urin, scaun) = 1 mg/zi MINERALE Fierul

  • Metabolismul i transportul Fierului n plasmFe3+ fixat de transferin (GP cu origine hepatic) transportat la nivelul MH depozitat

  • Utilizare Majoritatea celulelor, inclusiv precursorii eritrocitari din MH (normoblatii) au receptori pentru transferin. Depozite de fier din organism = ficat, splin i MH (cel. SRE)

    Carena de fier anemie feripriv microcitar hipocrom (E, Ht, Hb, DEM, VEM, IC )

    MINERALE Fierul

  • ALTE MINERALE

    MineraleRoluriCupru - intr n structura sistemelor enzimatice care asigur fixarea fierului n hemoglobin rol n sinteza Hb.- carena de cupru anemie hipocrom. Cobaltintr n structura vitaminei B12, care este absolut necesar eritropoiezeiZincintr n compoziie sistemelor enzimatice necesare eritropoiezei

  • VITAMINEVitamina B12= vitamin hidrosolubil sintetizat exclusiv de microorganisme Principala surs: alimentele de origine animal.

    Necesar = 2-5 g/ziAport exclusiv alimentar (diet normal=5-30 g/zi - se abs. 1-5 g/zi).

    Absorbia - condiionat de prezena factorului intrinsec al lui Castle (FI) = glicoprotein sintetizat de celulele parietale gastrice

  • STOMAC:

    fixare vitamina B12 de FI complexINTESTIN (ileon terminal): Complexul vit. B12 - FI se fixeaz pe receptori specifici absorbieFI este reciclatVitamina B12 se leag de transcobalamina II

    trece n circulaie transport n MH i ficat

    Concentraia seric normal = 200-900 pg/ml.

  • Roluri n reglarea eritropoiezei:induce sinteza de ARN i ADN activeaz formarea, creterea i maturarea E particip la transformarea acidului folic n acid tetrahidrofolic = forma activ a acidului folic.

    Deficitul de vitamina B12 n:gastrite atrofice, rezecie gastric (prin deficit de FI)afeciuni ale ileonului terminal (cu reducerea absorbiei)parazitoze (captare B12 de ctre parazit).

    anemie macrocitar hipercrom (pernicioas sau Biermer) (E, Ht, Hb , DEM, VEM i IC).

    VITAMINEVitamina B12

  • Eritrocite normaleMacrocitozHipercromieAnemie pernicioas(prin deficit de vit. B12)MicrocitozHipocromie Anemie feripriv(deficit de Fe)

  • ACID FOLIC (necesar 100 MICROG/ZI)Forma activ: acid tetrahidrofolic (FH4)Roluri n:- sinteza purinelor i pirimidinelor necesare formrii ADN, ARN- stimularea proliferrii, diferenierii i maturrii E.VITAMINA B6 (necesar 3-5 mg/zi)Roluri: - indispensabil pentru sinteza Hb - favorizeaz absorbia intestinal a vitaminei B12.

    Vitamina E (tocoferol)(20 mg/zi)Roluri: - factor antioxidant (ex. previne oxidarea vitaminei C) - menine fierul n forma Fe2+ favorizeaz abs. intestinal.

    Vitamina C (acidul ascorbic)(50-75 mg/zi)Roluri: - reduce Fe3+ n Fe2 favorizeaz abs. intestinal- transformarea acidului folic n acid tetrahidrofolic (FH4)- agent reductor al methemoglobinei

    ALTE VITAMINE

  • VITAMINE I MINERALE NECESARE ERITROPOIEZEI

    VitaminaRolConsecinele careneiVitamina B12Sintez ADNAnemie macrocitarAcid folicSintez ADN i ARNAnemie macrocitarVitamina C(acid ascorbic)Metabolism FeAnemieVitamina E(tocoferol)Aciune antioxidantFragilitate membranarFierSinteza Hb Anemie microcitar

  • Reglarea eritropoiezeiEritropoietina1. Eritropoietina= GP sintetizat de rinichi (90%) producia depinde de concentraia tisular a O2:

    hipoxia - ef. stimulator hiperoxia ef. inhibitor - senzorul pentru O2 = protein hem renal cu dou forme: - form activ (dioxi), n caz de hipoxie eritropoietina - form inactiv (oxi), n caz de hiperoxie eritropoietina

    Efecte: crete masa eritrocitelor circulante prin:- stimularea proliferrii CFUE- stimularea diferenierii precursorilor eritrocitari i scurtarea timpului de maturare - favorizarea ncrcrii cu Hb reticulocitelor E mature- activarea eritrodiabazei

  • Mecanism: legare de receptor membranar de tip tirozinkinaziclocalizat pe membrana precursorilor eritrocitari.

    Factori care influeneaz sinteza de eritropoietin:capacitatea de transport a O2 la esuturi:

    Ex. transport oxigen (ex. anemie, irigaiei tisulare, volumului sanguin) eritropoieza prin m