01. HEMATOPOIEZA

8/8/2019 01. HEMATOPOIEZA

1/33


2/33

Sangele: Plasma

apa

proteine

lipide

electroliti

Elemente figurate:

eritrocite

leucocite

granulocite

neutrofile

eozinofile

bazofile limfocite

monocite

trombocite

Citologiesangeperiferic

coloratie May-Grunwald-Giemsa


3/33

Procesulde hematopoieza:

Productia hematiilor,leucocitelorsi

trombocitelor(plachetesanguine)

175miliarde hematii/zi 4-5milioane/l

70miliardeleucocite/zi (neutrofile,eozinofile,

bazofile,monocite,limfocite) 4-10,000/l

175miliardetrombocite/zi 150-400,000/l

Capacitatedecrestereaproductiei,incazde

nevoie ( hemoragiimasive,infectiibacteriene)

de5-10ori


4/33

Anatomia hematopoiezei Localizare

Primul trimestru sacul embrionar

Aldoilea trimestru ficat si splina

Altreilea trimestru scheletul axialsi periferic Adult scheletul axial

Corpurile vertebrale

Sternul

Coastele

Pelvisul

Hematopoieza sepoate re-extinde lasediile fetale

(ex.ficat,splina),inconditii deextrema necesitate

(ex.talasemia)


5/33


6/33

Histologiemedularanormala coloratieHE

Histologiamaduvei

hematoformatoare

Tesutadipos

Trabeculeosoase

Insule hematopoietice:30-70%dincelularitate


7/33


8/33

IL3,G

M-C

SF

IL3

IL3,

GM

-CSF

IL3,GM

-CSF

IL3, GM -CSF

IL3, IL11,EPOIL3,G

M-C

SF, E

PO

EP O

GM-CSF, IL4

IL9

G M -CSF , IL5

GM-C

SF ,M-C

SF

GM -CSF ,M -

CSF

GM-CSF,G-CSF

IL3,IL7

IL

7IL7, IL2, IL4

IL7, IL3IL 6

Celula st em

plur ipoten ta

Celulast em

limfoida

Celula st em

mie loida

P rogenitor T

T im us

T-he lper

T supresor/cito toxic

P la smoc it

B -CellP rogenitor B

P rogenitorgranulo-

monoc itar

P rogenitoreoz inof i l

P rogenitor bazofil

M egacarioci t

E ri tro b last

E ri troc it

G ranuloc it b azofil

M astoc it

G ranuloc it

eoz inof i l

G ranuloc it

ne u trofil

Monoc it

Celuladendr itica

Tromboc ite

IL6, TPO

IL6, TPO

M egacariob la st

Hematopoieza organizareierarhica:celulestem,progenitori/precursori,efectori


9/33

Celulelestempluripotente celulelematca

Capabiledeautoreinnoirenelimitata

Capabiledediferentierenelimitata potdanastereoricaruitipdecelulaefectoare

Auto-reinnoirea- diviziunefaradiferentiere

Diferentierea danasterecelulelorprogenitoare

Prezenteinmaduvainnumarmic:ratamitotica redusa Cate CSHPexistaintotal???

injurde10-20000

doar20-400suntactive

osingura CSHPpoaterepopulaomaduvairadiataletal

Rezistentacrescutalachimioterapie

Sediuprincipalinmaduva foarteputinecirculainsange

Antigendesuprafata CD34+

Aspectasemanatorlimfocitelormici

Disfunctialorducelaaparitiaanemieiaplasticesauaunortipurideleucemie


10/33

Celulelestemmultipotente celulelestemlimfoide,mieloide

Derivadincelulelestempluripotente

Capabiledeautoreinnoireprelungita

Exprimaantigenul CD34

Capabile dediferentierelarga Celulelestemlimfoidedaunasterelimfocitelor B, T

Celulelestemmieloidedaunastere hematiilor,granulocitelor,monocitelorsitrombocitelor

Anomaliilecelulelorstemlimfoidepotducelaaparitialimfoproliferarilormaligne ex.Leucemiaacutalimfoblastica

Anomaliilecelulelorstemmieloidepotducelaaparitiamieloproliferarilormaligne - ex.Leucemiaacuta

mieloida


11/33

Celule progenitoare unitati formatoare decolonii: CFU's (ColonyForming Unit)

Deriva dincelule stemmultipotente

Capabile deauto-reinnoire limitata

Capabile dediferentiere limitata

CFU-GEMM - progenitorii granulocitelor,eritrocitelor,

monocitelor/macrofagelor,megacariocitelor Progenitori mai diferentiati

CFU-E - cudiferentiere catre eritrocite

CFU-GM cudiferentiere catre granulocite-monocite

CFU-G cudiferentiere catre granulocite

Raspund lastimularea decatre factorii decrestere

hematopoieticiex. Eritropoietina stimuleaza CFU-E,GM-CSFstimuleaza

CFU-GM,G-CSFstimuleaza CFU-G,etc.

Exprima antigene dediferentiere proteine desuprafata


12/33

Celuleleprecursoare blastiisidescendentiilor

Primeleceluleidentificabilemorfologic

Eritroblasti precursoriieritrocitelor

Mieloblasti precursoriigranulocitelor

Monoblasti precursoriimonocitelor

Limfoblasti precursoriilimfocitelor

Megacarioblasti precursoriitrombocitelor

Capacitatedeauto-reinnoireminima/absenta:celulelerezultate

dindiviziuneablastilorsuntcelulemaidiferentiate


13/33

Celuleefectoaremature

1. Eritrocitele (hematiile) transportaoxigen,dioxidde

carbon;duratadeviata120zile

Eritropoieza:

Proeritroblast

Eritroblastbazofil

Eritroblastpolicromatofil

Eritroblastortocromatic

Reticulocit

Eritrocit

Cineticaproductieicelulelorrosii 5ziledelaeritroblastla

reticulocit


14/33

Eritrocite

Eritrocitele: celuleanucleate diametru7-8

formadediscbiconcav

aceastaformaasigurao

deformabilitatemare,

necesarapentru

mobilitateainspatii

stramte

volumde80-95fl

constituenti:

membrana:

antigeni:ABO, Rh,

GphA

scheletcelular:

spectrina,ankirina

citoplasma:

hemoglobina

echipamentul

enzimatic- glicoliza


15/33

Reticulocite

Reticulocitele: eritrocitetinere

diametrumaimare 10-12

incitoplasma,lacoloratii

supravitaleseidentifica

structurireticulate- resturide

ARN ribozomal reticulocitelepetrecozica

atare,apoisetransformain

eritrocitemature

Valori normale: 0.5-3%dineritrocite Valorile seajusteaza infunctie de hematocrit:

indexreticulocitar =ret%xHct observat/Hct normal

Reticulocitele cresc insituatii asociate curegenerare exagerata:

posthemoragii

hemoliza


16/33

Eritroblastii: seobservadiversele

etapedematurare: proeritroblastii

(sageataverde)

eritroblastiibazofili

(sageataalbastra),

eritroblastii

policromatofili

(sageatarosie),

eritroblastiioxifili

(sageataportocalie).


17/33

2.Granulocitele celulespecializateinfagocitoza,distructiebacteriana

Granulocitelesuntdemaimultefeluri:

Neutrofile

Eozinofile

Bazofile


18/33


19/33

Eozinofil

Granulociteleeozinofile

Eozinofilele secaracterizeaza prin nucleubilobat si prezenta in

citoplasma aunor granulerosietice-portocalii.

Valori normale: 1-6%dinleucocite

Unnumar crescut deeozinofile (eozinofilie)estecaracteristic pentruafectiuni alergice,infestatiiparazitare si unelemalignitati


20/33

Bazofil

Granulocitelebazofile

Bazofilulsecaracterizeazaprintr-ocitoplasmabogataingranuledeculoarealbastruinchissiunnucleubilobat.

Valorinormale:


21/33

Granulopoieza

precursoriigranulocitari

Procesuldematuraredelamieloblastlaneutrofilsegmentat 14zile

Stadiiledematurarealelinieigranulocitare:

mieloblast (sageataroz)

promielocit(sageataverde).

mielocit(sageataalbastra)

metamielocit(sageatarosie)

neutrofilnesegmentat (sageata

portocalie)

Inmodnormal,acesteformecelulareseintalnescdoarinmaduvaosoasa. Incazdeproductieaccelerata,cadeexempluinstarilesepticesauinleucemiilemieloide,acestecelulesepotrevarsasiinsangeleperiferic


22/33

3. Monocitele celule specializate infagocitoza,distructie celulara,prezentare deantigene

Monocit

Derivadintr-unprogenitor

comuncugranulocitele

neutrofile

Celuledetaliemare

Citoplasma hipogranulara,

nucleudeformaneregulata

Markeri: CD14, CD68

Valorinormale4-10%


23/33

4.Placutesanguine (trombocitele)

Megacariocit

Elementefigurateimplicatein

hemostazaprimara

Nusuntcelulepropriu-ziseci

fragmentedincitoplasmamegacariocitului

Diametru 1-3

Markeri:vWF,GP IIbIIIa (CD61)

Valorinormale:150-450.000/l

Duratadeviata:aprox7zile


24/33

5.Limfocitele:efectoriiimunitatiispecifice:identificacelulelecaselfsaunon-self

Limfocitesuntde2tipuri: T si B

Limfopoieza: Fazaantigen-independenta

Limfopoiezaprimitivaarelocinmaduva Maturatiasi instruireasepetrecelanivelultimusului (T)si

ganglionilorlimfatici (B)

Fazaantigen-dependenta Aldoileacicludeproliferaresidiferentierecaraspunsla

contactulcuantigenii

Implicasecretiadeanticorpi (B)siinterleukine (T) Fazadememorie

Urmeazaexpuneriilaantigen

Persistaanidezile

Markeriailimfocitelor B: CD19, CD20, CD22

Markeriailimfocitelor T: CD3, CD4, CD8


25/33


26/33

Factoriidecrestere hematopoietici

1. Eritropoietina (Epo) Sintetizatalanivelulrinichiului

Induceproliferarea CFU-E

Sintezacrestecandscadenumarul hematiilor

Existacapreparatcomercial (Epo-alfa, Epo-beta,

darbopoetina)- seutilizeazapescaralargainanemii,

maialesinceledeetiologierenalasiincele

paraneoplazice


27/33

2.Factorulstimulatoralcoloniilorgranulo-monocitare (GM-CSF) Secretatdelimfocite,celuleendoteliale,celulelestromaledinmaduva

Stimuleazaproductiadegranulocite,monocite

Existacapreparatcomercial

3.Factorulstimulatoralcoloniilorgranulocitare (G-CSF) Secretatinprincipallanivelulcelulelorstromalemedulare

Stimuleazaproductiasifunctiagranulocitelor

Sintezacrestecaraspunslainfectii

Existacapreparatcomercial (filgrastim,lenograstim) seutilizeazapescaralargainneutropeniiledediverseetiologii


28/33

4. Trombopoietina (TPO)

Produsainprincipalinficatsirinichi,darsilanivelul

celulelorstromalealemaduvei osoase

Sintezaestestimulatade IL6 Regleazacrestereasidiferentiereamegacariocitelor

actionandasuprareceptoruluispecificpt TPO depe

acestea

Nuexistacapreparatcomercial Doiagonistisinteticiaireceptoruluipentru TPO

(eltrombopagsiromiplostin)seutilizeazainprezent

catratamentintrombocitopenii


29/33

5.Factorulceluleistem (SCF)

Stimuleazaintrareacelulelorstempluripotentein

ciclulcelular angajareapediversecaide

diferentiere

6. Interleukinele (IL1, IL2, IL3,... IL15.)

Mediazacomunicarimultiplesicomplexeintre

diverseletipurideleucocite Nivelecrescutecaraspunslainfectii


30/33


31/33

Intrebarideautocontrol

1. Caresuntcaracteristicileceluleistem hematopoieticemultipotente?

A. Citologicareunaspectasemanatorlimfocitului

B. Estefoartesensibilalachimioterapie

C. Arecapacitatedeautoreinnoirenelimitata

D. Exprimaantigenul CD68

E. Exprima antigenul CD34

2. Printremarkeriiimunofenotipicidecelula T sunt:

A. CD-7

B. CD-13

C. CD-8

D. CD-19

E. CD-20

3. Urmatoareleafirmatii NU suntcorecteinceeaceprivestetesutul hematopoietic:

A. Intimpulceluide-altreilaeatrimestrualsarcinii,splinaesteprincipalulorgan hematopoietic

B. Inmodnormaltesutul hematopoieticocupa 30-70%dincelularitateamedulara

C. Zilnicseproducaproximativ175milioanede hematii

D. Inconditiidesuprasolicitareindelungata hematopoiezaadultuluipoatereaparelanivelulsplineisificatului

E. Dupanastere, hematopoiezaarelocinspecialinmaduvaosoasadinoaselescheletuluiperiferic


32/33

4. Printremarkeriiimunofenotipicidecelula B sunt:

A. CD7

B. CD19

C. CD8

D. CD5

E. CD20

5. Urmatoareleafirmatiisuntcorecteinceeaceprivestetrombopoietina (TPO):

A. Esteprodusainficatsiriinichi

B. Sintezaeiestestimulatade IL6

C. Sefolosesteinpracticacurentaexistandcapreparatcomercial

D. AreefectincrucisatcuGM-CSF

E. Esteunmediatoralinflamatiei

6. Urmatoareleafirmatiisuntcorecteinceeaceprivestelimfopoieza:

A. InfazaantigendependemtainstruirealimfocitelorT arelocintimus

B. Infazaantigenindependentalimfopoiezaprimitivaarelocinmaduvaosoasa

C. Fazaantigen-dependenta implicasecretiadeimunoglobulinesiinterleukine

D. Fazadememoriepersistalunidezile

E. InstruirealimfocitelorB arelocinganglioniilimfatici


33/33

7. Urmatoareleafirmatiisuntadevarateinceeaceprivesteeritrocitele:

A. Auformaamoeboidala

B. Volumulnormalvariazaintre80-95fl

C. Suntnecesareaproximativ5zilepentruprocesuldematuraredelaeritroblastlareticulocit

D. Primacelulaidentificabilaaserieieritrocitareesteeritroblastuloxifil

E. Printemarkeriidemembranaaieritrocituluisenumara: CD45, CD20, CD3

8. Celulelestempluripotente:

A. Suntcapabilede autoreinnoirenelimitata

B. Aupesuprafataantigenul CD33

C. Suntneidentificabile morfologic

D. Intotal,existacatevazecidemiideasemeneacelule

E. Disfuctialorpoateducelaanemieaplastica

9. Urmatoareleafirmatiisuntadevarateinceeaceprivestestructuramaduveiosoasenormale:

A. Aproximativ10%estereprezentatadetesutadipos

B. Tesutul hematopoieticreprezinta 30-70%dincelularitateamedulara

C. Densitateacelularaesteasemanatoaresangeluiperiferic

D. Celulelestromaleauroldesustinerepentrucelulele hematopoietice

E. Maduva hematoformatoareselocalizeazapredominantlaniveluloaselorlungi

Date post:	09-Apr-2018
Category:	Documents
Upload:	dora-silvia
View:	273 times
Download:	2 times

01. HEMATOPOIEZA

Documents