Home >Documents >fiziologia durerii

fiziologia durerii

Date post:22-Jul-2016
Category:
View:39 times
Download:6 times
Share this document with a friend
Transcript:
  • INTRODUCERE 3

    1 FIZIOPATOLOGIA DURERII 4

    1.1 CONCEPTUL DE DURERE 4 1.2 ARHITECTURA ANATOMICA A SISTEMELOR NERVOASE IMPLICATE IN NOCICEPTIE 5

    1.2.1 SEGMENTUL DE RECEPTIE 5 1.2.2 SEGMENTUL DE CONDUCERE 5 1.2.3 SEGMENTUL DE INTEGRARE 7

    1.3 FIZIOLOGIA SENSIBILITATII DUREROASE 8 1.3.1 ETAPA PERIFERICA 8 1.3.2 ETAPA DE TRANSMITERE 10 1.3.3 ETAPA DE INTEGRARE 12

    1.4 PATOLOGIA DUREROASA 13

    2 MEDIATORI IMPLICATI IN TRANSMITEREA STIMULILOR DUREROSI 15

    2.1 OXIDUL NITRIC 15 2.2 PURINELE 18 2.3 COLINA 19 2.4 ADRENALINA SI NORADRENALINA 21 2.5 DOPAMINA 22 2.6 SEROTONINA( 5-HIDROXI TRIPTAMINA) 23 2.7 AMINOACIZII EXCITATORI (EAA) 25 2.8 AMINOACIZII INHIBITORI 29 2.9 EICOSANOIDELE Error! Bookmark not defined. 2.10 FACTORUL ACTIVATOR PLACHETAR Error! Bookmark not defined. 2.11 VANILOIDELE Error! Bookmark not defined. 2.12 TAHIKININELE Error! Bookmark not defined. 2.13 KININELE TISULARE Error! Bookmark not defined. 2.14 COLECISTOKININA Error! Bookmark not defined. 2.15 GALANINA Error! Bookmark not defined. 2.16 CALCITONINA SI CGRP Error! Bookmark not defined. 2.17 CITOKINELE Error! Bookmark not defined. 2.18 ALTI MEDIATORI Error! Bookmark not defined. 2.19 ALTE TINTE MOLECULARE Error! Bookmark not defined.

    3 SISTEME DE MEDIATORI AUTOANALGEZICI Error! Bookmark not defined.

    3.1 CANABINOIDELE Error! Bookmark not defined. 3.2 OPIOIDELE Error! Bookmark not defined.

  • 3.2.1 GENERALITATI Error! Bookmark not defined. 3.2.2 FARMACOLOGIA RECEPTORILOR OPIOIZI Error! Bookmark not defined. 3.2.3 MECANISME EFECTOARE Error! Bookmark not defined. 3.2.4 FUNCTIILE SISTEMULUI OPIOID Error! Bookmark not defined. 3.2.5 MECANISMELE ANALGEZIEI OPIOIDE Error! Bookmark not defined. 3.2.6 MECANISMELE TOLERANTEI SI DEPENDENTEI Error! Bookmark not defined. 3.2.7 PERSPECTIVE FARMACOLOGICE Error! Bookmark not defined.

    4 ALGEZIOMETRIE Error! Bookmark not defined.

    4.1 ALGEZIOMETRIE IN VITRO Error! Bookmark not defined. 4.2 ALGEZIOMETRIE IN VIVO LA ANIMALE Error! Bookmark not defined. 4.3 ALGEZIOMETRIA IN VIVO LA OM Error! Bookmark not defined. 4.4 EXPERIMENTE DE ALGEZIOMETRIE Error! Bookmark not defined. 4.5 CONCLUZII Error! Bookmark not defined.

    REZUMAT ERROR! BOOKMARK NOT DEFINED.

    BIBLIOGRAFIE ERROR! BOOKMARK NOT DEFINED.

  • INTRODUCERE

    Algeziologia este acea parte a medicinei umane care are n vedere combaterea durerilor,

    prin mijloace medicamentoase sau orice alte mijloace terapeutice. Importana ei este evident, att din punct de vedere umanitar, ct i din punct de vedere economic (o pia de 11500 milioane de dolari anual). Astfel se explic eforturile ndreptate n aceast direcie de numeroi cercettori, eforturi care beneficiind de progresele importante nregistrate n genetic i biologie celular, au permis identificarea actorilor implicai, la nivel molecular, n transmiterea i modularea senzaiilor dureroase, n timp ce descoperirile de ultim or din domeniul farmacologiei au contribuit la elucidarea mecanismelor fizopatologice prin care informaia nociceptiv este convertit de organism n autoagresiune, iar neurobiologia a ptruns pn n intimitatea sistemului nervos, dezvluind n timp real, dinamica nebnuit de procese, responsabil de apariia i ntreinerea suferinei. Acestea sunt i provocrile crora trebuie s le fac fa farmacistul anilor ce vor veni, el trebuind s fie deschis ntotdeauna noului i apt de a nelege mreia descoperirilor tiinifice care se succed cu repeziciune, schimbnd lumea din jurul nostru cu o vitez inimaginabil. Aceste schimbri sunt chiar mai aproape de ct credem, iar numai peste civa ani analgezicele nicotinergice, antagonitii receptorilor colecistokininei, inhibitorii nitricoxid sintazei sau ai ciclooxigenazei 2 ,noile canabinoide i opioide cu aciune periferic, vor face parte din peisajul zilnic al muncii noastre npreun cu ntreaga lor pleiad de beneficii, i n mod inevitabil, i de efecte secundare. Dar cea mai important i mai dificil schimbare care se prefigureaz este transformarea tiinelor farmaceutice ale viitorului n discipline anexe ale unei domeniu interdisciplinar, identificat deja sub numele

    de "farmacogenomic" i care va pune la lucru n folosul umanitii cea vast i mai complex surs de informaie din univers - i anume genomul uman.

  • n ncheierea acestei introduceri a dori s-mi exprim mulumirile pentru sprijinul acordat i pentru inspiraia furnizat d-nei conf. Maria T. Dogaru i d-lui. asistent Camil E. Vari.

    1 FIZIOPATOLOGIA DURERII

    1.1 CONCEPTUL DE DURERE Durerea reprezint o problem perpetu n terapia uman, a crei rezolvare a fost n cel mai bun caz incomplet. n ciuda progreselor tiinifice nregistrate, se menin numeroase necunoscute, n ceea ce privete acest fenomen fiziopatologic complex. Chiar i termenul de durere nu este pe deplin clarificat din punct de vedere medical, sfera semantic a acestui cuvnt fiind extrem de larg. Dintre definiiile cunoscute ale durerii , de o acceptare cvasigeneral se bucur definiia adoptat de cel mai important for mondial n acest domeniu, IASP (Societatea internaional pentru studiul durerii), care sun astfel: " Durerea este o experien senzorial i emoional dezagreabil, provocat de o leziune tisular veritabil sau potenial, sau de ali stimuli care sunt receptai similar de ctre organism ". Se observ de la bun nceput diferena ntre durere care este un fenomen subiectiv, psihologic i nocicepie, fenomen fiziologic, obiectiv. Utilizarea nedifereniat a acestor termeni este frecvent, fiind o important surs de confuzie n literatura tiinific. n ce privete clasificarea tipurilor de durere se disting mai multe criterii posibile. Printre criteriile obiective se numr: localizarea (somatic, visceral, n sistemul nervos); propagarea (durere primar, durere secundar - prin iradiere de-a lungul nervilor, prin

  • referin - proiecie cutanat a durerii viscerale); etiologic (prin hipernocicepie; neurologic, psihogen); durat (acut, subacut, cronic). Alte criterii sunt de ordin subiectiv, fiind importante pentru diagnosticarea cauzelor durerilor, ca de exemplu: tipul

    de durere (apsare, roadere, junghi, arsur); intensitatea ei (uoar, neplcut, intens, insuportabil); precizia localizrii (durere localizat, sau vag)[2].

    1.2 ARHITECTURA ANATOMICA A SISTEMELOR NERVOASE IMPLICATE IN NOCICEPTIE

    1.2.1 SEGMENTUL DE RECEPTIE

    Se consider c receptorii stimulilor dureroi, numii i nociceptori (receptori noxici), sunt reprezentai de terminaiile nervoase dendritice ale neuronilor senzitivi primari. Acetia sunt rspndii n tot organismul, cu excepia esuturilor hepatice, renale, osoase i a cortexului cerebral[2].

    1.2.2 SEGMENTUL DE CONDUCERE

    Dup ce prsesc periferia neuronii senzitivi ai diferiilor analizatori se grupeaz n fibre nervoase aferente de diferite tipuri. Dintre acestea se consider c ar fi implicate n conducerea semnalelor dureroase doar fibrele A i C. Primele dintre aceste sunt fibre mielinizate cu diametrul de 2-5 m i viteza de conducere de 15-30 m/sec.. Ele contribuie ntr-o proporie de 30 % la transmiterea stimulilor dureroi, fiind importante i pentru transmiterea senzaiilor termice. Se pare c un anumit rol n elaborarea senzaiilor algice, mai ales n anumite situaii patologice, se poate atribui i fibrelor A (pentru sensibilitatea tactil i presional), i A (sensibilitatea proprioceptiv). Fibrele C sunt fibre amielinice, subiri (diametrul de 0,5-1 m), i vitez mic de conducere (1-2 m/sec.), responsabile n procent de 70 % de transmiterea sensibilitii dureroase somatice. Cercetrile electrofiziologice i clinice au permis identificarea unor zone epidermice delimitate (numite

  • dermatoame) i a unor zone mai profunde (sclerotoame) care sunt deservite de fibre nervoase cu traiectorii ndreptate spre anumite segmente medulare delimitate. Nocicepia visceral este codus de fibrele care asigur sensibilitatea interoceptiv (visceroceptiv) i care deservesc teritorii largi i imprecis delimitate (viscerotoame interptrunse). Toi neuronii senzitivi au corpul celular localizat n ganglionii spinali (sau n ganglionii senzitivi ai nervilor cranieni), de unde pleac axonii care formeaz rdcina posterioar a nervilor spinali i care apoi trec n substana alb medular din coarnele posterioare unde fac sinaps cu deutoneuronul cii . Doar o mic parte din aceste fibre trec mai departe prin coarnele posterioare fr s fac sinaps, ajungnd pn la nivelul bulbului. n cornul posterior medular neuronii implicai n sensibilitatea dureroas se gsesc la nivelul lamelor 1 (Waldayer), 2 i 3 ( substana gelatinoas Rolando), i 5. Neuronii din coarnele posterioare, prin multiplele lor conexiuni realizeaz primele etape ale procesrii semnalului algogen. Aceste conexiuni se realizeaz cu neuroni intercalari ( de la acelai nivel sau pe vertical), responsabili de modularea activitii motoare n periferie, precum i cu neuronii vegetativi din coarnele laterale care realizeaz reflexe simpatice influenate de semnalele dureroase.

    Tot de la nivelul coarnelor posterioare pleac i cile ce conduc stimulii dureroi spre etajele cerebrale superioare. Se disting dou astfel de ci : una oligosinaptic, care trece prin cordonul lateral din partea opus a mduvei, conducnd sensibilitatea dureroas i termic pn la nivel talamic, unde face sinaps cu cel de-al treilea neuron al cii (calea spino-talamic), i o cale polisinaptic, avnd o vitez mic de conducere (calea paleospino-talamic). Aceste ci realizeaz conexiuni laterale cu cile spino-reticulat, spino-mezencefalic, spino cerebeloas ( proprioceptiv), spino-olivar. O importan deosebit are calea spino-tectal provenit din fascicolul spino-reticulat, care ajunge pn la nivelul substanei cenuii periapeductale (formaiune cerebral implicat n autoanalgezie) i la nivelul coliculilor. Studii recente evideniaz o cale spino-hipotalamic i una spino-parabrahial, nc insuficient investigate. O formaiun