Date post: | 28-Jan-2016 |
Category: |
Documents |
Upload: | emilia-florea |
View: | 48 times |
Download: | 1 times |
Prof. dr. Maria T. Dogaru Prof. dr. Maria T. Dogaru
CLASIFICAREA MEDICAŢIEI APARATULUI CLASIFICAREA MEDICAŢIEI APARATULUI DIGESTIV DIGESTIV
MEDICAŢIA ANTIULCEROASĂ
• Antiacide;• Protectoare ale mucoasei gastrice;• Antisecretorii gastrice
SUBSTITUENTE ALE SECREŢIILOR DIGESTIVE
• Stimulente şi substituente ale secreţiei gastrice;• Enzime pancreatice şi analogi enzimatici;• Colereretice şi colagoge;
ANTIEMETICE şi PROKINETICE
ANTIDIAREICE, LAXATIVE, PURGATIVE
HEPATO-PROTECTOARE
SECRETIA SECRETIA GASTRICĂGASTRICĂ
• Cardia
• FundusFundus
• CorpCorp
• Marea curburăMarea curbură
• Mica curburăMica curbură
• Pilor
Secreţia acidăSecreţia acidă
Este rezultatul activităţii celulelor parietale ale Este rezultatul activităţii celulelor parietale ale
glandelor oxintice, din epiteliul fundic.glandelor oxintice, din epiteliul fundic.
K+ Lumen gastricH/K ATP-azacitosol H+
Pompa e cuplată cu canale de Cl-, prin eflux de Cl- asigurându-se Pompa e cuplată cu canale de Cl-, prin eflux de Cl- asigurându-se
formarea HCl.formarea HCl.
Repartizarea glandelor gastrice:Repartizarea glandelor gastrice:
1.1. Glande cardialeGlande cardiale (în jurul orificiului cardia). (în jurul orificiului cardia).
2.2. Glande fundiceGlande fundice (cele mai complexe, cu grad mare de (cele mai complexe, cu grad mare de diferenţiere a celulelor)diferenţiere a celulelor)
- Celule parietale (cu rol în secreţia de Hcl şi electroliţi)Celule parietale (cu rol în secreţia de Hcl şi electroliţi)- Celule principale (cu rol în sinteza pepsinei)Celule principale (cu rol în sinteza pepsinei)- Celule mucoide (cu rol în secreţia de mucus)Celule mucoide (cu rol în secreţia de mucus)- Celule de tip endocrin ( sintetizează motilina, VIP, histamina, Celule de tip endocrin ( sintetizează motilina, VIP, histamina,
serotonina)serotonina)
3. 3. Glande pilorice Glande pilorice celule ce realizează secreţia de tip:celule ce realizează secreţia de tip:
- Celule exocrine (mucina, pepsinogen)- Celule exocrine (mucina, pepsinogen)- Celule endocrine (secretă gastrina).Celule endocrine (secretă gastrina).
Mucoasa gastrică – glande gastriceMucoasa gastrică – glande gastrice
GLANDA GASTRICA
Celule epitelialeCelule epiteliale
Celule mucoaseCelule mucoase
Celule Celule parietaleparietale
Celule Celule zimogenezimogene
mucusmucus
HCl HCl FIFI
pepsinogenpepsinogen
Celulele parietaleCelulele parietale
Cuprind un nr. mare de mitocondrii-care Cuprind un nr. mare de mitocondrii-care asigură ATP-ul sursă de energieasigură ATP-ul sursă de energie
Încorporează un sistem transportor Încorporează un sistem transportor specific H/K- ATP-aza, care funcţionează specific H/K- ATP-aza, care funcţionează ca pompă protonică,care transportă ionii Hca pompă protonică,care transportă ionii H
din citosol în lumenul stomacului-în schimb din citosol în lumenul stomacului-în schimb stoechiometric cu K.stoechiometric cu K.
Pompa este cuplată cu un canal de ClPompa este cuplată cu un canal de Cl¯̄
Activitatea celulelor parietaleActivitatea celulelor parietalesecreţia de HClsecreţia de HCl
Controlată stimulator deControlată stimulator de
- Histamină- Histamină
-Ach/vag-Ach/vag
-Gastrină-GastrinăControlată inhibitor deControlată inhibitor de
-Prostaglandine-Prostaglandine
-Somatostatină-Somatostatină
1. Pepsina1. Pepsina• PrecursorPrecursor inactiv inactiv = pepsinogen = pepsinogen
• Enzima proteolEnzima proteoliitică - activtică - activăă doar ladoar la pH < 3.5 pH < 3.5
• Stimulată de Stimulată de AchAch
pepsinogen pepsină
HCl
SUCUL GASTRIC: COMPOZIŢIE, ROLSUCUL GASTRIC: COMPOZIŢIE, ROL
2. HCl 2. HCl –– produs de celul produs de celuleele parietalele parietale
SUCUL GASTRIC: COMPOZIŢIE, ROLSUCUL GASTRIC: COMPOZIŢIE, ROL
Rolurile HCl: Rolurile HCl: • intervine în denaturarea proteinelor •activează pepsinogenul la pepsină• transformă Fe3+ din alimente în Fe2+
absorbabil• eliberarea de secretină din mucoasa duodenală• are efect bactericid
3. Mucusul gastric3. Mucusul gastric Mucus vizibil Mucus vizibil (care apare la pH alcalin)(care apare la pH alcalin) Secretat de celulele epiteliale superficialeSecretat de celulele epiteliale superficiale Mucus solubil Mucus solubil (care apare la pH acid)(care apare la pH acid) Secretat de celule mucoase auxiliare de la gâtul glandei, Secretat de celule mucoase auxiliare de la gâtul glandei,
celule ale glandelor pilorice şi cardialecelule ale glandelor pilorice şi cardiale
Compoziţie: proteine plasmaticeCompoziţie: proteine plasmatice
factor intrinsecfactor intrinsec
Rol: protecţia mucoasei gastrice (Rol: protecţia mucoasei gastrice (““barieră de mucusbarieră de mucus””))
SUCUL GASTRIC: COMPOZIŢIE, ROLSUCUL GASTRIC: COMPOZIŢIE, ROL
SUCUL GASTRIC: COMPOZIŢIE, ROLSUCUL GASTRIC: COMPOZIŢIE, ROL
4. Factorul intrinsec4. Factorul intrinsec Secretat de celulele parietale în paraleSecretat de celulele parietale în paralell cu cu
secreţia de HClsecreţia de HCl
Rol: absorbţia vitaminei B12Rol: absorbţia vitaminei B12
Fazele secreţiei gastriceFazele secreţiei gastrice
Faza cefalică Faza cefalică ((20 - 20 - 30% r30% răăspspuuns)ns) mecanism nervosmecanism nervosFaza gastrică Faza gastrică (60(60 – 80% – 80% r răăspspuuns)ns) NerNervos:vos: ccolinergicolinergic EndocrinEndocrin:: Gastrin Gastrinaa ParacrinParacrin:: Histamin HistaminaaFaza iFaza intestinalntestinalăă ( (5 - 5 - 10% r10% răăspspuuns)ns) NerNervos: cvos: colinergicolinergic EndocrinEndocrin::GastrinGastrinaa,CCK,Secretin,CCK,Secretinaa
Faza cefalicăFaza cefalică
- - începe după introducerea alimentelor în cavitatea începe după introducerea alimentelor în cavitatea bucalăbucală
Secretia gastrica cresteSecretia gastrica creste : 50-150 ml/20 minute prin : 50-150 ml/20 minute prin mecanisme:mecanisme:
1.1. reflex necondiţionat gastro-secretorreflex necondiţionat gastro-secretor
2. 2. reflex condiţionat gastro-secretorreflex condiţionat gastro-secretor - cu - cu participarea scoarţei cerebraleparticiparea scoarţei cerebrale
vederea, mirosul, evocarea alimentelor vederea, mirosul, evocarea alimentelor secretia secretia salivarasalivara
gastrina
HCl
Prin nervul vag (parasimpatic)Vederea, mirosul, gândul, gustul alimentelor
Ach HCl gastrina histamina
= HCl
histamina
Ach acţionează pe celula parietală pe receptor M3
FAZA CEFALICĂ
STIMULANTE ŞI SUBSTITUENTE STIMULANTE ŞI SUBSTITUENTE ALE SECREŢIEI GASTRICEALE SECREŢIEI GASTRICE
1.1. SUBSTANŢE AMARESUBSTANŢE AMARE
2.2. SUBSTANŢE ACIDIFIANTESUBSTANŢE ACIDIFIANTE
3.3. ENZIMEENZIME
4.4. PRODUSE MEDICAMENTOASEPRODUSE MEDICAMENTOASE
CondimenteCondimente- au efect secreto-stimulator- au efect secreto-stimulator
Ardei iuteArdei iute
PiperPiper
Muştar Muştar Conţin substanţe iritante care prin acţiune Conţin substanţe iritante care prin acţiune
locală produc vasodilataţie cu creşterea locală produc vasodilataţie cu creşterea secreţiei digestive.secreţiei digestive.
Uleiuri volatile-Uleiuri volatile- au şi efect relaxant al musculaturii au şi efect relaxant al musculaturii netede, favorizează peristaltismul, combat netede, favorizează peristaltismul, combat meteorismul.meteorismul.
AnasonAnason
Chimion Chimion
FenicolFenicol
SUBSTANŢE ACIDIFIANTESUBSTANŢE ACIDIFIANTE
Se utilizează în scop substitutiv.Se utilizează în scop substitutiv.Se administrează în:Se administrează în:- Lipsa poftei de mâncareLipsa poftei de mâncare- În diareea datorată insuficienţei digerării alimentelor.În diareea datorată insuficienţei digerării alimentelor.Acidul clorhidric diluatAcidul clorhidric diluatAsigură pH-ul necesar transformării pepsinogenul în pepsină.Asigură pH-ul necesar transformării pepsinogenul în pepsină.Se administrează 30-40 pic în 30-40 ml apă.Se administrează 30-40 pic în 30-40 ml apă.Acest lichid se consumă cu paiul pentru a nu ataca smalţul Acest lichid se consumă cu paiul pentru a nu ataca smalţul
dentar.dentar.Este utilizat ca substitutiv în tulburările dispeptice la bolnavii cu Este utilizat ca substitutiv în tulburările dispeptice la bolnavii cu
aclorhidrie.aclorhidrie.Acidul fosforic, acidul tartric, acidul citric-Acidul fosforic, acidul tartric, acidul citric- favorizează şi favorizează şi
eliberarea de gastrină.eliberarea de gastrină.
ENZIMEENZIME
PepsinaPepsina
Lipseşte de obicei la cei ce nu au suficientă aciditate, Lipseşte de obicei la cei ce nu au suficientă aciditate, pentrupentru că nu este transformat pepsinogenul în pepsină.că nu este transformat pepsinogenul în pepsină.
Pepsina se administrează odată cu substanţele acidifiante.Pepsina se administrează odată cu substanţele acidifiante.
Se pot administra în locul pepsinei Proteaze care sunt Se pot administra în locul pepsinei Proteaze care sunt active şi la un pH crescut.active şi la un pH crescut.
BromelinaBromelina
Acţionează şi în mediu alcalinAcţionează şi în mediu alcalin
FicinaFicina
MEDICAMENTE ANTICIDEMEDICAMENTE ANTICIDEANTIULCEROASEANTIULCEROASE
UlcerulUlcerul peptic= peptic= dezechilibru între factori dezechilibru între factori protecori şi agresivi.protecori şi agresivi.
FactorFactorii protectori: protectori:- BicarbonatBicarbonat- Mucus protector şi regenerator,datorită PgMucus protector şi regenerator,datorită PgFactori agresivi:Factori agresivi:- HClHCl- pepsinăpepsină- Acizi biliariAcizi biliari
Secreţia de HClSecreţia de HCl
Stimulare histaminergică: stimularea Rp H2 Stimulare histaminergică: stimularea Rp H2 de către de către histaminahistamina
Stimulare vagală prin acţiunea Stimulare vagală prin acţiunea AchAch asupra asupra Rp M2Rp M2
Stimulare Stimulare gastrinicăgastrinică pe receptori specifici pe receptori specifici
REGLAREGLAREA SECREŢIEI GASTRICEREA SECREŢIEI GASTRICE
Reglarea secreţiei gastrice Reglarea secreţiei gastrice neuro-umorală: neuro-umorală:1)REGLAREA NERVOASĂ1)REGLAREA NERVOASĂInervaţia parasimpatică: nervul vag (X) Inervaţia parasimpatică: nervul vag (X)
Stimularea parasimpaticului Stimularea parasimpaticului - - HCl +pepsinaHCl +pepsina(mediator ch. Ach)(mediator ch. Ach) - - gastrina gastrina
- - histamina histaminaInervaţia simpaticăInervaţia simpatică: :
Stimularea simpaticului Stimularea simpaticului secreţie gastrică secreţie gastrică cu cu mucusmucus(mediator NA)(mediator NA)
Reglarea umorală. StimReglarea umorală. Stimuularea larea secreţieisecreţiei. Sistemul neuroendocrin . Sistemul neuroendocrin
difuz (SNED)difuz (SNED)GastrinGastrina a
eliberată de eliberată de celulele Gcelulele G din glandele antropilorice din glandele antropilorice
acţionează pe un receptor specificacţionează pe un receptor specific ((CCKbCCKb)) de pe de pe
membrana celulei parietale membrana celulei parietale s stimultimulează producţia de ează producţia de
HClHCl
sstimulattimulatăă de de:: distensia mecanică distensia mecanică
alimente bogate înalimente bogate în aminoacizi aminoacizi
iinhibnhibatăată de aciditate ( de aciditate (ph < 2)ph < 2)
HistaminHistaminaa
eliberată de eliberată de celulele enterocromafinecelulele enterocromafine din mucoasa din mucoasa gastrică gastrică
acţionează pe receptori H2 de pe membrana acţionează pe receptori H2 de pe membrana celulelor parietale celulelor parietale s stimultimulează secreţia HClează secreţia HCl
acţionează sinergic cuacţionează sinergic cu gastrin gastrinaa şi şi acetacetiilcolinlcolinaa..
stimulatăstimulată de: de: ggastrinastrinaa
aacetcetiilcolinlcolinaa (Ach) (Ach)
Enterooxintina – rol excitator-Enterooxintina – rol excitator-
Reglarea umorală. Inhibarea Reglarea umorală. Inhibarea secreţieisecreţiei
SECRETINA-SECRETINA- rol în secreţia de apă şi rol în secreţia de apă şi bicarbonatbicarbonat
COLECSTOKININACOLECSTOKININA- - secretată de celulele secretată de celulele endocrine din mucoasa duodenală sub acţiunea endocrine din mucoasa duodenală sub acţiunea acizilor graşi, peptonelor acizilor graşi, peptonelor şi aminoacizilorşi aminoacizilor
- - Inhibitor de gastrinInhibitor de gastrinăă - are - are rol în producerea contracţiei vezicii biliare rol în producerea contracţiei vezicii biliare --
creşterea sintezei de enzime pancreaticecreşterea sintezei de enzime pancreatice. .
SOMATOSTATINA SOMATOSTATINA ––rol inhibitorrol inhibitor
GIPGIP- - polipeptid gastrointestinal inhibitor al polipeptid gastrointestinal inhibitor al secreţiei gastricesecreţiei gastrice
VIPVIP- polipeptid intestinal vasoactiv- polipeptid intestinal vasoactiv
Sindromul Zollinger-EllisonSindromul Zollinger-Ellison
Tumoră secretoare de gastrină (sindrom Tumoră secretoare de gastrină (sindrom cu ulceraţii multiple)cu ulceraţii multiple)
SecretinaSecretina – – stimuleazăstimulează secreţia gastrică !!!secreţia gastrică !!!
nu o inhibă –cumnu o inhibă –cum ar fi în mod normalar fi în mod normal
CLASIFICAREA MEDICAŢIEI CLASIFICAREA MEDICAŢIEI ANTIULCEROASE ANTIULCEROASE
Medicaţie
ANTIACIDE• creşterea pH-ul intragastric;• mecanisc chimic (reacţie de neutralizare – baze slabe);• inactivarea pepsinei;• rebound al secreţiei gastrice (secreţiei de gastrină)
PROTECTOARE• protejare directă (film la la nivelul nişei);• analogi ai PGE2;
ANTISECRETOARE• antihistaminice H2-blocante;• parasimapatolitice;• antigastrinice;• inhibitori de CA;• inhibitorii pompei protonice.
ANALOGII SOMATO-STATINEI
MEDICAMENTE ANTIACIDEMEDICAMENTE ANTIACIDE
Conţin cationi capabili să:Conţin cationi capabili să:neutralizeze HClneutralizeze HCl
Sau să absoarbă acidulSau să absoarbă acidul
ANTIULCEROASEAspecte generale:• Antiacidele reprezintă o clasă de medicamente cu
acţiune adjuvantă, cu acţiune simptomatică în ulcer şi gastrita hiperacidă;
• În funcţie de prezenţa/absenţa efectelor sistemice, se împart în:
– ANTIACIDE SISTEMICE (bicarbonatul de sodiu – NaHCO3);
– ANTIACIDE SEMISISTEMICE - (oxidul de magneziu– MgO, carbonatul de magneyiu);
– ANTIACIDE NESISTEMICE (hidroxidul de aluminiu– Al(OH)3; carbonatul bazic de bismut, silicaţii, caolinul, carbonatul de calciu)
ANTIACIDE
BICARBONATUL DE SODIU• efect rapid, de scurtă
durată; creşterea rapidă a pH-ului intragastric;
• Reacţii adverse: • alcaloză metabolică (pe
termen lung);• hipersecreţie acidă de
rebound;
Compuşii de MAGNEZIU• efect mai lent;• absorbţie limitată,
elimiminare rapidă, efecte sistemice reduse;
• Reacţii adverse: • diaree;• deprimare centrală (în
caz de insuficienţă renală);
Compuşii de ALUMINIU, CALCIU şi BISMUT
• Efect lent; nu modifică semnificativ pH-ul gastric;
• absorbţie foarte limitată (ceva mai mare pentru calciu), efecte sistemice practic absente reduse;
• Reacţii adverse: • constipaţie;• hipersecreţie acidă de
rebound, litiază renală (compuşii de calciu);
CARBONATUL DE MAGNEZIUCARBONATUL DE MAGNEZIU
Antiacid slab, cu acţiune lentă dar durabilăAntiacid slab, cu acţiune lentă dar durabilă
Eliberează în stomac CO2 care poate produce Eliberează în stomac CO2 care poate produce senzaţie de greutate gastrică şi vasodilataţiesenzaţie de greutate gastrică şi vasodilataţie
TRISILICALUL DE MAGNTRISILICALUL DE MAGNEEZIUZIU
Compr. 0,5 gCompr. 0,5 g
Antiacid slab, cu efect lent, de lungă duratăAntiacid slab, cu efect lent, de lungă durată
Doze mari au proprietăţi laxativeDoze mari au proprietăţi laxative
În caz de inÎn caz de inssuficienţă renală se absoarbe cu apariţia uficienţă renală se absoarbe cu apariţia efectelor toxiceefectelor toxice
HIDROXIDUL DE ALUMINIUHIDROXIDUL DE ALUMINIU
Are acţiune slabă şi lentăAre acţiune slabă şi lentă
Parţial formează un gel protector gastricParţial formează un gel protector gastric
Leagă acizii bliari (factori agresivi)Leagă acizii bliari (factori agresivi)
AlAl 3+3+ ::
inhibă motilitatea gastro-intestinală, inhibă motilitatea gastro-intestinală,
întârzie golirea stomacului,întârzie golirea stomacului,
produce constipaţieproduce constipaţie
în intestin formează AlPOîn intestin formează AlPO44,insolubil şi care se elimină ,insolubil şi care se elimină »»
tratamentul îndelungat produce carenţă de fosfat (poate duce tratamentul îndelungat produce carenţă de fosfat (poate duce
sau agrava osteoporoza)sau agrava osteoporoza)
dacă se absoarbe de la nivel intestinal poate produce dacă se absoarbe de la nivel intestinal poate produce
encefalopatie (prin intoxicaţie acută cu Al)encefalopatie (prin intoxicaţie acută cu Al)
PREPARATEPREPARATE
ALMAGEL- Al(OH)3+ Mg(OH)2ALMAGEL- Al(OH)3+ Mg(OH)2
MAALOX- MAALOX- Al(OH)3+Mg(OH)2+MgCO3+KHCO3Al(OH)3+Mg(OH)2+MgCO3+KHCO3
RENNIE- CaCO3+MgCO3RENNIE- CaCO3+MgCO3
DICARBOCALMDICARBOCALM
MAALUCOLMAALUCOL
PROTECTOARE GASTRICEPROTECTOARE GASTRICE
Se utilizează în tratamentul ulceruluiSe utilizează în tratamentul ulceruluiDe regulă sunt substanţe De regulă sunt substanţe
macromolecularemacromoleculare ce acoperă mucoasa ce acoperă mucoasa gastrică.gastrică.
Eficacitatea lor depinde de:Eficacitatea lor depinde de:Greutatea molecularăGreutatea molecularăDurata contactului cu mucoasaDurata contactului cu mucoasaDe evacuarea stomaculuiDe evacuarea stomacului
SUCRALFATSUCRALFAT
Are acţiune antipeptică (absoarb moleculele de Are acţiune antipeptică (absoarb moleculele de pepsină)pepsină)
Creşte secreţa de mucusCreşte secreţa de mucus - -
Stimulează formarea şi sinteza de Pg de către Stimulează formarea şi sinteza de Pg de către mucoasa gastricămucoasa gastrică
Este insolubilă în secreţia acidă, dar eliberează Este insolubilă în secreţia acidă, dar eliberează lent Al3+lent Al3+
Formează o peliculă protectoare pe mucoasăFormează o peliculă protectoare pe mucoasă
Doze: 0,5-1 g de 4 ori/zi Doze: 0,5-1 g de 4 ori/zi
SUBCITRATUL DE BISMUT SUBCITRATUL DE BISMUT COLODALCOLODAL
Are capacitate anAre capacitate anttiacidă micăiacidă mică Acoperă mucoasa cu un strat subţire, protectorAcoperă mucoasa cu un strat subţire, protector Are efect epitelizant, uşor antisepticAre efect epitelizant, uşor antiseptic Are acţune antbacterană pe Helycobacter pyloriAre acţune antbacterană pe Helycobacter pylori Are efect uşor constipantAre efect uşor constipant Poate forma oxizi de bismut ce pot produce Poate forma oxizi de bismut ce pot produce
psihozepsihoze
De-nolDe-nol®® compr. 150-300 mg compr. 150-300 mg
CARBENOXOLONACARBENOXOLONA
Creşte secreţia de mucusCreşte secreţia de mucusStimulează secreţia de Pg în muoasa gastricăStimulează secreţia de Pg în muoasa gastricăAre structură steroidică, are efect Are structură steroidică, are efect
mineralocorticoid, produce retenţie hidrosalină mineralocorticoid, produce retenţie hidrosalină
METILMETIONINA (VIT U)METILMETIONINA (VIT U)
Derivat de Pg, cu efect citoprotectorDerivat de Pg, cu efect citoprotector
MISOPROSTOLMISOPROSTOLDerivat de Pg cu rol în:Derivat de Pg cu rol în:
Producerea mucusuluiProducerea mucusului,scaderea aciditatii,scaderea aciditatii
Regenerarea ţesutuluiRegenerarea ţesutului
Doze mici teratogenutate, doze mari – avort-Doze mici teratogenutate, doze mari – avort-
Efect citoprotectorEfect citoprotector- in ulcer produs de AINS- in ulcer produs de AINS
ENPROSTILENPROSTIL
Analog de sinteză cu acţiune asemănătoareAnalog de sinteză cu acţiune asemănătoare
Antiulceroase Antiulceroase
Stomacul secretă HCl la un pH de 1-2 la nivelul celulelor
parietale;
•Celulele parietale cuprind un număr mare de mitocondrii care asigură ATP-ul cm sursă de energie, încorporând un sistem transportor specific – H+,K+-ATP-aza;• H+,K+-ATP-aza FUNCŢIONEAZĂ CA POMPĂ PROTONICĂ (transportă ionii de H+ din citosol în lumenul stomacului la schimb cu ionii de K+
•Activitatea secretorie a celulelor parietale este controlată:
• STIMULATOR – histamină, acetilcolină, gastrină;• INHIBITOR – prostaglandine, somatostatină
ANTIULCEROASE ANTISECRETOARE
CARBOANHIDRAZA
H+/K+ATP-aza
↑ H+
↑ Rp H2
HISTAMINA
↑ AC ↑ cAMP↑ Gs
ANTIHISTAMINICE
GASTRINA
↑ Rp CCKB
↑ Rp M1,M3
ACETILCOLINA
↑ PLC ↑ IP3, DAG ↑ Ca2+
PARASIMPATOLITICE
INHIB.POMPEI DE PROTONI
INHIB.CARBOANHIDRAZEI
SOMATOSTATINA, OCTREOTID
PROGLUMID
MECANISME IMPLICATE MECANISME IMPLICATE
H+
HISTAMINA ACETILCOLINA GASTRINA
Rp M1, M3 Rp G
Gs A.C. AMPc
Ca2+
Gq PLC DAG
IP3
++ +
+ +
+
Rp H2
H+,K+-ATP-aza
+
+
+
+
▬
▬
▬
H2-BLOCANTE
ANTICOLINERGICE
PROGLUMIDA
INHIBITORII POMPEIDE PROTONI
▬
ANTIULCEROASEPARASIMPATOLITICE
Mecanism de acţiune
• se fixează pe receptorii M-colinergici din sinapsele neuroefectoare parasimpatice, pe care îi blochează împiedicând formarea complexului receptor-acetilcolina (antagonişti competitivi M-colinergici);• nu împiedică eliberarea acetilcolinei în terminaţiile parasimpatice;
» Atropina» Pirenzepina (Gastrozepin) » Oxifenoniu (Antrenyl) » Propantelina
Reacţii adverse/Efecte secundare
• Uscăciunea gurii;• Tulburări de acomodare (CI: glaucom);• Retenţie de urină (CI: adenom de prostată;• Constipaţie atonă;
ANTIULCEROASEANTIHISTAMINICE H2-
blocante
Mecanism de acţiune
CIMETIDINA• Inhibă marcat secreţia gastrică• Reacţii adverse:
• Tulburări central nervoase: iritabilitate, agitaţie, confuzii, halucinaţii, convulsii
• Ginecomastie ( hiperprolactinemie, efect antiadrogenic)
• Impotenţă sexuală• Inhibitor enzimatic foarte potent• Doze: 3x200 mg, seara 400 mg. Cel
puţin 6 săptămâni
Reprezentanţi
H2
(celule parietale gastrice,SNC, adipocite, musculatură netedă vasculară)
GsCa2+ AMPcA.C. Ca2+-ATP-aza
(extruzie)
vasodilataţie
cresterea secreţiei gastrice)
• FAMOTIDINA• NIZATIDINA• ROXATIDINA
RANITIDINA• Are potenţă mai mare şi efect
mai prompt• Nu produce ginecomastie,
confuzie• Nu interferă semnificativ cu
metabolizarea altor substanţe (efect inhibitor enyimatic slab)
• Compr. 150 mg sau 300 mg administrate seara
..\..\..\imagini curs\H2 blocante\h2ras.swf
ANTIULCEROASEInhibitorii pompei de protoni
Mecanism de acţiune
• Inhibă ATP-aza membranară ce transportă H+ (din lumenul intestinal în citosol) stoechiometric cu K+ , cu consum de ATP• Această pompă este cuplată cu un canal de Cl- care asigură prin eflux clorul necesar formării HCl•H+ provine din descompunerea apei rezultată în urma proceselor de oxido-reducere din mitocondrii• Celulele parietale au un nr. mare de mitocondrii care asigură ATP-ul necesar funcţionării pompei ionice
Indicaţii• ulcer gastric şi duodenal;• sindrom Zollinger-Ellison;• BRGE (boala de reflux gastro-esofagian);• esofag Barett
OMEPRAZOLOMEPRAZOL
Derivat de benzimidazolDerivat de benzimidazol
Are acţiune puternică şi durabilă de inhibare a secreţiei Are acţiune puternică şi durabilă de inhibare a secreţiei
gastrice acidegastrice acide
Este inactiv ca atare, în mediul acid se transformă în Este inactiv ca atare, în mediul acid se transformă în
sulfenamidă, forma activăsulfenamidă, forma activă
Sulfenaida se leagă covalent de subuntatea Sulfenaida se leagă covalent de subuntatea αα a a
H+/K+ATP-azei H+/K+ATP-azei inhiând inhiând ppompa ireversibilompa ireversibil
T1/2 al pompei protonice este de 18 ore, iar datorită T1/2 al pompei protonice este de 18 ore, iar datorită
fapului că blochează pompa ireversibil, se poate fapului că blochează pompa ireversibil, se poate
administra a dată pe ziadministra a dată pe zi
INHIBITORII POMPEI DE PROTONI INHIBITORII POMPEI DE PROTONI – MECANISM DE ACŢIUNE – MECANISM DE ACŢIUNE
membrana celulelor parietale
H/+/K+-ATP-aza
INTRACELULARLUMEN GASTRIC
H+
K+K+
H+
S S sulfenamidă
sulfenamidă (+)
OMEPRAZOL
H+/K+-ATP-aza
OMEPRAZOLULOMEPRAZOLUL
• Derivat de benzimidazol;• Inhibitor foarte activ al secreţiei gastrice (mai eficient decât H2-blocantele);
FARMACOCINETICĂ• BD – 50-70%;• legare de proteine 95%;• T1/2 – 60 minute (fără relevanţă terapeutică);• steady-state după cca. 4 zile;• metabolizare hepatică, eliminare renală şi biliară;
FARMACOTERAPIE• ulcer gastric (4-6 săptămâni);• ulcer duodenal (4 săptămâni);• sindrom Zollinger-Ellison (80 mg/zi, 6-8 săptămâni);• esofagită de reflux (4-8 săptămâni)
Precauţii:• inhibitor enzimatic;• creşterea gastrinemiei;• siguranţa utilizării în timpul sarcinii şi alăptării nu a fost stabilită;
Interacţiuni:Interacţiuni:
poate creşte toxicitatea medicamentelor poate creşte toxicitatea medicamentelor
biotransformate de SOMH datorită inhibiţiei biotransformate de SOMH datorită inhibiţiei
enzimatice a cit. P450enzimatice a cit. P450
Inhiba biotransformarea prodrug -urilorInhiba biotransformarea prodrug -urilor
Poate scade absorbţia unor medicamente prin Poate scade absorbţia unor medicamente prin
modificarea pH-ului gastric.modificarea pH-ului gastric.
Alţi compuşi:Alţi compuşi:
LansoprazolLansoprazol - actiune inhibitoare enzimatica mai slaba- actiune inhibitoare enzimatica mai slaba
PantoprazolPantoprazol – –la pH neutru , se metabolizează la fel ca și la pH neutru , se metabolizează la fel ca și omeprazolul, este mai stabilomeprazolul, este mai stabil
Rabeprazol-Rabeprazol- profil asemănător omeprazolului- profil asemănător omeprazolului-
ANTIULCEROASE
Antigastrinice
PROGLUMID(A)• Derivat de acid izoglutamic• Este antagonist al Rp gastrinici, împiedicând secreţia gastrinică (70% din secreţia gastrică este determinată de gastrină)• Stimulează secreţia de mucus şi circulaţia sângelui în mucoase• Compr. 400 mg la 8 ore. În caz de ulcer evolutiv se poate administra până la 1,2 g/zi• Se poaTe administra i.v., în perfuzie în tratamentul ulceraţiilor de stres
Inhibitorii secreţiei de gastrină
SOMATOSTATINA şi ANALOGI• acţioneză pe R-SS• inhibă secreţia insulinei, dar şi a
glucagonului, gastrinei• se utilizează analogii de SS-
OCTREOTIDA, în special în tumorile gastroenteropancreatice
Inhibitorii anhidrazei carbonice
• ACETAZOLAMIDA
ANALOGII SOMATO-STATINEIANALOGII SOMATO-STATINEI
Octreotid- Octreotid- analog de sinteză al somatostatinei,analog de sinteză al somatostatinei,
Somatostatina (tetradecapeptid),- hormon secretat de hipotalamus Somatostatina (tetradecapeptid),- hormon secretat de hipotalamus ( celulele D ale pancreasului și celulele somatostatin secretorii din ( celulele D ale pancreasului și celulele somatostatin secretorii din apropierea celulelor parietale)apropierea celulelor parietale)
Inhibă AC ,scade AMPc,Inhibă AC ,scade AMPc, Inhibă secreția gastro-enteropancreatică și biliară, secreția Inhibă secreția gastro-enteropancreatică și biliară, secreția
peptidelor active ale sistemului endocrin gastro-enteropancreatic,peptidelor active ale sistemului endocrin gastro-enteropancreatic, Inhibă secreția anormal crescută a hormonului de creștere și TSHInhibă secreția anormal crescută a hormonului de creștere și TSH IndicațiiIndicații acromegalie,acromegalie, tumori endocrine gastroenteropancreatice, gastrinom cu sindrom tumori endocrine gastroenteropancreatice, gastrinom cu sindrom
Zollinger –Elllison.Zollinger –Elllison.
Farmacoterapia în ulcerul cu Farmacoterapia în ulcerul cu Helicobacter pyloriHelicobacter pylori
1.Amoxicilină + Metronidazol- 7-10 zile1.Amoxicilină + Metronidazol- 7-10 zile
3x750 mg 4x500 mg3x750 mg 4x500 mg
Amoxicilină + Claritromicină Amoxicilină + Claritromicină
2.Omeprazol sau Pantoprazol – 2 săpt. Sau2.Omeprazol sau Pantoprazol – 2 săpt. Sau
1 lună1 lună
3.Subcitrat de Bi coloidal- 2săptămâni3.Subcitrat de Bi coloidal- 2săptămâni
LAXATIVE-PURGATIVE Clasificare în funcţie de mecanismul de acţiune, locul
unde acţionează şi intensitatea efectlui• Laxativele au un efect mai blând de uşurare a defecaţiei • Purgativele au un efect energic, cu înmuierea materiilor fecale• Nu se administrează la sugari.
– I. PURGATIVE IRITANTE - stimulează peristaltismul • Uleiul de ricin (acţionează la nivelul intestinului subţire)• Substanţele active numai în colon îşi produc efectul după cca 8 ore• Purgativele antrachinonice - scoarţa de cruşin (Frangulae cortex), Sennae folium,
Aloe, Rhei rhizoma; anologi sintetici – Bisacodil (Dulcolax)• Substanţe sintetice
– Fenolftaleina (Ciocolax) 100 – 500 mg– II . PURGATIVE OSMOTICE
• Sulfatul de magneziu (sarea amară) • Sulfatul de sodiu • Tartratul de sodiu şi potasiu • Hexitoli: manitol, sorbitol• Dizaharide sintetice (lactuloza)
– III. LAXATIVELE DE VOLUM: seminţele de in, tărâţele pâinea integrală, smochinele, curmalele
– IV. LAXATIVE LUBREFIANTE • Dioctilsulfosuccinatul de sodiu (Docusat, Sintolax) • Uleiul de parafină
– V. CU ACŢIUNE RECTALĂ - supozitoarele de glicerină
ANTIDIAREICE Clasificare în funcţie de mecanismul de acţiune
a. Medicamente care micşorează peristaltismul intestinala. Opioidele
a. Opiulb. codeina, dioninac. loperamida (Imodium)
b. Parasimpatoliticele: a. atropina, b. bromura de butilscopolamoniu
b. Substanţe care acţionează la nivelul mucoasei intestinale (astringente).a. Materii tanante -acidul tanicb. Compuşi de bismut
c. Adsorbante şi protectoare - adsorb compuşi toxici din conţinutul intestinal sau protejează mucoasa
a. Substanţele mucilaginoase b. Galcorinulc. Cărbunele medicinal d. Caolinaule. Calcii carbonas
ANTIEMETICE
Clasificare în funcţie de mecanismul de acţiune
Na+
5HT3
SNC- aria postrema,
sistem limbic -, nervi senzitivi periferici
(deschiderea canalelor ionice) depolarizare PPSE
• receptorii 5-HT3 sunt implicaţi în emeză;ANTIEMETICE
COLAGOGE, COLERETICE
• Medicamentele colagoge sunt stimulatoare ale scurgerii bilei, determinând creşterea fluxului biliar
• Acţionează prin 2 mecanisme– colecistokinetic - prin contracţia vezicii
biliare, respectiv a căilor biliare– coleretic – creşterea secreţiei bilei la
nivelul celulei hepatice prin creşterea conţinutului în apă al bilei şi a componentelor solide din bilă
• Indicaţiile medicaţiei colagoge1. stază biliară2. diskinezii biliare3. infecţii ale căilor biliare4. hepatita cronică cu icter persistent 5. dispepsii
1) Acizii biliari şi săruri - au rol în digestie, absorbţie, motilitatea intestinală, stimularea secreţiei bilei(efect coleretic)
1) Colebil
2) Derivaţii semisintetici
1) acidul dehidrocolic (Fiobilin)
2) acidul chenodeoxicolic - creşte solubilitatea colesterolului, indicat în litiază biliară colesterolică
3) Droguri vegetale
1) Cynara scolimus (Anghirol)
2) Hepatobil
4) Substanţe sintetice
1) carbicolul
5) Substanţe predominant colecistokinetice - stimulează secreţia biliară şi favorizează evacuarea
1) sulfaţii de Mg, de Na
2) uleiulul de măsline, peptonele
COLAGOGE, COLERETICE