+ All Categories
Home > Documents > Gastro Intestinal1 2015

Gastro Intestinal1 2015

Date post: 28-Jan-2016
Category:
Upload: emilia-florea
View: 48 times
Download: 1 times
Share this document with a friend
Description:
gastro
58
Prof. dr. Maria T. Prof. dr. Maria T. Dogaru Dogaru
Transcript
Page 1: Gastro Intestinal1 2015

Prof. dr. Maria T. Dogaru Prof. dr. Maria T. Dogaru

Page 2: Gastro Intestinal1 2015

CLASIFICAREA MEDICAŢIEI APARATULUI CLASIFICAREA MEDICAŢIEI APARATULUI DIGESTIV DIGESTIV

MEDICAŢIA ANTIULCEROASĂ

• Antiacide;• Protectoare ale mucoasei gastrice;• Antisecretorii gastrice

SUBSTITUENTE ALE SECREŢIILOR DIGESTIVE

• Stimulente şi substituente ale secreţiei gastrice;• Enzime pancreatice şi analogi enzimatici;• Colereretice şi colagoge;

ANTIEMETICE şi PROKINETICE

ANTIDIAREICE, LAXATIVE, PURGATIVE

HEPATO-PROTECTOARE

Page 3: Gastro Intestinal1 2015

SECRETIA SECRETIA GASTRICĂGASTRICĂ

• Cardia

• FundusFundus

• CorpCorp

• Marea curburăMarea curbură

• Mica curburăMica curbură

• Pilor

Page 4: Gastro Intestinal1 2015

Secreţia acidăSecreţia acidă

Este rezultatul activităţii celulelor parietale ale Este rezultatul activităţii celulelor parietale ale

glandelor oxintice, din epiteliul fundic.glandelor oxintice, din epiteliul fundic.

K+ Lumen gastricH/K ATP-azacitosol H+

Pompa e cuplată cu canale de Cl-, prin eflux de Cl- asigurându-se Pompa e cuplată cu canale de Cl-, prin eflux de Cl- asigurându-se

formarea HCl.formarea HCl.

Page 5: Gastro Intestinal1 2015

Repartizarea glandelor gastrice:Repartizarea glandelor gastrice:

1.1. Glande cardialeGlande cardiale (în jurul orificiului cardia). (în jurul orificiului cardia).

2.2. Glande fundiceGlande fundice (cele mai complexe, cu grad mare de (cele mai complexe, cu grad mare de diferenţiere a celulelor)diferenţiere a celulelor)

- Celule parietale (cu rol în secreţia de Hcl şi electroliţi)Celule parietale (cu rol în secreţia de Hcl şi electroliţi)- Celule principale (cu rol în sinteza pepsinei)Celule principale (cu rol în sinteza pepsinei)- Celule mucoide (cu rol în secreţia de mucus)Celule mucoide (cu rol în secreţia de mucus)- Celule de tip endocrin ( sintetizează motilina, VIP, histamina, Celule de tip endocrin ( sintetizează motilina, VIP, histamina,

serotonina)serotonina)

3. 3. Glande pilorice Glande pilorice celule ce realizează secreţia de tip:celule ce realizează secreţia de tip:

- Celule exocrine (mucina, pepsinogen)- Celule exocrine (mucina, pepsinogen)- Celule endocrine (secretă gastrina).Celule endocrine (secretă gastrina).

Mucoasa gastrică – glande gastriceMucoasa gastrică – glande gastrice

Page 6: Gastro Intestinal1 2015

GLANDA GASTRICA

Celule epitelialeCelule epiteliale

Celule mucoaseCelule mucoase

Celule Celule parietaleparietale

Celule Celule zimogenezimogene

mucusmucus

HCl HCl FIFI

pepsinogenpepsinogen

Page 7: Gastro Intestinal1 2015

Celulele parietaleCelulele parietale

Cuprind un nr. mare de mitocondrii-care Cuprind un nr. mare de mitocondrii-care asigură ATP-ul sursă de energieasigură ATP-ul sursă de energie

Încorporează un sistem transportor Încorporează un sistem transportor specific H/K- ATP-aza, care funcţionează specific H/K- ATP-aza, care funcţionează ca pompă protonică,care transportă ionii Hca pompă protonică,care transportă ionii H

din citosol în lumenul stomacului-în schimb din citosol în lumenul stomacului-în schimb stoechiometric cu K.stoechiometric cu K.

Pompa este cuplată cu un canal de ClPompa este cuplată cu un canal de Cl¯̄

Page 8: Gastro Intestinal1 2015

Activitatea celulelor parietaleActivitatea celulelor parietalesecreţia de HClsecreţia de HCl

Controlată stimulator deControlată stimulator de

- Histamină- Histamină

-Ach/vag-Ach/vag

-Gastrină-GastrinăControlată inhibitor deControlată inhibitor de

-Prostaglandine-Prostaglandine

-Somatostatină-Somatostatină

Page 9: Gastro Intestinal1 2015

1. Pepsina1. Pepsina• PrecursorPrecursor inactiv inactiv = pepsinogen = pepsinogen

• Enzima proteolEnzima proteoliitică - activtică - activăă doar ladoar la pH < 3.5 pH < 3.5

• Stimulată de Stimulată de AchAch

pepsinogen pepsină

HCl

SUCUL GASTRIC: COMPOZIŢIE, ROLSUCUL GASTRIC: COMPOZIŢIE, ROL

Page 10: Gastro Intestinal1 2015

2. HCl 2. HCl –– produs de celul produs de celuleele parietalele parietale

SUCUL GASTRIC: COMPOZIŢIE, ROLSUCUL GASTRIC: COMPOZIŢIE, ROL

Rolurile HCl: Rolurile HCl: • intervine în denaturarea proteinelor •activează pepsinogenul la pepsină• transformă Fe3+ din alimente în Fe2+

absorbabil• eliberarea de secretină din mucoasa duodenală• are efect bactericid

Page 11: Gastro Intestinal1 2015

3. Mucusul gastric3. Mucusul gastric Mucus vizibil Mucus vizibil (care apare la pH alcalin)(care apare la pH alcalin) Secretat de celulele epiteliale superficialeSecretat de celulele epiteliale superficiale Mucus solubil Mucus solubil (care apare la pH acid)(care apare la pH acid) Secretat de celule mucoase auxiliare de la gâtul glandei, Secretat de celule mucoase auxiliare de la gâtul glandei,

celule ale glandelor pilorice şi cardialecelule ale glandelor pilorice şi cardiale

Compoziţie: proteine plasmaticeCompoziţie: proteine plasmatice

factor intrinsecfactor intrinsec

Rol: protecţia mucoasei gastrice (Rol: protecţia mucoasei gastrice (““barieră de mucusbarieră de mucus””))

SUCUL GASTRIC: COMPOZIŢIE, ROLSUCUL GASTRIC: COMPOZIŢIE, ROL

Page 12: Gastro Intestinal1 2015

SUCUL GASTRIC: COMPOZIŢIE, ROLSUCUL GASTRIC: COMPOZIŢIE, ROL

4. Factorul intrinsec4. Factorul intrinsec Secretat de celulele parietale în paraleSecretat de celulele parietale în paralell cu cu

secreţia de HClsecreţia de HCl

Rol: absorbţia vitaminei B12Rol: absorbţia vitaminei B12

Page 13: Gastro Intestinal1 2015

Fazele secreţiei gastriceFazele secreţiei gastrice

Faza cefalică Faza cefalică ((20 - 20 - 30% r30% răăspspuuns)ns) mecanism nervosmecanism nervosFaza gastrică Faza gastrică (60(60 – 80% – 80% r răăspspuuns)ns) NerNervos:vos: ccolinergicolinergic EndocrinEndocrin:: Gastrin Gastrinaa ParacrinParacrin:: Histamin HistaminaaFaza iFaza intestinalntestinalăă ( (5 - 5 - 10% r10% răăspspuuns)ns) NerNervos: cvos: colinergicolinergic EndocrinEndocrin::GastrinGastrinaa,CCK,Secretin,CCK,Secretinaa

Page 14: Gastro Intestinal1 2015

Faza cefalicăFaza cefalică

- - începe după introducerea alimentelor în cavitatea începe după introducerea alimentelor în cavitatea bucalăbucală

Secretia gastrica cresteSecretia gastrica creste : 50-150 ml/20 minute prin : 50-150 ml/20 minute prin mecanisme:mecanisme:

1.1. reflex necondiţionat gastro-secretorreflex necondiţionat gastro-secretor

2. 2. reflex condiţionat gastro-secretorreflex condiţionat gastro-secretor - cu - cu participarea scoarţei cerebraleparticiparea scoarţei cerebrale

vederea, mirosul, evocarea alimentelor vederea, mirosul, evocarea alimentelor secretia secretia salivarasalivara

Page 15: Gastro Intestinal1 2015

gastrina

HCl

Prin nervul vag (parasimpatic)Vederea, mirosul, gândul, gustul alimentelor

Ach HCl gastrina histamina

= HCl

histamina

Ach acţionează pe celula parietală pe receptor M3

FAZA CEFALICĂ

Page 16: Gastro Intestinal1 2015

STIMULANTE ŞI SUBSTITUENTE STIMULANTE ŞI SUBSTITUENTE ALE SECREŢIEI GASTRICEALE SECREŢIEI GASTRICE

1.1. SUBSTANŢE AMARESUBSTANŢE AMARE

2.2. SUBSTANŢE ACIDIFIANTESUBSTANŢE ACIDIFIANTE

3.3. ENZIMEENZIME

4.4. PRODUSE MEDICAMENTOASEPRODUSE MEDICAMENTOASE

Page 17: Gastro Intestinal1 2015

CondimenteCondimente- au efect secreto-stimulator- au efect secreto-stimulator

Ardei iuteArdei iute

PiperPiper

Muştar Muştar Conţin substanţe iritante care prin acţiune Conţin substanţe iritante care prin acţiune

locală produc vasodilataţie cu creşterea locală produc vasodilataţie cu creşterea secreţiei digestive.secreţiei digestive.

Uleiuri volatile-Uleiuri volatile- au şi efect relaxant al musculaturii au şi efect relaxant al musculaturii netede, favorizează peristaltismul, combat netede, favorizează peristaltismul, combat meteorismul.meteorismul.

AnasonAnason

Chimion Chimion

FenicolFenicol

Page 18: Gastro Intestinal1 2015

SUBSTANŢE ACIDIFIANTESUBSTANŢE ACIDIFIANTE

Se utilizează în scop substitutiv.Se utilizează în scop substitutiv.Se administrează în:Se administrează în:- Lipsa poftei de mâncareLipsa poftei de mâncare- În diareea datorată insuficienţei digerării alimentelor.În diareea datorată insuficienţei digerării alimentelor.Acidul clorhidric diluatAcidul clorhidric diluatAsigură pH-ul necesar transformării pepsinogenul în pepsină.Asigură pH-ul necesar transformării pepsinogenul în pepsină.Se administrează 30-40 pic în 30-40 ml apă.Se administrează 30-40 pic în 30-40 ml apă.Acest lichid se consumă cu paiul pentru a nu ataca smalţul Acest lichid se consumă cu paiul pentru a nu ataca smalţul

dentar.dentar.Este utilizat ca substitutiv în tulburările dispeptice la bolnavii cu Este utilizat ca substitutiv în tulburările dispeptice la bolnavii cu

aclorhidrie.aclorhidrie.Acidul fosforic, acidul tartric, acidul citric-Acidul fosforic, acidul tartric, acidul citric- favorizează şi favorizează şi

eliberarea de gastrină.eliberarea de gastrină.

Page 19: Gastro Intestinal1 2015

ENZIMEENZIME

PepsinaPepsina

Lipseşte de obicei la cei ce nu au suficientă aciditate, Lipseşte de obicei la cei ce nu au suficientă aciditate, pentrupentru că nu este transformat pepsinogenul în pepsină.că nu este transformat pepsinogenul în pepsină.

Pepsina se administrează odată cu substanţele acidifiante.Pepsina se administrează odată cu substanţele acidifiante.

Se pot administra în locul pepsinei Proteaze care sunt Se pot administra în locul pepsinei Proteaze care sunt active şi la un pH crescut.active şi la un pH crescut.

BromelinaBromelina

Acţionează şi în mediu alcalinAcţionează şi în mediu alcalin

FicinaFicina

Page 20: Gastro Intestinal1 2015

MEDICAMENTE ANTICIDEMEDICAMENTE ANTICIDEANTIULCEROASEANTIULCEROASE

UlcerulUlcerul peptic= peptic= dezechilibru între factori dezechilibru între factori protecori şi agresivi.protecori şi agresivi.

FactorFactorii protectori: protectori:- BicarbonatBicarbonat- Mucus protector şi regenerator,datorită PgMucus protector şi regenerator,datorită PgFactori agresivi:Factori agresivi:- HClHCl- pepsinăpepsină- Acizi biliariAcizi biliari

Page 21: Gastro Intestinal1 2015

Secreţia de HClSecreţia de HCl

Stimulare histaminergică: stimularea Rp H2 Stimulare histaminergică: stimularea Rp H2 de către de către histaminahistamina

Stimulare vagală prin acţiunea Stimulare vagală prin acţiunea AchAch asupra asupra Rp M2Rp M2

Stimulare Stimulare gastrinicăgastrinică pe receptori specifici pe receptori specifici

Page 22: Gastro Intestinal1 2015

REGLAREGLAREA SECREŢIEI GASTRICEREA SECREŢIEI GASTRICE

Reglarea secreţiei gastrice Reglarea secreţiei gastrice neuro-umorală: neuro-umorală:1)REGLAREA NERVOASĂ1)REGLAREA NERVOASĂInervaţia parasimpatică: nervul vag (X) Inervaţia parasimpatică: nervul vag (X)

Stimularea parasimpaticului Stimularea parasimpaticului - - HCl +pepsinaHCl +pepsina(mediator ch. Ach)(mediator ch. Ach) - - gastrina gastrina

- - histamina histaminaInervaţia simpaticăInervaţia simpatică: :

Stimularea simpaticului Stimularea simpaticului secreţie gastrică secreţie gastrică cu cu mucusmucus(mediator NA)(mediator NA)

Page 23: Gastro Intestinal1 2015

Reglarea umorală. StimReglarea umorală. Stimuularea larea secreţieisecreţiei. Sistemul neuroendocrin . Sistemul neuroendocrin

difuz (SNED)difuz (SNED)GastrinGastrina a

eliberată de eliberată de celulele Gcelulele G din glandele antropilorice din glandele antropilorice

acţionează pe un receptor specificacţionează pe un receptor specific ((CCKbCCKb)) de pe de pe

membrana celulei parietale membrana celulei parietale s stimultimulează producţia de ează producţia de

HClHCl

sstimulattimulatăă de de:: distensia mecanică distensia mecanică

alimente bogate înalimente bogate în aminoacizi aminoacizi

iinhibnhibatăată de aciditate ( de aciditate (ph < 2)ph < 2)

Page 24: Gastro Intestinal1 2015

HistaminHistaminaa

eliberată de eliberată de celulele enterocromafinecelulele enterocromafine din mucoasa din mucoasa gastrică gastrică

acţionează pe receptori H2 de pe membrana acţionează pe receptori H2 de pe membrana celulelor parietale celulelor parietale s stimultimulează secreţia HClează secreţia HCl

acţionează sinergic cuacţionează sinergic cu gastrin gastrinaa şi şi acetacetiilcolinlcolinaa..

stimulatăstimulată de: de: ggastrinastrinaa

aacetcetiilcolinlcolinaa (Ach) (Ach)

Enterooxintina – rol excitator-Enterooxintina – rol excitator-

Page 25: Gastro Intestinal1 2015

Reglarea umorală. Inhibarea Reglarea umorală. Inhibarea secreţieisecreţiei

SECRETINA-SECRETINA- rol în secreţia de apă şi rol în secreţia de apă şi bicarbonatbicarbonat

COLECSTOKININACOLECSTOKININA- - secretată de celulele secretată de celulele endocrine din mucoasa duodenală sub acţiunea endocrine din mucoasa duodenală sub acţiunea acizilor graşi, peptonelor acizilor graşi, peptonelor şi aminoacizilorşi aminoacizilor

- - Inhibitor de gastrinInhibitor de gastrinăă - are - are rol în producerea contracţiei vezicii biliare rol în producerea contracţiei vezicii biliare --

creşterea sintezei de enzime pancreaticecreşterea sintezei de enzime pancreatice. .

Page 26: Gastro Intestinal1 2015

SOMATOSTATINA SOMATOSTATINA ––rol inhibitorrol inhibitor

GIPGIP- - polipeptid gastrointestinal inhibitor al polipeptid gastrointestinal inhibitor al secreţiei gastricesecreţiei gastrice

VIPVIP- polipeptid intestinal vasoactiv- polipeptid intestinal vasoactiv

Page 27: Gastro Intestinal1 2015

Sindromul Zollinger-EllisonSindromul Zollinger-Ellison

Tumoră secretoare de gastrină (sindrom Tumoră secretoare de gastrină (sindrom cu ulceraţii multiple)cu ulceraţii multiple)

SecretinaSecretina – – stimuleazăstimulează secreţia gastrică !!!secreţia gastrică !!!

nu o inhibă –cumnu o inhibă –cum ar fi în mod normalar fi în mod normal

Page 28: Gastro Intestinal1 2015

CLASIFICAREA MEDICAŢIEI CLASIFICAREA MEDICAŢIEI ANTIULCEROASE ANTIULCEROASE

Medicaţie

ANTIACIDE• creşterea pH-ul intragastric;• mecanisc chimic (reacţie de neutralizare – baze slabe);• inactivarea pepsinei;• rebound al secreţiei gastrice (secreţiei de gastrină)

PROTECTOARE• protejare directă (film la la nivelul nişei);• analogi ai PGE2;

ANTISECRETOARE• antihistaminice H2-blocante;• parasimapatolitice;• antigastrinice;• inhibitori de CA;• inhibitorii pompei protonice.

ANALOGII SOMATO-STATINEI

Page 29: Gastro Intestinal1 2015

MEDICAMENTE ANTIACIDEMEDICAMENTE ANTIACIDE

Conţin cationi capabili să:Conţin cationi capabili să:neutralizeze HClneutralizeze HCl

Sau să absoarbă acidulSau să absoarbă acidul

Page 30: Gastro Intestinal1 2015

ANTIULCEROASEAspecte generale:• Antiacidele reprezintă o clasă de medicamente cu

acţiune adjuvantă, cu acţiune simptomatică în ulcer şi gastrita hiperacidă;

• În funcţie de prezenţa/absenţa efectelor sistemice, se împart în:

– ANTIACIDE SISTEMICE (bicarbonatul de sodiu – NaHCO3);

– ANTIACIDE SEMISISTEMICE - (oxidul de magneziu– MgO, carbonatul de magneyiu);

– ANTIACIDE NESISTEMICE (hidroxidul de aluminiu– Al(OH)3; carbonatul bazic de bismut, silicaţii, caolinul, carbonatul de calciu)

ANTIACIDE

BICARBONATUL DE SODIU• efect rapid, de scurtă

durată; creşterea rapidă a pH-ului intragastric;

• Reacţii adverse: • alcaloză metabolică (pe

termen lung);• hipersecreţie acidă de

rebound;

Compuşii de MAGNEZIU• efect mai lent;• absorbţie limitată,

elimiminare rapidă, efecte sistemice reduse;

• Reacţii adverse: • diaree;• deprimare centrală (în

caz de insuficienţă renală);

Compuşii de ALUMINIU, CALCIU şi BISMUT

• Efect lent; nu modifică semnificativ pH-ul gastric;

• absorbţie foarte limitată (ceva mai mare pentru calciu), efecte sistemice practic absente reduse;

• Reacţii adverse: • constipaţie;• hipersecreţie acidă de

rebound, litiază renală (compuşii de calciu);

Page 31: Gastro Intestinal1 2015

CARBONATUL DE MAGNEZIUCARBONATUL DE MAGNEZIU

Antiacid slab, cu acţiune lentă dar durabilăAntiacid slab, cu acţiune lentă dar durabilă

Eliberează în stomac CO2 care poate produce Eliberează în stomac CO2 care poate produce senzaţie de greutate gastrică şi vasodilataţiesenzaţie de greutate gastrică şi vasodilataţie

TRISILICALUL DE MAGNTRISILICALUL DE MAGNEEZIUZIU

Compr. 0,5 gCompr. 0,5 g

Antiacid slab, cu efect lent, de lungă duratăAntiacid slab, cu efect lent, de lungă durată

Doze mari au proprietăţi laxativeDoze mari au proprietăţi laxative

În caz de inÎn caz de inssuficienţă renală se absoarbe cu apariţia uficienţă renală se absoarbe cu apariţia efectelor toxiceefectelor toxice

Page 32: Gastro Intestinal1 2015

HIDROXIDUL DE ALUMINIUHIDROXIDUL DE ALUMINIU

Are acţiune slabă şi lentăAre acţiune slabă şi lentă

Parţial formează un gel protector gastricParţial formează un gel protector gastric

Leagă acizii bliari (factori agresivi)Leagă acizii bliari (factori agresivi)

AlAl 3+3+ ::

inhibă motilitatea gastro-intestinală, inhibă motilitatea gastro-intestinală,

întârzie golirea stomacului,întârzie golirea stomacului,

produce constipaţieproduce constipaţie

în intestin formează AlPOîn intestin formează AlPO44,insolubil şi care se elimină ,insolubil şi care se elimină »»

tratamentul îndelungat produce carenţă de fosfat (poate duce tratamentul îndelungat produce carenţă de fosfat (poate duce

sau agrava osteoporoza)sau agrava osteoporoza)

dacă se absoarbe de la nivel intestinal poate produce dacă se absoarbe de la nivel intestinal poate produce

encefalopatie (prin intoxicaţie acută cu Al)encefalopatie (prin intoxicaţie acută cu Al)

Page 33: Gastro Intestinal1 2015

PREPARATEPREPARATE

ALMAGEL- Al(OH)3+ Mg(OH)2ALMAGEL- Al(OH)3+ Mg(OH)2

MAALOX- MAALOX- Al(OH)3+Mg(OH)2+MgCO3+KHCO3Al(OH)3+Mg(OH)2+MgCO3+KHCO3

RENNIE- CaCO3+MgCO3RENNIE- CaCO3+MgCO3

DICARBOCALMDICARBOCALM

MAALUCOLMAALUCOL

Page 34: Gastro Intestinal1 2015

PROTECTOARE GASTRICEPROTECTOARE GASTRICE

Se utilizează în tratamentul ulceruluiSe utilizează în tratamentul ulceruluiDe regulă sunt substanţe De regulă sunt substanţe

macromolecularemacromoleculare ce acoperă mucoasa ce acoperă mucoasa gastrică.gastrică.

Eficacitatea lor depinde de:Eficacitatea lor depinde de:Greutatea molecularăGreutatea molecularăDurata contactului cu mucoasaDurata contactului cu mucoasaDe evacuarea stomaculuiDe evacuarea stomacului

Page 35: Gastro Intestinal1 2015

SUCRALFATSUCRALFAT

Are acţiune antipeptică (absoarb moleculele de Are acţiune antipeptică (absoarb moleculele de pepsină)pepsină)

Creşte secreţa de mucusCreşte secreţa de mucus - -

Stimulează formarea şi sinteza de Pg de către Stimulează formarea şi sinteza de Pg de către mucoasa gastricămucoasa gastrică

Este insolubilă în secreţia acidă, dar eliberează Este insolubilă în secreţia acidă, dar eliberează lent Al3+lent Al3+

Formează o peliculă protectoare pe mucoasăFormează o peliculă protectoare pe mucoasă

Doze: 0,5-1 g de 4 ori/zi Doze: 0,5-1 g de 4 ori/zi

Page 36: Gastro Intestinal1 2015

SUBCITRATUL DE BISMUT SUBCITRATUL DE BISMUT COLODALCOLODAL

Are capacitate anAre capacitate anttiacidă micăiacidă mică Acoperă mucoasa cu un strat subţire, protectorAcoperă mucoasa cu un strat subţire, protector Are efect epitelizant, uşor antisepticAre efect epitelizant, uşor antiseptic Are acţune antbacterană pe Helycobacter pyloriAre acţune antbacterană pe Helycobacter pylori Are efect uşor constipantAre efect uşor constipant Poate forma oxizi de bismut ce pot produce Poate forma oxizi de bismut ce pot produce

psihozepsihoze

De-nolDe-nol®® compr. 150-300 mg compr. 150-300 mg

Page 37: Gastro Intestinal1 2015

CARBENOXOLONACARBENOXOLONA

Creşte secreţia de mucusCreşte secreţia de mucusStimulează secreţia de Pg în muoasa gastricăStimulează secreţia de Pg în muoasa gastricăAre structură steroidică, are efect Are structură steroidică, are efect

mineralocorticoid, produce retenţie hidrosalină mineralocorticoid, produce retenţie hidrosalină

Page 38: Gastro Intestinal1 2015

METILMETIONINA (VIT U)METILMETIONINA (VIT U)

Derivat de Pg, cu efect citoprotectorDerivat de Pg, cu efect citoprotector

MISOPROSTOLMISOPROSTOLDerivat de Pg cu rol în:Derivat de Pg cu rol în:

Producerea mucusuluiProducerea mucusului,scaderea aciditatii,scaderea aciditatii

Regenerarea ţesutuluiRegenerarea ţesutului

Doze mici teratogenutate, doze mari – avort-Doze mici teratogenutate, doze mari – avort-

Efect citoprotectorEfect citoprotector- in ulcer produs de AINS- in ulcer produs de AINS

ENPROSTILENPROSTIL

Analog de sinteză cu acţiune asemănătoareAnalog de sinteză cu acţiune asemănătoare

Page 39: Gastro Intestinal1 2015

Antiulceroase Antiulceroase

Stomacul secretă HCl la un pH de 1-2 la nivelul celulelor

parietale;

•Celulele parietale cuprind un număr mare de mitocondrii care asigură ATP-ul cm sursă de energie, încorporând un sistem transportor specific – H+,K+-ATP-aza;• H+,K+-ATP-aza FUNCŢIONEAZĂ CA POMPĂ PROTONICĂ (transportă ionii de H+ din citosol în lumenul stomacului la schimb cu ionii de K+

•Activitatea secretorie a celulelor parietale este controlată:

• STIMULATOR – histamină, acetilcolină, gastrină;• INHIBITOR – prostaglandine, somatostatină

Page 40: Gastro Intestinal1 2015

ANTIULCEROASE ANTISECRETOARE

CARBOANHIDRAZA

H+/K+ATP-aza

↑ H+

↑ Rp H2

HISTAMINA

↑ AC ↑ cAMP↑ Gs

ANTIHISTAMINICE

GASTRINA

↑ Rp CCKB

↑ Rp M1,M3

ACETILCOLINA

↑ PLC ↑ IP3, DAG ↑ Ca2+

PARASIMPATOLITICE

INHIB.POMPEI DE PROTONI

INHIB.CARBOANHIDRAZEI

SOMATOSTATINA, OCTREOTID

PROGLUMID

Page 41: Gastro Intestinal1 2015

MECANISME IMPLICATE MECANISME IMPLICATE

H+

HISTAMINA ACETILCOLINA GASTRINA

Rp M1, M3 Rp G

Gs A.C. AMPc

Ca2+

Gq PLC DAG

IP3

++ +

+ +

+

Rp H2

H+,K+-ATP-aza

+

+

+

+

H2-BLOCANTE

ANTICOLINERGICE

PROGLUMIDA

INHIBITORII POMPEIDE PROTONI

Page 42: Gastro Intestinal1 2015

ANTIULCEROASEPARASIMPATOLITICE

Mecanism de acţiune

• se fixează pe receptorii M-colinergici din sinapsele neuroefectoare parasimpatice, pe care îi blochează împiedicând formarea complexului receptor-acetilcolina (antagonişti competitivi M-colinergici);• nu împiedică eliberarea acetilcolinei în terminaţiile parasimpatice;

» Atropina» Pirenzepina (Gastrozepin) » Oxifenoniu (Antrenyl) » Propantelina

Reacţii adverse/Efecte secundare

• Uscăciunea gurii;• Tulburări de acomodare (CI: glaucom);• Retenţie de urină (CI: adenom de prostată;• Constipaţie atonă;

Page 43: Gastro Intestinal1 2015

ANTIULCEROASEANTIHISTAMINICE H2-

blocante

Mecanism de acţiune

CIMETIDINA• Inhibă marcat secreţia gastrică• Reacţii adverse:

• Tulburări central nervoase: iritabilitate, agitaţie, confuzii, halucinaţii, convulsii

• Ginecomastie ( hiperprolactinemie, efect antiadrogenic)

• Impotenţă sexuală• Inhibitor enzimatic foarte potent• Doze: 3x200 mg, seara 400 mg. Cel

puţin 6 săptămâni

Reprezentanţi

H2

(celule parietale gastrice,SNC, adipocite, musculatură netedă vasculară)

GsCa2+ AMPcA.C. Ca2+-ATP-aza

(extruzie)

vasodilataţie

cresterea secreţiei gastrice)

• FAMOTIDINA• NIZATIDINA• ROXATIDINA

RANITIDINA• Are potenţă mai mare şi efect

mai prompt• Nu produce ginecomastie,

confuzie• Nu interferă semnificativ cu

metabolizarea altor substanţe (efect inhibitor enyimatic slab)

• Compr. 150 mg sau 300 mg administrate seara

..\..\..\imagini curs\H2 blocante\h2ras.swf

Page 44: Gastro Intestinal1 2015

ANTIULCEROASEInhibitorii pompei de protoni

Mecanism de acţiune

• Inhibă ATP-aza membranară ce transportă H+ (din lumenul intestinal în citosol) stoechiometric cu K+ , cu consum de ATP• Această pompă este cuplată cu un canal de Cl- care asigură prin eflux clorul necesar formării HCl•H+ provine din descompunerea apei rezultată în urma proceselor de oxido-reducere din mitocondrii• Celulele parietale au un nr. mare de mitocondrii care asigură ATP-ul necesar funcţionării pompei ionice

Indicaţii• ulcer gastric şi duodenal;• sindrom Zollinger-Ellison;• BRGE (boala de reflux gastro-esofagian);• esofag Barett

Page 45: Gastro Intestinal1 2015

OMEPRAZOLOMEPRAZOL

Derivat de benzimidazolDerivat de benzimidazol

Are acţiune puternică şi durabilă de inhibare a secreţiei Are acţiune puternică şi durabilă de inhibare a secreţiei

gastrice acidegastrice acide

Este inactiv ca atare, în mediul acid se transformă în Este inactiv ca atare, în mediul acid se transformă în

sulfenamidă, forma activăsulfenamidă, forma activă

Sulfenaida se leagă covalent de subuntatea Sulfenaida se leagă covalent de subuntatea αα a a

H+/K+ATP-azei H+/K+ATP-azei inhiând inhiând ppompa ireversibilompa ireversibil

T1/2 al pompei protonice este de 18 ore, iar datorită T1/2 al pompei protonice este de 18 ore, iar datorită

fapului că blochează pompa ireversibil, se poate fapului că blochează pompa ireversibil, se poate

administra a dată pe ziadministra a dată pe zi

Page 46: Gastro Intestinal1 2015

INHIBITORII POMPEI DE PROTONI INHIBITORII POMPEI DE PROTONI – MECANISM DE ACŢIUNE – MECANISM DE ACŢIUNE

membrana celulelor parietale

H/+/K+-ATP-aza

INTRACELULARLUMEN GASTRIC

H+

K+K+

H+

S S sulfenamidă

sulfenamidă (+)

OMEPRAZOL

H+/K+-ATP-aza

Page 47: Gastro Intestinal1 2015

OMEPRAZOLULOMEPRAZOLUL

• Derivat de benzimidazol;• Inhibitor foarte activ al secreţiei gastrice (mai eficient decât H2-blocantele);

FARMACOCINETICĂ• BD – 50-70%;• legare de proteine 95%;• T1/2 – 60 minute (fără relevanţă terapeutică);• steady-state după cca. 4 zile;• metabolizare hepatică, eliminare renală şi biliară;

FARMACOTERAPIE• ulcer gastric (4-6 săptămâni);• ulcer duodenal (4 săptămâni);• sindrom Zollinger-Ellison (80 mg/zi, 6-8 săptămâni);• esofagită de reflux (4-8 săptămâni)

Precauţii:• inhibitor enzimatic;• creşterea gastrinemiei;• siguranţa utilizării în timpul sarcinii şi alăptării nu a fost stabilită;

Page 48: Gastro Intestinal1 2015

Interacţiuni:Interacţiuni:

poate creşte toxicitatea medicamentelor poate creşte toxicitatea medicamentelor

biotransformate de SOMH datorită inhibiţiei biotransformate de SOMH datorită inhibiţiei

enzimatice a cit. P450enzimatice a cit. P450

Inhiba biotransformarea prodrug -urilorInhiba biotransformarea prodrug -urilor

Poate scade absorbţia unor medicamente prin Poate scade absorbţia unor medicamente prin

modificarea pH-ului gastric.modificarea pH-ului gastric.

Page 49: Gastro Intestinal1 2015

Alţi compuşi:Alţi compuşi:

LansoprazolLansoprazol - actiune inhibitoare enzimatica mai slaba- actiune inhibitoare enzimatica mai slaba

PantoprazolPantoprazol – –la pH neutru , se metabolizează la fel ca și la pH neutru , se metabolizează la fel ca și omeprazolul, este mai stabilomeprazolul, este mai stabil

Rabeprazol-Rabeprazol- profil asemănător omeprazolului- profil asemănător omeprazolului-

Page 50: Gastro Intestinal1 2015

ANTIULCEROASE

Antigastrinice

PROGLUMID(A)• Derivat de acid izoglutamic• Este antagonist al Rp gastrinici, împiedicând secreţia gastrinică (70% din secreţia gastrică este determinată de gastrină)• Stimulează secreţia de mucus şi circulaţia sângelui în mucoase• Compr. 400 mg la 8 ore. În caz de ulcer evolutiv se poate administra până la 1,2 g/zi• Se poaTe administra i.v., în perfuzie în tratamentul ulceraţiilor de stres

Inhibitorii secreţiei de gastrină

SOMATOSTATINA şi ANALOGI• acţioneză pe R-SS• inhibă secreţia insulinei, dar şi a

glucagonului, gastrinei• se utilizează analogii de SS-

OCTREOTIDA, în special în tumorile gastroenteropancreatice

Inhibitorii anhidrazei carbonice

• ACETAZOLAMIDA

Page 51: Gastro Intestinal1 2015

ANALOGII SOMATO-STATINEIANALOGII SOMATO-STATINEI

Octreotid- Octreotid- analog de sinteză al somatostatinei,analog de sinteză al somatostatinei,

Somatostatina (tetradecapeptid),- hormon secretat de hipotalamus Somatostatina (tetradecapeptid),- hormon secretat de hipotalamus ( celulele D ale pancreasului și celulele somatostatin secretorii din ( celulele D ale pancreasului și celulele somatostatin secretorii din apropierea celulelor parietale)apropierea celulelor parietale)

Inhibă AC ,scade AMPc,Inhibă AC ,scade AMPc, Inhibă secreția gastro-enteropancreatică și biliară, secreția Inhibă secreția gastro-enteropancreatică și biliară, secreția

peptidelor active ale sistemului endocrin gastro-enteropancreatic,peptidelor active ale sistemului endocrin gastro-enteropancreatic, Inhibă secreția anormal crescută a hormonului de creștere și TSHInhibă secreția anormal crescută a hormonului de creștere și TSH IndicațiiIndicații acromegalie,acromegalie, tumori endocrine gastroenteropancreatice, gastrinom cu sindrom tumori endocrine gastroenteropancreatice, gastrinom cu sindrom

Zollinger –Elllison.Zollinger –Elllison.

Page 52: Gastro Intestinal1 2015

Farmacoterapia în ulcerul cu Farmacoterapia în ulcerul cu Helicobacter pyloriHelicobacter pylori

1.Amoxicilină + Metronidazol- 7-10 zile1.Amoxicilină + Metronidazol- 7-10 zile

3x750 mg 4x500 mg3x750 mg 4x500 mg

Amoxicilină + Claritromicină Amoxicilină + Claritromicină

2.Omeprazol sau Pantoprazol – 2 săpt. Sau2.Omeprazol sau Pantoprazol – 2 săpt. Sau

1 lună1 lună

3.Subcitrat de Bi coloidal- 2săptămâni3.Subcitrat de Bi coloidal- 2săptămâni

Page 53: Gastro Intestinal1 2015

LAXATIVE-PURGATIVE Clasificare în funcţie de mecanismul de acţiune, locul

unde acţionează şi intensitatea efectlui• Laxativele au un efect mai blând de uşurare a defecaţiei • Purgativele au un efect energic, cu înmuierea materiilor fecale• Nu se administrează la sugari.

– I. PURGATIVE IRITANTE - stimulează peristaltismul • Uleiul de ricin (acţionează la nivelul intestinului subţire)• Substanţele active numai în colon îşi produc efectul după cca 8 ore• Purgativele antrachinonice - scoarţa de cruşin (Frangulae cortex), Sennae folium,

Aloe, Rhei rhizoma; anologi sintetici – Bisacodil (Dulcolax)• Substanţe sintetice

– Fenolftaleina (Ciocolax) 100 – 500 mg– II . PURGATIVE OSMOTICE

• Sulfatul de magneziu (sarea amară) • Sulfatul de sodiu • Tartratul de sodiu şi potasiu • Hexitoli: manitol, sorbitol• Dizaharide sintetice (lactuloza)

– III. LAXATIVELE DE VOLUM: seminţele de in, tărâţele pâinea integrală, smochinele, curmalele

– IV. LAXATIVE LUBREFIANTE • Dioctilsulfosuccinatul de sodiu (Docusat, Sintolax) • Uleiul de parafină

– V. CU ACŢIUNE RECTALĂ - supozitoarele de glicerină

Page 54: Gastro Intestinal1 2015

ANTIDIAREICE Clasificare în funcţie de mecanismul de acţiune

a. Medicamente care micşorează peristaltismul intestinala. Opioidele

a. Opiulb. codeina, dioninac. loperamida (Imodium)

b. Parasimpatoliticele: a. atropina, b. bromura de butilscopolamoniu

b. Substanţe care acţionează la nivelul mucoasei intestinale (astringente).a. Materii tanante -acidul tanicb. Compuşi de bismut

c. Adsorbante şi protectoare - adsorb compuşi toxici din conţinutul intestinal sau protejează mucoasa

a. Substanţele mucilaginoase b. Galcorinulc. Cărbunele medicinal d. Caolinaule. Calcii carbonas

Page 55: Gastro Intestinal1 2015

ANTIEMETICE

Clasificare în funcţie de mecanismul de acţiune

Page 56: Gastro Intestinal1 2015

Na+

5HT3

SNC- aria postrema,

sistem limbic -, nervi senzitivi periferici

(deschiderea canalelor ionice) depolarizare PPSE

• receptorii 5-HT3 sunt implicaţi în emeză;ANTIEMETICE

Page 57: Gastro Intestinal1 2015

COLAGOGE, COLERETICE

• Medicamentele colagoge sunt stimulatoare ale scurgerii bilei, determinând creşterea fluxului biliar

• Acţionează prin 2 mecanisme– colecistokinetic - prin contracţia vezicii

biliare, respectiv a căilor biliare– coleretic – creşterea secreţiei bilei la

nivelul celulei hepatice prin creşterea conţinutului în apă al bilei şi a componentelor solide din bilă

• Indicaţiile medicaţiei colagoge1. stază biliară2. diskinezii biliare3. infecţii ale căilor biliare4. hepatita cronică cu icter persistent 5. dispepsii

Page 58: Gastro Intestinal1 2015

1) Acizii biliari şi săruri - au rol în digestie, absorbţie, motilitatea intestinală, stimularea secreţiei bilei(efect coleretic)

1) Colebil

2) Derivaţii semisintetici

1) acidul dehidrocolic (Fiobilin)

2) acidul chenodeoxicolic - creşte solubilitatea colesterolului, indicat în litiază biliară colesterolică

3) Droguri vegetale

1) Cynara scolimus (Anghirol)

2) Hepatobil

4) Substanţe sintetice

1) carbicolul

5) Substanţe predominant colecistokinetice - stimulează secreţia biliară şi favorizează evacuarea

1) sulfaţii de Mg, de Na

2) uleiulul de măsline, peptonele

COLAGOGE, COLERETICE


Recommended