Cauzele decesului prin cancer la barbati

American Cancer Society, 1991

Piele 2%

Orofaringian 2%

Plamin 34%

Pancreas 4%

Stomac 3%

Colon si rect 11%

Prostata 12%

Urogenital 5%

Leucemii si limfoame 8%

Altele 19%

Factori de risc pt cancerul de prostata

Factori recunoscuti

• Varsta: dupa 50 de ani, incidenta si numarul deceselor creste aproape exponential

• Antecedente familiale: rudele de sex masculin ale pacientilor cu cancer de prostata au o incidenta mai mare a acestui tip de tumora

• Rasa: barbatii afro-americani au o incidenta crescuta comparativ cu americanii caucazieni; asiaticiI au incidenta cea mai mica

Factori propusi

• Grasimile: Aportul crescut de grasimi este asociat cu o incidenta crescuta de cancer de prostata

• Nivelul de androgeni: nivelul androgenilor endogeni joaca un rol in dezvoltarea cancerului de prostata

ANDROGEN

DEPENDENT

ANDROGEN

INDEPENDENT

INITIERE PROGRESIE CAPACITATE DE

METASTAZARE

PROSTATECTOMIE RADICALA

RADIOTERAPIE

TERAPIE ENDOCRINA

EVOLUEVOLUŢŢIA CANCERULUI IA CANCERULUI DE DE PROSTATPROSTATĂĂ

LIMITAT LA LIMITAT LA PROSTATĂPROSTATĂ

EXTENSIEEXTENSIEREGIONALĂREGIONALĂ

GGLGGL HORMONO HORMONO REZISTENTREZISTENT

DISEMINATDISEMINAT

Glanda

prostatica

Zona anterioara (ZA) este fibromusculara si nu are structuri glandulare

Zona centrala (ZC) reprezinta 25% din volumul prostatic si contine ductele ejaculatorii. 5-10% din cancere isi au originea aici, zona fiind predispusa si proceselor inflamatorii

Zona periferica (ZP) reprezinta 70%

din volumul prostatei, formeaza

regiunea postero-inferioara a glandei si

reprezinta locul de origine pentru 65-

70% din adenocarcinoame

Zona de tranzitie (ZT), reprezinta doar 5-10%din volumul

prostatei. Ea consta din 2 lobi laterali, care impreuna cu

glandele prostatice periuretrale reprezinta locul de origine al

HBP. Mai mult, 25% din adenocarcinoame isi au originea in

acest loc.

DIAGNPSTICUL CANCERULUI DE DIAGNPSTICUL CANCERULUI DE PROSTATPROSTATĂ

DIAGNPSTICUL CANCERULUI DE DIAGNPSTICUL CANCERULUI DE PROSTATPROSTATĂ

DIAGNOSTICUL CLINIC

DIAGNOSTICUL PARACLINIC

DIAGNOSTICUL DE CERTITUDINE

DIAGNOSTICUL DE STADIALIZARE

DIAGNOSTICUL CLINICDIAGNOSTICUL CLINIC

*SIMPTOMATOLOGIASIMPTOMATOLOGIA

**EXAMENUL CLINIC GENERALEXAMENUL CLINIC GENERAL - CONDIŢIA FIZICĂ- CONDIŢIA PSIHICĂ- EXAMENUL CLINIC PE APARATE- EXAMENUL CLINIC AL APARATULUI

GENITO – URINAR

Simptome 1

Local• Scaderea jetului urinar si

mictiuni dificile• Senzatia imperioasa a de

urina• Polakiurie• Golire incompleta a vezicii• Infectii urinareIncontinenta

de efort• Insuficienta renala

Boala local avansata• Disuria• Hematuria• Incontinenta• Impotenta• Durere

perineala/suprapubiana• Hemospermia

Simptome 2

Boala metastazata• Dureri osoase sau sciatica• Letargie• Paraplegia• Scadere in greutate si casexie• Cresterea in dimensiune a gg limfatici• Hemoragie intestinala si cutanata• Limfedem• Anurie

PENETRAREA CAPSULEI

INVAZIA VEZICULEI SEMINALE

METASTAZE

DIAGNOSTICUL PARACLINICDIAGNOSTICUL PARACLINICDIAGNOSTICUL PARACLINICDIAGNOSTICUL PARACLINIC

• EXPLOREXPLORĂRI BIO – UMORALEĂRI BIO – UMORALE

• EXPLORĂRI IMAGISTICE EXPLORĂRI IMAGISTICE

EXPLORĂRI BIOUMORALE ÎN CANCERUL DE PROSTATĂ

HEMOLEUCOGRAMĂ COMPLETĂ GLICEMIEUREE, CREATININĂP.S.A total / liber EX . SUMAR URINĂ / UROCULTURĂ FOSFATAZE ACIDE FOSFATAZA ALCALINĂ

Prostate Specific Antigen (PSA).

FIZIOLOGIA ANTIGENULUI PROSTATIC SPECIFIC

Prostate Specific Antigen (PSA).

0 – 2,5 ng/ml Normal

2,5 - 10 ng/ml Zona incertă

>50ng/ml Metastazat

SANATOSI + HBP

CANCER DE PROSTATA

Fals negativi Fals pozitivi

Limita

VALOAREA P.S.AVALOAREA P.S.A PROBABILITATEA PROBABILITATEA DE CANCERDE CANCER

0,0 ng / ml0,0 ng / ml 6 % 6 %

2,5 – 4 ng 2,5 – 4 ng / ml/ ml 1010 - 20 % - 20 %

4 - 10 ng 4 - 10 ng / ml/ ml 25 %25 %

> 10 ng / ml> 10 ng / ml 50 50 – 60 %– 60 %

PSA

PROBABILITATEA

CANCERULUI , %

PROBABILITATEA

CANCERULUI , %

PSA

LIBER

DIAGNOSTICUL IMAGISTIC

RADIO- UROGRAFIA CU CLIŞEU MICŢIONAL ŞI POSTMICŢIONAL

Rx . PULMONARĂUROFLOWMETRIA ECOGRAFIA TRANSABDOMINALĂECOGRAFIA TRANSRECTALĂTOMOGRAFIA COMPUTERIZATĂREZONANŢA MAGNETICĂ NUCLEARĂ PETSCINTIGRAFIE OSOASĂ

Biopsie standard (unghi de 45°)

Biopsie periferica

Biopsie periferica la virf, practicata cind volumul prostatic est peste

50 ml

VOLUMVOLUM

<< 5500

aniani

5050-60-60

aniani

60-7060-70

aniani

>> 7070

aniani

2020-29cc-29cc 88 88 88 66

30-39cc30-39cc 1212 1010 88 66

40-49cc40-49cc 1414 1212 1010 88

50-59cc50-59cc 1616 1414 1212 1010

60-69cc60-69cc -- 1616 1414 1212

> 70cc> 70cc -- 1818 1616 1414

- DACĂ O BOIPSIE DIN 6 ESTE POZITIVĂ RISCUL

DE C PC P EXTINS EXTRA PROSTATICEXTRA PROSTATIC ESTE DE

7 7 %%

DACĂ 2 SAU MAI MULTE BIOPSII SUNT POZITIVE

RISCUL DE CPCP EXTINS EXTRA PROSTATICEXTRA PROSTATIC ESTE DE

36 36 %%

Gradele Gleason2 3

4 5

DIAGNOSTICUL DE STADIU CLINIC DIAGNOSTICUL DE STADIU CLINIC AL CANCERULUI DE PROSTATĂAL CANCERULUI DE PROSTATĂ

DIAGNOSTICUL DE STADIU CLINIC DIAGNOSTICUL DE STADIU CLINIC AL CANCERULUI DE PROSTATĂAL CANCERULUI DE PROSTATĂ

• STADIERE CLINICĂ

*STADIERE MOLECULARĂ : RT- PCR

* STADIERE PATOLOGICĂ :-necesită examinarea histologică a prostatei ( după prostatectomie, adenomectomie sau rezecţie ) şi a specimenului cu ggl. regionali ( limfadenectomie operatorie sau laparascopică ) ;

DIAGNOSTICUL DE STADIALIZARE

EVALUAREA EXTENSIEI TUMORALE - T

TUŞEUL RECTAL ;P.S.A TOTAL ;

EX. AP. AL BIOPSIEI PROSTATICE ; F-DHT - P.E.T ;

ECOGRAFIE TRANSRECTALĂ ;TOMOGRAFIE COMPUTERIZATĂ ;

REZONANŢĂ MAGNETICĂ NUCLEARĂ – cu substanţă de contrast ;

PROBABILITATEA CPCP DE A FI LIMITAT LA GLANDĂ ( PE BAZA TR ) ESTE DE 50 %50 % ..

C.P. fiind localizate în ZP a prostatei, pot fi detectate prin TR., dar numai dacă volumul tumorii ~ 2 cc . TR. poate identifica 15 %- 40 % din C.P. manifeste clinic şi numai 0,1- 4% din cele asimptomatice, în funcţie de experienţa examinatorului (18,19).

PROBABILITATEA CPCP DE A FI LIMITAT LA GLANDĂ ( PE BAZA TR ) ESTE DE 50 %50 % ..

P.S.A P.S.A < 4 ng / ml < 4 ng / ml probabilitatea CPCP de a fi limitat la glandă : 64 % ;64 % ;P.S.A > 80 ng / ml probabilitatea CPCP de a fi limitat la glandă : 9 % ;9 % ;

P.S.A < 4 ng / ml probabilitatea de M+M+ ggl . din CPCP : 1 %1 % ;P.S.A > 50 ng / ml probabilitatea de M +M + ggl . din CP CP : 27 %27 % ;

GLEASON < 6GLEASON < 6 probabilitatea CP de a fi limitat la glandă : 70 % 70 % ;GLEASON > 7 GLEASON > 7 probabilitatea CP de a fi limitat la glandă : 34 % 34 % ;

TNM definitionsTNM definitions

Primary tumor (T)Primary tumor (T) TX: Primary tumor cannot be assessed

T0: No evidence of primary tumorT0: No evidence of primary tumor

T1: Clinically inapparent tumor not palpable nor visible T1: Clinically inapparent tumor not palpable nor visible by imagingby imaging

T1a:T1a: Tumor incidental histologic finding in 5% or less of tissue resected

T1b:T1b: Tumor incidental histologic finding in more than 5% of tissue resected

T1c:T1c: Tumor identified by needle biopsy (e.g., because of elevated PSA) T2: Tumor confined within prostate* T2: Tumor confined within prostate*

T2a:T2a: Tumor involves 1 lobeT2b:T2b: Tumor involves both lobes

*Note:*Note: Tumor found in 1 or both lobes by needle biopsy, but not palpable or reliably visible by imaging, is classified as T1c.

**Note:**Note: Invasion into the prostatic apex or into (but not beyond) the prostatic capsule is not classified as T3, but as T2.

T3: Tumor extends through the prostatic T3: Tumor extends through the prostatic capsule**capsule**

T3a: Extracapsular extension (unilateral or bilateral)

T3b: Tumor invades seminal vesicle(s)

T4: Tumor is fixed or invades adjacent T4: Tumor is fixed or invades adjacent structures other than seminal vesiclesstructures other than seminal vesicles: bladder neck, external sphincter, rectum, levator muscles, and/or pelvic wall

NX:NX: Regional lymph nodes cannot be assessed ;

N0:N0: No regional lymph node metastasis ;

N1:N1: Metastasis in regional lymph node or nodes ;

Regional lymph nodes (N) Regional lymph nodes (N)

DIAGNOSTICUL DE STADIALIZAREDIAGNOSTICUL DE STADIALIZARE

EVALUAREA EXTENSIEI GANGLIONARE - ( N )

PSA ;ECOGRAFIE TRANSABDOMINALĂ ;

LIMFOSCINTIGRAFIE ;TOMOGRAFIE / REZONANŢĂ MAGNETICĂ ( ggl cu Ǿ >

1 cm în axul scurt ) ;EX . A-P AL GANGLIONILOR DUPĂ

LIMFADENECTOMIE PELVINĂ LAPARASCOPICĂ SAU DUPĂ PUNCŢIA GANGLIONARĂ GHIDATĂ

TOMOGRAFIC .

Distant metastasis*** (M) Distant metastasis*** (M)

MX:MX: Distant metastasis cannot be assessed

M0:M0: No distant metastasis

M1:M1: Distant metastasis M1a: Nonregional lymph node(s) M1b: Bone(s)

M1c: Other site(s)

***Note: When more than 1 site of metastasis is present, the most ***Note: When more than 1 site of metastasis is present, the most advanced category (pM1c) is used. advanced category (pM1c) is used.

DIAGNOSTICUL DE STADIALIZAREDIAGNOSTICUL DE STADIALIZARE

EVALUAREA EXTENSIEI METASTATICE - ( M )

Rx. PULMONARĂ ;P.S.A ;

GRD. DE DIF. AL FRG. BIOPTICFOSFATAZE ACIDE ;

SCINTIGRAFIE OSOASĂ ;ECOGRAFIE HEPATICĂ ;

PUNCŢIE OSOASĂ ;TOMOGRAFIE / REZONANŢĂ MAGNETICĂ;

ComplicaComplicaţii asociate metastazelor osoaseţii asociate metastazelor osoase

•Compresia măduvei (paralizi )

•Hipocalcemie – 3%2

•Fracturi patologice – 3%1

•Altele – incluzând durei osoase severe, locale şi generale ; mobilizare dificilă ; şi insuficenţă a măduvei osoase - intervenţii chirurgicale osoase , Rx. terapie

1. Higinbotham NL, Marcove RC. The management of pathological fractures. J Trauma. 1965;5:792-798. 2. Mundy GR, Martin TJ.The hypercalcemia of malignancy: pathogenesis and management. Metabolism. 1982;31:1247-1277.

timpul ( ani )T1-2, N0,

M0Orice T,

orice N, M+ D3

T3-4, ori ce N, M0 sau

ori ce T, N+, M0

localizatLocal

avansatavansat

Hormono

independent

EvoluEvoluţia cancerului prostaticţia cancerului prostatic

Kolvenbag 2001

TRATAMENTUL CANCERULUI TRATAMENTUL CANCERULUI DE PROSTATĂDE PROSTATĂ

TRATAMENTUL CANCERULUI TRATAMENTUL CANCERULUI DE PROSTATĂDE PROSTATĂ

• SUPRAVEGHERE ( WSUPRAVEGHERE ( W- - W ) ;W ) ;

* * TRATAMENT CURATIVTRATAMENT CURATIV : : - prostatectomia radicală - prostatectomia radicală ;; - Rx - terapie externă - Rx - terapie externă +/ - hormono +/ - hormono-- terapie ; terapie ; - crio- chirurgia - crio- chirurgia ;;

- brahiterapia - brahiterapia +/ - hormono+/ - hormono-- terapie terapie ;; - HIFU - HIFU ;;

** TRATAMENT PALEATIV TRATAMENT PALEATIV :: - estrogenoterapie - estrogenoterapie ;; - antiandrogeni- antiandrogeni ; ; - agonişti - agonişti / antagoni/ antagonişti LH- RHşti LH- RH ; ; - orhidectomie bilaterală- orhidectomie bilaterală;; - ketoconazol sau aminoglutetimid- ketoconazol sau aminoglutetimid;; -chemoterapia . -chemoterapia .

**

•SUPRAVEGHERE ( WSUPRAVEGHERE ( W- - W ) ;W ) ;

IndicaIndicaţii ţii :: -pacienţii cu CP ce nu acceptă riscurile oricărei terapiei pacienţii cu CP ce nu acceptă riscurile oricărei terapiei ;;-pacienţii cu CP cu risc minim de evoluţie pacienţii cu CP cu risc minim de evoluţie ( tumori cu grading mic ( tumori cu grading mic şi şi aflate în stadii incipiente aflate în stadii incipiente ) ;) ;

Avantaje : Avantaje : -fără efecte secundare fără efecte secundare ;;- menţine calitatea vieţii şi activitatea zilnică menţine calitatea vieţii şi activitatea zilnică ;;- minimalizează riscurile unui tratament excesiv . minimalizează riscurile unui tratament excesiv .

Dezavantaje Dezavantaje :: -riscul dezvoltării unui CP riscul dezvoltării unui CP evolutivevolutiv ;;-anxietate crescută anxietate crescută ;;-evaluevaluări repetate ări repetate ;;-tratamentul CP evoluat este mai riscant . tratamentul CP evoluat este mai riscant .

•TRATAMENT CURATIVTRATAMENT CURATIV : :

Prostatectomia RadicalăProstatectomia Radicală

Indicaţii Indicaţii :: - CP T1 – T 3 a Nx Mo - CP T1 – T 3 a Nx Mo ( stadiile I ( stadiile I şi II şi II ) ;) ; - P.S.A - P.S.A < 10 ng /ml ;< 10 ng /ml ; - speranţa de viaţă- speranţa de viaţă > 10 ani> 10 ani . .

- vârsta max 71 -72 ani .- vârsta max 71 -72 ani .

OpOpţiuni tehnice ţiuni tehnice ::1. Intervenţie operatorie clasică1. Intervenţie operatorie clasică (prostato (prostato--vevezziculectomietomie iculectomietomie radicalradicalăă ); );

- retropubică - retropubică ;;- perineală - perineală ;;

2. Laparascopic2. Laparascopică ă - transperitoneală - transperitoneală ;;- retroperitoneală - retroperitoneală ;;

Rx -Rx - terapie externă terapie externă Doze Doze ::

770-0-776 Gy 6 Gy ;; 45 45 – 50 Gy – 50 Gy pt. pacien pt. pacienţii cu risc mareţii cu risc mare . .

Indicaţii Indicaţii :: - - CP localizat la gland CP localizat la glandă şi ă şi //sausau ţesuturile din ţesuturile din jur jur ( stadiile I ,II( stadiile I ,II şi III – ori ce T.N o -1. Mo şi III – ori ce T.N o -1. Mo ) ;) ; - speranţa de viaţă - speranţa de viaţă > 5 ani ;> 5 ani ; - pacienţii cu risc mare operator .- pacienţii cu risc mare operator . - pacienţi cu CP diagnosticat după T.U.R-P.- pacienţi cu CP diagnosticat după T.U.R-P.

Contraindicaţii Contraindicaţii :: -- iradiere pelvin iradiere pelvină anterioarăă anterioară;; - trat. Anticoagulant - trat. Anticoagulant ;; - obezitate accentuată- obezitate accentuată;; - colită - colită ;; - ataxie . - ataxie .

Avantaje Avantaje : : - administrarea de doze mari fără anestezie - administrarea de doze mari fără anestezie ;; - menţine integritatea anatomică - menţine integritatea anatomică ;; - incidenţă mai mică a incontinenţei şi - incidenţă mai mică a incontinenţei şi / sau a / sau a disfuncdisfuncţiei erectile ţiei erectile ..

DeDezavantaje zavantaje :: - necesită un timp mai lung de - necesită un timp mai lung de tratament tratament ;; - necesită deprimare androgenică - necesită deprimare androgenică ;; - nu există informaţii despre stadiul - nu există informaţii despre stadiul patologic .patologic .

HIFU HIFU : :

--poate fi aplicatpoate fi aplicată ,în scop curativ, la pacienţii ă ,în scop curativ, la pacienţii peste 71 ani ,cu un volum prostatic peste 71 ani ,cu un volum prostatic < < 440 gr 0 gr şi cu şi cu nu mai mult de 4 biopsii pozitive nu mai mult de 4 biopsii pozitive ;; -poate fi aplicată după prostatectomie -poate fi aplicată după prostatectomie radicală sau după radicală sau după Rx-terapie .Rx-terapie .

CriochirurgiaCriochirurgia

Brahiterapia interstiBrahiterapia interstiţială ţială - - implantarea de radioizotopiimplantarea de radioizotopi (( I-125, Pd I-125, Pd – 103 – 103 , , Ir 192 Ir 192 ))

Tehnic se realizează transperineal sub ghidaj ultrasonic sau CT. Tehnic se realizează transperineal sub ghidaj ultrasonic sau CT.

Indicaţii Indicaţii :: - pacienţii cu CP T1 c – T2 a - pacienţii cu CP T1 c – T2 a ; ; - - grading G 1grading G 1- 6 , P.S.A - 6 , P.S.A < 10 ng /ml , speran< 10 ng /ml , speranţa de viaţă ţa de viaţă > 5 ani . -necesită trat.de depresie androgenică neoadjuvant ( vol prostatic mare 50 – 70 cc ).Contraindicaţii Contraindicaţii : : -volum prostatic -volum prostatic > 50> 50- 70 cc - 70 cc ;; -după T.U.R- P -după T.U.R- P ;; -obstrucţia colului vezical -obstrucţia colului vezical ;; -colită -colită ;; -tratament anticoagulant -tratament anticoagulant ;;

-infecţii urinare active .-infecţii urinare active .

BRAHITERAPIABRAHITERAPIA

Insert needle to correct Insert needle to correct position in glandposition in gland

Radiograph post - Radiograph post - ImplantImplant

Ablatia androgenica tratament de prima linie in cancerul de prostata avansat

• Castrare chirurgicala (orhiectomie)• Castrare medicala

Agenti care actioneaza la nivelul axului hipotalamo-hipofizo-testicularEstrogeni (DES)Analogi LHRH (leuprolide, goserelin, buserelin, triptorelin)

Agenti ce inhiba actiunea DHTProgestative (medroxyprogesterone acetate, megestrol acetate)Antiandrogeni steroidieni (cyproterone acetate) Antiandrogeni nesteroidieni (flutamide, nilutamide,

bicalutamide)Agenti ce inhiba CSR

Aminoglutetimide• Blocada androgenica totala (orhiectomie sau analog LHRH +

antiandrogen)

DES = diethylstilbestrol; LHRH = luteinizing hormone–releasing hormone.

Orhiectomia bilaterală ( castrarea chirurgicală )

Mecanism de acţiune Mecanism de acţiune :: suprimarea sursei de testosteron testicular prin ablaţie chirurgicală .

Avantaje Avantaje : : uşurinţă tehnică,cost minim, scădere imediată a nivelului de testosteron .

Dezavataje :Dezavataje : efecte psihice negative ,pierderea libido-ului, impotenţă, osteoporoză, hot flashes.

TRATAMENTUL HORMONALTRATAMENTUL HORMONAL

SINDROMUL DE CASTRARESINDROMUL DE CASTRARE

Pierderea libido-ului şi a interesului sexual Pierderea libido-ului şi a interesului sexual ;;DisfuDisfuncţie erectilă – impotenţă ncţie erectilă – impotenţă ;;

OboseaOboseală lă ;;Scăderea capacităţilor intelectuale Scăderea capacităţilor intelectuale ;;

Stress psihic –depresie Stress psihic –depresie ;;Scăderea forţei musculare Scăderea forţei musculare ;;

Declinul activitDeclinul activităţii fizice şi a vitalităţii ăţii fizice şi a vitalităţii ;;Adipozitate abdominalAdipozitate abdominală ă ;;

Hot flush .Hot flush .

EEstrogenoterapistrogenoterapiaa- mecanisme de acţiune :

- creşterea sintezei de hormoni sexuali fixaţi de o globulină plasmatică ;- scăderea nivelului androgenilor suprarenalieni prin schimbarea metabolismului intrahepatic ;- inhibiţia 5 -reductazei ;- suprimarea dediferenţierii ;- effect direct inhibitor asupra celulelor Leydig ;- posibil efect direct citotoxic .

TERAPIA ESTROGENICĂ Mecanism de acţiune : creşterea efectului inhibitor hipotalamic,

prin accentuarea feed back –ului negativ ,având drept consecinţă reducerea secreţiei de LH –RH şi LH (efect antigonadotrofinic ).

Estrogeno-terapia : 3 mg / zi ( cale orală - dietilsilbestrol şi etinil estradiol sau parenterală - poliestradiol fosfat ) .Scade nivelul testosteronului la nivelul de castrare .

Complicaţiile tratamentului : infarct de miocard, accidente cerebro-vasculare şi embolii pulmonare .

Gynecomastia poate fi prevenită prin iradierea, cu doze mici, a sânilor.

Prevenţia hot flush : DES,CIPROTERON , MEDROXIPROGESTERON ACETAT , CLONIDINĂ.

AGONIŞTII LH-RH Mecanism de acţiune :lipsa de reacţie a hipofizei anterioare

( producerea de gonadotrofine FSH ,LH ) la reglarea hipotalamică intermitentă ( LH –RH ) .

-Agonişti de LHRHAgonişti de LHRH

Scad nivelul testosteronului la nivel de castrare ( < 50 ng /ml ).

-Pot fi asociaţi cu antiandrogenii sau cu estrogenoterapia , în doze mici, pentru câteva săptămâni, pentru a prevenii reacţiile de congestie tumorală.

Modalităţi de administrare a analogilor LH –RH sunt : administrare pernasală ( buserelin – Superfact ® );administrare intramusculară ( Decapeptyl ® Depot ,

buserelin , Zoladex );administrare subcutanată (buserelin ,Leuprolide, Decapeptyl ®

).

TERAPIA ANTIANDROGENICĂMecanism de acţiune: blocarea competitivă a translaţiei

receptorlor androgenici din citoplasmă în nucleu la nivelul organelor “ ţintă”( prostată şi hpofiză ) unde aceştia îsi exercită efectul inhibitor .

Antiandrogenii Antiandrogenii

-Puri ( nesteroidieni ): flutamidaflutamida (poate produce diaree, greaţă şi dureri ale sânilor ) , nilutamida şi bicalutamida (pot produce greaţă,dureri ale sânilor , hot flashes, pierdere libidoului şi impotenţă.

-Steroidieni : megestrol acetatmegestrol acetat suprimă incomplet producţia de androgeni şi nu este indicat în terapia de început .

O opţiune pentru MAB eficientă

Zoladex (goserelina)3,6 mg

+

Casodex (bicalutamida) 50 mg

Optiuni de tratament pt cancerul de prostata rezistent hormonal

• Paleativ

Radioterapie locala

Strontium 89

Analgezice

Bisfosfonati

• Terapie de linia a doua

• Chimioterapie

• Terapii in curs de investigatie

Inhibitori de factori de crestere

nhibitori de acid retinoic

• Bifosfonaţii ( ac zoledronic :4 mg /zi): scad durerile osoase ,utilizaţi la cei cu metastaze ,simptomatici, hormono-rezistenţi .

• Rx Rx – terapia osoasă ţintită– terapia osoasă ţintită cu izotopi de strinţiu 89 cu izotopi de strinţiu 89• La pacienţii cu dureri osoase şiLa pacienţii cu dureri osoase şi/ sau compresie / sau compresie

medularmedulară .ă .• Se poate asicia cu chemoterapia .Poate induce leucemie

sau coagulare diseminată intravasculară ).

Casodex 50mg(bicalutamida)

• Antiandrogen nesteroidian

• Eficient

• Administrare orală: doza unică zilnic

• Bine tolerat

• Adecvat în combinaţie cu castrarea farmacologică sau chirurgicală

ModalitModalităţi de aplicare a hormonoterapiei ăţi de aplicare a hormonoterapiei ::

Supresia androgenică completăSupresia androgenică completă sau totalăsau totală

suprimarea simultană a androgenilor testiculari şi suprarenalieni în intenţia de a creia un mediu lipsit de ori ce fel de androgeni la nivelul prostatei .

Se realizază sub formă de mono terapie sau sub forma unor combinaţii :

*Antiandrogeni cu effect antigonadotrofinic ( doze mari de cyproteron –acetat ) ;*Castrarea chirurgicală + antiandrogeni ( steroidieni sau nesteroidieni ) ;*Castrarea medicamentoasă ( analogi LH –RH ) + antiandrogeni ( steroidieni sau nesteroidieni ) .

AVANTAJELE SUPRESIEI ANDROGENICE AVANTAJELE SUPRESIEI ANDROGENICE INTERMITENTEINTERMITENTE

ÎN CPÎN CP

îmbunătăţire calităţii vieţii îmbunătăţire calităţii vieţii ;;recăpătarea potenţei şi a libido-ului recăpătarea potenţei şi a libido-ului ;;toxicitate sctoxicitate scăzută ăzută ;;

reduce costul tratamentului ;reduce costul tratamentului ;dezvoltarea rezistendezvoltarea rezistenţei este încetinită ţei este încetinită ;;aplicabilaplicabilă în stadii precoce ă în stadii precoce ;;permite individualizarea tratamentului conform preferinpermite individualizarea tratamentului conform preferinţelor ţelor

medicale şi sociale ale pacienţilor medicale şi sociale ale pacienţilor ;;

TRATAMENTUL CANCERULUI DE TRATAMENTUL CANCERULUI DE PROSTATĂPROSTATĂ

ÎN STADIUL METASTATIC ÎN STADIUL METASTATIC

Chemoterapia Chemoterapia ::indicatindicată la pacienţii cu Mă la pacienţii cu M+ ,simptomatici .+ ,simptomatici .

Scheme terapeutice : vinblastin + estramustin ; estramustin + docetaxel ; estramustin + taxane ; Ketoconauol + doxorubicin + estramustin + vinblastin ;mitoxantrone, acidul elagic etc .