Post on 04-Feb-2018
transcript
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 1/290
MEDICATIA SNC
Anestezice generale
Hipnotice sedative
Antipsihotice Antidepresive, anxiolitice
Antiepileptice
Antiparkinsoniene
Stimulante SNC
Nootrope
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 2/290
CLASIFICARE
In functie de sensul de actiune:
inhibitoare
excitante
In functie de specificitate: specifice
nespecifice
In functie de specificitate, sensul actiunii si actiunea farmacologica :
Nespecifice, cu sens inhibitor (ex: anestezice generale, medicamente hipnotico-sedative);
Specifice, cu sens inhibitor, care se adreseaza starilor psihice (ex: psihotrope:
anxiolitice, antidepresive, neuroleptice = antipsihotice); Specifice, adresate bolilor degenerative (Alzheimer);
Medicamente destinate placii motorii (ex: miorelaxante, antiepileptice,antiparkinsoniene);
Specifice : in medicatia durerii (ex: analgezice opioide si neopioideneopioide
Medicamente neurotonice : au rol de a apara si de a hrani celula nervoasa.
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 3/290
ANESTEZICE GENERALE
Anestezic = an + stesis (lat.) = “fara senzatie”
Analgezie = an + gesis (lat.) = “fara durere”
ANESTEZICELE GENERALE (AG) provoacadeprimarea SNC, cauzeaza pierdereaconstientei si a durerii.
Un AG ideal: pierderea constientei, analgezie,
relaxarea musculaturii striate, fara efectemetabolice, eliminare rapida ⇨ efecte secundarescazute.
NU exista un AG ideal ⇨ asocieri.
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 4/290
CLASIFICARE
Dupa modul de administrare:
administrate pe cale inhalatorie
Gaze (ex. protoxidul de azot O)
Lichide : derivati halogenati (cloroform, halotan)
eteri halogenati (fluranii)
eteri nehalogenati (eter etilic)
Actiunea e dependenta de capacitatea fiecarei substante de
a ajunge la creier
CAM (concentratie alveolara minima): depinde de varsta,
temperatura, asocieri medicamentoase
administrate pe cale intravenoasa (iv).
Actiunea depinde de capacitatea acestora de a strabate
bariera hemato-encefalica (BHE).
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 5/290
Etapele de actiune a AG:
premedicatie (linistirea pacientului)
anestezie relaxare musculara
mentinerea anesteziei pe perioada interventiei
trezire
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 6/290
ANESTEZICE GENERALE
ADMINISTRATE PE CALE INHALATORIE
Protoxidul de azot ( N2O)
Obtinut prin descompunerea azotatului de amoniu
(NH4NO3).
gaz incolor, inodor, cu gust dulceag, p.f. = - 88,5°C
solubil in apa, in alcool si in acetona.
stabil la aer, nu arde, doar intretine arderea.
la aproximativ 700°C se descompune in azot si
oxigen.
substanta exploziva. se conserva in stare lichida, la 50 atm.
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 7/290
P ROTOXIDUL DE AZOT ( N2O)
Actiune: AG cu potenta scazuta;
Efectul se instaleaza la concentratii de 30-80%;
La doze mici are actiune analgezica (20-30%).
Pentru a evita hipoxia, se asociaza cu oxigen (70% protoxid+ 30% oxigen)
Avantaje: inductia si revenirea se fac rapid;
Provoaca doar o usoara deprimare respiratorie; Nu irita mucoasa traheo-bronsica.
RA : greata, voma.
!! E o substanta periculoasa pentru personalul careo administreaza. Produce inhibarea toxica amaduvei hematoformatoare
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 8/290
H ALOTAN
compus halogenat, lichid, de referinta pentru AG
neinflamabil, neexplozibil, volatil.
prezinta miros de cloroform, gust dulceag.
sensibil la aer, lumina. Se conserva cu timol
(0,01%).
ataca plasticul si cauciucul.
Cl
F3C CH
Br
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 9/290
H ALOTAN
Actiune:
AG de potenta medie; concentratia de 2% induce starea de somn in aproximativ 10min;
Nu prezinta efecte secundare majore; Produce o slaba analgezie ⇨ asocieri
Produce o relaxare musculara incomplete (de aceea se asociaza cublocant general muscular).
Indicatii: astmatici, chirurgie toracica, obstetrica, neurochirurgie.
IT mic ⇨ atentie deosebita la calcularea dozelor.
Se utilizeaza si in pediatrie.
Avantaje: nu e iritant local
favorizeaza intubarea pacientului pt. ca provoaca relaxarea faringeluisi laringelui.
RA: cefalee, voma, frisoane, hipotensiune arteriala (hTA) care seintensifica odata cu cresterea dozei, deprimare respiratorie, aritmii,hipertermie maligna.
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 10/290
H ALOTAN
Radicalii:
= CH – CF3 e stabil
= CH – Br e instabil
= CH – Cl e instabil ⇨ complexe toxice cu gruparile
din glutation complecsi toxici hepatici necroza
hepatica = RA grava !!
CI: afectiuni hepatice, stari febrile.
Conditionare : flacoane de 250 ml.
Denumiri comerciale: Narcotan, Fluotan,
Halotan.
Cl
F3C CH
Br
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 11/290
E TERI HALOGENATI : ENFLURAN ,
IZOFLURAN , SEVOFLURAN
ClF
F
FCHCF2CH-O
CF3
F2CH-O
Cl
CH
CF3F2CH-O
CF3
CH
Enfluran
Izofluran
Sevofluran
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 12/290
E TERI HALOGENATI : ENFLURAN ,
IZOFLURAN , SEVOFLURAN
Prezinta atomi de F in molecula.
Sunt lichide volatile, stabile la aer.
Nu sunt inflamabile, neexplozive.
Izofluranul are miros intepator, neplacut, iar
ceilalti doi sunt inodori.
Nu ataca metalele, dar degradeaza cauciucul.
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 13/290
E TERI HALOGENATI : ENFLURAN ,
IZOFLURAN , SEVOFLURAN
Actiune: relaxare musculara buna
Efect analgezic slab ⇨ se asociaza cu analgezice opioide.
Revenire rapida
Efect de iritare a mucoaselor (sevofluranul e cel mai putiniritant).
RA: deprimare respiratorie, deprimarea functieicardiace, greata, voma, hTA ortostatica.
Flacoane brune de 100 ml si 250 ml.
Entrane (enfluran), Florane (izofluran), Sevorane(sevofluran).
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 14/290
ANESTEZICE GENERALE
ADMINISTRATE PE CALE
INTRAVENOASA
Derivati barbiturici (cu O) si tiobarbiturici
(cu S) : tiopental.
Aceasta clasa de compusi prezinta o lipofiliecrescuta, o actiune de scurta durata.
Se prezinta sub forma de saruri de sodiu solubile
in apa.
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 15/290
TIOPENTAL
H5C
2
CH3
CHH7C
3
O
O
S
NH
NH
CH3
CH-Br H7C
3
COOC2H
5
COOC2H
5H
5C
2-HC H
2C
2ONa
-HBr
H5C2
CH3
CHH7C
3COOC
2H
5
COOC2H5
C NH2
NH2
C=S
H5C
2OH
H5C
2
CH3
CHH7C
3
O
O
S
NH
NH
H5C
2ONa
- H5C
2OH
H5C
2
CH3
CHH7C
3
O
O
S
NH
N
+
+
- 2
+Na
- +
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 16/290
TIOPENTAL
substanta cristalina.
solutia apoasa a tiopentalului sodic : pH=10,5
incompatibila cu solutii cu pH acid.
solutia se prepara ex-tempore, pt. a nu precipita
acidul tiobarbituric.
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 17/290
TIOPENTAL
Actiune: de scurta durata
Induce somnul in aproximativ 10-20 min.
Revenirea este rapida
Nu are efect analgezic sau de relaxare musculara ⇨ seutilizeaza doar in interventii din mica chirurgie.
RA: deprimare respiratorie, aritmii, tuse, stranut,bronhospasm.
CI: insuficienta hepatica, renala, astmatici, cardiaci. flacoane cu pulbere de 0,5g sau 1g.
Tiopental, Pentotal, Nesdonal.
Solutia se prepara cu apa distilata, ser fiziologic sauser glucozat.
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 18/290
ANESTEZICE GENERALE CU
ADMINISTRARE INTRAVENOASA CE
PREZINTA STRUCTURI DIVERSE
Ketamina clorhidrat
Prezinta 1 atom de carbon asimetric, chiral (C*)⇨ activitate optica (izomeri optici, racemic).
Izomerul dextrogir D(+): proprietati hipnotice si
analgezice.
Izomerul levogir L(-): responsabil de reactiile
adverse. La doze obisnuite reactiile adverse suntminime.
Se utilizeaza racemicul
pulbere alba, solubila in apa.
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 19/290
K ETAMINA CLORHIDRAT
Actiune si indicatii actioneaza la niv. scoartei cerebrale si a sist. limbic antagonist competitiv al acidului glutamic ⇨ actiune
inhibitoare asupra SNC
Actioneaza pe receptorii N-metil-D-aspartat (NMDA), caresunt abordati si in cazul maladiei Alzheimer.
AG cu proprietati analgezice puternice.
Avantaje: nu produce deprimare respiratorie sau circulatorie
Administrata iv produce scaderea reflexelor (obnubilare),scaderea auzului si a vazului in aprox. 10 secunde.
La administrare iv induce somnul superficial in aprox. 30secunde.
Produce anestezie de scurta durata.
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 20/290
K ETAMINA CLORHIDRAT
Interventii chirurgicale de scurta durata, care nunecesita relaxare musculara
unic anestezic in sfera ORL, ortopedie, ginecologie.
asociere cu alte anestezice pentru a potenta durata
lor de actiune: ex. N2O Se prefera in pediatrie (i.m., NU i.v.) si la astmatici.
RA: tahicardie, HTA, cresterea presiuniiintracraniene, cresterea secretiei salivare,traheobronsite, halucinatii, delir.
CI: HTA, HTcraniana, boli cardiace (angina pectorala,infarct miocardic), tulburari psihice.
fiole de 5 sau 10 ml cu concentratie de 50 mg/ml.
Ketalar, Ketanest, Ketamin.
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 21/290
E TOMIDAT
derivat de imidazol, utilizat ca si carboxilat de
etil.
prezinta 1 atom de carbon asimetric, chiral (C*).
exista doi izomeri : levogir L(-) si dextrogir D(+),
dar in terapie se utilizeaza doar D(+).
izomerii prezinta metabolizare diferita.
izomerul L(-) se descompune la compusi toxici
(acetofenona)
Substanta cristalina alba, putin solubila in apa
CH3
CH
H5C
2OOC
N
N
*
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 22/290
ETOMIDAT
Actiune:
la administrare iv induce somnul superficial in 10-20 sec,
durata 10-15 min.
Nu are efect analgezic.
Pt. inducerea anesteziei se asociaza cu alte AG, relaxantemusculare, analgezice.
RA: greata, voma, miscari mioclonice involuntare (⇨
se va asocia cu diazepam sau cu analgezice opioide)
DL de 30 ori mai mare decat DE ⇨ utilizare sigura
emulsie in fiole de cate 2 ml, cu concentratie de 2
mg/ml.
Etomidat.
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 23/290
PROPOFOL
derivat fenolic
prezenta radicalilor scad efectul fenolic toxic.
substanta lichida, conditionata sub forma de emulsieinjectabila.
produce o anestezie rapida, in aprox. 30 secunde,durata 10-15 min.
revenirea este de asemenea rapida.
se utilizeaza in diagnosticare si anestezie locala.
se poate folosi si ambulator.
RA: HTA ortostatica, apnee, deprimare respiratorie.
fiole de 10 si 20 ml cu concentratie de 10 mg/ml.
Propofol, Recofol.
OH
CH(CH3)2
(CH3)2CH
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 24/290
DERIVATI BENZODIAZEPINICI : DIAZEPAM ,
LORAZEPAM , MIDAZOLAM
Cel mai activ este midazolamul.
Induc anestezia singuri in procedurileendoscopice.
Diazepamul fiola se asociaza cu alte anestezice
pentru a inlatura efectele psihice nedorite.
Dormicum (midazolam): fiole de 1 sau 3 ml cuconcentratie de 5 mg/ml.
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 25/290
N
NCl
CH3 O
N
NCl
HO
OH
Cl
N
NCl
F
N
CH3
Diazepam Lorazepam
Midazolam
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 26/290
ANALGEZICE OPIOIDE : FENTANIL ,
ALFENTANIL , SULFENTANIL , REMIFENTANIL
o clasa de analgezice puternice.
La doze mari se produce pierderea constientei.
Se utilizeaza in pregatirea pacientului pentruinterventiile pe cord si cele neurologice.
Dezavantaje: deprimare respiratorie,
dependenta, voma.
!! Fentanilul este comercializat si in scopuri ne-medicale !!
:
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 27/290
N
N
CO C
2H
5
CH2-OCH
3
(CH2)2
S
N
N
C
O C2H
5
CH2-OCH3
(CH2)2
N
NN
N
O
C2H
5
N
N
C
O C2H
5
(CH2)2
:
Fentanil
Alfentanil
Sulfentanil
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 28/290
ANTIPSIHOTICE = NEUROLEPTICE
Droperidol
Se asociaza cu fentanilul pentru inducerea simentinerea anesteziei.
Dozele se adapteaza conform cu starea functiilorrenala si hepatica.
Droperidol + fentanil neuroleptanalgezie (inducestare de liniste, de calm pacientului, insa acesta poate
raspunde la comenzi; se utilizeaza in interventiichirurgicale de scurta durata)
Neuroleptanalgezia se transforma inneuroleptanestezie in cazul in care droperidolul seasociaza cu fentanilul si cu protoxidul de azot.
F C
O
(CH3)2 N NHN
O
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 29/290
PSIHOTROPE
Psiholeptice – deprimante SNC – hipnotice,
sedative, anxiolitice, antipsihotice
Psihoanaleptice – antidepresive, psihostimulate
Psihodisleptice – au ca si efect halucinatii, delir
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 30/290
HIPNOTICE - SEDATIVE
substante care produc efecte sedative si/sau
hipnotice in functie de doza si calea de
administrare.
Efectul sedativ se manifesta prin deprimare
psihomotorie, linistire, somn, scaderea
performantei pshicie;
Efectul hipnotic se manifesta prin instalarea
somnului (somnul se doreste a fi cat mai apropiat
de cel fiziologic).
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 31/290
INSOMNIA
imposibilitatea de a adormi sau treziri frecvente
pe perioada noptii
afecteaza in special varstincii si femeile
afecteaza 50 % din populatie
cauze : regim inadecvat de viata, consum de
cafea, alcool, durerile mari din diferite afectiuni
patologice, tulburari hormonale, ingestia de
medicamente
Durta tratamentului: scurta (2-3 saptamani)
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 32/290
CLASIFICAREA SEDATIV - HIPNOTICELOR
chimica:
derivati barbiturici
derivati heterociclici (derivati de benzodiazepine,
structuri diverse)
farmacologica:
hipnoinductoare – somn asemanator celui fiziologic,
dozo-dependent, la trezire nu se ragaseste
somnolenta, nu dau dependenta mare
hipnocoercitive – somn diferit de cel fiziologic, inducesomnul bruc, dozo-dependent (de la somn profund →
somn narcotic → coma →moarte), trezirea se face mai
greu, somnolenta reziduala, cosmaruri
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 33/290
DERIVATI BARBITURICI
derivati de acid barbituric (ureide ciclice).
R1
R5
'
R5
N
O
O
X
NH
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 34/290
DCI R1 R5 R5’ X
Barbital H C2H5 C2H5 O
Metarbital CH3 C2H5 C2H5 O
Fenobarbital
(Luminal)
H C2H5 C6H5 O
Amobarbital H C2H5 O
Butabarbital H C2H5 (CH3)2CH-CH2- O
Secobarbital H H2C=CH-CH2 O
Pentobarbital H C2H5 O
Tiopental H C2H5 S
(CH 2 )2C H
C H3
CH3
(CH 2 )2 C H
C H3
C H3
(CH 2 )2 C H
C H3
C H3
(CH 2 )2 C H
C H3
C H3
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 35/290
OBTINEREA ACIDULUI BARBITURIC
- 2 ROH
acid barbituric
O
O
O
N
H
N
H
CH2
OC
NH2
NH2
COOR
COOR
+
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 36/290
A CIDUL BARBITURIC
acid slab (pKa =4), fara proprietati hipnotice. la pKa = 7 ⇨ creste lipofilia ⇨ apare efectul hipnotic.
pentru atingerea acestui pKa: modulari structurale inpozitia 5.
Ambii atomi de hidrogen trebuie substituiti cu: resturi alifatice (simpli, ramificati, cu legaturi duble,
triple)
fenil.
pKa creste la 7.2-7.8; daca in plus se face o substitutie si laatomul N1 ⇨ pKa va creste la 8.3.
Substitutia doar a unui H ⇨ nu apare efect hipnotic; areloc o tautomerizare cu formarea acidului dihidropirimidinic(pka = 7) care se prezinta sub forma unui anion cu olipofilie scazuta ⇨ nu va traversa bariera hemato-encefalica.
Substitutia N3 ⇨ compusi toxici
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 37/290
SINTEZE IN SERIA DERIVATILOR
BARBITURICI
- 2 + HCl- NaCl
O
O
O
N
H
N
H
O
O
N
N
H
O
O
OC
NH2
NH2
R5
R5
'
ONa
R5
R5
'H
5C
2OH
H5
C2
ONa
OC2
H5
OC2
H5
R5
'
R5
+
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 38/290
SINTEZE IN SERIA DERIVATILOR
BARBITURICI
KCN
CC H
C H2
C H2C H
2C H
2
Cl
R5
'
COOC2
H5
COOC2
H5
R5
R5
'Br
CNa
COOC2
H5
COOC2
H5
R5
NaOC2
H5
R5
COOC2
H5
COOC2
H5
R5
Br
CHNa
COOC2
H5
COOC2
H5
NaOC2
H5
COOC2
H5
COOC2
H5
H5
C2
OH/H3
O+
COOH
COOH
H3
O+
COOH
CN
COOH
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 39/290
SINTEZE IN SERIA DERIVATILOR
BARBITURICI
-
1.
2.
C
C HC H
C H2
C2
H5
C6
H5
COOC2
H5
COOC2
H5
C2
H5
Br
CNa
COOC2
H5
COOC2
H5
C6
H5
NaOC2
H5
COOC2
H5
COOC 2 H 5
C6
H5
H5
C2
OH
H2
OCN
C6
H5
COOC2
H5
C2
H5
OH
O=C(OC2H5)
CN
C 6 H 5
+
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 40/290
PROPRIETATI FIZICO-CHIMICE
pulberi albe sau slab galbui
sunt acizi slabi, insolubili in apa, solubili in alcool
si solutii de hidroxizi si carbonati alcalini prin
formare de saruri ⇨ preparate solubile
(extempore) – carbonatare la aer
la pH fiziologic se gasesc in forma neionizata ceea
ce le ofera o mai buna absorbtie din tractul
digestiv
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 41/290
MECANISM DE ACTIUNE
deprimate neselective SNC prin alterarea
functiei cerebrale: somnolenta, sedare, narcoza,
coma
Cresterea / mimarea rolului inhibitor al GABA
actiune hipnotica si anticonvulsivanta (cei care
sunt subtituiti in pozitia 5 cu un nucleu fenil)
inductori ai somnului dar sunt hipnocoercitive
se utilizeaza pe o durata scurta, deoarece dupa 2
saptamani scade efectul terapeutic, se instaleaza
toleranta, ce duce la dependenta
se pot asocia cu substante cu efect analgezic
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 42/290
INDICATII
tratamentul de scurta durata a insomniei :
amobarbital, secobarbital, fenobarbital,
pentobarbital
epilepsie , atat la adulti cat si la copii
reduc convulsiile datorate altor factori (febra,
tetanos): fenobarbital
anxiolitic (premedicatie postoperatorie):
amobarbital, secobarbital, fenobarbital –parenteral
Anestezie: tiobarbiturice
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 43/290
REACTII ADVERSE
dermatita exfoliativa si sindrom Stevens-Johnson
la intreruperea brusca a tratamentului
deprimare respiratorie, bronhospasm, apnee la utilizare prelungita – osteopenie
produc dependenta fizica, urmata de cea psihica,
iar la intreruperea tratamentului dau sindrom de
abstinenta cu faze excitatorii eliminare prin laptele matern ⇨ CI la lauze
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 44/290
INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE
paracetamol, anestezice generale, contraceptive
orale, glucocorticoizi, metronidazol, doxacilina,
digitalice scade efectul carbamazepinei, altor
anticonvulsivante, anticoagulantelor de sinteza
in asociere cu antipsihotice, unele antidepresive
si alcool – efectele deprimante SNC se sumeaza
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 45/290
RELATII STRUCTURA CHIMICA -
ACTIVITATE BIOLOGICA
se gasesc sub forma lactim-lactam
O
X
OH
N
N
H
OH
X
O
N
H
N
O
O
N
N
HO
X
O
N
H
N
H
R5
R5
'
R5
R5
'
R5
R5
'
XH
R5
R 5 '
R1O
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 46/290
RELATII STRUCTURA CHIMICA
- ACTIVITATE BIOLOGICA
atomii de hidrogen din pozitia 5 pot fi inlocuiti cu radicalialchil (liniari, ramificati) sau fenil
cresterea numarului de atomi de carbon a radicalilor dinpozitia 5 ⇨ cresterea lipofiliei ⇨ cresterea efectului
hipnotic o medie de 7-9 atomi de carbon in pozitia 5 ⇨ cel mai
puternic efect; peste 9 atomi de carbon ⇨ scade efectulhipnotic
tipul de substituent din pozitia 5:
radicalii alchil ramificati, cu legaturi duble sau triple auo metabolizare mai intensa si deci o actiune mai scazuta
gruparea fenil da moleculei o metabolizare mai lenta, oactiune mai lunga, dar si proprietati anticonvulsivante(fenobarbital)
R5
'
R5
N
O
X
N
H
R1O
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 47/290
RELATII STRUCTURA CHIMICA
- ACTIVITATE BIOLOGICA
N-metilarea in pozitia 1 sau 3 are ca si consecinta
instalarea mai rapida a efectului si crestereaintensitatii actiunii, dar si scaderea timpului de
actiune
N-metilarea ambilor atomi conduce la efecte
toxice (convulsii)
Inlocuirea atomului de O din pozitia 2 cu S
modifica efectul terapeutic: anestezice generale
R5
'
R5
N
O
X
N
H
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 48/290
PROPRIETATI FARMACOCINETICE
administrare orala, rectala, parenterala cu absorbtie variata se prezinta sub forma de sare ⇨ absorbtie mai buna (se
administreaza inainte de mancare), dar se carbonateaza usorsi in consecinta se dizolva in momentul utilizarii sau seutilizeaza ca si solvent propilenglicolul (industrie)
Separanda
efectul dureaza 20-60 de min in functie de compus metabolizare hepatica, eliminare urinara (glucuronoconjugati)
calea de metabolizare principala: metabolizarea oxidativa lacatenele R5 sau la azotul metilat
efect inductor enzimatic asupra glucuroniltransferazei(enzima ce conjuga si bilirubina)
asociate cu blocante ale canalului de calciu ⇨ stari dehipotensiune
scad concentratia de vitamina D ⇨ osteopenie si osteomalacie
aminofilina, teofilina si cafeina antagonizeaza efectelebarbituricelor
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 49/290
FENOBARBITAL
Fenobarbital, comprimate (copii, adulti) 0.015
mg/0.100 mg
Extraveral, Exigan (fenobarbital + extract devaleriana)
Lizadon cps, supozitoare
Fasconal P
Distonocalm
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 50/290
A LTI DERIVATI
Ciclobarbital
Efect rapid (15 min), durata scurta (3-5 ore)
Insomnii incipiente
Amobarbital
Durata medie (6 ore)
Insomnii intermitente
Barbital Durata lunga
Provoaca somnolenta si sedare prelungita
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 51/290
DERIVATI BENZODIAZEPINICI
Hipnoinductori Reprezentanti:
Derivati 7-nitro Nitrazepam
flunitrazepam
Derivati 7-clorurati Temazepam
lormetazepam
Triazoloderivati Estazolam
triazolam
Derivati florurati Flurazepam
cinolazepam
Derivati de imidazol midazolam
loprazolam
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 52/290
7-NITRODERIVATI
NITRAZEPAM FLUNITRAZEPAM
F
C H3 O
N
N
O
N
N
H
NO2
NO2
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 53/290
DERIVATI 7-CLORURATI
TEMAZEPAM LORMETAZEPAM
O H
Cl
Cl
N
C H3 O
N
N
C H3
O H
Cl
O
N
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 54/290
TRIAZOLODERIVATI
ESTAZOLAM TRIAZOLAM
Cl
N
N
Cl
N
N
N
N
ClN
N
CH3
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 55/290
DERIVATI IMIDAZOLICI
LOPRAZOLAM
F
N
N
Cl
NH
3C
Cl
N
N
Cl
N
N N CH3
O
MIDAZOLAM
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 56/290
DERIVATI FLUORURATI
FLURAZEPAM CINOLAZEPAM
O H
O
Cl
N
N
F
Cl
F
O
N
N
(CH 2 )2 CN
(CH 2 )2 N(C 2H
5 )2
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 57/290
UTILIZARI
Insomnii acute
Insomnii cronice: maxim 2-4 saptamani, in doze mici⇨ pot produce dependenta
la intreruperea tratamentului ⇨ sindrom deabstinenta: insomnii, amnezie
Tratamentul se intrerupe prin reducerea treptata adozelor
La varstnici doza se injumatateste
Nu se utilizeaza la copii decat in situatii extreme
cand se administreaza doar o doza Precautie la alaptare si sarcina: insuficienta
respiratorie
Nu se asociaza cu alte psihotrope, macrolide, alcool
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 58/290
DENUMIRI COMERCIALE
Nitrazepam cp 2.5 mg / 5 mg
Flunitrazepam – Rohipnol 1 mg / 2 mg
Temazepam – Levanoxol cp 10 mg Lormetazepam – Loramed 0.5 mg / 1 mg / 2 mg
Cinolazepam - Gerodorm 40 mg
Midazolam – Dormicum 7.5 mg
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 59/290
DERIVATI HETEROCICLICI CU
STRUCTURI DIVERSE
mecanism de actiune asemanator
benzodiazepinelor.
dau mai rar dependenta si toleranta.
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 60/290
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 61/290
ZOPICLON
pulbere alba insolubila in apa si alcool, solubil in
solutii de tampon fosfat
efect hipnotic ⇨ instalarea si mentinerea
somnului (5-7 ore)
este relativ bine tolerat
1 C* ⇨ izomeri optici, racemic
S-zopiclonul = BD mai buna decat racemicul, cPatinse in timp mai scurt ⇨ Lunesta, 1, 2, 3 mg
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 62/290
ZOPICLON
Varstnici: 1/2 doza
Utilizare – maxim 4 saptamani
Este neaparat nevoie de un somn de 7-8 ore, in
caz contrar poate produce amnezii
Inductorii enzimatici cresc metabolizarea S-
Zopiclonului : carbamazepina, fenobarbital,
rifampicina
Inhibitorii enzimatici de tipul: claritromicina,
antifungice, amiodarona, antidepresive, suc de
grapefruit cresc efectul hipnotic
Doza hipnotica: 2 - 3 mg
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 63/290
ZOPICLON
Reactii secundare trecatoare: xeroftalmie,tulburari de vedere, scaderea apetitului,
dificultati de vedere, ameteli, somnolenta
reziduala, iritabilitate, confuzii, halucinatii,
transpiratii, voma, hipersalivatie Contraindicatii: alcoolici, narcomani, afectiuni
respiratorii, hepatice si renale grave, depresivi
Denumire comerciala: Imovane cp 7.5 mg – 1
doza inante de culcare, Zimovane
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 64/290
DERIVATI DE IMIDAZOPIRIDINA :
ZOLPIDEM
actiune si indicatii ca si la zopiclon
actioneaza pe receptorii GABA si
benzodiazepinici
reactii adverse ca la Zopiclon, dar mai scazute inintensitate
denumire comerciala: Stilnox (original), Sanval,
Hipnogen, Zolpidem – cp 5 mg / 10 mg
ZOLPIDEM
CH3
C
H2
C H3
N
N
N
N
CON(CH 3 )2
ZALEPLON
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 65/290
ZALEPLON
actiune si indicatii ca si la zopiclon
Reactii adverse ca la zopiclon, in plus: cefalee,
amnenzie (creste cu cresterea dozelor),
halucinatii, cosmaruri, iar la doze mari euforie
Dependenta Denumire comerciala: Sonata – cp 5 mg / 10 mg –
nu se administreaza in timpul mesei (absorbtie
redusa)
ZALEPLON
O
C H3
C
N
N
N
N
CN
C2
H5
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 66/290
INDIPLON
-Propus ca alternativa la zopiclon
-Avantaj: somnolenta reziduala practic inexistenta
-Toleranta ridicata
-Aprobar in 2007 ca formulari cu eliberare imediata, cu
mentiunea necesitatii unor studii ulterioare
-Abandonat in 2007 din motive economice
MELATONINA
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 67/290
MELATONINA
hormon SNC secretat de epifiza, dependent de
lumina (sinteza la intuneric)
Sinteza incepe seara si este maxima la miezul
noptii
Are o actiune anxiolitica, protectoare SNC,
presupus anticancerigen, imunomodulator Sinteza este maxima la pubertate si scade odata
cu varsta
N
H
C H2
C H2
C H3
N H CO
OCH3
A
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 68/290
A GONISTI AI MELATONINEI: RAMELTEON
(ROZEREM, CP 8 MG)
derivat de melatonina actioneaza pe receptorii melatoninici MT1 si MT2
nu actioneaza pe cei benzodiazepinici, dopaminici
Mentine ritmul circadian somn-veghe
nu da dependenta la utilizare indelungata
se utilizeaza pentru tratarea insomniilor prin defectde adormire
RA: somnolenta reziduala, insomnie, greata, voma
contraindicatii: afectiuni hepatice grave, precatii laadministrarea concomitenta cu inhibitori enzimatici
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 69/290
ANXIOLITICE TRANCHILIZANTE
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 70/290
ANXIOLITICE – TRANCHILIZANTE
MINORE
deprimate SNC ⇨ potenteaza actiuneaanestezicelor generale, hipnoticelor, analgezicelor
Indicatii: nevroze, afectiuni psihosomatice,psihoze
bine tolerate, toxicitate moderata clasa cea mai implicata in accidente
medicamentoase voluntare/involuntare(intoxicatii), la doze mari avand efecteasemanatoare substantelor euforice
Reactii adverse: alergice, tulburarigastrointestinale, tulburari de vedere,constipatii, uscaciunea gurii,
Se elibereaza doar cu prescriptie
ANXIOLITICE TRANCHILIZANTE
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 71/290
ANXIOLITICE – TRANCHILIZANTE
MINORE
Clasificare:
Derivati de benzodiazepina Derivati non-benzodiazepinici
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 72/290
BENZODIAZEPINE ANXIOLITICE
Prima substanta utilizata: clordiazepoxid ⇨
diazepam ⇨ in prezent peste 50 de substante in
terapie
Nucleul de baza este benzodiazepina – format
dintr-un nucleu benzenic condensat cu un
heterociclu cu 7 atomi dintre care 2 sunt atomi deazot
I C O A A O
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 73/290
IN FUNCTIE DE POZITIA AZOTULUI DIN
HETEROCICLU
1 2
3
4 5
1,4-Benzodiazepina
4 4
1,5-Benzodiazepina1,2-Benzodiazepina
2
2
11
3
3N
NN
N
N
N
IN FUNCTIE DE POZITIA AZOTULUI DIN
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 74/290
IN FUNCTIE DE POZITIA AZOTULUI DIN
HETEROCICLU
1,2,4-Triazolo-benzo-1,4-diazepina1,3-Imidazo-benzo-1,4-diazepina
3
2
34
4
4
1
1
2
3
1 1
2
N
N
N
N
N
N
N
DERIV DE 7 CLORO SAU 7 BROMO
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 75/290
DERIV DE 7-CLORO SAU 7-BROMO-
BENZODIAZEPINONA
D.C.I si specialitati X R1 R2
Diazepam (Diazepamum FR X):
Valium, Clampose cp 2 mg, 5 mg, 10
mg; fiole 5mg/ml de 2 ml; sol rectala
5 mg/2.5 ml, 10 mg/2.5 ml
Cl CH3 C6H5-
Bromazepam: Calmepam, Lexotanil ,
Lexotan, cp 1.5 mg, 3 mg
Br H
Tetrazepam : Myolastan, Relaxam cp
filmate divizabile 50 mg
Cl CH3
Nordazepam : Nordas Cl H C6H5-
N
R2
R2
O
N
XN
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 76/290
DERIV DE 7-NITRO-BENZODIAZEPINONA
D.C.I si specialitati X R1
Nitrazepam (Nitrazepamum FR X): cp 2.5
mg, 5 mg
H H
Clonazepam: Rivotril cp 0.5 mg, 2 mg;
fiole 1 mg/2 ml
Cl H
Flunitrazepam: Nilium, Rohypnol,
Roxypnol 1 mg, 2 mg
F CH3
NO2
R2
X
O
N
N
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 77/290
DERIVATI DE 7-CLORO-BENZODIAZEPINONA
D.C.I si specialitati X R1
Temazpam: Normison H -CH3
Oxazepam cp 10 mg H H
Lorazepam: Anxiar, Lorans, Lorivan,
Merlit cp 1 mg, 2mg, 2.5 mg
Cl H
Lormetazepam: Noctamide Cl -CH3
Cinolazepam: Gerodorm cp 40 mg F -(CH2)2CN
R2
O H
Cl
X
O
N
N
DERIVATI 7 CLORO BENZODIAZEPINON 4
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 78/290
DERIVATI 7-CLORO-BENZODIAZEPINON-4-
CARBOXILICI
D.C.I si specialitati X R
Clorazepat sare dipotasica: Tranxene cps
5mg, 10 mg, 20 mg
H K
Loflazepat: Victan F C2H5
COOR
Cl
X
O
N
N
H
DERIVATI DE TRIAZOLO 1 4N
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 79/290
DERIVATI DE TRIAZOLO- 1,4-
BENZODIAZEPINE
D.C.I. si specialitati X R
Estazolam: Nuctalon H H
Alprazolam: Alprox, Frontin, Helex, Neurol, Prazelox,
Xanax, Zolarem cp 0.25 mg, 0.5 mg, 1 mg; cp cu
eliberare prelungita 0.5 mg, 1 mg, 2mg
CH3 H
X
R
Cl
N
N
N
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 80/290
BENZODIAZEPINE CU STRUCTURI DIVERSE
Medazepam: Ansilan, Eurozepam,Rudotel, Rusedal cp 10 mg Clotiazepam: Veratran
Cl
O
S
CH3
N
N
CH3
ClN
N
C2
H5
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 81/290
BENZODIAZEPINE CU STRUCTURI DIVERSE
Clobazam: Frisium cp 10 mg, 20 mgTofisopam: Grandaxin cp 50 mg
N
N
O
O
CH3
ClN
N H3
CO
H3
CO
C2
H5
CH3
OCH3
OCH3
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 82/290
BENZODIAZEPINE CU STRUCTURI DIVERSE
Flumazemil: Anexate 0.1 mg/ml, fiole 5 ml, 10 ml
C H3O
N
F
N
N
COOC2
H5
RELATII STRUCTURA CHIMICA
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 83/290
RELATII STRUCTURA CHIMICA –
ACTIVITATE BIOLOGICA
Dubla legatura din pozitia 1-2 (in clordiazepoxid)
nu este indispensabila pentru actiuneaanxiolitica, si nici legatura N-O
1 2
3
45
6
7
2'6'
A B
C
N
N
R'
R2
R1
R7
R3
1 2
N
R2
R 1
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 84/290
RELATII STRUCTURA CHIMICA –
ACTIVITATE BIOLOGICA – CICLUL A
Poate sa fie aromatic sau alt heterociclu – este implicat informarea legaturii π-π cu restul de aminoacid din structura
receptorului pentru benzodiazepine R7 atragator de electroni (X, NO2
-) ⇨ creste electrofiliasubstantei ⇨ creste actiunea
Absenta radicalul R7 ⇨ compusi fara efect sau cu efectredus
R7 = NO2 actiune hipnotica (flunitrazepam, nitrazepam)
Prezenta unor substituenti donori de electroni in pozitia R7 scaderea actiunii anxiolitice
Prezenta in alta parte a unor subtituenti sau substituentisuplimentari in alte pozitii duce la scaderea actiunii
Inlocuirea benzenului cu tiofen scade actiunea
1 2
3
45
6
7
2'6'
A B
C
N
R'
R7
R3
RELATII STRUCTURA CHIMICA 1 2
N
R2
R 1
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 85/290
– ACTIVITATE BIOLOGICA
– CICLUL B
Hidrogenarea dublei legaturi 1-2 ⇨ cresterea actiunii anxiolitice
Hidrogenarea dublei legaturi 4-5 ⇨ scaderea marcata a actiunii
Metilarea N1 cu: substituenti putin voluminosi ⇨ cresterea semnificativa a actiunii,
substituenti voluminosi ⇨ scaderea actiunii anxiolitice
Prezenta in pozitia 2 a unei grupari cetonice (C=O) ⇨ functiunea
lactamica (derivatii de diazepinona)⇨
cresterea actiunii; prezenta sulfului in locul oxigenului ⇨ scade actiunea anxiolitica;
reducerea functiei lactamice (la -OH) ⇨ scade efectul sedativ-hipnotic (proprietati anxiolitice diurne) – medazepam
R3: - grupari alchil – scade actiunea anxiolitica Grupare hidroxil – compusi mai polari, metabolizati mai usor la
glucuronoconjugati, efectul se mentine
Compusii nesubstituiti in pozitia 3 sunt nepolari, timp de actiune mai lung,metabolizarea compusului in pozitia 3 (oxidare) dureaza mai mult
Prezenta oricarui substituent duce la prezenta unui atom de carbon chiral,izomerul dextro fiind mai activ, dar costul de separare fiind mare se utilizeazaracemicul
Compusii cu atomii de azot in pozitia 1,2 sau 1,5 au actiuneanxiolitica mai redusa (efect miorelaxant redus)
3
45
6
7
2'6'
A B
C
N
R'
R7
R3
RELATII STRUCTURA CHIMICA – ACTIVITATE
BIOLOGICAN
R2
R1
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 86/290
BIOLOGICA
– CICLUL C
legat in pozitia 5 de nucleul B Se poate inlocui nucleul benzenic cu piperidina
(bromazepam)
Hidrogenarea partiala la ciclohexil ⇨ scadereaactiunii anxiolitice; cea miorelaxanta se mentine si
devine predominanta (tetrazepam) Substitutia cu ciclul C este benefica daca in pozitia
orto a acestuia se gasesc gruparielectronoatragatoare, alti substituenti duc lascaderea actiunii
Disparitia completa a nucleului C, dar asociata cuaparitia nucleului imidazolic in pozitia 1-2 a cicluluiB duce la formarea unui compus utilizat ca antidot inintoxicatia cu benzodiazepine (flumazemil – i.v.)
1 2
3
45
6
7
2'6'
A B
C
N
R'
R7
R3
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 87/290
SINTEZA GENERALA
22
Cl
N H2
ClO H
Cl N
NN H2
Cl
O
N
N
H
NH2
O
C H2
COH
N H2
CO
C6
H5
C6
H5
H5
C6
ZnCl2
COCl
R7
C6
H5
COR
7
C6
H5
+
+
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 88/290
PROPRIETATI FIZICO-CHIMICE
Substante solide, albe, slab galbui sau galbene
Insolubile in apa, solubile in solventi organici
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 89/290
PROPRIETATI FARMACOCINETICE
bine absorbiti oral, mai incet la compusii polari
(3-OH) – exceptie facand clorazepatul care este
mai intai decarboxilat, dupa care absorbit Se leaga intens de proteinele plasmatice ceea ce
duce la o concentratie serica mare
Au o buna distributie in creier si organe bine
vascularizate
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 90/290
MECANISM DE ACTIUNE
deprimante SNC dozo-dependente; sedare la doza redusa,cresterea dozei ⇨ somn, chiar coma
agonisti ai receptorilor benzodiazepinici, acesti receptoriavand canale pt clorura;
activarea lor ⇨ deschiderea canalelor pentru Cl- ⇨ cresterea fluxului de Cl- prin membrana neuronala,
hiperpolarizarea neuronului postsinaptic ⇨ inhibareatransmisiei neuronale ⇨ scaderea excitabilitatii neuronalesi atenuarea transmisiilor excitatorii
Nu toate benzodiazepinele au acelasi efect si cu aceeasiintensitate (difera absorbtia, prezenta metabolitilor activi,lipofilia substantei) ⇨ explica modul de prescriere
(anxiolitic, sedativ, hipnotic) Un efect rapid, o solubilitate in lipide crescuta si fara
metaboliti activi ⇨ efect hipnotic
Un efect lent, o lipofilie scazuta si prezenta metabolitiloractivi ⇨ efect anxiolitic
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 91/290
A CTIUNE
Anxiolitica,
sedativa,
hipnotica (compusii cu NO2 in pozitia 7),
miorelaxanta,
anticonvulsivanta
Antiemetica – se pot asocia cu antineoplazice
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 92/290
INDICATII
Tratamentul anxietatii, inclusiv starilor depanica (alprazolam, lorazepam), fobia, fobiasociala, stari de stres sposttraumatic, afectiuniobsesiv-compulsive
Tratamentul alcoolismului – inlatura simtomelece il insotesc: agitatie, tremor, delir (diazepam,clorazepam, lorazepam)
Anestezice generale: midazolam, diazepam,lorazapam
Insomnii: nitrazepam, flurazepam, estazolam,triazolam – in tratament de scurta durata, dacadupa 7-10 zile nu au un efect satisfacator seschimba terapia
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 93/290
INDICATII
Tratamentul adjuvant al spasmului la nivelulmusculaturii striate: estazolam, diazepam
Stari de greata: lorazepam (monoterapie sau in
asocieri) – parentaral
Cefalee – diazepam, lorazepam, clordiazepoxid
Tratamentul tremuraturilor de natura senila
Distonii vegetative: alprazolam
Fumazenilul: antidot in intoxicatii cu deprimante
SNC cu actiune pe receptorii benzodiazepinici
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 94/290
REACTII ADVERSE
bine tolerate mai sensibili: varstnicii, copiii si cei cu afectiuni hepatice
sau renale
Administrare indelungata (peste 3 luni), doze mari ⇨toleranta, dependenta (in special la cei cu antecedente saualcoolici);
intreruperea tratamentului: treptat, prin scaderea dozelor(sindrom de abstinenta)
Slabiciune musculara, oboseala, lipsa de concentrare,tulburari de memorie, somnolenta (precautii laconducatorii auto)
se incepe de la cele mai mici doze ce pot fi crescute treptatdupa o saptamana
Nu se recomanda femeilor care alapteaza (sedarea copiluluicu scaderea in greutate a acestuia)
sensibilitate incrucisata
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 95/290
INTERACTIUNI MEDICAMENTOASE
Alcoolul si deprimantele SNC cresc efectul
benzodiazepinelor
La administrarea concomitenta cu analgeziceleopioide - 1/3 din doza normala
Contraceptivele orale, eritromicina,
antihistaminicele H2 reduc metabolizarea
benzodiazepinelor
ANXIOLITICE NON-
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 96/290
ANXIOLITICE NON
BENZODIAZEPINICE - HIDROXIZIN
Actiune: anxiolitic, antialergic, sedativ,
miorelaxant, antiemetic
Indicatii: anxietate, voma, dematite, insomnii
de natura anxioasa, urticarii, premedicatie inanestezia generala
Denumiri comerciale: Hidroxizin, Calmogen –
cp 25 mg; sirop pentru copii 10 mg/5 ml
N +
H
N +
H
C H2
O HC H2
OC H2
C H2
C H
Cl
·2 Cl-
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 97/290
MEPROBAMAT
Eliminat din terapie
DERIVATI DE ARILPIPERAZINA
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 98/290
DERIVATI DE ARILPIPERAZINA
BUSPIRONA
Derivat spiranic
Clorhidratul de buspirona: pulbere alba, solubilain apa
absorbtie rapida, efectul primului pasaj hepatic
este intens
Efectul se instaleaza in timp; dupa 2 zile apareprimul efect; efect maxim dupa 4 saptamani
Se metabolizeaza prin oxidare la compusi
hidroxilati, unii din ei fiind inca activi
(CH 2 )4
O
O
N
N
NN N
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 99/290
BUSPIRONA
Actiune: anxiolitic (efect lent), nu are efectmiorelaxant si anticonvulsivant
Indicatii: anxietate cronica, stari de panica, cure dedezintoxicare la toxicomani
Reactii adverse: ameteala, cefalee, oboseala,
crestrea tensiunii arteriale, scade capacitatea deconcentrare, greata
Contraindicatii: copii, sarcina,alaptare
Interactiuni: alimentele cresc biodisponibilitatea siscad efectul primului pasaj hepatic; sucul degrapefruit creste concentratia plasmatica
La trecerea de la benzodiazepine la buspirona se lasaun interval de 5-7 zile
Denumiri comerciale: Stresigal, Spitomin
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 100/290
IPSAPIRONA
Formeaza metaboliti activi
Singurul la care lipseste efectul amnestic(amnezie retrograda)
(CH 2 )4
O
S
OO
N
N
NN
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 101/290
GEPIRONA
(CH 2 )4
O
O
CH3
CH3
N
N
N
NN
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 102/290
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 103/290
NEUROLEPTICE
antipsihotice , tranchilizante majore.
efect antipsihotic benefic: amelioreaza anxietatea
si agitatia, neutralitate afectiva si emotionala efecte neurologice (extrapiramidale – akinezie,
hipertonie, tremor in repaus) - adverse
capacitatea de a controla starile mentale dinanumite psihoze
Actiune: antivomitiva, sedativa, antihistaminica,hipotermizanta, efecte anticolinergice periferice /centrale
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 104/290
PSIHOZELE : BOLI DE MARE INTENSITATE
pierderea moderata a contactului cu realitatea tulburari de constiinta si personalitate
amnezie totala sau partiala
comportamente aberante socio-profesionale.
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 105/290
ETIOPATOLOGIE
Variata, semi-elucidata Categorii:
endogene (schizofrenice, maniaco-depresive)
exogene (reactive, psihotraumatice)
secundare adiacente suferintelor SNC:traumatisme, intoxicatii, tumori, epilepsie
Cel mai frecvent:
schizofrenia (varsta tanara, chiar si copii, femeile prezinta
rezistenta crescuta, cu manifestari tardive, evolutie lenta,
precedata de tulburari de somn
Psihoze maniaco-depresive
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 106/290
M ANIFESTARILE SCHIZOFRENIEI
creste nr. receptorilor dopaminergici creste volumul ventricolilor cerebrali
scade fluxul sanguin cerebral
scade utilizarea glucozei in cortex
Schizofrenia poate fi dobandita inca din viataintrauterina
Pozitive : delir, halucinatii, vorbiredezorganizata, comportament catatonic bizar(hiper sau hipoactivitate), tulburari de gandire.
Negative : lipsa interesului sau afectului,deficiente cognitive, greutate in vorbire, autism,apatie.
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 107/290
medicatie simptomatica: scaderea simptomelor siprevenirea recaderilor.
tratament pe termen lung; mai mult de 6-8
saptamani, aproximativ 12 luni dupa remisia
simptomelor, putand sa dureze chiar 5 ani. pentru decompensarile repetate: tratament
intreaga viata.
in dementa senila, degenerativa, psihoze dupa
infarct miocardic, greturi, varsaturi.
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 108/290
ANTIPSIHOTICE
In anii 1950: clorpromazina de la prometazina,
actiune antihistaminica. Analogi ai fenotiazinei : tioxantene, tiofenone,
compusi difenilmetanici.
Benzamide
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 109/290
CLASIFICARE
Mecanism de actiune: Antipsihotice tipice (conventionale)
actioneaza antagonist pe receptorii dopaminergici D2 (la
doze echi-potente exista tolerabilitate diferita in functie de
molecula),
pot avea efecte sedative.
efecte atropinice: tahicardie reflexa la tensiune ortostatica
si retentie de apa.
frecvent efecte extrapiramidale.
Antipsihotice atipice
au efecte reduse pe receptorii dopaminergici D2, afinitate
selectiva
prezinta efecte asupra receptorilor serotoninergici 5-HT2
risc redus efecte extrapiramidale
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 110/290
Neuroleptice tipice
Fenotiazine Tioxantene
Butirofenone
Difenilbutilpiperidine
Derivati de indol
dibenzoxazepine
Neuroleptice atipice Dibenzodiazepine
Tienobenzodiazepine
Dibenzotiazepine
benzizoxazoli
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 111/290
CLASIFICARE
Profil farmacodinamic, utilitatefarmacoterapeutica
Sedative: efect sedativ marcat, somnolenta,
anxiolitic, antipsihotic mai slab
Derivatii aminoalchilici si piperidilalchilici ai fenotiazinei
Derivatii aminoalchilici ai tioxantenei
Incisive (dezinhibitorii): efect antipsihotic intens,
efect sedativ slab, efecte extrapiramidale marcate
Derivatii piperazinilalchilici ai fenotiazinei si tioxantenei
Derivati de butirofenona Derivati de difenilbutilpiperidina
benzamide
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 112/290
CLASIFICARE
Structura chimica Fenotiazine
Derivati de tioxanten
Derivati ai butirofenonei
Derivati ai difenilbutilpiperidinei Derivati de indol
Benzamide
Benzepine
Benzizoxazoli Structuri variate
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 113/290
FENOTIAZINE
condendarea a 2 nuclee benzenice cu un ciclu de 6atomi, continand un atom de azot si unul de sulf:
dibenzo-1,4-tiazinic.
sunt intotdeauna substituite in pozitia 2
102
S
N
H
S
N
H
+ +
DERIVATI DIMETILAMINOPROPILICI CU
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 114/290
CATENA LINIARA
DCI R2
Clorpromazina (clorhidrat) – Clordelazin,
Plegomazin
Cl
Metoxipromazina (maleat) OCH3
Triflupromazina (clorhidrat) CF3
R2
N(CH 3 )2C H
2C H
2C H
2
N
S
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 115/290
CLORPROETAZINA
S
N
CH2
CH2
CH2
N(C2H
5)2
Cl
-antipsihotic mai slb-activitate miorelaxanta, analgezica locala
-Neuriplege
DERIVATI DIMETILAMINOPROPILICI CU
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 116/290
CATENA RAMIFICATA
DCI R2
Alimemazina (tartrat) H
Levomepromazina (maleat) OCH3
Etimemazina (clorhidrat) C2H5
Cymemazina (clorhidrat) CN
R2
N(CH 3 )2C H
C H3
C H 2C H 2
N
S
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 117/290
DERIVATI PROPIL-PIPERIDINICI
DCI R2 R’
Perimetazina OCH3 OH
Propericiazina CN OH
Pipotiazina – Piportil M2 (undecilenat),
Piportil L4 (palmitat)
SO2N(CH3)2 (CH2)2OH
R'
R2
NC H2
C H2
C H2
N
S
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 118/290
DERIVATI PROPIL-PIPERIDINICI
DCI R2
Tioridazina (in unele tari a fost retras din
terapie)
SCH3
Mesoridazina - metabolitul activ altioridazinei
SCH3
O
R2
N
C H3
C H2
C H2
C H2
N
S
DERIVATI PROPIL-R'NNC H
2C H
2C H
2
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 119/290
PIPERAZINICI
DCI R2 R’
Proclorperazina - Emetiral Cl CH3
Trifluoperazina - Stelazine
CF3
CH3
Tioperazina SO2N(CH3)2 CH3
Perfenazina – esteri depot (oenantat,
decanoat)
Cl (CH2)2OH
Flufenazina – Mirenil, Modecate,
Moditen
CF3 (CH2)2OH
Tietilperazina SC2H5 (CH2)2OH
Oxaflumazina CF3
Dixirazina H -CH2-CH2-O-CH2-CH2-OH
C H2
O
O
C H2
R2
N
S
RELATII STRUCTURA CHIMICA –
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 120/290
ACTIVITATE BIOLOGICA
12
3456
7
89 10
N
R
C H2
C HC H2
S
N
R2
R'
R''
RELATII STRUCTURA CHIMICA –N
R
C H2
C HC H2
N
R'
R''
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 121/290
ACTIVITATE BIOLOGICA
pozitia 2 substituita cu un radical: atragator de electroni (de preferat un halogen)
donor de electroni (grupare metoxi sau sulf-etil)
tietilperazina si levomepromazina: proprietati
antivomitive
Obs.: Substituentul din pozitia 2 are o pereche de
electroni neparticipanti poate forma legaturi de
hidrogen cu H neprotonat se poate aseza
conformational mai bine pe receptorii D2!!!
12
3456
7
89 10
S
N
R2
RELATII STRUCTURA CHIMICA –N
R
C H2
C HC H2
R'
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 122/290
ACTIVITATE BIOLOGICA
Subtitutia in pozitia 4: NEfavorabila - impiedica
legarea de receptorii D2; la fel si subtitutia dinpozitiile 1 si 3.
Catena laterala legata la N din pozitia 10 are
intotdeauna 3 atomi de C si 1 atom de N(aminopropilica) poate fi ramificata la C din
pozitia 2 poate avea C* si o amina tertiara
12
3456
7
89 10
S
N
R2
R''
RELATII STRUCTURA CHIMICA – RR'
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 123/290
ACTIVITATE BIOLOGICA
Compusii propil-piperidinici sau propil-
piperazinici care prezinta in pozitia 4 a cateneilaterale (R’) o grupare : -OH, -C2H4-OH sau –CH3
pot forma esteri cu acizii grasi superiori (hepta
sau decanoic, palmitic, undecilic) si astfel se obtin
derivati cu actiune prelungita. Ex. flufenazina, pipotiazina
1 2
3456
7
89 10
NC H2
C HC H2
S
N
R 2
R''
RELATII STRUCTURA CHIMICA –N
R
C H2
C HC H2
R'
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 124/290
ACTIVITATE BIOLOGICA
Compusii care prezinta catena dietil-amino-propilica:activitate antipsihotica modesta.
Daca se ramifica aceasta catena dimetil-amino-propilica cu substituent pe atomul de C central scade actiunea antipsihotica, dar creste efectulsedativ (ex: levomepromazina) prezinta C*, iarizomerii L sunt cei mai activi.
Substituentul de la atomul de C central scadeactivitatea compusului pana la inactivitateterapeutica.
12
3456
7
89 10
S
N
R2
R''
RELATII STRUCTURA CHIMICA –N
R
C H2
C HC H2
R'
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 125/290
ACTIVITATE BIOLOGICA
Derivatii la care N este inclus in ciclul piperidinicprezinta activitate antipsihotica pronuntata,
intensitate data de subtituentul din pozitia 2
Compusii la care N e inclus in ciclul piperazinicprezinta activitate antipsihotica pronuntata (incisive)
Compusii care sunt substituiti in pozitia 4 a cicluluipiperazinic prezinta activitate antipsihotica foartepronuntata compusi cu eliberare retard (lipofiliecrescuta).
12
3456
7
89 10
S
N
R2
R''
O A C O A C
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 126/290
OBTINEREA NUCLEULUI FENOTIAZINIC
Tionarea difenilaminei (prin ciclizarea uneisulfuri difenilice substituite favorabil)
Difenilamina Fenotiazina
S
N
H
HH
N
H
- H2
S
S2
/I2
OBTINEREA DIFENILAMINEI
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 127/290
OBTINEREA DIFENILAMINEI
Anilina + clorhidrat de anilina
sau
Anilina + brom-fenil substituit
sau
Anilina + acid o-bromo-benzoic (arilare, apoi decarboxilare)
(a)
(b)
(c)
N
H
NH2
Br
Br
N+H 3
N
H
N H2
N H2
Cl –
- CO2
R2
COOH
- HBr
R2
COOH
- HBr
R2
- NH4
Cl
R 2
R2
+
+
+
OBTINEREA LANTULUI NESUBSTITUIT
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 128/290
Clorura de alil
C H2
C H2
C H2
C H
CH2
Cl
CH2 N(CH 3 )2
- HBr
HN(CH 3 )2
CH2
Cl
CH2
Br
HBr
CH2
Cl
++
OBTINEREA LANTULUI SUBSTITUIT
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 129/290
OBTINEREA LANTULUI SUBSTITUIT
Esterlul etilic al acidului
2-metilpropenoic
C H3
C H2
C H C H3
C H2
C H
C H3
C H2
C HC H3
C H2
C HC H3
C H2
C
N(CH 3 )2
CH2
OH
N(CH 3 )2
CH2
Cl
SOCl2
N(CH 3 )2
CH2
OH
LiAlH4
COOC2
H5
N(CH 3 )2
HN(CH 3 )2
COOC2
H5
+
FIXAREA CATENEI PE CICLUL FENOTIAZINIC
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 130/290
C H3
C H2
C HC H2
N
S
N
SS
N
H
C H3
C H2
C H
Na
N(CH 3 )2
R2
R2
R2
- NaCl
N(CH 3 )2
CH2
Cl
- NH3
NaNH2
+
PROPRIETATI FIZICO CHIMICE
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 131/290
PROPRIETATI FIZICO-CHIMICE
substante cristaline, albe sau galbui nucleul fenotiazinic este usor oxidabil ⇨ se coloreaza
la pastrare necorespunzatoare sau se oxideaza inorganism se pot determina in urina (roz)
sunt utilizate sub forma de saruri: clorhidrati,maleati, conditionate ca solutii pentru administrare
parenterala. moleculele lipofile prezinta doar nucleu, cele hidrofile
prezinta si catena laterala
au caracter bazic (datorita N din catena laterala)
atomul de N din ciclu da proprietati bazice slabe,
datorita electronilor neparticipanti la conjugare cuelectronii nucleelor benzenice
atomul de N din catena laterala e tertiar seidentifica reactivi generali de id. ai alcaloizilor (acidpicric)
ACTIUNE
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 132/290
A CTIUNE
efect antipsihotic prin calmarea halucinatiilor, delirului(blocarea receptorilor D2 la nivel limbic)
Ef. sedativ – la compusii cu catena dimetil-amino-propilica
Actiune hipotermizanta
Vasodilatatie periferica
Antiemetica prin blocarea receptorilor dopaminergici din
centrul vomei Ef. extrapiramidale prin blocarea receptorilor
dopaminergici D2 din regiunea striata
Ef. anticolinergic: mictiune dificila
Ef. Alfa-adrenolitice: hipotensiune ortostatica, congestie
nazala Ef. asupra sistemului endocrin: blocarea receptorilor
dopaminergici de la nivelul axei hipotalamo-hipofizare cresterea secretiei de prolactina amenoree sauimpotenta
INDICATII TERAPEUTICE
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 133/290
INDICATII TERAPEUTICE
In psihiatrie, ca tratament simptomatic al episoadeloracute si cronice de schizofrenie;
In tratamentul sindromului de abstinenta ce insotestecurele de dezintoxicare (de alcool sau droguri);
In medicina interna;
In stari de anxietate, iritabilitate (chiar zona zostersau cancer);
Ca antivomitive (in intoxicatie cu opioide sauglicozide cardiotonice) dar NU in greturi provocate deradioterapie, fiind active doar in raul de miscare (celecare au catena dimetil-amino-propilica sau
piperazinica); Anesteziologie (in asociere cu derivati de morfina si
spasmolitice);
Hipotermizante
REACTII ADVERSE
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 134/290
REACTII ADVERSE
Tulburari psihice (ex: sedare, astenie, lentoarepsihica, stari confuzionale) pe parcursultratamentului scad in intensitate datorita aparitieitolerantei
Hipotensiune ortostatica
Tulburari de tip atropinic Tulburari endocrine: crestere in greutate, amenoree,
galactoree
Efecte extrapiramidale in 50% din cazuri, laadministrare de derivati propil-piperazinici (ex:
distonie, acatizie, efecte de tip Parkinson) serecomanda asocierea cu Romparkin
Rar : icter, fotosensibilizare, pigmentarea retinei,sindrom hipertermic malign.
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 135/290
CONDITIONARE
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 136/290
CONDITIONARE
pt administrare orala : cp, cps, sol buvabile, sirop pt administrare i.m. : forme retard (depo)
Dozele se calculeaza in functie de activitatea
compusului si de tipul bolii astfel: 5 pana la 500
mg 2-3 doze/zi. Esterii retard se administreaza odata la cateva
saptamani.
TIOXANTENE
CH CH2
CH2
R
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 137/290
TIOXANTENE
CI Sinonime R2 R
Clorprotixen Taractan Cl N(CH3)2
ClopentixolClopentixol
decanoat
Cl
Flupentixol
Flupentixol
decanoat
Fluanxol
Fluanxol
depot
CF3
Zuclopentixol Clopixol Cl
Tiotixen Navane,
Mylan,
Orbinamo
n
SO2N(CH3)2
C H2
O HC H2
NN
N C H3
N
S
R2
C H2
O HC H2
NN
-similare fenotiazinelor
-efect antipsihotic mai intens
-efecte adverse mai reduse
TIOXANTENE
CH CH2
CH2
R
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 138/290
TIOXANTENE
N din pozitia 10 a heterociclului central e inlocuit cu unatom de C, dublu legat de catena laterala
Dubla legatura exociclica: esentiala farmacologic;hidrogenare ⇨disparitia actiunii
Dubla legatura izomeri geometrici
activi terapeutic: izomerii cis (Z) ⇨ esentiala substitutia inpozitia 2 a nucleului ;
doar izomerii cis pot da interactiuni intre subtituentii dinpozitia 2 si receptorii specifici
Catena laterala: 1 atom N (tertiar), 3 atomi C
Dezalchilarea / radicali alchil superiori la catena laterala ⇨
activitate redusa
S
R2
OBTINEREA COMPUSILOR TIOXANTENICI
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 139/290
OBTINEREA COMPUSILOR TIOXANTENICI
Sinteza nucleului tioxantenic
SSHBr
O
S
R2
COOHR
2COOH
R2
- H2
O
H2
SO4
- HBr
+
FIXAREA CATENEI LATERALE
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 140/290
S
C H C H2
C H2
N N R
RNNC H2
C H2
C H2
OH
S
C H2
C H2
NNR
O
S
R2
R2
CH2 MgBr
R2
- H2
O
+
Obs. Din reactie rezulta un amestec de izomeri (cis si trans)care
se pot separa prin recristalizare sau pot ramane in amestecuri
racemice
PROPRIETATI FIZICO-CHIMICE
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 141/290
PROPRIETATI FIZICO-CHIMICE
substante solide, cristaline, cu nucleu usor oxidabil,
caracter bazic prin atomul de N al catenei
laterale.
asemanarile structurale cu fenotiazinele actiune farmacologica si reactii adverse
asemanatoare.
Cei mai activi: compusii cu catena
piperazinica! Prin esterificare ⇨ pro-druguri cu actiune
prelungita
CLORPROTIXEN
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 142/290
CLORPROTIXEN
Analog structural al clorpromazinei
Izomerul Z este mai activ
Saruri: clorhidrat, acetat, citrat, maleat
Spectru antipsihotic larg, efecte sedative
Anxiolitic
Administrare orala, i.m.
Preanestezie, neuroleptanalgezie
CLOPENTIXOL
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 143/290
CLOPENTIXOL
Lichid siropos, utilizat ca saruri solide
(clorhidrat)
Antipsihotic activ, sedativ
Decanoatul de clopentixol – actiune prelungita,
administrare o data la 2-4 saptamani
ZUCLOPENTIXOL
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 144/290
ZUCLOPENTIXOL
Izomerul Z activ al clopentixolului diclorhidrat
schizofrenie, agresivitate si agitatie
esterificarea gruparii –OH (cu acid acetic) ⇨
preparate cu eliberare prelungita, de durata medie esterificarea gruparii –OH cu acid decanoic ⇨
preparate depot
Administrare orala sau parenterala (i.m.), durata
depinde de forma chimica
FF:
Clopixol cp de 2; 10; 25 mg, sol buvabila sau injectabila
Clopixol Depot, sol inj 200 mg/ml.
FLUPENTIXOL
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 145/290
FLUPENTIXOL
analog al flufenazinei Izomerul cis (Z) are activitate superioara
diclorhidrat
antipsihotic polivalent, incisiv
psihoze maniaco-depresive. Esterul decanoat = forma retard
solutii buvabile / retard (decanoat) - FluanxolDepo 20 mg/ml (i.m. profund, la 1-2 saptamani).
TIOTIXEN
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 146/290
TIOTIXEN
Izomerul cis (Z) este mai activ
diclorhidrat., dimaleat, dioxalat
Neuroleptic incisiv, foarte potent
Efect sedativ redus
Schizofrenia acuta / cronica, psihonevroze cu
anxietate, senile
Efecte extrapiramidale frecvente
BENZEPINE HETEROCICLU DIBENZO- AZEPINIC
10 11
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 147/290
CARPIPRAMINA
antipsihotic cu catena propil-piperidinica
in pozitia 4 a nucleului piperidinic: un alt nucleupiperidinic proprietati antidepresive si
antipsihotice
antagonist dopaminergic blocheaza receptorii alfa1 si alfa 2 adrenergici
antipsihotic nesedativ
cp filmate 50mg , Prazinil
10 11
5
N
NC H2
C H2
C H2
NCONH
2
DERIVATI DE
DIBENZOXAZEPINA: LOXAPINA 10 11Cl
N C H3
N
N
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 148/290
DIBENZOXAZEPINA : LOXAPINA
face trecerea intre antipsihoticele tipice si cele atipice
antagonist al receptorilor dopaminergici D2 si D3, afinitate mai marepe D3
Antagonist al receptorilor 5HT2
efecte benefice in tratamentul schizofreniei
efect mai pronuntat asupra simptomelor negative din schizofrenie metabolizare: N-demetilare amoxapina (antidepresiv)
Reactii adverse: asemanatoare cu cele ale antipsihoticelor fenotiazinice cu structura
piperazinica; prezinta efecte extrapiramidale mai putin pronuntate decatacestea
actiune sedativa
hipotensiune arteriala ortostatica (hTA) efecte anticolinergice mai putin pronuntate decat fenotiazinele
Conditionare adm. orala cps 5; 10; 25; 50mg Loxapine, Loxitane
sol buvabila Loxapine, Loxitane
adm. parenterala Loxapine, Loxitane
5O
DIBENZODIAZEPINE
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 149/290
DIBENZODIAZEPINE
prezinta 2 atomi de N: pozitia 5 si pozitia 10 CLOZAPINA: compusul substituit cu un atom
de Cl in pozitia 8
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 150/290
TIENOBENZODIAZEPINE
N C H3
N
N
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 151/290
TIENOBENZODIAZEPINE
OLANZAPINA: nucleu benzenic cu un tiofen substituit cu grupare metil
antagonist al receptorilor serotoninergici , dopaminergici, histaminici,adrenergici.
tratamentul schizofreniei (receptori dopaminergici , serotoninergici),tratamentul depresiei bipolare (mecanism necunoscut).
Absorbtie orala buna, neinfluentata de alimente, CP maxima dupa 6 ore de laadm., metabolizare intensa la primul pasaj hepatic (40%), t ½ = 20 – 50 ore o administrare/ zi,
pentru a fi eficient: tratamentul trebuie urmat minim 1 saptamana
efecte asemanatoare cu haloperidolul , dar cu efecte extrapiramidale maireduse
Reactii adverse: intervine in metabolismele lipidic si glucidic, produce
hiperglicemie si crestere in greutate, sedare (receptori histaminergici), hTA(receptorilalfa adrenergici). In tulburarile datorate dementei creste riscul deaccident vascular cerebral (AVC).
adm orala: cp filmate/ orodispersabile de 5; 7,5 ; 10; 15; 20mg Zyprexa
admin. parenterala
!! Symbiax = olanzapina + un antidepresiv (flugoxamina) intratamentul depresiilor bipolare.
C H3
SN
H
DIBENZOTIAZEPINE
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 152/290
Clotiapin Schizofrenie, tulb psihotice, anxietate, alcoolism
Tulb extrapiramidale rare
Efecte adverse atropinice (uscaciunea gurii,
midriaza)
Adm orala, i.m., i.v.
Metiapin
Eficacitate clinica comparabila cu clorpromazina
+
CH COO-
N
N
N
H
O OH(CH2)2
(CH2)2
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 153/290
QUETIAPINA
Absorbtie orala buna, pic plasmatic dupa 1,5 – 2 ore de la administrare,BD influentata de alimente, metabolizare la nivel hepatic metaboliti inactivi
fumarat antagonist pe receptorii serotoninergici, dopaminergici,
histaminergici, adrenergici alfa1 si alfa2
NU actioneaza pe receptorii muscarinici/ benzodiazepinici
ACTIUNI: antipsihotica – activ pe rec. dopaminergici+serotoninergici
sedativa – activ pe histaminergici H1
hTA – activ pe adrenergici alfa1
Administrarea se face sub stricta supraveghere in cazulantecedentelor cu convulsii sau sindroame neuroleptice maligne !!
tratamentul simptomelor pozitive si negative din schizofrenie,depresii bipolare cu episoade de manie
2
CH-OOC
S
N
QUETIAPINA
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 154/290
Q
Reactii adverse: sedare, hTA, uscaciunea gurii,cefalee, astenie, constipatie, crestere in greutate,leucopenie (se intrerupe tratamentul), modificareametabolismului colesterolului si trigliceridelor (cucresterea valorilor acestora), cresterea valorilorenzimelor hepatice (in primele 3-4 saptamani de la
inceputul tratamentului)
PRECAUTII: scade puterea de concentrare si chiarsomnolenta (precautie la soferi) !!
INTERACTIUNI: cu alte deprimante SNC : hipnoticesedative, inductori enzimatici, alcool, inhibitorienzimatici (antimicotice), antidepresive (inhibitoareale captarii serotoninei).
cp 25; 100; 200; 300mg Seroquel
DERIVATI AI
DIBENZOTIEPINEI: ZOTEPIN
Cl
O-CH2-CH
2-N(CH
3)2
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 155/290
Antipsihotic atipic Antagonist al rec serotoninergici 5-HT2A, 5-
HT2C, dopaminergici D1-D4
Inhibitor potent al recaptarii noradrenalinei
Antagonist H1 Absorbtie orala buna, metabolizare intensa (prim
pasaj hepatic), metaboliti inactivi
Schizofrenie, > 18 ani
Risc convulsii
Nipolept, Zoleptil
S
RELATII STRUCTURA CHIMICA ACTIVITATE BIOLOGICA PENTRU
COMPUSII CU STRUCTURA 6-7-6
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 156/290
X: N,O,SY:CH,N
R2,8: H,ClR11: -O-(CH2)2N(CH3)2
R4: H, -(CH2)n-O-(CH2)n-OH
NN
Y
X
R4
R11
R2
R8
RELATII STRUCTURA CHIMICA
ACTIVITATE BIOLOGICA PENTRU
COMPUSII CU STRUCTURA 6-7-6
Y
R8
R11
R2
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 157/290
Natura heterociclului central dicteaza caracterul lipofil
natura substituentului din pozitia 11 ↔ actiuneaantipsihotica si intensitatea acesteia; favorabil: nucleulpiperazinic substituit in pozitia 4 caracter bazic)
H in pozitia 4 a nucleului piperazinic scade actiuneaantipsihotica; favorabil: gruparea metil
Inlocuirea radicalului metil cu un lant aminoalchilic/fenilic ⇨ scaderea activitatii antipsihotice
Inlocuirea nucleului piperazinic cu o catena amino-alcoolica ⇨ scaderea activitatii antipsihotice
Pozitiile 2 si 8 pot fi sau nu substituite; favorabil: grupariatragatoare de electroni
Unul din nucleele benzenice poate fi inlocuit cu un nucleupiperidinic sau tiofenic actiunea ramane aceeasi.
X
DERIVATI DE BUTIROFENONA
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 158/290
molecule cu atomi de F
o grupare ceto
ciclu piperidinic substituit in pozitia 4
grupari ceto si aminice unite prin catenapropilica nesubstituita
atom de N tertiar terminal
antipsihotice puternice, antihalucinante,
antimaniacale
efecte extrapiramidale, antivomitive si efecte
sedative slabe.
BUTIROFENONE R2
R1
(CH 2 )3F C
O
N
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 159/290
DCI R1 R2
Haloperidol HO C6H4Cl (p)
Moperon HO C6H4CH3 (p)
Bromperidol HO C6H4Br (p)
Trifluperidol HO C6H4CF3 (m)
Melperon H -CH3
Pipamperon -CONH2
Spiperon
Fluspiperon
N
C6
H5
N
O
NH
C6
H4 F (p)N
O
NH
DROPERIDOL
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 160/290
sedativ si antivomitiv
anestezic general
antipsihotic slab, dar cu efect rapid
!! se administreaza doar parenteral : i.m., i.v. Neuroleptanalgezie (asociat cu fentanil)
(CH 2 )3F
O
C
O
N HNN
FLUANISON
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 161/290
antipsihotic atipic modest
anxiolitic, sedativ
picaturi buvabile sau solutii pentru administrare
parenterala : Sedalan
H3
CO
(CH 2 )3 NF C
O
N
RELATII STRUCTURACHIMICA – ACTIVITATE
BIOLOGICA R2
R1
(CH 2 )3F C
O
N
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 162/290
Molecule substituite in pozitia para a nucleului benzenic cu unatom de F; important: nucleu aromatic
Daca atomul de F e inlocuit cu o grupare metil scaderea de30 de ori a efectului antipsihotic
Lipsa unui substituent in aceasta pozitie scaderea de 15 oria efectului antipsihotic
Hidrogenarea cetonei ⇨ actiunea se pastreaza
Catena propilica e indispensabila pentru activitate !!
Atomul de N din catena laterala NU e inclus in ciclu actiune moderata ; daca ESTE inclus in ciclu: foarteimportanta natura ciclului ( favorabile sunt ciclurile cu 6atomi : nucleul piperidinic substituit in pozitia 4)
Restul 4-aril-piperidinic confera afinitatea pt rec D2
Prezenta Ar in pozitia 4: obligatorie (direct sau printr-un altatom)
R2 = OH ⇨ esteri depot (decanoat)
HALOPERIDOL
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 163/290
Absorbtie buna la administrarea per os, absorbtie excelenta la administrareparenterala, pic plasmatic atins dupa 6 ore de la admin. orala, metabolizarehepatica, t ½ = 21 ore (adm. orala) – 4 saptamani (pt. decanoat)
INDICATII: in neuropsihiatrie: psihoze, delir, halucinatii, agitatie, anxietate, tulburari de
comportament, demente, autism, anorexie nervoasa, sindrom Tourette (= reflexe de tipsughit)
in medicina interna: greturi, voma indusa de radio/chimioterapie.
REACTII ADVERSE: cresterea intervalului QT cu torsada varfurilor, efecteextrapiramidale (ExP) puternice, efecte dermatologice (DER): alopecie, eruptii,fotosensibilitate, efecte endocrine: ginecomastie, crestere in greutate,hipoglicemie, slabiciune musculara rabdomioliza, efecte gastro-intestinale:dispepsie, anorexie
CONTRAINDICATII: sarcina, sindrom Parkinson.
INTERACTIUNI: cu antiaritmice, anticolinergice, inhibitori enzimatici,anticoagulante, antiparkinsoniene
FORME FARMACEUTICE: picaturi orale sol. 2% Haldol, Haloperidol
cp de 0,5 ; 2 si 5mg
forma injectabila 2mg/ml sau haloperidol decanoat 50mg/ml admin. o data la 4 sapt.
DERIVAT DE BENZIZOXAZOL:
RISPERIDONA
1 2
3
6O
N
O N
F
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 164/290
Antipsihotic atipic modern, cu str similara butirofenonelor
Abs orala rapida si completa, CP maxima la 2 ore dupaadministrare, metabolizare hepatica metaboliti activi
Nu e influentata de asocierea cu alte substantemedicamentoase metabolizate de aceeasi enzima
ACTIUNE : antagonist pe receptorii serotoninergici, pealfa1 si 2 adrenergici, histaminergici H1, mai putin pedopaminergici (totusi prezinta anumite efecteantipsihotice).
Activa asupra simptomelor pozitive din schizofrenie Antagonismul efectuat asupra receptorilor serotoninergici
este important pt. actiunea pe simptomele negative dinschizofrenie reduce incidenta efectelor ExP.
2
4
9
CH3
N
N
RISPERIDONA
1 23
6
4
O
N
N
O N
F
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 165/290
INDICATII: in simptomele pozitive si negative dinschizofrenie, deficient de afect: anxietate, depresie, vinovatie
IT ridicat ⇨ complianta crescuta a pacientului la tratament sila recaderi rare.
REACTII ADVERSE: in functie de doza si duratatratamentului, cu frecventa mai mare sunt: insomniile,agitatia, cefaleea, somnolenta, cresterea in greutate, efecteledigestive (greata, voma), reactiile alergice, disfunctiilesexuale.
PRECAUTII: sarcina (se tine cont de raportul risc/beneficiu)
CONTRAINDICATII: la copii < 15 ani FORME FARMACEUTICE
cp filmate 1, 2, 3, 4mg: Rispolept
solutii si cp orodispersabile
pt. adm. injectabila: Rispolept Comsta sau Risperdal Comsta
2
4
9
CH3
N
N
DIFENIL-BUTIL-PIPERIDINE
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 166/290
derivati difluor-fenil-butil-piperidinici, foarte
potenti, similari butirofenonelor (chimic,
farmacologic)
OBTINERE: prin inlocuirea gruparii ceto (=C=O)
cu un rest de p-F-fenil
2 nuclee fenil pe 1 un acelasi atom de C
cresterea lipofiliei molecule prelungirea
actiunii farmacologice antipsihotice incisive cu
actiune de lunga durata
Efecte extrapiramidale rare
FLUSPIRILEN
O
N HF
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 167/290
administrat in schizofrenie, ca tratament de
intretinere
Efect antihalucinator intens
Actiune de lunga durata
se adm. doar injectabil i.m.: suspensie 4mg Imap,
Redeptin
N
NC H2
C H2
C H2
C H
F
PENFLURIDOL O H
NC H2
C H2
C H2
C H
F
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 168/290
neuroleptic incisiv, antihalucinator, antidelirant
administrat in schizofrenie + autism, psihoze
cronice
cp 20mg Semap
F3
C Cl
F
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 169/290
BENZAMIDE N
+
(C 2H
5 )2(CH 2 )2
N
C
O
H
Cl
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 170/290
METOCLOPRAMID
pro-kinetic, antiemetic are efecte ExP – blocant alreceptorior dopaminergici D2
H
O
CH3
NH2
BENZAMIDE
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 171/290
Structural sunt derivati de benzamidasubstituita in pozitia 2 cu o grupare metoxi(MeO) diferentele provin de la substituentiidin pozitia 5 (sulfone, sulfonamide)
Toti compusii (exceptie: tiaprid) prezinta C*
azotul terminal formeaza legaturi cu electroniineparticipanti ai gruparii metoxi duce laalcatuirea unui nucleu intern ce se suprapunepeste nucleul fenilic al receptorilordopaminergici.
antipsihotice atipice, efecte extrapiramidale rare
Nu prezinta tot spectrul de actiune alantipsihoticelor clasice
REMOXIPRID OCH3
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 172/290
nu e substituit in pozitia 5
are un atom de Br
A fost scos din uz datorita RA severe: anemie
aplastica
*
H N
Br
C2
H5
CONH CH2
OCH3
SULPIRID *
H N
NH2 CONH CH
2
SO2
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 173/290
se absoarbe lent la administrare orala, t ½ = 6-8 ore
antagonist pe receptorii dopaminergici D2
antidepresiv sau antipsihotic, in functie de doza: 50-100mg = antidepresiv
300-400mg = antipsihotic, dezinhibitor, efect antihalucinator intens
Indicatii: schizofrenie acuta si cronica (efectele se observa dupa 8-12saptamani)
RA: HTA, palpitatii, somnolenta, tulb concentrare
Efecte extrapiramidale scazute
Actiuni secundare: stimuleaza prolactina imbunatatirea formelor contraceptive
imbunatateste secretia gastrica activitate antiulceroasa antivertiginos → migrene
Eglonyl sau Dogmatil cps sau cp 50, 200mg
sol. buvabila si injectabila (nu in Ro)
C2
H5
OCH3
LEVOSULPIRID
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 174/290
Enantiomerul S al sulpiridului Indicatii si actiune similare
Efect asupra efectelor pozitive si negative ale
schizofreniei
Bine tolerat Administrare orala / parenterala
Levopraid
AMISULPRID *
NH2 CONH CH
2
SO2
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 175/290
actioneaza pe receptorii dopaminergici D2 si D3,serotoninergici 5HT1, histaminergici H1 si slab peadrenergici alfa
schizofrenie cu manifestari pozitive (+) si negative (-) actiune secundara: antidepresiva
t ½ = mic se adm. 2 doze/ zi
RA: agitatie, insomnie/ somnolenta, hTA, bradicardie,disfunctii sexuale.
antipsihotic atipic, deci are efecte ExP reduse (comparativecu haloperidolul).
Produce crestere in greutate, dar mai putin decat alteantidepresive (ex: olanzapina, risperidona)
Solian, Deniban
H N
NH 2 C 2 H 5OCH 3
TIAPRID 1
CH3 CONH
SO2
(CH 2 )2 N(C 2H
5 )2
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 176/290
Inlocuirea nucleului pirolidinic cu o catenadietilaminoetilica
actiune si RA asemanatoare cu sulpiridul siamisulprid
PARTICULARITATI: administrat in stari de agitatie
si agresivitate din curele de dezintoxicare, in dureriintense (analgezic)
cp 100mg Tiapridal, Tiapridex
sol. buvabila sau pt adm. parenterala
2
5
OCH3
DERIVATI DE INDOL
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 177/290
Prezinta in structura nucleul indolic
(benzopirolic), regasit in serotonina
Compusi predominant serotoninergici
Oxipertin
Antipsihotic (schizofrenie), tranchilizant
Molindon
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 178/290
Molindon
Proprietati neuroleptice polivalente Potenta medie
Efecte extrapiramidale
Sertindol
Derivat imidazolidinonic Antipsihotic atipic
Antagonist predominat 5HT2, afinitate redusa pe D2
Eficienta similara haloperidolului
Efecte extrapiramidale reduse
ZIPRAZIDONA O
N
C H2
C H2
NN
N
S
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 179/290
derivat de indol
se absoarbe bine la adm. per os, absorbtia e influentata dealimentele grase ( se recomanda alimente tip unt)
CP maxima: dupa 6-8 ore de la adm, metabolizare hepatica metaboliti activi
EFECTE: antipsihotice, antidepresive, anxiolitice (Rserotoninergici), sedative (R histaminergici H1), produce hTA
(R alfa adren.) INDICATII: schizofrenie acuta si cronica, manii
Se administreaza injectabil in schizofrenie + agitatie.
In psihoze + depresie + anxietate se asociaza antidepresiv +anxiolitic.
RA: astenie, disfunctii respiratorii, ExP, tulburari de vedere,uscaciunea gurii, somnolenta.
FORME FARMACEUTICE cps 20, 40, 60 si 80mg
pulb. liofilizata pt prep. inj.: Zeldox
Cl
N
H
ANTIPSIHOTICE CU STRUCTURI
VARIATE
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 180/290
ARIPIPRAZOL
se absoarbe bine dupa administrare per os, neinfluentatade alimente, CP maxima la 4-5 ore de la adm.
agonist partial al receptorilor dopaminergici D2 siserotoninergici 5HT1.
antagonist pe serotoninergici 5HT2.
Nu are actiune pe receptorii muscarinici.
INDICATII: schizofrenie (superior risperidonei) pt. efecte +si –; Simptomele “-” sunt mai repede combatute; episoade
maniacale Actiune favorabila in ceea ce priveste procesele cognitive
poate fi administrat in maladia Alzheimer, cu manifestaripsihotice.
Cl Cl
ON
HOC H
2C H
2C H
2C H
2NN
ARIPIPRAZOL
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 181/290
RA: cefalee, anxietate, insomnie, greata, ameteli,crestere in greutate la 8% din pacienti.
PRECAUTII: afectiuni CV
INTERACTIUNI: cu inductori / inhibitori
enzimatici, antiaritmice FORME FARMACEUTICE: cp filmate de 5, 10,
15, 20, 30mg Abilify
Este un antipsihotic ce se poate administra
in orice moment al zilei, nu necesitaajustarea dozelor in functie de varsta.
ANTIDEPRESIVE
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 182/290
substante care influenteaza starea timica: dispozitia, tonusul si
starea afectiva. Sindrom depresiv = stare patologica, manifestata prin:
pierderea tonusului neuro-psihic,
melancolie,
lipsa afectului,
scaderea posibilitatii de concentrare si a memoriei,
simptome obsesive,
tulburari de somn, simptome somatice (ex: durere), tulburari cardiace, respiratorii sau
digestive.
Etiologie factori genetici (in 50% din cazuri)
factori / evenimente din viata traita de subiect, legate de locul de munca,pierderi ale perosanelor dragi, abuz de alcool, barbiturice, benzodiazepine,
droguri, analgezice, antihipertensive. Depresia – o boala care debuteaza la persoane cu varste cuprinse
intre 30 si 40 de ani (in general), dar se remarca o crestere a nr.cazurilor de depresie la persoanele tinere.
Mai afectate sunt femeile decat barbatii.
ANTIDEPRESIVE
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 183/290
Tipuri de depresie: majora = endogena; cu perioade de remisie si
recidiva
maniacala - bipolara = depresie + manie psihoze
Mecanism de aparitie: hipofunctiile adrenergice siserotoninergice, prin neuromediatorii deficitari:adrenalina si noradrenalina, respectiv serotonina sichiar dopamina.
!! Substantele medicamentoase antidepresive crescconcentratiile monoaminelor la nivelul SNC prinurmatoarele mecanisme: Inhibarea captarii monoaminelor
Inhibarea degradarii monoaminelor
actioneaza si pe alti receptori RA (blocarea R alfa-adrenergici si H1 histaminergici)
CLASIFICAREA ANTIDEPRESIVELOR
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 184/290
Criteriul farmacoterapic
Timoleptice (refac starea de dispozitie)
Timeretice (caracter dezinhibitor, energizant)
actioneaza asupra monoaminoxidazelor (MAO) care
au rol in metabolizarea neurotransmitatorilor
Timoregulatoare (saruri de litiu) regleaza fluctuatiile
de comportament; au rol antidepresiv-antipsihotic
CLASIFICAREA ANTIDEPRESIVELOR
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 185/290
Inhibitori ai recaptarii noradrenalinei si
serotoninei
Antidepresive triciclice
Antidepresive atipice
Inhibitori selectivi ai recaptarii serotoninei
(ISRS)
Inhibitori de monoaminoxidaza (IMAO)
SUBSTANTE MEDICAMENTOASE
TIMOLEPTICE
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 186/290
Clasificare in functie de structura chimica:
Antidepresive triciclice clasice
Antidepresive triciclice de generatia a II-a
Antidepresive tetraciclice
Antidepresive cu alte structuri
SUBSTANTE MEDICAMENTOASE
TIMOLEPTICE
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 187/290
Clasificare in functie de cronologia aparitiei lor side structura chimica:
Antidepresive tipice (triclice clasice)
Antidepresive atipice (toate celelalte clase)
A NTIDEPRESIVE TRICICLICE CLASICE
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 188/290
2 nuclee benzenice + 1 ciclu heptaatomic (cu sau fara heteroatomi
catena laterala e legata de un ciclu prin dubla
legatura “=”) +
catena laterala (obligatoriu 3 atomi de C, monosau dimetil substituita).
6 tipuri de structuri
X
B A
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 189/290
A-B X Clasa
CH2-CH2 C=R Dibenzocicloheptadiene
CH=CH C-R Dibenzocicloheptatriene
CH2-CH2 N-R Dibenzazepine
CH2-O C=R Dibenzoxepine
CH2-S C=R Dibenzotiepine
-N=C-R O Dibenzoxazepine
X
N
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 190/290
Amitriptilina Imipramina
Clomipramina Trimipramina
Doxepina Dosulepina
S
C H2
C H2
C H
O
C H2
C H2
C H
C H3
C H2
C HC H2
N
Cl
C H2
C H2
C H2
N
C H2
C H2
C H2C H
2C H
2C H
N(CH 3 )2N(CH 3 )2
N(CH 3 )2N(CH 3 )2
N(CH 3 )2N(CH 3 )2
A NTIDEPRESIVE TRICICLICE CLASICE
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 191/290
au caracter bazic (atom de N in catena laterala)
se conditioneaza sub forma de saruri (clorhidrati)
absorbtie buna la administrare per os
Bd variaza cu baza genetica a fiecarui pacient
metabolizare hepatica metaboliti activi/inactivi (dependent de s. m.)
metabolizare prin N-demetilare sau N-oxidaresau hidroxilare in pozitiile 2 sau 3.
ACTIUNE: inhibarea captarii/ recaptarii
monoaminelor de catre terminatiile nervoase careactioneaza asupra sistemelor de transport aleneurotransmitatorilor.
A NTIDEPRESIVE TRICICLICE CLASICE
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 192/290
INDICATII:
sedative (cei ce au o amina secundara sau tertiara) recomandati indepresii asociate cu anxietate, agitatie, tendinta de suicid (ex:imipramina, doxepina, amitriptilina)
schizofrenie + depresie
antidepresive in asociere (+) fenotiazine antipsihotice
depresie + psihoza
depresie bipolara manifestari obsesiv-compulsive (ex: clomipramina)
manifestari organice + depresie (in alcoolism, AVC, sindr. Parkinson)
tratamentul bulimiei nervoase (ex: amitriptilina, imipramina)
incontinenta urinara (ex: imipramina)
enurezis la copii (tot imipramina)
tratamentul asociat al afectiunilor reumatismale, neuropatiilor
tratamentul pruritului care apare la frig (ex: doxepina)
deficit de atentie / hiperactivitatea la copii
“tratamentul” fumatului (in asociere cu inlocuitori de nicotina).
A NTIDEPRESIVE TRICICLICE CLASICE
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 193/290
RA: blocarea receprotilor colinergici :
uscaciunea gurii, retentie urinara, tahicardie,
tulburari de memorie, delir;
blocarea receptorilor alfa1-adrenergici: hTA
ortostatica (atentie la varstnici !!)
tulburari cardiace (la supradozarea apar aritmii
blocarea receptorilor H1 histaminergici sedare
(mai puternica la compusii care au in molecula
amine tertiare).
datorita acestor RA, doar 17-20% din pacienti
urmeaza tratamentul cu antidepresive in mod
corect !!
DIBENZOCICLOHEPTADIENE
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 194/290
Amitriptilina (FR X) Nortriptilina (metabolit activ al amitriptilinei –
N-demetilare) – FR X
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 195/290
DIBENZAZEPINE
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 196/290
Imipramina (FR X)
Desipramina
Clomipramina
Trimipramina
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 197/290
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 198/290
DIBENZOOXAZEPINE N
N
H
N
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 199/290
Amoxapina
absorbtie buna la administrare orala, pic plasmatic la 90min. de la administrare, metabolizare la metaboliti activi, t½ = 30 ore
Este metabolitul activ al loxepinei
ACTIUNE: inhibarea recaptarii serotoninei, blocheazareceptorii dopaminergici si are efect sedativ.
INDICATII: depresii endogene, psihotice, anxietate siagiatie.
RA: ameteala, uscaciunea gurii, constipatie (datoritaefectelor colinergice), hTA, cresterea productiei deprolactina.
FF: Asedin cp 25; 50; 100mg 2-3 * 1/zi
Cl
O
A NTIDEPRESIVE ATIPICE (TRICICLICE
DE GENERATIA A II- A )
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 200/290
RA mai rare si mai reduse decat cele de triciclice
clasice.
Structura: 2 nuclee benzenice + 1 ciclu
heptaatomic + diferente
Reprezentanti: amineptina, tianeptina.
AMINEPTINA : poseda o catena cu structura de
aminoacid; este foarte putin utilizata, datorita
RA severe: euforizant, puternic hepatotoxic.
TIANEPTINA
t i d N i S i i l l h t t iCOOH(CH 2 )6N H
Cl
S
O
O
N
CH3
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 201/290
atomi de N si S in ciclul heptaatomic.
actioneaza printr-un mecanism diferit: cresterea recaptarii serotoninei in creier diminueaza
atrofierea dendritelor neuronale indusa de stres;
desensibilizarea receptorilor serotoninergici;
au rol in normalizarea receptorilor glucocorticoizilor.
nu se metabolizeaza hepatic prin citocromul P450 prezinta interactiuni foarte scazute cu altemedicamente.
depresie majora, bipolara, cure de dezintoxicare (ex:alcoolism), de preferat pt. varstnici e tianeptina.
RA: greata, constipatie, insomnie / somnolenta
FF: Coaxil cp filmate 12,5mg 3 * 1/zi si 2 * 1/zi lavarstnici
( 2 )6
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 202/290
MIANSERINA
N
C H3
N
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 203/290
pe ciclul heptaatomic prezinta un nucleu piperazinicsi o grupare metil
blocheaza receptorii alfa2-adrenergici, 5HT1serotoninergici, dopaminergici
actiune rapica; efect anxiolitic in plus
Depresii diverse
Nu are RA de tip atropinic sau asupra sistemului CV
RA: modificarea tabloului hematic ( agranulocitoza), alterarea probelor hepatice, hTA,ameteli, tremor
cp 10 si 30mg Mianserin / Lerivon
MIRTAZAPINA N
C H3
NN
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 204/290
unul din nucleele benzenice e inlocuit cu un
nucleu piperidinic
efecte rapide : 4-5 zile de la debutul
tratamentului
Depresii diverse
RA: hematologice
CI: glaucom, insuficienta renala (IR)
cp 10; 30; 45mg Remeron / Mirtazen / Esprital
MAPROTILINA
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 205/290
Se conditioneaza sub forma unei sari (clorhidrat)
actiune selectiva asupra transmisiilor non-adrenergice
ACTIUNE: antidepresiva, anxiolitica
INDICATII: depresie cu agresivitate, se poate
utiliza si la copiii cu tulburari de comportament
cp 10mg (pediatrie) , 25, 75mg
NHCH3
C H2
C H2
C H2
SAR ANTIDEPRESIVE
TRICICLICE CLASICE
2 nuclee benzenice + 1 nucleu heptaatomic (+/- heteroatomi)
X
CH2 CH CH2
Y
N(CH3)2
R
R'
X = C, NY = C, O, S
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 206/290
2 nuclee benzenice + 1 nucleu heptaatomic (+/- heteroatomi),
daca prin izosterism un nucleu benzenic e inlocuit cu unnucleu piridinic actiunea compusului obtinut ramaneidentica cu a celui initial
Poate exista sau nu substituent in pozitia 3; favorabil: grupareatragatoare de electroni (ex: clomipramina)
Substituentul din pozitia 5 poate avea un atom de C si un atom de N substituit cu o catena propilaminica
Atomul de C se leaga de catena propilaminica printr-o “=” cresterea efectului sedativ (ex: amitriptilina, doxepina,doxilepina)
Catena din pozitia 5 e foarte importanta !! Ea trebuie sa
fie propilaminica, nesubstituita cu alti heteroatomi Atomul de N din catena propilaminica: secundar sau tertiar,
nu influenteaza intensitatea actiunii antidepresive, darcompusii cu amine tertiare poseda efecte sedative maipronuntate decat compusii cu amine secundare.
SAR ANTIDEPRESIVE TRICICLICE
DE GENERATIA A II-A
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 207/290
Existenta unei duble legaturi intre pozitiile 10 si
11 creste instabilitatea moleculei ⇨ efect demai scurta durata
Prin condensarea sistemului triciclic in pozitiile
10 si 11 cu un nucleu piperazinic
antidepresive tetraciclice cu actiuneasemanatoare cu cele de la care provin.
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 208/290
REBOXETINA *
*
O
O
C H
O
C2
H5
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 209/290
2 atomi de C* - se utilizeaza sub forma racemicului
absorbtie buna dupa administrarea per os, nu e afectata deprezenta alimentelor, metabolizare hepatica compusiinactivi, t ½ = 13 ore
ACTIUNE : asupra receptorilor noradrenergici cu
recaptarea noradrenalinei creste concentratianoradrenalinei la nivelul sistemului nervos simpatic.
efecte reduse asupra receptorilor serotoninergici sidopaminergici.
actiune modesta pe receptorii H1 histaminergici si alfa-adrenergici.
depresii severe acute si cronice
RA: colinergice si deprimarea functiei erective
cp 4mg, Edronax
N H
BUPROPIONA
i hib t d i iCl
C
O
C H
C H3
C
C H3
C H3
C H3
N H
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 210/290
inhiba recaptarea dopaminei
sub forma de sare – clorhidrat.
produce o anestezie usoara pe mucoasa bucala.
indicatii: depresii majore, refractare, sezoniere,
boala Alzheimer, anxietate, agresivitate,sindromul picioarelor nelinistite, neuropatii de
diferite etiologii, cure de dezintoxicare (cocaina),
creste rata succesului in cura de dezintoxicare a
fumatorilor.
cp filmate 50mg Wellbutrin
Zyban = anti-fumat
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 211/290
MILNACIPRAN
O
C H
C
N(C 2H
5 )2
H5
C6
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 212/290
inhibitor al recaptarii noradrenalinei si
serotoninei
Nu are afinitate pentru receptorii muscarinici,
alfa-adrenergici, histaminergici, dopaminergici
indicat in depresii majore la adulti
RA: cefalee, vertij, astenie, hTA, palpitatii
cps 25 si 50mg Ixel (bine tolerat)
N H2
C H2
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 213/290
INHIBITORI SELECTIVI AI
RECAPTARII SEROTONINEI (ISRS)
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 214/290
substante cu caracter bazic, datorita atomului de
N din catena laterala; pot forma saruri cu acizii.
absorbtie buna dupa administrarea orala, BD =
60 -100 % (in functie de compus), t ½ = 12 – 16
ore (majoritatea compusilor), t ½ = 1-4 zile pt.
fluoxetina, legare de proteinele plasmatice in
proportie de 80 – 99%, metabolizare intensa
metabolit activ = nor-fluoxetina (antidepresiv)
metaboliti inactivi
eliminare renala.
* C H2
C H2
C HOCF3
NHCH3
*
O
(CH 2 )3 N(CH 3 )2
NC
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 215/290
Fluoxetina
*
*
Sertralina Paroxetina
**
F
O
O
OC H2
N
H
H
H
Cl
Cl
NHCH3
Citalopram
F
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 216/290
INDICATII
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 217/290
INDICATII
tratamentul depresiilor, tulburarilor anxioase,
afectiunilor obsesiv-compulsive, fobiilor sociale,
prevenirea atacurilor de panica, tratamentul
bufeurilor, tulburarilor de somn, depresiilor in
neoplasme mamare, depresia varstnicilor, depresiipost-traumatice, simptome “-“ din schizofrenie,
autism, hiperactivitatea copiilor cu deficit de atentie.
In formele de anxietate, escitalopramul este
medicatia de electie.
UTILIZARI CARACTERISTICE
paroxetina – tratamentul starilor depresive induse de
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 218/290
p p
terapia cu alfa-interferon (pt hepatita C, HIV etc.) fluoxetina – bulimie nervoasa
citalopram / fluvoxamina – bulimie (fara implicatiinervoase).
Timp de actiune: primele efecte dupa 2-4 saptamani detratament; exceptie: escitalopram = de 167 ori mai activdecat racemicul efectele apar la 1 saptamana dupainceperea tratamentului.
Clasa NU prezinta efecte pe receptorii adrenergici,histaminergici H1, colinergici, atropinici sau pe sistemulCV NU exista RA in aceste sfere !!
RA: perturbarea somnului, anxietate, agitatie, cefalee,reactii GI, disfunctii sexuale (rec serotoninergici).
!! RISC de malformatii congenitale CV (la femei intratament cu paloxetina).
CONDITIONARE
fluoxetina : cp si cps de 20mg Prozac / Fluoxetina
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 219/290
fluoxetina : cp si cps de 20mg Prozac / Fluoxetina
/ Fluoxin / Anxetin / Fluoxet
fluvoxamina: cp de 50 si 100mg Fevarin
paroxetina: cp filmate de 20 si 30mg Seroxat /
Paroxat / Arketis
sertalina: cp filmate de 50 si 100mg Zoloft /
Asentra / Stimuloton
citalopram: cp filmate de 20mg Cipramil
escitalopram: cp de 10 si 20mg Cipralex
TIMERETICE = INHIBITORI MAO A SI
MAO B
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 220/290
Se obtin prin degradarea aminelor biogene.
Sunt inhibitori ai MAO (monoaminooxidazelor A
si B care denatureaza neurotransmitatorii). Pot fi : selectivi sau neselectivi.
INHIBITORI NESELECTIVI
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 221/290
actioneaza asupra noradrenalinei si serotoninei
Ex: iproniazida, nialamida, isocarboxazida,
fenelzina, tranilcipromina
RA: hTA, stimulare centrala accentuata
(convulsii), efecte anticolinergice, hepatice, HTA
daca tratamentul e insotit de alimente cu
tiramina (branza).
depresii atipice refractare la alte tratamente, cu
crestere in greutate, anxietate, greutatea
membrelor, somnolenta.
INHIBITORI SELECTIVI AI MAO A SAU
MAO B
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 222/290
Moclobemid, cp de 100 si 150mg, Aurorix
RA: insomnie, greata, agitatie.
Alte structuri: toloxaton, befoxaton, brofaromin,clorgilin, pargilin (IMAO A)
IMAO B: selegilina
TIMOREGULATOARE
Reprezentanti: sarurile de litiu (citrat gluconat
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 223/290
Reprezentanti: sarurile de litiu (citrat, gluconat,
carbonat), antiparkinsoniene.
Compusii cu Li
IT mic necesita dozare exacta si controlul litemiei
pe intreaga perioada a tratamentului
indicatii: manii, stari psihotice recidivante,schizofrenie, agitatie, afectiuni non-psihotice (ex:
hipertiroidism, cancer tiroidian)
se pot asocia cu neuroleptice
RA: retentie hidrosalina, greata, voma, diabet insipidnefrogen, tremor, gusa, eruptii de tip psoriazis.
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 224/290
BOALA PARKINSON - SIMPTOME
tulburari motorii: tremor, rigiditate + hipokinezie
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 225/290
, g p
tulburari de echilibru
mers ebrios
sialoree
lipsa expresiei faciale
vedere incetosata
vorbire inceata
constipatie
hTA ortostatica
confuzii
tulburari de somn si tulb. cognitive.
ANTIPARKINSONIENE
Terapia urmareste:
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 226/290
Terapia urmareste:
restabilirea echilibrului intre sistemele
dopaminergic si colinergic,
imbunatatirea starii pacientului pe termen scurt sau
lung,
mentinerea eficientei terapiei fara scadereacompliantei la tratament.
In acest sens exista medicamente :
dopaminergice (intensifica activitatea dopaminergica) anticolinergice
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 227/290
A PK DOPAMINERGICE
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 228/290
S.m. ce favorizeaza formarea dopaminei (cele mai
eficiente) : ex L-dopa
S.m. care impiedica inactivarea dopaminei se
pot micsora dozele de L-dopa : ex inhibitori MAOB sau inhibitori COMT
S.m. ce actioneaza pe receptorii dopaminergici: ex
derivati de ergot sau non-ergot
S.m. favorabile eliberarii de dopamina dinterminatiile nervoase.
S.M. CE FAVORIZEAZA
FORMAREA DE DOPAMINA
Dopamina nu traverseaza BHE si are rol
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 229/290
p
vasodilatator
L-dopa
AA cu absorbtie orala buna
subst. ce se formeaza in organism, dar poate fi si
sintetizata
3,4 dihidroxi-fenil-alfa-alanina
initial s-a folosit amestecul racemic dar acesta avea o
RA grava: agranulocitoza; apoi s-a separat izomerul
levogir L, fara aceasta RA
L-DOPA
precursor al dopaminei
COOH
OH
OH C H2
C
H
N H2
*
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 230/290
p p
se metabolizeaza prin dopa-decarboxilare
cel mai eficient antiparkinsonian disponibil
actioneaza asupra rigiditatii si hipokineziei
duce la scaderea tremorului dupa timp indelungat
nu are activitate asupra sialoreei
starea pacientului se imbunatateste considerabil
o parte din L-dopa dopamina inainte de
traversarea BHE actioneaza pe receptorii beta1
adrenergici si produc stimulare cardiaca si pereceptorii dopaminergici periferici ⇨ produc
vasodilatatie si RA multiple.
L-DOPA
RA:
COOH
OH
OH C H2
C
H
N H2
*
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 231/290
digestive : anorexie, greata, voma, disconfort epigastric (de aceea L-dopa seadministreaza in timpul mesei), constipatie severa;
CV: hTA, aritmii (se recomanda asociere cu beta-blocant propanolol);
SNC: Somnolenta la varstnici si insomnii la pacientii tineri, reactiimaniacale cu agresiune sexuala, halucinatii;
Scadere in greutate, dureri musculare, uscaciunea gurii.
Interactiuni cu: proteinele din alimentatie care scad efectul L-dopa
cu vit. B6 (piridoxina) care este co-factor al proceselor de decarboxilare favorizeaza metabolizarea L-dopadopamina la periferie
anti HTA risc crescut de hTA
Antidepresive
Posologie: 4 * 1/zi pt scaderea efectelor negative la nivel gastric,administrare in timpul meselor
Durata de actiune: 8h; in timp scade la 3-4h cresterea dozelor RA severe
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 232/290
S. M. CE IMPIEDICA DEGRADAREA
DOPAMINEI
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 233/290
Inhibitori ai MAO (IMAO)
derivati de propargilamina
SELEGILINA
dimetil-propinil-benzen-heptan-amina
Obtinere – materie prima: Phe
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 234/290
C H 3
CH C
C H2
C H3
NCH C
C H2
C H3
N
C H3
N HN H2
N H2
CH2
OH
COOCH3COOCH
3
COOH
SELEGILINA
Izomerul L: cele mai reduse RA.
C
H
C H 3
N
C H3
C C HC H2
C H2
*
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 235/290
Metaboliti:
desmetil-selegilina
metamfetamina
amfetamina
p-OH-amfetamina
Actiune: inhibitor selectiv si ireversibil sau
necompetitiv al MAOb.
SELEGILINA
la varsta de 50 ani: MAO B se gaseste in concentratii foarte ridicatein organism.
C
H
C H 3
N
C H3
C C HC H2
C H2
*
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 236/290
g
selegilina inhiba MAO B nu se produce degradarea dopaminei scad dozele de L-dopa co-administrate.
efecte antiparkinsoniene moderate in monoterapie⇨ se asociaza cuL-dopa.
RA: HTA, iritabilitate, agitatie, efecte GI, halucinatii, convulsii,depresie, bronhospasm, parestezii, disfunctii sexuale.
Interactiuni: cu alti inhibitori MAO (ce produc HTA)
antidepresive triciclice clasice
ISRS
dextrometorfan (Tusin)
decongestionante nazale simpato-mimetice
Conditionare: cp 5mg Jumex, Selegos
transdermice controlate Hemsam 20, 30, 40mg pt 24h (se elibereaza 0,3mgsubst la diverse intervale).
RASAGILINA
prezinta proprietati asemanatoare selegilinei, fiind
C C HC H2
N H
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 237/290
mai activ se utilizeaza in boala Parkinson in care simptomele
nu mai pot fi controlate doar cu L-dopa.
imbunatateste starea pacientului.
efect neuroprotector reprezinta monoterapia deprima linie a pacientului in faza incipienta a bolii.
Metabolit: aminoingan= antiparkinsonian +neuroprotector
RA: HTA, iritabilitate, agitatie, efecte GI, halucinatii,
convulsii, depresie, bronhospasm, parestezii,disfunctii sexuale.
Cond: cp 1mg o data/ zi, Azilect.
ISTRADEFILINA
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 238/290
derivat xantinic, inhibitor MAO
imbunatatirea functiei motorii
S.M. INHIBITOARE ALE COMT
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 239/290
adjuvante in boala Parkinson.
Se administreaza la pacientii care prezinta
complicatii la doze crescute de L-dopa. Incetinesc metabolizarea L-dopa
TOLCAPON
NO2
C H3
C
O
OH
OH
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 240/290
RA multiple: hTA, dureri in piept, tulburari de
somn, iritabilitate, efecte digestive, crampe
musculare, rabdomioliza, efecte hepatice.
Tratamentul se intrerupe cand cresc valorile
enzimelor hepatice.
Cond: cp 100 si 200 mg, Tasmar
ENTACAPON
derivat nitro- catecol
C2
H5
C2
H5
CN
N
O
OH
OH
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 241/290
Adjuvant + L-dopa
E inhibitor selectiv si reversibil al COMT.
Nu actioneaza ca atare ca antiparkinsonian,
doar in asociere cu L-dopa sau carbidopa.
E- si Z-entacapon sunt produsii de metabolizare
care prin glucuronoconjugare se transforma in
compusi inactivi.
RA: efecte GI, hiperkinezie sau diskinezie, reactiihepatice slabe, urina se coloreaza in portocaliu.
Conditionare: cp 200mg Comtam 3-4 cp/zi
NO 2
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 242/290
E-Entacapon Z-Entacapon
NO
C
OH
OH
O
N
OH
OH
NO2
CN
C2
H5
C2
H5NO
2
CN
C2
H5
C2
H5
L-dopa + carbidopa + entacapon = Stalevo de 50, 100 si 150mg
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 243/290
variabil 12,5;25 200mgsau 37,5mg
S. M. CE ACTIONEAZA AGONIST PE
RECEPTORII DOPAMINERGICI
DERIVATII DE ERGOT
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 244/290
METANSULFONATUL DE BROMOCRIPTINA
un nucleu de ergolina (acid lisergic)
derivat semisintetic de ergocriptina (alcaloid din
cornul secarei)+
O
C H3
C H3
C H
O
H
HC H
2
O H
C H3
C H3
C H
N
O
N HH
C H3
H
Br N H
N
CO
H3
C-SO3
-
METANSULFONATUL DE
BROMOCRIPTINA
substanta puternic activa, se pastreaza la Venena.
i ii d i i i D i D
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 245/290
agonist pe receptorii dopaminergici D1 si D2. boala Parkinson la pacientii la care afectiunea nu poate fi
controlata doar cu L-dopa; folosit precoce, bromocriptinaamana introducerea L-dopa in tratament.
Se poate asocia cu antiparkinsoniene anticolinergice.
Inhiba secretia de prolactina se prescrie in
hiperprolactinemie, tratamentul sterilitatii si sindromului de galactoree-amenoree.
La doze crescute stimuleaza secretia de somatotropina.
RA: greata, hTA ortostatica, ameteli, poate produce vasospasm(fiindca e un puternic vasoconstrictor), angina, halucinatii,confuzie, delir.
ATENTIE sporita la: pacientii cu afectiuni CV sau GI grave. CONDITIONARE: cp 2,5mg Brocriptin, Medocriptin, Parlodel
Administrare: 10 - 40mg / zi in 3 prize
LISURID
O
N
H
H
CH
C H3
N
N(C 2H
5 )2
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 246/290
proprietati dopaminergice si serotoninergice
se poate asocia cu L-dopa.
proprietati antimigrenoase si anti-prolactina. CONDITIONARE: Cuvalid
Prin hidrogenarea “=” dintre atomii din pozitiile
9 si 10 derivatul tergurid (= derivat de uree) =antiparkinsonian
N H
CABERGOLINA
O
O C H3
N
H
N
C H2
C H
H
C H2
N
N(CH 3 )2
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 247/290
derivat de etiluree
actioneaza pe receptorii dopaminergici D2.
se asociaza in terapie cu L-dopa imbunatatireaactivitatii motorii
T ½ = 65 ore
RA: greata, voma, diaree/ constipatie, dureri, dispepsie,hTA, confuzie, ameteala.
Precautii: afectiuni GI (ulcer), CV, hepatice (se evalueazaraportul risc/ beneficiu).
Are proprietati anti-prolactina.
Specialitate : Dostinex cp 1, 2,4mg
H
N H
PERGOLIDA
C H3
C H3
S
H
H
H
N H
N
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 248/290
agonist al receptorilor dopaminergici D1 si D2
actiune asemanatoare bromocriptinei, dar efectul estemai puternic.
se asociaza cu L-dopa sau se poate administra in
monoterapie in fazele incipiente ale bolii. efect anti-prolactinic se poate utiliza in caz de
hiper-prolactinemie.
RA: asemanatoare bromocriptinei
Tratamentul cu pergolida trebuie intrerupttreptat, altfel se pot observa fenomene de tipconvulsii sau halucinatii.
CONDITIONARE: 0,05 ; 0,25 si 1mg Permax
DERIVATI NON-
ERGOT
ROPINIROL
d i t d i d l
N(C 3H
7 )2
O
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 249/290
derivat de indol agonist pe receptorii dopaminergici D2.
Se poate utiliza in monoterapie in formele incipiente prezinta efecte foarte asemanatoare L-dopei.
mai eficient in ameliorarile simptomatice motorii
decat bromocriptina. Se asociaza cu L-dopa in situatii severe.
Are rol neuroprotector scaderea stresului oxidativ.
INDICATII: depresii bipolare refractare la medicatiauzuala, sindromul picioarelor nelinistite.
RA: greturi, voma, dureri abdominale, tulburari desomn si vedere, hTA.
CONDITIONARE: cp filmate 0,25 ; 1 ; 2 ; 4mg Requip
N
H
PRAMIPEXOL N H
2
N H
H
S
N
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 250/290
clorhidrat.
agonist pe receptorii dopaminergici D2 si putin pe D1.
se poate utiliza ca monoterapie in formele incipiente de Parkinson. se utilizeaza in asociere cu L-dopa in formele severe.
amelioreaza performantele motorii la pacientii cu Parkinson.
poate fi utilizat in schizofrenie, depresii, sindromul picioarelornelinistite.
efect antidepresiv datorat resensibilizarii receptorilor D2 si D3 de la
nivel mezolimbic. RA: ameteli, somnolenta/ insomnie, stari confuzionale, constipatie,
hTA, uscaciunea gurii, anorexie, scadere in greutate.
CONDITIONARE: cp 0,125 si 1,5mg Mirapexin in 3 prize/zi(max=4,5mg/ zi)
N H
C3
H7
ROTIGOTINA . HCl
S
N
C3
H7
(CH 2 )2
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 251/290
Se poate utiliza ca monoterapie la debut si apoi
in asociere cu L-dopa in formele severe ale bolii.
INDICATII: sindromul picioarelor nelinistite efecte vizibile dupa 6 saptamani de tratament.
RA: ameteala, insomnie, greata, iritatie la locul
aplicarii
CONDITIONARE: sisteme transdermice(plasturi) de 2, 4, 6, 8mg Neupro
O H
PIRIBEDIL N
N
NN
O
O
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 252/290
derivat de piridina
actiune agonista pe receptorii dopaminergici D1, D2 sipe adrenergici alfa2.
T ½ = 20 ore
se utilizeaza ca monoterapie in formele incipiente alebolii sau in asociere cu L-dopa in cazurile severe.
vasodilatator cerebral efecte favorabile asupratulburarilor cognitive.
RA: digestive, tulburari de somn CONDITIONARE: cp cu eliberare prelungita de 50mg
Pronoran
APOMORFINA
N
C H3
O HO H
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 253/290
agonist pe receptorii dopaminergici D1 si D2
s-a utilizat initial ca vomitiv in intoxicatii.
actiune antiparkinsoniana in asociere cu L-dopa
elimina fluctuatiile de concentratie ale L-
dopei.
putin utilizat in administrare subcutanata; are
efect rapid, dar de scurta durata.
Denumire comerciala Apokin
O HO H
S.M. CARE ACTIONEAZA PRINELIBERAREA DE DOPAMINA DIN
DEPOZITE
AMANTADINA
1 i d
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 254/290
= 1 amino adamantan
actiune antivirala si antiparkinsoniana
actiune anticolinergica la nivel central
N H2Br H
NaOH
Br 2
CONH2
H2
O
CN
NaCNBr 2
AMANTADINA
actiune anticolinergica la nivel central.
ti id b t hi ki i i i
N H2
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 255/290
actiune rapida combaterea hipokineziei sirigiditatii, dar fara efecte de ameliorare in ceea ce priveste tremorul.
INDICATII: scleroza in placi, oboseala cronica,encefalita virala, cure de dezintoxicare pt dependentii
de cocaina. mai bine tolerat decat L-dopa si bromocriptina.
RA: insomnie (nu se va administra dupa orele 15),cefalee, confuzii, depresii, efecte la nivel GI, edemeale membrelor inferioare.
CONDITIONARE: cp 150mg Viregyt
CI: sarcina, alaptare, afectiuni hepatice, glaucom cuunghi deschis
S.M. ANTICOLINERGICE
primul tip de tratament instituit.
Ex: atropina: efecte benefice in oprirea sialoreei
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 256/290
Ex: atropina: efecte benefice in oprirea sialoreei. actiune asupra hipertoniei, opresc sialoreea, dar nu au
efecte benefice asupra tremorului.
actioneaza pozitiv asupra starii psihice a pacientului.
se administreaza cu succes la pacientii tineri.
antiparkinsoniene mai slabe decat dopaminergicele. se administreaza in formele incipiente ale bolii (hipertonie).
se asociaza cu L-dopa.
Parkinson post-traumatic/ aterosclerotic.
RA: tulburari de vedere, constipatie, mictiune (datorataefectului anticolinergic periferic).
CI: glaucom, adenom de prostata, miastenia gravis.
Reprezentanti: trihexifenidil, biperiden (aminoalcooli)
TRIHEXIFENIDIL (FRX)
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 257/290
clorhidrat.
reduce efectele extrapiramidale aleantipsihoticelor.
CONDITIONARE: cp 2mg Romparkin
BIPERIDEN
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 258/290
Akineton
REMACEMID
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 259/290
antiepileptic (anticonvulsivant) tratamentul bolii Parkinson in asociere cu L-
dopa.
rol neuroprotector.
blocant slab al canalelor N-metil-D-aspartat
SALIZOTAN
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 260/290
efecte bune in ameliorarea diskineziei din
Parkinson
S. M. ANTICONVULSIVANTE =
ANTIEPILEPTICE
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 261/290
Se utilizeaza in tratamentul epilepsiei.
Epilepsia = ansamblu de afectiuni ale SNC
caracterizate prin crize repetate, insotite sau nu
de convulsii.
Crizele epileptice se datoreaza unor descarcari
sincrone ale unor grupuri de neuroni.
Afecteaza 1-2% din populatia Terrei.
Mecanisme multiple de producere a bolii.
ANTIEPILEPTICE
Exista 2 tipuri de epilepsie:
primara (idiopatica sau propriu-zisa) din cauze imprecise
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 262/290
primara (idiopatica sau propriu-zisa) din cauze imprecise
secundara (simptomatica) dupa traumatisme cerebrale,
sifilis, scleroza multipla, intoxicatie cu Pb, Alzheimer,
hipoxie cerebrala, deficit de vit. B6, hipoglicemie, traume
la nastere.
Crizele, in functie de extindere, pot fi: focale (afecteaza doar o portiune a creierului)
generalizate :
majore, tipice (crizele de grand mal)
minore (petit mal)
akinetice
mioclonice
status epilepticus (cel mai sever)
Formele de epilepsie pot fi multiple
una dintre cele mai severe: sindromul Lenox Gastoux
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 263/290
una dintre cele mai severe: sindromul Lenox-Gastoux
(debuteaza la copii de 3-4 ani, foarte greu de tratat,
prin crize multiple coexistente).
Medicatia antiepileptica, la dozecorespunzatoare, poate duce la
prevenirea crizelor,
cresterea intervalului dintre crize
diminuarea manifestarilor din criza.
MECANISME DE ACTIUNE A MEDICATIEI
ANTIEPILEPTICE
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 264/290
blocanti ai canalelor de Na
blocanti ai canalelor de Ca tip T din creier
deschiderea canalelor de Cl
cresterea concentratiei de acid gama amino
butiric (GABA) scaderea cantitatii de
glutamat
inhibarea anhidrazei carbonice
ANTIEPILEPTICE
Clasificarea antiepilepticelor in functie de
structura chimica: 15 categorii
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 265/290
structura chimica: 15 categorii.
Schemele de tratament individualizate: un
antiepileptic timp de 2-3 sapt., apoi asocieri de
antiepileptice, tratament de lunga durata.
Antiepilepticele au si efecte analgezice siantiaritmice.
In asociere cu inductori enzimatici, metabolizarea
antiepilepticelor este intensa tratamente
subdozate.
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 266/290
DERIVATI DE
IMIDAZOLIDIN 2,4-DIONA
FENITOINA
Se asociaza cu fenobarbital in crizele majore dar poate
H5
C6
H5
C6
O
O
N
H
N H
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 267/290
Se asociaza cu fenobarbital in crizele majore, dar poateafecta metabolizarea acestuia concentratii plasmaticecrescute/scazute.
Se poate administra la copii mai mari de 5 ani si la adulti.
Prezinta spectru larg de actiune.
Are efect antiaritmic; utilizat in aritmii digitalice, nevralgiide trigemen.
Este inductor enzimatic.
Se utilizeaza sub forma de fosfenitoina sodica (sareaesterului fosforic) pentru cresterea solubilitatii solutii pt.
adm. parenterala (Ceredix ): in status epilepticus si inprevenirea convulsiilor in neurochirurgie).
Conditionare: cp 100mg Fenitoin, Fenigan
DERIVATI DE PIROLIDIN 2,5-DIONA
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 268/290
Reprezentanti: etosuximida, metsuximida si
levetiracetamul
ETOSUXIMIDA C 2 H 5
CH3
O
N H
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 269/290
Se utilizeaza in crizele minore.
Se poate administra la copii mai mari de 5 ani
sub forma de: sirop de 50mg/ml (Suxilept,Petinimid), cps de 250mg (adulti).
RA: tulburari digestive, cefalee, ameteli, eruptii
cutanate
O
METSUXIMIDA
C6
H5
N C H3
CH3
O
O
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 270/290
Se poate administra in asociere cu fenobarbital si
fenitoina in tratamentul epilepsiei fara convulsii
sau insotita de convulsii tonico-clonice.
Conditionare: cps 150 si 300mg Celontin
LEVETIRACETAM H
O
NH2
C
O
N
*
C2
H5
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 271/290
Prezinta un C*.
Poate fi administrat si la copii mai mari de 4 ani
si la adulti.
Este medicatie de electie in cazul epilepsiei la
adolescenti.
RA: somnolenta, cefalee, anorexie, urticarie.
Conditionare: 250, 500, 750, 1000mg Keppra
DERIVATI DE
DIBENZOAZEPINA
CARBAMAZEPINA
derivat triciclic asemanator imipraminei si
C
O
N H2
N
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 272/290
derivat triciclic asemanator imipraminei siprezinta o grupare amidica (-CO-NH-) exociclica.
Obtinere: iminostiben + fosgen carbamazepina
Se absoarbe greu, dar complet la administrare
orala. E inductor enzimatic.
Se metabolizeaza hepatic epoxid intre pozitiile10-11 metabolit activ, convertit de epoxid-hidrolaze in 10-11 diol-carbamazepina (metabolitinactiv) care se elimina prin glucuronoconjugare.
T ½ = 8-29 ore (media = 12-17 ore) ; T ½ epoxid =5-8 ore
CARBAMAZEPINA
Indicatii: crize majore (nu in cele mioclonice)
C
O
N H2
N
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 273/290
Indicatii: crize majore (nu in cele mioclonice),neuropatii diabetice, nevralgii gloso-faringiene,diabet insipid, sindrom de abstinenta (la alcool,benzodiazepine, cocaina).
RA: somnolenta, deprimare psiho-motorie, iritatie
gastrica,
la doze crescute: ameteli, tulburari de memorie.
CI: trimestrul 1 de sarcina.
Cond: cp de 200, 400, 600 si 800mg, sirop, supp.
Carbamazepina, Carbasan, Taver, Carbesil,Finlepsin, Neurotop
OXCARBAMAZEPINA
O
C N H2
N
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 274/290
in pozitia 10 prezinta o grupare =C=O esteizomer al carbamazepinei
Se absoarbe rapid la administrare orala.
BD = 75% si creste in prezenta alimentelor.
Se metabolizeaza la 10-11-dihidro-10-OH-carbamazepina amestec de 80% D(+) si 20% L(-
) pt. metabolit. Mecanism de actiune: e blocant al canalelor de
Na.
O
OXCARBAMAZEPINA
monoterapie sau in asociere in convulsiile partiale, tonico-clonice.
Se poate administra la copii > 4 ani si la adulti
O
C
O
N H2
N
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 275/290
Se poate administra la copii > 4 ani si la adulti.
Indicatii: Se asociaza cu antidepresive si cu neuroleptice in afectiunile
psiho-afective cu antipsihotice in doze mici;
Nevralgie de trigemen;
Manie in depresii bipolare. Este inductor enzimatic mai slab decat carbamazepina
interactioneaza mai putin cu alte medicamente.
RA: somnolenta, ameteli, reactii la nivel digestiv,constipatie/ diaree
Fiindca nu a fost testata la gravide, dar este analog
structural al carbamazepinei NU se utilizeaza !! Cond: cp filmate de 150, 300 si 600mg Trileptal.
suspensie pt administrare orala pt copii
ACID VALPROIC SI
DERIVATI
ACID VALPROIC
Obtinere: din esterul dietilic al acidului dipropil-
H7
C3
H 7 C 3 COOH
C
H
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 276/290
Obtinere: din esterul dietilic al acidului dipropil
malonic prin hidratare acid dicarboxilic..
- CO2
/H+
NaOHCOOHH
7C
3
H7
C3COOHH
7C
3
H7
C3
COOH
C
H
C
A CIDUL VALPROIC
Substanta lichida se poate conditiona sub forma de
solutii sau suspensii; sare de Na - cp.I di ii i d i j i
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 277/290
p ; p Indicatii: episoade minore sau majore, crize
jacksoniene, crize maniacale
RA: tulburari digestive, tremor, crestere in greutate,caderea parului, necroza hepatica/ pancreatica, risc
teratogen (teratogenitatea si hepatotoxicitatea sedatoreaza metabolitilor acidului 4-epoxi-valproic si2,4-dien-valproic).
Interactiuni: scaderea metabolizarii altor antiepileptice risc crescut
de toxicitate potenteaza activitatea antidepresivelor si neurolepticelor
cu anticoagulantele risc crescut de hemoragii.
VALPROMIDA CONH
2H
7C
3
H7
C3
C
H
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 278/290
amida acidului valproic
Prezinta aceleasi indicatii ca acidul valproic.
Se absoarbe mai greu la administrare orala.
Este un timoregulator mai puternic decat acidul
7 3
VALROCEMIDA COCO
H7
C3
H 7 C 3
N H2
C H2
N HC H
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 279/290
stadiul III de cercetare
Penetreaza mai bine BHE si prezintatolerabilitate mai buna
ANALOGI AI ACIDULUI GAMA AMINOBUTIRIC (GABA)
COOHC H 2C H 2C HC HC H 2
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 280/290
VIGABATRIN
Este medicatie adjuvanta la pacientii refractarila alta terapie.
Inhiba ireversibil GABA-aminotransferaza.
RA: somnolenta, oboseala, ameteli
Cond: cp 500mg Sabril
N H2
GABAPENTIN derivat de ciclohexan.
Se absoarbe bine la administrare per os.
Nu se leaga de proteinele plasmatice.
Bd = 60%.
Mecanism de actiune: favorizeaza eliberarea din sinapse aGABA.
COOHC H2
C H2
N H2
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 281/290
Indicatii: Medicatie adjuvanta in forme de epilepsie refractare la alta medicatie
Preventia crizelor partiale
Neuropatii diabetice, spinale
Episoade maniacale
Atacuri de panica Tremor parkinsonian
Sindrom de abstinenta la benzodiazepine, cocaina, alcool.
Se poate administra copiilor > 12 ani si adultilor.
RA: greata, voma, cefalee, ameteli.
Interactiuni: cu antiacide scad Bd gabapentinului
Cond: cps 100, 300 si 400mg Neurontin, Gaba-Gama
cp 600 si 800 mg
Solutie de uz intern.
PREGABALIN
Mecanism de actiune: se leaga de canalele de Ca modularea influxului de ioni si a neurotransmisieiGABAergice prezinta actiune antiepileptica, analgezicai i liti
COOH(CH 3 )2CH C H
2
C H 2 N H 2
C HC H2
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 282/290
si anxiolitica.
actiune mai buna deca gabapentinul se vor utilizaconcentratii mai mici si, in consecina, si dozele vor fi maireduse.
Indicatii: Epilepsie
Neuropatii periferice
Cancer, SIDA
Dureri din fibromialgii
Anxietate generalizata.
RA: oboseala, ameteli, tulburari de ritm cardiac si devedere.
Se poate administra doar la adulti.
Cond: cp 75, 150 si 300mg Lyrica.
TIAGABIN COOH
C H3
C H
NC H2
C H2
C HC
S
S
*
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 283/290
prezinta un C* se va utiliza in terapie doarizomerul L(-) sub forma sarii clorhidrat.
Se absoarbe complet si rapid la administrareorala.
BD=95% cu T ½ = 7-9 ore.
Indicatii : epilepsie partiala si terapia anxietatii.
CI: copii < 12 ani.
RA: somnolenta, nervozitate, tremor.
Cond: cp 5,10 si 15mg Gabitril.
C H3
DERIVATI DETRIAZINA
LAMOTRIGIN
Se absoarbe bine la administrare per os. Bd = 98%; se metabolizeaza hepatic.
ClCl
N H2
NH2
N
N
N
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 284/290
d 98%; se etabo ea a epat c.
Este un antiepileptic cu spectru larg: blocheaza canalele de Na inhiba eliberarea glutamatului (= excitant).
Indicatii: in crizele majore, epilepsie partiala, durerineuropatice.
RA: ameteli, tulburari de vedere, greata, voma,
in primele 4-6saptamani de la debutul tratamentului: urticarie la 10%din pacienti care prin acutizare poate duce la febra + limfadenopatie
1/1000 din cazuri: sindrom Steven-Johnson (risc crescut la asociereaderivatilor triazinici cu acidul valproic deoarece se dubleaza T ½ allamotriginului).
CI: copii < 16 ani. Cond: cp 25, 50, 100 si 200mg Lamictal (forma masticabila
2,5mg).
DERIVATI DE SULFONAMIDA
ACETAZOLAMIDA
Inhiba carboanhidraza efect diuretic slab.
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 285/290
Scade presiunea intraoculara in glaucom.
Ca antiepileptic nu se mai foloseste.
Cond: 250mg Ederen.
ZONISAMID
SO2
NH2
C H2
N
O
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 286/290
Mecanisme de actiune:
blocant al canalelor de Na
legare de complexul receptor GABA-benzodiazepinic facilitarea transmisiei serotoninergice si
dopaminergice
Indicatii: forme partiale de epilepsie
RA: ameteli, cefalee, scadere in greutate,iritabilitate, coordonare defectuoasa.
Cond: cps 100mg Zonegran.
TOPIRAMAT
Absorbtie orala buna, Bd = 90% si T ½ = 30 ore
Mecanisme de actiune: blocant al canalelor de Na;
CH3
CH3
C H3
C H3
C H2
O
OO
O
O OSO2
NH2
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 287/290
creste activitatea GABA;
slab inhibitor al anhidrazei carbonice.
Indicatii: tratamentul epilepsiei partiale in asociere cu alte antiepileptice;
neuropatii;
depresie bipolara; obezitate;
scaderea frecventei si duratei crizelor migrenoase.
CI: la copii <12 ani.
RA: depresie, confuzii, halucinatii.
Actioneaza asupra anhidrazei carbonice litiaza renala.
Interactiuni: creste clearance-ul estrogenilor scadereaeficientei contraceptivelor orale.
Cond: cp 25, 50, 100, 300 si 400mg Topamax
DERIVATIBENZODIAZEPINICI
O2
N
Cl
O
N
N
H
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 288/290
CLONAZEPAM
anxiolitic, miorelaxant, antiepileptic
Indicatii: toate formele de epilepsie si in status
epilepticus.
La copii mici se administreaza injectabil.
CI: la prematuri din cauza OH-ului benzilic.
Cond: cp 0,5 si 2mg, solutie pt administrare
orala, Rivotril
DIAZEPAM = sedativ, anxiolitic, antiepileptic
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 289/290
Indicatii: status epilepticus admin. injectabila
10mg/ 2ml
Are actiune de scurta durata, de aceea se va
asocia cu fenitoinaN
C H3
Cl
O
N
CLOBAZAM anxiolitic, adjuvant in epilepsie
Cond: cp 10 sau 20 mg Frisium
7/21/2019 MEDICATIA SNC 290
http://slidepdf.com/reader/full/medicatia-snc-290 290/290
N
C H3
O