Home >Documents >FARMACOLOGIA SNC

FARMACOLOGIA SNC

Date post:06-Mar-2016
Category:
View:26 times
Download:0 times
Share this document with a friend
Description:
FARMACOLOGIA SNC
Transcript:

PDF2.tmp

76FarmacologieFarmacologia SNC77

I. FARMACOLOGIA SNCSeciunea?1. BAZE FIZIO-PATOLOGICE l FARMACODINAMICE1.1. BAZE FIZIO-PATOLOGICEDOMENIILE COLINERGIC, ADRENERG1C, DOPAMINERGIC, SEROTONINERGIC, GABA-ERGIC, GLUTAMATERGIC. OPIOIDERGIC(A se vedea la grupele farmacodinamice i la nota bibliografic A.N. Cristea, 1998, cap 6).1.2. BAZE FARMACODINAMICECLASIFICAREA MEDICAMENTELOR CU ACIUNE LA NIVELUL SNCa) n funcie de sensul aciunii: Inhibitoare SNC; Stimulatoare SNC; Modulatoare SNC.b) n funcie de specificitatea aciunii asupra unei anumite funcii fiziologice a SNC: nespecifice; specifice.c) n funcie de sens, specificitate i aciunea farmacoterapeutic:Nespecifice: n sens inhibitor: anestezice generale; hipnotice i sedative; n sens stimulator: excitante SNC (corticale, bulbare, medulare).Excitantele SNC corticale, numite i psihostimulante, se ncadreaz (n sens larg) n clasa psihoanaleptice, alturi de antidepresive. Specifice: asupra proceselor psihice, tonusului neuro-psihic i strii timice (=PSIHOTROPE): tranchilizante, neuroleptice, antidepresive; asupra proceselor psihice i memoriei: medicaia bolii Alzheimer; asupra funciei motorii: miorelaxante centrale, anticonvulsivante, antiparkinsoniene, medicaia n coreea Huntington, medicaia sclerozei laterale amiotrofice; asupra proceselor durerii i sensibilitii dureroase: analgezice morfmomimetice i analgezice- antipiretice; asupra metabolismului neuronal, n sens reglator (neurotonice). Clasificarea psihotropelor:Funcie de sens: psiholeptice (tranchilizante, neuroleptice); psihoanaleptice (antidepresive); psihodisleptice (psihotomimetice, ca de ex. LSD). Psihodislepticele nu sunt medicamente (ele produc experimental psihoze).Funcie de extinderea noiunii, medicamentele psihotrope se clasific n: Psihotrope propriu-zise (tranchilizante, neuroleptice, antidepresive); Psihotrope n sens larg (psihotropele propriu-zise, hipnotice i sedative, psihostimulante). d) n funcie de sistemul transmisional sinaptic la nivelul cruia acioneaz: DOMENIUL COLINERGIC: Colinergicele centrale (I: boala Alzheimer); Anticolinesterazice centrale (I: coreea Huntington, boala Alzheimer); Anticolinergicele centrale (antiparkinsoniene, I: boala Parkinson); DOMENIUL ADRENERGIC: Stimulatoare ale eliberrii ADR i inhibitoare ale recptrii dopaminei (psihostimulante corticale i anorexigene, tip amfetamin); Inhibitoare ale recptrii ADR (antidepresive timoleptice energizante, I: depresie); IMAO i IMAO-A selective (antidepresive timeretice, clasice i selective moderne, I: depresie); DOMENIUL SEROTONINERGIC: Inhibitoare ale recptrii 5-HT (antidepresive selective moderne, I: depresie); Agoniti presinaptici 5-HT]A = stimulatoare ale recptrii 5-HT (anxiolitice, I: sindrom anxios); Antagoniti 5-HT2a / antagoniti D2 n raportul ideal > 10:1 (neuroleptice moderne, I: schizofrenie cu simptome negative); Agoniti i antagoniti 5-HT2C (anorexigene i respectiv orexigene, nestupefiante); Antagoniti 5-HT3, centrali i periferici (antivomitive potente moderne); DOMENIUL DOPAMINERGIC: Dopaminergice (antiparkinsoniene, I: boala Parkinson); IMAO-B selectivi (antiparkinsoniene selective moderne, I: boala Parkinson); Antagoniti D2 / antagoniti 5-HT2 n raportul >1:1 (neuroleptice clasice, I: schizofrenie cu simptome pozitive "floride", boala Huntington). DOMENIUL GABA-ERGIC: Agoniti postsinaptici GABA-A tranchilizante benzodiazepinice (I: nevroz); hipnotice: benzodiazepine, barbiturice, ciclopirolone i imidazopiridine (I: insomnie); anticonvulsivante: benzodiazepine i barbiturice (I: epilepsie); anestezice generale: barbiturice i benzodiazepine; Agoniti hetero-sinaptici GABA-B (miorelaxante, I: miotonie); Inhibitori GABA-T (anticonvulsivante, tip valproat); DOMENIUL GLUTAMAT-ERGIC: Glutamat-ergice (neurotonice); Antiglutamatergice (I: scleroza lateral amiotrofic). DOMENIUL GLICIN-ERGIC: Antagoniti ai receptorilor glicinei (excitante medulare, tip stricnin); DOMENIUL PURINERGIC: Antagoniti PI - Al (excitante corticale, tip cafeina); DOMENIUL OPIOID-ERGIC: Agoniti n i / sau k (analgezice morfinomimetice). Antagoniti u(antidoturi, I: intoxicaia acut cu morfinomimetice).2. ANESTEZICE GENERALE2.1. BAZE FARMACOLOGICE2.1.1. DefiniieAnestezie - etimologie: grec. an = fr, aisthesis = senzaie.Anestezicele generale sunt inhibitoare SNC nespecifice, care, la dozele terapeutice, produc: deprimarea descendent progresiv a segmentelor SNC, n ordinea invers apariiei filogenetice (scoara emisferelor cerebrale, centrii subcorticali, mduva spinrii), cu suprimarea progresiv a urmtoarelor funcii ale SNC (sensibilitate, cunotin, motilitate voluntar i reflex), temporar i reversibil n ordine invers.La doze toxice i letale, deprimarea avanseaz la bulb, cu inhibarea centrilor vitali bulbari (respirator i vasomotor) i moarte prin oprirea respiraiei. Proprietile unui anestezic general ideal sunt: maniabilitatea; sigurana utilizrii (referitor la proprietile fizico - chimice i la toxicitatea metaboliilor); inducia anesteziei i trezirea din anestezie, rapide; durata anesteziei, n funcie de intervenia chirurgical; relaxarea muscular; absena interaciunilor nefaste, cu medicamentele asociate n tehnica anesteziei; trezirea rapid i fr sechele; absena toxicitii pe termen lung.Deoarece nu exist un anestezic general ideal, se asociaz adjuvani ai anestezicelor, n cadrul tehnicilor de anestezie (punctul 2.1.4.).2.1.2. Clasificaren funcie de calea de administrare, proprieti fizico-chimice i structur chimic:a) Anestezice generale administrate prin inhalaie: Gazoase: protoxid de azot; ciclopropan (hidrocarbur ciclic); Lichide volatile: eteri (eter dietilic); hidrocarburi halogenate (halotan) eteri halogenai (enfluran, isofluran, desfluran, metoxifluran, sevofluran);b) Anestezice generale administrate i.v.: Barbiturice: tiopental, tiobutabarbital, tiamilal, hexobarbital, metohexital (utilizate ca sruri de sodiu); Benzodiazepine (derivai 1,2-inelai - 1,4-benzodiazepine: midazolam); Alte structuri: ketamina, propanidid, propofol, etomidat.Structurile chimice sunt foarte diferite, dar toate au o proprietate fizic comun: lipofilie nalt (coeficient de partiie lipide / ap, foarte mare). Medicaie adjuvant anestezicelor generale: Medicaie preanestezic: anticolinergice (previn hipersecreia salivar i bronic, anta- gonizeaz efectele nedorite cardiovasculare ale anestezicelor), antiemetice (previn greaa i voma postchirurgical), barbiturice (inducia rapid a anesteziei), benzodiazepine (profilaxia anxietii), opioide (reduc sensibilitatea dureroas i poteneaz aciunea analgezic a anestezicului general); Miorelaxante sau curarizante (relaxarea muchilor striai pe parcursul actului chirurgical, n cazul n care anestezicul utilizat nu induce o miorelaxare suficient).2.1.3. Farmacodinamie2.1.3.1. Mecanism de aciuneSegmentele SNC importante pentru aciunea anestezic general sunt: cortexul cerebral i sistemul reticulat ascendent activator. S-a demonstrat c cele mai sensibile regiuni sunt: nucleii talamici de releu senzorial i regiunile corticale de proiecie a acestora (Angel A., 1993). Anestezicele generale acioneaz la nivelul membranei celulare, interacionnd cu lipidele i proteinele membranare (teoriile anesteziei generale).Mecanismul comun este mecanismul electrofiziologic: hiperpolarizare cu inhibiie neuronal. n acest mecanism, lipofilia nalt a anestezicelor generale joac un rol important.Mecanismele, la nivel celular - molecular, pot fi: creterea influxului membranar de ion CI", prin favorizarea deschiderii canalelor de clor, consecin a activrii transmisiei inhibitoare GABA, prin stimularea unor situsuri specifice de pe complexul receptor activat de GABA; ex. barbituricele, benzodiazepinele i alte anestezice generale i.v. (ca etomidat i propofol), precum i anestezice inhalatorii (ca halotan i isofluran); scderea permeabilitii canalelor de Na+/K+/Ca2+, consecin a inhibrii transmisiei excitatoare glutamat-ergice, prin antagonism pe receptorii NMDA activai de acidul glutamic; ex. ketamina. creterea influxului membranar de ion CI", prin favorizarea deschiderii canalelor de clor, consecin a activrii transmisiei inhibitoare glicinergice, prin stimularea receptorilor inhibitori ai glicinei; ex. anestezicele inhalatorii (Mihic S. J.. i colab., 1997) i unele anestezice generale intravenoase (Pistis M. i colab. 1997, Mascia M.P. i colab. 1996); deschiderea canalelor de K+; ex. anestezicele generale inhalatorii, care activeaz canalele de K+ de tip 4TM/2P, subtipurile TASK-1 (halotan, isofluran), TASK-2 (halotan, isofluran, enfluran, desfluran, cloroform), TASK-3 (halotan), TREK-1 (cloroform, halotan, isofluran), TREK-2 (cloroform, halotan, isofluran) (Alexander S.P.H. i colab., 2001).Canalele de K* tip 4TM/2P subtip TASK,.} sunt: constitutiv active; neinactivabile; insensibile la voltaj; inhibate de H+ extracelular.Canalele de K* tip 4TM/2P subtip TREK,.2 sunt: activate prin H+ intracelular; activate prin acid arahidonic i ali acizi grai nesaturai extracelulari; inhibate de activatori ai PKA (Alexander S.P.H. i colab., 2001).Teoria lipidicTeoria lipidic evideniaz directa corelaie ntre potena anestezic i solubilitatea n lipide a compuilor organici anestezici, foarte diveri ca structur chimic (corelaia Overton - Meyer; cit. Rang H.P. i colab., 1999).Solubilitatea n lipide este msurat n coeficientul de partiie lipide - ap sau lipide - gaz, coeficient ce reflect repartiia n lipidele membranare, n relaie direct proporional.Teoria proteicTeoria proteic subliniaz faptul c anestezicele generale pot interaciona nu numai cu lipidele membranare ci i cu domeniile hidrofobe ale proteinele membranare funcionale, de la nivelul canalelor ionice membranare modulate de receptori (Franks N.P. i Lieb W. R., 1994). S-a demonstrat inhibiia receptorilor excitatori pentru glutamat, acetilcolin, serotonin, precum i stimularea receptorilor inhibitori pentru GABA i glicin ( Mihic S.J., Wick M.J. i colab., 1997).2.1.3.2. Fazele anesteziei generale (narcozei)I. Perioada de inducie1.1. Faza de analgezie inhibiia cen

Embed Size (px)
Recommended