Hepatita Cronica- Autoimuna,Wilson

transcript

dr cora pop hepatite cronice

Inflamatie hepatocelulara de cauza neprecizata care se autointretine

Hepatita periportala/piecemeal necrosis/hepatita de interfata

Asociata cu (auto)anticorpi antihepatocitari serici

TEORIA AUTOANTIGENITATII

-un factor declansator hepatitic det aparitia ag hepatice de suprafaţa

-cel hep devin autoantigene

-declanşează răspunsul Lf T

-distructia hepatocitelor de catre Lf T

-HLA DR3,DR4

TEORIA AUTOANTICORPILOR

-Defect in supresia Lf T

-Ac antihepatocitari produsi de celulele B

-Compl Ag –Ac distruse de NK

-HLA B8, DR3, DR4

Femei tinere/copii Astenie/manifest generale nespecifice Manifestari extrahepatice boli imune asociate-tiroidita autoimuna -colita ulcerativa -artrita reumatoida Ex clinic sarac/manifestarile cirozei

AST,ALT,BT,FA, Gama globAST,ALT,BT,FA, Gama glob -Estimeaza severitatea inflamatiei -Estimeaza severitatea inflamatiei

-confirma patternul predom hepatocel-confirma patternul predom hepatocel

Albumina serica/PTAlbumina serica/PT -estimeaza fct de sinteza hep-estimeaza fct de sinteza hep

AUTOANTICORPI*AUTOANTICORPI* -documenteaza componenta imunologica -documenteaza componenta imunologica a boliia bolii

HipergamaglobulinemieHipergamaglobulinemie IgG crescuta-caracteristic boliiIgG crescuta-caracteristic bolii

Biopsie hepaticaBiopsie hepatica -Modific histolog compatibile cu dg-Modific histolog compatibile cu dg

-Exclude alte dg-Exclude alte dg

Markeri viraliMarkeri virali -Documenteaza absenta inf virale-Documenteaza absenta inf virale

CeruloplasminaCeruloplasmina -Exclude Wilson-Exclude Wilson

Sideremia/transferinaSideremia/transferina -Hemocromatoza-Hemocromatoza

AUTOANTICORPI-Anticorpiantinucleari-ANA-Anticorpiantifibra musculara neteda-SMA-Anticorpi antimitocondriali-AMA-Anticorpi antimicrosom 1rin/ficat antiLKM1

Trasaturi dgTrasaturi dg Dg definitivDg definitiv

Factori epidemiologFactori epidemiolog -alcool<25-35g/zi-alcool<25-35g/zi

-B,C alti virusi neg-B,C alti virusi neg

-fara mdc-fara mdc

-cerulopl neg-cerulopl neg

-siderem N -siderem N

Indicatori de inflamatieIndicatori de inflamatie -TGO/TGP-TGO/TGP

-hipergamaglobuline/IgG-hipergamaglobuline/IgG

AutoanticorpiAutoanticorpi -ANA,SMA,anti LKM1-ANA,SMA,anti LKM1

Modificari histologiceModificari histologice -piecemeal necrosis-piecemeal necrosis

+/-bridging necrosis+/-bridging necrosis

--fara leziuni biliare--fara leziuni biliare

HAI I Femei 78% 10-20 si 45-70ani SMA,ANA,Antiactinici Boli imune asociate

frecv Hipergamaglobulinemi

e+++ HLA B8,DR3,DR4 Rasp la steroizi +++ Progresia catre ciroza

HAI II Femei 89% Copii/rar adulti antiLKM1, anti P450 Boli imune asociate

rar Hipergamaglobulinem

ie+ HLA B14,DR3 Rasp la steroizi ++ Progresia catre ciroza

PREDNISON +/-AZT Ascita şi Encefalopatie – prognostic prost

dar nu contraindica terapia

cei care nu amelioreaza rapid– indicatie de transplant

cei care isi amelioreză parametrii – SV excelentă imediat

PREDNISON osteopenie, facies cushingoid DZ, cataractă, HTA

AZT colestază, pancreatită, citopenie teratogenicitate, oncogenicitate

REMISIUNE 80 % 3 ani RECIDIVĂ LA OPRIREA TRATAM 80% 3 ani SUPRAVIEŢUIRE 10 ani 93% Ciroza histologică nu modifică răspunsul

la tratament CHC

Boala genetică-autosomal recesivă

Acumularea de cupru în ficat si creier Defect al excretiei biliare de cupru-genaATP7B

Cuprul se absoarbe în intestinul subtire

Extras de hepatocite excretat prin bilă

Cupru intracelular -nevoi metabolice/ încorporat în CPL

Defecte ale genei ATP7B-Scăderea excretiei cuprului biliar-Scăderea Sintezei CPL

Cu. în exces-hepatotoxic Cu. hepatic în exces creier

Ficat Creier Rinichi Ochi Articulatii

Afectare hepatică hepatită cronică ciroză insuficientă hepatică fulminantăhistochimic-confirmă depunerea de cupru+/-

½ simptomatici în adolescentă Afectare hepatică precoce Sindrom complet- Cupru în creier si cornee Diagnosticul - 40 de ani

Insuf hepatică fulminantă

•Fatală•Cu seric crescut •Transplant

Ciroza Wilson

•Tineri cu fen de hep cronică•+/-Fen neurolog• ciroza-nerecun clinic•Carcinom rar

Stadiul asimptomatic

•Durata variabilă•ex fizic-ex fizic---hepatohepato//splenomegalie,splenomegalie,--inel Kinel K--FF

-hipertonie -rigiditate -coree,tremor -psihic-tulb de memorie psihoză

I.EVALUAREA OFTALMOLOGICĂ inelul K- F(manifest neurolog fără K-F exclude B W)

II.CERULOPLASMINA SERICĂ <20mg/dl -96% CPL singură nu este dg

III.CONCENTRATIA SERICĂ DE CUPRU LIBER În BW Cu. liber>25mcg/dl (Cu.liber< 10 mcg /dl)

IV.EXCRETIA CUPRULUI URINAR pac. simptomatici>100mcg/24h(N 40mcg/24h)

V.CUPRUL HEPATICdr cora pop hepatite cronice

Pacienti simptomaticiPacienti asimptomatici

Prezentare Neurologică-manifest neurolog.-inel K-F-Conc. serică CPL<20mg/dl

Prezentare Hepatică-mai tineri-inelul K-F +/--PBH

-Istoric familial-TGO/TGP -Inel K-F-conc. CPL serice:• <20mg/dl- B.W.• >30mg/dl- exclude B.W. (sarcină,estrogeni)

FARMACOLOGIC NEFARMACOLOGIC

-m-măăsuri alim.suri alim.--alimalim care contincare contin cupru-cupru-scoici,nuci,ciuperci,orgscoici,nuci,ciuperci,organe,ane,ciocolatciocolatăă-eliminarea tevilor -eliminarea tevilor de cuprude cupru-Transplant hep -Transplant hep

-Precoce si continuu-D-Penicilamina-Săruri de zinc

D-PENICILAMINA• Agent chelator oral• Creste excretia urinară a cuprului

• Efecte secundare:-neutropenie,trombocitopenie-nefrotoxicitate,sindr lupic, miastenia gravis• Initial agravarea simptomat.• Sinteza hepatică se ameliorează în 2-6 luni

Pentru cei complianti la tratament prognosticul pe termen lung este excelent

Hepatita cronică/ciroza-stabilizare

50% din cauzele de IH Doza Varsta Sex Afectarea hep preexist Greutatea Asocierea de mdc,alcool, Sarcina IR

Distr mb celulare-homeostazia Ca det liza cel Distr filam de actina linga canalic bil det afect

secr biliare Bloc cit P450 Activarea cel T citotox-citokine Activarea apoptozei –TNFalfa Inhib beta-oxidarii si scad ATP-elib de ac grasi-

acumul de lactat Elib de oxigen liber-distr AND mitocondrial

CLINICAINVESTIGATII-schema

TIPUL DE REACTIE EFECTUL CELULAR MDC

hepatocelular Mb,celT IZN,ACETAMINOFEN

Colestaza Canalic ESTROG,ERITRO

Imun IgE SULFAMETOXAZOL

steatohep Multifact AMIODARONA,TAMOXIFEN

autoimun Lf T NITROFURANT

fibroza cel stelate MTX,VIT A

vascular Ischemie,hipoxie COCAINA, AMFETAM

oncogenitate Oncog AC

mixt Citopl,canalic AUGUM,IERBURI

Hepatita Cronica- Autoimuna,Wilson

Documents