dr cora pop hepatite croniceInflamatie hepatocelulara de cauza neprecizata care se autointretineHepatita periportala/piecemeal necrosis/hepatita de interfataAsociata cu (auto)anticorpi antihepatocitari serici

TEORIA AUTOANTIGENITATII

-un factor declansator hepatitic det aparitia ag hepatice de suprafaa

-cel hep devin autoantigene

-declaneaz rspunsul Lf T

-distructia hepatocitelor de catre Lf T

-HLA DR3,DR4

TEORIA AUTOANTICORPILOR

-Defect in supresia Lf T

-Ac antihepatocitari produsi de celulele B

-Compl Ag Ac distruse de NK

-HLA B8, DR3, DR4

dr cora pop hepatite cronice

Femei tinere/copiiAstenie/manifest generale nespecificeManifestari extrahepaticeboli imune asociate-tiroidita autoimuna -colita ulcerativa -artrita reumatoidaEx clinic sarac/manifestarile cirozei

dr cora pop hepatite cronice

dr cora pop hepatite cronice

AST,ALT,BT,FA, Gama glob-Estimeaza severitatea inflamatiei -confirma patternul predom hepatocelAlbumina serica/PT-estimeaza fct de sinteza hepAUTOANTICORPI*-documenteaza componenta imunologica a boliiHipergamaglobulinemieIgG crescuta-caracteristic boliiBiopsie hepatica-Modific histolog compatibile cu dg-Exclude alte dgMarkeri virali -Documenteaza absenta inf viraleCeruloplasmina-Exclude WilsonSideremia/transferina-Hemocromatoza

AUTOANTICORPI-Anticorpiantinucleari-ANA-Anticorpiantifibra musculara neteda-SMA-Anticorpi antimitocondriali-AMA-Anticorpi antimicrosom 1rin/ficat antiLKM1

dr cora pop hepatite cronice

dr cora pop hepatite cronice

Trasaturi dgDg definitivFactori epidemiolog-alcool

HAI IFemei 78%10-20 si 45-70aniSMA,ANA,AntiactiniciBoli imune asociate frecvHipergamaglobulinemie+++HLA B8,DR3,DR4Rasp la steroizi +++Progresia catre ciroza 45%HAI IIFemei 89%Copii/rar adultiantiLKM1, anti P450Boli imune asociate rarHipergamaglobulinemie+HLA B14,DR3Rasp la steroizi ++ Progresia catre ciroza 82%

dr cora pop hepatite cronice

PREDNISON +/-AZT Ascita i Encefalopatie prognostic prost dar nu contraindica terapia

cei care nu amelioreaza rapid indicatie de transplant

cei care isi ameliorez parametrii SV excelent imediat

dr cora pop hepatite cronice

PREDNISONosteopenie, facies cushingoidDZ, cataract, HTA

AZT colestaz,pancreatit, citopenie teratogenicitate,oncogenicitate

dr cora pop hepatite cronice

REMISIUNE 80 % 3 aniRECIDIV LA OPRIREA TRATAM 80% 3 ani SUPRAVIEUIRE 10 ani 93%Ciroza histologic nu modific rspunsul la tratamentCHC

dr cora pop hepatite cronice

Boala genetic-autosomal recesivAcumularea de cupru n ficat si creierDefect al excretiei biliare de cupru-genaATP7B

dr cora pop hepatite cronice

Cuprul se absoarbe n intestinul subtireExtras de hepatocite excretat prin bil Cupru intracelular -nevoi metabolice/ ncorporat n CPL

dr cora pop hepatite cronice

Defecte ale genei ATP7B-Scderea excretiei cuprului biliar-Scderea Sintezei CPL

Cu. n exces-hepatotoxic Cu. hepatic n exces creier

dr cora pop hepatite cronice

FicatCreierRinichiOchiArticulatii

dr cora pop hepatite cronice

Afectare hepatic hepatit cronicciroz insuficient hepatic fulminanthistochimic-confirm depunerea de cupru+/-

dr cora pop hepatite cronice

simptomatici n adolescentAfectare hepatic precoceSindrom complet- Cupru n creier si corneeDiagnosticul - 40 de ani

dr cora pop hepatite cronice

dr cora pop hepatite croniceInsuf hepatic fulminant

FatalCu seric crescut Transplant

Ciroza Wilson

Tineri cu fen de hep cronic+/-Fen neurolog ciroza-nerecun clinicCarcinom rar

Stadiul asimptomatic

Durata variabilex fizic--hepato/splenomegalie,-inel K-F

-hipertonie -rigiditate -coree,tremor -psihic-tulb de memorie psihoz

dr cora pop hepatite cronice

I.EVALUAREA OFTALMOLOGICinelul K- F(manifest neurolog fr K-F exclude B W)

II.CERULOPLASMINA SERIC25mcg/dl (Cu.liber< 10 mcg /dl)

IV.EXCRETIA CUPRULUI URINARpac. simptomatici>100mcg/24h(N 40mcg/24h)

V.CUPRUL HEPATIC

dr cora pop hepatite cronice

dr cora pop hepatite cronice

dr cora pop hepatite cronice

dr cora pop hepatite cronice

dr cora pop hepatite cronicePacienti simptomaticiPacienti asimptomaticiPrezentare Neurologic-manifest neurolog.-inel K-F-Conc. seric CPL

FARMACOLOGIC NEFARMACOLOGIC

dr cora pop hepatite cronice-msuri alim.-alim care contin cupru-scoici,nuci,ciuperci,organe,ciocolat-eliminarea tevilor de cupru-Transplant hep -Precoce si continuu-D-Penicilamina-Sruri de zinc

D-PENICILAMINAAgent chelator oralCreste excretia urinar a cuprului

Efecte secundare:-neutropenie,trombocitopenie-nefrotoxicitate,sindr lupic, miastenia gravisInitial agravarea simptomat.Sinteza hepatic se amelioreaz n 2-6 lunidr cora pop hepatite cronice

Pentru cei complianti la tratament prognosticul pe termen lung este excelentHepatita cronic/ciroza-stabilizaredr cora pop hepatite cronice

50% din cauzele de IHDozaVarstaSexAfectarea hep preexistGreutateaAsocierea de mdc,alcool,SarcinaIR

dr cora pop hepatite cronice

Distr mb celulare-homeostazia Ca det liza celDistr filam de actina linga canalic bil det afect secr biliareBloc cit P450 Activarea cel T citotox-citokineActivarea apoptozei TNFalfaInhib beta-oxidarii si scad ATP-elib de ac grasi-acumul de lactatElib de oxigen liber-distr AND mitocondrialdr cora pop hepatite cronice

dr cora pop hepatite croniceCLINICAINVESTIGATII-schema

dr cora pop hepatite cronice

TIPUL DE REACTIEEFECTUL CELULARMDChepatocelularMb,celTIZN,ACETAMINOFENColestazaCanalicESTROG,ERITROImunIgESULFAMETOXAZOLsteatohepMultifactAMIODARONA,TAMOXIFENautoimunLf TNITROFURANTfibrozacel stelateMTX,VIT AvascularIschemie,hipoxieCOCAINA, AMFETAMoncogenitateOncogACmixtCitopl,canalicAUGUM,IERBURI

dr cora pop hepatite cronice

**************************