sist celular imunocompetent

8/7/2019 sist celular imunocompetent

1/43

Sistemul celular imunocompetent


2/43

ORGANELELIMFOIDE

esut adenoid

Ganglioni limfatici

Spin

Plcile lui Peyer

MALTApendiceGanglioni limfatici

Amigdale

TimusMduva roie

ORGANE

CENTRALE

ORGANE

PERIFERICE

Limfocitele devin imunocompetente i dobndesc repertoriul de recunoatere a antigenelor proprietatea de a deosebi selful de non-self n

absena antigenelor din mediul extern.n timus :prolifereaz limfocitele T, din care 10%dobndesc caracterul imunocompetent iar restul de 90% suntdistruse.

In mduva roie la om se difereniaz : limfocitele B, dar oparte rmn aici, mduva roie fiind i un organ limfoidsecundar

Dup diferenierea lor n organele limfoide primare,limfocitele B i T migreaz pe calea vaselor sanguine ilimfatice n organele limfoide secundare, care suntganglioni limfatici, splina, amigdalele i esutul limfoidataat mucoaselor (MALT).

Limfocitele imunocompetente care populeaz organelelimfoide secundare sunt celule antigen-reactive. Decispre deosebire de organele limfoide primare, undeinstruirea se face n absena antigenului,n organelelimfoide secundare prezena antigenului esteobligatorie..


3/43

Circulaia limfocitelor

Ganglioni limfatici


4/43

Ganglion limfaticRol de filtru pentru antigenelesosite pe cale limfatici careor fi preluate de CPA


5/43

Ganglion limfatic - sectiune

Sinussubcapsular

Cortex

Capilare

Sinusmedular

Vaslimfaticaferent

ArterVen

Vas limfaticeferent

Sub capsul se afl sinusul subcapsular, marginat demacrofage. Limfocitele i Ag ajung aici prinintermediul vaselor limfatice aferente.

Fiecare ganglion are o vascularizaie proprie. Limfocitele circulante intr n ganglion prin

venulele zonei paracorticale i prsesc ganglionul prin VLE. Pentru a ajunge din nou ncirculaie trebuie s strbat toat circulaia limfatic pn la vena subclavicular.


6/43

Ganglion limfatic

Aria paracortical> Limfocite T

Foliculi limfoizi> Limfocite B

Centru germinativn timpul stimulriiimune

Zona medular conine LT, LB iplasmocite dispuse sub form decordoane medulare precum imacrofage. Prin trecerea limfei de laVLA la VLE, Ag sunt fagocitate demacrofegele din zona medular.

Zona paracortical conine LT aflate ncontact cu CPA.

Zona cortical conine LB organizate nfoliculi limfoizi, care prezint centriigerminativi.


7/43

SplinaRol de filtru pentruantigenele sosite pecale sanguina care orfi preluate de CPA


8/43

Splina structur histologic

Pulp roie

Pulp alb

Pulpa roie e implicat n distrugerea hematiilor mbtrnite.Pulpa alb reprezint esutul limfoid al splinei. Este organizat sub forma unor ariilimfoide periarteriolare n jurul arteriolei centrale.


9/43

Splina

Arteriol

central

Pulp roie

Teac

limfocitarperiarteriolar

Zon marginalmacrofage

n zona adiacent arteriolei LTn jurul acestei zone -LB sub form de foliculi primari i germinativin zona marginal a foliculilor macrofage, celule dendriticeSplina nu dispune de drenaj limfatic, limfocitele intr i prsesc splina prin

capilarele arteriolei centrale.


10/43

Importana MALTMucoasele reprezint o arie mare vulnerabil la colonizarea iinvazia cu diverse microorganismeTotalul IgA secretor de pe mucoase excede concentraia IgG seric

Antigenele de pe suprafaa mucoaselor sunt separate de mediul

intern prin bariera epitelialPentru a produce un rspuns imun, antigenele trebuie s traversezeepiteliul mucoasei i s fie preluate i procesate de celuleleprezentatoare de antigenMALT protejeaz mucoasele de colonizarea cu ageni infecioiEste organul int al cercetrii n producerea de vaccinuri

Are influen asupra imunitii sistemiceBlocheaz sensibilizarea alergic.

Numrul de celule ale MALT excede cu mult numrul total de celuleNumrul de celule ale MALT excede cu mult numrul total de celule

ale mduvei roii, timusului, splinei i a ganglionilor limfatici.ale mduvei roii, timusului, splinei i a ganglionilor limfatici.


11/43

MALT este format din esutul limfoid ataat mucoaselor

gastrointestinal (GALT),respiratorii (BALT) i

urogenitale

i reprezint principala barier antiinfecioas mpotriva microorganismelor

care ptrund pe cale digestiv, respiratorie sau urogenital.BALT este format din foliculi i alte agregate limfocitare dispuse nsistemul bronic, mai ales la nielul bifurcaiilor bronice. Dispune de oreea de capilare, arteriole, venule, cu rol de filtru pentru Ag care ajung aicipe cale respiratorie , sau circulatorie.

GALT este alctuit din plcile Peyer intestinale i limfociteleintraepiteliale.

Celulele M sau Owen sunt situate spre lumenul intestinal, au formde potcoav cu concavitatea spre plcile Peyer i sunt specializate nprelucrarea Ag din intestin.


12/43

MALT esut limfoid asociat mucoaselor

Plcile lui Peyer


13/43

Plcile lui

Peyer

Centrugerminativ

Arie LT Arie LT

Lumenulintestinal

Celule asemntoare macrofagelor celule M sau Owen


14/43

Soarta agentului infecios

depinde de calea de ptrundere

direct n circulaie va ajunge splin unde va iniia unrspuns imunitar

prin piele (traumatism, iatrogen, insecte) - va fitransportat de la locul inflamaiei prin limf la ganglioniilimfatici regionali, care vor servi ca sediu al rspunsuluiimun

dac strabate mucoasa digestiv sau respiratorie va

ajunge n esutul limfoid ataat mucoaselor (MALT),unde se va produce i rspunsul imun. O parte dinlimfocitele implicate n rspunsul imunitar vor migra laalte organe limfoide, astfel ca informaia antigenicperceput prin MALT va ajunge n ntreg organismul. Dela organele limfoide o parte a limfocitelor se vor ntoarcela MALT. Acesta este homing-ul limfocitar.


15/43

Celul stemCelul stemHematopoeticHematopoetic

multipotentmultipotent

Progen limfoidProgen limfoidcomuncomun

Progen mieloidProgen mieloid

MacrofagMacrofagMonocitMonocit

PMNPMNNeutrofilNeutrofil

EozinofilEozinofil

BazofilBazofil

MastocitMastocit

FagocitozPrezentarea Ag

FagocitozImunitateantibacterian

Imunitateantiparzitar

?Protecia suprafe-

elor mucoase?

Protecia suprafe-elor mucoase

LimfocitLimfocit imunitateimunitate Celulele implicate nCelulele implicate nrezistenarezistena

antiinfecioasantiinfecioas


16/43

Celule implicate n rspunsul imun

Celule prezentatoare de antigen (CPA)Limfocite TLimfocite B

Antigenul interacioneaz pentru a produce un rspuns imunitar cu:Antigenul interacioneaz pentru a produce un rspuns imunitar cu:


17/43

Celulele prezentatoare de antigen

(CPA) proceseaz i prezint AG limfocitelor Th

macrofage profesioniste:

celulele Langerhans din piele

celulele dendritice din ganglionii limfatici i splin

monocite

macrofage alveolare

celulele Kupfer

microglia osteoclaste

celule mezangiale renale

Prezint la suprafa MHC II


18/43


19/43

Subseturile de limfociteSubseturile de limfocite

Activeaz limfocitele BActiveaz limfocitele Bi macrofagelei macrofagele

LIMFOCITELIMFOCITETT -- HELPERHELPER

Th

Lizeaz celuleLizeaz celuleInfectate cu un virusInfectate cu un virus

LIMFOCITE TLIMFOCITE TCITOTOXICECITOTOXICE

CTL

Produc anticorpiProduc anticorpiPLASMOCITEPLASMOCITE

PC

T B

Limfocite TLimfocite T Limfocite BLimfocite BPLCPrecursorPrecursorComunComunlimfoidlimfoid


20/43

Receptorii pentru antigen ai limfocitelor

Pna n anii 1960 nu se cunoteau funciile limfocitelor.

Limfocitele T i B sunt inactive pna la ntlnirea cu unantigen.

Ambele exprim RECEPTORI PENTRU ANTIGEN

L

Fiecare receptor pentru antigen se leag de un ag diferitFiecare celul are o specificitate pentru un singur antigen

B Receptorul limfocitului B este un anticorp legatde membran - IMUNOGLOBULIN DE SUPRAFA

TReceptorul limfocitului T nu este un anticorp de

suprafa ci o molecul distinctRECEPTOR PENTRU ANTIGEN - TCR


21/43

Reprezint 2-12% din limfocitele circulante. Ele au pe suprafaa lor markerulCD19 i antigene MHC de clasa II.

Cnd LB este stimulat corespunztor prin LT-helper, sau mai rar de antigenetimoindependente, el ncepe s se divid transformndu-se n limfoblati caredau natere la plasmoblati, apoi la plasmocite. Toate celulele provenite dintr-un singur LB aparin unei singure clone celulare, productoare a milioane deanticorpi identici care vor fi eliberai n mediul intern.

Pe suprafaa LB se gsete BCR, care este anticorpul ce permitecelulelor B s recunoasc Ag specifice i pe care LBl va produce.

Cele mai multe LB sunt sub control direct al LT-helper care stimuleazactivitatea lor i T-supresoare care o deprim. Exist ns i limfocite

timoindependente, care nu necesit cooperarea cu limfocitele T reglatoare fiindstimulate direct de antigen. Dup stimulare antigenic, limfocitele sedifereniaz,

n afar de plasmocite secretoare de anticorpi,

i n L B cu memorie, care sunt celule cu via lung, fiind responsabile de unrspuns umoral rapid la o stimulare ulterioar cu acelai antigen.

LIMFOCITELE BLIMFOCITELE B


22/43

RECUNOATEREA ANTIGENELOR DE LIMFOCITELE BRECUNOATEREA ANTIGENELOR DE LIMFOCITELE B

BCR (receptorul pentru ag al limfocitului B) esteBCR (receptorul pentru ag al limfocitului B) esteo imunoglobulin de suprafao imunoglobulin de suprafa

Imunoglobulinele de suprafa a limfocitelor B precum iImunoglobulinele de suprafa a limfocitelor B precum ianticorpii din ser i umori se leag direct de antigeneleanticorpii din ser i umori se leag direct de antigenele

nativenative


23/43

- 69-80% din limfocitele circulante

Limfocitele TLimfocitele T

Limfocitele T helper (Th) - dup interaciunea cu antigenul stimuleaz

limfocitele Bn elaborarea unui rspuns imun umoral n anticorpi

limfocitele Tc pentru obinerea unui rspuns celular

activeaz macrofagele. Markerul de suprafa a limfocitului Th estemolecula CD4+.

Limfocitele T supresoare (Ts)

limiteaz expansiunea clonal a limfocitelor B i T stimulate antigenicparticipnd la reglarea intensitii rspunsului imun (CD8).

Limfocitele T citotoxice (Tc) - stimulate prin antigene care sunt exprimatela suprafaa celulei gazd ca, de pild, celule infeectate cu virusuri, cu microbicu habitat intracelular sau celule tumorale pe care sistemul imun nu le mairecunote ca self. Markerul de suprafaa este totCD8+.

Limfocitele Tdh - au pe suprafaa lor marker CD4+ fiind responsabile deproducerea hipersensibilitii de tip ntrziat . Ele secret dup stimulare

antigenic limfokine care activeaz macrofagele ce adpostesc bacterii cuhabitat facultativ sau obligator intracelular.


24/43

Limfocitele Th CD4

MHC IIMHC II

E1

E2

F

F

MC / macrofag

Limfocite T CD4 / helper

Ag

TCRTCR

REAMINTIM !!!!!REAMINTIM !!!!!


25/43

Limfocite TCD8 citotoxice

AgAg

MC celule nucleate

TCRTCR

E1E2

E3 F


26/43

RRSPUNSULSPUNSULIMUNIMUNUMORALUMORAL

Interrelaiile dintreInterrelaiile dintrelimfocitele B i Tlimfocitele B i T


27/43

ANTICOR

PIIANTI

COR

PII

Anticorpii sunt proteineAnticorpii sunt proteine

sericeserice care migreaz ncare migreaz ncmpul electric cu gamacmpul electric cu gamaglobulinele, dar prezeni iglobulinele, dar prezeni i

n alte umori sau secreii,n alte umori sau secreii,cu o structur capabilcu o structur capabils le asigure legareas le asigure legareaferm i specific deferm i specific deantigenantigen..


28/43

STRUCTURA DE BAZ A ANTICORPILORSTRUCTURA DE BAZ A ANTICORPILORSitus de legare cu antigenul - Fab

Antigenul

Lanuri greleLanuri uoare

Situs citofil - Fc

Ac molecule bifuncionale Fab situsul de legare cu Ag Fc situs citofil (PMN, macrofage)cu efecte biologice secundare


29/43

Structura anticorpilor2 lanuri grele identice H50000-70000 daltoni

2 lanuri uoare identice L

25000 daltoni

Ig - 150000

FabFab situs de legare cu antigenulsitus de legare cu antigenul

HH

LL

Regiune balamaRegiune balamaCC

Punte disulfuric

Lanurile grele H gama (K -gG miu (Q) - IgM alfa (E) - IgA delta (H) - IgD epsilon (I) -IgE

Lanurile uoare

kappa (O) lambda (P


30/43

Tipurile de anticorpi


31/43

Relaia dintre structura i funcie anticorpilorRelaia dintre structura i funcie anticorpilordigestia proteoliticsub aciunea pepsinei sub aciunea papainei

F(ab)2

Fc

AA 234AA 234HH

AA 224AA 224HH

2Fab

Fc

- NH2


32/43

Relaia epitop - paratop

Paratopul situsul de interaciune cu epitopul

format din regiuni hipervariabile ivariabile ale lanurilor H i L fiecare imunoglobulin conine doiparatopi identici ce se afl nregiunea hipervariabil a lanurilor Hi L

anticorpul este bivalent 1 regiune variabil VH i VL 3 regiuni constante C1,C,2,C3H i repsectiv 1 regiune CL

Paratop


33/43

Relaia epitop - paratop


34/43

Aceste regiuni sunt stabilizate prinpuni disulfurice intracatenare i senumesc domenii

De domeniile CH2 se leag lanurioligozaharidiceRegiunea balama - un segment allanurilor grele localizat ntre CH1i CH2 i ea schimb unghiuldintre Fab i Fc dup legareaanticorpului cu antigenul. Astfel,Fab este perpendicular pe Fc,imaginea tridimensional aimunoglobulinelor amintind delitera T

Regiuneabalama

Fragmentul Fc, situat laextremitatea -COOH terminal amoleculei, poart

situsuri citofile (prin careunele imunoglobuline se pot fixade anumite celule ca, de pild,neutrofile, macrofage, bazofile), situsuri de fixare acomplementului markerii izotipici i alotipici allanurilor H

Fc


35/43


36/43

n momentul combinriianticorpului cu antigenul,acest unghi se schimb,molecula lund forma unui Y.

Prin aceast modificare sedezvelete situsul decombinare al Fc cu factorulC1q al complementului i sedeclaneaz activarea acestuiape cale clasic.


37/43

IgGPoriune variabil

Poriune

constant

Punte disulfuricLan uor

Lan greu

Imunoglobulina G - reprezint 70% -80% din Ig serice. Concentraianormal este atins la vrsta de 5-8 ani 8-

16mg/ml.- opsonin specific

- are receptor pt.complement i PMN

- favorizeaz nglobarea bacteriilorde ctre PMN

- poteneaz fagocitoza.

- activeaz complementul pe caleclasic

- Clasa IgG cuprinde,n afar de

anticorpi opsonizani, i anticorpineutralizani (antitoxine), precipitani(precipitine) i aglutinani (aglutinine).

- IgG trec prin placent de la mam laft, asigurnd rezistena antiinfectioas asugarului n primele luni dup natere.


38/43

IgA

n ser ca monomer - nu fixeaz complementul, reacioneaz cu antigenele dinsnge. AG din intestin care au ptruns prin bariera intestinal i au ajuns n snge suntfixate de IgA i eliminate prin ficat.

Extravascular - sub form de dimer - IgA secretor (S-IgA) - n secreiileepiteliilor (lacrimi, saliv, mucus bronic etc.) i la suprafaa mucoaselor

S - IgA este alctuit din 2 molecule de IgA, legate printr-un lan J (join) glicolipidic io component secretorie polipeptidic (CS). Componenta secretorie se adaug dimerului

n celula epitelial i faciliteaz transportul IgA prin epitelii i secreia sa n saliv,lacrimi, lapte i protejeaz S - IgA de aciunea enzimelor digestive.Fixeaz bacterii i virusuri prin Fab formnd complexe imune impiedic astfelfixarea acestor ageni infecioi de celulele epiteliale ale mucoaselor. Aceast

neutralizare este cea mai important funcie antiinfecioas a S-IgA pe mucoase.Concentraia normal de S-IgA este atins la vrsta de 10-11 ani, ceea ce explicfrecvena infeciilor respiratorii la copii.

17% din totalulimunoglobulinelor


39/43

IgMIgM

n contextul rspunsului imun, IgM este clasa de anticorpi care apare nrspunsul primar. Prezena anticorpilor IgM fa de un anumit agent infecios

indic o infecie acut, recent. Mare parte din anticorpi naturali, ca de exempluisoaglutininele de grup (anti-A, anti B), sunt IgM.

IgM are 10 situsuri de combinare cu o configuraie care permite legareapreferenial de antigenele corpusculare i deosebit de eficace n legareamicroorganismelor, producnd aglutinarea acestora. Prin fixareacomplementului se realizeaz concomitentopsonizarea bacteriilor. IgM activeaz

complementul pe cale clasic favoriznd deci i bacterioliza.

IgM se prezint sub forma uneistructuri mari (IgM-macroglobulin)pentamerice cu o GM de 900.000 Da. Cei

5 monomeri de IgM sunt legai ntre eiprintr-un lan J.

Datorit GM, IgM nu trece prin placent.

Reprezint 6-7% din totalulimunoglobulinelor serice.

Concentraie normal este atins la vrstade 1 an. Timpul de njumtire a IgM estede 6 zile.


40/43

IgEIgE

Nu fixeaz complementul

S

e gsete n cantiti mici n serulpersoanelor sntoase n concentraii crescute la persoanealergice

sunt anticorpi citofili, care se leag

prin Fc de receptorii specifici de pesuprafaa leucocitelor bazofile i amastocitelor

n contact cu alergenul specific, careare loc degranularea acestor celule cu

eliberarea unor mediatori chimici(histamin, serotonin, leucotriene,prostaglandine), responsabili demanifestrile alergice de tip Ianafilactic.


41/43

IgD a fost evideniat ca un

anticorp legat de suprafaamembranei celulare a 90%din limfocitele B.n ser se gsesc doar urme.Nu se cunoate exact rolulacestei Ig, dar se presupunec ar constitui un receptorpentru antigene la suprafaalimfocitelor B.

IgDIgD


42/43

Ataare

Anticorpi fade fimbrii,

acizi theicoici,

capsule

Activareacomplementului

Anticorpineutralizani

Anticorpi careblocheaz mecanisme

de transport

Anticorpi fa deimunorepeleni

nmulire

Evitareafagocitozei

Leziunile

invazivetoxiceAnticorpi fa

DeEnzime invazive

Rolul anticorpilorRolul anticorpilor


43/43

Sistemul limfaticSistemul limfatic

Vena suclavicular stngVena suclavicular stng

Ductul toracicDuctul toracic

Ganglioni limfaticiGanglioni limfatici

Ganglioni limfaticiGanglioni limfatici

Vase limfaticeVase limfatice

Date post:	09-Apr-2018
Category:	Documents
Author:	savona2x13
View:	217 times
Download:	0 times

sist celular imunocompetent

Documents

54309245 Mentenanta Sist Franare

Ciclul Celular

Sist Reg PDR1 2013

Modelarea Sist Fizice

ADN Replicare Ciclul Celular

Sist Solar

Bolile Sist Nervos

1. Raspunsul Celular

Sist cont i_conf1_2014

Războiul stelelor celular

Sist de Directie

Proiect Sist Brichetare

Curs Sist Aut Fabricatie

Tema2 Sist Fisc

Sist de Direc Ie

Sist Digestiv

Mentenanta sist franare

Sist cont i_conf2_2014