Date post: | 09-Apr-2018 |
Category: |
Documents |
Author: | savona2x13 |
View: | 217 times |
Download: | 0 times |
of 43
8/7/2019 sist celular imunocompetent
1/43
Sistemul celular imunocompetent
8/7/2019 sist celular imunocompetent
2/43
ORGANELELIMFOIDE
esut adenoid
Ganglioni limfatici
Spin
Plcile lui Peyer
MALTApendiceGanglioni limfatici
Amigdale
TimusMduva roie
ORGANE
CENTRALE
ORGANE
PERIFERICE
Limfocitele devin imunocompetente i dobndesc repertoriul de recunoatere a antigenelor proprietatea de a deosebi selful de non-self n
absena antigenelor din mediul extern.n timus :prolifereaz limfocitele T, din care 10%dobndesc caracterul imunocompetent iar restul de 90% suntdistruse.
In mduva roie la om se difereniaz : limfocitele B, dar oparte rmn aici, mduva roie fiind i un organ limfoidsecundar
Dup diferenierea lor n organele limfoide primare,limfocitele B i T migreaz pe calea vaselor sanguine ilimfatice n organele limfoide secundare, care suntganglioni limfatici, splina, amigdalele i esutul limfoidataat mucoaselor (MALT).
Limfocitele imunocompetente care populeaz organelelimfoide secundare sunt celule antigen-reactive. Decispre deosebire de organele limfoide primare, undeinstruirea se face n absena antigenului,n organelelimfoide secundare prezena antigenului esteobligatorie..
8/7/2019 sist celular imunocompetent
3/43
Circulaia limfocitelor
Ganglioni limfatici
8/7/2019 sist celular imunocompetent
4/43
Ganglion limfaticRol de filtru pentru antigenelesosite pe cale limfatici careor fi preluate de CPA
8/7/2019 sist celular imunocompetent
5/43
Ganglion limfatic - sectiune
Sinussubcapsular
Cortex
Capilare
Sinusmedular
Vaslimfaticaferent
ArterVen
Vas limfaticeferent
Sub capsul se afl sinusul subcapsular, marginat demacrofage. Limfocitele i Ag ajung aici prinintermediul vaselor limfatice aferente.
Fiecare ganglion are o vascularizaie proprie. Limfocitele circulante intr n ganglion prin
venulele zonei paracorticale i prsesc ganglionul prin VLE. Pentru a ajunge din nou ncirculaie trebuie s strbat toat circulaia limfatic pn la vena subclavicular.
8/7/2019 sist celular imunocompetent
6/43
Ganglion limfatic
Aria paracortical> Limfocite T
Foliculi limfoizi> Limfocite B
Centru germinativn timpul stimulriiimune
Zona medular conine LT, LB iplasmocite dispuse sub form decordoane medulare precum imacrofage. Prin trecerea limfei de laVLA la VLE, Ag sunt fagocitate demacrofegele din zona medular.
Zona paracortical conine LT aflate ncontact cu CPA.
Zona cortical conine LB organizate nfoliculi limfoizi, care prezint centriigerminativi.
8/7/2019 sist celular imunocompetent
7/43
SplinaRol de filtru pentruantigenele sosite pecale sanguina care orfi preluate de CPA
8/7/2019 sist celular imunocompetent
8/43
Splina structur histologic
Pulp roie
Pulp alb
Pulpa roie e implicat n distrugerea hematiilor mbtrnite.Pulpa alb reprezint esutul limfoid al splinei. Este organizat sub forma unor ariilimfoide periarteriolare n jurul arteriolei centrale.
8/7/2019 sist celular imunocompetent
9/43
Splina
Arteriol
central
Pulp roie
Teac
limfocitarperiarteriolar
Zon marginalmacrofage
n zona adiacent arteriolei LTn jurul acestei zone -LB sub form de foliculi primari i germinativin zona marginal a foliculilor macrofage, celule dendriticeSplina nu dispune de drenaj limfatic, limfocitele intr i prsesc splina prin
capilarele arteriolei centrale.
8/7/2019 sist celular imunocompetent
10/43
Importana MALTMucoasele reprezint o arie mare vulnerabil la colonizarea iinvazia cu diverse microorganismeTotalul IgA secretor de pe mucoase excede concentraia IgG seric
Antigenele de pe suprafaa mucoaselor sunt separate de mediul
intern prin bariera epitelialPentru a produce un rspuns imun, antigenele trebuie s traversezeepiteliul mucoasei i s fie preluate i procesate de celuleleprezentatoare de antigenMALT protejeaz mucoasele de colonizarea cu ageni infecioiEste organul int al cercetrii n producerea de vaccinuri
Are influen asupra imunitii sistemiceBlocheaz sensibilizarea alergic.
Numrul de celule ale MALT excede cu mult numrul total de celuleNumrul de celule ale MALT excede cu mult numrul total de celule
ale mduvei roii, timusului, splinei i a ganglionilor limfatici.ale mduvei roii, timusului, splinei i a ganglionilor limfatici.
8/7/2019 sist celular imunocompetent
11/43
MALT este format din esutul limfoid ataat mucoaselor
gastrointestinal (GALT),respiratorii (BALT) i
urogenitale
i reprezint principala barier antiinfecioas mpotriva microorganismelor
care ptrund pe cale digestiv, respiratorie sau urogenital.BALT este format din foliculi i alte agregate limfocitare dispuse nsistemul bronic, mai ales la nielul bifurcaiilor bronice. Dispune de oreea de capilare, arteriole, venule, cu rol de filtru pentru Ag care ajung aicipe cale respiratorie , sau circulatorie.
GALT este alctuit din plcile Peyer intestinale i limfociteleintraepiteliale.
Celulele M sau Owen sunt situate spre lumenul intestinal, au formde potcoav cu concavitatea spre plcile Peyer i sunt specializate nprelucrarea Ag din intestin.
8/7/2019 sist celular imunocompetent
12/43
MALT esut limfoid asociat mucoaselor
Plcile lui Peyer
8/7/2019 sist celular imunocompetent
13/43
Plcile lui
Peyer
Centrugerminativ
Arie LT Arie LT
Lumenulintestinal
Celule asemntoare macrofagelor celule M sau Owen
8/7/2019 sist celular imunocompetent
14/43
Soarta agentului infecios
depinde de calea de ptrundere
direct n circulaie va ajunge splin unde va iniia unrspuns imunitar
prin piele (traumatism, iatrogen, insecte) - va fitransportat de la locul inflamaiei prin limf la ganglioniilimfatici regionali, care vor servi ca sediu al rspunsuluiimun
dac strabate mucoasa digestiv sau respiratorie va
ajunge n esutul limfoid ataat mucoaselor (MALT),unde se va produce i rspunsul imun. O parte dinlimfocitele implicate n rspunsul imunitar vor migra laalte organe limfoide, astfel ca informaia antigenicperceput prin MALT va ajunge n ntreg organismul. Dela organele limfoide o parte a limfocitelor se vor ntoarcela MALT. Acesta este homing-ul limfocitar.
8/7/2019 sist celular imunocompetent
15/43
Celul stemCelul stemHematopoeticHematopoetic
multipotentmultipotent
Progen limfoidProgen limfoidcomuncomun
Progen mieloidProgen mieloid
MacrofagMacrofagMonocitMonocit
PMNPMNNeutrofilNeutrofil
EozinofilEozinofil
BazofilBazofil
MastocitMastocit
FagocitozPrezentarea Ag
FagocitozImunitateantibacterian
Imunitateantiparzitar
?Protecia suprafe-
elor mucoase?
Protecia suprafe-elor mucoase
LimfocitLimfocit imunitateimunitate Celulele implicate nCelulele implicate nrezistenarezistena
antiinfecioasantiinfecioas
8/7/2019 sist celular imunocompetent
16/43
Celule implicate n rspunsul imun
Celule prezentatoare de antigen (CPA)Limfocite TLimfocite B
Antigenul interacioneaz pentru a produce un rspuns imunitar cu:Antigenul interacioneaz pentru a produce un rspuns imunitar cu:
8/7/2019 sist celular imunocompetent
17/43
Celulele prezentatoare de antigen
(CPA) proceseaz i prezint AG limfocitelor Th
macrofage profesioniste:
celulele Langerhans din piele
celulele dendritice din ganglionii limfatici i splin
monocite
macrofage alveolare
celulele Kupfer
microglia osteoclaste
celule mezangiale renale
Prezint la suprafa MHC II
8/7/2019 sist celular imunocompetent
18/43
8/7/2019 sist celular imunocompetent
19/43
Subseturile de limfociteSubseturile de limfocite
Activeaz limfocitele BActiveaz limfocitele Bi macrofagelei macrofagele
LIMFOCITELIMFOCITETT -- HELPERHELPER
Th
Lizeaz celuleLizeaz celuleInfectate cu un virusInfectate cu un virus
LIMFOCITE TLIMFOCITE TCITOTOXICECITOTOXICE
CTL
Produc anticorpiProduc anticorpiPLASMOCITEPLASMOCITE
PC
T B
Limfocite TLimfocite T Limfocite BLimfocite BPLCPrecursorPrecursorComunComunlimfoidlimfoid
8/7/2019 sist celular imunocompetent
20/43
Receptorii pentru antigen ai limfocitelor
Pna n anii 1960 nu se cunoteau funciile limfocitelor.
Limfocitele T i B sunt inactive pna la ntlnirea cu unantigen.
Ambele exprim RECEPTORI PENTRU ANTIGEN
L
Fiecare receptor pentru antigen se leag de un ag diferitFiecare celul are o specificitate pentru un singur antigen
B Receptorul limfocitului B este un anticorp legatde membran - IMUNOGLOBULIN DE SUPRAFA
TReceptorul limfocitului T nu este un anticorp de
suprafa ci o molecul distinctRECEPTOR PENTRU ANTIGEN - TCR
8/7/2019 sist celular imunocompetent
21/43
Reprezint 2-12% din limfocitele circulante. Ele au pe suprafaa lor markerulCD19 i antigene MHC de clasa II.
Cnd LB este stimulat corespunztor prin LT-helper, sau mai rar de antigenetimoindependente, el ncepe s se divid transformndu-se n limfoblati caredau natere la plasmoblati, apoi la plasmocite. Toate celulele provenite dintr-un singur LB aparin unei singure clone celulare, productoare a milioane deanticorpi identici care vor fi eliberai n mediul intern.
Pe suprafaa LB se gsete BCR, care este anticorpul ce permitecelulelor B s recunoasc Ag specifice i pe care LBl va produce.
Cele mai multe LB sunt sub control direct al LT-helper care stimuleazactivitatea lor i T-supresoare care o deprim. Exist ns i limfocite
timoindependente, care nu necesit cooperarea cu limfocitele T reglatoare fiindstimulate direct de antigen. Dup stimulare antigenic, limfocitele sedifereniaz,
n afar de plasmocite secretoare de anticorpi,
i n L B cu memorie, care sunt celule cu via lung, fiind responsabile de unrspuns umoral rapid la o stimulare ulterioar cu acelai antigen.
LIMFOCITELE BLIMFOCITELE B
8/7/2019 sist celular imunocompetent
22/43
RECUNOATEREA ANTIGENELOR DE LIMFOCITELE BRECUNOATEREA ANTIGENELOR DE LIMFOCITELE B
BCR (receptorul pentru ag al limfocitului B) esteBCR (receptorul pentru ag al limfocitului B) esteo imunoglobulin de suprafao imunoglobulin de suprafa
Imunoglobulinele de suprafa a limfocitelor B precum iImunoglobulinele de suprafa a limfocitelor B precum ianticorpii din ser i umori se leag direct de antigeneleanticorpii din ser i umori se leag direct de antigenele
nativenative
8/7/2019 sist celular imunocompetent
23/43
- 69-80% din limfocitele circulante
Limfocitele TLimfocitele T
Limfocitele T helper (Th) - dup interaciunea cu antigenul stimuleaz
limfocitele Bn elaborarea unui rspuns imun umoral n anticorpi
limfocitele Tc pentru obinerea unui rspuns celular
activeaz macrofagele. Markerul de suprafa a limfocitului Th estemolecula CD4+.
Limfocitele T supresoare (Ts)
limiteaz expansiunea clonal a limfocitelor B i T stimulate antigenicparticipnd la reglarea intensitii rspunsului imun (CD8).
Limfocitele T citotoxice (Tc) - stimulate prin antigene care sunt exprimatela suprafaa celulei gazd ca, de pild, celule infeectate cu virusuri, cu microbicu habitat intracelular sau celule tumorale pe care sistemul imun nu le mairecunote ca self. Markerul de suprafaa este totCD8+.
Limfocitele Tdh - au pe suprafaa lor marker CD4+ fiind responsabile deproducerea hipersensibilitii de tip ntrziat . Ele secret dup stimulare
antigenic limfokine care activeaz macrofagele ce adpostesc bacterii cuhabitat facultativ sau obligator intracelular.
8/7/2019 sist celular imunocompetent
24/43
Limfocitele Th CD4
MHC IIMHC II
E1
E2
F
F
MC / macrofag
Limfocite T CD4 / helper
Ag
TCRTCR
REAMINTIM !!!!!REAMINTIM !!!!!
8/7/2019 sist celular imunocompetent
25/43
Limfocite TCD8 citotoxice
AgAg
MC celule nucleate
TCRTCR
E1E2
E3 F
8/7/2019 sist celular imunocompetent
26/43
RRSPUNSULSPUNSULIMUNIMUNUMORALUMORAL
Interrelaiile dintreInterrelaiile dintrelimfocitele B i Tlimfocitele B i T
8/7/2019 sist celular imunocompetent
27/43
ANTICOR
PIIANTI
COR
PII
Anticorpii sunt proteineAnticorpii sunt proteine
sericeserice care migreaz ncare migreaz ncmpul electric cu gamacmpul electric cu gamaglobulinele, dar prezeni iglobulinele, dar prezeni i
n alte umori sau secreii,n alte umori sau secreii,cu o structur capabilcu o structur capabils le asigure legareas le asigure legareaferm i specific deferm i specific deantigenantigen..
8/7/2019 sist celular imunocompetent
28/43
STRUCTURA DE BAZ A ANTICORPILORSTRUCTURA DE BAZ A ANTICORPILORSitus de legare cu antigenul - Fab
Antigenul
Lanuri greleLanuri uoare
Situs citofil - Fc
Ac molecule bifuncionale Fab situsul de legare cu Ag Fc situs citofil (PMN, macrofage)cu efecte biologice secundare
8/7/2019 sist celular imunocompetent
29/43
Structura anticorpilor2 lanuri grele identice H50000-70000 daltoni
2 lanuri uoare identice L
25000 daltoni
Ig - 150000
FabFab situs de legare cu antigenulsitus de legare cu antigenul
HH
LL
Regiune balamaRegiune balamaCC
Punte disulfuric
Lanurile grele H gama (K -gG miu (Q) - IgM alfa (E) - IgA delta (H) - IgD epsilon (I) -IgE
Lanurile uoare
kappa (O) lambda (P
8/7/2019 sist celular imunocompetent
30/43
Tipurile de anticorpi
8/7/2019 sist celular imunocompetent
31/43
Relaia dintre structura i funcie anticorpilorRelaia dintre structura i funcie anticorpilordigestia proteoliticsub aciunea pepsinei sub aciunea papainei
F(ab)2
Fc
AA 234AA 234HH
AA 224AA 224HH
2Fab
Fc
- NH2
8/7/2019 sist celular imunocompetent
32/43
Relaia epitop - paratop
Paratopul situsul de interaciune cu epitopul
format din regiuni hipervariabile ivariabile ale lanurilor H i L fiecare imunoglobulin conine doiparatopi identici ce se afl nregiunea hipervariabil a lanurilor Hi L
anticorpul este bivalent 1 regiune variabil VH i VL 3 regiuni constante C1,C,2,C3H i repsectiv 1 regiune CL
Paratop
8/7/2019 sist celular imunocompetent
33/43
Relaia epitop - paratop
8/7/2019 sist celular imunocompetent
34/43
Aceste regiuni sunt stabilizate prinpuni disulfurice intracatenare i senumesc domenii
De domeniile CH2 se leag lanurioligozaharidiceRegiunea balama - un segment allanurilor grele localizat ntre CH1i CH2 i ea schimb unghiuldintre Fab i Fc dup legareaanticorpului cu antigenul. Astfel,Fab este perpendicular pe Fc,imaginea tridimensional aimunoglobulinelor amintind delitera T
Regiuneabalama
Fragmentul Fc, situat laextremitatea -COOH terminal amoleculei, poart
situsuri citofile (prin careunele imunoglobuline se pot fixade anumite celule ca, de pild,neutrofile, macrofage, bazofile), situsuri de fixare acomplementului markerii izotipici i alotipici allanurilor H
Fc
8/7/2019 sist celular imunocompetent
35/43
8/7/2019 sist celular imunocompetent
36/43
n momentul combinriianticorpului cu antigenul,acest unghi se schimb,molecula lund forma unui Y.
Prin aceast modificare sedezvelete situsul decombinare al Fc cu factorulC1q al complementului i sedeclaneaz activarea acestuiape cale clasic.
8/7/2019 sist celular imunocompetent
37/43
IgGPoriune variabil
Poriune
constant
Punte disulfuricLan uor
Lan greu
Imunoglobulina G - reprezint 70% -80% din Ig serice. Concentraianormal este atins la vrsta de 5-8 ani 8-
16mg/ml.- opsonin specific
- are receptor pt.complement i PMN
- favorizeaz nglobarea bacteriilorde ctre PMN
- poteneaz fagocitoza.
- activeaz complementul pe caleclasic
- Clasa IgG cuprinde,n afar de
anticorpi opsonizani, i anticorpineutralizani (antitoxine), precipitani(precipitine) i aglutinani (aglutinine).
- IgG trec prin placent de la mam laft, asigurnd rezistena antiinfectioas asugarului n primele luni dup natere.
8/7/2019 sist celular imunocompetent
38/43
IgA
n ser ca monomer - nu fixeaz complementul, reacioneaz cu antigenele dinsnge. AG din intestin care au ptruns prin bariera intestinal i au ajuns n snge suntfixate de IgA i eliminate prin ficat.
Extravascular - sub form de dimer - IgA secretor (S-IgA) - n secreiileepiteliilor (lacrimi, saliv, mucus bronic etc.) i la suprafaa mucoaselor
S - IgA este alctuit din 2 molecule de IgA, legate printr-un lan J (join) glicolipidic io component secretorie polipeptidic (CS). Componenta secretorie se adaug dimerului
n celula epitelial i faciliteaz transportul IgA prin epitelii i secreia sa n saliv,lacrimi, lapte i protejeaz S - IgA de aciunea enzimelor digestive.Fixeaz bacterii i virusuri prin Fab formnd complexe imune impiedic astfelfixarea acestor ageni infecioi de celulele epiteliale ale mucoaselor. Aceast
neutralizare este cea mai important funcie antiinfecioas a S-IgA pe mucoase.Concentraia normal de S-IgA este atins la vrsta de 10-11 ani, ceea ce explicfrecvena infeciilor respiratorii la copii.
17% din totalulimunoglobulinelor
8/7/2019 sist celular imunocompetent
39/43
IgMIgM
n contextul rspunsului imun, IgM este clasa de anticorpi care apare nrspunsul primar. Prezena anticorpilor IgM fa de un anumit agent infecios
indic o infecie acut, recent. Mare parte din anticorpi naturali, ca de exempluisoaglutininele de grup (anti-A, anti B), sunt IgM.
IgM are 10 situsuri de combinare cu o configuraie care permite legareapreferenial de antigenele corpusculare i deosebit de eficace n legareamicroorganismelor, producnd aglutinarea acestora. Prin fixareacomplementului se realizeaz concomitentopsonizarea bacteriilor. IgM activeaz
complementul pe cale clasic favoriznd deci i bacterioliza.
IgM se prezint sub forma uneistructuri mari (IgM-macroglobulin)pentamerice cu o GM de 900.000 Da. Cei
5 monomeri de IgM sunt legai ntre eiprintr-un lan J.
Datorit GM, IgM nu trece prin placent.
Reprezint 6-7% din totalulimunoglobulinelor serice.
Concentraie normal este atins la vrstade 1 an. Timpul de njumtire a IgM estede 6 zile.
8/7/2019 sist celular imunocompetent
40/43
IgEIgE
Nu fixeaz complementul
S
e gsete n cantiti mici n serulpersoanelor sntoase n concentraii crescute la persoanealergice
sunt anticorpi citofili, care se leag
prin Fc de receptorii specifici de pesuprafaa leucocitelor bazofile i amastocitelor
n contact cu alergenul specific, careare loc degranularea acestor celule cu
eliberarea unor mediatori chimici(histamin, serotonin, leucotriene,prostaglandine), responsabili demanifestrile alergice de tip Ianafilactic.
8/7/2019 sist celular imunocompetent
41/43
IgD a fost evideniat ca un
anticorp legat de suprafaamembranei celulare a 90%din limfocitele B.n ser se gsesc doar urme.Nu se cunoate exact rolulacestei Ig, dar se presupunec ar constitui un receptorpentru antigene la suprafaalimfocitelor B.
IgDIgD
8/7/2019 sist celular imunocompetent
42/43
Ataare
Anticorpi fade fimbrii,
acizi theicoici,
capsule
Activareacomplementului
Anticorpineutralizani
Anticorpi careblocheaz mecanisme
de transport
Anticorpi fa deimunorepeleni
nmulire
Evitareafagocitozei
Leziunile
invazivetoxiceAnticorpi fa
DeEnzime invazive
Rolul anticorpilorRolul anticorpilor
8/7/2019 sist celular imunocompetent
43/43
Sistemul limfaticSistemul limfatic
Vena suclavicular stngVena suclavicular stng
Ductul toracicDuctul toracic
Ganglioni limfaticiGanglioni limfatici
Ganglioni limfaticiGanglioni limfatici
Vase limfaticeVase limfatice