Home > Documents > sist celular imunocompetent

sist celular imunocompetent

Date post: 09-Apr-2018
Category:
Author: savona2x13
View: 217 times
Download: 0 times
Share this document with a friend
Embed Size (px)

of 43

Transcript
  • 8/7/2019 sist celular imunocompetent

    1/43

    Sistemul celular imunocompetent

  • 8/7/2019 sist celular imunocompetent

    2/43

    ORGANELELIMFOIDE

    esut adenoid

    Ganglioni limfatici

    Spin

    Plcile lui Peyer

    MALTApendiceGanglioni limfatici

    Amigdale

    TimusMduva roie

    ORGANE

    CENTRALE

    ORGANE

    PERIFERICE

    Limfocitele devin imunocompetente i dobndesc repertoriul de recunoatere a antigenelor proprietatea de a deosebi selful de non-self n

    absena antigenelor din mediul extern.n timus :prolifereaz limfocitele T, din care 10%dobndesc caracterul imunocompetent iar restul de 90% suntdistruse.

    In mduva roie la om se difereniaz : limfocitele B, dar oparte rmn aici, mduva roie fiind i un organ limfoidsecundar

    Dup diferenierea lor n organele limfoide primare,limfocitele B i T migreaz pe calea vaselor sanguine ilimfatice n organele limfoide secundare, care suntganglioni limfatici, splina, amigdalele i esutul limfoidataat mucoaselor (MALT).

    Limfocitele imunocompetente care populeaz organelelimfoide secundare sunt celule antigen-reactive. Decispre deosebire de organele limfoide primare, undeinstruirea se face n absena antigenului,n organelelimfoide secundare prezena antigenului esteobligatorie..

  • 8/7/2019 sist celular imunocompetent

    3/43

    Circulaia limfocitelor

    Ganglioni limfatici

  • 8/7/2019 sist celular imunocompetent

    4/43

    Ganglion limfaticRol de filtru pentru antigenelesosite pe cale limfatici careor fi preluate de CPA

  • 8/7/2019 sist celular imunocompetent

    5/43

    Ganglion limfatic - sectiune

    Sinussubcapsular

    Cortex

    Capilare

    Sinusmedular

    Vaslimfaticaferent

    ArterVen

    Vas limfaticeferent

    Sub capsul se afl sinusul subcapsular, marginat demacrofage. Limfocitele i Ag ajung aici prinintermediul vaselor limfatice aferente.

    Fiecare ganglion are o vascularizaie proprie. Limfocitele circulante intr n ganglion prin

    venulele zonei paracorticale i prsesc ganglionul prin VLE. Pentru a ajunge din nou ncirculaie trebuie s strbat toat circulaia limfatic pn la vena subclavicular.

  • 8/7/2019 sist celular imunocompetent

    6/43

    Ganglion limfatic

    Aria paracortical> Limfocite T

    Foliculi limfoizi> Limfocite B

    Centru germinativn timpul stimulriiimune

    Zona medular conine LT, LB iplasmocite dispuse sub form decordoane medulare precum imacrofage. Prin trecerea limfei de laVLA la VLE, Ag sunt fagocitate demacrofegele din zona medular.

    Zona paracortical conine LT aflate ncontact cu CPA.

    Zona cortical conine LB organizate nfoliculi limfoizi, care prezint centriigerminativi.

  • 8/7/2019 sist celular imunocompetent

    7/43

    SplinaRol de filtru pentruantigenele sosite pecale sanguina care orfi preluate de CPA

  • 8/7/2019 sist celular imunocompetent

    8/43

    Splina structur histologic

    Pulp roie

    Pulp alb

    Pulpa roie e implicat n distrugerea hematiilor mbtrnite.Pulpa alb reprezint esutul limfoid al splinei. Este organizat sub forma unor ariilimfoide periarteriolare n jurul arteriolei centrale.

  • 8/7/2019 sist celular imunocompetent

    9/43

    Splina

    Arteriol

    central

    Pulp roie

    Teac

    limfocitarperiarteriolar

    Zon marginalmacrofage

    n zona adiacent arteriolei LTn jurul acestei zone -LB sub form de foliculi primari i germinativin zona marginal a foliculilor macrofage, celule dendriticeSplina nu dispune de drenaj limfatic, limfocitele intr i prsesc splina prin

    capilarele arteriolei centrale.

  • 8/7/2019 sist celular imunocompetent

    10/43

    Importana MALTMucoasele reprezint o arie mare vulnerabil la colonizarea iinvazia cu diverse microorganismeTotalul IgA secretor de pe mucoase excede concentraia IgG seric

    Antigenele de pe suprafaa mucoaselor sunt separate de mediul

    intern prin bariera epitelialPentru a produce un rspuns imun, antigenele trebuie s traversezeepiteliul mucoasei i s fie preluate i procesate de celuleleprezentatoare de antigenMALT protejeaz mucoasele de colonizarea cu ageni infecioiEste organul int al cercetrii n producerea de vaccinuri

    Are influen asupra imunitii sistemiceBlocheaz sensibilizarea alergic.

    Numrul de celule ale MALT excede cu mult numrul total de celuleNumrul de celule ale MALT excede cu mult numrul total de celule

    ale mduvei roii, timusului, splinei i a ganglionilor limfatici.ale mduvei roii, timusului, splinei i a ganglionilor limfatici.

  • 8/7/2019 sist celular imunocompetent

    11/43

    MALT este format din esutul limfoid ataat mucoaselor

    gastrointestinal (GALT),respiratorii (BALT) i

    urogenitale

    i reprezint principala barier antiinfecioas mpotriva microorganismelor

    care ptrund pe cale digestiv, respiratorie sau urogenital.BALT este format din foliculi i alte agregate limfocitare dispuse nsistemul bronic, mai ales la nielul bifurcaiilor bronice. Dispune de oreea de capilare, arteriole, venule, cu rol de filtru pentru Ag care ajung aicipe cale respiratorie , sau circulatorie.

    GALT este alctuit din plcile Peyer intestinale i limfociteleintraepiteliale.

    Celulele M sau Owen sunt situate spre lumenul intestinal, au formde potcoav cu concavitatea spre plcile Peyer i sunt specializate nprelucrarea Ag din intestin.

  • 8/7/2019 sist celular imunocompetent

    12/43

    MALT esut limfoid asociat mucoaselor

    Plcile lui Peyer

  • 8/7/2019 sist celular imunocompetent

    13/43

    Plcile lui

    Peyer

    Centrugerminativ

    Arie LT Arie LT

    Lumenulintestinal

    Celule asemntoare macrofagelor celule M sau Owen

  • 8/7/2019 sist celular imunocompetent

    14/43

    Soarta agentului infecios

    depinde de calea de ptrundere

    direct n circulaie va ajunge splin unde va iniia unrspuns imunitar

    prin piele (traumatism, iatrogen, insecte) - va fitransportat de la locul inflamaiei prin limf la ganglioniilimfatici regionali, care vor servi ca sediu al rspunsuluiimun

    dac strabate mucoasa digestiv sau respiratorie va

    ajunge n esutul limfoid ataat mucoaselor (MALT),unde se va produce i rspunsul imun. O parte dinlimfocitele implicate n rspunsul imunitar vor migra laalte organe limfoide, astfel ca informaia antigenicperceput prin MALT va ajunge n ntreg organismul. Dela organele limfoide o parte a limfocitelor se vor ntoarcela MALT. Acesta este homing-ul limfocitar.

  • 8/7/2019 sist celular imunocompetent

    15/43

    Celul stemCelul stemHematopoeticHematopoetic

    multipotentmultipotent

    Progen limfoidProgen limfoidcomuncomun

    Progen mieloidProgen mieloid

    MacrofagMacrofagMonocitMonocit

    PMNPMNNeutrofilNeutrofil

    EozinofilEozinofil

    BazofilBazofil

    MastocitMastocit

    FagocitozPrezentarea Ag

    FagocitozImunitateantibacterian

    Imunitateantiparzitar

    ?Protecia suprafe-

    elor mucoase?

    Protecia suprafe-elor mucoase

    LimfocitLimfocit imunitateimunitate Celulele implicate nCelulele implicate nrezistenarezistena

    antiinfecioasantiinfecioas

  • 8/7/2019 sist celular imunocompetent

    16/43

    Celule implicate n rspunsul imun

    Celule prezentatoare de antigen (CPA)Limfocite TLimfocite B

    Antigenul interacioneaz pentru a produce un rspuns imunitar cu:Antigenul interacioneaz pentru a produce un rspuns imunitar cu:

  • 8/7/2019 sist celular imunocompetent

    17/43

    Celulele prezentatoare de antigen

    (CPA) proceseaz i prezint AG limfocitelor Th

    macrofage profesioniste:

    celulele Langerhans din piele

    celulele dendritice din ganglionii limfatici i splin

    monocite

    macrofage alveolare

    celulele Kupfer

    microglia osteoclaste

    celule mezangiale renale

    Prezint la suprafa MHC II

  • 8/7/2019 sist celular imunocompetent

    18/43

  • 8/7/2019 sist celular imunocompetent

    19/43

    Subseturile de limfociteSubseturile de limfocite

    Activeaz limfocitele BActiveaz limfocitele Bi macrofagelei macrofagele

    LIMFOCITELIMFOCITETT -- HELPERHELPER

    Th

    Lizeaz celuleLizeaz celuleInfectate cu un virusInfectate cu un virus

    LIMFOCITE TLIMFOCITE TCITOTOXICECITOTOXICE

    CTL

    Produc anticorpiProduc anticorpiPLASMOCITEPLASMOCITE

    PC

    T B

    Limfocite TLimfocite T Limfocite BLimfocite BPLCPrecursorPrecursorComunComunlimfoidlimfoid

  • 8/7/2019 sist celular imunocompetent

    20/43

    Receptorii pentru antigen ai limfocitelor

    Pna n anii 1960 nu se cunoteau funciile limfocitelor.

    Limfocitele T i B sunt inactive pna la ntlnirea cu unantigen.

    Ambele exprim RECEPTORI PENTRU ANTIGEN

    L

    Fiecare receptor pentru antigen se leag de un ag diferitFiecare celul are o specificitate pentru un singur antigen

    B Receptorul limfocitului B este un anticorp legatde membran - IMUNOGLOBULIN DE SUPRAFA

    TReceptorul limfocitului T nu este un anticorp de

    suprafa ci o molecul distinctRECEPTOR PENTRU ANTIGEN - TCR

  • 8/7/2019 sist celular imunocompetent

    21/43

    Reprezint 2-12% din limfocitele circulante. Ele au pe suprafaa lor markerulCD19 i antigene MHC de clasa II.

    Cnd LB este stimulat corespunztor prin LT-helper, sau mai rar de antigenetimoindependente, el ncepe s se divid transformndu-se n limfoblati caredau natere la plasmoblati, apoi la plasmocite. Toate celulele provenite dintr-un singur LB aparin unei singure clone celulare, productoare a milioane deanticorpi identici care vor fi eliberai n mediul intern.

    Pe suprafaa LB se gsete BCR, care este anticorpul ce permitecelulelor B s recunoasc Ag specifice i pe care LBl va produce.

    Cele mai multe LB sunt sub control direct al LT-helper care stimuleazactivitatea lor i T-supresoare care o deprim. Exist ns i limfocite

    timoindependente, care nu necesit cooperarea cu limfocitele T reglatoare fiindstimulate direct de antigen. Dup stimulare antigenic, limfocitele sedifereniaz,

    n afar de plasmocite secretoare de anticorpi,

    i n L B cu memorie, care sunt celule cu via lung, fiind responsabile de unrspuns umoral rapid la o stimulare ulterioar cu acelai antigen.

    LIMFOCITELE BLIMFOCITELE B

  • 8/7/2019 sist celular imunocompetent

    22/43

    RECUNOATEREA ANTIGENELOR DE LIMFOCITELE BRECUNOATEREA ANTIGENELOR DE LIMFOCITELE B

    BCR (receptorul pentru ag al limfocitului B) esteBCR (receptorul pentru ag al limfocitului B) esteo imunoglobulin de suprafao imunoglobulin de suprafa

    Imunoglobulinele de suprafa a limfocitelor B precum iImunoglobulinele de suprafa a limfocitelor B precum ianticorpii din ser i umori se leag direct de antigeneleanticorpii din ser i umori se leag direct de antigenele

    nativenative

  • 8/7/2019 sist celular imunocompetent

    23/43

    - 69-80% din limfocitele circulante

    Limfocitele TLimfocitele T

    Limfocitele T helper (Th) - dup interaciunea cu antigenul stimuleaz

    limfocitele Bn elaborarea unui rspuns imun umoral n anticorpi

    limfocitele Tc pentru obinerea unui rspuns celular

    activeaz macrofagele. Markerul de suprafa a limfocitului Th estemolecula CD4+.

    Limfocitele T supresoare (Ts)

    limiteaz expansiunea clonal a limfocitelor B i T stimulate antigenicparticipnd la reglarea intensitii rspunsului imun (CD8).

    Limfocitele T citotoxice (Tc) - stimulate prin antigene care sunt exprimatela suprafaa celulei gazd ca, de pild, celule infeectate cu virusuri, cu microbicu habitat intracelular sau celule tumorale pe care sistemul imun nu le mairecunote ca self. Markerul de suprafaa este totCD8+.

    Limfocitele Tdh - au pe suprafaa lor marker CD4+ fiind responsabile deproducerea hipersensibilitii de tip ntrziat . Ele secret dup stimulare

    antigenic limfokine care activeaz macrofagele ce adpostesc bacterii cuhabitat facultativ sau obligator intracelular.

  • 8/7/2019 sist celular imunocompetent

    24/43

    Limfocitele Th CD4

    MHC IIMHC II

    E1

    E2

    F

    F

    MC / macrofag

    Limfocite T CD4 / helper

    Ag

    TCRTCR

    REAMINTIM !!!!!REAMINTIM !!!!!

  • 8/7/2019 sist celular imunocompetent

    25/43

    Limfocite TCD8 citotoxice

    AgAg

    MC celule nucleate

    TCRTCR

    E1E2

    E3 F

  • 8/7/2019 sist celular imunocompetent

    26/43

    RRSPUNSULSPUNSULIMUNIMUNUMORALUMORAL

    Interrelaiile dintreInterrelaiile dintrelimfocitele B i Tlimfocitele B i T

  • 8/7/2019 sist celular imunocompetent

    27/43

    ANTICOR

    PIIANTI

    COR

    PII

    Anticorpii sunt proteineAnticorpii sunt proteine

    sericeserice care migreaz ncare migreaz ncmpul electric cu gamacmpul electric cu gamaglobulinele, dar prezeni iglobulinele, dar prezeni i

    n alte umori sau secreii,n alte umori sau secreii,cu o structur capabilcu o structur capabils le asigure legareas le asigure legareaferm i specific deferm i specific deantigenantigen..

  • 8/7/2019 sist celular imunocompetent

    28/43

    STRUCTURA DE BAZ A ANTICORPILORSTRUCTURA DE BAZ A ANTICORPILORSitus de legare cu antigenul - Fab

    Antigenul

    Lanuri greleLanuri uoare

    Situs citofil - Fc

    Ac molecule bifuncionale Fab situsul de legare cu Ag Fc situs citofil (PMN, macrofage)cu efecte biologice secundare

  • 8/7/2019 sist celular imunocompetent

    29/43

    Structura anticorpilor2 lanuri grele identice H50000-70000 daltoni

    2 lanuri uoare identice L

    25000 daltoni

    Ig - 150000

    FabFab situs de legare cu antigenulsitus de legare cu antigenul

    HH

    LL

    Regiune balamaRegiune balamaCC

    Punte disulfuric

    Lanurile grele H gama (K -gG miu (Q) - IgM alfa (E) - IgA delta (H) - IgD epsilon (I) -IgE

    Lanurile uoare

    kappa (O) lambda (P

  • 8/7/2019 sist celular imunocompetent

    30/43

    Tipurile de anticorpi

  • 8/7/2019 sist celular imunocompetent

    31/43

    Relaia dintre structura i funcie anticorpilorRelaia dintre structura i funcie anticorpilordigestia proteoliticsub aciunea pepsinei sub aciunea papainei

    F(ab)2

    Fc

    AA 234AA 234HH

    AA 224AA 224HH

    2Fab

    Fc

    - NH2

  • 8/7/2019 sist celular imunocompetent

    32/43

    Relaia epitop - paratop

    Paratopul situsul de interaciune cu epitopul

    format din regiuni hipervariabile ivariabile ale lanurilor H i L fiecare imunoglobulin conine doiparatopi identici ce se afl nregiunea hipervariabil a lanurilor Hi L

    anticorpul este bivalent 1 regiune variabil VH i VL 3 regiuni constante C1,C,2,C3H i repsectiv 1 regiune CL

    Paratop

  • 8/7/2019 sist celular imunocompetent

    33/43

    Relaia epitop - paratop

  • 8/7/2019 sist celular imunocompetent

    34/43

    Aceste regiuni sunt stabilizate prinpuni disulfurice intracatenare i senumesc domenii

    De domeniile CH2 se leag lanurioligozaharidiceRegiunea balama - un segment allanurilor grele localizat ntre CH1i CH2 i ea schimb unghiuldintre Fab i Fc dup legareaanticorpului cu antigenul. Astfel,Fab este perpendicular pe Fc,imaginea tridimensional aimunoglobulinelor amintind delitera T

    Regiuneabalama

    Fragmentul Fc, situat laextremitatea -COOH terminal amoleculei, poart

    situsuri citofile (prin careunele imunoglobuline se pot fixade anumite celule ca, de pild,neutrofile, macrofage, bazofile), situsuri de fixare acomplementului markerii izotipici i alotipici allanurilor H

    Fc

  • 8/7/2019 sist celular imunocompetent

    35/43

  • 8/7/2019 sist celular imunocompetent

    36/43

    n momentul combinriianticorpului cu antigenul,acest unghi se schimb,molecula lund forma unui Y.

    Prin aceast modificare sedezvelete situsul decombinare al Fc cu factorulC1q al complementului i sedeclaneaz activarea acestuiape cale clasic.

  • 8/7/2019 sist celular imunocompetent

    37/43

    IgGPoriune variabil

    Poriune

    constant

    Punte disulfuricLan uor

    Lan greu

    Imunoglobulina G - reprezint 70% -80% din Ig serice. Concentraianormal este atins la vrsta de 5-8 ani 8-

    16mg/ml.- opsonin specific

    - are receptor pt.complement i PMN

    - favorizeaz nglobarea bacteriilorde ctre PMN

    - poteneaz fagocitoza.

    - activeaz complementul pe caleclasic

    - Clasa IgG cuprinde,n afar de

    anticorpi opsonizani, i anticorpineutralizani (antitoxine), precipitani(precipitine) i aglutinani (aglutinine).

    - IgG trec prin placent de la mam laft, asigurnd rezistena antiinfectioas asugarului n primele luni dup natere.

  • 8/7/2019 sist celular imunocompetent

    38/43

    IgA

    n ser ca monomer - nu fixeaz complementul, reacioneaz cu antigenele dinsnge. AG din intestin care au ptruns prin bariera intestinal i au ajuns n snge suntfixate de IgA i eliminate prin ficat.

    Extravascular - sub form de dimer - IgA secretor (S-IgA) - n secreiileepiteliilor (lacrimi, saliv, mucus bronic etc.) i la suprafaa mucoaselor

    S - IgA este alctuit din 2 molecule de IgA, legate printr-un lan J (join) glicolipidic io component secretorie polipeptidic (CS). Componenta secretorie se adaug dimerului

    n celula epitelial i faciliteaz transportul IgA prin epitelii i secreia sa n saliv,lacrimi, lapte i protejeaz S - IgA de aciunea enzimelor digestive.Fixeaz bacterii i virusuri prin Fab formnd complexe imune impiedic astfelfixarea acestor ageni infecioi de celulele epiteliale ale mucoaselor. Aceast

    neutralizare este cea mai important funcie antiinfecioas a S-IgA pe mucoase.Concentraia normal de S-IgA este atins la vrsta de 10-11 ani, ceea ce explicfrecvena infeciilor respiratorii la copii.

    17% din totalulimunoglobulinelor

  • 8/7/2019 sist celular imunocompetent

    39/43

    IgMIgM

    n contextul rspunsului imun, IgM este clasa de anticorpi care apare nrspunsul primar. Prezena anticorpilor IgM fa de un anumit agent infecios

    indic o infecie acut, recent. Mare parte din anticorpi naturali, ca de exempluisoaglutininele de grup (anti-A, anti B), sunt IgM.

    IgM are 10 situsuri de combinare cu o configuraie care permite legareapreferenial de antigenele corpusculare i deosebit de eficace n legareamicroorganismelor, producnd aglutinarea acestora. Prin fixareacomplementului se realizeaz concomitentopsonizarea bacteriilor. IgM activeaz

    complementul pe cale clasic favoriznd deci i bacterioliza.

    IgM se prezint sub forma uneistructuri mari (IgM-macroglobulin)pentamerice cu o GM de 900.000 Da. Cei

    5 monomeri de IgM sunt legai ntre eiprintr-un lan J.

    Datorit GM, IgM nu trece prin placent.

    Reprezint 6-7% din totalulimunoglobulinelor serice.

    Concentraie normal este atins la vrstade 1 an. Timpul de njumtire a IgM estede 6 zile.

  • 8/7/2019 sist celular imunocompetent

    40/43

    IgEIgE

    Nu fixeaz complementul

    S

    e gsete n cantiti mici n serulpersoanelor sntoase n concentraii crescute la persoanealergice

    sunt anticorpi citofili, care se leag

    prin Fc de receptorii specifici de pesuprafaa leucocitelor bazofile i amastocitelor

    n contact cu alergenul specific, careare loc degranularea acestor celule cu

    eliberarea unor mediatori chimici(histamin, serotonin, leucotriene,prostaglandine), responsabili demanifestrile alergice de tip Ianafilactic.

  • 8/7/2019 sist celular imunocompetent

    41/43

    IgD a fost evideniat ca un

    anticorp legat de suprafaamembranei celulare a 90%din limfocitele B.n ser se gsesc doar urme.Nu se cunoate exact rolulacestei Ig, dar se presupunec ar constitui un receptorpentru antigene la suprafaalimfocitelor B.

    IgDIgD

  • 8/7/2019 sist celular imunocompetent

    42/43

    Ataare

    Anticorpi fade fimbrii,

    acizi theicoici,

    capsule

    Activareacomplementului

    Anticorpineutralizani

    Anticorpi careblocheaz mecanisme

    de transport

    Anticorpi fa deimunorepeleni

    nmulire

    Evitareafagocitozei

    Leziunile

    invazivetoxiceAnticorpi fa

    DeEnzime invazive

    Rolul anticorpilorRolul anticorpilor

  • 8/7/2019 sist celular imunocompetent

    43/43

    Sistemul limfaticSistemul limfatic

    Vena suclavicular stngVena suclavicular stng

    Ductul toracicDuctul toracic

    Ganglioni limfaticiGanglioni limfatici

    Ganglioni limfaticiGanglioni limfatici

    Vase limfaticeVase limfatice


Recommended