CURS II DIGESTIV .pdf

7/24/2019 CURS II DIGESTIV .pdf

http://slidepdf.com/reader/full/curs-ii-digestiv-pdf 1/27

Medicaţia aparatului digestiv (II)

Prof. dr. Simona NegreşDisciplina de Farmacologie şi Farmacie clinică

Facultatea de Farmacie

UMF “Carol Davila” Bucureşti



VOMITIVE

Baze fiziopatologice

Voma = act reflex ce constă în evacuarea bruscă, prin cavitatea bucală, a

conținutului stomacului și duodenului.Arcul reflex al vomei este alcătuit din:

-Neuroreceptori (stomac, duoden, aparat biliar, faringe, uter)

-Cale aferentă (componente ale nervului vag)-Centrul vomei

-Căi eferente vegetative (simpatice, parasimpatice) și somatice abdominale-Sistem efector: mușchi netezi tub digestiv, mușchi striați abdominali

Organ efector

Muşchi netezi ai tubului digestivMuşchii striaţi abdominali

Receptori

cu diverse localizări:faringe, stomac,SNC, uter etc.

Centrul vomei (bulb)

Zona chemoreceptoare

declanşatoare (area postrema)



Patologii ce induc simptome de vomă:

- Digestive: gastroduodenite, ulcer gastro-duodenal, colecistită, cancer digestiv- Traumatisme craniene, hipertensiune intracraniană- Tulburări vestibulare: sindrom Meniere, rău de mișcare- Postoperator, postanestezie, etc.

- Medicamente: chimioterapice antitumorale, antiparkinsoniene dopaminergice –levodopa, bromocriptina, morfinomimetice, digitalice, tetracicline.



Complicații ale vomei prelungite:

- Tulburări hidrice, electrolitice, acido-bazice (deshidratare, hipokaliemie, alcaloză)- Agravarea patologiilor cronice: insuficiență cardiacă, infarct miocardic- Hemoragii digestive, rupturi esofagiene

Clasificare vomitive după mecanism:

- Centrale (stim.centrul vomei) – APOMORFINA (agonist D4)- Mixte (central și periferic pe neuroreceptori muc.digestive) – IPECA

Se administrează în intoxicații (primele 3 ore), se practică voma prin iritație faringiană, cuspălătură și aspirație gastrică. NU la ingestia de substanțe caustice, la cardiaci, gravide,vârstnici !!



ANTIVOMITIVE

Medicamente simptomatic patogene care combat voma.

Clasificare după mecanism:A) Centrale (inhibă centrul vomei și ZCD din aria posttrema)

- Antagoniști dopaminergici (D2)

- Fenotiazine:- CLORPROMAZINĂ- PROCLORPERAZINĂ- TIETILPERAZINĂ

- Benzamide:

- METOCLOPRAMID

- DOMPERIDON- Antagoniști serotoninergici (5HT3):- ONDANSETRON

- GRANISETRON

- TROPISETRON

- DOLASETRON- PALOSETRON



ANTIVOMITIVE

- Antihistaminice (H1):- PROMETAZINA

- FENIRAMINA

- CINARIZINA

- Antagoniști pe receptorii substanței P (neurokinina 1; NK1):- APREPITANT

- FOSAPREPITANT

- MAROPITANT

-

Anticolinergice - (blochează receptorii muscarinici la nivel centralşi periferic):- SCOPOLAMINA (activă și în rău de mișcare sau

sindrom Meniere)B) Antivomitive periferice

- Anestezice locale ANESTEZINA, LIDOCAINA- Carminative vegetale: melisa, anason, fenicul, mentă



Farmacoterapia VOMEI

Eficacitatea depinde de clasă.Scade în ordinea: anti 5HT3 > anti NK1 > anti D2 (fenotiazine, benzamide) >

parasimpatolitice centrale > anti H1 > anestezice locale > carminative.

Antivomitivele se prescriu funcție de etiologia vomei:- Se combate voma periculoasă pentru pacient

- În tulb.digestive, biliare, hepatice METOCLOPRAMID

- În rău de mișcare, sindrom Meniere SCOPOLAMINA, antiH1- Indusă de citostatice – antagoniști 5HT3 (ondansetron, granisetron, tropisetron, palosetron)

- Indusă de antiparkinsoniene – DOMPERIDON

- Indusă de sarcină>- PIRIDOXINĂ 50 mg x 3/zi

- Alternative:

- Proclorperazina 12,5 mg x 3/zi;

- Prometazina 25 mg x 3/zi

- Metoclopramid 10 mg x 3/zi)



Metoclopramid (I)

Fcin: absorbție mare, biotransformare hepatică prin sulfo- și glucurono-conjugare (variabilitate

mare), distribuție largă în țesuturi, trece bariera HE, prin placentă, în laptele maternFdin:

- efect antivomitiv (antiD2)

- efect propulsiv prin mecanism colinergic (crește eliberarea de acetilcolină la niv.sinapselorneuroefectoare digestive), prin antagonism D2 și prin agonism 5HT4

- produce creșterea tonusului cardia, relaxarea sfincterului piloric, stimuleazăperistaltismului stomacului, esofagului, intestinului subțire

- stimulează secreția de prolactină (antiD)- efecte neurologice extrapiramidale

Ftox:

- SNC: somnolență, agitație, anxietate- digestive: diaree, dureri abdominale (efecte colinergice)

- neurologice extrapiramidale : apar frecvent la copii și persoane tinere, spasm, distonielinguală, facială, la membre, diskinezie tardivă-ginecomastie, scădere libidou, galactoree, amenoree (efectul creșterii prolactinei)

REPREZENTANŢI



Metoclopramid (II)

Contraindicaţii

- obstrucție mecanică,

- ileus,- cancer mamar (din cauza creșterii secreţiei de prolactină).

Fterapie/Fgrafie:

- antivomitiv în toate tipurile de vărsături- tulburări labirintice (efecte reduse)

- ca propulsiv (prokinetic) în reflux esofagian sau spasm piloric- migrenă (la începutul crizei, o doză)Adulți: 10 mg x 3/zi, înainte de masă cu 30 minute, p.o./i.m./i.r./i.v.Copii peste 3 ani: 2 – 5 mg (1 – 3 ori/zi)

Interacțiuni:

- crește absorbția digestivă pentru paracetamol, tetracicline, levodopa- scade absorbția digestivă a penicilinei V, digoxinei- antagonizează efectul propulsiv al metoclopramidului, parasimpatoliticelor,

antiparkinsonienelor, anticolinergicelor opioide

- efectul sedativ al metoclopramidului este potențat de deprimante SNC



REPREZENTANŢI

DOMPERIDON

Asemănător din punct de vedere farmacodinamic cu metoclopramid, dar cu RA

extrapiramidale și de creștere a secreției de prolactină mai reduse .IT:

- sindrom dispeptic complex din refluxul gastroesofagian, esofagită- de elecție în greață și vărsături induse de antiparkinsoniene dopaminergice

(levodopa, bromocriptina), maxim 3 luni

Adulți: 10 – 20 mg x 3/zi, înainte de masă cu 30 minute, p.o.Copii peste 5 ani: 0,2 – 0,4 mg/kg p.o. sau 4 mg/kg/zi rectal, la 8 ore

Anti D2 – derivaţi de fenotiazine

PROCLORPERAZINA 5 – 10 mg x 3/zi (p.o., intrarahidian, i,m,)TIETILPERAZINA 10 – 15 mg x 3/zi (p.o., intrarahidian, i,m,) în vărsăturile refractare latratament; atenție la RA extrapiramidale)



REPREZENTANŢIAnti 5 HT3

ONDANSETRONBlochează receptorii 5HT3 de la nivelul ZCD deci este de elecție pentru profilaxia grețurilor șivomei induse de citostatice și de radioterapie

RA:

- constipație sau diaree- cefalee- la adm.i.v.: hTA, tulburări de vedere tranzitorii, aritmii, convulsii

Anticolinergice

SCOPOLAMINA

IT:

- de elecție în rău de mișcare- p.o. 0,1 – 0,5 mg, o dată, profilactic- per cutan TTS (aplicat după ureche) 0,5 mg/3 zileAtenție la RA anticolinergice !

Cind: în glaucom, adenom de prostată



PROPULSIVE GASTROINTESTINALE

(GASTROPROKINETICE)

Medicamente utilizate în sindromul de hipomotilitate gastrică întâlnit în:-Anorexia nervoasă-Neuropatia diabetică-Dispepsie

-Postoperator

Sindromul de hipomobilitate gastrică cuprinde:- greață, vomă

- Hipomotilitate gastrică- Reflux esofagian, pirozis

- Diaree

- Durere retrosternală



PROPULSIVE GASTROINTESTINALE

(GASTROPROKINETICE)

Clasificare după mecanism:a) antagoniști dopaminergici (D2)

METOCLOPRAMID

DOMPERIDON

LEVOSULPIRIDb) agoniști serotoninergici 5HT4 (receptori situați la nivelul unor neuroni colinergici a

căror stimulare crește eliberarea de ACH la nivel gastrointestinal)METOCLOPRAMID

c) Parasimpatomimetice

directe – BETANECOL

indirecte - NEOSTIGMINĂ



ANTIDIAREICE ȘI ANTIINFLAMATOARE INTESTINALE

DIAREE = scaune cu consistență scăzută (moi sau apoase). Este manifestarea clinicăa dezechilibrului fiziologic între cantitatea de apă și de electroliți secretată digestiv și cantitateaabsorbită.

Cauze:

-Digestie incompletă-Sindroame de malabsorbție

-Inflamații: enterite, enterocolite-Dismicrobism intestinal: AB cu spectru larg

-Infecții digestive: microbiene, virotice, parazitare

Forme de diaree;- Diaree acută apoasă- Diaree persistentă, cronică (peste 3 săptămâni)

ANTIDIAREICE = medicamente care măresc consistența și scad volumul și numărul scaunelor



ANTIDIAREICE - CLASIFICARE

Clasificare după locul și mecanismul de acțiune:

A) Simptomatic-patogene

1) antipropulsive opioidergice (agoniști pe receptori µ intestinali)

opiu, codeină, difenoxilat, difenoxin, loperamid2) antisecretoare opioidergice (inhibitor selectiv al enkefalinazei intestinale)

acetorfan

3) antipropulsive parasimpatolitice

4) adsorbante și protectoare

săruri de Ca, săruri de Bi, caolin, diosmectita, pectine5) astringente derivați de acid tanic

tanalben, tanigen, tanofor

6) antiinflamatoare intestinale

derivați de acid 5-amino-salicilic - mesalazina (5ASA), sulfasalazina, olsalazina

hormoni glucocorticosteroizi locali – Budesonid



ANTIDIAREICE - CLASIFICARE

Clasificare după locul și mecanismul de acțiune:

B) Antidiareice de substituție

•soluții de electroliți pentru rehidratare (sol.de rehidratare orală (OMS) 3,5 g NaCl, 1,5 g KCl, 2,9

g citrat trisodic, glucoză 20 g la 1 litru de apă; 50 ml în deshidratare ușoară, 80 ml în severă•enzime digestive: gastrice, intestinale, pancreatice

•microorganisme sintetizatoare de acid lactic: L. acidophilus, L. casei, S. Boulardi

C) Antidiareice etiotrope:

– Antibiotice - nistatina, natamicina, colistina, rifamixin, fidaxomicina (inf.cuClostr.difficile)

- Chimioterapice etiotrope: furazolidon, nifuroxazid, clorchinaldol



FARMACOTERAPIA DIAREEI

A) Diaree acută

-Rehidratare cu soluții de electroliți pe cale orală sau parenterală-Dietă fără solide și lapte ((la sugar se menține alăptatul)-Tratament medicamentos simptomatic-patogenic sau etiologic cu durată de peste 24 oreB) Diaree cronică

-Corectarea dezechilibrului electrolitic și acido-bazic (> 1 L/24 ore sol.de electroliți și glucoză p.o.,i.v.)

-Tratament medicamentos:

1. Antipropulsive opioidergice (loperamid, difenoxilat – scad nr.de scaune)

2. Adsorbante și protectoare (diosmectita) pt. creșterea consistenței scaunului3. Analogi ai somatostatinei (octreotid) în gastrinom, vipom

Cind: antidiareice opioidergice și PSLitice se contraindică în diareea infecțioasă și diareeaindusă de AB cu spectru larg



FARMACOTERAPIA DIAREEI

Tratamentul fiziopatogenic include:

- Diaree de putrefacție – săruri de Bi- Diaree de fermentație – săruri de Ca- Diaree cronică sau acută cu hiperfuncție motorie și tranzit accelerat – tinct.Davila,

codeină, difenoxilat, loperamid, acetorfan- Profilaxia dismicrobismului secundar Abterapiei - Saccharomyces boulardi

- Sindromul diareic hemoragic (rectocolita hemoragică) AI: sulfasalazină, mesalazină,corticosteroizi

Tratamentul etiologic al diareei infecțioase:

• Campilobacter jejunii: eritromicină 2 – 4 g/zi

• Dizenterie: ampicilină, cotrimoxazol• Giardia: metronidazol 2 g/zi, timp de 3 zile sau tinidazol 2 g, doză unicăCind: antidiareice opioidergice și PSLitice se contraindică în diareea infecțioasă și

dismicrobismul intestinal dat de antibiotice cu spectru larg



ANTIDIAREICE OPIOIDERGICE

Loperamid

-Potență mare: 1 mg difenoxim = 2 mg loperamid = 5 mg difenoxilat = 30 mg codeină fosfat-Risc de farmacodependență neevidențiat – t1/2 lung, 11 ore la adm.unică, 16 ore laadm.repetată

-Agonist pe receptori µ de la niv.plexului mezenteric și al musc.netede intestinaleIT: - Diaree acută – 4 mg, apoi 2 mg după fiecare scaun (max. 16 mg/zi)

- Diaree cronică: 2 mg de 1 – 3 ori/zi

Acetorfan (racecadotril)

- Inhibă encefalinazele intestinale și crește nivelul encefalinelor (pe µ și δ)



ADSORBANTE ȘI PROTECTOARE

Săruri de Bi (salicilat)

-Adsorbant al toxinelor microbiene-Act.bactericidă pe Campilobacter pylori și jejunii-Antiinflamator prin salicilat

IT:

-Diaree de putrefacție și diareea călătoruluiRA:

-stomatită, encefalopatie la doze mari (1 – 10 g/zi, peste 10 zile)

-Bi2S3 colorează limba și fecalele în negru

Săruri de Ca -2 – 10 g/zi în diareea de fermentație

Diosmectita (aluminosilicat natural) - protejează mucoasa, adsoarbe gazele, iritanții, toxinelemicrobiene

IT: - diareea acută și cronică la adult- diaree acută la copil, din prima zi de viață- sindromul de colon iritabil



ANTIINFLAMATOARE INTESTINALE

SULFASALAZINA-absorbție redusă (aprox. 15%) în intestinul subțire- În colon, sub acțiunea enzimelor, se biotransformă în acid 5 amino-salicilic și sulfapiridină-Acidul 5 aminosalicilic rămâne la nivelul colonului în contact cu mucoasa, având efectantiinflamator

-Sulfapiridina se absoarbe și produce reacţii adverseRA: - alergice

- SNC: amețeli, tinitus- digestive: greață, hiposalivație, etc.

! Se monitorizează funcția hepatică și renală.

IT: - colopatii acute și cronice- colita ulceroasă- boala Crohn

- poliartrita reumatoidăPer os: preparate enterosolubile

Intrarectal : clisme sau supozitoare



LAXATIVE PURGATIVE

Constipația = sindrom caracterizat prin scăderea tranzitului intestinal (scaune la intervale mai

mari timp de 1 -2 săptămâni); consistența scaunelor este crescută.

Cauze:

a) Funcționale- pasagere – alimentație fără fibre vegetale

- habituale – lipsa educației de formare a reflexului regulat de scaun- constipația rectală - neevacuarea scaunului când resturile trec din sigmoid în rect

b) Leziuni ale plexului mezenteric

c) Mecanice: tumori, stenoze, malformații congenitale la nivel sigmoidian

Constipația cronică antrenează apariția hemoroizilor, a fisurilor anale, astenie (prinabsorbția toxinelor colibacilare).



LAXATIVE PURGATIVE

Laxative = medicamente care produc un scaun normal ca și aspect și consistență după 8 – 12ore.

Purgative = produc eliminarea întregului conținut intestinal, în 2 – 6 ore (latența). Dupăpurgativ sunt 1 – 3 zile fără scaun.

LAXATIVE PURGATIVE

clasificare după mecanism

a) Laxative de voum – măresc volumul conținutului intestinal și au efect calmant pe mucoasă.Pot fi:- substanțe mucilaginoase – agar agar, caraghen, semințe de in, de Psylla, metil- sau

carboxi-metilceluloză- fibre vegetale nedigerabile – tărâțe de grâu; 1 g reține 20 g apă

Ca RA pot produce flatulență și obstrucție intestinală.



LAXATIVE PURGATIVE


b) Purgative osmotice – fluidifică și cresc volumul conținutului intestinal- săruri de Mg: sulfat, citrat; administrate în sol.hipertone, atrag apa în lumenul

intestinal și stimulează baroreceptorii, crește elib.de colecistokinină. RA hiperkaliemie (mai alesintrarectal), diaree, iritații mucoasă- alte săruri: sulfat de sodiu, fosfat disodic, tartrat de sodiu și potasiu- lactuloză: administrată per os este transformată în acid lactic și acetic; diminuă flora

intestinală producătoare de amoniac- macrogoli (M4000) – inert chimic, indicați în constipația funcțională la adult



LAXATIVE PURGATIVE


c) Purgative de contact, iritante, stimulatoare ale peristaltismului intestinal- ale intestinului subțire: ulei de ricin, rezine, Jalapa, Scamonea, Podofilina- ale intestinului gros:

- antracenozide din crușin, revent, aloe, sena- derivați de difenilmetan: fenolftaleina, bisacodil, oxifenisatina

- sulf RA: - la administrare prelungită produc iritații ale mucoaselor cu colici, diaree

- hipokaliemie (astenie)

- boala laxativelor (deshidratarea cu scădere ponderală, astenie datoratăhipokaliemiei)

- reacții alergice (fenolftaleina)- efect teratogen (podofilina)



LAXATIVE PURGATIVE

clasificare (continuare)

d) Laxative emoliente și lubrifiante – formează un film la suprafața mucoasei cu efect emolientși lubrifiant favorizând înaintarea conținutului intestinal

- ulei de parafină- docusat

Ca RA pot produce flatulență și obstrucție intestinală

e) Laxative de uz rectal

- fosfat monosodic și disodic- citrat de sodiu

- sorbitol

- docusat

- glicerină



Farmacoterapia constipației

Fterapia constipației

Măsuri igieno-dietetice:

-Alimente bogate în fibre

-Dietă bogată în lichide

-Mișcare, exerciții fiziceIT:

– laxativele se administrează seara la culcare, în constipația cronică sau bolnavi de hernie, fisurianale, hemoroizi,etc;

– purgativele se administrează dimineața pe nemâncate, în constipația acută, intoxicații,

examene radiologice pe tubul digestiv, după antihelminticeCind: - apendicită, peritonită

- abdomen acut

- obstrucție intestinală- sarcină și alăptare (antracenozide, rezine, etc.)

! Atenție la cardiaci hipokaliemia crește toxicitatea cardiotonicelor !

Date post:	13-Apr-2018
Category:	Documents
Upload:	anonymous-mcjvh3qh
View:	271 times
Download:	4 times

CURS II DIGESTIV .pdf

Documents