Hormonii steroizi

Hormonii steroizi1

2Hormonii steroizi Din colestan (C27) se formeaz:colan (C24) din care deriva acizii biliariestran (C18) din care deriva hormonii estrogeniandrostan (C19)- din care deriva hormonii androgenipregnan (C21) de la care deriv hormonii progestageni.

Patru grupe de hormoni steroizi:glucocorticoizi (cortizol i corticosteron);mineralocorticoizi (aldosteron i dezoxicorticosteron);androgeni suprarenalieni i androgeni testiculari (androstendion, testosteron);estrogeni (estradiol i estron) i gestageni (progesteron)

33Etapa iniial n biosinteza steroizilor:

-colesterol pregnenolon are loc la fel n toate organele productoare de steroizi

Alte etape:-transformarea pregnenolonei este funcie de gland, iar n suprarenale de zona cortical a suprarenalei. 44Hormonii corticosuprarenalieniStructur i biosintezPrecursorul steroizilor este colesterolul:sintetizat n gland de novo din acetil-CoA;captat din LDL (b-lipoproteine), surs de colesterol pentru toate esuturile;din rezervele de acil-colesterol ale glandei.55

6Transfomarea colesterol pregnenolon este etapa comun n sinteza steroizilor. are loc intramitocondrial au loc:- hidroxilri succesive la C22 i la C20 sub aciunea desmolazei- scindarea legturii dintre C20 C22 cu eliberarea aldehidei izocaproice (fragment C6) etapa este reglat de ACTH n suprarenal i de LH n testicule i ovare.

77

88Transformarea pregnenolonei n funcie de zona morfofuncional a suprarenalelorCortexul cuprinde dou uniti funcionale care difer prin distribuia unor enzime:zona glomerular este lipsit de 17 a-hidroxilaz (necesar n sinteza de cortizol);zona intern nu posed 18-hidroxi-dehidrogenaz (necesar sintezei de aldosteron). 99

1010HormoniCortizolAldosteronHormonii sexuali masculini i feminini1111Cortizolul Este esenial pentru via.El nu este direct responsabil pentru iniierea proceselor metabolice sau circulatorii, dar este necesar pentru realizarea acestoraNu se depoziteaz n celule, fiind secretat imediat dup sintez (zona fasciculata)Circul n snge - legat nespecific de albumine (17%)- legat specific de transcortin sau CBP(cortisol-binding protein).1212

13Reglarea secreieiprin feed back pe axul hipotalamo-hipofizar (cortizolul inhib rapid secreia de hormon hipotalamic eliberator CRH i mai lent pe cea de corticotropin hipofizar ACTH).

variaie diurn (ritm circadian), nivelul maxim fiind atins n perioada de trezire din somn, nivelul minim fiind atins seara

factorii de stress mediaz pe ci nervoase eliberarea de CRH i ACTH, care stimuleaz secreia de cortisol. 1414

1515Metabolizarea

T1/2 pentru cortisol este de 1,5-2 ore. Metabolizarea:-hidrogenarea dublei legturi de la C4 i a gruprii cetonice de la C3 -conjugarea corticosteroizilor cu acid glucuronic i eliminarea prin urin a produilor de conjugare.1616Mecanism de aciune receptori intracelulari prezeni n aproape toate celulele.

Cortisolul: represeaz sinteza unor proteine cheie care accentueaz procesele inflamatorii (ex.interleukina-1 )stimuleaz sinteza altor proteine care au rol antiinflamator (ex. lipocortina care inhib generarea eicosanoizilor proinflamatori)1717

Este antiinflamator mai puternic dect aspirina

1818Efectele metabolice ale cortisolului. este hiperglicemiant

aciunile metabolice ale lui sunt antagonice cu ale insulinei.

protejaz organismul de stressul acut i cronic.1919Stimuleaz procesele catabolice la nivelul esuturilor periferice : lipoliza trigliceridelor din esutul adipos, degradarea proteinelor din muchii scheletici, esutul conjunctiv cu eliberarea de substraturi (glicerol, aminoacizi) pentru gluconeogeneza hepatic

Stimuleaz procesele anabolice la nivelul ficatului prin aport crescut de aminoacizi i glicerol i prin inducia sintezei unor enzime gluconeogenetice

Este imunosupresor.2020AldosteronulEste principalul mineralocorticoid sintetizat de zona glomerular a suprarenalei

controlul sintezei realizat de -angiotensin II (principal)-concentraia seric a potasiului -ACTH.

Este secretat n snge dup sintez i circul liber sau legat de serumalbumine (afinitate mic dar capacitate mare de legare)

Secreia de aldosteron este inbibat de hormonul natriuretic atrial

2121

22Reglarea secreieiSistemul renin-angiotensin, are rol n reglarea volumului fluidului extracelular i a presiunii arteriale.Renina:- enzim proteolitic sintetizat i secretat de celulele juxtaglomerulare renale n funcie de presiunea sanguin, de concentraia electroliilor plasmatici i de concentraia angiotensinei II circulante-angiotensinogenul (a2-globulin sintetizat de ficat i secretat n snge) este transformat n angiotensine, printr-o succesiune de reacii proteolitice specifice la care particip renina, enzima de conversie i o aminopeptidaz.2323

2424

2525Enzima de conversieglicoprotein prezent n plmni, celulele endoteliale vasculare i plasm inhibat competitiv de captopril sau nonapeptide analoage structural cu angiotensina I (utilizai n tratarea hipertensiunii dependente de renin)este o kininaz, care inhib prin proteoliz bradikinina contracarnd astfel aciunea vasodilatatoare a acesteia. (bradikinina prin NO produce relaxarea muchilor netezi)

2626Angiotensina IICrete presiunea sanguin prin vasoconstricie arterialLa nivelul zonei glomerulare a suprarenalelor stimuleaz producerea de aldosteron iar la nivelul celulelor juxtaglomerulare renale inhib secreia de renin. Creterea nivelului plasmatic de aldosteron determin retenia de sodiu i secundar creterea volumului i a presiunii sngelui

2727Reglarea secreiei prin concentraia ionilor K+Creterea concentraiei sanguine de K+ stimuleaz secreia de aldosteronAldosteronul va restabili kalemia prin favorizarea reabsorbiei Na + i a eliminrii K + la nivel renal2828Rolurile aldosteronului.Aldosteronul particip la reglarea metabolismului apei i electroliilor. La nivel renal, determin reabsorbia ionilor de Na + antrennd prin aceasta retenia osmotic de ap i eliminarea renal a H +,K +, NH4+.Prin aciune la nivelul genomului, aldosteronul induce sinteza unei proteine cu rol de canal de Na n membrana apical, care este implicat n transportul sodiului de-a lungul membranelor celulare Aldosteronul regleaz transportul electroliilor prin celulele epiteliale de la nivelul intestinului i al glandelor salivare i sudoripare.

2929Hormonii sexualiHormonii sexuali masculini (androgeni):sintetizai n celulele interstiiale (Leyding), din testicul: testosterona i dihidrotestosterona (se formeaz i n esuturile int din testosterona circulant);sintetizai de cortexul suprarenalei: dehidroepiandrosterona, androstendiona (care n testicul este intermediar n sinteza testosteronei).3030Biosinteza Are loc prin aceleai reacii intermediare ca i sinteza glucocorticoizilorEtapele specifice ncep de la derivaii 17-hidroxilai ai progesteronei i pregnenolonei, la om calea major trecnd prin progesteron.

3131

3232Secreie i transport. -testosteronul se elibereaz direct n snge (testiculul mai secret i dihidrotestosteron, dar n cantiti mici)- transportat n snge de o globulin cu afinitate mare pentru testosteron (sex hormon-binding globulin) i afinitate mic pentru estrogeni.

Metabolism. Principalii metabolii ai testosteronei formai la nivelul ficatului i n alte esuturi periferice sunt: androsterona i etiocolanolona (17-cetosteroizi). Aceti catabolii se elimin prin urin ca sulfo- sau glucuronoconjugai.3333

3434Reglarea secreiei testosteronei Reglarea pe axul hipotalamo -hipofizar.Hipotalamusul prin hormonul eliberator al gonadotropinelor (Gn RH), stimuleaz eliberarea gonadotropinelor hipofizare: LH i FSH.

-LH stimuleaz sinteza de testosteron n celulele interstiiale;-FSH controleaz spermatogeneza.3535Prin feed back negativ. Testosterona circulant n concentraie mare inhib secreia LH, FSH i Gn RH.

Aciunea androgenilor. Receptori intracelulariAndrogenii au rol n:-dezvoltarea i meninerea caracterelor sexuale masculine primare i secundare. -exercit efect anabolizant la nivelul esuturilor, stimulnd dezvoltarea esutului osos i muscular, la pubertate.3636Hormonii sexuali feminini Estrogeni: estradiol, estriol, estron;

Gestageni: progesteron3737Estrogenii sunt sintetizai n cantiti mari de ctre foliculii ovarieni i n cantiti mai mici n glandele suprarenale, testicul,ficat, piele.

Structur i biosintez. Precursorii estrogenilor sunt: testosterona i androstendiona3838Reaciile specifice pentru obinerea estrogenilor-hidroxilarea, oxidare i eliminarea C19 n form de aldehid formic i aromatizarea nucleului A; - testosteron 17 b-estradiol cel mai activ estrogen - androstendion estrona.-estrogenii sintetizai sunt eliberai n snge i transportai la tesuturile int de o globulin specific (sex hormon-binding globulin). -degradarea estrogenilor se face n ficat. -catabolitul principal este estriolul care se elimin cu bila n intestin, sub form de sulfo- sau glucurono-conjugat.3939

4040Aciuni biologice.Estrogenii au rol n: -dezvoltarea i meninerea caracterelor sexuale primare i secundare; -favorizeaz dezvoltarea primelor stadii ale ciclului ovarian; -stimuleaz sinteza de proteine necesare muchiului uterin.4141Reglarea secreiei -prin intermediul hormonului eliberator al gonadotropinelor (Gn RH)-LH stimuleaz secreia de estrogeni i progesteron de ctre ovar i controleaz ciclul ovarian. -FSH stimuleaz secreia de estrogeni i dezvoltarea foliculilor ovarieni.Reglarea prin feed back negativ. Concentraiile mari de estradiol n snge inhib secreia de LH i FSH.

4242Progesterona este secretat de corpul luteal, placent, corticosuprarenal, testicul. Se secret n cantiti mari n perioada luteal a ciclului menstrual i n timpul gestaiei de ctre unitatea feto-placentarBiosinteza sa se afl doar sub controlul LH (nu i FSH)

circul n snge legat de aceeai protein care fixeaz i cortisolul.

n ficat, se transform n pregnandiol care este eliminat pe cale renal sub form de glucuronoconjugat.Rol - intervine n meninerea gestaiei i n dezvoltarea glandelor mamare.

4343Steroizi naturaliNr. atomi de carbonHidrocarbura fundamental

Hormoni estrogeni18Estran

Hormoni androgeni19Androstan

Hormoni corticosteroizi i progestageni21Pregnan

Acizi biliari24Colan

Steroli27Colestan