Curs 13MEDICATIA HORMONALA

GLUCOCORTICOIZII, ACTH-ul SI MINERALOCORTICOIZII

1.Acţiune antiinflamatoare marcata

hormoni corticosuprarenalieni sau analogi sintetici,

stabilizează membranele biologice,antagonizează acţiunea de permeabilizare

membranară a histaminei şi kininelor,mentin răspunsul vascular la catecolamine,diminuă motilitatea leucocitelor şi

capacitatea lor fagocitară

scad numărul de fibroblaşti,diminuă formarea colagenului,blochează sulfatarea

mucopolizaharidelor.

2.Acţiune antialergica şi imunodepresiva

• impiedică sinteza interleukinei 2 şi limfokininelor:

factor chemotactic, factor de proliferare a limfocitelor,

factor de activare a macrofagelor, factor de permeabilizare a capilarelor.

3.Creşte secreţia gastrica de acid clorhidric

scade secreţia de mucus protector intarzie regenerarea mucoasei gastrice,favorizează apariţia ulcerului gastric, cu

aspect caracteristic, "ulcer moale".

4.Stimulaza sistemul nervos central

induce senzaţia de bine,

risc declansare de episoade psihotice acute.

5.Efecte oculare

administrarea locală, creşte presiunea intraoculară,

administrarea sistemică indelungată poate provoca, cataracta subcapsulară posterioară ireversibilă.

Acţiune la nivelul metabolismului glucidic

intensifică gluconeogeneza hepatică pe seama aminoacizilor,

cresc depozitele hepatice de glicogen, scad utilizarea celulară a glucozei, cresc glicemia, acţiune antiinsulinică

Acţiune la nivelul metabolismului protidic

catabolismul proteic crescut,este inhibată sinteza de proteine, diminuă procesele de creştere,întărzie procesele de cicatrizare şi,scade rezistenţa organismului la infecţii,induce osteoporoza,provoacă "miopatie cortizonică"

Acţiune la nivelul metabolismului lipidic

produc efecte de tip anabolizant cu favorizarea eliberării acizilor graşi cu lanţ lung,

redistribuirea specifică a ţesutului adipos (faţă "in lună plină", burelete grăsoase supraclaviculare, "şorţ abdominal).

Acţiune la nivelul metabolismului hidromineral

produc efecte de tip mineralocorticoid:

retenţie hidrosalină,pierdere de potasiu

Mecanismul de acţiune al glucocorticoizilor

pătrund în citoplasma celulară şi se fixează pe un receptor intracitoplasmatic specific,

activarea lui prin desfacerea din structura receptoare a unei proteine fosforilate "heat shock protein".

complexul glucocorticoid-receptor activat pătrunde în nucleu unde se leagă de o porţiune a ADN-ului ("glucocorticoid-response elements"), reglănd transcripţia unor gene specifice şi sinteza proteică.

Mecanismul de acţiune al glucocorticoizilor

• induc sinteza unor proteine cu proprietăţi antiinflamatoare - lipocortine, care blochează fosfolipaza A2,

• blochează lanţul metabolic al eicosanoidelor

Indicatii

acţiune antiinflamatoare, antialergice şi de deprimare a reacţiilor mezenhimale,

ca tratament simptomatic in afecţiuni reumatismale,

in afecţiuni dermatologice şi boli de colagen,

in reacţii alergice de toate tipurile, şi forme severe de astm bronşic,

Indicatii

afecţiuni oculare, diferite forme de cancer, doze mari de glucocorticoizi in asociere

cu substanţe citostatice se folosesc pentru prevenirea respingerii grefelor şi transplantelor.

Farmacocinetica

se absorb rapid din tractul gastrointestinal,

concentraţia plasmatică maximă este atinsă in circa două ore.

se leagă in proporţie de 70-90% de o globulină plasmatică - transcortina.

sunt metabolizaţi hepatic relativ rapid prin reducere urmată de glicuronoconjugare.

eliminaţi renal.

Structura generală a glucocorticoizilor

• CLASIFICARE in functie de: • potenţă (marimea dozei la care apar

efecte farmacodinamice, denumită şi unitate de doză"),

• durata efectului,

• raportul dintre efectul antiinflamator şi cel de retenţie hidrosalină.

CLASIFICARE

1.glucocorticoizi cu potenţă mică (unitate de doză 25 mg), efect antiinflamator mediu, dar retenţie hidrosalină marcată şi durata scurtă de acţiune (T1/2 de 8-12 ore):

• cortizon,

• hidrocortizon.

CLASIFICARE

• 2.glucocorticoizi cu potenţă medie (unitate de doză 4-5 mg), efect antiinflamator marcat, retenţie hidrosalină slabă şi durata de acţiune medie (T1/2 de 12-36 ore):

• prednison,

• prednisolon,

• metilprednisolon.

CLASIFICARE

• 3.glucocorticoizi cu potenţă mare (unitate de doză 0,75 mg), efect antiinflamator marcat, lipsa retenţiei hidrosaline şi durată lungă de acţiune (T1/2 de 36-54 ore):

• dexametazonă,

• betametazonă.

CAI DE ADMINISTRARE• oral - prednison, prednisolon, • injectabil sub formă de suspensie apoasă

administrat intramuscular sau Iocal, intraarticular sau în infiltraţii - metilprednisolon acetat, triamcinolona acetonid

• soluţii injectabile intravenos - hemisuccinat de hidrocortizon, hidrocortizon sodiu fosfat, dexametazonă sodiu fosfat.

• topic - fluocinolonă acetonid, fluocortolonă, flumetazonă pivalat.

2. ACTH-ul (corticotrofina) • ACTH-ul - secretat de hipofiza anterioară,

• efectele farmacologice - consecutiv stimulării secreţiei corticosuprarenale de hidrocortizon,

• forma retard - ACTH-retard (corticotrofin zinc hidroxid),

• Tetracosactid (cortrosyn, synacten) - polipeptidă sintetică, cu aceleaşi utilizări ca ACTH-ul, cu risc redus de reacţii adverse.

3. Mineralocorticoizii

Mineralocorticoizii naturaIi:

• aldosteron,

• dezoxicorticosteron şi

• fludrocortizon - derivat sintetic ,

3. Mineralocorticoizii

• acţionează în principal asupra metabolismului hidromineral,

• stimulează la nivelul tubilor renali schimbul ionic Na+-K+/H+, cu favorizarea retenţiei sodice şi a pierderii de K+ şi H+.

• indicate ca tratament de substituţie în insuficienţa suprarenaliană.