Hormonii tiroidieni si antitiroidienele

Tiroida este sursa principala pentru doua categorii diferite

de hormoni:• tiroxina (T4) si triiodotironina (T3) implicati in procese de

crestere si dezvoltare• calcitonina, secretata de celulele parafoliculare C, hormon

implicat in metabolismul fosfo-calcic.

Acesti hormoni pot fi utilizati ca medicament si exista de

asemenea posibilitatea interferarii farmacologice a activitiitii

lor.

Triiodotironina si tetraiodotironina - aminoacizi iodati - se formeaza in celulele

foliculare active ale glandei, pornind de la tirozina.

Tetraiodotironina si triiodotironina sunt metabolizate predominant in ficat,

suferind procese de deiodare, dezaminare oxidativa si conjugare.

Se elimina prin bila iar parte din metaboliti sunt reabsorbiti in circulatia

enterohepatica.

Timpul de injumiitiitire al T4 este de 7 zile la eutiroidieni, 3 zile la hipertiroidieni

si 14 zile la hipotiroidieni.

Timpul de injumiitatire al T3 este de 1-2 zile.

Hormonii tiroidieni stimuleaza cresterea si dezvoltarea si intervin in

maturarea sistemului nervos. Cresterea oaselor, ca si procesul de osteoliza,

sunt stimulate, iar raspunsul la hormonul paratiroidian si la calcitonina este

favorizat.

Efecte metabolice

- favorizeaza utilizarea periferica de glucoza, glicogenoliza hepatica si

musculara, cresc glicemia

- stimuleaza lipoliza, scad concentratia de trigliceride si colesterol

- stimuleaza sinteza proteica

- cresc termogeneza

• pe inima: tahicardie, cresc debitul sistolic si consumul de oxigen

• pe rinichi: cresc diureza si filtrarea glomerulara

• pe SNC: dezvolta SNC si accentueaza reflexele osteo-tendinoase

- activeaza cresterea osoasa si musculara

Hipertiroidismul insotit de gusa difuza - boala Graves-Basedow saugusa toxica difuza - este o afectiune autoimuna, care apare mai ales la adultiitineri.

La persoanele mai in varsta se poate dezvolta o alta forma de hipertiroidie -gusa toxica nodulara.

Simptomele hipertiroidismului sunt provocate de excesul de hormoni tiroidieni si constau, in principal, in nervozitate, neliniste, pierdere ponderala, apetit crescut, intoleranta la caldura, tremor, tahicardie cu palpitatii, diaree, oftalmopatie cu edem periorbitar, palpebral si exoftalmie.

Hipotiroidismul se datoreste afectarii primare a glandei tiroide sau lipseitirotrofinei (hipotiroidism secundar) sau a hormonului hipotalamic de eliberare a tirotrofinei (hipotiroidism tertiar).

Hormonii tiroidieni sunt indicati, in principal, ca medicatie de substitutie in hipotiroidism.

• Levotiroxina sodica substituie hormonul corespunzator si asigura formarea tisulara de triiodotironina. Efectul este maxim dupa 10 zile si dureaza 2-3

saptamani. Alimentele micsoreaza biodisponibilitatea, uneori absorbtia fiind foarte redusa. Din acest motiv, in mixedemul sever se folosesc forme injectabile.

• Liotironina sodica are potenta mai mare, efect mai rapid si de durata mai scurta de cat levotiroxina. Dozele echivalente sunt de 25 үg liotironina si 100 үg levotiroxina.

Biodisponibilitatea dupa administrarea orala este de 95%.Efectul se instaleaza dupa 4-6 ore, este maxim dupa 1-2 zile si se termina in

circa 1 saptamana. Poate fi folosita pentru tratamentul comei mixedematoase si pentru supresia pe termen scurt a secretiei de tirotrofina, inclusiv In scop diagnostic.

Exista preparate care asociaza levotiroxina si liotironina in proportia cuprinsa obisnuit in pulberea de tiroida (4/l-5/l). Palpitatiile sunt frecvente si, uneori, suparatoare.

Tiroida pulbere este un preparat de origine animala, care cuprinde levotiroxina si liotironina. Preparatele brute si extractele naturale de tiroida sunt actualmente putin folosite deoarece au dezavantaje importante: • Efect biologic inegal (continutul In iod nu se suprapune deplin celui in hormoniactivi), compozitie variata in levotiroxina si liotironina (ceea ce determina fluctuatii nefiziologice ale liotironinei serice), prezenta de impuritati proteice cu risc alergen.• Preparatele hormonale tiroidiene agraveaza cardiopatia ischemicii si pot provoca sau agrava tulburarile de ritm cardiac. Supradozarea hormonilor tiroidieni determina fenomene de hipertiroidism ca: tahicardie, palpitatii, intoleranta la caldura, iritabilitate, cefalee, cresterea temperaturii, sudoratie, pierdere In greutate, diaree.

Aceste simptome impun oprirea tratamentului cateva zile, apoi reluarea cu doze mai mici.

Nu trebuie folosite aceste preparate hormonale la bolnavii cu insuficienta cardiaca decompensata, boala coronariana si aritmii ectopice (ultimele 2 sunt contraindicatii relative).

Este necesara muIta prudenta in caz de hipertensiune arteriala, insuficienta corticosuprarenala, anorexie cu denutritie, tuberculoza, diabet.

• Protirelina - hormonul eliberator al tirotrofinei secretat de

hipotalamus, la nivelul hipofizei anterioare provoaca cresterea

productiei si eliberarii de tirotrofina si prolactina.

Stimularea secretiei de tirotrofina poate fi Impiedicata de hormonii

tiroidieni, corticosteroizi sau somatostatina.

Se folosesc preparate obtinute prin sinteza, administrate

intravenos, pentru diagnosticul disfunctiilor tiroidiene.

Ca reactii adverse poate provoca gust metalic, greata,hipertensiune

arteriala, nevoie de a urina, confuzie - in general minore si rapid

reversibile.

Tirotrofina este un hormon secretat de hipofiza anterioara, care

controleaza stimulator functia tiroidei; actioneaza la nivelul celulelor

tiroidiene, crescand captarea iodului, sinteza hormonilor tiroidieni si

eliberarea lor din coloid.

In exces provoaca hipertrofia, hiperplazia si cresterea vascularizatiei

glandei. Se poate utiliza ca medicament pentru diagnosticul diferential

al hipotiroidismului primar sau secundar sau in tratamentul unor cazuri

selectionate de carcinom tiroidian, in scopul favorizarii captarii iodului,

cu marirea consecutiva a actiunii distructive a radioiodului asupra

tumorii.

Ca efecte nedorite au fost semnalate greaja, voma, reactii alergice,

fenomene de hipertiroidism; prudenja la cardiaci.

Medicamente Antitiroidiene

• antitiroidiene de sinteza, care interfera competitiv biosinteza hormonilor tiroidieni

• prezinta in comun gruparea chimica tiocarbamida; doua categorii:• derivatii de tiouracil• derivatii de mercaptoimidazol

Mecanism de actiune:• blocheaza hormonosinteza tiroidiana prin inhibitia competitiva a

oxidarii iodurilor• inhiba conversia T4 in T3

Farmacocinetica:• absorbtie digestiva rapida, T1/2 scurt; trec prin lapte

Principii de administrare

• Tiamidele se folosesc în tratamentul bolii Graves – Basedow; pot readuce funcţia tiroidei la normal, scăzând nivelul hormonilor. Efectele apar după câteva zile până la câteva săptămâni (6 - 8 săptămâni pentru obţinerea efectului deplin).

• Tiamidele sunt avantajoase la persoanele tinere cu boală recentă şi guşă mică la care remisiunile apar la 50% din cazuri.

• Asocierea acestor preparate cu Propranolol are efect favorabil asupra dispariţiei tahicardiei, tremorului şi tulburărilor vasomotorii.

• La începutul tratamentului se administrează doze mari la interval de 4 – 8 ore (până la ameliorarea simptomatologiei clinice), iar apoi frecvenţa lor se reduce până la un număr necesar menţinerii efectului clinic.

• Supradozarea poate produce hipertiroidism şi hiperplazie manifestată prin creşterea volumului tiroidei.

Utilizari terapeutice:• hipertiroidismul

Efecte adverse:• tulburari digestive, greturi, varsaturi, epigastralgii• reactii alergice• neutropenie; chiar agranulocitoza rar

Reprezentanţi:

• Metiltiouracil - Thyreostat I, cpr. 50 mg

• Propiltiouracil - Thyreostat II

• Tiamazol - Methymazole, cpr. 5 mg

- Thyrozol, cpr.

• Carbimazol - Carbimazole

Hormonii sexuali

1. Estrogenii• - sunt sintetizati în gonade: ovare, celulele Leydig din testicole,

placenta si in mod secundar suprarenala

Se disting 2 categorii1. Estrogenii naturali- Estradiol: este cel mai puternic estrogen natural- Estriol (Ovestin, Synapause)si amestec de derivati sulfoconjugati (Premarin) nu au decât o slaba activitate estrogenica.

2. Estrogenii sinteticia. Derivati de estradiol : Letinyl - este stabil si poate fi utilizat pe cale oralab. Derivati nonsteroidieni : Dietilstilbestrol (Distilbene) – are o durata lunga de actiune

Actiuni farmacologice ale estrogenilor

1. Efectul pe metabolismul hepatic :- pe cale orala au efecte nefavorabile :

• cresc sinteza VLDL si sunt hipertrigliceridemiante• scad sinteza de albumina si haptoglobina• cresc sinteza de angiotensinogen - pot fi responsabili de

retentie hidrosodata si HTA• cresc sinteza de porfirine• cresc concentratia biliara a colesterolului si sunt responsabili

de staza biliara• scad clearance-ul bilirubinei

2. Efecte mineralcorticoide – retentie hidrosodata la doze mari

3. Efecte asupra hemostazei – sunt agenti trombozanti la doze forte si/sau in utilizare prelungita ; cresc agregarea plachetara

4. Actiune antiandrogenica – frineaza sistemul hipotalamo-hipofizar, de unde utilizarea lor in cancerul de prostata

5. Actiunea cancerigena – favorizeaza aparitia cancerului de endometru, deoarece efectele lor celulare nu sunt contrabalansate de progesteron

6. Efectul asupra cartilajului de conjugare – la copiii impuberi pot bloca cresterea

Mecanismul de actiune• se leaga de receptorii nucleari si formeaza un complex ; acesta

activeaza si stimuleaza sinteza diverselor clase de ARN, deci sinteza diverselor proteine

Activarea receptorului estrogenic Actiunea receptorului pe ADN

Indicatii majore 

1. La femei :• - metroragii, endometrite mai ales postgravidice ; atrofia vaginala ;

simptome vasomotorii, osteoporoza. Trebuie sa fie asociate progestativelor pentru a evita riscul cancerigen

2. La barbati :• - cancer prostatic ; se utilizeaza estrogeni nesteroidieni (stilbestrol)

Contraindicatii

• gravide• cancer genital preexistent• hemoragie genitala de etiologie neelucidata• afectiuni hepatice• hipertensiune arteriala severa• inaintea pubertatii la copii de talie mica• diabet• antecedente cu accidente tromboembolice• HTA moderata• Migrene, tabagism

Efecte adverse

• digestive : varsaturi• uterine : metroragii• tendinta de retentie hidrosodata

Antiestrogenii

• substante capabile sa se opuna efectelor estrogenice• actioneaza prin competitie cu estradiolul la nivelul receptorilor

nucleari

• Clomifenul (Clomid) este un antiestrogenic utilizat in tratamentul sterilitatii

• Tamoxifenul (Nolvadex) se utilizeaza in tratamentul carcinomului mamar

Efecte adverse : amenoreea, bufeuri de caldura, greturi, varsaturi, singerari uterine

Contracepţia hormonală

• Contracepţia hormonală feminină reprezintă modalitatea de

prevenire a sarcinii cu ajutorul hormonilor sexoizi, administraţi oral,

parenteral, vaginal sau prin implant intradermic.

Se bazează pe folosirea unor preparate hormonale, estrogeni şi

progestative, diferite de hormonii naturali 17 – beta – estradiol şi

progesteron, prin modificarea structurii chimice a hormonilor naturali.

Clasificare:

I. După compoziţia chimică:

Estroprogestative:

- normodozate: monofazice, bifazice;

- minidozate: monofazice, bifazice;

- secvenţiale.

Progestative:

- macrodozate;

- microdozate;

- cu acţiune retard;

- asociate cu alte mijloace contraceptive

II. După modul de administrare:- contraceptive orale: - estroprogestative;

- progestative.- contraceptive injectabile: - combinate;

- numai cu progesteron;- implante subdermice - Norplant- inel vaginal cu progesteron- dispozitive intrauterine (DIU) asociate cu contraceptive

hormonale.

Contraceptive oralea. Estroprogestativele (contraceptivele orale combinate) sunt

preparate de estrogen şi progesteron sintetic, cu eficacitate crescută în prevenirea sarcinii.

Clasificare: normodozate, conţin etinilestradiol între 50 - 60 micrograme - monofazice, conţinut constant de estrogeni şi progestative pe comprimat; - bifazice, asociaţii estroprogestative în care variază concentraţia unuia sau

ambilor constituenţi hormonali, începând cu al 8 - lea sau al 12 - lea comprimat.

minidozate, conţinut scăzut de estrogeni 20 - 35 micrograme etinilestradiol;- monofazice, conţinutul în estrogeni şi progestative rămâne constant

pe tot parcursul unui ciclu contraceptiv (pe o plachetă);

- bifazice, concentraţia unuia sau ambelor componente hormonale se modifică în două etape, în sensul creşterii concentraţiei hormonale spre sfârşitul ciclului contraceptiv;

- trifazice, raport variabil între estrogeni (etinilestradiol) şi progestative,

conturat în 3 etape succesive;

secvenţiale, se caracterizează prin administrarea iniţială (7 - 14 zile) doar a estrogenilor, la care se adaugă ulterior şi un progestativ, până la sfârşitul unui ciclu contraceptiv

Utilizări terapeutice• prevenirea unei sarcini nedorite ;• tratamentul: dismenoreei, menometroragiilor disfuncţionale,

fibromatozei uterine, endometriozei şi chistului de ovar.

Efecte adverse: • sângerări de privaţie• greţuri, ameţeli ;• cefalee ;• senzaţie de tensiune mamară.

Acestea sunt frecvente în timpul primelor 3 cicluri şi nu trebuie să constituie un motiv de întrerupere a administrării pentru că de obicei dispar. • Alte efecte secundare : creştere în greutate, retenţie hidrică.

Principii de administrare

Sunt disponibile sub formă de folii cu:• - 21 cpr, se administreză câte 1 cpr/zi timp de 21 zile, urmând apoi o pauză

de 7 zile înainte de începerea unei noi folii.• - 28 cpr, se administrează câte 1 cpr/zi cu conţinut hormonal, apoi 7 zile

câte un cpr placebo.

Contraindicaţii• permanente: tulburări tromboembolitice venoase, afecţiuni cerebro-

vasculare sau coronariene, afecţiuni cardiace valvulare, HTA moderată sau

severă, migrenă focală, diabet zaharat cu complicaţii vasculare, ciroza

hepatică, neoplasm mamar;• temporare: sarcină cunoscută sau suspectată, alăptare, sângerări genitale

de cauză nediagnosticată, suspiciune neoplasm mamar.

• Reprezentanţi: Cilest, Logest, Marvelon

b. Progestative orale

Sunt contraceptive hormonale orale care conţin doar progesteron, într-o doză mai mică decât contraceptivele combinate (30 – 60 micrograme).

Progesteronii fac parte din grupul noretisteron sau levonogestrel.

Clasificare• - microdozate - cu administrare continuă ;• - macrodozate - cu administrare discontinuă.

Utilizări terapeutice: • - contracepţie hormonală la femei cu diabet zaharat, HTA, obezitate,

migrene, la cele care alăptează sau care au complicaţii legate de componenta estrogenică a pilulelor combinate.

Efecte adverse: • - sângerări de privaţie, amenoree ;• - tensiune mamară ;• - cefalee.

Principii de administrare

1. Se administrează 1cpr zilnic, la aceeaşi oră, fără pauză şi fără să se ţină

cont de momentul apariţiei menstruaţiilor.

2. Contraindicaţiile utilizării lor sunt:• - permanente: cancer mamar• - temporare: sarcină, sângerări genitale nediagnosticate, suspiciune de • cancer mamar.

• Observaţie : Eficacitatea lor este simţitor mai mică decât a contraceptivelor

combinate, în special la femeile tinere. La femeile peste 35 de ani, eficacitatea

este similară cu cea a pilulelor combinate.

Reprezentanţi:• - microdozate: Orgametril, Norluten ; • - macrodozate: Neogest, Micronor

Contraceptive injectabile

a. Contraceptive injectabile combinate• Conţin un estrogen cu acţiune scurtă şi un progesteron cu

acţiune lungă.

Efecte adverse: • - modificarea ciclurilor menstruale, creştere în greutate,

cefalee.

Principii de administrare:• Se administrează 1 fiolă/lună, preparatul fiind eliberat lent de la

locul injecţiei, timp de 28 de zile.

Reprezentanţi: Cyclofem, Mesigyna

b. Contraceptive injectabile numai cu progestagen

Sunt compuse din hormoni steroizi sintetici, asemănători structural cu progesteronul.

Principii de administrare:• Preparatul se eliberează progresiv de la locul injecţiei

intramusculare ; o singură injecţie oferă un efect contraceptiv sigur pe o perioadă de 2 sau mai multe luni.

Reprezentanţi:• Medroxiprogesteron acetat depozit (DMPA) - Megestron,

Depo-Provera, se administrează o doză de 150 mg la 3 luni; • Noretisteron enantat (Net-En) - Doryxas, Noristerat, se

administrează o doză de 200 mg la 2 luni;

Implantele subdermice• Constituie o metodă contraceptivă bazată pe o doză mică de

progestagen, deosebit de sigură, cu o durată lungă de acţiune şi reversibilă.

Principii de administrare:

1. Sistemul constă în 6 capsule moi de silastic(cauciuc siliconic), având

2,4mm diametru, 34mmm lungime şi conţinând 36 mg levonorgestrel;

2. Capsulele se inseră subdermic, în zona superioară a braţului sau

antebraţului, printr-o procedură chirurgicală minoră, efectuată sub anestezie

locală;

3. Protecţia faţă de sarcină se instalează la 24 de ore de la inserţie şi

durează aproximativ 5 ani; fertilitatea se redobândeşte aproape imediat după

ce se scot capsulele.

Efectele adverse :• - cele mai frecvente sunt tulburările ciclului menstrual şi cefaleea.

Dispozitive intrauterine (DIU)• DIU care eliberează levonorgestrel, având viteză de eliberare

iniţială 20 micrograme/24 ore; conţine 52 mg progestagen şi

conferă protecţie faţă de sarcină pe o durată de 5 ani.

Steroizii androgeniSteroizii hormonali androgeni sunt secretati de testicul si, in masura mica, de

ovar si de corticosuprarenala.Testosteronul, principalul hormon androgen, se formeaza si este secretat

de catre celulele interstitiale sau celulele Leydig din testicul, pornind de lacolesterol, prin intermediul progesteronului si androstendionei.

Circula legat de o globulina care leaga hormoni sexuali (SHBG), de transcortina (globulina care fixeaza hidrocortizonul) si de o albumina.

Inainte de pubertate secretia de testosteron este minima. La femei, ovarul produce mici cantitati de testosteron.

In timpul sarcinii concentratia plasmatica creste progresiv ajungand, la termen,la nivelul celei de la barbati si revenind la normal dupa 1-2 saptamani de lanastere.

In unele tesuturi extraglandulare, testosteronul este aromatizat, transformiindu-se in estradiol, proces responsabil de sinteza estrogenului la femeile in menopauza si la barbali; de asemenea, explica unele efecte estrogenice ale testosteronului folosit ca medicament (de exemplu ginecomastia).

Testosteronul, care incepe sa fie secretat in cantitati mari la pubertate

(sub influenta LH), provoaca maturarea organelor genitale masculine si

dezvoltarea caracterelor sexuale secundare caracteristice.

Se produce cresterea organelor genitale externe si a prostatei, cresterea si

distribuirea de tip mascuIin a parului, modificarea laringelui cu ingrosarea vocii,

dezvoltarea musculaturii de tip masculin, maturarea oaselor cu cresterea in

lungime, apoi inchiderea epifizelor, cu oprirea cresterii.

Este stimulata cresterea si activitatea secretorie a glandelor sebacee si

uneori apare o acnee caracteristica.

Comportamentul sexual al barbatilor, vigoarea fizica sunt de asemenea in

legatura cu secretia androgenilor.

Testosteronul are actiuni virilizante si anabolizante intense. Este putin folosit ca atare, din cauza cineticii sale neprielnice - cand este

Injectat intramuscular se absoarbe, se metabolizeaza si se elimina repede (timpul de injumatatire este de 10-20 minute), iar cand se administreaza oral este inactivat, in majoritate, la primul pasaj hepatic.

Pentru tratamentul hipogonadismului masculin este avantajoasa folosirea sub forma de implant subcutanat care asigura nivelele fiziologice de testosteron timp de 4-5 luni.

Exista, de asemenea, un preparat de eliberare transdermica, care contine 15 mg testosteron. Aplicat pe pielea scrotului, furnizeaza circa 3,6 mg hormon pentru 24 ore.qEsterii testosteronului la gruparea l7-0H - acetat, propionat, enantat, cipionat, fenilacetat, fenilpropionat - sunt mai putin polari, avand un tranzit mai lent in organism. Injectati intramuscular in solutie uleioasa, se absorb incet, avand actune prelungita.

• Testosteronul propionat se injecteaza intramuscular in hipogonadism si in cancerul mamar.

• Testosteronul fenilpropionat se injecteaza intramuscular in hipogonadism, in cancerul' de san la femeie si in aplazia medulara.

• Testosteronul enantat este un ester cu efect mult prelungit. Se utilizeazii in hipogonadism, in cancerul de san al femeii si in aplazia medulara.

• Testosteronul undecilat administrat oral, se absoarbe predominant in caile limfatice, ceea ce reduce fenomenul de prim pasaj hepatic. Se foloseste in administrare orala pentru tratamentul hipogonadismului masculin.

• Metiltestosteronul este mai putin activ decat preparatele injectabile de

testosteron, dar este mai lent metabolizat hepatic. Se administreaza pe cale orala

sau perlingual in tratamentul hipogonadismului sau al cancerului de san.

Poate provoca icter colestatic.

• Fluoximesteronul derivat fluorat al metiltestosteronului, are o potenta de 5 ori

mai mare decat acesta. Nu formeaza estradiol in organism. Se utilizeaza

pentru tratamentul hipogonadismului si ca stimulant al hematopoiezei.

Poate provoca icter colestatic.

• Mesterolona derivatul 1 alfa-metil al 5 alfa-dihidrotestosteronului este mai activ

decat testosteronul. Deprima mai putin spermatogeneza, nu formeaza estradiol si nu

inhiba secretia de gonadotropine.

Este indicat pentru tratamentul hipogonadismului mascuLin, mai ales in prezenta

oligospermiei.

• Danazolul este derivatul izoxazol de 17a-etiniltestosteronului (etisteron).Are proprietati androgenice si progestative slabe. Inhiba secretia hipofizara de

gonadotrofine. Principala indicatie este endometrioza, danazolul determinand inactivitatea si atrofia

tesutului endometrial normal si ectopic.Danazolul este utilizat si pentru prevenirea crizelor la bolnavii cu edem angioneurotic

ereditar deoarece favorizeaza sinteza hepatica a unei proteine inhibitoare a primei componente a complementului, corectand tulburarea metabolica generatoare a crizelor de angioedem.

Reactile adverse sunt frecvente: crestere ponderala, edeme, micsorarea sanilor, piele grasa si acnee, hirsutism, ingrosarea vocii, modificari de libido, bufeuri, cefalee, crampe musculare.

Dozele mari pot afecta ficatul, provocand cresterea enzimelor serice sau icter. Danazolul poate produce virilizarea fatului feminin, de aceea tratamentul este

incompatibil cu sarcina. Nu se administreaza in timpul alaptarii. Sangerarile uterine nediagnosticate, insuficienta hepatica, renala sau cardiaca

marcate reprezinta contraindicatii. Inaintea inceperii tratamentului mastozei fibrochistice trebuie exclusa posibilitatea

cancerului de san.