Colegiul Naional de Medicin i Farmacie Raisa PacaloCatedra Discipline Farmaceutice Disciplina Chimia FarmaceuticStudiul independent Subiectul: Compusii steroizi. Hormonii sexuali gestagenii si analogii sintetici, androgeni si anabolici

Profesor Natalia SrbuGr. Didactic IIA elaborat eleva grupei 43. Jalbu Cristina

Chiinu, 2013Planul lectiei:1. Hormonii sexuali generalitati;2. Horminii sexuali clasificare;3. Hormonii androgeni generalitati;4. Preparatele hormonilor angrogeni; 5. Preparate anabolice;6. Hormonii estrogeni;7. Preparatele hormonilor estrogeni;8. Hormonii progestageni si analogii de semisinteza.

1. Hormonii sexuali generalitati Hormoni sexuali, sau gonadotrofinele, sint hormoni produsi de hipofiza care orchestreaza miliarde de operatiuni biologice in timpul unei vieti, incepand cu semnalarea initiala a diferentieri sexuale a embrionului si mai tarziu a fetusului , pana la structurile care sunt esentialmente masculine sau feminine. Dar diferentierea sexuala - atat expresia ei fizica , cat si comportamentul caracteristic - tine mai mult de concentratia diversilor hormoni care circula in sange decat de existenta unor hormoni dominanti. LH - este hormonul luteinizant secretat de hipofiza.El provoaca la femeie ovulatia si mentine operational corpul galben . La barbat , LH stimuleaza producerea de testosteron de catre testicule. FSH - acest hormon foliculo - stimulant este secretat de hipofiza.La femeie el determina maturarea foliculilor in prima faza a ciclului menstrual.La barbat , el activeaza producerea spermatozoizilor de catre testicule . ESTROGENI - hormoni ovarieni secretati de celulele foliculare. Cel mai important este estradionul. Acesti hormoni favorizeaza aparitia cacarcterelor sexuale secundare la pubertate. Ei controleaza la ciclu ingrosarea endometrului. PROGESTERON - acest hormon ovarian produs de corpul galben este foarte important, deoarece el permite pastrarea mucoasei uterine pana la sfarsitul ciclului si pe perioada sarcini. TESTOSTERONUL - acest hormon masculin este produs de testicule. El activeaza producerea de spermatozoizi si favorizeaza aparitia caracterelor sexuale secundare la pubertate . Dezechilibrul hormonilor sexuali are rezultate dramatice asupra dezvoltari fetusului. Prea mult estrogen , intr-un moment nepotrivit , poate transforma un organism purtator de gene masculine intr-unul cu infatisare aparent feminina . In mod similar , abundenta de androgeni poate avea ca rezultat organe sexuale masculine la un fetus feminin din punct de vedere genetic. Desigur , codul genetic al fiecarei fiinte este responsabil cu supervizarea productiei hormonilor sexuali , astfel incat aceste interferente sa nu produca decit foarte rar. Dar oameni de stiinta au descoperit ca mediul in care traim este atat de poluat cu substante chimice , incit accidental se pot produce alterari ale functiilor hormonilor . Pubertatea este consecinta unor modificari endocriniene programate inca de la diferentierea sexuala a embrionului. Hormoni, care aproape ca nu s-au manifestat deloc in primii 10 ani de viata, incep acum sa orchestreze o serie de modificari care diferentiaza trupul masculin de cel feminin , actionand asupra cacarcterelor sexuale si secundare. Cresterea caracterelor sexuale primare incepe atunci cand hipofiza declanseaza secretia a doi hormoni: hormonul luteinizat LH si hormonul folico - stimulant. Acesti doi hormoni influenteaza , la baieti , dezvoltarea testiculelor sau gonadelor , care produc testosteronul , iar la fete , maturizarea ovarelor, care vor incepe sa produca doi hormoni cheie , estrogeni si progesteronul. Estrogenul este esentialmente hormonul feminin , iar testosterenul este hormonul masculinitati . Dar ambele sexe au nevoie de acesti doi hormoni - femeile de testosteron, barbatii de estrogen - pentru a se dezvolta normal. Intr-adevar, in medie barbati au mai mult estrogen circuland in singele lor decit o femeie dupa menopoza! Si barbati si femeile sintetizeaza estrogenul plecand de la testosteron, un proces complex, care are loc in diferite regiuni ale trupului - creier, vasele de singe, oase . Estrogenul este esential in cresterea oaselor si in mentinerea unei stari bune a sanatatii. Dupa criza de crestere care urmeaza pubertati , estrogenul comanda incetarea cresteri extremitati oaselor . Estrogenul are un rol important in prevenirea rarefierii masei osoase si in mentinerea in stare buna a arterelor , atit la barbati , cit si la femei . Se pare ca estrogenul are un rol in producerea de sperma , iar concentratii mari ai acestui hormon la nivelul creierului dicteaza comportamentul sexual masculin . La femei, nivelurile scazute de testosteron au fost asociate cu un interes sexual redus.

2. Horminii sexuali clasificareDupa natura acticvitatii lor fiziologice hormonii sexuali pot fi impartiti in 2 grupe:I. Hormonii masculine (androgeni) si analogii lor cu actiune anabolica secretati de testicule;II. Hormonii feminini secretati de ovare: Hormonii estrogeni; Hormonii progestageni si analogii lor de semisinteza.

3. Hormonii androgeni generalitati Hormonii androgeni sunt produsi de glandele masculine (testicule) in curs de maturizare. Productia lor este dirijata de hipofiza prin intermediul hormonilor gonadotropi. Din punct de vedere chimic aceste substante sunt derivati ai androstanului. Hormonii sexuali masculini se numesc androgeni, cel mai important dintre acestia fiind testosteronul. Cea mai mare parte a lui (95 %) se formeaza in testicule si doar 5 % in glanda suprarenala. In perioada embrionara, fatul produce o cantitate infima de testosteron. Nivelul de testosteron creste o data cu dezoltarea copilului, a organelor lui sexuale si coborarea testiculelor in scrot. Imediat dupa nastere, precum si in frageda copilarie, testiculele aproape ca nu produc testosteron. Activitatea de productie a testosteronului se intensifica la pubertate (la 10-l2 ani). In consecinta, se dezvolta corespunzator varstei organelor sexuale. De nivelul de testosteron depinde modul de dispunere a parului, marimea laringelui, schimbarea timbrului vocii. In acelasi timp, in metabolismului tanarului au loc transformari tipice varstei - se dezvolta musculatura si sistemul osos. (Aceasta dependenta hormonala este cauza dopingului in sport.) Daca din anumite motive organismul se confrunta cu o insuficienta hormonala (dezvoltare defectuoasa, inlaturarea testiculelor- castrare), nu se dezvolta normal organele sexuale, nu are loc schimbarea timbrului vocii, parul de pe fata creste nesemnificativ. O influenta slaba a testosteronului asupra muschilor contribuie la o diminuare a masei musculare, in acelasi timp are loc redistribuirea rezervelor de grasime dupa tiparul feminin. Hormonul sexual masculine, testosteronul, influenteaza nu doar caracteristicile sexuale secundare (voce, barba, musculatura), ci si functiile prostatei, prin transformarea testosteronului in dehidrotestosteron, care influenteaza, in primul rand, tesuturile prostatei. Mai bine de 300 de ani de observatii au aratat ca la baietii castrati la pubertate vocea ramane neschimbata pentru toata viata. Acestia nu au probleme cu prostata, intrucat aceasta nu creste in volum si nici nu face tumori. Avand in vedere dependenta dezvoltarii tumorilor prostatei de nivelul de testosteron, a fost propusa sistarea productiei acestui hormon ca metoda de tratament, valabila si in prezent.4. Preparatele hormonilor angrogeniTestosterone fiind administrata oral usor se descompune si este putin active, iar la administrare subcutanata actiunea este sporita. Analogul ei metiltestosterona este mai stabil, nu se descompune la administrare orala si se elibereaza sub forma de comprimate.Hormonii estrogeni se elimina din organism repede, de aceea pentru administrarea parenterala se folosesc esterii testosteronei propionatul de testosterone cu actiune de lunga durata. Hormonii androgeni se obtin prin sinteza si se intrebuinteaza pe larg in medicina.A. Metiltestosterona Methyltestosteronum

Descriere: Pulbere cristalin alb, fara miros si gust. Solubiliatea :Insolubila in apa , usor solubila in alcool, greu in eter.

Metode de identificare: Identitatea preparatului se stabileste dupa p.t. al acestuia si oximei de metlitestosteronei. La acetilarea cu anhidrida acetica in prezenta piridinei => 17-acetat de 17 -metiltestosterona cu p.t. = 173-176C La tratarea preparatului cu NH2OH HCl in prezenta acetatului de sodium si alcoolului metilic se obtine oxima 17-metiltestosteronei cu p.t. = 210-216C. La tratarea cu H2SO4(C) => coloratie galbena oranj.Determinarea cantitativa: Metoda spectrofotometrica. Metoda fotocolorimetrica; Metoda gravimetrica.Intrebuintari: Metiltestosterona se intrebuinteaza in tulburarile provocate de lipsa hormonului masculin.Forme de livrare: Comprimate a cite 0,005 si 0,01 g.

Conservare:Se pastreaza aparat de lumina; tabelul B.

B. Propionate de testosterona Testosteroni propionas

Descriere: Pulbere cristalin alb. Solubiliatea :Insolubila in apa , usor solubila in alcool, eter , greu solubila in uleiuri grase.

Metode de identificare: Identitatea preparatului se stabileste dupa p.t. al oximei (166-171C) si testosteronei (150-156C) obtinute dupa hidroliza preparatului cu NaOH. La adaugarea de FeCl3 la hidrolizatul alcalin, in mediu acid => hidroxamatul de fier de culare rosie-bruna.

C2H5 CO NH - OH+NH2OH; NaOH

3C2H5 CO NH OH + FeCl3 (C2H5 CO NH - O)3 Fe + 3HCl.

Determinarea cantitativa: Pentru pulberi metoda spectrofotometrica; Pentru Solutia uleioasa de 1 si 5% - metoda fotoelectocolorimetrica.Intrebuintari: Propionatul de testosterona se intrebuinteaza in tulburarile provocate de lipsa hormonului masculin.Forme de livrare: Pulbere; Sol. uleioasa de 1% si 5% in fiole a cite 1 ml.

Conservare:Se pastreaza aparat de lumina; tabelul B.

5. Preparate anaboliceO data cu activitatea androgena specifica, care determina aparitia si dezvoltarea caracterelor masculine secundare, hormonii androgeni determina la ambele sexe o stimulare a proceselor de sinteza a proteinelor, precum si o scadere a protolizei, al caror rezultat este pozitivarea balantei azotului. Aceasta posibilitate a hormonilor androgeni a fost observata inca in 1935 si e numita activitate anabolica, iar preparatele cu aceasta activitate preparate anabolice.Preparatele anabolice utilizate in medicina sunt derivati ai tesosteronei sau ai 19- nortestosteronei. A. MetandrostenolonaMethandrostenolonum

Descriere: Pulbere cristalin alb sau alba cu nuanta galbuie. Solubiliatea :Greu solubila in apa, usor in alcool si cloroform, putin in eter.

Metode de identificare: Reactia de condensare cu 2,4 dinitrofenilhidrazina => 2,4 dinitrofenilhidrazzonametandrostenolonei colorata in rosu . Reactia cu H2SO4(C) => coloratie rosie. Determinarea cantitativa: Metoda fotoelectrocolorimetrica.Intrebuintari: Metandrostenolona se intrebuinteaza la tratarea bolilor insotite de pierderea albuminelor (astenii, traumatisme grave, boli infectioase, infarct miocardic etc.)Forme de livrare: Comprimate a cite 0,005 si 0,001 g.

Conservare:Se pastreaza aparat de lumina; tabelul B.

B. Metilandrostendiol Methylandrostendiolum

Descriere: Pulbere cristalin alb, fara miros. Solubiliatea :Insolubila in apa, solubila in alcool, greu se dizolva in chloroform si mai greu in eter.

Metode de identificare: Pentru identificarea preparatului se obtine diacetatul cu p.t. = 174- 180C. Reactia cu H2SO4(C) => coloratie galben oranj cu fluorescent verde. Determinarea cantitativa: Metoda gravimetrica.Intrebuintari: Metandrostenolona se intrebuinteaza la tratarea bolilor insotite de pierderea albuminelor (astenii, traumatisme grave, boli infectioase, infarct miocardic etc.)Forme de livrare: Comprimate a cite 0,025 g.

Conservare:Se pastreaza aparat de lumina; tabelul B.

6. Hormonii estrogeniCe sunt hormonii estrogeni? hormonii estrogeni, numii i hormoni foliculari, sunt hormoni sexuali feminini , se sintetizeaz in cea mai mare parte in ovare ( in foliculii ovarieni i corpul galben) i intr-o cantitate mai mic in glandele suprarenale. In timpul sarcinii, se sintetizeaz i de ctre placent, aceti hormoni se sintetizeaz i la brbai in cantiti mici la nivelul testiculului; de asemenea o anumit cantitate de testosteron ( hormon sexual masculin) se transform sub aciunea unei enzime in estrogen, d.p.d.v.chimic, hormonii estrogeni sunt hormoni steroizi care au ca i precursor colesterolul.

Clasificarea horminilor estrogeni i aciunea lor: a.) Naturali: Estradiol Estrona Estriol Dintre aceti hormoni naturali doar Estriolul poate fi folosit in tratament, pe cale oral. Ceilali doi hormoni administrai pe cale oral nu au nici un efect iar dac sunt administrai pe cale injectabil se metabolizeaz foarte repede, efectul lor fiind ineficient. Din acest motiv, sunt folosii estrogeni sintetici ( fie prin esterificare a hormonului natural, fie prin substituirea lor cu derivai care vor fi metabolizai mai incet in organism). (1) Sinteza hormonilor naturali : in organism colesterolul este crmida de construcie a hormonilor sexuali masculini i feminini, lanul de sintez al acestor hormoni este urmtorul: Colestrol, Pregnenolon, Progesteron, 17 alfa Hidroxiprogesteron, 4- Androsten- 3, 17 dion, Testosteron, 19 Hidroxitestosteron, Estradiol. Prin oxidarea grupei OH in poziia 17 se transform in Estron. - in sange hormonii estrogeni sunt legai de o protein i transportai ctre diferite organe ( sani i uter ) unde ei sunt direcionai ctre nucleul celulelor din organul respectiv i astfel influeneaz activitatea celular, - spre deosebire de ali hormoni ( ex. Adrenalina), aceti hormoni sexuali (steroizi), nu pot s-i exercite aciunea decat dac ptrund in interiorul celulei int unde se leag de un receptor ( proteina sus menionat) i ptrunde astfel in nucleu unde va sintetiza proteine. - aciunea hormonilor incepe doar dup cateva ore dup ce a ptruns in celul, prin intermediul acestor proteine sintetizate. Estrogenul natural, dup administrare se metabolizeaz rapid de ctre ficat i este inactivat, motiv pentru care nu este eficient in tratament dar nici ca i contraceptiv.(2). Aciunea hormonilor estrogeni naturali: maturarea ovulului, fiind apt pentru fecundare, vascularizarea bun a mucoasei uterine, dezvoltarea vaginului, uterului, ovarului i a a trompelor uterine, dezvoltarea caracterelor sexuale feminine ( creterea sanilor, pilozitatea axilar i pubian, a organelor sexuale externe), dezvoltarea colului uterin, secreia lui ( mucusul cervical) devine fluid i favorizeaz inaintarea spermatozoizilor spre uter, informeaz hipofiza cand ovulul este matur i astfel declaneaz in mod indirect ovulaia, concentraia hormonilor estrogeni se modific de mai multe ori in timpul ciclului menstrual ( vezi ciclul menstrual), ei intervin in timpul ciclului menstrual, in prima faz a acestuia, prin creterea i dezvoltarea mucoasei uterine ( endometrul), secreia de estrogeni este stimulat de ctre hipofiz prin intermediul unor hormoni: FSH i LH, in timpul sarcinii: nivelul estrogenilor crete de 10-100 de ori ; din ziua a 8-a dup concepie placenta va secreta hormonul hCG ( hormon gonadotrop) i o cantitate crescut de estrogeni; din acest motiv, hipofiza nu mai poate primi semnalul (cand scade estrogenul) i trebuie eliminat ovulul, deci nu mai are loc ovulaia. Acesta este mecanismul indus i de pilula contraceptiv descris mai jos, dup menopauz sinteza acestor hormoni cunoate o scdere brusc , important.(3) b.) Sintetici: Etinilestradiol Mestranolul ambii hormoni sunt derivai din estrogenul natural, endogen Estradiolul, hormonul sintetic Etinilestradiol este o component a pilulei contraceptive sintetice, alturi de hormonul progesteron. Are o activitate mult mai ridicat decat hormonul natural ( Estradiol) i poate fi administrat pe cale oral, fr s fie dezactivat, Mestranolul are un efect similar cu Etinilestradiolul, avand in plus un grup metil in poziia C3. El este metabolizat in organism i transformat tot in Etinilestradiol - partea sa activ. Se administreaz tot pe cale oral.(4) modificrile, respectiv conjugrile care se fac acestor hormoni, fac ins foarte dificil metabolizarea lor de ctre ficat (!) doar un procent de 40-60% din hormon va trece in sange i va fi folosit de ctre organism, restul(40-60%) se depoziteaz in ficat. Fixarea intens a etinilestradiolului in ficat este responsabil de efectele metabolice ( efecte secundare importante )(5), aceti hormoni nu circul ca i estrogenul natural legai de proteine, motiv pentru care difuziunea in organism este foarte rapid, dup administrare pe cale oral, estrogenii sintetici, datorit modificrilor chimice din structura lor, au o durat i un potenial de aciune mult mai mare decat a celor naturali, fiind mult mai greu metabolizai de ctre ficat, motiv pentru care cresc ins mult i efectele lor secundare, etabolice.

Aciunea hormonilor estrogeni sintetici: Etinilestradolul: inhib ovulaia prin suprimarea ( inhibiia) hormonilor hipofizari ( FSH i LH ). Astfel aceti hormoni hipofizari nu mai stimuleaz ovarul s secrete hormoni estrogeni endogeni, deci ovarul este practic pus in repaus. Acelai lucru se intampl de fapt i in cazul unei sarcini, motiv pentru care organismul este pclit i reacioneaz asemntor ca intr-o sarcin, - inhib implantaia embrionului in uter, prin alterarea mucoasei uterine ( vezi ciclul menstrual), modificri care vor duce la eliminarea embrionului, deci la avort (!), - accelereaz transportul ovocitului prin trompa uterin.(6) Acest lucru poate duce la distrugerea lui datorit faptului c ovocitul rezultat dup fecundare mai rmane in mod normal pe loc cateva ore , timp in care se divizeaz. Apoi incepe migrarea lui prin tromp ctre uter. In tot acest timp el se hrnete din secreiile de la nivelul trompei. Dac transportul lui este foarte mult accelerat de ctre estrogenii sintetici, risc s nu se termine diviziunea, nu se mai hrnete, deci va fi distrus i eliminat ( avortat !) - esrtogenii sintetici stimuleaz sistemul imun, motiv pentru care un tratament estrogenic poate induce boli autoimune (!) precum Lupus Eritematos Sistemic, Eritem nodos precum i reacii autoimune ca: prurit, eczeme, etc. - estrogenii sintetici pot avea efecte negative asupra psihicului precum depresii, i insomnii.7. Preparatele hormonilor estrogeni A. Dipropionat de estradiolOestradioli dipropionas

Descriere: Pulbere cristalin alb, fara miros. Solubiliatea :Nu se dizolva in apa si hidroxizi, se dizolva in acetona, alcool, eter,uleiuri vegetale.

Metode de identificare: Sub actiunea H2SO4(C) =>hidroliza preparatului cu eliberarea acidului propionic care cu alcoolul etilic degaja un miros specific.

Determinarea cantitativa: Se realizeaza cu ajutorul reactiei de hidroliza cu o anumita cantitate de sol. alcoolica 0,1 N KOH, surplusul careia se titreaza cu sol. 0,1 N de HCl.Intrebuintari: Se intrebuinteaza ca preparat estragen, are actiune lenta si prelungitaForme de livrare: Solutie uleioasa 0,1% .

Conservare:Se pastreaza in loc uscat, ferit de lumina; tabelul B.

B. Etinilestradiol Aethyniloestradiolum

Descriere: Pulbere marunt cristalin alb sa putin galbuie, fara miros. Solubiliatea :Insolubila in apa, solubila in alcool si uleiuri vegetale.

Metode de identificare: Reactia cu H2SO4(C) =>coloratie rosie oranjcu fluorescent verde-galbui. Dupa punctual de topire a benzoatului de etinilestrediol (199-202C).

Determinarea cantitativa: Metoda fotocolorimetrica.Intrebuintari: Se intrebuinteaza la tratamentul de substitutie al deficientei estrogene si in diferite alte disfunctii (tuldurari de menopauza, vaginite, dismenoree, heomoragii uterine functionale), cancerup prostatei.Forme de livrare: Comprimate.

Conservare:Se pastreaza in loc uscat, ferit de lumina; tabelul B.

8.Hormonii progestageni si analogii de semisinteza - Progesteronul este ca i estrogenul, un hormon sexual feminin, secretat de ctre ovar (corpul galben) in a doua jumtate a ciclului menstrual iar in timpul sarcinii in cantiti mult mai mari de ctre placent. O mic cantitate este secretat de ctre glandele suprarenale ( corticosuprarenal ). Este ca i estrogenul, un hormon steroid derivat de la colesterol , - secreia hormonului este reglat tot de ctre centrii superiori din creier ( hipotalamus i hipofiz ) ca i in cazul estrogenului, - progesteronul este de asemenea i un intermediar in sinteza multor altor hormoni, inclusiv testosteron i estrogen, (1)( Dr.med. Karlheinz Zellberger), - deoarece exist i preparate sintetice de progesteron, ei se clasific in hormoni naturali ( endogeni) secretai de ctre organism i hormoni exogeni, sintetici, fiind derivai sintetici ai progesteronului natural.

Clasificarea hormonilor Progesteroni : naturali, sintetici, Hormonii sintetici se numesc Progestative de sintez, fiind derivai sintetici ai Progesteronului natural.

Aciunea Progesteronului natural: activitatea lui cea mai important incepe dup ovulaie, in a doua parte a ciclului menstrual, deci in faza secretorie sau luteal ( zilele 15-28 ale unui ciclu regulat); odat secretat de ctre ovar ( corpul galben), progesteronul pregtete mucoasa uterin (endometrul ) pentru o eventual sarcin, respectiv pentru implantarea ( nidaia) embrionului in uter prin dezvoltarea ( proliferarea) endometrului,

pregtete apoi glandele mamare pentru secreia lactat, crete temperatura bazal ( vezi metoda contraceptiv natural - a temperaturii bazale ), se opune efectului estrogenilor asupra gandelor mamare i mucoasei uterine, regland astfel aciunea lor, sub influena acestui hormon, glandele din mucoas cresc i se umple de glicogen ( de care va avea nevoie embrionul pentru a se hrni), se dezvolt vasele sanguine, crete vascozitatea secreiilor colului uterin i volumul secreiilor vaginale, care nu las s ascensioneze spermatozoizii spre uter, progesteronul crete de asemenea tonusul muscular al colului uterin i astfel colul se inchide i devine un real obstacol pentru spermatozoizi, modificrile locale ale mucoasei uterine sub aciunea progesteronului, ajung la un maxim in ziua a 24-a a ciclului menstrual, dup care, dac nu a avut loc fecundarea, scade brusc secreia progesteronului i incepe involuia mucoasei uterine prin distrugerea glandelor, a vaselor sanguine care se rup provocand mici hemoragii. Totalitatea acestor hemoragii constituie menstruaia. Astfel se termin un ciclu menstrual i va incepe altul.

Progestative sintetice ( progesteronul artificial): - componenta progesteronic a pilulei contraceptive este un derivat sintetic al progesteronului natural , - modificri ale progestativelor sintetice modific activitatea lor biologic. Din acest motiv aciunea farmacologic a contraceptivelor nu poate fi prevzut pe baza cantitii existente in preparat! - nu este suficient s fie evaluat doar cantitatea contraceptivului administrat ci i activitatea biologic a acestuia! - au fost imaginate o serie de teste pentru verificarea efectelor farmacologice ale hormonilor artificiali derivai din estrogen i progesteron: testul Kaufmann determin doza de progestativ necesar pentru transformarea unui endometru sub influen estrogenic intr-un endometru in faza secretorie ( progesteronic); nivelul globulinelor serice, etc.

-d.p.d.v. farmacologic, doar 60% din concentraia hormonilor intr in sange ca s-i exercite aciunea, restul se depoziteaz in ficat ( impregnare hormonal hepatic), -la nivelul celulelor asupra crora acioneaz, hormonii trec in citoplasm unde se leag de o protein, apoi ptrunde in nucleu unde se leag de ADN, sintetizandu-se o nou molecul. Proteina nou prsete celula, urmand s-i exercite aciunea hormonal,-sunt 3 grupe de progestative sintetice:din primul grup cel mai eficient este medroxiprogesteron acetat. Aciunea acestui hormoni artificial, alturi de ceilali din acest grup este urmtoarea: inhibiia ovulaiei; aciune termogen prin cretrea temperaturii bazale ( ca i progesteronul natural); sunt mult mai active decat hormonul natural, motiv pentru care se asociaz cu estrogeni pentru a preveni grave tulburri ale ciclului menstrual; efectele metabolice sunt minore in comparaie cu cele ale estrogenilor artificiali; acetatul de medroxiprogesteron poate induce ins HTA; celelalte dou grupe au efecte metabolice (negative ) mai importante : cresc insulina putand declana un diabet zaharat la cei predispui; scad fraciunea bun a colesterolului ( HDL-colesterol); pot induce HTA ( hipertensiune arterial) ; rein apa in organism; scad trigliceridele ( grsimi duntoare ); au efect termogen i antiovulator foarte marcat; la nivelul uterului oprete repede hemoragia, avand un efect hemostatic puternic, degradeaz glandele care nu se vor mai umple cu glicogen pentru a putea hrni embrionul, atrofiaz (subiaz) mucoasa uterin fcand-o inapt implantrii embrionului; dup administrare prelungit au efect androgenic (de masculinizare), - in funcie de originea lor ( grupa creia aparin) toate progestativele sintetice au i efecte parial estrogenice, androgenice( masculinizare) i antiandrogenice. Toate progestativele sintetice au acelai efect asupra organelor genitale interne ( ovare, trompe, uter, col uterin) i sunt enumerate mai jos: inhib ovulaia prin suprimarea ( inhibiia) hormonilor hipofizari ( FSH i LH ). Astfel aceti hormoni hipofizari nu mai stimuleaz ovarul s secrete hormoni progesteroni naturali, endogeni, deci ovarul este practic pus in repaus. produc o gler cervical dens, vascoas ( glera fiind secreia colului uterin) care impiedic inaintarea spermatozoizilor spre uter, impiedic capacitaia spermei, adic impiedic procesul de maturaie pe care il sufer spermatozoizii in mod normal in ascensiunea lor catr pompa uterine. inhib activitatea enzimelor care permit spermatozoizilor s penetreze ovulul, deci impiedic fecundarea. Aceste 4 efecte le putem defini ca fiind contraceptive, deoarece imiedic concepia! creeaz un endometru nefavorabil implantrii embrionului, deci impiedic implantarea embrionului in uter ( in stadiul de blastocist): mucoas uterin slab dezvoltat, cu glande atrofiate ( distruse), cu scderea glicogenului din glande care ar fi trebuit s hrneasc embrionul, acest efect fiind unul avortiv! incetinesc transportul ovocitului ( embrionului) prin trompa uterin i modific secreiile di tromp. Acest lucru duce la o hrnire insuficient a embrionului precum i la imposibilitatea de a ajunge la timp in uter, deci sunt mari ansele de a muri i de a fi eliminat. Acesta este un alt efect avortiv al progestativelor sintetice.