Home >Documents >Curs Biochimia Ficatului

Curs Biochimia Ficatului

Date post:07-Jul-2016
Category:
View:241 times
Download:10 times
Share this document with a friend
Description:
bbbb
Transcript:
  • BIOCHIMIA FICATULUI

    Olga Tagadiuc, dr.hab. t.med., confereniar universitar

  • Ficatuleste cel mai voluminos organ parenchimatos intraabdominalare o greutate ce variaz ntre 1200-1500geste acoperit de o capsul conjunctiv - capsula lui Glisson, care trimite prelungiri n interiorul parenchimului

  • PROFILUL ENZIMATIC AL FICATULUI

    73% din proteinele ficatului sunt enzime (E) Numr mare de E organospecifice Numeroase E hepatice au izoenzime Multe E produse n ficat activeaz

    extrahepatic

  • Clasificarea E hepatice

    Secretoare

    Excretoare

    Indicatoare, inclusiv organospecifice

  • Enzimele secretoare hepatice

    colinesteraza monoaminoxidaza LCAT - Lecitin-colesterol aciltransferaza ceruloplasmina heparina enzimele factori ai coagulrii

  • Enzimele excretoare hepatice

    fosfataza alcalin

    Leucinaminopeptidaza

    -glutamiltransferaza

    5-nucleotidaza

    -glucuronidaza

  • Enzimele indicatoare hepatice

    aminotransferazele (ALT, AST)

    lactatdehydrogenaza

    glutamatdehydrogenaza

    fosfataza acid

    aldolaza (fructozo-1,6-bisfosfat aldolaza)

  • Enzimele organospecifice hepatice aldolaza B (fructozo-1-fosfat aldolaza) ornitincarbamol transferaza sorbitoldehidrogenaza arginaza urocanaza histidaza etc.

  • Valoarea clinico-diagnostic a dozrii E hepatice

    Cre terea permeabilit ii membranare AST, ALT, LDH5, GDH

    Dereglarea func iei sintetice pseudocolinesteraza i enzimele-factori ai coagulrii

    Colestaz fosfataza alcalin i -glutamiltransferaza Induc ia enzimatic - -glutamiltransferaza

  • AMINOTRANSFERAZELE ALT i AST (I)

    ALT B 10-40 IU/L, F 7-35 IU/L AST B 15-40 IU/L, F 13-35 IU/L AST n ficat > AST n plasm de cca 7000 ori ALT n ficat > ALT n plasm de cca 3000 ori ASTcitosolic / ASTmitocondrial = 60% / 40% AST T=175 ore ALT T=4710 ore

  • AMINOTRANSFERAZELE ALT i AST

    Factorii non-hepatici care le influen eaz activitatea AST > ALT pn la 15 ani la B i 20 la F ALT > AST la adul i ALT a i AST sunt la adul i la B vs F ALT = AST dup 60 ani Ambele cu 40-50% la obezi semnificativ n hemoliz

  • AMINOTRANSFERAZELE ALT i AST (IV)

    Factorii hepatici care le influen eaz activitatea hepatita viral acut:

    ALT 25-50 ori

    AST 15-30 ori

    Valori maxime la a 2 sptmn de icter

    Tipul A valori crescute de al debut, cu scdere rapid

    Tipul B cre tere moderat progresiv pe parcursul a 1-2 luni

  • AMINOTRANSFERAZELE ALT i AST (V)

    Factorii hepatici care le influen eaz activitatea

    Obstruc ie biliar acut cre tere rapid - AST>600 IU/L i ALT>2000 IU/L urmat de o descre tere lent timp de 12-72 ore

  • AMINOTRANSFERAZELE ALT i AST (VI)

    Factorii hepatici care le influen eaz activitatea Icter hepatocelular

    cre tere moderat AST i ALT (> 1000 IU/L) asociat cu cre tere moderat a fosfatazei alcaline (mai pu in de 3 ori)

    Icter posthepatic cre tere neimportant AST i ALT (< 500 IU/L) asociat cu cre tere semnificativ a fosfatazei alcaline (mai mult de 3 ori)

  • Pseudocolinesteraza

    Valori de referin - 130-300 IU/LHepatita acut descretere moderat Insuficien hepatic (hepatit acut

    sever, ciroz) descretere semnificativ

  • PseudocolinesterazaDescretere Cretere

    Insuficien hepaticMalnutriie proteicMalabsorbieAnemie severHipotiroidism severIntoxicaie cu pesticideGraviditate (fiziologic)

    Sindrom nefrotic Hipertiroidism Diabet zaharat la

    persoanele obeze Obezitate

  • FOSFATAZA ALCALIN Izoenzima hepatic termostabil Copii (3-17 ani) sub 350 IU/L Adul i (25-50): B 53-128 IU/L

    F 42-98 IU/L Cre te la femei dup 60 Chelatorii (citratul, EDTA, oxalatul) scad

    activitatea datorit fixrii cofactorului (Zn i Mg). n transfuzii descre te

  • FOSFATAZA ALCALIN

    Cretere cu cca 25% la obezi Inhibare n hemoliz Cretere de 2-3 ori n graviditate Fumat cretere cu 10% Contraceptive orale cretere cu 20%

  • FOSFATAZA ALCALIN

    3-10 ori obstrucie extrahepatic, colestaz intrahepatic, ciroz biliar idiopatic

    1,5-2 ori hepatit viral, alte afec iuni hepatice ce afecteaz funciile hepatocitare

  • FOSFATAZA ALCALIN

    n afeciunile biliare este asociat cu -glutamiltransferazei 5'-nucleotidazei leucineaminopeptidazei

  • -Glutamiltransferaza (I)

    B 8-35 IU/L F 5-25 IU/L Nou-nscui 3-5 ori mai mare Crete cu 25% la persoanele moderat

    supraponderale Crete cu 50% n obezitate (BMI>30) Descrete cu 25% n etapele timpurii ale

    graviditii

  • -Glutamiltransferaza (II)

    Cre te cu 10% la fumtori (1 pachet/zi) Cre te de 2 ori la fumtorii ce fumeaz mai

    mult Cre te n consumul de alcool rmne

    crescut timp de 2-3 sptmni dup ultima butur la alcoolici

  • -Glutamiltransferaza (III) Obstruc ii biliare cre te de 10-30 ori Dereglri hepatocelulare (hepatit cronic, tumori

    hepatice sau metastaze, steatoz, insuficien cardiac cu staz hepatic, afec iuni pancreatice) cre tere de 3-10 ori

    Hipertrigliceridemie cre tere de 1,5-2 ori Alcoolism cronic cre tere izolat, moderat de

    durat

  • LDH lactatdehidrogenaza

    Valori de referin : adul i 130-300 IU/Lnou-nscu i 415-690 IU/L

    LDH4 i LDH 5 izoenzimele hepatice Cre tere semnificativ n necroz hepatic

    toxic, tumori hepatice, metastaze hepatice

  • Colectarea sngelui pentru dozarea enzimelor hepatice

    AST, ALT nu se permite dup efort fizic AST, ALT la femei nu n perioada de

    ovula ie Fosfataza alcalin strict ad jeun -glutamiltransferaza strict ad jeun

  • FUNC IILE FICATULUI

    Integrarea metabolismului i men inerea homeostaziei

    Producerea i excre ia bilei Inactivarea i detoxifierea substan elor

  • Integrarea metabolismului i meninerea homeostaziei (I)

    Producerea diferitor compu iDegradarea diferitor compu iRedistribuirea diferitor compu i

  • Metabolismul proteicProducere

    100% albumine cca 50% globuline 100% ceruloplasmin factorii coagulrii I, II,V, VII, IX, X i XI Proteinele S i C anticoagulante Antitrombina Plasminogenul etc.

    NB. Ficatul produce toi factorii coagulrii cu excep ia f.VIII

  • Metabolismul proteicDegradare

    Oxidarea tioaminoacizilor eliminarea S n form de sulfat se utilizeaz la detoxifiere

    Oxidarea Trp, inclusiv cu formarea unor cantit i mici de NAD+ i NADP+

    Oxidarea complet a His Detoxifierea amoniacului - biosinteza ureei

  • Albuminele Adul i - 35-50 g/L Copii 45-54 g/L Sinteza hepatic 20 g/24 ore T=17-23 zile Valori normale n etapele timpurii ale

    hepatitelor acute Descre tere neimportante n hepatite

    cronice Descre tere major n ciroz hepatic

  • Hipoalbuminemia

    Diminuarea presiunii oncotice:

    edemuri ascit

  • Disproteinemia n bolile hepatice (I)

    Disproteinemie = albumine + globulinle, astfel raportul albumine/globuline

    1. globulinele (anticorpi policlonali) n afec iunile hepatice cronice autoimune

    2. -2-globulinele inflama ie hepatic3. -globulinele obstruc ie biliar

  • Disproteinemia n bolile hepatice (II)

    4. -globulinele Hepatita cronic (anticorpi monoclonali) n cazul celor

    virale - IgG, Hepatita acut - rar, moderat, IgM, anticorpi specifici Ciroz biliar idiopatic IgM, anticorpi

    antimitocondriali Ciroz alcoolic IgA Hepatita autoimun anticorpi antinucleari i antifibr

    muscular neted

  • Proteinele plasmatice cu valoare diagnostic n bolile hepatice

    -fetoproteina (este o -1-globulin) semnificativ n carcinom hepatocelular primar

    -1-antitripsina - n ciroz transferina n hemocromatoz con inut

    normal, dar saturata ia cu Fe este de 100%

  • Descre terea producerii proteinelor implicate n men inerea echilibrului fluido-coagulant

    1. Risc crescut de hemoragie producere insuficient a factorilor coagulrii (II, V, VII, IX, X, XI, XIII).

    2. Risc crescut de tromboz descre terea producerii factorilor anticoagulan i

    proteinelor C i S, plasminogenului nivel relativ crescut al factorului VIII al coagulrii

    i al factorului von Willebrand, produse de celulele endoteliale

  • N Engl J Med 2011; 365:147-156, Copyright2011 Massachusetts Medical Society

  • Ceruloplasmina

    Produs exclusiv n ficat Enzim (EC 1.16.3.1) - fieroxidaz Con ine 8 atomi de Cu Transport cca 70% din Cu 15% este transportat de albumine Restul - macroglobuline

  • AFEC IUNEA WILSON

    Descris pentru prima dat n 1912

    de Kinnear Wilson

    ca degenerare lenticular progresiv

  • AFEC IUNEA WILSON cauze

    Defecte ale genei ATP7B, care codific o ATPaz de tipul P ce este exprimat n hepatocite i este responsabil de transportul transmembranar al Cu n aceste celule

    Diminuarea T a apoceruloplasminei, ce determin scderea nivelului ceruloplasminei circulante

  • Circuitul fiziologic al Cu

  • Circuitul Cu n boala Wilson

  • Dereglrile specifice af. Wilson

  • Diagnosticul af. Wilson

  • METABOLISMUL GLUCIDIC

    Funcia hepatic principal n aceast ramur

    metabolic

    meninerea nivelului normal al glicemiei

  • ROLULL FICATULUI N METABOLISMUL GLUCIDIC

  • METABOLISMUL GLUCIDIC

    Oxidarea monozaharidelor diferite de glucoz pe ci specifice, ce nu sunt inhibate de glucoz

    Sinteza proteoglicanilor, inclusiv, a heparinei

  • Metabolismul lipidic Sinteza acizilor grai C24 din componena SNC Rolul central n oxidarea glicerolului 100% sinteza