Date post: | 24-Sep-2015 |
Category: |
Documents |
Upload: | iuliana-july |
View: | 44 times |
Download: | 1 times |
1
ROLUL SNGELUI N ECHILIBRUL
FLUIDO- COAGULANT
Dr. MAGDA BURAGA
HEMOSTAZA I FIBRINOLIZA - sunt dou sisteme ce funcioneaz mpreun ns n competiie
antagonist. Cnd dereglrile sunt de mare amplitudine pot apare :
Sndr.hemoragipare : echimoze, gingivoragii, memometroragii,
Sndr. tromboembolice : flebite, tromboflebite, accident vasculare cerebrale, miocardice,
Sndr. mixte : CID
Extinderea trombozei este determinat de echilibrul ntre coagulare, anticoagulare i mecanismele
fibrinolitice.
DEFINIIA HEMOSTAZEI
Hemostaza - proces biologic de protecie mpotriva hemoragiilor.
Hemostaza fiziologic, spontan - ansamblul mec implicate n oprirea unei hemoragii
consecutiv lezrii vaselor micii i mijlocii.
Hemostaza intervenional - medico-chirurgical, se adreseaz hemoragiilor din vasele mari,
artere i vene
2
PLACHETELE SANGUINE
Trombocitele - fragmente citoplasmatice anucleate de megacariocite cu capacitatea unic de a adera la
pereii vaselor lezate i de a forma agregate celulare cu rol n hemostaza primar dar i n celelalte faze.
Structur
A. membrana celular
B. sistemul tubular
C. sistemul dens tubular
D. granule
E. sistem canalicular de comunicare
A. - membr. bilipidic conine GP importante ce funcioneaz ca receptori de suprafa.
1. GP Ib/Ia aderarea
2. GP IIb - IIIa agregarea
B. - microtubuli i microfilamente
MT : compui din i tubulin particip la formarea citoscheletului i la contracia celulei
stimulate
MF conin actin intervin n modif formei Tactiv.
Din disc sfer cu multiple prelungirii ( pseudopode)
C. este asociat celui canalicular deshis cu rol de reticul endoplasmatic
Sistemul leag selectiv cationi bivaleni i serveste ca rezervor de Ca al T, este locul de sintez al
COX i PG
D. - granulele situate n zona central cu rol predominent secretor :
1. Dense (particule electrono-dense) conin concentraii nalte de ADP, Ca, serotonin i alte
nucleotide. Ele iniiaz agregarea
2. , nmagazineaz o varietete de proteine secretate de T activat : factorul 4 plachetar,
tromboglobulina, PDGF, fibrinogen, factor V, FvW i variate GP necesare n adeziune ca
trombospondina i fibronectina.
E. - acest sistem canalicular reprezint invaginri ale membranei de suprafa ce seamn cu nite
vacuole ce suprafaa P.
Permite ptrunderea intracel a unor constituieni plasmatici
i de a elibera factorii coninui de trombocitul activat
3
TROMBOPOIEZA
Are loc n mduva roie hematogen din celula stem
Prin transformare blastic se genereaz celule stem megacariopoietice poliploide din care
evolueaz n 4-5 zile :
megacarioblastul (1-5%), promegacariocit (22%), megacariocitul granular (60-70%) i
megacariocitul trombocitar (3-17%) MT
MT, eliberai n circul. emit numeroase prelungirii citoplasmatice ( 2000-7000).
T din sg perif sunt anucleate, discoide cu 2-3m
Nr. variabil 160-450x109 / l sau 160000 450000 mm
Durata de via 9-12 zile
REGLAREA TROMBOCITOPIEZEI
Exist un echilibru ntre producie i distrugere ce det. un nr. adecvat de P n sg. periferic. Mec
de feedback.
Reglarea rapid
La individul N : 2/3 din P se afl n circulaia general iar 1/3la niv splenic de unde sunt
mobilizate
La subiecii cu splenectomie : 100% P n circul general
La subiecii cu splenomegalie : aprox 90% P n splin
Ct exist n circulaie, mrimea i diametrul plachetelor datorit pierderii de
membran cel. i granule , prin cicluri repetate de agregare reversibil n circulaie
praf plachetar - sugereaz un proces de autodistrucie n circulaie.
Reglarea tardiva dureaz 3-5 zile
Fc. stimulatorii TROMBOPOIETINA
Produs de ficat, rinichi, m. neted, mduv osoas i chiar cel endoteliale i fibroblati ;
n circulaie se fixeaz pe rc specifici de la niv T circul dup care este imediat inactivat
Cnd nr de T cant de TPO circulant
Cnd nr de T are loc fixarea excesiv a TPO cu reducerea efectelor sale asupra
trombocitopoiezei
Ac TPO asupra cel stem necesit prezena de citokine : IL 1, IL6 iar IL11 poteneaz ef
.TPO asupra cel progenitoare
4
Fc inhibitori ;
TGF (fc de cretere transformant ), fc plachetar 4 - din granulele , interferon i IL2, TNF
ROLUL FUNCIONAL AL PLACHETELOR SANGUINE
1. Intervin n meninerea integritii endoteliului vascular
T aprovizioneaz endot cu metab ai ac arahidonic i furniz fc de cretere
fragilitatea vasc cnd nr acestora
Nr mai mic de T n sg venos dect n cel arterial dat reinerii ac la niv microcirculaiei
2. Funcie de transport - const n captarea i vehicularea unor constituieni plasmatici cu rol n
aglutinare : serotonin, catecolamine
3. Rol n inflamaie prin eliberarea de PG, CA, 5-HT, enz.
4. Funcie de aprare - sunt capabile s aglutineze i s fagociteze particule stine, complexe Ag-Ac, iar
enz. proteolitice din granule vor contribui la pc.infl.
Prinde microbi n chg de sg
Produi ai sist de C permeab vasc i acioneaz ca agenti chemotactici pt cel
fagocitare
Alte elm ale sist de C sunt direct antimicrobiene :
lizina produs de T n faza de C poate provoca liza bacteriilor gram pozitiv
ac ca deterg cationic
Bacteriile patogene secret coagulaza i streptokinaza
5. Rol n regl fibrinolizei.
La niv suprafeei T are loc interaciunea dintre plasminogen i activarea acestuia
n cursul secreiei plachetare se elib PAI1
6. Rol n hemostaz - funcie esenial, se realizaz prin existena factorilor plachetari (F) :
F1 = accelerina (identic cu FV plasmatic)
F2 = cu rol de accelerator al aciunii trombinei
F3 = fosfolipid din membr. T, echivalent cu FIII (lecitin)
F4 = antiheparina
F5 = serotonina
F6 = fibrinogenul plachetar, amplific agregarea P
5
F7 = trombostenina cu rol n retracia cheagului,protein contractil din familia actinelor
F8 = antifibrolizina plachetar cu rol de antiplasmin
F9 = factorul stabilizator al al fibrinei, consolideaz cheagul de fibrin.
AT : II i III pt a controla coagularea, ADP, PG i Tx cu rol n agregarea P, tromboglobulina -
inhib PC I2 endotelial are semnif de marker de activ T
trombospondina agregrea reversibil n ireversibil. Calmodulin*, PG F1i2*, PC F*
Intervine n toate etapele HEMOSTAZEI
Hemostaza primar dop hemostatic plachetar
Hemostaza sec
adsorbia la niv atmosferei periplachetare a fc plasmatici activaii (XII, XI, VIII, V) i cu
protejarea ac de fc cu rol de inactivare
Eliberarea de fc T coninui n compartimentul granular
Prin fc T coninui particip la consolidarea cheagului i favorizeaz interaciunea T cu
structurile subendoteliale trombospondina
Susine mecanismul intrinsec al coagulrii
Retracia cheagului f.7
Repararea lez vasculare PDGF, TGF
HEMOSTAZA SPONTAN, fiziologic
Poate fii :
primar = imediat, apare n 2-3 min, mai puin eficace
definitiv = secundar, poate dura 4-8-9 minute
1. HEMOSTAZA PRIMAR - se desfoar cu participarea vaselor afectate i a plachetelor sanguine =
timp vasculo-plachetar
2. HEMOSTAZA DEFINITIV - are doi timpi :
timp plasmatic : 4-9 minute
timp trombodinamic : ncepe la 30 minute i poate ajunge la 10-20 ore.
6
CELULA ENDOTELIAL
Are 50m i grosime de 3m i 3 faete : vascular, adeziv i de jonciune
n cond de agresiune la suprafaa celular sunt exprimate molecule de adeziune:
Ig de suprafa
Integrine
Selectine
Pe lng rol de barier de permeabilitate, cel. endotel. secret :
Fc vW, PC I, IL8, fibronectinul tisular asemntor tipului IV de colagen leag pr fibroase ca
fibrina i colagenul
trombomodulina pe care se ataeaz trombina circulant i servete ca loc de ataare a Prot C
Elib fc. tisular iniiaz C pe cale extrinsec
TIMPUL VASCULAR
Postlezional la niv. vaselor mici, au loc 2 mec:
1. Vasoconstricia reflex a vasului lezat prin
mec. miogen lez. det.direct contr. fb m interesate
mec. reflex cu participarea fibrelor SNVS
reflex de axon apare la aplic. unui stimul nociv pe teg. triada Lewis (hiperemie,
edem, papul)
mec umoral : serotonin, CA, TXA2, histamin, acetilcolin*, endotelina
SCOP : scade debitul sg, scade viteza sg, cu marginaie P, permind ca
reacile enzimatice locale s se dezvolte
2. Vasodilataie n es nvecinate -
prin NO, PCI2, avnd drept efect devierea sg. din zona lezat spre vasele dilatate
Exist sdr hemoragipare Purpure vasculare = vasopatii prin disfuncii vasc n
hepatita cr, avitaminoze P i C.
7
Prezentarea schematic a evenimentelor majore n hemostaza primar: adeziune, activare,
secreie, agregare.
Adhesion
Key Mediators in Platelet Adhesion, Activation and
Aggregation
INJURY
vWF
Thrombin
Collagen
Fibronectin
Shear Forces
vWF ADP-receptor
THROMBUS
Activation Aggregation
Membrane changes
Granule secretion
GPIIb/IIIa expression
Multiple agonists
Feedback loops
GPIIb/IIIa-mediated
Fibrinogen
vWF
8
TIMPUL PLACHETAR
Trombocitul,,,piticul morfologic,gigantul fiziologic, nu ader la endoteliu N,intervine n Hz. primar
aderare - adeziune
activare
agregare
aglutinare
ADERAREA,
Pc electrostatic de cuplare
ADP, eliberat din celulele lezate favorizeaz aderarea
FvW, macromolecul pl. secretat de cel endoteliale i megacariocit, prezint 2 situsuri de legare
:
1. pt f de colagen i
2. pt. GPIb./ Ia
Rol: FvW este punte ntre P i colagen ul denudat
n plasm FvW se cupleaz cu FVIII al coagul.
Boala lui Willebrand, lipsa GP1b sdr Bernard Soulier
Alii receptori plachetari implicai n adeziune la subendoteliu sunt : 2
receptori pt. fibra de colagen :
GP Ia-IIa i
GP VIR : FcR de pe T, det semnale de activ pt alte T
GP Ic-IIa fibronectine
R IIIb pt. trombospondin
R pt trombin PAR1 i PAR4
P selectine - selectina L,permite marginaia, diapeteza
n trombocit exist enzime glicoziltransferaze (R de aderare) care recunosc R de pe colagen -
CB4
9
Receptorii de membran i funciile lor
Aggregation of platelets into a thrombus
Platelets
Endothelial cells
Platelets adhering to subendothelial space
Platelet thrombus
Normal platelets in flowing blood
Platelets adhering to damaged endothelium
and undergoing activation
Subendothelial space
Platelet Adhesion and Activation
10
ACTIVAREA se datoreaz nterac. ligant-R,
Activatori puternici inductori : f de colagen, Ag-Ac, trombina, trombospondina, fibronectina
Inductori slabi : subst eliberate la locul leziunii : ADP, ATP, A, NA, DA 5-HT
Activarea i secreia plach. sunt reglate prin:
Fixarea FvW la Gp 1b activ enz plachetare PLA 2 i PLC
PLA 2 activ mediaz sintez. de ac arahidonic din memb T i pe calea COX i
lipooxigenazei :
Ac arah. calea ciclooxigenazei
TxA2 i Prostaglandine : fc de activare, aderare, agregare
Prostaciclin fc.antiagregani i vasodilatatori
calea lipooxigenazei se ajunge la leucotriene
TxA2 mobiliz Ca din depozite i activ PKC
PLC activ cascada fosfatidilinozitolilor cu formare de IP3 i DAG
IP3 det mobiliz Ca intracitoloasmatic iar DAG activ PKC
TXA2 se sintetizeaz predominant n trombocit
PGE2 i F2 se sintetizeaz att n T ct i endoteliu.
ROL- vasoconstricie i agregare plachetar.
Prostaciclina se sinteiz in endotelii,
puternic agent antiagregant i vasodilatator
Elib TxA2 de ctre T n imediata apropiere a lez vasului sg favoriz formarea
cheag. pe cnd elib PC n zona nvecinat peretelui vasc mpiedic expansiunea
cheagului
aspirina, indometacinul inhib ciclooxigenaza, lsnd calea de formare a
leucotrienelor intact.Doze mici- 300-600mg/zi
Leucotrienele sunt mediatorii rspunsurilor alergice i inflamatori, determin creterea
permeabiliti capilare, efecte chemotactice+ pt neutrofile, eozinofile,
Tx i PG excit ap contractil al TRc de eliberare I
11
Rc de eliberare I
Dup activare T elib coninutul granulelor :
Din lizozomii enzime de degrad a heparinei
Din granulele dense Ca, serotonin, ADP
Din granulele vWF, fibronectina, PDGF, f4 trombospondina
Activ PKC det activ GP IIb-IIIa implicai n agregare
Rc de elib este indus de AMPc i conc. Ca sub ac trombinei, ADP TxA2
Inhibarea rc trombocitari pt ADP (P212) terapia antiC cu clopidogrel (Plavix) i
triclopidin (Ticlid)
Rc de elib este inhibat de AMPc i Ca prin :
Activ adenilatciclazei de ctre PCI2
Inhibarea fosfodiesterazei de ctre DIPIRIDAMOL
Schema activrii plcuelor sanguine prin contactul cu fibrele de colagen sau cu trombina.
ADP-ul i TxA2 favorizeaz agregarea plachetar.
PGI2 i PGD2 eliberate din plcuele stimulate o inhib.
12
AGREGAREA - asociere intercelular.T au capacit de a adera ntre ele :
Este favoriz. de ADP, CA i trombin
ADP leag rc purinergici P212 schimb conformaia GPIIb-IIIa
nainte de agregare pe suprafaa T trebuie s se ataeze fibinogenul = protein adeziv
T elibereaz din granulele - trombospondina care se fixeaz pe R = GP IIb-IIIa de pe
suprafaa plcuelor i de fibrinogen
GP IIb-IIIa este n contact cu PKC fg IIb i transmite modif conformaionale GP
IIIa care se afl la niv unui pseudopod i astfel leag fibrinogenul circulant
n trombastenie - boala Glanzmann, receptorii GP IIb i GP IIIa fie c lipsesc, fie au
defecte fc.
Agregarea iniial este reversibil - se petrece tot timpul n org. Produce deseori AIT, poate fi
determinat de scderea vitezei sg,
plachetele aglutinate pot deveni nucleu de aglutinare pt altele dar trombocitele pot s se
separe fie spontan fie sub fore mec.
Trombusul format rmne permeabil, sngele continu s traverseze acest agegat lax de-
a lungulg unor canale.
T sufer un pc. contractil cu eliberare de ADP i Ca din granulele dense i formarea de
pseudopode - se declaneaz contracia filamentelor de actinomiozin
n acelai timp ionii de Ca eliberai activeaz fosfolipaza A2 din membrana T. Enzima
activ determin desprindrea ac arahidonic (TX, PG, PC) TP i TP = Rc pt TxA
Agregarea ireversibil - (T nu mai pot fi separate) n urma creia se produce impermeabilizarea
trombusului i metamorfaza vscoas plachetar.
n afar de ADP agent potent al agregrii, adsorbia fibrinogenului din plasm i
declanarea coagulrii exist i alte ci : ac arahidonic, PAF - rol de modelator al
agregrii.
Trombina generat prin reacii biochimice la suprafaa P amplific agregarea i eliberarea
coninutului granular.
Este inductor al metamorfozei vscoase
13
AGLUTINAREA -metamorfoza vscoas plachetar
Trombi dispar ca entiti distncte conglomerat cheagul alb hemostatic, impermeabil care
asigur oprirea temporar a Hg i declaneaz pc.C
modificri morfologice : din form discoidal - sferic, (ap - 25% fa de N),
pseudopodele fuzioneaz, dispar MT i membranele > mas vscoas neomogen.
Degranularea P cu eliberarea de FV,FI Ca, NA, 5HT, ADP, PGE2,etc
modificri biochimice : se intensific metabolismul glicolitic i energetic T, cu degradare
i resintez de ATP, degradarea ADP cu formare de AMP i activ. enz lizozomale -
activarea trombosteninei care polimerizeaz devenind filam. Rc de eliberare II
(release reaction II)
Se modific orientarea lipoproteinelor de pe S plachetelor, realiznd suprafee rugoase
cu activarea FXII plasmatic
Un nr. mic de T rmn nedistruse i vor interveni n orientarea filamentelor de fibrin i
retracia cg.
Ac dop este eficient ct dureaz fen de vasoc. Cnd se reia fluxul ,ac este antrenat n circ. pt. c
nu este suficient ancorat la peretele vasc. Ancorarea este consolidat de apariia reelei de
fibrin
Adapted from: Kuwahara M et al. Arterioscler Thromb Vasc Biol 2002; 22: 32934.
Platelet Aggregation
FIRM, BUT REVERSIBLE ADHESION
IRREVERSIBLE ADHESION
Scanning electron micrograph
of discoid, dormant platelets
Activated, aggregating platelets
illustrating fibrin strands
Flowing disc-shaped
platelet
Rolling ball-
shaped platelet
Hemisphere-shaped platelet
Spreading platelet
14
Succesiunea evenimentelor dup ruptura endoteliului unui vas de snge
HEMOSTAZA PRIMAR concluzii
Schema hemostazei descrise este valabil pt. arteriole, venule ce sunt prevzute cu musculatur
Hemostaza n capilare se produce prin constricia sfincterului precapilar sau retracia
elastic a vasului
Vasoconstricia lipsete sau este redus cnd secionarea peretelui vasc. se face
aproape II cu axul vasului
Cheagul alb P poate fi mobilizat de o difer. de P a sg.
Nr normal de T = 150000 - 400000mm3,
sub100000mm3 = trombocitopenie i la 50000mm3 se nsoete de hemoragi
spontane.
Creterea peste 700000mm3 favorizaz apariia trobozelor intravasculare
Mecanisme ce se opun activrii sunt : cel endoteliale i inhibitorii plasmatici de tip ATII
Explor. P : Nr. T, teste fc. plachetare, TS,
A. Formarea trombului ncepe cu adeziunea plachetar la
suprafaa subendoteliuluiB. Att eliberarea de ADP i TxA2
funcioneaz ca stimuli pentru agregarea suplimentar dop
ce acoper leziuneaC. Fibrina generat n urma
procesului de coagulare stabilizeaz dopul plachetar
15
EXPLORAREA HEMOSTAZEI PRIMARE
Timpul de sngerare (TS) explor. global a hemostazei
met.Duke =2-4min
Met Ivy = 4-10 min
Proba ventuzei
Testul Rumpell-Leed
Probele sunt +n vasculopatii i af plachetare
Explorarea plachetelor
Nr. T N sau automat
Aspect morfologic frotiu de snge pe anticoag.
Msurarea vol plachetar MPV
Met de dg pt :
agegabilitate plach. stim. cu ADP
aderare test Salzman
Dozare FvW
TROMBOCITOPENIA tendin a sngerrii spontane hg cutanate : peteii, echimoze i
mucoase : epistaxis, gingivoragii. Se dat.:
Hipoplazie medular radiaii, medicamente, toxice,
Distrucii accelerate imun
Splenomegalie neoplazic, infecii, inflamaii
TROMBOCITOZ risc de fenomene trombotice n :
Effort fizic, la femeii n per de ovulaie i luziei patologic dup intervenii chirurgicale majore,
n pr. inf i neoplazice, anemii hemolitice, splenectomii, sdr mieloproliferative.
HEMOSTAZA DEFINITIV
Ia start odat cu cea primar, are :
A. un timp plasmatic = coagularea
B. trombodinamic = reajustarea cheagului
Coagularea - fibrinogenul din stare solubil trece n fibrin insolubil, orgnizat n reea,
constituind armtura cheagului.
Timpul plasmatic cuprinde 3 faze :
1) tromboplastinoformarea = protrombinaza
2) trombinoformarea
3) fibrinoformarea
Factorii implicai sunt :1) fc. plachetari, 2) fc. tisulari, 3). fc plasmatici
16
FACTORII PLASMATICI
Majoritatea sunt sintetiz n ficat.n plasm sunt inactivi.
Factorii consumai complet n C : FI, FV, FVIII
Factorii parial consumai : FII, FXI, XIII
Factorii care nu se consum i se gsesc n ser : FVII, FIX, FX
Fc plachetarii - interaciunea P cu sistemul de C :
1. Fc de coagulare coninui de plachete : FI, FvW, HMWK (kininogenul cu GM mare),
FVIII
2. Cascada C - T determin o suprafa ncrcat negativ ce faciliteaz activarea FXII de
kalicrein i HNWK. Tot P leag i FXa iar receptor este FVa.
FvW stabilizeaz activitatea coagulant a FVIII
Fc. tisulari tromboplatina FIII
FI = FIBRINOGENUL
Glicoprotein de faz acut, GM mare - 340000.
Se sintetizeaz n ficat (af hepatice - scad FI),n macrofag i megacariocit. Conc plasmatic : 250-
500mg/dl, crete odat cu creterea FvW i FVIII.Scderea sub 50mg/dl det apariia de tulb.
hemoragice.
Sub ac. enz. a trombinei,leg arginin-glicin sunt acilate eliberndu-se fibrinopeptidele A i B,
monomerii astfel izolai genereaz fibrina (au i rol imp. vasoconstrictor).
Se consum n timpul coagulri, iar n sdr. fibrinolitice ac,CID - fibrinolizina l consum aproape n
totalitate.
FII PROTROMBINA
Glicoprotein cu GM de 68000D, se produce n ficat n prezena vit K, cofactor al carboxilazei cu rol n
construirea unor R pentru Ca
Protrombina, FVII, IX, X, XI ctig activ biologic prin carboxilarea resturilor glutamice din
molecul gruprii carboxilglutamice, ceea ce le permite s fixeze Ca
Se consum n aproape n totalitate, iar n ser nu trebuie s existe dect max 10% FII rezidual
(15ng/dl)
Fiind protein instabil se scindeaz n prezena Ca i a protrombin activatorilor genernd
trombina FIIa cu GM 35000D
Trombina este considerat enzima central a C i dotat cu prop. autocatalitice
Activeaz FI, FV, FVIII, FXI, FXIII, PrC i trombocitele
Activarea protrombinei se desfoar cu vitez maxim la suprafaa T stimulate
,,T + expun la exterioriorul membranei fosfolipide acide (fosfatidilserina), care n mod N se afl
pe S int a membranei plachetare
Pe suprafaa mb.P se prinde FVa care ctig prop de a fixa protrombina i FXa prin intermediul
Ca.
17
n asociere cu factorii de pe membran FXa scindeaz rapid protrombina n cele 2 fragm.
purttoare a zonelor de leg cu fosfolipidele i cu FVa
Trombina circulant este inactivat de antitrombin
Se poate folosi ca hemostatic local
FIII - TROMBOPLASTINA TISULAR
Tromboplastina - sintetizat mai ales n endotelii vasculare dar i n fracia microzomal a
creierului, plmnului, placentei
Receptor pt FVIIa, iniiaz coagularea
FIV IONII DE Ca
Sunt indispensabili pt coagulare cu cteva excepii :
faza iniial de activare a FXII i XI
aderarea plachetar nu necesit Ca
Nu exist sindr. hemoragipare prin deficit de Ca
FV - PROACCELERINA
globulin, fr activitate proteazic, cu rol de cofactor activator al altor proteaze. Sintetizat de
ficat, independent de vit K, cu GM de 290000D, n concentraie de 0,7mg/dl, se consum n pc. C
Este implicat n calea comun.
Deficitul = parahemofilie (Owren)
Este activat de trombin, degrad. de proteina C
FVII PROCONVERTIN
FVII - autoprotrombina, glicopr. cu GM de 56000D. Se sintez. n ficat n prezena vit K,conc
0,1mg/dl
Nu se consum n serul din cheag, dup 24ore ea se mai gsete
Particip la activarea FX pe cale extrinsec
Deficitul lungete TQ = timp Quick, test ce exploreaz ram comun i calea extrinsec a C
TQ (timpul de protrombin) : 12-15sec. TQ : deficit de FVII dar i de FX, FV, FII, FI
Deficitul : sdr Alexander, pseudohemofilie n hemofilie - TQ= N, TS= N, TC =
FVIII - ANTIHEMOFILIC A
Globulina antihemofilic A(AHF)- glicoprotein labil sintetizat de endoteliile vasc,
se degradeaz prin conservare i se consum n pc de coagulare
Activitatea biologic depinde de cuplarea cu FvW prin leg. necovalente = FVIIIc
Rol de (1)cofactor enzimatic ce activeaz FX
18
Orice lez vasc duce la fixarea complexului FvW-FVIII la substraturile subendotel, iar prin
intermediul acestui complex, (2)T ader la structuri.
Patologie : Hemofilie A echimoze i hematoame subcutane i intramusculare,
hematurie spontan, hg gastro -intestinale i cerebrale. Caracteristic
hemartroze cu sinovit, fibroz articular i anchiloz
TC i TH sunt administrarea de plasm proaspt corecteaz aceti timpii
Hemostaza primar N (purpura i peteiile- absente)
FIX - Globulina antihemofilic B (BHF/Fc. Christmas)
Se sintetizeaz n ficat n prezena vit K, GM de 55000D, conc pl : 0,5-0,7 mg/dl.
Nu se consum n timpul C i este stabil,fiind prezent n ser
Se activeaz printr-un fenomen de scindare proteolitic
Patologie : Hemofilie B
FX - Stuart-Prower, autoprotrombina C
- Glicoprotein cu GM de 55000D, se sintetizeaz n ficat n prezena vit K. Este un factor stabil, nu se consum. Se activ. prin scindare proteolitic
- Serul i plasma conservat corecteaz deficitul , TQ crescut -
FXI - ROSENTHAL
GP cu GM de 160000D, se sintetiz n ficat, necesitnd vit K. Nu se consum este un fc stabil
Particip n faza activrii de contact PAC
FXII - Hageman = factorul de contact
Glicoprotein cu GM de 80000D, se sintetizeaz n ficat. Poriunea amino-terminal a FXII (GM
de 52000D) are rol de fixare pe suprafeele electoneg iar cea carboxiterminal(de 28000D)- rol
enzimatic
FXIIa declaneaz lanul de rc. ce duce la C
FXIIa declaneaz i pc.de fibrinoliz, activeaz frac.C1 a complementului i sistem. Kininoformator
lipsa FXII nu produce sdr hemoragipare dar prelungete TC
FXIII - Factorul stabilizator al fibrinei (FSF) LAKI-LORAND
Se gsete n plasm i n plachete (F9)
n plasm FXIII este constituit din 2 lanuri polipeptidice a i b, cu GM de 320000 D
Fixarea Ca de lanul a det. detaarea lui de lanul b i modificri conformaionale care
elibereaz zona activ.
FXIIIa - transglutaminaz (deficitul - TS)
19
Este activat de trombin
Acioneaz pe cheagul de fibrin proaspt i instabil - consolidndu-l
ALI FACTORII ai coagulrii
PREKALIKREINA - fc. Fletcher : GM de 90000D, se produce n ficat. n plasm este asociat cu
kininogenul cu greutate molecular mare (HMWK high molecular weight kininogen)
Transformarea prekalikreinei n kalikrein o produce FXIIa, iar kalikreina la rndul ei accelereaz
prin feedback pozitiv activarea FXII
HMWK - Fc Fitzgerald, GM de 120000D, nu are fc enzimatic, are rol de cru ce fixeaz
kalikreina i FXI n vecintatea FXII adsorbit i el pe supraf. electoneg.
Kininogenul cu GM mic de 50000-60000D nu particip la coagulare
HEMOSTAZA DEFINITIV
Ia start odat cu cea primar, are :
A un timp plasmatic = coagularea
B trombodinamic = reajustarea cheag.
Coagularea - fibrinogenul din stare solubil trece n fibrin insolubil, orgnizat n reea, constituind
armtura cheagului.
A. Timpul plasmatic cuprinde :
1) tromboplastinoformarea =
protrombinaza
2) trombinoformarea
3) fibrinoformarea
Factorii implicai sunt :1) fc. plachetari, 2)
fc. tisulari, 3). fc plasmatici
FACTORI TRANZITORII ai coagulri :
Nu se afl n mod normal n plasm
PAC - produsul activri de contact
Pi I - produsul intermediar I sau tenaza.
Poate avea origine : intrinsec sau
extrinsec
ROL : Pi I activeaz FX
Pi II - produsul intermediar II
20
protrombinaza care va cliva FII > Trombin = enz de baz a C
fc C sunt sernproteaze, enz care ac prin separarea proteinelor. Excepie : F VIII i V
glicoproteine, FXIII transglutaminaz
Proteina Z mediaz adez. trombinei la fosfolipide i (+) degrad FX de ZPI (related protease
inhibitor)
ZPI degradeaz FX n prezena Pr Z i FXI
A DINAMICA COAGULRII
Schema clasic a coagulrii i aparine lui Morawitz
TROMBOPLASTINA + Ca
|
FAZA I PROTROMBIN > TROMBIN
|
FAZA II FIBRINOGEN > FIBRIN Dup Rappaport - 1968,
I. stadiul de formare a activatorului protrombinei II. stadiul de activare a protrombinei III. stadiul de formare a fibrinei
Pentru activarea i formarea protrombinazei sunt 2 cii : INTRINSEC i EXTRINSEC
Contact
Factor tisular + VIIa
XIIIa
XIII
Trombin
Fibrin (reea stabil)
Fibrinogen Fibrin (reea instabil)
IX
XI
XIa
IXa
Xa V
a
XIIa
Protrombina
FT-VIIa
(Protrombinaz
FL
FL
VIIIa
FL
X
CALEA INTRINSEC
HMWK PK
CALEA EXTRINSEC
CALEA COMUN
CALEA FT
Ca2+
Ca2+
Ca2+
Ca2+
V VIII
21
CALEA INTRINSEC
1. Formarea PAC
2. Formarea Pi I al cii intrinseci
3. Activarea FX confluien major i form. Protrombinazei
1.PAC - ncepe cu activ FXII la contactul cu S rugoase. Ac faz nu necesit Ca. Pc devine exploziv n
prezena kalicreinei. HMWK are rol de cru. FXIIa det activarea FXI
FXIa molecula central a PAC
PAC se produce la S plachetelor i ac asupra FIX FIXa, n prezena Ca,
2.Pi I intrinsec, este format ca urmare a aciunii FIXa asupra FVIIIFVIIIa, formnd mpreun un
ansamblu plurimolecular( FIXa - FVIIIa) la S plcuelor agregate
Agregatul absoarbe F3 plachetar
Pi I intrinsec = FIXa + FVIIIa + F3 + Ca
3. PiI intrisec activeaz FX. Din acest moment treptele cascadei intrinseci devin identice cu cele ale ci
extrinseci.
FX
Pi I intrisec>||
22
procesul este rapid : 10-15sec, dat existenei preformrii de FVII i tromboplastin.
3. FXa prin polimerizare formeaz un complex macromolecular mpreun cu un inhibitor al cii
extrinseci. Exist n plasm proteine inhibitoare ale coagulrii - EPI (extrinsec inhibitor pathway). Astfel :
FXan + EPI inhibitor f puternic al Pi I extrinsec
Complexul FIII +FVIIa activeaz FIX i FX. Activarea lor permite legtura ntre C pe cale extrinsec i
intrinsec
Deficitul de FXII prelungete PTT dar nu det. sg. i de ce deficitul de FVIII sau FIX det sdr
hemoragipare severe chiar dac rmne intact calea extrinsec
Deoarece C iniiat pe aceast cale, prin EPI va bloca calea extrinsec iar elem cii
intrinseci devin reglatori dominani ai generrii de trombin
Contribuia complexului TF VIIa i calea inhibitorie a factorului tisular la coagulare(TEPI). Inhibiia
TF-VIIa de TEPI det ca activ susinut a FX de ctre FIXa i FVIIIa s fie critice pt hemostaza normal,
plachete i fosfolipid
23
II FORMAREA TROMBINEI
PROTROMBINA protrombinaza TROMBIN
indiferent de origine
Protrombinaza activ are 3 situsuri : FXa, FVa i Ca ( FXa poate elibera trombina doar dup
legarea ambelor brae cu FVa i Ca)
Trombina prin R GPIs, determin eliberarea trombospondinei din plachete cu agregare irever.
Trombina activeaz prin mec de feedback i : agregarea plachetar FXIII, FVIII, FV, F3 proteina C
reactiv, n doze mari(-)
Dureaz 2-3 secunde
Ac ei este limitat la niv.de cg prin diferite mec(-)
24
Trombina are multiple efecte n coagulare.
Cnd este legat de trombomodulin, sufer o modificare conformaional care-i crete abilitatea de
a activa proteina C.
n prezena proteinei S libere, proteina C activat inhib coagularea acionnd asupra FVa i VIIa.
Fr modificare conformaional trombina nu poate aciona asupra fibrinogenului dop de fibrin.
III - FORMAREA FIBRINEI
Are loc n 3 etape:
proteolitic, polimerizare i stabilizare
1.Sub ac. proteolitic a trombinei, FI este scindat n fibrinopeptide A i B i monomeri de fibrin
2.Polimeriz. spontan a monomerilor de fibrin : 1-2 s
iniial polimerizarea are loc prin leg. laxe de H. reeaua format este instabil.
3.Transf. fibrinei solubile, dezintegrabil n fibrin insolubil are loc aciunea fc : FXIII, F3, Ca, trombin
prin activare FXIII, devine transglutaminaz. Sub aciunea FXIIIa se fixeaz pe fibrina
stabilizat fibronectina i inhibitorul 2 al plasminei
B TIMPUL TROMBODINAMIC
Dou procese : 1) sinerez i 2)retracia cheagului, n ambele procese se elibereaz ser
1. Fen.de reorganizare spontan fr consum de energie
cheagul gelatinos din momentul C, n urma retraciei, se separ ntr-o parte solid i un
lichid numit ser - plasm lipsit de fibrinogen i o parte din fc coagulri. Rol imp n acest
proces l au P ce emit pseudopode i F7
2.Pc activ - necesit ATP furnizat de P pt contracia filamentelor de trombostenin ce sunt ancorate de
filamentele de fibrin
25
trombostenin (F7) se contract producnd o micare n sens longitudinal al fibrinei
o cretere a densitii cg
Cg este protejat de Fb precoce - F8
CONTROLUL COAGULRII
Fluxul sang, contribuie prin ef sale mecanice la fragm. fibrinei care ulterior este distrus.
ndeprtarea factorilor activai din zona lezat, contribuie la delimitarea procesului
factori activai n circulaie sunt n permanen metabolizai i inactivai la niv de ficat,
plmn, sistem reticuloendotelial
netezimea endoteliului vasc i stratul monomolecular de proteine ncrcate neg
(glicocalix) adsorbite pe S endot.ce resping P fc. important de prevenie a sistemului
intrinsec
Paracrin :PCI2 vasod i antiagr. NO (-)adez i agreg T
Sbst. inhibitorii naturale :
TEPI , (inhibitorul cii mediate tisular) a PiI extrinsec
antitrombinele plasmatice, sunt mai multe dar cunoscute sunt AT : I, II, III i IV
AT I - este reprezentat de filamentele de fibrin
AT II - alfa2 macroglobulin, nhib 25% din trobina format, formnd mpreun cu ea un complex
ireversibil.
Procesul are loc n prezena fibrinogenului i a heparinei
AT III - alfa2 globulin, GM de 65000D, reacioneaz lent cu trombina, F : XIa, Xa, IXa, VIIIa, plasmina i
kalikreina.
Se sintetizeaz n ficat conc n af hepatice, trat cu estrogeni, n per graviditii.
Terapia cu cortisol sintez de ATIII
n prezena heparinei, co -factor, reacia AT III cu trombina devine exploziv, instantanee (se
accelereaz de 1000 ori)
Antitrombina III legarea ei de heparin i mrete capacitatea de a se lega i de a inactiva
serinproteazele trombina, FXa
26
HEPARINA
Este secretat de mastocite i are structur de ester mucoitinsulfuric proteoglican f acid
Pe lng efectul antitrombinic heparina :
mpiedic activarea FX,
crete negativitatea pereilor vasculari
activeaz lipaza plasmatic (se utilizeaz n tratam. ATS)
Eficacitatea terapiei cu heparin este imediat i dureaz 3-4h
Depinde de prezena AT III
persoanele la care lipsete AT III nu rspund la terapia cu heparin
Inj cu cant de heparin 0,5mg/Kg/corp det TC de la 6 30min
Activarea antitrombinei III
AT III
- are efect de protecie a heparinei (F4!!) - rol antitromboplastinic : (-) FIXa, VIIIa, Xa -
fc ca antifibrinolizin
Deficitul de AT III :
congenital
se manifest prin episoade trombotice, iar la homozigoi letal intrauterin
dobndit -
ciroze hepatice,
sindroame nefrotice,
consum de ATIII dup intervenii chirurg. mari
coagulare intravascular diseminat (CID)
AT III fixeaz 75% din trombina liber n plasm
AT IV - complexe de molecule ce rezult din fibrinoliz = produi de degradare a fibrinei (FDP)
27
Din liza cheaguluifragmente polipeptidice cu efect : antitrombinic i antiagregant
Reeaua de fibrin se fragmenteaz n fg :X, Y i D
Fragmentele Y sunt rupte n : D i E
din fibrinoliz rezult : X, Y, D, E = FDP
Fg E este antiagregant (R - GPIIb-IIIa sunt blocai de fgE)
ANTITRIPSINA alfa1 (-)trombina, FXIa, plasmina
SISTEMUL ANTICOAGULANT al proteinei C
Include :
2 proteine plasmatice : C i S, se sintetiz.n ficat, dep. de vit. K
i o protein din membrana cel endot vasc - trombomodulin
nu se consum n coagulare
Pt a-i exercita aciunea anticoagulant, pr. C necesit prezena pr.S, a Ca i a unei fracii
fosfolipidice. Sistemul este activat de trombin care o leag de trombomodulin
Rol - inactiveaz FVa i FVIIIa, iar n cadrul fibrinolizei produce activarea plasminogenului n
plasmin
Pr.S:co-factor. n plasm este liber(40%) i legat de frac C4b (60%) n infeciile ac crete,
diminund prS liber = tromboze
Intreruperea pc de activ a PrC are loc prin internalizarea complex trombin-trombomodulin de
pe S cel i degradarea Tr intracelular iar trombomodulina reapare la S cel
hiperC FV(Leiden) rezistent la (-) PrC
Activarea proteinei C la suprafaa endoteliului vascular.
Trombomodulina formeaz cu trombina un complex care n prezena Ca scindeaz proteina C.
Proteina C este fixat la rndul su prin poriunea sa gamacarboxilglutamic (CGL) i a Ca de o
structur a membranei endoteliale
28
ALTE GRUPURI DE INHIBITORII AI C
Inhibitori naturali - hirudina, saliva lipitorilor
Inhibitori naturali patologici - se produc prin mecanism imunologic.
Ex : anti factori VIII, IX, la hemofiliciA/B ca urmare a unui nr mare de transfuzii pe o per
lg de timp
antifactori pt tromboplastina tisular, FXI, XII, XIII
Inhibitori artificiali: antivit K (warfarina, dicumarolul, acenocumarolul) (-) ciclul de regenerare
la niv hepatic a vit K, de fapt enzima vit. K epoxid reductaza (VKORC)
Se utiliz n trat trombozelor,IM profilactic
in vitro : (-) C se realiz cu subst ce fixeaz Ca : citrat, oxalat, EDTA.
Ionii de Ca intervin n toate etapele C cu excepia formri PAC i transf FI fibrin
Coagularea i controlul
coagulrii
EXPLORAREA COAGULRII
SISTEMUL INTRINSEC - se determin n ansamblu prin determinarea:
TC 6-8min, pe lam / 6-10min n eprub
T de recalcifiere a plasmei (TH) 60-120
PTT (t. cefalin) 70-110
APTT 30-40 ,test n care activ FXII este controlat prin adaos de caolin
testul de toleran la heparin
SISTEMUL EXTRINSEC se utilizeaz TQ
Expl etapelor coagulrii :
TROMBOPLASTINOFORMAREA - T de consum al protromb N =30.
Val deficit de FXI, IX, VIII
La hemofilici ac timp se modific ntruct formarea protrombinei este defectuas
TROMBINOFORMAREA : T protrombin = TQ (INR/PTR) 12-15. Se poate exprima n sec sau
ca indice de protrombin (IP) ;
IP= (TQmartor/TQpacient ) x 100
N = TQ 12-15, IP= 85-100%
29
Internaional Normalised Ratio INR, expresia standardizat a TQ
INR = ( TQ pacient/ TQ martor) x ISI
ISI indice de sensibilitate al tromboplastinei folosite n laborator
Val N =0,8 1,2
Folosit n monitorizarea tratamentelor cronice cu anticoagulante orale
Ex de val int : profilaxia trombozei la pacienii cu FA INR = 2-3
Terapia tromboembolismului pulm : INR 3-4
FIBRINOFORMAREA: prin T de trombin 20-30
n strii de HiperC, heparina fiz . n hipoC i fibrinogenul
T de reptilaz, dozarea fibrinogenului plasmatic
TULBURRI DE COAGULARE
Hipocoagulabilitate : hemofilia A i B, dobndite : deficit de vit K, disfunci hepatice, autoAc
Hipercoagulabilitate : tromboze asociat cu embolie
Hipercoagulabilitate = hemostaz exagerat
Def formarea de trombii n vase. Poate fii :
hiperC primar : rez la Pr.C, deficien la Pr.C sau/i Pr S, deficien de AIII,
hiperprotrombinemia
hiperC sec : tromboza arterial :
tombii albi plachetari + fibrin, apare prin lezarea endoteliului vasc i
aderarea/agregarea T se disloc uor(emboliz n circ retinian, cerebr)
Cauze ATS, DZ, fumat, hiper/dislipidemie
Complicaii : tromboza pe placa de aterom obstruc parial sau total (angin
pectoral infarct miocardic)
Embolizare la distan cerebral (AIT, AVC)
Tromboza venoas ;
trombii roii de fibrin, eritrocite i T embolizez n circulaia pulmon.
Mec. staz sg la niv venos cu acum de fc ai C. deficit de interac ai fc inhibitorii cu cei
activaii . Elib de fc tisulari de ctre cel tumorale
Cauze protrombolitice : chirurgicale-ortopedice, sarcina + postpartum, IC congestiv,
repaus prelungit la pat, bolii maligne
30
FIBRINOLIZA - liza cheagului
Pc independent de hemostaz, dei aciunea sa se desfoar n stns corelaie
Fibrinoliza desfacerea enzimatic a fibrinei n fragmente ce nu mai sunt capabile s menin
o reea
Enzima implicat este plasmina
Procesul ncepe din centrul cheagului, iar la periferie sunt inhibitori fibrinolizei
Din acest pc. repermeabilizarea vasului sg
Rol - menine permeabilitatea vaselor,tubilor R - cur focarele posinflamatorii
- controleaz concentr. plasmatic a fc C :
Distruge fibrina, FII, FV, FVIII, FXII
CALEA COMUN
XII
XI
IX
VIII
VII
X
V
II
CALEA INTRINSEC CALEA EXTRINSEC
Fibrinogen Fibrin
TC, PTT, aPTT
Calea intrinsec +
Calea comun
PT= TQ
Calea extrinsec +
Calea comun
TT, Fibrinogen
Fibrinoformarea
PT normal, aPTT normal coagulare normal PT prelungit, aPTT normal deficit al cii extrinseci (factor VII)
PT normal, aPTT prelungit deficit al unuia sau mai multor factori ai cii intrinseci (XII, XI, IX, VIII)
PT prelungit, aPTT prelungit deficit global al factorilor coagulrii iar n asociere cu TT( acest Timp difereniaz o alterare a fazelor iniiale ale coagulrii de o alterare a fazei finale a C )
- TT normal deficit de factor X, V, II - TT prelungit, fibrinogenemie normal antitrombine
- TT prelungit, fibrinogenemie sczut deficit de factor I
31
FACTORII FIBRINOLIZEI
Substrat fibrina, enzima implicat plasmina provenit din PLASMINOGEN - glicoprotein,GM-
93000D, se sintetizeaz n ficat i n esuturi cu risc crescut embolic : plmni, uter, rinichi
Lizina zona prin care Pls se ataeaz pe filamentele de fibrin
Transf. proenzimei n enzim activ, nu necesit Ca i se face prin intermediul a doi activatori :
activatori intrinseci - plasmatici (cale indirect)
activatori extrinseci - tisulari (cale direct)
Fc. exogeni - streptokinaza
FIBRINOLIZA
Plasminogen
Plasmin
Fibrin, fibrinogen
Activation
Extrinsic: t-PA, urokinase
Intrinsic: factor XIIa, HMWK, kallikrein
Exogenous: streptokinase
Fibrin, fibrinogen
degradation products
32
CALEA INTRINSEC - activatori indireci
Lizokinazele eliberate n plasm din edotelii vor activa : FXII, FXI, CA,trombina, kalicreina
activatori
CALEA EXTRINSEC : se dat. activatorilor direci :
fibrinolizokinaze din endotelii, es. i org. cu nivel crescut de activator (uter, tiroida,
prostata, pancreasul, plmnul) activatorul tisular al plasminog.(t-PA)
Cel endotelial de care s-a ataat trombina prin intermediul trombomodulinei va
secreta tPA
Al II-lea activator izolat = urokinaza (u-PA)
EXOGENI :
streptokinaza(folosit n liza cheagului n IM ac)
APSAC (acyl-plasminogen-complex)
Ei acioneaz direct asupra plasminogenului plasmin
ACTIVATORUL TISULAR al plasminogenului (tPA)
tPA, este constituit dintr-un singur lan polipeptidic cu GM variabil, n fc de organ n jur de
70000D
Pt. a-i putea manifesta efectul, tPA necesit prezena unui cofactor - fibrina (cel mai
eficient)
Eliberarea tPA n circulaie se face sub influiena :
stazei venoase,vasodilataiei, ischemiei, ef fizic, anxietii i a unor subs.vasoactive :
adr.,histamina,ac. nicotinic,prC
n ef fizic se produce o cant crescut de tPA, dar nu se produce plasmin deoarece nu
exist fibrin
tPA se elimin o dat cu secreiile exocrine ale gl lacrimale, salivare, mamare i determin activ.
Pls. n canalele excretoare, mpiedicnd astfel formarea de coaguli de fibrin, previne obstruarea
conductelor.
UK - serinproteaz, se afl n urin cu rol de meninere a permeabilitii cilor intra i
extrarenale
Streptokinaza, din streptococi hemolitici nu este proteaz ns se fixeaz pe Pls pe care-l
deformeaz n aa msur nct devine autocatalitic
Ac plasminei pe fibrin are ef macroscopic- dispariia cheagului. Mec. - digestia proteolitic a
fibrinei n peptide cu molecul mic i prop antiC, ce sunt eliminate de sistemul monocito-
macrofagic.
33
REGLAREA FIBRINOLIZEI
Dup degradarea fibrinei, plasmina rmas n circulaie se combin rapid cu inhibitorii
naturali :
1. Inhibitorii activatorului plasminogenului
PAI, inhib tPA, UK. Sunt : PAI1 - permanent i PAI 2 - tranzitoriu, apare n ultimul
trim. de sarcin
sunt produse de granulele plachetare, endotelii,gl.exocrine
inhibitori sintetici : EAC, AMCHA
ac epsilonaminocaproic, ac trans-amino-metil-ciclo-hexan-carbazolic
2. Inhibitorii plasminei
2 antiplasmina, blocheaz situsurile active ale plasminei i adsorbia Pls pe fibrin
2 macroglobulina , F 8 (antifibrinolizina), 2 antitripsina 1 antitripsina, pot
intervini cnd s-a epuizat antiplasmina
Diagrama schematic a reglrii fibrinolizei
FIBRINOLIZA FIZIOLOGIC
Tromboliza = mecanism fibrinolitic, se desfoar stric local fr rsunet general.Ac. litic a
plasminei se exercit numai pe trombul proaspt format.
Pe msur ce fibrina mbtrnete, ctig rezisten la plasmin.
n acelai timp fixarea 2 antiplasminei i a FXIIIa reduce susceptibilitatea fibrinei fa
de plasmin
Tromboliza n ef fizic, acidoz, stres
Cnd se depete grania fiziologic se exacerbeaz tot sistemul litic prin activarea Pls
n circulaie cu hiperplasminemie care depete posibilitile de neutralizare ale
sistemului antifibrinolitic
34
FIBRINOLIZA PATOLOGIC
Activ fibrinolizei se prod :
n strii emoionale, oc, electocutare.
SNC adrenalina prin mec periferic (+) fibr
hipoxia se secret activatorii
Fibrinoliza deine rol imp n mec apariiei sclerozei vasc. n ATS inhibitorii fibr
Produce hemoragie prin fibrinoliz acut. Apare ca o consecin a activri crescute a sistemului
fibrinolitic urmare a coagulrii intravasculare diseminate (CID)
CID coagulopatie de consum caracterizat prin generarea n circulaie a unor mari cant de
trombin care det :
Activ primar a C cu formarea difuz de trombi n vasele mici cu consum de T trombocitopenie
Consum al fc C cu generare de fibrin PTT, TP, i FI. Apar hg spontane n tegumente,
cianoz, sg
Activarea sec a fibrinolizei prin :
Activ plasminogenului plasmin
Plasmina ac asupra fibrinei PDF de tip D i E care
inhib fc plachetar astfel TS
inhib polimerizarea fibrinei TT
Etiologie :
Lez endoteliale care activ C pe cale intrinsec
Infecii severe toxine bacteriene + staz capilar + hipoxemie i acidoz
Viremii : v gripal, herpetic, septicemii cu Gram, fungii
Prezena n cirulaie a complexelor Ag-Ac
Distrucii tisulare se activ C pe cale extrinsec :
Sdr. obstetricale, chirurgicale
es ischemice n IMA
oc, pancreatita ac
neoplasme metastatice
hemolize intravasculare
Sdr. medicale : ciroz hepatic, venin arpe,
EXPLORAREA FIBRINOLIZEI
Se apreciaz prin timpul de liz al cheagului euglobulinic TLCE = 60 min
TT 20-30 (T Reptilaz similar trombinei coag FI i este insensibil la anticoag)
fibrinogenului sub 100mg/dl det TQ, PTT, TT
n hepatopatii, leucoze, fibrinolize primare i sec.
n infecii, hemopatii maligne, colagenoze
35
Evidenierea prod de degradare ai fibrinei PDF, N = PDF monomeri