Stimulante SNC

7/18/2019 Stimulante SNC

http://slidepdf.com/reader/full/stimulante-snc 1/57

STIMULANTE ALE SNC

(EXCITANTE ALE SNC)



• Definitie – stimulantele SNC (excitantele SNC) sunt

substante care, la doze terapeutice, cresc activitateaunor segmente sau centri din SNC



CLASIFICARE

A. Stimulante corticale, st imulante psihomotorii (psihostimulante)B. Stimulante bulbare (analeptice respiratorii)

– Cu mecanism reflex – Cu mecanism direct – Cu mecanism mixt

C. Stimulante medulare



• Farmacodinamie

• Mecanism general al actiunii stimulantelorSNC

– Stimularea proceselor neuronale, peseama rezervelor functionale aleneuronilor (ducand la diminuarea acestor

rezerve, posibil pana la epuizarea lor )

– Nu stimuleaza refacerea rezervelorfunctionale ale neuronilor



• Farmacotoxicologie• La doze superioare celor terapeutice, stimularea se

extinde: – La centr ii bulbari si maduva spinarii, in cazul stimulantelor

corticale – La segmentele supraiacente si subiacente, in cazul

analepticelor bulbare

– La centr ii bulbari si superiori, in cazul stimulantelormedulare

• La doze toxice, pot sa apara convulsii: – Tonico-clonice, in cazul excitantelor bulbare – Tonice (tetanice), in cazul excitantelor medulare

• Farmacoterapie – Indicatii – Stimulantele SNC sunt indicate in caz de inhibitie acuta a

SNC, provocata de diversi factor i, cu conditia pastrariirezervelor functionale ale neuronilor



A.STIMULANTE CORTICALE, PSIHOMOTORII (PSIHOSTIMULANTE)cafeina si amfetamine

(amfetamina, dexamfetamina, metilfenidat)

a. Metilxantine (derivati purinici)

1. Cafeina

Origine: boabele de cafea (specia Coffea arabica) sifrunzele de ceai Thea (Camellia) sinensis



• Farmacodinamie – Mecanism de actiune, la nivel

celular si molecular• Antagonist al adenozinei • Inhibitor al fosfodiesterazei



• Actiuni farmacodinamice

• SNC – este stimulant psihomotor moderat – stimuleaza (in functie de doza) in urmatoarea ordine:

• scoarta cerebrala • bulbul• maduva spinarii



Aparat cardio-vascular :- la doze terapeutice:

– asupra inimii – asupra diametrului vascular

– creste rezistenta vasculara cerebrala – TA

Aparat respirator Aparat digestiv

Aparat renal Musculatura striata

Efecte metabolice



• Farmacotoxicologie – Dozele mari (300-600 mg) provoaca RA de tip efecte

secundare, datorate stimularii SNC si antagonizariiadenozinei.

– DL= aprox. 100 mg/kg

• Farmacoterapie – Indicatii – stimulant psihomotor (supradozari si intoxicatii cu

inhibitoare SNC si alcool – analeptic vasomotor, in hTA cronica (sub forma de cafea) – vasotonic, in migrena (in asociere cu ergotamina)



• Bauturile stimulantecare contin cafeina –

consumate moderatindeparteaza senzatia de

oboseala, sunt placute,

dau o senzatie de bine.

Bauturastimulanta

Cafeina

(mg)

Cafea

(1 ceasca)

50-60

Ceai (1 ceasca)(+1mg teofilina)

20-40

Cacao

(1 ceasca)

3-5

Ciocolata (30 g) 6-20

Coca-cola

(100 ml)

8-15



• Farmacoepidemiologie – CI – Hiperexcitabili tate nervoasa, insomnie, epilepsie – Aritmii cardiace, cardiopatie ischemica

– Ulcer gastro-duodenal• Interactiuni



B. AMFETAMINEI.Stimulante psihomotorii (amine de trezire)

1. AmfetaminaFarmacocinetica

FarmacodinamieMecanism de actiune (la nivel celular si molecular)• Favorizeaza eliberarea NA si ADR in sinapsele adrenergice

din SNC (cu efecte neurosimpatomimetice)• Inhiba recaptarea dopaminei, in sinapsele dopaminergicecentrale si st imuleaza receptor ii dopaminergici (cu efectedopaminergice)



Actiuni farmacodinamice:SNC ex

Actiuni s impatomimetice

Efecte metabolice



Farmacotoxicologie

• RA, efecte secundare, prin stimularea exagerata aSNC:• Dependenta psihica intensa => STUPEFIANT

(Venena)• Toleranta slaba

• Dependenta fizica si sindrom de abstinenta deintensitate foarte mica (astenie, somnolenta,depresie, etc.)



• Farmacoterapie – Indicatii • Farmacoepidemiologie

• Contraindicatii



2. Dexamfetamina• Profil farmacologic – similar amfetaminei (forma racemica),3. Metilfenidat

• Profil farmacologic – similar amfetaminei• Indicatii – similare amfetaminei:• Narcolepsie• Sindromul hiperkinetic al copii lor



II. Anorexigene cu mecanism central- anorexigenele sunt medicamente care reduc pofta de

mancare (apetitul) prin mecanism central.

- util izate in obezitate, sub dieta constrictiva (hipocalorica)

permit scaderea progresiva in greutate.- Clasificare:

– Grupul amfepramonei – amfepramona, fenmetrazina,sibutramina

– Grupul fenfluraminei – fenfluramina, dexfenfluramina



Farmacodinamie – tipuri de actiuni farmacodinamice: Actiune anorexigena

• Mecanismul actiunii anorexigene: la nivelul SNC, la nivelulcentrilor foamei (alimentatiei) sau satietatii din hipotalamusactioneaza prin mecanisme de tip dopaminergic sauserotoninergic, datorita stimularii eliberarii de DA si 5-HT:

Actiune de t ip amfetaminic – actiune psihostimulanta corticala Actiuni de tip simpatomimetic (mecanism: eliberare de NA)

. Stimulatoare cardiovasculara (HTA, etc)• Cresterea presiuni i intraoculare

Actiune sedativa (exclusiv la grupul fenfluraminei) – la inceputultratamentului



Farmacotoxicologie • Toleranta• Potential de farmacodependenta cu dependenta psihica (risc de abuz):• Efecte secundare stimulante psihomotorii de tip amfetaminic :• Efecte secundare de tip s impatomimetic

• Efect secundar sedativ



• Farmacoterapie – Indicatii • Obezitate: parapubertara, de menopauza,

consti tutionala, psihogena, medicamentoasa (ex:tratament cu corticosteroizi) – eficacitatea actiunii anorexigene: slabire rapida - cu o viteza

medie de 0,5 kg/zi – cure de tratament de 3-6 saptamani, urmate de pauze

(pentru evitarea dezvoltarii tolerantei sifarmacodependentei)

• Farmacoepidemiologie – Contraindicatii specificegrupei – tendinta la farmacodependenta, labili tate psihica – sarcina, alaptare, copii sub 12 ani

• Interactiuni – Contraindicatii specifice grupei: – asociere cu IMAO (potentarea)



Reprezentanti

1. Amfepramona2. Sibutramina

3. Fenfluramina (retrasa in unele tari)4. Dexfenfluramina (retrasa in unele tari)



B. Stimulante bulbare (analeptice respiratorii)bemegrid, doxapram

• Farmacoterapie – Indicatii • Mecanism de actiune – vezi generalitati1. Doxapram• Mecanism de actiune – mixt (reflex si direct)• Farmacoterapie si farmacografie

– Indice terapeutic superior, comparativ cu alte analeptice



C. STIMULAMTE MEDULARE

1. STRICNINA

Farmacodinamie – Mecanism de actiune la nivel celular si medular • blocarea transmiterii inf luxului nervos inhibi tor de la celula Renshaw

la motoneuroni (coarnele medulare anterioare) Actiuni farmacodinamice:

– Hiperreflectivitate medulara

• Farmacoterapie si farmacografie – Indicatii – stimulant medular



NEUROTONICE (Psihotonice, Nootrope)

• Definitie – sunt medicamente activatoare saureglatoare ale metabolismului cerebral siproceselor biochimice neuronale, in special candacestea sunt afectate in cadrul unor suferinte

cerebrale acute sau cronice (produse prin hipoxie,involutie, traumatisme)

• Reprezentanti: acid glutamic, meclofenoxat,meclosulfonat, piracetam, pramiracetam, pirit inol,

lecitine, hidrolizat de creier, extract de Gingkobiloba



• Farmacodinamie• Actiuni farmacodinamice

– Influenteaza favorabil procesele biochimice cerebrale – Efectul este evident in cazul in care metabolismul neuronal

este afectat (suprasolicitare, surmenaj, tulburari circulatoriicerebrale, anoxie, intoxicati i, traumatisme cerebrale) – Amelioreaza randamentul activitatii intelectuale – Toate neurotonicele sunt active in suferintele cronice (de

involutie), eficacitatea fiind diferita in funct ie de caz si desubstanta

– Efectul este mai spectaculos in suferinte acute (coma toxicasi traumatica, accidente vasculare cerebrale, hemoragiecerebrala) in cazul unora dintre neurotonice (meclofenoxat,piracetam)



Farmacoterapie – Indicatii • Suferinte neuronale, de orice cauza, la orice varsta:• Astenie, surmenaj psihic, convalescenta• Tulburari de concentrare si memorie• Dezvoltare psihomotorie deficitara la copii



Meclofenoxat

Meclosulfonat

Piracetam

PiritinolExtract de Gingko biloba



Antidepresive



Baze psihopatologice şi farmacologice

• Depresia – Stare psihică ce se caracterizează prin sentimente de

intensă tristeţe şi disperare, scăderea puterii de concentrareşi greutate în gandire, pesimism dureros, agitaţie,autoacuzare

• Mania – Stare exagerată de exaltare, cu nuanţă tipică de iritabilitate

şi disforie, insomnie marcată, hiperactivitate, vorbire şiactivitate necontrolate şi slăbirea capacităţii de judecată



Clasficări ale depresiilor

A. Clasificarea simptomatică B. Clasificarea etiologică C. Clasificarea nosologică

– Depresii psihogene:

– Depresii endogene – Depresii somatogene

D. Clasificarea clinică: – Episodul depresiv major (tulburarea unipolară

endogenă, melancolia) – Distimia (tulburare depresivă cronică



Sindromul depresiv

a. Simptome cardinale (scăderea tonusului neuropsihic) b. Simtome asociate- Psihice (descurajare, insatisfacţie) - Tulburări de somn - Tulburări somatice



Baze neurochimice

• Teoria monoaminică a depresiei: – Hipofuncţia adrenergică şi serotoninergică – Neuromediatori i deficitari

• Catecolamine (NA, ADR)• Serotonina (5-HT)

– Enzima MAO-A• Enzimă mitocondrială implicată specific în degradarea

NA şi 5-HT

• DA şi tiramina sunt degradate nespecific de către MAO – Receptorii implicaţi în antidepresie beta-1 şi5-HT1A



• Definiţie:

– Antidepresivele sunt medicamente careinfluenţează pozitiv tonusul afectiv,

dispoziţia (starea timica) ameliorînddepresia



Clasificare

A. În funcţie de criteriul farmacoterapeutic: – Timoleptice (efect de redresare a stării timice)

• Timoleptice clasice

• Timoleptice noi (atipice)

– Timeretice (efect psihostimulant, dezinhibitor,energizant)

• Timeretice clasice IMAO neselective şi ireversibile

• Timeretice noi, IMAO-A selective şi reversibile

B. In funcţie de structura chimică: triciclice,tetraciclice, bicicl ice



C În funcţie de selectivitatea acţiunii – Timeretice clasice IMAO neselective şi

ireversibile: hidrazine, ciclopropil amine – Timeretice noi IMAO selective şi ireversibile:benzamide

D. În funcţie de influenţarea terapeutică acomponentei psihomotorii (timolepticeclasice) – Cu efect psihomotor activator , efect energizant

(nortriptilina) – Cu efect psihomotor stabilizator , tip imipramină – Cu componentă psihomotorie sedativă şi

anxiolitică tip amitriptilină



E În funcţie de mecanismul de acţiune

• I. Inhibitoare ale recaptării din fanta sinapicăa NA şi 5-HT – Inhibitoare neselective ale recaptării NA şi 5-HT:

nortriptilină, imipramină, amitriptilină, doxepină

– Inhibitoare selective ale recaptării de NA:dezipramină, maprotilină, oxaprotilină, reboxetin

– Inhibitoare moderne, selective ale recaptării 5-HT (ISRS): citalopram, fluoxetin, paroxetin, sertralin

– Inhibitoare neselective slabe ale recaptării NA sauşi 5-HT (atipice) cu sau fară inhibiţia dopaminei:mianserina, trazodona



• Mecanism de acţiune: – mecanismul de inhibare recaptării NA şi/sau 5-HT

conduce la creşterea concentraţiei acestora înfanta sinaptică

– Gradul de neselectivitate se extinde asuprareceptori lor: colinergici muscarinici , alfa-1adrenergici şi histaminici H1



II. Blocante moderne ale receptorilor alfa-2

presinaptici: mirtazapin• Mecanism de acţiune:

– Stimularea sinapselor adrenergice prin

blocarea autoreceptorilor presinaptici alfa-2 şifavorizarea eliberării NA în fanta sinaptică

– Stimularea sinapselor serotoninergice, prinblocarea auto şi heteroreceptorilor presinaptici

alfa-2 şi favorizarea eliberării 5-HT dincitoplasmă în fanta sinaptică



• III. IMAO – clasice, neselective şi ireversibile: fenelzina, nialamida,

tranilcipromina – moderne selective şi reversibile: moclobemid

• Mecanism de acţiune de tip IMAO – Inhibă reacţia de degradare catalizată de MAO şi permite

creşterea concentraţiei neuromediatorilor (NA, 5-HT şi DA)

în citoplasma neuronală presinaptică, favorizândacumularea acestora în depozitele presinaptice şidifuziunea excesului în fanta sinaptică, cu stimularesinaptică

– MAO este inhibată în totalitate după un tratament de maimulte zile (efectul antidepresiv nu se instalează decât dupăcâteva săptămâni)

– In cazul IMAO neselective şi ireversibile, refacerea cantităţiide enzimă corespunzătoare celei inhibate ireversibildurează mai multe săptămâni după oprirea tratamentului.



• Farmacoterapie – Formele uşoare de depresie: nu necesită

tratament medicamentos – Indicaţia principala a antidepresivelor : depresia

endogenă, moderată şi severă – Depresia agitata: se contraindică timeretice sau

timoleptice activatoare – Timolepticele activatoare se asociază cu un

neuroleptic hipnoinductor (clorpromazina), untranchilizant hipnoinductor (diazepam) sau unhipnotic pentru a evita hiposomnia

– Depresia anxioasă: AD + anxiolitice BDZ – Depresia severă:de electie AD triciclice (o singură

doză seara)



• IMAO: – sunt indicate când AD tricic lice nu mai sunt eficace

– Trecerea la IMAO se poate face numai după un interval deminimum 10 zile, de la întreruperea aminelor triciclice şi 6săptâmâni de la ISRS

• Depresiile psihoreactive: de elecţie neurolepticetranchi lizante (clorprotixen, tioridazina)

• La vârstnici: aminele tricicl ice produc frecventreacţii de tip anticolinergic

• Stările depresive postpartum: AD triciclice (obs. trec în laptele matern)

• Depresia endogenă schizofrenică – De elecţie: neurolepticele – Prudenţă/CI (dupa caz) timeretice sau timoleptice

activatoare

• Depresia majoră: ISRS



• Farmacotoxicologie: – Există o variabilitate mare a dozelor

terapeutice şi RA

– RA sunt în funcţie de: vârstă, tratamentambulatoriu sau spital, patologie asociată,substanţă

– Tratamentul supradozărilor se face cumedicaţie patogenică



Interactiuni• Sinergism:• AD potenţează efectele

– amfetaminei – analgezicelor opioide – Efectul hipertensiv al catecolaminelor şi

simpatomimeticelor – Efectele anticolinergiceale antiparkinsonienelor,

neurolepticelor, alte anticolinergice• IMAO + petidină encefalopatie severă • ISRS + IMAO risc de sindrom serotoninergic cu potenţial

letal• IMAO neselective +alimente (brânzeturi fermentate, peşte

afumat, bere) provoacă crize hipertensive; tiraminainduce eliberarea de catecolamine• IMAO potenţează efectele deprimantelor SNC • IMAO + AD tricicl ice: efecte secundare de tip atropinic



• Antagonism – Barbituricele diminuă efectul

anticonvulsivant

– AD diminuă efectele antiepilepticelor prinscăderea pragului convulsivant

– AD scad efectul antihipertensivelor

simpatolitice

Ă



A. INHIBITORII RECAPTĂRII NORADRENALINEI ŞISEROTONINEI

a. Antidepresive tipice, amine triciclice(imipramina, amitriptilina, doxepina) şitetracicl ice (maprotil ina, mianserina)

• Farmacocinetică: – Lipofilia le imprimă absorbţie bună p.o. difuziune

uşoară în SNC, distribuire largă în ţesuturi, t1/2lung

– Bd p.o. redusă şi variabilă

• Farmacodinamie – Latenţa lungă (1-5 săptămâni) – Durata minimă a tratamentului min. 4 sptămâni – Mec de actiune: prezentat anterior



• Farmacotoxicologie, farmacoepidemiologie – Obişnuinţa se instalează rapid pentru efectele anticolinergice şi

alfa-1-adrenolitice dar nu şi pentru efectul antidepresiv – RA cu frecvneţă ridicată:

• Dificultăţi de concentrare, tulburări de memorie, stare de confuzie, delir – RA relativ frecvente:• Anxietate,• Psihoză delirantă, manie • Agravarea comportamentului maniacal• Stimulare cardiacă intensă, cu efect letal la supradozare • Deprimare cardiacă de tip chinidinic • Efecte secundare de tip anticolinergic

– RA rare• Deprimare medulară cu agranulocitoză • Dependenţă fizică cu sdr de abstinenţă

– IT mic: la supra dozare se pot produce intoxicaţii acute periculaose – CI: sarcină, glaucom



b. Antidepresive atipice: constituie a douageneraţie de AD timoleptice

1. Mianserina (amină tetraciclică) – Inhibă relativ recaptarea NA – antagonist 5-HT2, alfa-2 şi H1 – AD cu componentă psihomotorie sedativă

– Durata de acţiune medie – Indicat in toate tipurile de depresii – RA: sedare, convulsii, agranulocitoză (mec

alergic)

– Avantaje:• Nu prezintă RA cardiovasculare şi anticolinergice • IT la supradozare este ridicat



2. Trazodona (amină biciclică) – Inhibă recaptarea 5-HT – Antagonist 5-HT2 şi alfa2 – Antidepresiv cu componentă psihomotorie

intens sedativă, slab anxiolitică

– Durata de acţiune relativ scurtă – Ind: în depresii cu sau fără anxietate – Avantaje:

• nu prezintă RA anticolinergice

• IT la supradozare este ridicat



B. INHIBITORI SELECTIVI AI RECAPTĂRII SEROTONINEI (Fluoxetina, Fluvoxamina, Paroxetina)

1. Fluoxetina- Există şi sub forma unui amestec de enantiomeri - Biotransf. de către SOMH, prin demetilare la

norfluoxetină (metabolit activ)

- Eliminare lentă (t1/2 lung) - Inhibitor enzimatic puternic (inhibiţie încrucişată,

efecte de supradozare cu med metabolizate deacelaşi sistem)

- Nu prezintă hTA, efecte anticolinergice saucardiotoxice



• RA: stimulare SNC cu anxietate, insomniesau somnolenţă (5-HT1A)

• Greaţă, vomă (5HT3) şi diaree • Anorexie cu pierdere în greutate (5+HT2C)• Disfuncţii sexuale • Erupţii cutanate (imunoalergice)

• Prudenţă: – Epilepsie – Diabet – Insuficienţă renală şi hepatică – Supravhegherea tendinţei la suicid



• Ind: depresie majoră • Afecţiuni obsesiv-compulsive

• Stare de panică

• Bulimie nervoasă

• Asocierea cu IMAO sau alte

medicamente serotoninergice cusimptomatologie gravă



C. BLOCANTE MODERNE ALE RECEPTORILOR ALFA-2PRESINAPTICI

1. Mirtazapin – Ind: depresie p.o. In priză unică seara

– Avantaj:• RA de tip serotoninergic (5-HT), sunt reduse

deoerec blochează şi receptorii psotsinaptici 5-HT2 şi 5-HT3)

• Serotonina acumulată în fanta sinaptică va

acţiona predominant pe receptorii 5+HT1A



D. Inhibitori de monoaminooxidază (IMAO)

• a. IMAO clasice neselective ireversibile (fenelzina,nialamida, tranilcipromina) – Durata efectului corelată cu t1/2 – Mec de acţiune conferă latenţă şi durata lungă – ↑conc catecolaminelor libere în SNC şi periferie – ↑ conc de NA şi ADR în ţesutul adipos, având drept

consecinţă creşterea acizilor graşi liberi în sânge • RA frecvente

– Crize de HTA grave la asocierea cu alimente cu un conţinut bogat în tiramină

• RA rare: manie, neperceperea culorilor, rosu-verde

• IND: AD de rezervă în depresiile rezistente la aminele triciclice



b. IMAO-A selective

• 1. Moclobemid – Potenţează efectele analgezicelor opioideşi ibuprofenului

– Asocierea cu inhibitoare enzimatice poate

provoca efecte de supradozare – Ind in depresii atipice



E. LITIUL(sulfat, carbonat, acetat, citrat, gluatamat, aspartat, orotat)

• Abs bună p.o. • Eliminarea renală a ionului Li+ (filtrare glomerulară,

reabsorbţie tubulară) • Redusă în caz de hiponatremie • Mec de act (ipotetic): modificarea concentraţiei intracelulare a

mesagerului secund IP3 scurtcircui tând transformarea IP înPIP2 şi probabil intervenţia în multe transmisii sinaptice încreier.

• IT mic• RA: tulburări de iritaţie digestivă, tulb datorită hipokaliemiei,

tulburări nervoase, rar guşă

• RA sunt potenţate de diuretice saluretice şi dieta hiposodată • CI: – insuf. cardiacă, renală – sarcină şi alăptare



• IND: sind maniaco-depresiv şi depresia bipolarămajoră, mania acută

• Farmacoterapia se optimizează prin monitorizarea: – Conc plasmatice, electroliţilor, RA, funcţie renală

• Interacţiuni

– Sinergism

• Diuretice saluretice• Cu haloperidol tulburări nervoase grave

– Antagonism

• Ion sodiu, antiacide cu sodiu

Date post:	02-Mar-2016
Category:	Documents
Upload:	roxxanaiulianna
View:	307 times
Download:	4 times

Stimulante SNC

Documents