revista-RBMF

A n u l V III v o l. 1 3 n r. 20 - 4 /2 0 1 2A n u l V III v o l. 1 3 n r. 2 0 - 4 /2 0 12

A p r o b a t T .P.C .N .P.R . 1 0 3 /D IO /1 1 3 /2 0 0 1 P U B L IC A II IS S N :1 5 8 2 - 3 6 5 2

R B M FR B M FR B M F

CONFIRMAREA EXPERIMENTAL A ACIUNII PRINCIPIILOR ACTIVE DININTERFITRON - HILT - SISTEM TERAPEUTIC TM N AFECIUNILECONSUMPTIVE GRAVE - Valeriu Cotea

SCRININGUL PENTRU DEPISTAREA CRONIC A CANCERULUI DE COLUTERIN - Laura Munteanu

LASERTERAPIA NEINVAZIV (LLLT) N AFECIUNILE INFLAMATORIICRONICE ALE COLULUI UTERIN - Mihai Botez

ROLUL RADICALILOR LIBERI N ALGIILE PELVINE Vasile Bodnar,Alexandru Deac, Toma T. Hanciua, Toma T. Cosmin Hanciua

PATOLOGIA RESPIRATORIE I SINDROAMELE HIPEREOZINOFILICE Florina Filip Ciubotaru, Liliana Foia, Carmen Calancia, Cosmin Calancia

ASPECTE CLINICE I DIAGNOSTICE LA COPIII CU TULBURRINEUROVEGETATIVE Alexandru Deac

CONFIRMAREA EXPERIMENTAL A ACIUNII PRINCIPIILOR ACTIVE DININTERFITRON - HILT - SISTEM TERAPEUTIC TM N AFECIUNILECONSUMPTIVE GRAVE - Valeriu Cotea

SCRININGUL PENTRU DEPISTAREA CRONIC A CANCERULUI DE COLUTERIN - Laura Munteanu

LASERTERAPIA NEINVAZIV (LLLT) N AFECIUNILE INFLAMATORIICRONICE ALE COLULUI UTERIN - Mihai Botez

ROLUL RADICALILOR LIBERI N ALGIILE PELVINE Vasile Bodnar,Alexandru Deac, Toma T. Hanciua, Toma T. Cosmin Hanciua

PATOLOGIA RESPIRATORIE I SINDROAMELE HIPEREOZINOFILICE Florina Filip Ciubotaru, Liliana Foia, Carmen Calancia, Cosmin Calancia

ASPECTE CLINICE I DIAGNOSTICE LA COPIII CU TULBURRINEUROVEGETATIVE Alexandru Deac

CUPRINS CONFIRMAREA EXPERIMENTAL A ACIUNII PRINCIPIILOR ACTIVE DIN INTERFITRON - HILT - SISTEM TERAPEUTIC TM N AFECIUNILE CONSUMPTIVE GRAVE - Valeriu Cotea /4 SCRININGUL PENTRU DEPISTAREA CRONIC A CANCERULUI DE COL UTERIN - Laura Munteanu /10

LASERTERAPIA NEINVAZIV LLLT N AFECIUNILE INFLAMATORII CRONICE ALE COLULUI UTERIN (AICCU) Mihai Botez /15

ROLUL RADICALILOR LIBERI N ALGIILE PELVINE Vasile Bodnar, Alexandru Deac, Toma T. Hanciua, Toma T. Cosmin Hanciua /20

PATOLOGIA RESPIRATORIE I SINDROAMELE HIPEREOZINOFILICE Florina Filip Ciubotaru, Cosmin Calancia, Carmen Calancia /25 ASPECTE STRUCTURALE I FUNCIONALE ALE SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV LA COPII Alexandru Deac /33 Colectivul redacional (voluntari): Redactor ef dr. Florina-Mihaela Filip-Ciubotaru - ef lucrri Disciplina de Medicin de Familie Aduli, UMF ,,Gr. T. Popa- Iai Seniori editori prof. univ. dr. Jan Hurjui prof. univ. dr. Constantin Milic prof. univ. dr. Aurel Saulea (Chiinu) Comitet editorial, redactori: dr. Cecilia Grigore asistent universitar Disciplina Medicin de Familie Aduli, UMF ,,Gr. T. Popa- Iai dr. Gabriela Stoleriu Asistent universitar Disciplina Dermatologie, UMF ,,Gr.T. Popa- Iai dr. Violeta treang Asistent universitar Disciplina Pediatrie, UMF ,,Gr. T. Popa- Iai dr. Florin George Frunz asistent universitar Disciplina Fiziologie UMF ,,Gr. T. Popa- Iai

Redactor ef adjunct: prof. univ. dr. Liliana Foia Disciplina Chimia i Biochimia cavitii orale, UMF ,,Gr. T. Popa- Iai Consultant management MBA: dr. Ciuchi Eduard Tehnoredactare i corectur: dr. Vasile Bodnar Manager administrativ: dr. Ioan Prvulescu Manager de distribuie: dr. Alexandru Deac Director: dr. Mihai Botez Redacia i administraia:

Str. Luca Arbore nr. 10A Tel./fax 0232/250929, e-mail:

[email protected] Revista RBMF se distribuie gratuit i

poate fi citit liber online: www.asicursurimedicale.ro

Anul IX vol. 1 nr. 22 1/2013

Revista Buletinul Medicina Familiei (BMF) ISSN 1582 - 3652

BULETINUL MEDICINA FAMILIEI (FAMILY PHYSICIAN JOURNAL) (RBMF) - este oficiosul

Academiei de Studii nalte (Academy of High Studies) is available and currently included in the major abstracting

and indexing services and on line at www.asicursurimedicale.ro.

RBMF is the official journal of Academy of High Studies (AHS), Iai, Romania - Europe.

Adress for all authors: Luca Arbore Street nr. 10 A, Iassy. Romania Europe, e-mail: [email protected]

Review copy books should be send only to the adress above.

INSTRUCIUNI PENTRU AUTORI Revista public lucrri originale (de cercetare clinic i experimental), referate generale, cazuri clinice, editoriale, note clinice i experimentale, recenzii, informri asupra unor reuniuni tiinifice n domeniul medicinii i domenii interdisciplinare, dar i doctoranzii/postdoctoranzii au posibilitatea de a publica ntr-o revist de medicina curativ de interes naional (alte informaii utile n revista noastr de pe siteul: www.asicursurimedicale.ro). Materialele nu vor depi: lucrri originale (4 pagini), referate generale (3 pagini), cazuri clinice (2 pagini), editoriale, note (o

pagin). Manuscrisele vor fi puse la dispoziia redaciei sub forma unui CD/DVD sau alte suporturi media, cu textul coninind diacriticele marcate i corecte gramatical, nsoite de traducerea n limba engleza a rezumatului. Revista folosete ortografia cu / i sunt. Textul va fi scris cu fonturi Times New Roman, numerotarea paginilor facndu-se n colul din dreapta jos. Revista i rezerv dreptul unor modificri impuse de tehnoredactare i aranjarea n pagin. CD/DVD respinse, ca urmare a deficienelor de coninut , nu se returneaz.

Dorim s stabilim schimburi cu alte publicaii. On dsire tablir lchange avec d autres publications. We wish to establish exchange with other publications. Wir wnschen mit anderen Herausgaben den Austausch einzurichten. Desideriamo stabillire scambio con alte publicazioni. Dseamos establecer intercambio con otras publicaciones.

Anul IX vol. 1 nr. 22 1/2013


Abstract: Proposed study on animals, by experiment, the influence of plant soak remedy called Interfitron a product component of therapeutic TM system Interfitron, to verify exceptional therapeutic clinical results obtained previously on ill volunteers with severe consumptive diseases such as malignant tumors and chronic hepatitis B and C. The effects of oxygen free radicals are extremely destructive on structures, underlying the functioning of living cells (membranes, proteins, nucleic acids). Normally, organisms have developed a number of mechanisms to counteract oxidative attack. These mechanisms are acting to prevent the occurrence of aggressive species or neutralize and destroy the active species formed or fix where is possible, structures affected by oxidative stress or eliminate him to not continue the destructive actions. Keywords: natural antioxidants, malignancy, chronic hepatitis B and C. Prof. univ. dr. VALERIU COTEA Universitatea ,,Ion Ionescu de la Brad Iai, Romnia

S-a propus studierea pe animale, prin experiment, a influenei remediului macerat de plante Interfitron, un produs component al sistemului terapeutic TM Interfitron, n scopul evident al verificrii rezultatelor clinice terapeutice [1, 5, 9] excepionale, obinute anterior pe bolnavii voluntari cu afeciuni consumptive grave, de tipul tumorilor maligne i hepatitelor cronice de tip B i C (ca o sintez a rapor-tului tiinific).

Pentru cercetrile in vivo au fost folosii 30 de obolani Wistar n vrst de 3 luni, cte 6 pentru fiecare dintre cele cinci loturi i 60 de pui broiler n vrst de 10 zile,

repartizai cte 12, n celelalte cinci loturi menionate n tabelele 1 i 2. n fiecare zi, la ora 700 s-au administrat sistemele particulate de polimer-antioxidant i polimer-detoxifiant n doza menionat de 0,1 mg. substan activ pentru fiecare polimer.

La obolani, datorit selectivitii extreme n consumul furajelor, a fost posibil administrarea sistemului polimer numai dup anestezie sub clopot de sticl, cu eter etilic.

Pentru puii broiler administrarea a fost facilitat de uurina pe care o au acetia n deglutiia hranei.

Tabel 1

Dimensiunile particulelor i cantitatea de principii active ncorporate la probele folosite n

experimentele cu obolanii Wistar

Proba Simbol prob Diametrul particulei (mm)

Substana activ n particular (mg)

1 N2 martor 0,5 - 1 - 2 U2 INTERFITRON 1 - 2 Antioxidant 0,1

mg. 3 U2 INTERFITRON 3 - 4 Antioxidant 0,1

mg. 4 AL AP LASERAT 3 - 4 Antioxidant 0,1

mg. 5 N3 0,5 - 1 Detoxifiant 0,1

mg.

CONFIRMAREA EXPERIMENTAL A ACIUNII PRINCIPIILOR ACTIVE DIN INTERFITRON - HILT -

SISTEM TERAPEUTIC TM N AFECIUNILE CONSUMPTIVE GRAVE

Anul IX vol. 1 nr. 22 1/2013


n prima zi s-a urmrit localizarea sistemelor particulate - polimer antioxidant i polimer - detoxifiant i a polimerului n general prin sacrificarea obolanilor i a puilor broiler din cele zece loturi la 3, 6 i 9 ore de la administrare (tabelele 3, 4, 5, 6, 7). Administrarea sistemelor particulate polimer - antioxidant, polimer-detoxifiant i polimer simplu, s-a fcut zilnic timp de 14 zile. De la exemplarele supuse experienei s-au recoltat, de la obolani fragmente din stomac (marea curbur), duoden, jejun, ileon i ficat. Fragmentele au fost fixate n Bouin i Orth, incluse la parafin i secionate la 5 m. Coloraiile folosite au fost HE, HEA, Novelli, PAS, albastru Alcian, Steedman-Mowry, Papanicolau, Heidenhein i Giemsa pentru esut. De la obolani au fost obinute 120 blocuri de parafin cu piese incluse, din care s-au efectuat 960 preparate histologice. n cazul puilor broiler s-au recoltat fragmente din ingluvie (gu), ventricul (pipot), proventricul (stomacul glandular), duoden, jejun, ileon i ficat. Fixarea fragmententelor recoltate s-a realizat prin Bouin i Orth, incluse la parafin i secionate la 5 m, iar coloraiile folosite au fost HE, HEA, Novelli, PAS, albastru Alcian, Steedman - Mowry, Papanicolau, Heidenhain i Giemsa pe esut. De la puii broiler au fost obinute 320 blocuri de parafin cu piese incluse, din care s-au efectuat 2560 preparate histologice. n total, n cadrul experienelor pe obolani i pui broiler, au fost obinute 3520 preparate histologice, ce au fost citite i interpretate la microscop.

Pentru a urmri integritatea morfologic

a segmentelor tubului digestiv la obolani i puii broiler s-au observat principalele structuri histologice. n experimentele efectuate s-a urmrit dinamica sistemului particulat - polimer antioxidant i polimer detoxifiant, pe traiectul tubului digestiv pentru a fi localizat.

n cercetrile ntreprinse s-a insistat pe aspectele histologice ale ficatului la cele zece loturi din experien. Ficatul, prin rolul su central n metabolizarea compuilor exo- i endogeni este expus la numeroase stresuri oxidative i este bogat n enzime, ce neutralizeaz speciile active cu oxigen. n desfurarea metabolismului

normal al hepatocitelor se formeaz continuu specii active cu oxigen, iar agresiunile oxidative sunt mpiedicate prin mecanismele antioxidante i sistemele enzimatice epuratoare necesare organismului.

Sistemele oxidative pot afecta [3, 8] integritatea moleculelor structurale i efectoare din hepatocite (acizi nucleici, proteine, aminoacizi liberi, lipide i lipoproteine, carbohidrai etc.), determinnd leziuni hepatice. Pentru seciunile histologice prin ficatul recoltat de la obolani s-a folosit coloraia special Heidenhain, ce evideniaz mitocondriile, ce sunt bogate n antioxidani.

Rezultate i discuii

Pentru a evidenia rolul antioxidanlor ca sisteme de protecie in vivo mpotriva stresului oxidativ, se prezint o sistematizare a acestora. Organismele au trebuit s i dezvolte o serie de mecanisme prin care s mpiedice formarea radicalilor liberi cu oxigenul sau s contracareze efectele oxidante [1, 5]ale acestor molecule extrem de agresive. Evoluia a dus la selectarea i ncorporarea unor sisteme enzimatice i neenzimatice, ce neutralizeaz excesul de specii oxidative produse

ca urmare a unor procese endogene (fiziologice sau patologice) i exogene (fotooxidri, radiaii),

Cercetrile recente asupra efectelor speciilor reactive de oxigen [4, 9], asupra structurilor viului i asupra sistemelor, a mecanismelor de ,,stingere sunt tot mai numeroase, terapia antioxidant fiind de o actualitate stringent.

Perturbrile i deteri-orrile produse de supraproducia de specii reactive de oxigen sau de diminuarea capacitii sistemelor antioxidante la nivelul celulei, al esutu-rilor, organelor sau

ntregului organism poart numele de stres oxidativ. Acesta este asociat cu un deze-chilibru al raportului oxidani/antioxidani n favoarea prooxidanilor i n defavoarea antioxidanilor.

Creterea ponderii prooxidanilor este nsoit de declanarea unor reacii de tip radicalic, de ctre speciile active de oxigen, ce vor interaciona cu structurile celulare din preajm (lipide membranare, acizi nucleici, proteine), pe care le vor transforma, modificndu-le i funciile biologice. Astfel,

Anul IX vol. 1 nr. 22 1/2013


principalele reacii sunt de peroxidare [4, 6] i de radicalizare, iar speciile atacate devin ncrcate de energie, deci mai reac-tive i se obine o propagare i o

amplificare a semnalului oxidativ primar, cu efecte din ce n ce mai severe (cascad radicalar), iar gravitatea agresiunii este invers proporional cu disponibilitatea de

antioxidani pe care o are organismul la ndemn.

Efectele majore la nivel celular a stresului oxidativ sunt teratogeneza, carcinogeneza, mbtrnirea etc.

Sisteme de protecie in vivo mpotriva

stresului oxidativ Efectele radicalilor liberi ai oxigenului

sunt deosebit de distructive asupra structurilor ce stau la baza funcionrii viului (membrane, proteine, acizi nucleici). Efectiv, organismele i-au creat o serie de mecanisme prin care s contracareze atacurile oxidative [3, 7]. Aceste mecanisme fie acioneaz la nivelul mpiedicrii apariiei speciilor agresive, fie neutralizeaz i distrug speciile active formate, fie ,,repar, acolo unde este posibil, structurile afectate de stresul oxidativ, fie le elimin pentru a nu-i continua aciunile distructive. Toat aceast gam larg de activitai poate fi rezumat prin termenul de aciune antioxidant, speciile chimice (atomi, molecule, complexe atomi-molecule) cptnd astfel numele de antioxidani. Un criteriu de clasificare a antioxidanilor i mparte n enzimatici (superoxid dismutaza, catalaza, peroxidaza) i antioxidani neenzimatici (vitaminele C, E, Se, glutationul etc.). n cazul antioxidanilor neenzimatici deosebim pe cei hidrosolubili (glutation, vitamina C) i pe cei liposolubili (vitamina E, A).

Dimensiunile polimerilor (n mm.) i substanele ncorporate (n mg.) la probele folosite n experimentele cu obolani Wistar sunt redate n tabelul 1, iar la experimentele cu pui broiler sunt consemnate n Tabelul 2.

Dup 3 ore de la administrarea probelor la obolanii Wistar, au fost regsite n stomac: 1 -N2 (martor, 0,5 1 mm), 2 - U2 (l - 2mm, antioxidant 0,l mg), 3 - U2 (3 - 4mm, antioxidant 0,l mg), 4 - AL (3 4 mm, antioxidant 0,l mg) i 5 - N3 (0,5 - 1mm, detoxifiant 0,l mg). n aceste 3 ore, nu au suferit modificri, fiind identificate prin splarea coninutului gastric. (Tabelul 3) (Plana VI, Fig. 21, 22, 23, 24).

Ventricul (stomac-poriunea

musculara) de pui broiler. Lotul 8, proba U2, dup 14 zile de administrare a

polimerului antioxidant 0,1 mg. Cuticula de la suprafa. Cot. PAS; XI20

Ventricul (stomac-poriunea

rnusculara) de pui broiler. Lotul 8, proba U2, dupa 14 zile de administrare a

polimerului antioxidant 0,1 mg. Cuticula de la suprafa, Cot. PAS; X 300

Dup 6 ore de la administrare, din cele 5 probe, au fost identificate numai 2 probe

n jejun: 3 - U2 de 3 4 mm, antioxidant 0,l mg i 4 - AL de 3 4 mm, antioxidant 0,l

mg. (Tabelul4) (Plana VII, Fig. 25, 26, 27, 28) Celelalte probe: 1 - N2 (martor) de 0,5-1mm, 2 - U2 de 1 - 2 mm, antioxidant 0,l mg i 5 - N3 de 0,5 -1 mm, detoxifiant 0,l

Anul IX vol. 1 nr. 22 1/2013


Proventricul (stomac-poriunea

glandular) de pui broiler. Lotul 8, proba U2, dup 14 zile de administrarea

polimerului antioxidant 0,1 mg. -mucoasa cu epiteliul prismatic simplu.

Co!. HEA; Xl

Proventricul (stomac-poriunea

glandular) de pui broiler. Lotul 8, proba U2, dup 14 zile de adrninistrare a

polimerului antioxidant 0,1 mg. - glanda saciform. Co!. HEA; X300

mg, nu au fost identificate, ceea ce sugereaz, c folosind dimensiuni mici la sistemele particulate polimer-antioxidant, polimer-detoxifiant (0,5 1 mm), acestea sunt distruse datorita coninutului gastric i mai ales coninutului din duoden.

n ceea ce privete efectele antioxidantului i detoxifiantului asupra parenchimului hepatic, dup 14 zile de la administrare se constat o stimulare a funciilor hepatocitului prin prezena a numeroase mitocondrii de 1 - 1,5 m n citoplasma hepatocitelor. (Plana IX, Fig. 33, 34, 35, 36; Plana X, Fig. 37, 38, 39, 40)

La proba martor N2 (0, 5-1 mm), n seciunile histologice prin ficat (Plana VIII, Fig. 29, 30, 31, 32) se remarc vacuolizri intense n citoplasm i

prezena mitocondriilor mici i rare n citosolul hepatocitelor. La probele n care sistemele particulate polimer-antioxidant (INTERFITRON) (U2,1 2 mm, antioxidant 0,l mg), efectele nu au fost att de evidente asupra parechimului hepatic datorit absorbiei antioxidantului n proporie mai mic n stomac, deoarece sistemul particulat a fost dezmembrat n acest compartiment al tubului digestiv.

n cazul experienelor cu pui broiler la 3 ore, toate probele apar: 6 - N2 (martor, 0,5 1 mm), 7 - U2 (1 - 2 mm, antioxidant 0,1mg), 8 - U2 (3 4 mm, antioxidant 0,1 mg), 9-AL (3 4 mm, antioxidant 0,l mg) i 10 - N3 (0,5 - 1mm, detoxifiant 0,l mg) au fost identificate n gu (ingluvie). (Tabelul 5) (Plana I, Fig. 1, 2, 3, 4)

Dup 6 ore de la administrarea probelor, numai probele 8 - U2 de 3 4 mm, antioxidant 0,l mg i 9 - AL de 3 4 mm, antioxidant 0,l mg au fost gsite n proventricul (stomac - poriunea glandular). (Tabelul 6) (Plana III, Fig. 9, 10, 11, 12). Celelalte probe: 6 - N2, martor de 0,5 1 mm, 7- U2 de 1 - 2 mm, antioxidant 0,l mg i 10 - N3 de 0,5 1 mm, detoxifiant 0,l mg nu au fost identificate, dat fiind dimensiunea mic a polimerilor de 1 2 mm, n stomac - poriunea muscular (ventricul) au fost frmiate (Plana II, Fig. 5, 6, 7, 8). Structura caracteristic, muscular i prezena cuticulei groase, au condus la frmiarea probelor.

Sistemele particulate polimer -antioxidant de 3 - 4 mm, probele 8 - U2 de 3 4 mm, antioxidant 0,1 mg i 9 - AL de 3 - 4 mm, antioxidant 0,1 mg au fost identificate la 9ore n duoden; Tabel 7 i Plana IV, Fig .13, 14, 15, 16. Datorit dimensiunilor mai mari, acestea au traversat cele dou compartimente ale stomacului i au ajuns n duoden, unde se produce liza polimerului, cu absorbia antioxidantului de ctre enterocitele vilozitailor intestinale.

Pentru ficat, efectul stimulator i protector al antioxidantului se observ mai ales la probele 8 U2 de 3 - 4 mm, antioxidant 0,1 mg si 9 AL de 3 4 mm, antioxidant 0,1 mg, la care hepatocitele prezint un nucleu veziculos i nucleolat, iar n citoplasm se evideniaz mitocondriile; Plana V, Fig. 17, 18, 19, 20.

Anul IX vol. 1 nr. 22 1/2013


Concluzii 1. n cazul obolanilor Wistar, dup

adminis-trarea celor 5 probe, 1. N2 (martor, 0,5 1 mm), 2. U2 (1 2 mm, antioxidant 0,1 mg), 3. U2 (3 4 mm, an-tioxidant 0,1 mg), 4. AL (3 - 4 mm, antioxidant 0,1 mg) i 5. N3 (0,5 1 mm, detoxifiant 0,1 mg), cnd numai probele 3. U2 de 3 4 mm antioxidant 0,1 mg i 4. AL de 3 - 4 mm antioxidant 0,1 mg au fost identificate n jejun, segment ce ofer prin structura sa posibilitatea de absorbie n proporie mai mare a antioxidantului.

2. Efectele sistemelor particulate

polimer-antioxidant asupra parenchimului hepatic sunt extrem de evidente la probele 3 - U2 (3 4 mm, antioxidant 0,1 mg), 4 - AL (3 4 mm, antioxidant 0,1 mg) i 5 - N3 (0,5 1 mm, detoxifiant 0,1 mg), prin stimularea metabolismului hepatocitelor datorit prezenei n citoplasma lor a numeroase mitocondrii de dimensiuni foarte mari, ceea ce explic efectul asupra celulelor maligne, ce se dezvolt n condiii de absen a oxigenului, prezena mitocondriilor dezvoltate astfel, mpiedicnd anoxia celular, mitocondria fiind cunoscut pentru intensele procese de fosforilare oxidativ ce au loc la acest nivel i dezvoltarea aberant a celulei anoxice (canceroase), aflate pentru un

timp variabil n anaerobioz, indiferent de cauza determinant [1, 9]. Astfel, se explic i efectul benefic al sistemului Interfitron Hilt TM.

3. La probele n care sistemele

particulate polimer-antioxidant 2 - U2 (1 - 2 mm, antioxidant 0, l mg), efectele nu au fost att de evidente asupra parenchimului hepatic, datorit absorbiei antioxidantului n proporie mai mic n stomac.

4. Sistemele particulate polimer-

antioxidant de 3 4 mm au fost identificate la puii broiler n duoden, unde se produce liza polimerului cu absorbia antioxidantului de ctre enterocitele vilozitailor intestinale.

5. Efectul stimulator i protector al

antioxidantului asupra parenchimului hepatic la puii broiler, se remarc la probele de 3 - 4 mm (8 - U2 de 3 4 mm, antioxi-dant 0,l mg i 9 - AL de 3 - 4 mm, antioxidant 0,l mg).

6. Sistemele particulate polimer-

antioxidant cu eficien maxim att la obolani, ct i la puii broiler, sunt cele care au dimensiunea de 3 4 mm (maxim eficien dovedit).

Bibliografie

1. Barbotin J.N. si Sancedo J. E. N., Bioencapsulation of Living Cells by Entrappment in

Polysaccharides Gels, in: Polysaccharides, Edit: Dumitriu S., Dekker M., New York, 1998, pag. 749-774.

2. Ciocoiu M., Badescu M., Pduraru 1, Colev-Luca V. (2002), Rev Med. Chir., 107(2)331:333 - Efectele terapiei oxidante asupra adezivitii plachetare n stresul experimental.

3. Cotea C. (2004) - Biologie, embriologie general, histologie general, Ed. Tehnopress, Iai. 4. Cotea C. (2005) - Histologie speciala. Ed. Tehnopress, Iai 5. Haulica I., Boiteanu P. (1996), Rev Med. Chir., 100(1-2):33-40 Paradoxul oxigenului. 6. Haulica I., Boiteanu P., Neagu B. (2001), Rev. Med. Chir., 105:11-15 - Rolul stresului

oxidativ in reactiile adaptative normale si parologice. 7. Dumitriu S. si Chornet E., Polysccharides as Support for Enzymes and Cell Immobilisation in:

Polysaccharides, Edit: Dumitriu S., Dekker M., New York, 1998, pag. 629 - 746. 8. Knorr, D.; Beaumont, M.D.; Caster C.S.; Dornenburg, H.; Gross, B.; Pandya ,Y.;

Romagnoli, L. G.; Food Technology, p. 71 - 79; 1990. 9. Schultz lB., Lindenau J., Seyfred L, Dichgans, (2000), Eur J. Biochem, 267:4904-4911 -

Glutathione oxidative stress and neurodegeneration: mini review.

Anul IX vol. 1 nr. 22 1/2013


Anul IX vol. 1 nr. 22 1/2013


SCRININGUL PENTRU DEPISTAREA PRECOCE ACTIV A CANCERULUI DE

COL UTERIN

Abstract: Screening of active early detection of cervical cancer is cervical smear testing method smear the female population, hereinafter and Pap testing. Subprogram can be included in the females aged over 25 years, regardless of their insured who have a confirmed diagnosis of cervical cancer, asymptomatic or without a history suggestive of cervical pathology. Testing of the sub stops in women under the age of 64, only if they have the last 3 normal Pap smears neck. Not eligible women who have congenital absence of the cervix or total hysterectomy for benign disease and women who were diagnosed with cervical cancer and other genital cancers. Keywords: cancer, monitoring, cytotest Babes - Papanicolou.

Dr. Laura Munteanu Direcia de Sntate Public Iai, judeul Iai

INFORMAII GENERALE Scriningul pentru depistarea precoce activ a cancerului de col uterin const n testarea prin metoda frotiului cervical Babe-Papanicolaou a populaiei feminine, denumit n continuare i testarea Babe-Papanicolaou. Pot fi incluse n subprogram persoanele de sex feminin n vrst de peste 25 de ani, indiferent de calitatea de asigurat a acestora, care nu au un diagnostic confirmat de cancer de col uterin, asimptomatice sau fr antecedente sugestive pentru patologia de cancer de col uterin. Testarea din cadrul subprogramului se va opri la femeile care au mplinit vrsta de 64 de ani, numai dac acestea au ultimele 3 frotiuri cervicale Babe-Papanicolaou normale. Nu sunt eligibile femeile care prezint absena congenital a colului uterin sau histerectomie total, pentru afeciuni benigne i femeile crora li s-a stabilit diagnosticul de cancer de col uterin sau alte forme de cancer genital. Obiectivul principal al subprogramului este reducerea incidenei formelor de invazive ale cancerului de col uterin i mortalitii datorate acestora. Obiectivele specifice ale subprogramului sunt urmtoarele: - depistarea cancerului de col uterin n stadii precoce;

- ndrumarea pacientelor cu leziuni precursoare sau incipiente ctre servicii medicale specializate de diagnostic i tratament; - creterea gradului de informare a populaiei, pentru utilizarea serviciilor de screening ca metod de depistare precoce a cancerului de col uterin la persoane asimptomatice.

SERVICIILE MEDICALE FURNIZATE IN CADRUL PROGRAMULUI - informarea i consilierea femeilor privind msurile de prevenire a cancerului de col uterin i mobilizarea populaiei eligibile pentru

Anul IX vol. 1 nr. 22 1/2013


testarea Babe-Papanicolaou; - recoltarea, etalarea i fixarea materialului celular cervical; - colorarea Babe-Papanicolaou, citirea rezultatului n sistem Bethesda 2001 i interpretare a rezultatului testului Babe-Papanicolaou i stabilirea conduitei corespunztoare rezultatului testului Babe-Papanicolaou; managementul cazurilor depistate cu leziuni precursoare sau incipiente. FURNIZORII DE SERVICII MEDICALE DIN CADRUL SUBPROGRAMULUI

1. unitile sanitare cu paturi ce au n structura proprie cabinete de specialitate de obstetric-ginecologie i laborator pentru analize medicale n domeniul citologiei i care fac dovada

2. organizrii unei reele de scrining pentru depistarea precoce activ a cancerului de col uterin.

3. cabinetele de asisten medical primar aflate n relaie contractual cu casa de asigurri de sntate pentru furnizare de servicii medicale n asistena medical primar - centre de informare i consiliere a femeilor privind msurile de prevenire a cancerului de col uterin i de mobilizare a populaiei eligibile pentru testarea Babe-Papanicolaou i centre de recoltare a materialului celular cervical, cu condiia ndeplinirii urmtoarelor criterii:

1. sunt n relaie contractual cu casele de asigurri de sntate pentru furnizare de servicii medicale n asistena medical primar;

2. fac dovada deinerii dotrii necesare recoltrii materialului celular cervical n conformitate cu prevederile Ordinului ministrului sntii i familiei nr. 153/2003 pentru aprobarea normelor metodologice privind nfiinarea, organizarea i funcionarea cabinetelor medicale, cu modificrile ulterioare;

3. fac dovada ncadrrii personalului medical care deine documente ce atest formarea profesional n domeniul

recoltrii materialului celular cervical;

4. cabinete medicale de specialitate n obstetric-ginecologie i/sau de planificare familial din structura unitii sanitare cu paturi ce a organizat reeaua de scrining pentru prevenirea cancerului de col uterin;

5. cabinete medicale de specialitate obstetric-ginecologie, indiferent de forma de organizare a acestora, ce funcioneaz n ambulatoriul de specialitate clinic sau n ambulatoriul integrat al spitalelor, aflate n relaie contractual cu casele de asigurri de sntate;

6. cabinete medicale de planificare familial din structura spitalelor aflate n relaie contractual cu casele de asigurri de sntate, ce fac dovada deinerii dotrii necesare recoltrii materialului celular cervical n conformitate cu prevederile legale n vigoare;

7. alte uniti sanitare ce furnizeaz servicii medicale n relaie contractual cu casa de asigurri de sntate i care au n structur cabinete medicale de specialitate obstetric-ginecologie, cabinete de planificare familial sau uniti mobile de recoltare a materialului celular cervical;

8. laboratorul de anatomie patologic i/sau de analize medicale din structura unitii sanitare cu paturi ce a organizat reeaua de scrining pentru depistarea precoce activ a cancerului de col uterin ce ndeplinete criteriile menionate i are dotarea tehnic necesar pentru examinarea materialului celular cervical prin metode i tehnici de citologie sau anatomie patologic, dup cum urmeaz:

aparatur adecvat pentru efectuarea examenului Babe-Papanicolaou (citologie convenional i/sau monostrat cu recoltare-fixare n mediu lichid);

faciliti de arhivare a frotiurilor;

echipament computerizat necesar pentru nregistrarea, stocarea i raportarea datelor;

acces la Internet;

folosete coloraia Papanicolaou pentru

Anul IX vol. 1 nr. 22 1/2013


prelucrarea frotiurilor i sistemul de clasificare Bethesda 2001 pentru raportarea rezultatelor;

are cel puin un medic de specialitate n anatomie patologic cu experien minim de 5 ani i peste 2000 de frotiuri examinate n ultimii 2 ani;

efectueaz controlul intern al calitii n

domeniul citologiei prin recitirea a minimum 10% din lame;

se angajeaz s participe n mod regulat la

programe de evaluare extern a calitii n domeniul citologiei;

laboratorul de anatomie patologic i/sau de

analize medicale ce funcioneaz n structura altor uniti sanitare aflate n relaie contractual cu casa de asigurri de sntate i care ndeplinete condiiile de mai sus.

ATRIBUIILE CABINETELOR DE ASISTEN MEDICAL PRIMAR N CADRUL PROGRAMULUI 1. Realizeaz mobilizarea femeilor eligibile pentru participarea la testarea Babe -Papanicolaou, prin invitarea/reinvitarea acestora, de preferin n luna de natere, conform planificrii efectuate de unitile regionale de management; 2. asigur informarea i consilierea pentru prevenirea cancerului de col uterin att pentru femeile eligibile incluse n lista de

asigurai, ct i pentru femeile care nu au calitatea de asigurat n cadrul sistemului de asigurri sociale de sntate; 3. identific i realizeaz catagrafierea femeilor eligibile din lista proprie, indiferent de calitatea de asigurat/neasigurat a acestora, ntocmit conform modelului prevzut n anexa nr. 2 la prezentele norme metodologice; 4. transmit unitii sanitare cu paturi din reeaua creia face parte catagrafia femeilor eligibile din lista proprie; 5. raporteaz unitii sanitare cu paturi din reeaua creia face parte, trimestrial, cumulat de la nceputul anului, n primele 5 zile lucrtoare de la data ncheierii perioadei de raportare a indicatorilor afereni programului; 6. afieaz la loc vizibil lista centrelor de recoltare incluse n reelele de scrining pentru depistarea precoce activ a cancerului de col uterin, inclusiv datele de contact ale acestora; 7. completeaz seciunea 1 a formularului FS1, n 3 exemplare autocopiative, pe care le nmneaz femeii eligibile n vederea prezentrii acestuia la centrul de recoltare; 8. nregistreaz n fia medical a femeii data eliberrii formularului FS1, precum i rezultatul testului Babe-Papanicolaou transmis de unitatea sanitar cu paturi din reeaua creia face parte; 9. ntocmete registrul de eviden al displaziilor depistate n cadrul subprogramului; 10. Comunic femeilor participante la subprogram rezultatul testului Babe-Papanicolaou, precum i conduita de urmat n funcie de rezultatul acestuia, astfel, test negativ: invit femeia la o noua testare la 5 ani de la data primei testri; test cu rezultate nesatisfctoare, leziuni displazice sau invazive: ntocmete obligatoriu bilet de trimitere pentru continuarea investigaiilor la medicul de specialitate - ginecolog; 11. supravegheaz evoluia strii de

Anul IX vol. 1 nr. 22 1/2013


sntate a femeilor care au fost depistate cu o leziune displazic n cadrul subprogramului; 12. dup primirea rezultatului testului Babe Papanicolaou transmite unitii sanitare cu paturi din reeaua creia face parte, n primele 5 zile lucrtoare ale lunii curente pentru luna precedent, factura i borderoul centralizator al testrilor Babe-Papanicolaou finalizate n cadrul subprogramului, n vederea decontrii acestora. INDICATORII RAPORTAI N CADRUL PROGRAMULUI DE CTRE CABINETELE DE ASISTEN MEDICAL PRIMAR 1. indicatori raportai de centrele de informare i consiliere a femeilor privind msurile de prevenire a cancerului de col uterin i de mobilizare a populaiei eligibile pentru testarea Babe - Papanicolaou ctre unitatea sanitar din reeaua creia face parte: 1. 1 numrul de femei informate i consiliate care au primit formular FS1; 1. 2 numr de femei pentru care s-au primit rezultatele testului Babe -Papanicolaou, din care: numr de femei cu test Babe - Papanicolaou negativ, reprogramate dup 5 ani; numr de femei cu test Babe - Papanicolaou pozitiv, care au beneficiat de eliberarea obligatorie a unui bilet de trimitere pentru continuarea investigaiilor la medicul de specialitate ginecolog; 2. indicatori raportai de centrele de recoltare ctre unitatea sanitar din reeaua creia face parte: 2. 1. numrul de femei la care s-a realizat recoltarea materialului celular cervical.

MODALITI DE SELECTARE A FURNIZORILOR DE SERVICII MEDICALE N VEDEREA INCLUDERII N PROGRAM CABINETE DE ASISTEN MEDICAL PRIMAR

1. Cabinete de asistenta medicala primara - includerea cabinetelor de asisten medical primar n reeaua de screening pentru depistarea precoce activ a cancerului de col uterin a unitilor sanitare cu paturi se realizeaz n baza contractelor ncheiate ntre aceste structuri sanitare. Fiecare cabinet de asisten medical primar poate fi inclus ntr-o singur reea de screening pentru depistarea precoce activ a cancerului de col uterin.

2. Centrele de recoltare a materialului celular

cervical - includerea n cadrul reelelor de screening pentru depistarea precoce activ a cancerului de col uterin, se realizeaz prin depunerea la unitatea sanitara cu paturi care organizeaz reeaua a unei cereri de includere nsoit de documente ce fac dovada ndeplinirii criteriilor prevzute in lege. Includerea n reeaua de screening pentru depistarea precoce activ a cancerului de col uterin se realizeaz n baza contractelor ncheiate cu unitatea sanitara cu paturi. TARIFE DE DECONTARE A SERVICIILOR MEDICALE FURNIZATE IN CADRUL PROGRAMULUI DE CTRE CABINETELE DE ASISTEN MEDICAL PRIMAR 1. pentru centrele de informare i consiliere a femeilor privind msurile de prevenire a cancerului de col uterin i de mobilizare a populaiei eligibile pentru testarea Babe - Papanicolaou decontarea se realizeaz la un tarif de 15 lei/caz cu formular FS1 completat n integralitate; 2. pentru centrele de recoltare decontarea se realizeaz la un tarif de 28 lei/caz cu formular FS1 completat n integralitate.

Anul IX vol. 1 nr. 22 1/2013


Anul IX vol. 1 nr. 22 1/2013


LASERTERAPIA NEINVAZIV LLLT N AFECIUNILE INFLAMATORII CRONICE

ALE COLULUI UTERIN (AICCU)

Abstract: The first comment on AICCU dates back to mid-century, when based on mortality data uterine cancer is the observation that the incidence of the disease is worrying (large), that from this point of view is in a direct proportion to other inflammation internal and external genital tract (especially with AICCU) but inverse correlation with breast inflammation. Uterine AICCU renews interest along with the start of the third millennium and enter a new stage of epidemiological research, marked at first by a few isolated works of demographic and medical sociology, stage extending over a period of about 10 - 15. If only this brief foray into the issue AICCU allows us to glimpse the complexity of etiological relationship between frequency and a whole set of customs, traditions, skills related to sexual hygiene, working conditions and living, family factors, genetic, economic, psychological, that all present potential risk variables. Keywords: cervix, chronic inflammatory disease of the cervix (AICCU), non-invasive laser therapy (LLLT).

Dr. Botez Mihai - doctorand al Facultii de Medicin i Farmacie ,,Nicolae Testemianu Chiinu (Republica Moldova) Primele observaii privind procesele inflamatorii de la nivelul colului uterin (AICCU) dateaz de la mijlocul secolului trecut, cnd pe baza datelor de mortalitate prin cancer uterin, se face observaia c incidena bolii este ngrijortoare (mare), c din acest punct de vedere se afl ntr-o direct proporionale cu celelalte inflamaii ale cilor genitale interne i externe (mai ales cu AICCU), dar n corelaie invers cu inflamaiile snului. Interesul pentru AICCU uterin se retrezete o dat cu debutul celui de al III-lea mileniu i se iniiaz o nou etap de cercetri epidemiologice, marcat la nceput prin cteva lucrri izolate de demografie i sociologie medical, etap ce se extinde pe o perioad de aproximativ 10 - 15 ani. n acest timp studiile cu privire la riscul de mbolnvire AICCU sunt tot mai mult influenate de convingerea c bolile cronice, inclusiv AICCU i cancerul de col uterin, aflate ntr-o direct proporionalitate, sunt condiionate nu numai de factorii de mediu, ci i de unii factori sociali i epidemiologici (igiena organelor genitale externe, tradiii, obiceiuri, alimentaie, mijloace contraceptive, nivel socio-economic, numrul de sarcini, iradiaiile ionizante,

HV, HPV etc.). Chiar i numai aceast sumar incursiune n problematica AICCU ne permite s ntrezrim complexitatea relaiilor etiologice existente ntre frecven i un ntreg ansamblu de obiceiuri, tradiii, deprinderi igienice legate de sexualitate, condiii de munc i de via, factori familiali, genetici, economici, psihologici, ce prezint tot attea posibile variabile de risc.

Una din problemele grave cu care se confrunt ginecologia contemporan

Anul IX vol. 1 nr. 22 1/2013


reprezint afeciunile inflamatorii cronice ale colului uterin. S-a stabilit c ponderea de AICCU variaz ntre 11,2 i 16,6 % din numrul pacientelor care se prezint voluntar la medicul de specialitate. AICCU nu determin direct neoplazii, ns nu trebuie trecut cu vederea nici rolul favorizant al congestiei cervicale cronice n apariia cancerului de col uterin (CCU). S-a ajuns la concluzia c indiferent de etiologie i patogenie evoluia AICCU impune numeroase recidive i costuri excesive ale medicaiei, recidive, alergii, mai ales lund n consideraie repercursiunile legate de natere i calitatea uman a generaiilor viitoare, iar dup o evoluie de 8 10 ani, netratate eficient, prin recidivare cronic evolueaz de regul spre cancer de col uterin (CCU). Laserterapia neinvaziv (LLLT) ar putea reprezenta un moment de cotitur pentru ginecologia modern privind o modalitate ieftin de tratament anodin, fr efecte secundare, ce se poate aplica inclusiv ambulatoriu, fr dotri speciale, cu excepia aparaturii specifice. Obiectivele cercetrii Evaluarea ambulatorie prin intermediul citotestelor a incidenei AICCU, tratarea prin laserterapie neinvaziv (ambulatoriu), fr dureri i staionri prelungite i/sau efecte secundare ori cheltuieli pentru sterilizare, n condiiile unei eficiene maxime, inclusiv cu referire la raportul costurile/beneficiu (maxim) i creterea calitatii vieii femeii ntr-un timp scurt. n studiul tiinific prezent au fost analizate 252 de ginecopate mprit n lotul A i lotul B, ambele cu cte 126 paciente cu diagnosticul de cervicit cronic precizat, din totalul de 3660 de ginecopate, care s-au adresat la CMI (ambulatoriu) n perioada 2009 - 2012. Lotul selectat de cazuri a fost divizat: A lot de baz 126 paciente la care a fost utilizat ambulatoriu metoda laserterapie neinvaziv (LLLT); B lot de comparaie 126 paciente la care a fost utilizat tratamentul obinuit, ce se efectueaz curent ambulatoriu (splturi vaginale, ovule etc.) n cabinetele ginecologice de pretutindeni. Procedurile s-au efectuat

dup prelevarea obligatorie a citotestului Babe-Papanicolau (BP) i a rezultatului, iar toate pacientele lotului A i B s-au plasat n tipul II al rezultatului investigaiei prin citotestul Babe - Papanicolau. AICCU nu determin direct neoplazii, ns nu trebuie trecut cu vederea nici rolul favorizant al congestiei cervicale cronice n apariia cancerului de col uterin (CCU). S-a ajuns la concluzia c indiferent de etiologie i patogenie evoluia AICCU impune numeroase recidive i costuri excesive ale medicaiei, recidive, alergii, mai ales lundu-le n consideraie repercursiunile legate de natere i calitatea uman a generaiilor viitoare, iar dup o evoluie de 8 10 ani, netratate eficient, prin recidivare cronic evolueaz de regul spre CCU. Astfel, laserterapia neinvaziv (LLLT) ar putea reprezenta un moment de cotitur privind o modalitate ieftin de tratament anodin, fr efecte secundare, ce se poate aplica inclusiv ambulatoriu, fr dotri speciale, cu excepia aparaturii specifice. Lotul selectat de cazuri a fost divizat n trei grupe: I. (A) lot de baz 126 paciente la care a fost utilizat metoda laserterapiei neinvazive de tip LLLT, propuse de autor. Toate pacientele au fost tratate prin LLLT de autor n condiii de ambulatoriu (cabinet CMI, autorizat conform brevetului BTL nr. 10/25. 10. 2000 Dr. Botez Mihai). II. (B) lotul de comparaie 126 de ginecopate la care a fost utilizat tratamentul obinuit, ce se efectuiaz curent, n cabinetele ginecologice splturi vaginale, ovule etc. Pentru determinarea numrului optim de femei incluse n studiu, astfel ca eantionul s fie reprezentativ, a fost utilizat urmtoarea formul: Nt2 . pq n = N2 + t2 pq unde: N numrul de cazuri nregistrate (378) femeilor care au suferit de afeciuni inflamatorii cronice ale colului uterin i constituie eantionul reprezentativ; p - indicele nregistrat (10,0);

Anul IX vol. 1 nr. 22 1/2013


q - diferena dintre 100 p(10) = 90; - eroarea limit admis a indicelui p, ce nu va fi mai mare de 3%. t - indicele veridicitii (autenticitii) = 2.

Studiul ce face obiectul acestei teze de doctorat se refer la stabilirea metodei optime de tratare a cervicitei cronice (AICCU). Pentru a determina varianta optim de tratare a acesteia s-a propus utilizarea metodei ambulatorii cunoscute i folosite curent de medicii ginecologi i a metodei LLLT (cu laser neinvaziv). Aceste dou terapii s-au aplicat pe un numr de 252 de paciente care sufereau de aceast afeciune (126 au fost tratate cu metoda LLLT i 126 de paciente au fost tratate cu metoda ambulatorie cunoscut). Pentru a avea ct mai multe informaii despre paciente, a fost realizat un chestionar pe care femeile l-au completat integral. Aceast anchet s-a realizat cu sprijinul unui numr de 252 (126 A/126 B) de paciente care sufereau de AICCU i care au fost de accord s participe la realizarea acestui studiu, prin cele dou tipuri de tratament propuse ambulatoriu, paciente au fost tratate prin metoda LLLT i cea cunoscut. Analiza rspunsurilor la chestionarul ce a stat la baza acestei anchete a fost realizat cu ajutorul softului SPSS v.17 (Statistical Package for the Social Sciences).

Metodele cercetrii utilizate n lucrarea de fa s-au referit la datele clinico-anamnestice, citologice, alte metode (n condiiile particulare de diagnostic i evoluie, ce se vor stabili n funcie de caz, exclusiv de cele investigate prin citotest). Astfel, au fost folosite datele din literatura de specialitate, rezultatele examinrilor clinice, rezultatele examinrii paraclinice (citoteste, citobacteriologice, markeri inflamatori specifici i nespecifici, alte investigaii particulare, ce se pot impune la un moment dat, n funcie de cazuistica eterogen, cu precizarea c aceste date au fost solicitate, n general - ca excepie). Rezultatele studiului au artat c prin metoda LLT (lotul A) s-au vindecat fr recidiv un procent de 88,1% dintre paciente i doar la 11,9% dintre paciente afeciunea a recidivat. Prin metoda ambolatorie cunoscut s-a nregistrat un procent de 42,9% (lotul B) cazuri recidive i doar un procent mai sczut de 57,1% de vindecri fr recidiv. Tot acest studiu (dup cum se observ i dintr-o analiz ANOVA) a demonstrat faptul c vrsta, categoria social, studiile, metodele contraceptive, focarele cronice de infecie, numrul de avorturi ale pacientelor nu au influenat rezultatul tratamentului prin cele 2 metode folosite (metoda LLT respectiv ambulatorie). AICCU la ginecopatele din lotul B a evoluat mai frecvent pe fondul unei iminene de ntrerupere sau o continuare cu intermitenele presupuse de tratamentul la domiciliu la lotul B, prin neprezentri la orele la care pacientele au fost programate (ntrzieri), din diferite motive, de la programul stabilit de comun acord, explicat de ele prin prezena zilelor libere, program prelungit, srbtori etc. la lotul A. Pacientele din lotul B, n control cu lotul de comparaie cu lotul B, au avut mai puine recidive ale AICCU sau a altor afeciuni de vecintate pe tot parcursul tratamentului, iar indicele raportului ntre numrul total de AICCU. Din datele studiului reiese c, n general, tratamentul ambulatoriu de rutin a fost - la prima propunere - mai uor acceptat de femeile din lotul B, dect cele crora li s-a propus LLLT - din lotul B, la un raport de 3/1, dar au acceptat tratamentul prin terapie cu laser neinvaziv imediat dup prima edin, lmurite i de faptul c nu vor

Anul IX vol. 1 nr. 22 1/2013


avea cheltuieli suplimentare cu tratamentul, timpul scurt de tratament, inocuitatea manoperei LLLT, programarea. Concluzii Laserterapia neinvaziv (LLLT) poate fi recomandat ca o metod alternativ efici-ent de tratament AICCU cu efectuarea n prealabil n mod obligatoriu a citotestului Babe-Papanicolau i ulterior tratamentului pentru a putea evalua corect beneficiile unui astfel de tratament standardizat, cu cheltuieli minime pentru bolnav, fr dureri, ntr-un timp scurt, n lipsa unor efecte secundare imediate ori la distan. Semnificaia teoretic i valoare aplicativ Datele rezultate n urma studiului i cercetrii practice, clinice, paraclinice i de laborator doresc implementarea unei metode ambula-torii rapide, ieftine i eficiente pentru diagnosticul i tratarea concomitent a AICCU. Implementarea rezultatelor tiinifice Rezultatele studiului urmeaz a fi implementate n activitatea Centrului Medical Themis-Art, ambulatoriu ginecologie i cel puin n alte 3 centre de specialitate din Iai, ca un stadiu premergtor (pilot) de generalizare a metodei. Rezultatele studiului au demonstrat c, pe parcursul ultimilor ani, se confirm o cretere vdit att a cazurilor de AICCU, ct i a recidivelor, a depistrii lor dintr-un

numr cresctor, att n instituiile medicale, de exemplu, ca i n ambulatoriul inclus n studiu, ct i n spitale, n primul rnd datorit introducerii pentru femei a depistrii prin frotiul Babe-Papanicolau i astfel a depistrii active a AICCU (CMI Dr. Botez Mihai a fost inclus n programul de lucru din scriningul pentru depistarea precoce activ a cancerului de col uterin, conform Ordinului M.S. /C.N.A.S. nr. 881/07.06./2009, apoi Ordinul MS i CNAS nr. 537/175/2012 Romnia), de la 16,31,3% n anul 2009 pn la 22,21,2% (p0,01) n anul 2011 condiionat i de nrutire a strii sntii ginecopatelor AICCU influenat att de factorii medicali ct i de cei sociali i/sau de educaie sanitar. Dei influenat de starea socio-economic n primul rnd, n ultimii zece ani s-a constatat o recrudescen a AICCU i la femeile cu un standard economic mediu sau chiar ridicat i o educaie de presupus aiderea, iar explicaia ar veni de la propagarea rapid a anticoncepionale diverse ca spine iritative hormonale, a DIU etc., ca factori de risc cu rspndire n mas pentru populaia feminin n ansamblu, ct i a factorilor de risc generali (alimentaie superrafinat i conservat, poluare etc.). Astfel un numr i mai mere de ginecopate AICCU apar, iar n aceste condiii o metod standardizat i uor de aplicat se impune, cu att mai mult cu ct etiologia AICCU are mai puin importan pentru terapie, ct pentru profilaxie.

Bibliografie 1. Abergel, M.D., R. Patrick, Comparaie of Connective Tissue Metabolism by Lasers: Recent

Developments and Future Prospects, Dermatologic Surgery: 11, Number 6, December 2004, 1142-1150.

2. Alexa I.D., Tehnica microundelor, Editura Rotaprint, I.P.I., 1978. 3. Botez Mihai, Frunz G. Florin, Laserterapie clinic, Editura Junimea Iai, 2005. 4. Botez Mihai, Eco Ludmila, Anton Emil, Frunz G. Florin, Laserterapie clinic, Editura Junimea - Iai,

2011. 5. Crauciuc E., Factorii etiopatogenici n cervicitele cronice, studiu efectuat n zona Moldovei ntre 1994-

1997. The British Journal of Family Planning (ed. lb. romn), 1998, 3, 4, pg.63-65. 6. Dodun Oana, Tehnologii neconvenionale, Ed.Tehnica - Info, pg. 188, Chiinu, 2001.

Anul IX vol. 1 nr. 22 1/2013


Anul IX vol. 1 nr. 22 1/2013


ROLUL RADICALILOR LIBERI N ALGIILE DIN GINECOLOGIE

Abstract: The discovery led to the elucidation of free radicals causes several pathologic pelvic entities . Pelvic pains also benefited from this discovery, so I tried to demonstrate in the present study. In patients admitted with the diagnosis of pelvic pain unresponsive to classical treatment, free radicals were tested using the device Biophotonic Scanner that emphasized all the increased levels of free radicals. This method was used on a total of 392 patients with pelvic pain resistant to standard treatment. Biophotonic Scanner is a new generation tool to safely measure the level of antioxidant carotenoids of a person. Our bodies are exposed every day to attacks by free radicals, unstable molecules that "steal" or "borrow" electrons from other molecules. Appreciation of our specific treatment results was validated on the one hand by the disappearance of clinical symptoms in all patients (100%) who have complete treatment, on the other hand, the significant decrease in the titer of free radicals, approaching normality. Keywords: free radicals, pain pelvic, antioxidant treatment

Dr. Vasile Bodnar, dr. Alexandru Deac, dr. Toma T. Hanciua, dr. Toma T. Cosmin Hanciua - Spitalul Municipal Sighetu Marmaiei judeul Maramure

Descoperirea radicalilor liberi a dus la elucidarea cauzelor mai multor entiti patologice. Algiile pelvine au beneficiat de aceast descoperire, lucru pe care am ncercat s-l demonstrm n studiul de fa. Astfel, testarea radicalilor liberi cu BIOPHOTONIC SCANNER a permis identificarea nivelului ridicat al radicalilor liberi la femeile cu algii pelvine de cauz genital. Confirmarea celor afirmate rezult i din scderea radicalilor liberi sub tratamentul cu antioxidani sau preantioxidani [1, 7]. Scderea titrului de radicali liberi a dus la reducerea algiilor pelvine i chiar la dispariia acestora n cea mai mare parte. Materiale i metoda Tuturor pacientelor internate cu diagnosticul de algii pelvine rebele, la tratamentul clasic, li s-a testat nivelul radicalilor liberi cu ajutorul aparatului BIOPHOTONIC SCANNER, ce a pus n eviden la toate bolnavele un nivel crescut de radicali liberi. Aceast metod a fost folosit pe un numar de 392 de paciente cu algii pelvine rezistente la tratamentul curent utilizat ambulatoriu. Una dintre numeroasele aplicaii ale biofotonilor este scanerul biofotonic (SCS). ,,Scanerul Biofotonic va schimba

lumea nutriiei la fel cum Internetul a schimbat lumea comunicaiei. a spus dr. Joseph Chang, Preedintele Pharmanex. Scanerul Biofotonic reprezint o metod non-invaziv de msurare a nivelului de antioxidani, fiind n acelai timp o unealt ce ne ajut s vedem cum alimentaia poate afecta sntatea. Dezvoltat de medici i fizicieni de la o universitate de renume din SUA, scanerul este primul aparat din lume ce msoar nivelul de antioxidani carotenoizi folosind metoda Raman. Tehnologia de scanare poate fi utilizat i de publicul general prin intermediul reelei de distribuitori independeni care sunt specializai n educaie pentru sntate i distribuie de suplimente nutritive. Compania a revoluionat modul n care nivelul de antioxidani este msurat. Datorit acestei tehnologii de ultim or consumatorii pot verifica beneficiile consumului de produse naturale. Acest scaner este o unealt de ultim generaie ce n condiii de siguran msoar nivelul de antioxidani carotenoizi ai unei persoane [3, 5]. Corpurile noastre sunt expuse atacurilor radicalilor liberi , molecule instabile ce ,,fur sau ,,mprumut electroni (e-) ai altei molecule. Multe efecte fizice vizibile numite efecte de mbtrnire sunt

Anul IX vol. 1 nr. 22 1/2013


rezultatul aciunii radicalilor liberi, ce scad rezistena esuturilor, vaselor sanguine i creierului. Antioxidanii acioneaz mpotriva atacurilor radicalilor liberi, ce n mod liber disipeaz electroni i opresc procesul degenerativ n lan al radicalilor liberi. Corpurile noastre elibereaz n mod natural civa antioxidani i anumite tipuri de hran, ce conine de asemenea antioxidani, dar cercetrile de ultim or arat c aceste dou surse nu pot asigura nici mcar necesarul de antioxidani cerut de solicitrile psihice i chimice pentru sistemul radicalar.

Folosirea spectroscopiei Raman pentru msurtori biologice este o disciplin n mod tiinific stabilit dup ani ntregi de cercetare. Scanerul Biofotonic Pharmanex este patentat, fiind folosit pentru mbuntirea nutriiei. Biofotonica este o disciplin tiinific distinct, iar Scanerul Biofotonic Pharmanex reprezint un instrument ce se bazeaz pe acumulrile tiinifice din acest domeniu [3, 7]. Folosirea spectroscopiei Raman n msurarea nivelului de carotenoizi din esuturile umane a fost validat de opt din studiile conduse de trei echipe independente de cercettori (Bernstein, 1998, 2002; Ermakov 2004 a, 2004 b; Gellermann 2004, 2002; Hata 2000; Zhao, 2003), iar ca o completare Pharmanex a validat folosirea spectroscopiei Raman pentru msurarea carotenoizilor n mai multe studii ce includ 13. 750 de subieci, care au confirmat legtura dintre antioxidani i parametrii vitali (Smidt, 2003). Un al doilea studiu a stabilit eficacitatea pentru mbuntirea nivelelor antioxidanilor la subiecii n tratament cu un suplimentul alimentar Life Pak, pe o perioad de peste 12 sptmni (Smidt, 2002), iar un al treilea studiu a stabilit o corelaie semnificativ (r = 0,78, p

Anul IX vol. 1 nr. 22 1/2013


Fiecare specie de molecule din corp poate genera un set de lumini colorate cnd este stimulat cu o raz laser. Spectrul de culoare reprezint o amprent optic unic a diferitelor specii de molecule. Aparatul folosete o lumin laser cu = 473 nm; un spectru unic, cu o intensitate maxim de 510 nm, ce este generat de molecula de carotenoid, iar o lumin verde este emis de piele i implic prezena unui detector de lumina ultra sensibil, concomitent. Un compiuter analizeaz cantitatea de lumin verde i indic un numr numit scorul de carotenoizi al pielii (SCS). Carotenoizii se pot msura i n mod manual cu ajutorul probelor de snge i/sau a testelor de urin, dar aceste teste sunt costisitoare i pot dura sptmni ntregi pn la aflarea rezultatelor [1, 5]. De asemenea aceste teste sunt influenate de hrana recent consumat (ultimul prnz asumat).

Scanerul BioFotonic reprezinta o metoda extraordinar de msurare, sigura i non-invaziv a carotenoizilor. Carotenoizii sunt antioxidani puternici. Msurarea nivelurilor de carotenoid ale pielii cu ajutorul SCANER-ului biofotonic Pharmanex arat concentraia de carotenoizi de la suprafaa pielii i va oferi informaii despre protecia antioxidant a organismului investigat ambulatoriu. SCS - ul arat nivelul stabil al carotenoizilor din pielea, oferind un biometru mai exact i mai sigur al nivelurilor de antioxidani. SCS va ajuta s se determine dac s-a consumat o cantitate suficient de substane nutritive bogate n antioxidani. Spre deosebire de alte biometre cunoscute, acesta nu prevede curent i nici nu diagnosticheaz o boal. La pacientele din studiul menionat anterior, li s-a efectuat un tratament cu antioxidani i preantioxidani, local i general timp de 7 zile,dup care simptomatologia s-a ameliorat evident, chiar din primele zile.

Dup o lun de zile s-a testat din nou titrul radicalilor liberi - cu acelai aparat -constatndu-se o scdere evident a radicalilor liberi pn aproape de normalitate,concomitent cu ameliorarea algiilor pelvine. Revenind la control dup 3 luni - pacientele n studiu - nu mai acuzau algii pelvine, iar titrul radicalilor liberi la 316 paciente (80,61%) era n limite

normale. Un numr de 76 de paciente (16,23%) au fost pierdute din eviden din diferite motive (plecri n strintate, schimbarea domiciliului etc.), iar dup un an de zile s-au prezentat la control un numr de 90 de paciente, reprezentnd 22,95%.

La 302 paciente (77,5%) care nu s-au prezentat la control, li s-a trimis un chestionar la care s rspund ntrebrilor cu privire la starea lor de sntate. De menionat c nu toate pacientele ne-au rspuns la chestionarul trimis, pierzndu -se din evidena noastr un numr de 87 de paciente (28,80%). Menionm c pacientele pierdute din eviden nu au fost regsite ulterior, totui, n statistica seciei noastre de Obstetric Ginecologie, internate cu diagnosticul de algii pelvine. Dintre 215 paciente care au rspuns la chestionar, au confirmat c nu mai prezint algii pelvine, mai mult dect att, ele au afirmat c prezint i un deosebit comfort al sferei genitale. Rezultate i discuii

Aprecierea rezultatelor tratamentului

nostru a fost validat, pe de o parte, prin dispariia simptomatologiei clinice la toate pacientele (100%), care au urmat complet tratamentul iar, pe de alta parte, prin scderea semnificativ a titrului radicalilor liberi, acetia apropiindu-se de normalitate. Un numr de 47 de paciente (11, 98%) au fost regsite n statistica seciei de Obstetric i Ginecologie a Spitalului Municipal Sighetu Marmaiei, internate cu algii pelvine [2, 5], dar datorit unor infecii intercurente (tumori anexiale, cistite etc.), intervenite dup o perioad de absen a algiilor pelvine, datorat unei patologii infecioase aprute ulterior i a altor afeciuni (fibromatoz, endometrit, anexit, ovar chistic etc.)

Anul IX vol. 1 nr. 22 1/2013


Aceste rezultate ne ndreptesc s confirmm cu dovezi credibile ca n algiile pelviene, radicalii liberi joac un rol esenial. Procentul de aproape 100% al dispariiei algiilor pelviene de cauz genital, dup tratamentul antioxidant medicamentos corect aplicat i complet efectuat, precum i regimul de via igieno-dietetic adecvat, respectat n continuare, a dus la scderea pn la normalitate a recidivelor.

Concluzii

1. Studiul de fa scoate n eviden, cu

argumente validate statistic, rolul i implicarea radicalilor liberi n algii pelvine rebele la tratamentul clasic (curent, anterior).

2. Rezultatele tratamentului cu

antioxidani i preantioxidani obinute de noi sunt o realitate, credem noi, demonstrat prin dispariia algiilor

pelvine concomitent cu scderea radicalilor liberi.

3. Prevenirea apariiei recidivelor dup

tratamentul nostru este dependent de seriozitatea respectrii unui regim de via i alimentaie bogate n antioxidani.

4. Rezultatul tratamentului este de

durat, cu condiia evitrii unor noi afeciuni intercurente sau a apariiei unor afeciuni ginecologice noi (tumori, chisturi etc.)

5. Studiul nostru credem c va avea un

efect benefic cu privire la reorientarea tratamentului n cazul eecului terapeuticii cunoscute (clasice).

6. Credem c am adus suficiente

argumente pentru o noua orientare a tratamentului algiilor pelviene cronice rezistente la tratament.

Rezumat: Descoperirea radicalilor liberi a dus la elucidarea cauzelor mai multor entiti patologice.

Algiile pelvine au beneficiat de aceast descoperire,lucru pe care am ncercat s-l demonstrm n studiul de fa. Tuturor pacientelor internate cu diagnosticul de algii pelvine rebele la tratamentul clasic, li s-a testat nivelul radicalilor liberi cu ajutorul aparatului BIOPHOTONIC SCANNER, ce a pus n eviden la toate un nivel crescut de radicali liberi. Aceast metod a fost folosit pe un numr de 392 de paciente cu algii pelvine rezistente la tratamentul clasic. Acest scaner este o unealt de ultima generaie ce n condiii de siguran msoar nivelul de antioxidani carotenoizi ai unei persoane. Organismele umane sunt expuse zilnic atacurilor oxidante. n fiecare zi suntem expui atacurilor radicalilor liberi, molecule instabile ce ,,fur sau ,,mprumut electroni ai altei molecule. Aprecierea rezultatelor tratamentului nostru a fost validat pe de o parte prin dispariia simptomatologiei clinice la toate pacientele (100%), care au urmat complet tratamentul, iar pe de alt parte prin scderea semnificativ a titrului radicalilor liberi, apropiindu-se de normalitate. Cuvinte cheie: radicalii liberi, algii pelvine, tratament antioxidant.

Bibliografie

1. Broich CR, Gerber LE, Erdman Jr JW: Determination of lycopene, - and - carotene and retinyl esters in human serum by reversed-phase high performance liquid chromatography. Lipids 18:253258, 2005.

2. Craft NE, Furr HC: Improved HPLC analysis of retinol, and retinyl esters, tocopherols, and carotenoids in human serum for the NHANES. FASEB J 18:A534, 2004.

3. Gellermann W, Ermakov IV, Scholz T, Bernstein PS: Noninvasive laser Raman detection of carotenoid antioxidants in skin. Cosmetic Dermatol 15:6568, 2002.

4. During A, Harrison E: Intestinal absorption and metabolism of carotenoids: insights from cell culture. Arch Biochem Biophys 430:7788, 2009.

5. Ermakov IV, Ermakova MR, McClane RW, Gellermann W: Resonance Raman detection of carotenoid antioxidants in living human tissues. Opt Lett 26:11791181, 2001.

6. Krinsky N, Johnson EJ: Carotenoid actions and their relation to health and disease. Mol Aspects Med 26:459516, 2005.

Anul IX vol. 1 nr. 22 1/2013


Peste 20 de ani de experienimportator i distribuitor

pentru m rci de prestigiu din Europa

de

Anul IX vol. 1 nr. 22 1/2013


PATOLOGIA RESPIRATORIE I SINDROAMELE HIPEREOZINOFILICE

Abstract: The pulmonary hypereosinophilic syndromes involve a wide range of respiratory disorders presenting a massive increase in the number of eosinophils in the bronchopulmonary territory and/or blood, quite commonly obscure in nature. Understanding the mechanisms by which the eosinophil becomes aggressive, and therefore once familiar with the pathophysiology of some rare disorders it is easier to understand the mechanisms of the more common ones. In approaching this topic we detailed some aspects, useful in realizing what lesions might occur as well as the treatments used to restore these abnormalities. We have defined the hypereosinophilic syndrome; we explain why should we be aware of hypereosinophilic syndromes; in pathophysiological point of view, how eosinophils act; we gave examples of diseases in which eosinophils are involved; how common are; how would manifest clinically; how can we diagnose and treat it. Keywords: hypereosinophilic, pulmonary .

ef de lucrri dr. Florina Filip-Ciubotaru, student Cosmin Calancia, student Carmen Calancia - UMF ,,Gr. T. Popa - Iai, Romnia

Exist o mare diversitate de afeciuni respiratorii, care evolueaz cu un numr crescut de eozinofile n teritoriul bronho-pulmonar i/sau sanguin, care pentru sistematizare, ar putea fi clasificate n intrinseci sau primitive, idiopatice (de cauze complexe, cel mai adesea prin mecanisme imunologice), i extrinseci sau secundare (cu etiologie evident, identificabil). Unele patologii ns au caracteristici din ambele categorii, adic sunt sindroame de tip overlap.

Sindroamele hipereosinofilice pulmonare

intrinseci sunt adesea de natur obscur, i includ o larg diversitate de condiii (97). Dintre acestea menionm:

Sindromul hipereosinofilic idiopatic (IHES); Sindromul Churg-Strauss; Pneumonia hipereosinofilic; Exist eozinofilie marcat in astmul bronic

(cu sau fr infiltrate), n patologii complexe care asociaz infiltrate pulmonare eozinofilice i AIDS (Acquired immune deficiency syndrome=sindromul de imunodeficien dobndit, SIDA) sau limfoame sau boli de colagen sau vasculite. Sunt cazuri rare n care BPOC (bronchopneumopathie obstructive cronique=bronhopneumopatie cronic obstructiv)) poate evolua cu inflamaie

predominant eozinofilic, i altele, asupra crora vom reveni (5, 113).

Factorii extrinseci inhalai sau ingerai cum ar fi parazii, micobacterii, fungi, pot provoca reacii de tip hipereozinofilic. Unele dintre acestea pot avea un caracter autolimitat, cu evoluie adesea favorabil, ca n sindromul Loeffler. Alte asemenea condiii sunt: Sindromul DRESS (Drug Rash with

Eosinophilia and Systemic Symptoms) sindrom care este provocat de o reacie de hipersensibilizare la medicamente (51);

Infestrile parazitare pot produce sindrom de hipereozinofilie i fenomene respiratorii fie n timp ce paraziii tranziteaz plmnul, fie prin embolii cu ou de parazii i reacii imune la prezena acestora;

Cauze fungice, precum prezena lui Aspergillus fumigatus (ABPA);

Granuloamele bronhocentrice care reprezint condiii idiopatice, adesea asociate cu ABPA, caracterizate de nlocuirea epiteliului bronic de ctre histiocite epitelioide i apoi de granuloame;

Alte condiii care pot determina apariia hipereozinofiliei i suferin respiratorie pot fi: bacterii, fungi, expuneri la gaze (89, 90).

Subiectul abordat a urmrit urmtoarele aspecte: Care este utilitatea cunoaterii HES; Eozinofilele sunt implicate n acest proces - cum acioneaz ele? Patologia n care eozinofilele sunt implicate; Definirea HES; Care sunt mecanismele fiziopatologice care

Anul IX vol. 1 nr. 22 1/2013


determin HES; Ct de frecvent este sindromul hipereozinofilic; Ce consecine apar ca urmare a invaziei tisulare de ctre eozinofile; Expresia clinic a HES; Diagnosticul HES; Tratamentul HES: inte, arsenal, strategii; Patologia respiratorie asociat cu hipereozinofilie. Bibliografie

Care este utilitatea cunoaterii HES

1. Credem util nelegerea mecanismelor

prin care eozinofilul este agresiv pentru a ne explica leziunile care apar secundar creterii numrului i activitii acestora, i astfel a tratamentelor pe care le putem utiliza pentru cuparea efectelor acestei invazii celulare.

2. Stpnirea fiziopatologiei unor patologii cu frecven mic (HES idiopatice-sau i-HES), ne poate face s nelegem mecanismele unor maladii cu frecven mai mare (sindroame mieloproliferative), precum i a tratamentelor utilizate pentru remedierea acestor anomalii.

Eozinofilele sunt celule implicate n

aceste patologii - cum funcioneaz ele? Eozinofilele sunt o varietate de leucocite,

produse de mduva osoas care aparin sistemului imunitar; ele se regsesc n toate esuturile, dar numrul lor este mai bine reprezentat n snge i sistemul limfatic, unde au rolul de a apra organismul de orice non-self, inclusiv microorganisme. Adultul are n mod normal un numr de 4000-8000 de leucocite/mm; modificri ale acestei valori sunt de cele mai multe ori patologice (fiziologice numrul lor variaz funcie de ingestia de hran i lichide, stri fiziologice precum menarha, sarcina), creterea numrului fiind denumit leucocitoz. O leucocitoz moderat (9500 - 17 000/mm) orienteaz adesea ctre infecii, n timp ce leucocitozele substaniale ( mai mult de 30000/mm) se ntlnesc n leucemii, limfoame, dar i alte tumori maligne. Leucopenia definete scderea numrului de leucocite, de cauz periferic, n infecii virale, hipersplenism, sau de cauz central, aplazii medulare. Exist mai multe tipuri de leucocite, distincte prin structura, i astfel prin funcia lor (41, 110).

Eozinofilul este o varietate de leucocit cu personalitate bine conturat din punct de vedere morfologic, al produselor biologic active coninute, i astfel al rolului pe care l deine n diverse patologii. Se prezint ca o celul cu diametru de 8-12-17 m, cu nucleu bilobat, caracterizat de prezena granulelor acidofile; reprezint celula final difereniat derivat dintr-o celul stem n mduva

hemato-formatoare, unde de altfel eozinofilul se dezvolt i se maturizeaz (14, 20).

La indivizii normali, eozinofilele constituie o proporie de 1- 4% din totalul leucocitelor, avnd o remanen n circulaie de 8-12 ore, i o prezen n esuturi de 8-12 zile. n mod normal eozinofilele populeaz teritorii din timus, ovar, uter, ganglioni limfatici, splin, tub digestiv n poriunea sa inferioar, i n mod patologic teritorii precum pielea, aparatul respirator, esofagul i alte organe interne. Aprarea pe care o presupune eozinofilul este orientat n principal mpotriva parazitozelor, a unor infecii fungice, dar efectele sale sunt pleiotrope, fiind leucocite multifuncionale, implicate i n activiti complexe de iniiere i promovare a diferitelor rspunsuri n cadrul reaciilor inflamatorii mai ample, precum cele din astm, infecii virale, rejecia grefelor, neoplazii, i unele boli gastro-intestinale, unde contribuie la distrugeri i remanieri tisulare, mai ales la nivelul esutului conjunctiv (73). n plus, pot deine funcia de celule prezentatoare de antigen (84). Au i unele funcii n procese fiziologice precum dezvoltarea glandei mamare, sau ciclul estrogenic. Rolul lor n aceste condiii patologice, dar i fiziologice presupune colaborarea eozinofilului cu diferite celule, cum ar fi mastocitele i limfocitele T, dar i iniierea de aciuni pe cont propriu, prin dotarea impresionant cu produse farmacologic active pe care o deine (75). Eozinofilele sunt chemate la locul infeciei sau situsurilor de cantonare al paraziilor de ctre chemokine, RANTES (Regulated on Activation, Normal T Cell Expressed and Secreted) i anumite leucotriene (27). Producia de eozinofile este guvernat de cteva substane biologic active prezente n sistemul circulator, numite citokine; astfel de citokine sunt interleukina 3 (IL-3), interleukina 5 (IL-5), i granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF). Citokinele au funcii multiple, dintre care medierea i reglarea imunitii, a inflamaiei, hematopoiezei. Unele dintre ele sunt sintetizate n cantitate sporit n anumite afeciuni. IL-5 pare cea mai important i specific citokin responsabil de producerea i activarea eozinofilelor (76). Sursa cea mai important a acestor citokine o constituie limfocitele T. Odat produse, citokinele se leag de situsuri specifice de pe suprafaa celulei, respectiv receptori or omologi, fapt care iniiaz o cascad de evenimente la nivel intracelular, dintre care creterea activitii i multiplicarea celular. Multe dintre componentele receptorilor membranari i celor activate n interiorul celulei, fac parte dintr-o clas de compui denumii tyrozin kynaze (3, 108).

Anul IX vol. 1 nr. 22 1/2013


Astfel, dup activare, a crui mecanism intim este doar n parte lmurit, eozinofilele pun n libertate produse precum:

4 proteine cationice (proteina bazic major,

proteina eozinofilic cationic, neurotoxina derivat de la eozinofil, peroxidaza eozinofilic), care sunt eliberate prin degranularea organitelor intracelulare (95);

Specii reactive derivate de la oxigen sau metabolii ai oxigenului (anion radical superoxid, peroxid de hidrogen, halogenuri) (79);

Eicosanoide derivate de la acidul arahidonic (9);

Factor de cretere beta-1 generat via leucotriena D4 (45, 91);

Citokine proinflamatorii (interleukinele-1, IL-6, IL-3, IL-8, IL-5, proteina inflamatorie macrofagic, factorul de necroz tumoral) care au rolul de a atrage alte celule inflamatorii n zona n care ele se degranuleaz;

Enzime: elastaz, lipaz; Histamin, plasminogen; Factori chemoatractani pentru noi eozinofile,

care, activate, vor amplifica fenomenul inflamator; acetia sunt: eotaxina, factorul activator al trombocitului, RANTES (35, 113).

Ai remarcat faptul c eozinofilele activate elibereaz 4 tipuri de proteine cationice, capabile s produc distrugeri tisulare i, deci, funcionale. Fiecare dintre aceste proteine:

proteina bazic major, proteina cationic eozinofilic, peroxidaza eozinofilic, neurotoxina derivat de la eozinofil,

merit din aceast perspectiv o caracterizare.

Proteina bazic major constituie mai mult de 50% din coninutul granulelor eozinofilului, i este toxic pentru helmini, dar i pentru celulele mamiferelor. Are o larg diversitate de proprieti, cele mai multe cu caracter de agresivitate pe structurile proprii ale organismului, posibil i datorit caracterului bazic al proteinei. Astfel, literatura enumer drept aptitudini ale acestei structuri: este intens citotoxic pe o larg varietate de

celule, printr-un mecanism puin neles, posibil prin alterarea permeabilitii

membranare (47); aceast citotoxicitate s-ar concretiza i n distrucii ale celulelor epiteliale, exfoliere i bronhospasm;

determin activarea mastocitelor, bazofilelor i trombocitelor (72);

metabolizeaz heparina; are rol bactericid; crete reactivitatea bronic la metacolin; este unic i puternic agonist plachetar; produce bronhospasm la primate; activeaz neutrofilele s produc anion radical

superoxid (83); atac membranele celulare; este implicat n remodelarea nervilor periferici

(35).

Proteina cationic eozinofilic este reprezentativ pentru activarea eozinofilelor, determinarea nivelelor sale serice fiind utile din aceast perspectiv. Eliberat din granule, aceasta va avea posibilitatea s dezvolte activiti precum (100):

- producerea unor pori la nivelul membranelor celulare ceea ce creeaz accesul altor structuri citotoxice ctre interiorul celulei;

- crete reactivitatea bronic, la fel ca proteina bazic major, posibil printr-un mecanism care determin alterarea epiteliului bronic, nu prin aciune direct pe musculatura neted bronic (42);

- poate inhiba proliferarea celulelor T; - citotoxicitatea sa fa de liniile celulare

canceroase este blocat de heparin (29); - supreseaz producia de anticorpi de ctre

limfocitele B; - induce degranularea mastocitelor; - stimuleaz fibroblastele (25). Peroxidaza eozinofilic este implicat n

producerea de specii reactive derivate de la oxigen i azot, particip n lupta mpotriva paraziilor, i a anumitor bacterii, cum ar fi M. tuberculosis (13 96). Aceste produse, ca de altfel orice specie reactiv derivat de la oxigen i azot, pot produce i neajunsuri majore precum necroza i apoptoza celular, sau leziuni de remodelare tisular la bolnavii cu astm bronic (68, 98).

Neurotoxina derivat de la eozinofil este alturi de proteina cationic eozinofilic, o protein cu activitate ribonucleazic i aciune antiviral (75, 107). Dup Congresul de la Buenos Aires din 2009, s-a stabilit c nivelele serice ale neurotoxinei derivat de la eozinofil poate fi marker al severitii astmului la copil (113).

Patologia n care acestea sunt implicate

Eozinofilele, odat activate, vor aciona

att asupra microorganismelor pe care le

Anul IX vol. 1 nr. 22 1/2013


consider non-self, dar i asupra propriilor structuri, ceea ce, n anumite condiii pot determina patologii impresionante.

Hipereozinofilia este caracterizat de

prezena unui numr mai mare de 500 eozinofile pe microlitru i poate fi ntlnit ntr-un numr important de condiii patologice. Am artat la nceputul expunerii, i este util de refcut precizarea, deoarece exist controverese legate de clasificarea sindroamelor hipereozinofilice, c, acestea pot fi determinate de cauze bine individualizate (infestri parazitare, boli cu substrat alergic, boli dermatologice, boli infecioase, cum ar fi scabia i infecia HIV, maladia Addison, maladii metabolice precum embolia grsoas cholesterol embolism" ) .a. Definirea HES

n afar de aceste situaii n care hipereozinofilia are o cauz evident, exist un grup de afeciuni la care cauza este neclar i care sunt denumite sindroame hipereosinofilice primitive (HES). Ele reprezint un grup heterogen de condiii patologice care pot evolua de la asimptomatic la atingeri grave, multisistemice, cu un tablou clinic complex. Astfel, Chusid precizeaz criteriile care stabilesc noiunea de HES, entitate clinic ce trebuie separat de hipereozinofiliile reacionale (24); astfel se impune: prezena unei eozinofilii marcate i persistente

de 1500 celule/mm (normal< 600/mm), pe o durat ce trebuie s persiste mai mult de 6 luni; uneori, numrul de eozinofile poate fi normal, dar morfologic pot s prezinte anomalii precum modificri ale numrului i dimensiunilor granulelor coninute; pe de alt parte, doar prezena unui numr mare de eozinofile nu nseamn c pacientul are sau va avea HES (17, 76, 77, 78);

s nu existe nicio cauz identificabil care s justifice hipereozinofilia (parazitoze, colagenoze, neoplazii);

pacientul trebuie s aib semne i simptome din partea organelor invadate de eozinofile.

Criteriul prezenei eozinofiliei pentru mai bine de 6 luni ajut la excluderea acelor condiii care n acest interval ar putea s-i identifice o cauz. n rndul pacienilor care se ncadreaz n condiiile delimitate de Chusid, se disting cteva subclase: hipereozinofilii primitive clonale,

mieloproliferative ce presupun existena unui defect sub forma unei mutaii genetice, cantonate la nivelul genomului celulei mieloide i care ar fi responsabil de instalarea

leucemiilor acute i a leucemiei cronice mieloide;

dezordini ale liniei celulare limfocitare; i HES propriu-zise, idiopatice, la care nicio

anomalie genomic nu s-a putut detecta (CIE) (57, 76).

Pentru aceti din urm pacieni, diagnosticul de sindrom idiopatic eozinofilic (CIE) pare mai potrivit, deoarece i delimiteaz de acei bolnavi care prezint aceleai criterii ale HES, dar secundare unor sindroame mieloproliferative, adic clonale. n acest caz ns, eozinofilele din periferie i din mduva osoas sunt identice sau clonale, indicnd n acest fel c provin toate din acelai eozinofil anormal (6, 7, 24, 63, 77, 85). Unii pacieni dezvolt o form particular de boal, la care un anumit esut este afectat n mod special. Aceste condiii aparte sunt:

gastro-enterita eozinofilic; pneumonia cronic eozinofilic, boala

Carrington; fasciita eozinofilic; celulita eozinofilic (sindromul Well) (77, 78,

93). Aceste boli, bine definite clinic, sunt responsabile pentru hipereozinofilii secundare, dar prezint particularitatea c eozinofilele sunt crescute predominant ntr-un anumit esut. Care sunt mecanismele fiziopatologice care determin HES? Fiziopatologic, HES pot fi expresia a dou procese distincte: fie multiplicarea clonal primitiv a unei serii mieloide i care constituie varianta mieloproliferativ a HES (numit m-HES), sau producie crescut de eozinofile secundar unei stimulri excesive prin citokinele artate, produse de o populaie limfocitar T expanded, denumit i-HES) (76, 77, 78). n varianta mieloproliferativ, populaia crescut de eozinofile, provine i face parte din clona mieloid. Modificarea citogenetic ce ar duce la aceast anomalie,

Anul IX vol. 1 nr. 22 1/2013


const n deleia cromozomului 4q12 i fuzionarea a dou gene, respectiv FIP1L1 i PDGFR (platelet-derived growth factor receptor ) (4, 77, 88). Aceast nou fuziune este denumit FIP1L1-PDGFR (F/P) i produce autofosforilarea tyrosin kinasei care este implicat n transformarea malign celular. n varianta limfocitic a HES, producia excesiv de factori de cretere ai eozinofilului de ctre limfocitele T, duce la creterea diferenierii i maturizrii precursorilor eozinofilului, precum i la durata lor de supravieuire n periferie, rezultnd o hipereozinofilie non-clonal. Producia crescut de citokine de ctre limfocitele T, i anume de subsetul Th2, influeneaz i alte celule precum celulele prezentatoare de antigen i/sau celulele epiteliale, care, la rndul lor vor sintetiza cantiti crescute de substane biologic active, exemplu TARC (thymus and activation-regulated chemokines), care poate fi decelate n serul acestor pacieni (17, 21, 65, 66, 94). Ct de frecvent este sindromul hipereozinofilic idiopatic? HES este o dezordine rar, i un diagnostic de excludere. Weeler (105) consider c afeciunea apare mai frecvent ntre 20 i 50 de ani, dar nicio vrst nu este exceptat. Prefer sexul masculin cu o rat a prevalenei de 9:1. La o populaie de 200 000 locuitori, pot fi prezente 1-2 cazuri de CIE, mai ales la brbai cu vrste ntre 20 i 50 de ani (113). Ce consecine apar ca urmare a invaziei tisulare de ctre eozinofile? Expresia clinic a invaziei tisulare prin eozinofile i eliberrii locale de produse biologic active de calitatea celor artate determin i tabloul clinic al pacienilor. Chusid a evideniat faptul c evoluia clinic a pacienilor cu HES este foarte diferit, de la bolnavi paucisimptomatici, cu evoluie favorabil n timp, la pacieni cu simptome complexe i foarte diferite ntre ele. Astfel, pacienii cu m-HES dezvolt o clinic mult mai agresiv datorit afectrii cardiace i ulcerelor la nivelul mucoaselor, dect varianta i-HES care este mai blnd ca evoluie i se prezint cu manifestri cutanate, respiratorii i digestive (aparate expuse la factori de mediu), n timp ce aparatul cardio-vascular este cruat (48, 49, 76, 77). Atenie, deoarece HES poate afecta multiple aparate i sisteme cu simptomatologie complex concomitent, poate mima multiple afeciuni i atfel o surs de erori medicale (81). Prognosticul hematologic pe termen lung pentru varianta m-HES este de leucemizare acut (eozinofilic sau mieloid), n timp ce

pentru i-HES riscul este de transformare n limfoame maligne. Prognosticul vital este dat de implicarea cordului i de malignizare (77, 78, 111, 114). Expresia clinic n HES Consecinele infiltrrii organelor cu eozinofile fiind polimorfe, va trebui s se urmreasc urmtoarele aspecte: 1. Manifestri la nivel cutanat apar frecvent, n mai bine de 50% din cazurile de HES, iar multe dintre ele nu ar sugera sindrom hipereozinofilic datorit nespecificitii; sunt leziuni cel mai frecvent pruriginoase, fie c sunt macule, papule, noduli; entitile clinice sub care pot evolua sunt urmtoarele:

dermografism; urticarie i angioedem; rash eritematos; peteii (23, 35, 52).

Termenul de dermatit eozinofilic, ntlnit n literatur, reprezint o categorie de leziuni tegumentare polimorfe, toate ns legate de prezena unor valori crescute ale eozinofilelor sanguine (23, 46). Pot ns s apar i manifestri sugestive precum: 1. eroziuni ale mucoasei orale i genitale, posibil

secundare eliberrii coninutului proteic al eozinofilelor (3, 11); Ulceraiile mucoasei orale pot fi interpretate drept semne precoce n formele de HES cu evoluie sever (44);

2. aftoz recurent (10); 3. dermatit herpetiform; 4. dermatit exfoliativ; 5. livedo reticularis; 6. psoriazis; 7. pemfigus; 8. uneori, pacienii se pot prezenta doar cu prurit

(3, 37, 78). 2. Manifestri respiratorii - pacienii au acuze precum: tuse cronic persistent, adesea neproductiv, dispnee, wheezing, fenomene de rinit; - acestea sunt datorate infiltrrii cu eozinofile a bazelor i periferiei plmnilor, fie tromboemboliei cu trombi plecai de la nivelul cordului drept; - secundar acestor mecanisme apar fie revrsate pleurale, infiltrate pulmonare fugace i migratorii, episoade bronhospastice. Pacienii cu HES care au doar afectare pulmonar au un pronostic mai bun, i ar trebui considerai ca un subgrup bine delimitat n cadrul HES (31, 36, 50, 56, 89, 90).

Anul IX vol. 1 nr. 22 1/2013


3. Manifestri cardiace - este cel mai frecvent aparat implicat i ale crui complicaii sunt responsabile de decesul pacienilor; - clinic subiectiv, pacienii acuz dureri anginoase, dispnee de efort i de repaus; - leziunile dominante responsabile de aceste aspecte clinice sunt endomiocardo-fibroza (maladia Davies) i endocardit eozinofilic (endocardit Loeffler), precum i leziuni ale vaselor. Consecutiv acestor afectri se instaleaz tromboze la nivel cardiac i venos (30, 36, 62). Dup unii autori, endocardita reprezint cel mai adesea, o manifestare tardiv a bolii, caracterizat prin ngroarea endocardului cu dezvoltarea unei obliterri apicale i cardiomiopatie restrictiv. n timp, rezult insuficien cardiac, evenimente trombotice i fibrilaie atrial (16). Miocardul i pericardul pot fi de asemenea afectate (65). Aceste manifestri pot apare izolat sau asociate cu alte prinderi de organe i sisteme (82). Leziunile endoteliale vasculare generatoare de tromboze, datorate produselor eliberate prin degranularea eozinofilelor, pot produce anemie hemolitic trombocitopenic i insuficien renal acut (53). Examenul fizic poate evidenia sufluri cu localizri diverse, mai ales la nivelul mitralei i tricuspidei. Hemoragiile n achie pot fi prezente la nivelul unghiilor. 4. Sindromul hematologic poate evidenia aspecte precum: - clinic subiectiv: astenie fizic i psihic, datorit anemiei care nsoete uneori sindromul hipereozinofilic, sau secundar insuficienei diferitelor organe; - sindrom de hipercoagulabilitate care poate produce episoade trombotice (113). 5. Afectri digestive - simptomatologia corespunde zonei aparatului digestiv care este afectat; - clinic apar entiti precum esofagita eozinofilic, gastrita, gastro-enterita, sau colita eozinofilic; legat de aceste patologii, trebuie clarificat dac ele sunt unicele organe afectate de eozinofile (aa cum am artat mai devreme), i trebuie lmurit mecanismul prin care se produce infiltrarea lor cu eozinofile, IgE mediat sau nu (59, 74); - ficatul poate fi i el implicat sub forma

colangitei sclerozante (22). 6. Semne i simptome neurologice apar cu o fre

Date post:	15-Oct-2015
Category:	Documents
Upload:	elena-madalina
View:	116 times
Download:	0 times

revista-RBMF

Documents