Date post: | 14-Aug-2015 |
Category: |
Documents |
Upload: | ana44ionescu |
View: | 14 times |
Download: | 0 times |
DISLIPIDEMIILE
Antonescu Oana & Antonescu Irina
Tipuri de lipide in organism
COLESTEROL- Intră in structura membranelor
celulare;- Servește ca precursor de
hormoni steroidieni și acizi biliari;- Nevoile de colesterol ale
organismului sunt acoperite prin aport exogen(alimentatie) și sinteză endogenă (60% din colesterolul total);
Tipuri de lipide in organism
TRIGLICERIDE- utilizate ca substrat energetic;- provin din lipidele alimentare și din
metabolizarea carbohidraților în ficat; FOSFOLIPIDE
Transportul lipidelor insolubile la nivelul plasmei se face prin intermediul lipoproteinelor, particule sferice cu greutate moleculară mare, care pot fi clasificate în 5 clase – în funcție de mărime, densitate si compoziția in lipide.
Clasele de lipoproteine și caracteristicile lor
Clasa de lipoproteine
Compozitie Origine
chilomicroni Trigliceride alimentare/exoge
ne
Intestin
VLDL Trigliceride endogene
Ficat
IDL Esteri de colesterol și trigliceride
Catabolismul VLDL/HDL
LDL Colesterol neesterificat
Catabolismul VLDL
HDL Colesterol esterificat
Intestin, ficat
LDL – lipoproteină aterogenică - se depune pe pereții vaselor de sânge, contribuind la dezvoltarea aterosclerozei și apariția bolii coronariene
HDL – prezintă efect antiaterogen, ca urmare a mobilizării depozitelor de colesterol de la nivelul vaselor
Clasele de lipoproteine și caracteristicile lor
Structura lipoproteinelor
Hipolipidemii
Factori primari (genetici) Factori secundari
Abetalipoproteinemia (sindrom Bassen-Kornzweig)
hipertiroidism
Hipobetalipoproteinemia Infecții cronice sau stări inflamatorii
Boala de retentie a chilomicronilor
Afecțiuni hematologice sau cancere
Subnutriție (inclusiv asociata alcoolismului cronic)
Malabsorbția lipidelor
Scăderea lipoproteinelor plasmatice, cauzată de factori primari sau secundari
colesterol total < 120 mg/dL
LDL colesterol < 50 mg/dL
Tratament- necesar doar in
formele grave (genetice)- constă in
suplimentarea dietei cu doze mari de
vitamina E, precum și cu grăsimi și alte
vitamine liposolubile
Hiperlipidemii
Tulburări de transport a lipidelor, caracterizate prin creșterea concentrației plasmatice a uneia sau mai multor fracții lipoproteice;
Se datorează alterării sintezei și/sau degradării lipoproteinelor;
Colesterol plasmatic >240 mg%
Trigliceride >400 mg%
Consecințele hiperlipidemiilor au importanță practică deosebită, acestea putând fi implicate în patogenia unor afecțiuni posibil letale, cum ar fi ateroscleroza sau pancreatita acută
Clasificarea hiperlipoproteinemiilor
Tipul de dislipidemie
Cresterea conc. Plasmatice de Lipoproteine
Cresterea conc. Plasmatice de
Lipide
I Chilomicroni trigliceride
IIa LDL colesterol
IIb LDL și VLDL Colesterol si trigliceride
III VLDL Trigliceride si colesterol
IV VLDL trigliceride
V VLDL și chilomcroni trigliceride
Cauze
Primare – datorate unor mutații genice care duc fie la producerea in exces, fie la eliminarea necorespunzătoare a trigliceridelor și colesterolului;
Ex. Hiperlipidemia familială
Secundare – datorate cel mai adesea:- stilului de viață sedentar;- aportului crescut de grăsimi saturate,
colesterol sau grăsimi hidrogenate;
Cauze – alti factori favorizanți
• Diabet zaharat• Insuficiență renală cronică• Hipotiroidism• Ciroză hepatică/alte boli hepatice colestatice
Afecțiuni asociate
• Alcool in exces• Tutun• Diuretice tiazidice, Beta-blocante• Hormoni sexuali sau glucocorticoizi• Antiretrovirale
Consum de medicamente/droguri
Sindromul metabolic
Reprezintă asocierea a mai multe dereglări metabolice care împreună cresc riscul de a dezvolta boli cardiovasculare sau diabet;
Afectează 25% din populația adultă; Diagnosticul este pozitiv când pacientul prezintă
obezitate centrală + minim 2 din următorii factori:- Trigliceride plasmatice crescute >150mg%- HDL colesterol scăzut barbati < 40 mg% femei < 50 mg%- Tensiune arterială > 130/85 mmHg (sau tratament
antihipertensiv)- Glicemie crescută > 100 mg% (înainte de masă)
Sindromul metabolic
Tratamentul dislipidemiilor
Obiectiv principal: reducerea riscului de boală coronariană, prin:
• scăderea nivelului plasmatic de TGL si LDL• creşterea titrului HDL
Măsuri nefarmacologice:Dietă saracă în grăsimi şi zaharuriActivitate fizicăOprirea fumatului
Medicatia hipolipemianta
Clasificare – după mecanismul de acţiune:
Răşini sechestrante de acizi biliari: colestiramina;
Acid nicotinic si derivaţi; Fibraţi; Statine(Inhibitori de HMG-CoA reductază); Probucol; Altele: fitosteroli, ezetimib.
Colestiramina
Mecanism: răşină schimbătoare de ioni cu GM mare, fixează acizii biliari din intestin sub formă de complexe insolubile le opreşte circuitul enterohepatic şi le creşte eliminarea
reducerea LDL si a colesterolului plasmatic(prin conversia la acizi biliari)uşoara crestere a HDL
Indicaţii: -Hipercolesterolemie familială si poligenică-Ameliorarea pruritului la pacienţii cu icter mecanic-Infecţia cu C. difficile(+vancomicina)
Reacţii adverse: -constipaţie-steatoree + malabsorbţia vitaminelor liposolubile-creşterea moderată a TGL
Acidul nicotinic(Niacina,B3)
Mecanism: inhibarea lipolizei în ţesutul adipos reducerea conc. plasmatice a TGL şi colesterolului şi a sintezei hepatice de LDL si VLDL + creşterea nivelelor HDLreduce conc. plasmatică a fibrinogenului efecte antiaterogene
Reacţii adverse:-Vasodilataţie cu apariţia unor fenomene vasomotorii(flushing) şi uscarea tegumentelor-Iritaţie g-i(c. acid)-Hepatotoxicitate-Hiperglicemie si hiperuricemie
Indicaţii: hipertrigliceridemie şi hipercolesterolemie
Derivaţi: Acipimox
Fibraţii
Acţiuni: Scăderea nivelului plasmatic al TGL, prin: Stimularea activităţii lipoprotein lipazei care hidrolizează
TGL din chilomicroni si VLDL Inhibarea sintezei hepatice de VLDL Efect hipocolesterolemiant modest Creşterea HDL-colesterolului la tratament prelungit Proprietăţi antiagregant plachetare
Mecanism:
Agonişti ai receptorilor nucleari PPAR-α
(Peroxisome Proliferator-Activated Receptors)
transcrierea unor gene ce facilitează metabolismul lipidic
Fibraţii
Reacţii adverse: Tulburări digestive, Scăderea libidoului, alopecie, Creşterea transaminazelor, formarea calculilor biliari, Miozită/rabdomioliză (!monitorizarea CPK - mai ales la asociere cu
statinele)
Indicaţii: Hiperlipoproteinemie de tip III(VLDL crescut) Hipertrigliceridemie severă Hiperlipidemie familială combinată(+/- asociere cu statine)
Reprezentanţi:- primul compus în terapie: clofibrat- fibraţi de gen. aIIa: fenofibrat, bezafibrat, gemfibrozil, ciprofibrat
Statinele
Mecanism: Reducerea sintezei colesterolului prin inhibarea HMG-CoA reductazei stimularea captării LDL-colesterolului din plasmă în hepatocit prin intermediul unor receptori specifici
Alte efecte: antiinflamator reducerea niv. CRP, IL-6 şi TNF inhibiţia metaloproteazelor MMP(enzime proteolitice cu rol în erodarea capului fibros al plăcii de aterom)
Stabilizarea plăcii de aterom
Statinele
Indicaţii:
Hipercolesterolemie primară(tip IIa) şi combinată(tip IIb) Sindrom dislipidemic asociat diabetului zaharat Boală coronariană ascociată cu hipercolesterolemie(prevenţia IM)
Reacţii adverse:- Neurologice, digestive şi cutanate- Hepatotoxicitate- Miopatie(dozo-dependentă) pană la rabdomioliză(cerivastatina-retrasă
2001)
Reprezentanţi:
Mevastatina, lovastatina – produşi de fermentaţie naturali, primii descoperiţi
Atorvastatina – in plus efect fibrinolitic, antiinflamator şi antioxidant
Alţii: fluvastatina, pravastatina, simvastatina, rosuvastatina
Hipolipemiante
Probucol - efect hipocolesterolemiant modest, dar proprietăţi antioxidante bune: blochează oxidarea acizilor graşi din LDL, încorporarea lor în macrofage şi transformarea acestora în celule spumoase aterogene
- indicat în hipercolesterolemie esenţială pură(tip IIa)
Ezetimib - scade absorbţia colesterolului din intestin, prin legarea proteinei NPC1L1(mediator al absorbţiei)
- terapie asociată dietei/statinelor(simvastatinei) la pacienţi cu hipercolesterolemie
Fitosteroli - competiţionează absorbţia colesterolului în intestin
- origine: alimentaţie(uleiuri de origine vegetală) sau suplimente dietare
- utilizare: terapie hipolipemiantă adjuvantă
Bibliografie
http://www.merckmanuals.com/professional/endocrine_and_metabolic_disorders/lipid_disorders/hypolipidemia.html
http://www.hivandhepatitis.com/recent/2011/0111_2011_b.html J Genest, R McPherson, J Frohlich, et al. 2009 Canadian Cardiovascular
Society/Canadian guidelines for the diagnosis and treatment of dyslipidemia and prevention of cardiovascular disease in the adult – 2009 recommendations
http://www.ellies-whole-grains.com/flax-seed-and-cholesterol.html#axzz1u8K6zOtI
http://www.merckmanuals.com/professional/endocrine_and_metabolic_disorders/lipid_disorders/dyslipidemia.html
Aurelia Nicoleta Cristea, Tratat de farmacologie, Editia I, 2008 Corina Ionescu, Roxana Lucaciu, Metode uzuale de identificare si dozare a
principalilor parametri biochimici – Caiet de lucrari practice, 2008