Home >Documents >Medicatia sangelui

Medicatia sangelui

Date post:06-Dec-2014
Category:
View:279 times
Download:18 times
Share this document with a friend
Description:
Farmacologie
Transcript:

MEDICATIA SINGELUI

MEDICATIA SINGELUIMedicatia antiagreganta Medicatia anticoagulanta Medicatia trombolitica Medicatia hemostatica

Notiuni de fiziologie a hemostazei si a fibrinolizeiIntre hemostaza si fibrinoliza exista un echilibru fiziologic Hemostaza I. Hemostaza primaratimp parietal timp plachetar

II. Hemostaza secundara = coagularea

Notiuni de fiziologie a hemostazei si a fibrinolizei

I. Hemostaza primara

Timpul parietal Timpul plachetar

I. Hemostaza primaraTimpul parietal Lezarea vasului => spasm => incetinirea singerarii

I. Hemostaza primaraTimpul plachetarIn aceasta etapa se formeaza TROMBUSUL ALB1. Aderarea plachetara

2. Agregare plachetara

I. Hemostaza primaraA. Rolul plachetelor n

hemostaza i n trombozB. Rolul endoteliului n tromboz

A. Rolul plachetelor n hemostaza i n tromboz

Rolul plachetelor n hemostaza i n trombozRol mai important n tromboza arterial vs. tromboza venoas.Pe suprafaa plachetelor se gsesc:a. glicoproteine necesare aderrii i agregrii plachetare (moleculele de adeziune ale plachetelor) b. receptori

a. Glicoproteinele plachetare1. 2. glicoproteinele Ia/IIa (GPIa/IIa) determin aderarea plachetelor de colagenul subendotelial glicoproteinele Ib(GPIb) fixeaz iniial factorul von Willebrand determin activarea plachetelor prin expunerea IIb/IIIa glicoproteinele IIb/IIIa(GPIIb/IIIa) determin agregarea plachetelor au receptori pentru fibrinogen => puni de fibrinogen ntre plachete receptorii sunt activati de ADP extracelular, trombina, adrenalina

3.

Glicoproteinele IIb/IIIA

b. Receptorii plachetariA. Receptori care stimuleaza agregarea sunt

receptorii pentru: ADP, trombin, adrenalin (), serotonin, TXA2, factorul de activare plachetar (PAF)B. Receptori care inhib agregarea prin

stimularea lor sunt receptorii pentru: PGI (PC) i adenozin (A).

I. Hemostaza primaraA. Rolul plachetelor n

hemostaza i n trombozB. Rolul endoteliului n tromboz

B. Rolul endoteliului n tromboz

Rolul endoteliului n trombozEndoteliul intact mpiedic formarea trombilor.

Ruperea endoteliului i expunerea colagenului subendotelial declaneaz hemostaza.Factori endoteliali care intervin n hemostaz i fibrinoliz: PGI (PC) - antiagregant actvatorul tisular al plasminogenului (t-PA) fibrinolitic factorul von Willebrand proagregant , monoxidul de azot (NO) vasodilatator. NB. Endoteliul, prin trombomodulina membranar, n prezena trombinei, intervine i n activarea proteinei C.

I. Hemostaza primara1.

ADERAREA PLACHETAR

Lezarea vasului = dezvelire subendoteliala plachetele + GP Ib vin in contact cu fibrele de colagen aderare plachetara prin GPIa/IIa eliberare produsi de secretie cu activtate protrombotic:- ADP - serotonina - TXA2 tromboxani - PAF (factorul de activare plachetara), - ATP - factorul 4 plachetar (factorul antiheparinic)

I. Hemostaza primara2 AGREGAREA PLACHETARPlachetele sunt stimulate de ADP i trombin se exprim GPIIb/IIIa Fibrinogenul se fixez pe receptorii situai pe GPIIb/IIIa

Se formeaz puni de fibrinogen ntre placheteSe formeaz trombusul alb

Aderarea i agregarea plachetar

II. Hemostaza secundaraHemostaza secundara = coagularea

Calea extrinseca Calea intrinseca

Calea comuna

II. Hemostaza secundaraCalea extrinseca Lezarea vasululuiactivare factor III al coagularii (tromboplastina tisulara) activare factor VII al coagularii (proconvertina) activare factor X (factor Stuart)

II. Hemostaza secundaraCalea intrinseca

Lezarea vasululuiactivare factor XII al coagularii (factor Hageman) activare factor XI (PTA = plasma tromboplastin antecedent) activare factor IX (antihemofilic B= factor Christmas) activare factor VIII (antihemofilic A) activare factor X (factor Stuart)

II. Hemostaza secundaraCalea comuna: factorul X activat + factorul V activat + factorul 3 plachetar + Ca2+ protrombina fibrinogen TROMBUS ROSU factorul XIII determina stabilizarea fibrinei

trombina (factorul II) fibrina (factorul I)

intarire trombus alb + inglobarea de hematii =>

II. Hemostaza secundara

II. Hemostaza secundaraRolurile trombineia. Rol in coagulare Activitate procoagulanta transformarea fibrinogenului (factor I ) in fibrina activarea factor XIII activare factor VIII activare factor V Activitate anticoagulanta indirecta impreuna cu trombomodulina activeaza proteina C care impreuna ca proteina S inactiveaza factorul V si VIII

b. Rol de mesager activare plachetara => agregare + produsi de secretie

activare endoteliala => eliberare de PGI2, endotelina, NO, t-PA

II. Hemostaza secundaraFactori anticoagulanti fiziologici1. Antitrombina III neutralizeaza factorii IIa, Xa, IXa, XIa,XIIa 2. proteina C 3. proteina S

FibrinolizaI.

Plasminogenul inactiv se transforma in plasmina activa. Plasmina determina ruperea retelei de fibrina, desfacerea trombusului si eliberarea produsilor de degradare a fibrinei (PDF).

II.

FibrinolizaFactorii care controleaza activitatea plasminogenului favorizeaza sau impiedicaactivarea lui :

t-PA activatorul tisular al plasminogenului este stimulat de trombina si depozitele de fibrina

PAI inhibitorul plasmatic al activatoruluiplasminogenului

alfa 2 antiplasmina se leaga covalent deplasmina circulanta si o inactiveaza

Fibrinoliza

Fibrinoliza

MEDICATIA SINGELUIMedicatia antiagreganta Medicatia anticoagulanta Medicatia trombolitica Medicatia hemostatica

MEDICATIA ANTIAGREGANTA

MEDICATIA ANTIAGREGANTAAspirina Ticlopidina (Ticlid) Clopidogrelul (Plavix) Dipiridamolul (Persantine) Antagonisti ai receptorilor glicoproteici IIb/IIIAAbciximab (Reopro) Eptifibatide (Integrilin) Tirofiban (Agrastat)

MEDICATIA ANTIAGREGANTAAspirina Mecanism de actiune antiagregant inhiba ireversibil ciclooxigenaza (COX) plachetara si endoteliala=> plachetele fiind lipsite de nucleu nu mai sintetizeaza COX si nici TxA2 toata viata lor de 7- 10 zile => efect antiagregant definitiv => celulele endoteliale care secreta PGI2, care au normal efect antiagregant si care contin nucleu, resintetizeaza COX => efectul agregant este temporar

Biosinteza acidului arahidonic si a eicosanoidelorFosfolipide membranare Fosfolipaza A2

Acid arahidonicCiclooxigenaza Lipooxigenaza

Endopreoxizi(PGH2, PGG2)ProstaglandinSintetaza Prostaciclinsintetaza

Leucotriene(LTB4, LTC4, LTD4, LTE4)Tromboxansintetaza

ProstaglandineE2, F2, D2

Prostacicline

TromboxaniA2, B2

PGI2 = epoprostenol

Aspirina Mecanism de actiune antiagregantFosfolipide membranare Fosfolipaza A2

Acid arahidonic

Aspirina

Ciclooxigenaza

Lipooxigenaza

Endopreoxizi(PGH2, PGG2) Prostaglandinsintetaza

Leucotriene(LTB4, LTC4, LTD4, LTE4) Tromboxansintetaza

Prostaciclinsintetaza

ProstaglandineE2, F2, D2

Prostacicline

TromboxaniA2, B2

PGI2 = epoprostenol

MEDICATIA ANTIAGREGANTAAspirinaIndicatiiprofilaxia trombozelor arteriale profilaxia trombozelor la purtatorii de proteze valvulare

Doze50 100mg /zi

Reactii adverse si contraindicatiimai putine decit in cazul dozelor mari folosite in tratamentul durerii si in inflamatie atentie la ulcer si la singerari

MEDICATIA ANTIAGREGANTA

MEDICATIA ANTIAGREGANTATiclopidina (Ticlid)Ticlopidina este un prodrog care devine activ prin metabolizare. Mecanism de actiuneI. II. III. blocheaza receptorii plachetari pentru ADP se inhib expunerea GPIIb/IIIa se mpiedic legarea fibrinogenului i formarea de puni ntre plachete.inhibarea agregarii plachetara favorizarea degradarii trombusului plachetar antiaterosclerotic mareste deformabilitatea hematiilor

Efecte farmacologice

MEDICATIA ANTIAGREGANTATiclopidina (Ticlid)Indicatii profilaxia trombozelor arteriale, mai ales la pacientii cu stenturi coronariene Doze 250 mg x 2/zi Reactii adverse si contraindicatii neutropenie, anemie, trombopenie => controlul hemogramei la 2 saptamini diareea apare frecvent atentie la ulcer, sigerari, boli hepatice

MEDICATIA ANTIAGREGANTAClopidogrelul (Plavix)- structura chimica apropiata de ticlopidineiMecanism de actiune ca cel al ticlopidinei Efecte farmacologice ca ale ticlopidinei Indicatii medicament de electie in profilaxia trombozelor la pacientii cu stenturi arteriale

Clopidogrel

MEDICATIA ANTIAGREGANTAClopidogrelul (Plavix) Doze75mg/zi in doza unica 75mg clopidogrel = 250 mg ticlopidina => tendinta de a inlocui ticlopidina

Reactii adverse si contraindicatiifata de ticlopidina determina mai rar neutropenie atentie la ulcer, sigerari

Prasugrel (Efient)Nou antagonist al receptorilor ADP Indicaii utilizat n combinaie cu aspirinPacieni cu SCA care fac o intervenie coronarian percutan

Semnificativ superior clopidogrelului prin reducerea evenimentelor cardiace majore Creterea sngerarii n special la pacienii cu atacuri tranzitorii anterioare accident vascular cerebral, la varstnici i la cei sub 60 kg,

Locul sau n terapie = neclar la momentul actual.

MEDICATIA ANTIAGREGANTAAntagonisti ai receptorilor glicoproteici IIb/IIIA= anticorpi sau produsi de sinteza organica Exemple Abciximab (Reopro)

Eptifibatide (Integrilin)Tirofiban (Agrastat)

MEDICATIA ANTIAGREGANTAAntagonisti ai receptorilor glicoproteici IIb/IIIAMecanism de actiune blocarea receptorilor IIb/IIIa plachetari => fibrinogenul nu se mai fixeaza pe plachete Efecte farmacologice inhiba agregarea plachetara, dar rapid reversibil

MEDICATIA ANTIAGREGANTAAntagonisti ai receptorilor glicoproteici IIb/IIIAIndicatii profilaxia trombozelor coronariene postangioplsatie percutana (inain

Click here to load reader

Reader Image
Embed Size (px)
Recommended