Cuprins

Cuprins

Cap.1.

Istoric...............................................................................................

Introducere.......................................................................................

Cap.2 .Pulberi

2.1Avantajele i dezavantajele pulberilor.........................................

2.2.Clasificarea pulberilor................................................................

2.3.. Proprietile pulberilor.............................................................

Cap.3.Prepararea pulberilor

3.1. Uscarea ....................................................................................

3.2.Mrunirea i pulverizarea.......................................................

3.3.Cernerea....................................................................................

3.4.Amestecarea...............................................................................

3.5.Dozarea......................................................................................

3.6.Eliberarea...................................................................................

3.7.Controlul...................................................................................

3.8.Conservarea..............................................................................

Cap.4.Exemple de medicamente care conin pulberi

4.1.Bicarbonatul de sodiu................................................................

4.2.Sulfatiazol..................................................................................

4.3.Acidul boric...............................................................................

4.4.Calcidin....................................................................................

4.5.Baneocin...................................................................................

4.6.Pudra de talc..............................................................................

Cap.5.Comunicarea i prevenia afeciunilor n care se administreaz

pulberile.. Cap.6.Concluzii

Bibliografie

Istoric

Folosirea substanelor medicamentoase n medicin dateaz nc din antichitate. Desigur i terapia medicamentoas a oglindit totdeauna concepiile timpurilor. Medicina Indian, egiptean, chinez, evreiasc antic apar ca o medicin a preoilor avnd legatur cu superstiiile mistico-religioase i de cast.

Primele izvoare n care se vorbete despre medicamente sunt operele indiene (Rigveda i Atharvaveda), chineze (Pentsao) i egiptene (papyrus Ebers). De la indieni arta vindecrii este mprumutat de tibetani i transmis chinezilor i japonezilor; n acelai timp este mprumutat i de asirieni, medoperi i transmis egiptenilor. De la egipteni i direct prin evrei, arta vindecrii trece la arabi pe de o parte i la greci pe de alt parte; de la acetia la romni i se rspandete odat cu dezvoltarea Imperiului Roman n toata Europa.

Pretutindeni arta de a vindeca a trecut prin mai multe faze:

Faza mistic religioas, n care unicul remediu era invocarea zeilor. Suferinele provocate de boli ca i moartea depeau puterea de nelegere a omului primitiv care le-a situat pe acelai plan cu alte fenomene care-l nspimantau i pentru ndeprtarea crora trebuia mblnzit furia i mnia zeilor. Din aceste motive arta de a tmdui avea un caracter religios i era n mna preoilor.

Faza utilizrii raionale a medicamentului cnd prin experiena ndelungat s-a ajuns la concluzia c vindecarea se poate realiza numai prin administrare de substane terapeutice, iar medicina se separ de tagma preoteasc. Astfel s-au nscut n decursul timpului medicamentele.

Scriile vechi datnd cu mii de ani naintea erei noastre citeaz ca forme farmaceutice frecvent folosite : infuzii , decocturi, pulberi, pilule, unguente i chiar exctracte, clisme, etc.

Pulbere medicamentoas

Tehnica preparrii unor astfel de forme medicamentoase se ntlnete n scrierile vechi chineze, indiene, egiptene, arabe aa cum era practicat n temple.

Terapeutica Greciei antice este dominat de personalitatea lui Hippocrate printele medicinei, care s-a nscut n insula Cos (450-377i.Hr.) i prin coala sa inaugureaz era raionalismului cu: De ce se ntampl? , faa de care nu exista progres. Operele lui Hippocrate i ale elevilor si au fost adunate n secolele III-II i.Hr. n timpul nfloririi medicinei alexandrine ntr-o colecie numit Corpus hippocraticum care cuprindea aproape 300 de medicamente. n concepia hipocratic acelai medicament poate avea efecte deosebite i se folosea dup dou principii- cel al contrariilor faa de simptomele bolii (contraria contrariis curantur) sau cel cu efecte asemantoare bolii (similia similibus curantur) principii care stau i astzi la baza terapiei medicamentoase - alopatia i homeopatia. Un aspect deosebit de important l reprezint preocuprile etice i deontologice exprimate n Jurmntul lui Hippocrate din care se constat c cele dou discipline: medicina i farmacia erau practicate de aceeai persoan.

coala tiinific ,practica medical i cea farmaceutic aparineau medicilor farmaciti numii iatros (gr. iatros=medic) ; ea se desfura n locuina acestora- iatreion ( oficina medicinala) iar stocul medicamentos era pstrat ntr-un spaiu apothiki (cmar ,depozit). Acest cuvnt este la originea termenului latin apoticarius ajuns astzi ca : apotheke (german =farmacie) i apothicairie ( franceza veche farmacie) , respestiv apotheker sau apothicaire ( farmacist) . alturi de medicii propriu zii (iatros) care-i preparau singuri remediile au existat i vindectori care practicau empiric aceasta coal pharmakopoles ( gr. farmakon = remediu, medicament+ poleo = a vinde) ct i cei care preparau leacuri vegetale : rhizotomos ( gr. Rhiza = radacina + tomao = a taia) .

Dezvoltarea ulterioar a medicinei i tratamentului medicamentos mergea pe aceeai cale: autoritatea medical a lui Hippocrat i a colii din Alexandria , a lui Celsius i Galenus a rmas neclintit n ceea ce privete principiile generale ale medicinei precum i ale tratamentului medicamentos.Se atribuie arabilor nceputul organizrii farmaciilor; ei au pus bazele normelor pentru prepararea substanelor medicamentoase. Ei prepar o serie de substane pe care le introduc n terapeutic: sruri de mercur, argint, acid nitric i clorhidric. Arabii sunt primii care separ prin lege profesia de farmacist de acea de medic i care introduc alchimia n Europa.

n 1658 este descoperit sulfatul de sodiu, glucoza de ctre medicul farmacistul si chimistul german J.R. Glauber iar n 1672 tartratul de sodiu i potasiu de ctre Pierre Seignette. Dup descoperirea Americii n sec al XVI-lea n farmacii apar droguri ca : rdcina de ipeca, ceaiul, cafeaua, ciocolata, tutunul, scoara de China, balsamul de Peru, frunzele de Jaborandi, tuberculi de Jalata , radacina de Polygala i altele.

n 1640 farmacistul francez Lazare Riviere introduce poiunea-limonad Riviere cu rol antiemetic; n anul 1672 Talbot introduce n Anglia tinctura de China.

Tot n acest timp au loc cele mai mari descoperiri din domeniul chimiei astfel Karl Wilhelm Schele (1742-1786) descoper un mare numar de acizi organici : citric, tartric, uric, maric, lactic, benzoic, galic, cianhidric ct i glicerina, acidul fosforic, arsenic, calomel, elemente ca: oxigen ,clor iar din oase fosforul.

n anul 1733 medicul englez Thomas Dover (1660-1741) prepar pulberea de opiu i ipeca numit pulberea Dover cu rol expectorant iar n anul 1786 Thomas Fowler (1736-1801) medic englez prepar licuarea de metaarsenit de potasiu utilizat ca tonic .

Sunt izolate elemente ca iod, brom, magneziu i sunt preparate n stare pur principii active de origine vegetal: F.W. Serturner n 1806 a descoperit morfina; P.J. Pelletier i J.B. Caventou au izolat n 1818 strictina; colchicina i brucina n 1819 ; emetina n 1807 . n 1819 Oersted izoleaz iperidina; Runge izoleaz n 1820 cafeina; Merck n 1848 izoleaza papaverina; Nieman n 1860 izoleaza cocaina.

Cocaina

Farmacopeea Romn este codul oficial al normativelor care asigur calitatea medicamentului n ara noastr, stabilete normele de preparare i control ale medicamentelor oficinale, condiiile de puritate a materiilor prime, conservarea medicamentelor, etc. Prevederile facmacopeii au caracter de lege ele trebuie s fie respectate de farmacist, de industria de medicamente si de medic. n general fiecare stat i are farmacopeea proprie.

Ultima Farmacopee Romn editia a X-a este rezultatul cercetrilor ntreprinse n Institutul pentru Control de Stat al Medicamentului i Cercetrii Farmaceutice Petre Ionescu Stoian cu colaborarea unor specialiti cu preocupri n domeniul medicamentului din alte uniti de cercetare, nvmnt i producie.

Introducere

Pulberile sunt printre cele mai vechi forme de administrare a medicamentelor, iar preparrile de pulberi i mprirea lor n doze constituie una dintre cele mai uzuale operaiuni din officina (ocupnd 20-25% din totalul formelor prelucrate).

Aceste preparate provin din substane chimice sau produse vegetale aduse la un grad de diviziune corespunztor pentru a asigura omogenitatea i a facilita administrarea.

Dintre operaiunile cele mai importante pentru obinerea pulberilor enumerm: pulverizarea, cernerea i amestecarea.

Pulberile se pot administra pe cale oral sau se pot aplica pe piele sau pe mucoase (pudrele).

Sub aspect fizico-chimic, pulberile sunt definite ca sisteme disperse heterogene de substane solide n mediu gazos, caracterizate prin structur solid i prin sisteme capilare nchise de particulele substanei solide.

Gradul de finee al pulberilor este dependent de forele de coeziune intermoleculare rezultate din structura substanelor care se iau n lucru i de modul de preparare.

Din punct de vedere static, pulberile sunt conglomerate de particule cu stare de agregare solid, de forme i dimensiuni caracteristice, din cauza forelor de adeziune care acioneaz asupra particulelor ct i datorit spaiilor capilare nchise ntre particulele conglomeratelor.

n funcie de umplerea cu aer a spaiilor capilare, pulberea se poate caracteriza printr-o afnare mai mic sau mai mare.

O mare importan prezint forma particulelor pulberii, care determin proporia volumelor dintre substana solid i aerul interpus ntre particule.

Astfel:

formele sferice, sferoide i de plcu a particulelor sunt optime pentru mpachetarea dens, compact;

formele aciculare sau de bastona se vor dispune neordonat, rezultnd o mas relative spongioas, poroas. Prin ncrcarea electrostatic de acelai semn spongiozitatea va crete;

n cazul ideal al pulberilor homodisperse (fiecare particul are forme i dimensiuni identice, ex. cub, sfer) proporia particulelor solide exprimate n volum procentual este de maxim 74%, iar spaiile de umplere cu aer de 26%;

n cazul pulberilor polidisperse (situaia cea mai obinuit n practic), proporia particulelor solide poate fi mai mare.

Din punct de vedere cinetic, pulberile prezint unele asemnri fizice cu lichidele, deoarece au un caracter mobil, fluid determinat de mrimea, forma, umiditatea i capacitatea de adeziune a particulelor.

Suprafeele comune de contact dintre particule se pot deplasa dup capacitatea de frecare i adeziunea existent.

Acest caracter mobil al pulberilor se evideniaz n cazul operaiunilor de: amestecare, transvazare, divizare i ambalare.

Din punct de vedere fizico-chimic pulberile pot forma, n funcie de mrimea particulelor, natura lor i aciunea reciproc cu mediul de dispersie:

dispersii grosiere;

dispersii macroeterogene;

macrodispersii;

dispersii coloidale.

ntr-o pulbere, n mod obinuit, particulele nu au aceeai mrime ci ele pot fi de la ordinul micrometrilor pn la dimensiuni de ordinul milimetrilor, prezentnd o mare distribuie granulometric.

Gradul de finee i mrimea particulelor sistemului dispers reprezentat de pulberi, dimensiunea particulelor substanelor medicamentoase a cptat o mare importan n cadrul noii ramuri biofarmacia, care (ncepnd din deceniul al cincilea al acestui secol) a relevant influena esenial a gradului de dispersie a unei pulberi asupra resorbiei i eficacitii terapeutice a unor substane medicamentoase.

Dac n general un grad de dispersie avansat al pulberilor este avantajos pentru resorbia i eficacitatea produselor medicamentoase exist i situaii cnd nu se indic mrimea redus a particulelor pulberilor.

Pulverizarea avansat poate duce chiar la schimbarea activitii unor medicamente.

De exemplu: hidroxipropiofenona utilizat ca substan inhibant a hormonului gonadotrop, printr-o pulverizare foarte fin capt caliti estrogenice.

Din punct de vedere tehnologic, reducerea prea avansat a mrimii particulelor unei pulberi poate duce la anumite inconveniente:

scderea solubilitii prin formarea unor agregate care se dizolv greu (datorit unei puternice ncrcturi electrostatice care mpiedic i amestecarea i omogenizarea pulberilor);

modificarea proprietilor reologice ale pulberilor, ceea ce influeneaz exactitatea dozrii n cazul comprimrii, divizrii, etc.;

absorbia umiditii este favorizat fiind proporional de obicei cu gradul de pulverizare;

stabilitatea substanelor se reduce mult n funcie de fineea pulverizrii. De aceea, lund n considerare punctele de vedere enunate, gradul de finee al pulberilor se va alege:

n funcie de tipul formei farmaceutice de administrare.

De exemplu pulberile:

cu rol absorbant i de uz intern greu solubile se vor aduce la un grad ridicat de finee;

de uz intern solubile se vor aduce la un grad de diviziune mediu (sub form de pulberi semifine);

destinate unguentelor oftalmice tip suspensie se vor aduce la un grad de diviziune ridicat (10-20m);

destinate unguentelor dermice dimensiunea particulelor poate fi mai mare (60-100m);

n cazul drogurilor vegetale, destinate de a fi supuse unor procedee extractive, se va alege o dimensiune grosier.

n cazul preparrii unor aerosoli cu resorbie transpulmonar sub form de aerosuspensii, mrimea particulelor este esenial (aprox. 5m).

Pulberile au fost o form farmaceutic foarte utilizat n trecut. n prezent utilizarea pulberilor ca atare este tot mai limitat datorit fabricrii unor forme farmaceutice solide, moderne cum sunt: capsule, comprimate, drajeuri etc.

Totui i astzi pulberile au importan deoarece sunt utilizate ca forme farmaceutice intermediare pentru fabricarea altor forme: comprimate, capsule, drajeuri, injectabile-suspensii, ceea ce impune anumite condiii de calitate pentru aceste forme. Din punct de vedere fizic pulberile sunt sisteme disperse eterogene de solid n gaz

Capitolul 2Farmacopeea Romn, ediia X, d urmtoarea definiie:

Pulberile sunt preparate farmaceutice solide alctuite din particule uniforme ale uneia sau mai multor substane active, asociate sau nu cu substane auxiliare i care sunt folosite ca atare sau divizate n doze unitare.

2.1. Avantajele i dezavantajele pulberilor ca form medicamentoas

A. Avantaje:

Administrarea sub form de pulberi ofer multe posibiliti de asociere a substanelor medicamentoase i asigur o dozare relativ precis a acestora.

Cele mai importante caliti sunt:

permit obinerea unui amestec omogen a dou sau mai multe componente;

stabilitatea acestei forme farmaceutice este mai mare, comparativ cu preparatele lichide, unde reaciile chimice dintre componente se pot produce mult mai rapid;

dizolvarea rapid n fluidele corpului (a pulberilor fine solubile) i o aciune mai prompt dect n cazul altor forme solide (comprimatele sau drajeurile);

micorarea iritaiei mucoasei tractului digestiv datorit trecerii rapide n soluie a pulberilor pentru uz oral;

substanele aduse sub form de pulbere permit o extracie superioar a principiilor;

pulberile de uz intern pot fi amestecate nainte de ingerare cu lapte, ceai, ap sau alte lichide potrivite administrrii;

datorit suprafeei mrite de contact faciliteaz aciunea terapeutic. B. Dezavantaje: Sunt reprezentate n principal de:

alterarea mai uoar a principiilor active sub aciunea agenilor atmosferici i a microorganismelor acest fapt determinnd o stabilitate i conservabilitate mai redus (datorit suprafeei de contact mari);

gustul neplcut i efectul iritant pentru mucoase, care determin condiionarea multor pulberi n comprimate i drajeuri.

2.2. Clasificarea pulberilor

Pulberile se clasific dup:A. Compoziie: pulberile simple, constituite dintr-o singur substan sau drog;

pulberile compuse (sau amestecuri) constituite din dou sau mai multe substane active sau droguri.

Acestea se pot clasifica la rndul lor n:

pulberi cu substane puternic active sau toxice;

pulberi cu substane higroscopice i delicvescente;

pulberi cu substane eutectice;

pulberi cu sruri i ap de cristalizare;

pulberi cu extracte (lichide sau hidroalcoolice);

pulberi cu substane oxido-reductoare;

pulberi cu chimioterapice;

pulberi cu antibiotice ;

pulberi cu substane colorante, etc.Pulberi higroscopicen general prepararea pulberilor n farmacie nu pune probleme deosebite, exist totui cazuri particulare cnd trebuie s se lucreze cu anumite precauii. Un numr destul de mare de substane au capacitatea de a absorbi umiditatea din atmosfer. Aceste substane sunt denumite higroscopice. Cnd cantitatea de umiditate absorbit este mare, substanele se nmoaie sau se lichefiaz putndu-se dizolva n cantitatea de ap absorbit. Aceste substante se numescdelicvescente. Se pot lua ns o serie de precauii pentru a micora absorbia umiditii din aer. Astfel, substanele se pot aduce sub forma de granulate micorndu-se suprafaa de contact. Pulverizarea acestor substane se face n mojare uscate i nu la un grad prea avansat.Ambalarea i eliberarea pulberilor higroscopice se face n pungi de hrtie cerat, parafinat sau staniol, iar aceste pungi s fie inute n borcane de sticl bine nchise.

Exist substane care pierd parial sau total apa de cristalizare. Acest fenomen se numeteefluorescena. n acestcaz tensiunea de vapori pe suprafaa cristalelor estemai mare dect cea a aerului. Din aceast categorie fac parte sulfatul de aluminiu, sulfatul de sodiu, borax, carbonatul de sodiu, sulfatul de zinc, fosfatul de codein. Aceste substane trebuie pstrate n condiii corespunztoare. Uneori umiditatea din atmosfer poate provoca transformri de natur chimic. De exemplu acidul acetilsalicilic se descompune treptat n prezenta apei, n urma fenomenului de hidroliz i pune n libertate acid acetic i acid salicilic, nitritul de sodiu se nmoaie i degaj vapori nitroi.

Dintre substanele care absorb umiditatea din aer mai des ntlnite n farmacie sunt: bromura de amoniu, clorura de amoniu, bromura de calciu, clorura ce calciu, bromura de sodiu, fenobarbitalul sodic, iodura de sodiu.Dintre pulberile care pierd uor apa de cristalizare n contact cu aerul amintim sulfatul de sodiu, sulfatul de magneziu, fosfat de sodiu. La prepararea acestor pulberi este necesar s se ia anumite precauii. De obicei, aceste substane se usuc pn la greutate constant i dup aceea se asociaz cu alte substane. Sulfatul de sodiu prin expunerea la aer pierde apa de cristalizare, devine alb opac si sfrmicios. Sulfatul de sodiu uscat se pulverizeaz i se cerne prin sita V, cnd se obineo pulbere alb, amorf, care nu se mai aglomereaz prin presare. Se pastreaz n vase bine nchise. n acelai mod se procedeaz i cu sulfatul de magneziu sau fosfatul de sodiu. Produsele vegetale se usuc dup care se pulverizeaz la mojar i se cern prin sit. n acest mod se obin pulberile de gum arabic.Un exemplu de pulbere compus divizat ce conine un amestec de sruri care au ap de cristalizare este pulberea alcalin oficinal pentru soluia Bourget.Se prezint ca o pulbere alb, solubil n ap, cu gust srat - amrui i cu reacie slab alcalin. Pulberea alcalin nu se folosete ca atare, ci dup dizolvarea n 1 litru de ap. Doza uzual este de 250 ml. Dac soluia se prepar cu ap distilat se obine o soluie limpede, pe cnd dac se prepar cu ap curent rezult o soluie tulbure, datorit precipitrii srurilor insolubile de calciu i magneziu.Pulberi care conin amestecuri eutecticeAmestecul unor substane organice se lichefiaz sau se transform ntr-o mas pstoas sau ntr-un lichid dup triturarea mpreun la temperatura ordinar. Acest fapt se datoreaz formrii aa-numitelor amestecuri eutectice cu punct de topire sczut, uneori chiar la temperatura camerei.Printre substanele care tind s acioneze n acest fel cnd sunt asociate cte dou sau mai multe i care sunt mai des folosite n farmacie sunt urmtoarele: acetanilida, acid acetilsalicilic, antipirina, camfor, cloralhidrat, fenazona, fenacetina, fenol, mentol, salol, timol etc. Formarea eutecticului este forat prin triturarea direct a componentelor. Punctul de topire al amestecurilor formate din dou substane (amestecuri binare) difer destul de mult dependent de proporiile componentelor.

O metod pentru evitarea acestei dificulti este dispersarea separat a celor dou substane i administrarea a cte unei doze din fiecare. Aceast metoda poate fi aplicat n cazul medicamentelor pentru uz intern.n cazul pulberilor compuse care se elibereaz n casete este cteodat avantajos ca unul sau dou ingredientes fie separate de restul substaelor.Metoda este eficace n cazul prezenei n amestec a unor pulberi care pot duce la lichefiere sau la alte reacii de descompunere. Astfel, unii compui sunt extrem de delicvesceni i nu pot fi obinute amestecuri satisfctoare (bromura de litiu, acetatul de potasiu). Separarea se poate face prin adugarea celor dou pulberi n dou straturi n mod succesiv i separarea straturilor printr-o rondel provenit din tierea unui capac de caset sau unui disc de hostia. Pulberi cu substane toxice i puternic activeSubstanele toxice sau puternic active se prescriu n pulberi compuse n doze foarte mici, de ordinul miligramelor, sau centigramelor. Pentru a se asigura o cantarire precis a acestora se recurge la diluarea lor cu pulberi inerte n proporii stabilite. Prin diluarea substanelor puternic active cu o pulbere inert n proporii anumite se ajunge la aa-numitele pulberi titrate.Diluarea pulberilor active se face de obicei cu lactoza. Aceasta este o substanta inerta din punct de vedere terapeutic si chimic. Pentru a se asigura omogenitatea amestecului, este indicat sa se adauge si o mica proportie de carmin. Substanta coloranta permite sa se urmareasca mai usor daca amestecul obinut este uniform.Alturi de pulberile titrate de substane chimice se utilizeaz i diferite pulberi titrate de preparate de origine vegetal sau animal. n acest caz, adaosul de substane diluante urmrete obinerea unor amestecuri cu un coninut determinat de substane active. Ca excipieni se folosesc lactoz, zaharoz, glucoz, amidon, pulbere de licviriie sau pulbere din acelai produs vegetal, cu un coninut mai redus de principii active.Pulberi cu extractePrepararea pulberilor n a cror compoziie intr extracte depinde n primul rnd de consistena extractului. Cnd sunt prescrise extracte uscate se procedeaz n mod obinuit.

Extractul trebuie s fie bine pulverizat i amestecat treptat cu pulberea compus pn se obine un produs uniform. Dup unele preri, extractele uscate se dizolv sau se disperseaz ntr-o mic cantitate de ap sau lichid hidroalcoolic de concentraia vehiculului care a servit la prepararea lui, dup care se adaug treptat restul pulberilor i se tritureaz. Cantitatea de lichid adugat trebuie s fie minim, pentru a nu influena omogenitatea pulberii. Adugarea de lichide permite n oarecare msur o dispersare mai bun i uoar a extractului vegetal. Totui prezena apei sau a altui lichid poate da natere la o serie de reacii ntre componentele pulberii compuse sau poate influena n mod negativ conservarea preparatului. De aceea este preferabil s se recurg la dispersarea extractului uscat prin triturare mai nti singur i apoi treptat cu restul pulberii.La ncorporarea extractelor uscate n pulberi trebuie s se in seama i de faptul c unele dintre acestea sunt diluate (titrate). Extractele moi se ncorporeaz dup o prealabil amestecare cu lactoz, cnd sunt transformate n pudr printr-o nclzireuoar. n locul lactozei se poate folosi i pulberea de licviriie. Extractele moi pot fi ncorporate i dac sunt dizolvate ntr-o mic cantitate de alcool i amestecate cu o parte din componentele pulberii compuse ntr-un mojar nclzit pn la evaporarea alcoolului. Extractul va rmne dispersat n pulbere, dup care se adaug restul ingredientelor. Aceste metode se folosesc cnd amestecul conine o cantitate mai mare de extract moale. Cnd pulberea compus conine proporii mai mici de 30% de extract moale se poate obine un preparat satisfctor prin triturarea extractului moale mai nti cu cantiti mici de pulbere i adugarea treptat a restului de pulberi pna la obinerea unui amestec omogen.Extractele fluide pot fi ncorporate n pulberi compuse dac proporia lor nu depete 10% fa de cantitatea total a amestecului. Cnd cantitatea de extract fluid este mai mare, acesta va fi amestecat cu o cantitate egal de lactoz sau pulbere vegetal inert pentru a mri viteza de ndeprtare a solventului prin mrirea suprafeei de evaporare. Amestecul pus ntr-o capsul se aseaz pe baia de ap i se amestec cu o baghet de sticl pn la evaporare cnd se obine un preparat de consistena unui extract. Amestecul se ncorporeaz apoi dup regulile obinuite.Pulberi cu substane oxidantePulberile compuse care conin n amestec substane puternic oxidante, cum sunt cloraii, nitraii, peroxizii, permanganaii, alturi de ageni reductori se prepar cu anumite precauii, deoarece un contact mai violent ntre cele dou categorii de substane poate provoca aprinderea sau explozia amestecului.

n asemenea cazuri, pulverizarea se face pentru fiecare substan n parte, iar triturarea se face cu grij, fr a lovi amestecul cu pistilul sau mai bine pe o foaie de hrtie cu ajutorul unei spatule.Pulberi care conin substane volatilePulberile compuse care conin n amestec substane volatile, ca mentol, camfor, timol, carbonat de amoniu sau uleiuri volatile de ment, de anason etc., se prepar asociind cantiti mici din substanele respective cu una din celelalte pulberi, dup care se adaug treptat restul ingredientelor. Triturarea substanelor volatile se face de preferin cu o substana care are o reactivitate chimic mai sczut, de exemplu, se vor aduga substanelor volatile substane anorganice sau substane organice mai putin reactive nainte de a se aduga pulberi vegetale sau substane organice cu structur complex care se descompun mai uor. Pentru a evita pierderea substanelor volatile se utilizeaz pungi de plastic termosudate sau plicuri de hrtie cerat impermeabile.B. Mod de ntrebuinare:

pulberi de uz intern, care se administreaz pe cale oral ;

pulberi de uz extern, care se aplic pe piele sau mucoase (pudrele) sau cu scop dezinfectant .

Pulberile pentru uz extern (Pudrele)

Acestea sunt preparate de uz extern avnd n coninut una sau mai multe substane medicamentoase asociate cu diferite substane ajuttoare, care se aplic pe piele i mucoase. Pulberea cu grad avansat de finee i rolul de: a absorbi secreiile; a rcori; a usca (sicativ); a exercita o aciune local: antiseptic, antiinflamatorie, antimicotic etc. Substanele auxiliare

Substanele auxiliare care se folosesc la prepararea pudrelor trebuie s ndeplineasc o serie de condiii, cele mai importante fiind:

bun toleran;

un grad avansat de finee (particule sub 100m);

compatibilitate cu medicamentele asociate;

indiferen fizico-chimic i stabilitate.

Substanele active cele mai frecvente sunt: antisepticele, acidul salicilic, sulfamidele, antibioticele, antimicoticele i vitaminele, ca baze de pudre cel mai frecvent folosite cunoscndu-se:

Amidonul natural (amylum) obinut cel mai adesea din cariopsele plantei Triticum aestivum sau din cariopsele plantei Zea mays (Amylum maydis amidonul de porumb) sau amylum solani (amidonul de cartofi), obinut din tuberculii de Solanum tuberosum i amidonul de orez (Amylum orhyzae).

Amidonul este inert fiziologic, incolor, absoarbe apa i lichidele hidrofile, are o bun capacitate de curgere i alunecare. Se utilizeaz n pudre n asociere cu componente organice. Datorit dezavantajelor (umectarea rapid, dificultatea de sterilizare, atacul rapid al microorganismelor) s-a trecut la utilizarea derivaiilor de amidon care sunt sterilizabili i resorbabili:

ANM (Amylum non mucilaginosum) - produs rezultat din reacia dintre amidon i tetrametilacetilen diuree, cnd se obine o pulbere alb. Pulberea este rezistent la aciunea vaporilor de ap n timpul sterilizrii prin autoclavare i prezint un grad de degradare fermentativ mult diminuat;

Amidonurile sterilizabile sunt cele mai moderne amidonuri. Modificate prin diferite esterificri au stabilitate superioar la nclzire chiar i n prezena apei;

Caolinul (H2Al2Si2O8 .H2O) pulbere alb care se poate aduce la granulaie extrem de fin. Prezint bun capacitate de absorbie i mare putere de aderare i acoperire. Folosirea lui reclam sterilizarea;

Talcul (talcum) are bun capacitate de aderare i de absorbie a secreiilor grase, dar are dezavantajul c nu poate lega apa. Este uor de impurificat, de aceea este necesar sterilizarea. Se utilizeaz n pudre care se aplic pe pielea intact.

Este contraindicat utilizarea talcului pe plgi deschise, deoarece particulele cristaline de talc produc iritare de durat a esuturilor, cu apariia aa numitelor granuloame de talc;

Oxidul de zinc (ZnO) este o pulbere amorf care absoarbe att apa ct i uleiurile, are capacitate de curgere mo-derat, nefiind adeziv. Este un dezinfectant i un astringent slab, mprumutnd apei pH alcalin;

Bioxidul de titan (TiO2) are mare capacitate de acoperire, este foarte alb, avnd bun capacitate de curgere i de aderare. Este indiferent din punct de vedere clinic i confer dispersiilor apoase pH neutru.

Aerosilul are bun capacitate de curgere, mprtiere, absorbie bun a apei i uleiurilor, chiar i n cantiti mari.

Stearatul de aluminiu {[CH3 (CH2)16 - COO]3Al} alturi de stearatul de zinc i stearatul de magneziu este folosit pt. a spori capacitatea de aderare a pudrelor. Alegerea i asocierea unor componente auxiliare pentru a obine baze de pulberi ct mai corespunztoare depinde de scopul terapeutic urmrit i de locul aplicrii. Pudrele puternic absorbante nu se aplic pe suprafee care secret cantiti mari de fluide deoarece se pot forma cruste tari.

Uneori unele medicamente pot fi aplicate pe piele ca atare fr alte adaosuri. Cea mai modern administrare a pulberilor este sub form de aerosoli (se va studia la Aerosoli).

Pulberile pentru uz extern sunt constituite din una sau mai multe substane medicamentoase pulverizate la care se adaug de obicei i adjuvani i care se aplic pe piele, pe mucoase sau pe esuturi lezate. Sunt denumite de obicei pudre de presarat(pulvis adspergendi, pulvis conspergendi)i se aplic pe pielea sntoas n scopuri de igien sau n diferite boli de piele. Pe mucoase sau plgi pudrele acioneaz prin substanele active care dizolvndu-se n secreia plgilor asigur o concentraie mai mare, iar pe de alt parte sub aciunea lor sicativ i prin modificarea pH-ului secreiei, condiiile de trai ale microorganismelor devin nefavorabile.

Printre componentele pulberilor ca substane active se pot cita: substane solide, ca: acid boric, acid salicilic, dermatol, sulf, sulfamide, mentol, timol, antibiotice etc. sau substane moi, ca: ihtiol, ceara, lanolina etc. Ca diluani pot fi folosii excipieni minerali sau vegetali. Pudrele trebuie s ndeplineasc funciuni speciale i de aceea diluanii trebuie s ndeplineasc anumii indici caracteristici: capacitate de absorbie fa de ap, respectiv fat de secreii, un anumit pH apropiat de cel al pielii, capacitate de absorbie, capacitate de acoperire i de aderare pe pielea umed i uscat, proprietatea de a rcori pielea i de a se mpratia n zona unde se face presarea.

Preparare.Pudrele de presarat pentru pielea intact se prepar folosind ca adjuvani substane inerte ca talc, caolin, amidon, etc. componentele pudrelor se pulverizeaz foarte fin i se trec prin site de mtase (sita IX). Pudrele care se aplic pe plgi sau pe mucoase se sterilizeaz.Excipieni:Talcul.Are o capacitate de fixare a umiditii satisfactoare, dar nu fixeaz substane grase. Ader bine de piele i o lubrifiaz. Are o reacie uor alcalin (pH=8-9). Capacitatea lui de acoperire este mic. Este onctuos la pipit. Talcul purificat cu acid clorhidric este neutru. Se ntrebuineaz uneori asociat cu substane antiseptice i intr n compoziia unui numr mare de pudre.

Caolinul.Are proprieti asemntoare cu talcul, ns o capacitate de absorbie mai mare. Absoarbe i toxinele microorganismelor. Pentru pudre se mai ntrebuieaza caolinul purificat. Se ntrebuineaz caolinul uor coloidal; mrimea particulelor trebuie s fie ntre 3 i 10 microni.

Excipienii minerali pot fi infectati de microorganisme, mai ales cuClostridium tetani, Clostridium welchiiiBacilus anthracis.Carbonatul de magneziu i oxidul de magneziu.Au capacitate de fixare att faa de ap ct i fa de grsimi. Dependent de modul de preparare carbonatul de magneziu poate fi mai uor cu formula 3MgCO3Mg(OH)23H2O i carbonat de magneziu ponderos cu aceeai formul, avnd 4 molecule de ap de cristalizare. Are o reacie uor alcalin i proprieti rcoritoare. Se pulverizeaz uor dar ader de piele mai greu; de aceea se ntrebuineaz singur asociat cu ali excipieni.

Oxidul de zinc.Are o capacitate de fixare a apei i a grsimilor i o aderen bun. Are o reacie uor alcalin. n contact cu apa se aglomereaz. Absoarbe umiditate i bioxid de carbon din aer. Prin nclzire devine galben, dar la rcire i recapat culoare.Se ntrebuineaz n pudre compuse, avnd aciune protectoare, astringent, sicativ.Stearaii de zinc i de aluminiu.Au proprieti aderente, lubrifiante i astringente. Aspectul este sidefos. Mai conin n proporii variabile derivai ai acidului oleic i palmitic. Prin nclzire se topete, nclzit la temperatur ridicat se descompune punnd n libertate vapori inflamabili. Din punct de vedere chimic este neutru. Se ntrebuineaz singur sau n amestecuri.Oxidul de titan.Proprietile sunt asemntoare cu ale oxidului de zinc. Este preferat deoarece se mprtie uor i d un aspect mai plcut preparatelor. Absoarbe razele ultraviolete cu lungimea de und 2900-3200 . Este uor, imprim pudrelor o culoare alb caracteristic, cu luciu specific. Se ntrebuineaz n pudre compuse.Amidonul.Se ntrebuineaz amidonuri de orez, de cartof, de gru i de porumb. Are capacitate de absorbie att fa de ap (1 g fixeaz 0,5 g ap), ct i fa de uleiuri (1 g fixeaz 0,10 g ulei). Capacitatea de aderen i de rcorire este considerabil. Amidonul d pudre fine. Prezint inconvenientul c se umfl n prezena umiditii, devine cleios i se infecteaz uor. Se ntrebuineaz singur sau asociat cu excipieni anorganici.C. Mod de dozare:

pulberi nedivizate (nedozate), presupun cntrirea cantitii prescrise i eliberarea ca atare, o singur dat;

pulberi divizate (dozate), presupun pregtirea, cntrirea cantitilor prescrise i mprirea n numrul de doze solicitat; Astfel:

dozarea prin metoda divizat n care se cntrete cantitatea prescris i se mparte dup ochi, folosind fie o linguri de dozat pulberi, fie presrnd pe cartele doze ct mai egale, fie modelnd pulberea ntr-o form geometri-c ce mai apoi se mparte egal.

D. Gradul de finee:

pulberi coloidale (impalpabilis);

pulberi extrafine, care trec prin sita Nr. IX;

pulberi foarte fine (subtillissimus), care trec prin sita Nr. VIII;

pulberi fine (subtilis), care trec prin sita Nr. VII

pulberi mijlocii, care trec prin sita Nr. VI

pulberi groscioase (grossus), care trec prin sitele Nr. IV-V. E. Origine:

pulberi de natur mineral

pulberi de natur vegetal

pulberi de natur animal

pulberi din produi de sintez. F. Modul de formulare:

magistrale

oficinale:Pulberea de ipeca si opiu preparate de industriePulbere de ipec i de opiu (Pulvis Ipecacuanhae opiatus)(Pulbere Dover)Opiu (VII)10 g

Rdcin de ipec10 g

Lactoza80g F.R.IX

Este o pulbere compus oficinal.Componentele se amestec bine pn se obine o pulbere uniform, dup care se cern prin sita VI i se amestec din nou. Este o pulbere de culoare brun-cenuie, cu aspect omogen, miros de opiu i gust slab amar toxic. Pulberea de ipec i opiu trebuie s conin 1 g% morfin i 0,20 g% alcaloizi totali din ipec exprimai prin emetin. Se pastreaz n borcane de sticl bine nchise, ferite de lumin i laVenena.Se folosete n afeciuni ale cilor respiratorii, ca expectorant i calmant al tusei. Doza maxim pentru o dat este 1,50 g, iar pentru 24 de ore 4 g. Componentele active sunt constituite din opiu i rdcin de ipec, iar lactoza nu este dect un diluant.Pulberi efervescente (gazogene)Pulberile efervescente sunt pulberi compuse, care n prezena apei dau o soluie ce degaj gaz (bioxid de carbon) i servesc la prepararea unor soluii de uz intern. n aceste amestecuri sunt prezente substane cu caracter acid (de obicei acizi organici, ca acidul citric, acidul tartric, acidul acetilsalicilic), alturi de substane cu caracter alcalin (bicarbonatul de sodiu). Prepararea pulberilor gazogene ine seama de caracterul substanelor care intr n compoziie. Astfel, se va evita pe ct posibil amestecarea substanelor acide cu cele alcaline i prezena umiditii. Fiecare substan se pulverizeaz separat i se usuc. Se ambaleaz de o parte substanele acide, iar de alt parte substanele alcaline se expediaz de obicei n pachete de hrtie cerat. O alt metod este de a prepara din cele dou amestecuri de pulberi, granulate n mod separat, dup care granulatele se amestec, lundu-se precauii ca pstrarea s se fac n absena umiditii. Prezena umiditii duce la descompunerea amestecurilor efervescente i punerea n libertate de bioxid de carbon.Farmacopeea prevede ca substanele s nu conin mai mult de 1% umiditate. La dizolvarea pulberilor efervescente n ap trebuie s se obin o soluie limpede i s se degaje bioxid de carbon n cantitate corespunztoare.Pulbere laxativ efervescent (Pulvis efervescens laxans)Pulbere "Seidlitz"

I. Sulfat de sodiu uscat2 g

Bicarbonat de sodiu (V)6,5 g

II. Acid tartric (V)6 gF.R. IX

Bicarbonatul de sodiu i sulfatul de sodiu se pulverizeaz i se amestec uniform, introducndu-se ntr-o capsul de hrtie albastr. De alt parte se pulverizeaz acidul tartric i se introduce ntr-o capsul de hrtie alb. Se prepar la nevoie. Ambele pachete constituie o doz. n momentul ntrebuintrii se dizolv cele dou pachete n ap cu degajare de bioxid de carbon. Se conserv n absena umiditii. Are aciune laxativ.

2.3. Proprietile pulberilor

A. Proprietile fizice ale pulberilor

Pulberile sunt un sistem dispers macroeterogen n care diametrul particulelor este cuprins ntre 0,5- 1000m.

Pentru formulare sunt importante, pe lng alte aspecte de ordin chimic sau fizico-chimic i aspecte de ordin fizic i anume:

Mrimea particulelor: Dimensiunea particulelor poate fi determinat microscopic prin suspendarea particulelor ntr-un lichid adecvat. Particulele nu au toate aceeai dimensiune, dar printr-o reprezentare grafic se poate stabili proporia particulelor de diferite dimensiuni. Mrimea particulelor este un parametru foarte important. Pentru pulberile adsorbante este nevoie de un grad de dispersie foarte avansat (la fel i pentru pulberi greu solubile), ns pulberile uor solubile pot fi cu grad de dispersie mai mic (groscioare, semifine).

Forma particulelor: Majoritatea pulberilor au forme neregulate .Mai rar sunt ntlnite pulberi care au forme regulate (cub, sfer). Forma particulelor este important mai ales cnd pulberea este prelucrat n comprimate (forma cubic este comparabil direct).

Structura particulelor: Depinde de originea pulberilor (animal, vegetal, mineral sau, substane organice). Din punct de vedere a structurii pot fi:

amorfe substane cu structur neregulat (eterogene);

cristaline ca o reea spaial regulat.Structura determin proprieti importante din punct de vedere tehnologic. Comprimabilitatea: Este influenat de structura cristalelor, de exemplu, substanele cristalizate n sistemul cubic sunt comprimabile direct, n schimb substanele care cristalizeaz n alte sisteme cristaline sau substanele amorfe nu se preteaz comprimrii directe.

Solubilitate: n general solubilitatea substanei crete odat cu creterea gradului de dispersie. n general, forma amorf a aceleiai substane este mai solubil dect forma cristalin. Determinarea volumului specific: Se va face prin citirea volumului ocupat de 1 g substan dup trecerea prin sit ,ntr-un cilindru.B. Proprietile reologice ale pulberilor

a) Fluiditatea este proprietatea pulberilor de a curge i se determin prin cntrirea cantitii de pulbere care curge printr-un orificiu calibrat n unitatea de timp.

Fluiditatea pulberilor depinde de mai muli factori: forma i mrimea particulelor, umiditatea, adeziunea de pereii vasului etc.

b) Adeziunea. Mrimea forelor de adeziune se exprim prin unghiul de nclinare care se determin prin trecerea pulberii printr-o plnie de unde este lsat s cad pe o suprafa plan. Adeziunea depinde i de gradul de umiditate. Cu ct unghiul ( este mai mare cu att pulberile sunt mai adezive, de exemplu: bicarbonatul de sodiu, amidonul sunt adezive iar boraxul are adezivitate mai mic. Proprietile specifice pulberilor sunt:

proprietile dimensionale, forma, dimensiunea i mrimea suprafeei specifice influennd calitatea produselor medicamentoase. Deoarece cel mai adesea forma particulelor este neregulat nu este posibil precizarea mrimi absolute a particulelor, pentru aceasta folosindu-se aa-numitul diametru echivalent al particulei;

proprietile superficiale; la suprafaa particulelor se gsete un cmp de fore ce atrag vaporii sau gazele determinnd absorbia acestora.

Capitolul 3

PREPARAREA PULBERILOR

3.1. Uscarea pulberilor Indiferent de natura lor, substanele (cu unele excepii) se pulverizeaz mai bine dac sunt uscate. Modul cel mai simplu de uscare este expunerea la aer liber (n cazul substanelor care nu sunt influenate de factorii externi). n acest scop, substanele se ntind n strat subire, pe coli de hrtie sau plci de sticl, ntr-un spaiu ferit de umiditate. Pentru a grbi procesul de uscare, substana se amestec din cnd n cnd, iar ncperea se ventileaz.

Substanele termostabile se pot usca la: etuv, dulapurile i camerele usctoare, radiaiile calorice. n cazul n care substanele sunt termolabile se poate apela la exicatoarele simple sau cu vid.

A. Uscarea la aerUn procedeu simplu de uscare este expunerea n aer liber a unor materiale care pierd usor umiditatea i nu sunt sensibile la aciunea agenilor atmosferici. Uscarea se face la soare, la umbr sau n spaii nchise, materialul fiind ntins n strat subire i eventual vnturat pentru a grbi procesul. Uscarea la aer se aplic unor produse vegetale, cum sunt rdcinile, rizomii i cojile. Produsele vegetale mai sensibile se usuc n generalla aer n spaiu adpostit cu eventuala circulare a agentului de uscare, folosind couri sau ventilatoare, prin expunere la aer pot fi uscate i o serie de substane solide care pierd usor umiditatea sau apa de cristalizare i nu sunt influenate de aer.B. Uscarea n exicatorExicatoarelesunt recipiente cu pereii grosi de sticl, care pot fi acoperite etan cu un capac i care servesc la uscarea unor substane . Unele exicatoare au la partea inferioara un compartiment peste care se gasete o plac de porelan ce serveste drept suport pentru vasele coninnd materialul de uscat. Compartimentul inferior servete pentru introducerea unor substane higroscopice care fixeaz umiditatea: clorur de calciu calcinat, oxid de calciu, acid sulfuric concentrate, silicagel. Pentru a grbi uscarea, unele exicatoare pot lucra i la vid. n acest caz, capacul exicatorului este prevzut cu un robinet care este pus n legtura cu sursa de vid.

Fig.1.ExicatorC. Uscarea la cald Se face cu ajutorul unui agent de uscarenclzit (aer, gaze de ardere), care circul deasupra materialului, se ncarc cu vapori de ap i apoi este evacuat prin ventilator. Aceast uscare pe cale artificial necesit o aparatur special ianumite condiii de lucru.Alegerea metodei de uscare a aparaturii se face innd seama de caracteristicile materialului i anume, de structura chimic, de modul cum este fixat apa, de umiditatea iniial i final a materialului etc. La uscarea cantitilor mari de material se impune alegerea unui proces de uscare economic. Eficiena unui dispozitiv de uscare poate fi calculat din punct de vedere teoretic fcnd raportul ntre cantitatea de ap evaporat i energia termic consumat.Aparatura de uscare poate funciona la presiune normal sau la presiune redus.Cele mai simple aparate de uscare sunt etuvele i dulapurile de uscare. Etuveleau dimensiuni variabile i forme diferite. ncalzirea se poate face cu gaz sau electric, la temperaturi de pana la 250. Etuvele sunt confecionate din metal i au n general perei dubli, uneori fiind prevzute cu termoreglatoare care regleaz i menin temperatura constant.

Dulapul usctorfuncioneaz n mod asemnator, cu deosebirea c aerul este silit s parcurg un drum mai lung deasupra materialului. n felul acesta, agentul de uscare este folosit mai raional. Materialul de uscat este asezat pe tvi sau pe site n mai multe etaje.Uscarea n ndustria farmaceutic se face n instalaii care funcioneaz periodic sau continuu.D. Uscarea cu radiaii infraroiiUscarea se face cu ajutorul unor lmpi care radiaz raze infraroii. nclzirea materialului depinde intensitatea sursei, de distana dintre lamp i material, de culoarea i capacitatea de absorbie a produsului. Procedeul se aplic la materialele apoase, care se usuc uor. Prin evaporarea umiditii, materialul se rcete la suprafaa i temperatura crete n interior, favoriznd difuziunea umiditii i evaporarea rapid. Stratul de material are o grosime de15 - 20 mm. Durata de uscare este mai mic dect la alte metode. Usctoarele cu raze infraroii sunt constituite din mai multe lmpi aezate la partea superioar a ncperii de uscat. Materialul este aezat pe o band rulant, care se rotete cu o vitez mic la o anumit distant de sursele de radiaii.Uscarea cu radiaii infraroii capt o extindere din ce n ce mai mare n practica farmaceutic, putnd fi folosit pentru uscarea produselor vegetale, a pulberilor, granulelor etc.

Fig.2.Uscarea cu radiaii infraroii3.2. Mrunirea i pulverizareaMrunirea i pulverizarea sunt procese mecanice n care materialele solide sub form de buci sunt transformate n particule de o anumit mrime. Se realizeaz prin metode galenice sau, n industria medicamentelor, prin operaiile de: tiere, cu ajutorul foarfecilor sau a dispozitivelor de tiere. Produsele vegetale friabile ca: frunzele, florile, ierburile se umezesc nainte de mrunire, prin stropire cu ap, pentru a deveni mai flexibile i pentru a nu se sfrma dup care se usuc imediat.

raderea i rzuirea cu ajutorul rztoarelor,

sfrmarea sau concasarea cu ajutorul concasoarelor,

dezintegrarea cu ajutorul dezintegratorului i a morilor,

pulverizarea i porfirizarea (prin lovire, triturare, prin intermediu, integral i cu reziduu) cu ajutorul mojarelor sau morilor.

Pentru a se putea caracteriza gradul de mrunire se apeleaz la termenul de grad de mrunire.

Gradul de mrunire (n) este dat de raportul:

D

n = -------

d

unde:

D = dimensiunea medie iniial a produsului, anterior mrunirii;

d = dimensiunea medie final, la sfritul operaiunii de mrunire.

cuprinse intre50 si 500 .Prin sframare i pulverizare, suprafaa total a substanelor crete foarte mult.

Aceast sporire a suprafeei particulelor de substane este avantajoas pentru desvarirea anumitor forme farmaceutice, deoarece se mreste suprafaa de contact a substanei respective, ceea ce contribuie la mrirea vitezei de reacie, uurarea procesului de extracie i, mai ales, la mrirea vitezei de re-absorbie a medicamentelor.

Mrunirea poate fi exprimat prin patru metode principale: strivire ,tiere sau despicare ,lovire i frecare. Operaia nu este foarte simpl i n majoritatea cazurilor forele acioneaz combinat strivirea cu frecarea, lovirea cu strivirea i frecarea, despicarea, lovirea si frecarea etc.

Pentru materialele dure este ndicat lovirea i strivirea, pentru cele mai moi este mai eficace frecarea, pentru materialele friabile despicarea, iar pentru droguri vegetale tierea.Mrunirea i pulverizarea necesit un consum important de energie mecanic, care depinde de natura materialului, de gradul de mrunire i de utilajele folosite.Sfrmareasaumrunireaare drept scop transformarea unui corp soliddin buci mari n fragmente mai mici, care variaz de la 1 mm pan la caiva cm. Operaia de mrunire n farmacie se execut cu ajutorul mojarelor, piulielor i moritilor sau a morilor de construcie simpl. Drogurile care sunt constituite mai ales din esuturi fibroase se mrunesc prin tierea cu ajutorul foarfecelor sau al cuitelor. n mod normal, n practica farmaceutic, sfrmarea sau mrunirea este operaia care precede pulverizarea.n industrie, sfrmarea se realizeaz cu ajutorul concasoarelor i a morilor de diferite tipuri. n funcie de construcia lor, concasoarele folosite n ndustria farmaceutic pot fi cu flci, cu ciocane conice i cu valturi.Pulverizareaeste operaia prin care corpurile solide sunt aduse n fragmente foarte mici, dimensiunile lor fiind sub 1mm. n farmacie, pulverizarea este destinat s transforme substanele medicamentoase n particule foarte mici, iar ca rezultat se obine un produs numitpulbere.a)Pulverizarea la mojar

Fig.3.Mojar cu pistilEste operaia cea mai frecvent ntlnit in practica farmaceutic de receptur. Pentru pulverizare se folosete mojarul cu pistil.Mojarul este un vas de forma unei cupe, cu baza uneori plat i cu pereii groi, pentru a avea rezistena necesar. Pistilul are forma cilindric, unul din capete avnd drept terminaie o calot sferic turtit. Mojarele sunt confecionate de obicei din porelan, mai rar din sticl. n unele cazuri se mai folosesc i mojare din fier, bronz, marmor, agat, n funcie de natura substanei de pulverizat. Mojarele au diferite mrimi. Precizarea mrimii lor se face dndu-se dimensiunile diametrului mojarului i a lungimii pistilului. Pentru pulverizarea substanelor toxice, a cror pulbere se poate ridica n atmosfer se utilizeaza mojare acoperite. Acestea sunt mojare de form obinuit, acoperite cu o piele, pnz sau foaie de cauciuc, de form conic, care este fixat la baz de peretii mojarului, iar la vrf de pistil.

Pulverizarea cu aceste mojare trebuie fcut cu destul atenie, deoarece prin micrile pistilului, acoperiul mobil poate aciona ca un foale, ceea ce ar duce la mprtierea pulberii toxice prin crpturi. La pulverizarea cantitilor mai mari de substane toxice este necesar s se protejeze gura i nasul cu o masc de tifon i eventual ochii cu ochelari de protecie.Pulverizarea la mojar se poate face prinlovirei printriturare.Pulverizarea prin lovire(pisarea) se efectueaz lovind cu putere substana aflat pe fundul mojarului cu pistilul pe o direcie perpendicular. Operaia se execut lund n lucru o cantitate potrivitde substan, astfel ca loviturile pistilului s fie eficace. Cnd se lucreaz cu cantiti prea mici, pistilul poate lovi n gol i sparge mojarul, iar cnd se lucreaz cu cantiti prea mari, loviturile pistilului sunt amortizate n masa de substan. Aceast metod de pulverizare se aplic substanelor dure sau produselor vegetale care au esuturi mai mari (acid tartric, alun, rdcin de ipeca).

Pulverizarea prin triturareeste procedeul n care pistilul este nvrtit n mojar imprimndu-se o aciune de frecare i de presare asupra materialului de pulverizat. Pulverizarea se datoreaz zdrobirii substanei ntre baza pistililui care se mic circular i fundul i pereii mojarului. Fora cu care se acioneaz pistilul n cazul triturrii este potrivit n funcie de structura i rezistena substanei, dar n orice caz ea este mai mic dect n cazul pulverizrii prin lovire. Rotirea pistilului n practica farmaceutic se face de obicei n sens invers faa de sensul de nvrtire a acelor ceasornicului.

Prin triturare se pulverizeaz substanele mai putin dure, care se sfrm mai uor. De asemenea se pulverizeaz prin triturare substanele care se nclzesc, se nmoaie sau se descompun prin lovire. Majoritatea substanelor folosite n farmacie sunt pulverizate prin triturare la mojar. n unele cazuri triturarea este precedat sau nsoit de pulverizarea prin lovire.

b)Pulverizarea prin frecaren unele cazuri, substanele cu densitate mic nu pot fi pulverizate la mojar, deoarece ele se aglomereaz i este greu de obinut o pulbere omogen. n aceste cazuri se procedeaz la pulverizarea substanei respective prin frecare, apsnd uor bulgrii de substana aglomerat deasupra unei site (oxid de magneziu, carbonat de magneziu).c)Mcinarean farmacie, mcinarea se folosete n special n cazul produselor vegetale, mai greu de pulverizat la mojar (cum sunt cele care conin uleiuri grase). Operaia se execut cu ajutorul morilor manuale sau a rnielor. Un exemplu de pulverizare prin mcinare este obinerea finii de in sau de mutar din seminele respective.

d)PorfirizareaEste metoda de pulverizare prin care se obin pulberi foarte fine. Ea se execut cu ajutorul unui pistil plat sau uor concav la baz, care acioneaz frecarea pe o plac perfect lustruit. Att pistilul ct i placa sunt confecionate dintr-un material foarte dur i rezistent, cum este porfirul sau oelul inoxidabil. Porfirizarea poate fi facut lucrnd cu substane uscate, cnd acestea sunt solubile n ap sau se altereaz n prezena ei (sruri de bismut, sruri de mercur, acid arsenios, fier metalic) sau cu substane umezite cu o cantitate de ap cnd acestea sunt insolubile (acid tricalcic, carbonat de calciu).

e)Pulverizarea prin intermediuUnele substane nu pot fi pulverizate prin simpla triturare la mojar, deoarece datorit structurii lor, ele se aglomereaz. Pentru a se nlesni pulverizarea se recurge la o alt substana (intermediu).Intermediile folosite pentru pulverizare pot s rmn sau nu n amestec. Intermediile solide care nu se ndeprteaz dup pulverizare, se numesc intermedii permanente, pe cnd intermediile lichide care de obicei sunt volatile i se ndeprteaz dup pulverizare sunt denumite uneori intermedii efemere. Pulverizarea materiilor vegetale, cum este secara cornut sau vanilia, se face folosind ca intermediu zahrul. Dintre intermediile lichide se folosesc mai des alcoolul, eterul i cloroformul.Camforul se pulverizeaz prin adaugarea unei cantiti mici de alcool sau eter, iar iodul cu ajutorul cloroformului sau eterului. Triturarea la mojar permite obinerea mai nti unei mase omogene sau chiar a unei soluii care, dup o amestecare mai ndelungat, se transform n pulbere datorit ndeprtrii prin evaporare a intermediului volatil. n industrie se folosesc i intermedii gazoase, pentru obinerea unor substane farmaceutice. Astfel, calomelul sau sulful se aduc substanei forma de vapori n camere cu aer. Vaporii se solidific n particule foarte fine, prin condensarea n aerul rece.f)Pulverizarea integral i cu reziduuProcedeul prin care tot materialul luat n lucru se transform n pulbere poart denumirea depulverizare integralsaufr reziduu. Toate produsele de natur chimic se pulverizeaz fr reziduu. Pulverizarea cu reziduu poate fi ntlnit n cazul substanelor chimice, numai cnd acestea sunt amestecate cu impuriti care pot fi separate n urma pulverizrii i cernerii.Reguli practice de pulverizare operaia de pulverizare se execut la loc uscat; fiecare ingredient se pulverizeaz separat; nu se pulverizeaz cantiti mari de substana deodat; triturarease efectueaz de ladreaptalastnga, circular, cu apsare puternic pe pereii mojarului, dependent de natura substanei solide; substanele anhidre se pulverizeaz separat; substanele care se descompun nu se tritureaz energic: srurile de mercur, cloratul de potasiu, azotatul de argint, srurile coloidale, etc.; substanele colorate, colorante, solide volatile, oxidante, reductoare sau cu miros persistent se vor pulveriza n mojare speciale, destinate numai acestora; substanele moi se pulverizeaz cu ajutorul substanelor solide inerte;n general operaia de pulverizare se efectueaz pn ce tot materialul este transformat n pulbere; n acest caz se realizeaz opulverizare integralsau fr reziduu. Un eventual reziduu de la cernere se pulverizeaz din nou i se ncorporeaz n amestec. pulberile puternic active, toxice sau iritante se pulverizeaz n mojar, sub ni sau mori de capacitate mic, acoperite, pentru a evita mprtierea substanei solide fin pulverizate, n atmosfer;

pulberi cu grad mare de finee se obin prin porfirizare. Substana uscat sau amestecat, cu un solvent adecvat, se tritureaz pe o plac de sticl, portelan, agat sau porfir, cu un pistil din acelai material dar cu baza plat. Metoda se utilizeaz frecvent n practica stomatologic.

substanele solide care sunt elastice sau se aglomereaz prin simpla triturare n mojar se pulverizeaz prin intermediu.Se utilizeazintermediu volatil, ex.:alcoolsaueter etilicn proporie de 10% pentru pulverizarea substanelor ca: mentol, iod, camfor, timol, acid boric icloroformpentru iod, acid stearic, spun de sodiu . substanele aderente de pistil sau de pereii mojarului se ndeprteaz cu o cartel din material plastic.

3.3. Cernerea Prin operaia de pulverizare se obine o pulbere care este constituit dintr-un amestec de particule de dimensiuni diferite. Deseori este necesar ca particulele care au dimensiuni mai mari s fie separate.

Sitele sunt formate din fire sau lame aezate paralel, confecionate din srm sau tabl perforat. Firele sau lamele formeaz suprafaa de cernere din care se distinge o suprafa util constituit din perforaiile respective (ochiuri).

Suprafaa util este mai mare la sitele formate din fire sau lame aezate n sistem de grtar i mai mic la esturi i perforaii ptrate sau rotunde.

Randamentul unei site depinde att de suprafaa util, ct i de construcia i condiiile de lucru. De asemenea trebuie s se in seama la alegerea unei site potrivite i de proprietile materialului care se cerne. Astfel, cu ct mrimea particulelor materialului este mai apropiat de dimensiunile ochiurilor, cu att mai greu se va obine o cernere mai uoar. Dac materialul conine o anumit cantitate de umiditate, trebuie ntotdeauna supus uscrii nainte de a fi cernut. Sitele sunt numerotate n funcie de dimensiunea ochiurilor sau n funcie de numrul ochiurilor pe cm. Numerotarea se face cu litere romane care sunt aezate n parantez n urma denumirii pulberii respective.

n practica farmaceutic se folosesc pentru cerneri truse de site care cuprind un numr mai mare de site cu diferite dimensiuni ale deschiderii ochiurilor. Aceste site universale pot fi ataate la un sistem simplu de cernere.

De obicei, trusele folosite n farmacii cuprind 7 sau 8 site care corespund dimensiunilor i numerotrii date de farmacopee. Site mai simple sunt formate dintr-un cilindru cu inlimea mai mic fa de diametru i care are fixat ctre partea inferioara o reea de o anumit desime (sita propriu-zis).

Sitele mai rare sunt confecionate din srm de fier galvanizat i se numesc ciururi. Produsul obinut prin cernerea cu ajutorul ciururilor este de obicei un produs vegetal redus n fragmente. Pentru cernerea pulberilor groscioare se folosesc site confecionate din fire de aluminiu sau alam, iar pentru obinerea pulberilor fine i foarte fine, sitele sunt confecionate din mtase.n urma pulverizrii i cernerii, pulberile obinute n farmacie nu au acelai grad de finee .n general, ultimele poriuni ale cernerii au un grad de finee mai redus dect acela obinut la nceputul operaiei.Numrul siteiGrad de fineeLatura interioar a ochiului (in mm)Numr de ochiuri pe cm2Diametrul srmei (in mm)

IFragmente mari6,31,2922,5

IIFragmente mijlocii4,03,181,6

IIIFragmente mici2,011,11,0

IVPulbere groscioar0,859,10,5

VPulbere mijlocie0,3153620,2

VIPulbere semifin0,255950,16

VIIPulbere fin0,1614780,1

VIIIPulbere foarte fin0,1225000,08

IXPulbere extrafin0,0859100,05

Aceast operaiune este necesar pentru a se obine particule de mrime egal, randamentul operaiunii fiind influenat de: construcia sitei, condiiile de lucru, proprietile materialului i grosimea stratului de cernut, mprirea produsului pulverizat n fraciuni cu domenii nguste ale mrimii particulelor (cu limitele inferioare i superioare cunoscute) determinnd clasarea sau sortarea pulberilor. 3.4. Amestecarea pulberilor Amestecarea are ca scop omogenizarea ct mai uniform a tuturor componentelor dintr-un amestec compus, n executarea acestei operaiuni inndu-se cont de proporia componentelor i de proprietile lor fizico-chimice.

n farmacie amestecarea se face de obicei n mojar sau n cutii rotunde sau cilindrice care conin bile i se pornete de la componentele cu grad de mrunire fin i cu mrimea particulelor ct mai unitar, respectndu-se urmtoarele reguli practice:

pulberile s aib acelai grad de finee,

adugarea componentelor se face n ordinea descrescnd a greutii lor, la cantitatea cea mai mic de substan se adaug o cantitate egal din cea urmtoare i apoi, treptat, se adaug i restul, continundu-se amestecarea pn la o dispersie ct mai omogen,

n cazul unor densiti diferite, substanele se adaug n ordinea descrescnd a densitii,

timpul de amestecare este n funcie de cantitatea de substane i posibilitile de uniformizare (pentru cantiti de pulberi de peste 10 g, acestea trebuind s fie cernute),

uniformitatea amestecului este bun cnd la apsarea puberii cu pistilul, suprafaa rmne neted i uniform,

amestecarea se execut ntr-un mojar cu o capacitate de 4-5 ori mai mare dect volumul pulberii,

o uniformizare optim a unui amestec de pulberi cu grad mare de finee necesit circa 15 minute.

n farmacie, amestecarea unor cantiti mai mici de substane solide se realizeaz de obicei n mojare. Operaia se face n acelai timp cu pulverizarea. O amestecare bun se poate obine i n cutii sferice sau cilindrice, n care pulberea este amestecat cu ajutorul unor bile de porelan sau de oel. Pentru cantiti mai mari de substan, o omogenizare satisfctoare se obine frecndu-se pulberea pe o sit cu dimensiunea ochiurilor mai mare dect cea a pulberii.

n cazul n care alturi de pulberi solide este necesar s se includ n amestec i unele lichide, se amestec ntai lichidul cu o cantitate mic de pulbere, adugnd treptat i triturnd restul pulberii. Dup omogenizare, amestecul se trece prin sit.

Adugarea de lichide n pulberile compuse trebuie s fie fcut astfel nct produsul final s fie omogen, uniform i s curg uor. Un astfel de produs se obine cnd cantitatea de lichid nu este prea mare nct s umecteze pulberea i s favorizeze formarea de bulgri. Tincturile se ncorporeaz bine cu ajutorul lactozei, extractele moi sau lichide n pulbere de licviritie sau lactoz, rezinele n gum arabic. Uleiurile volatile se amestec n pulberi triturndu-le cu cantitai mici de pulbere, dup care se adaug treptat i se amestec restul pulberii. Ele se ncorporeaz de obicei n zahr. Grsimile solide, ceara, cetaceul sau alcoolul cetilic se ncorporeaz n mojare nclzite.

n funcie de compoziia pe care o au, pulberile pot fi: pulberi simple, formate dintr-o singur substan (exemplu, pulberea de foi de digitala, de bicarbonat de sodiu etc.), i pulberi compuse, n alctuirea crora ntr un amestec de mai multe substane (pulberea de licviritie compusa, pulberea de ipeca, opiacee etc.)La prepararea pulberilor simple trebuie s se in seama att de scopul tehnologic urmrit, ct i de calea de administrare. Astfel, substanele se pulverizeaz ct mai fin, cnd sunt destinate administrrii pe cale bucal. O pulverizare i mai avansat este necesar cnd pulberea se aplic sub form de pudr pe epiderm. Asemenea pulverizare foarte fin este necesar cnd pulberea se aplic pe mucoase i, n special, pe mucoasa ocular.Gradul de finee a pulberilor simple este determinat i de forma farmaceutic care se prepar. Astfel, pentru ncorporarea unei pulberi n unguente sau suspensii, este necesar o pulverizare mai avansat, decat n cazul dizolvrii acesteia ntr-un lichid.Substanele de natur vegetal sau animal, care urmeaz s fie supuse unui proces de extracie cu ajutorul dizolvanilor, sunt aduse la gradul de mruire cerut de farmacopee.Medicamentele de natur chimic sunt primite n farmacie de obicei n stare de pulbere, dar gradul lor de pulverizare, nu este ntotdeauna cel dorit. O serie de substane se gasesc sub form de bulgri, datorit aglomerrii pulberii n cristale mai mari sau mai mici. De aceea, pentru astfel de substane, este necesar s se obin o pulbere omogen i uniform prin pulverizare, cernere si amestecare.Pulberile compuse sunt foarte frecvent preparate n farmacie. Pentru a se obine o pulbere compus uniform i omogen este necesar ca fiecare component s aib particule de aceeai mrime. Ca urmare este indicat ca fiecare substan s fie pulverizat aparte icernut inainte de a fi amestecat cu celelalte componente. n cazul n care ntr-o pulbere compus sunt asociate substane cu densiti diferite, se obinuiete ca substanele mai grele, s fie pulverizate mai fin dect celelalte pentru a micora tendina de separare din amestec n timpul manipulrii i conservrii.

Amestecarea diferitelor componente se face inndu-se seama de cantitatea fiecreia dintre ele ncepndu-se cu cantitile cele mai mici i sfrind cu componentele n cantiti mai mari. Aceast ordine de amestecare este respectat n majoritatea cazurilor n afar de amestecurile care conin substane cu densitti diferite. n acest caz, componentele cu densitate mic se adaug i se tritureaz la sfrsit fr s se in seama de cantitatea prescris.

Medicamentele foarte active, prescrise n doze mici, se ncorporeaz n pulberile compuse sub form de pulberi titrate pentru a se asigura un dozaj corespunztor. Adugarea de substane lichide sau moi se face n proporii limitate astfel nct s se obin o pulbere omogen. Se pot aduga circa 10% substane lichide sau 30% substane moi cnd se obine o pulbere corespunztoare.Pentru prepararea pulberilor n farmacie se aleg mojare cu volumul de cel putin 5 ori mai mare dect al pulberii. Pulberile se trec obligatoriu prin sit, dac cantitatea respectiv depaete 10 g. La prepararea pulberilor compuse trebuie s se aib n vedere reaciile chimice i mai ales reaciile fizice care pot avea loc ntre componente. Astfel de reacii apar mai ales n timp, cnd preparatul i schimb starea fizic, devenind moale , isi schimba culoarea sau mirosul.

Transformarea unor substane n pulberi poate aduce dup sine schimbarea unor caractere. Astfel drogurile vegetale, care conin uleiuri volatile, pierd parial mirosul. n unele cazuri, prin pulverizare se poate atenua i gustul unor substane. Unele substane si schimb culoarea prin pulverizare: oxidul galben de mercur prin pulverizare la mojar capat o culoare mai deschis, sulfatul de cupru din albastru devine albicios, guma arabic, care sub form de buci are culoare galben, devine prin pulverizare alb.

De asemenea trebuie s inem seama i de modul de administrare intern sau extern. Majoritatea substanelor pulverizate pot fi administrate i pe cale bucal la aduli fr inconvenient. Fac excepie substanele cu gust i miros puternic sau neplcut pentru care este preferabil s se aleag o alt form de administrare. Astfel, aceste substane pot fi puse n capsule amilacee sau operculate sau s fie prelucrate ntr-o alt form farmaceutic (comprimate, drajeuri, pilule). Administrarea pulberilor ca atare la copii este mai dificila, iar pentru copiii mici este n general contraindicat.n general, pulberile compuse se prepar n farmacie la nevoie. Fac excepie pulberile oficinale care trebuie s se gaseasc gata preparate. n orice caz, la prepararea pulberilor compuse, trebuie s se in seama i de conservarea acestora pe timpul pstrrii i administrrii de catre bolnav.Reguli practice laamestecare a pulberilor realizarea unei pulberi omogene depinde de mrimea, forma i greutatea specific a particulelor, de modul i timpul de amestecare; F.R.X. indic ordinea de amestecare a componentelor unei pulberi. Aceasta este n funcie de proprietile fizice ale componentelor; n general se efectueaz n ordinea crescnd a cantitilor i n raport cu volumul substanelor solide; la nceput se adaug pulberile cu volum mic;

ordinea de amestecare poate fi schimbat n funcie de greutatea specific a substanelor, la nceput se adaug cele cu greutate specific mare, indiferent de cantitate (subnitratul bazic de bismut se adaug la nceput, iar oxidul de magneziu, ntotdeauna n final) sau pentru a evita unele interreacii ntre componentele asociate; ingredientele prescrise n cantiti mari sau care au volum mare se adaug n amestecul de pulberi n mici poriuni, omogeniznd bine; substanele puternic active, toxice i stupefiante se adaug n preparat, dup ce n prealabil porii mojarului n care se realizeaza amestecarea componentelor, au fost acoperiti prin triturarea unei cantiti egale sau duble (fa de substana puternic activ), dintr-o pulbere inert prescris n reet. Pentru cantiti foarte mici de substane puternic active, toxice i stupefiante (sub 0,05 g) se utilizeaz pulberile titrate ale acestora. substanele colorate i colorante, se adaug n amestecul de pulberi, n final, acestea ndicnd totodat i gradul de omogenitate al amestecului; substanele higroscopice sau efervescente se amestec cu substane absorbante sau inerte (lactoza, zaharoza); substanele lichide (tincturi, extracte fluide) se disperseaz n pulberi absorbante (lactoza, talc, caolin, oxid de magneziu, carbune, oxid de zinc) n cantitate pn la 10%, iar cele moi pn la 30%; uleiurile volatile se disperseaz cu o pulbere inert absorbant (oxid de magneziu sau zahr); substanele grase solide sau moi (ceara, stearina, lanolina) se topesc sau se dizolv n solveni volatili, dup care se amestec cu pulberile prescrise pn la omogenizarea amestecului i volatilizarea total a solventului (alcool, eter etilic); amestecarea componentelor se consider terminat, cnd pulverizarea are un aspect omogen (timp de amestecare 1 8 minute). Omogenitatea se verific prin apsarea pistilului pe suprafata pulberii. F.R.X. indic verificarea omogenitii pulberii ntinse n strat subire prin observare cu lupa (4,5 x). Omogenizarea pulberilor se realizeaz i prin cernere. Aceast operaie nu este ntotdeauna indicat, ntruct cernerea favorizeaz separarea componentelor fiind pulverizate de cele mai puin pulverizate. 3.5. Dozarea pulberilor Sunt situaii cnd pulberile se administreaz n mai multe doze.

Divizarea pulberilor se face, aa cum s-a vzut, conform indicaiilor medicului veterinary de pe ordonana medical (la Subscriptio).

Pulberile care conin substane puternic active sau toxice se vor doza i diviza pentru administrare prin cntrire riguroas.

Pentru evitarea erorilor rezultate din pierderile de pulberi prin aderen s-a propus siliconarea platanelor i a recipientelor.

Metodele de divizare a pulberilor de la Anodina sunt:

divizarea prin apreciere vizual, prin compararea dozelor sub form de conuri cu ajutorul cartelelor de divizat pulberi, care sunt confecionate din celuloid, colorate i elastice, avnd imprimate cercuri concentrice, gradaii etc.

Fig.4. Cartele speciale de divizat pulberi.

Formarea conurilor de pulbere care prezint doze unitare este influenat de:

forma particulelor i sistemul capilar dintre particule (n general, particulele sub form de ace i lamelare nu permit o curgere uniform a masei pulberii), acesta prezentnd dimensiuni dependente de gradul de tasare, avnd ca rezultat obinerea unor doze care nu au o form strict conic;

modul de executare a divizrii.

Datorit acestor factori variabili, aprecierea egalitii dozelor de pulbere este dificil i analizele efectuate la persoane cu puin experien n aceast operaie pun n eviden erori sem-nificative.

Pentru a micora erorile, se impune cntrirea cantitii de pulbere prealabil divizrii pentru 5 maxim 10 doze.

divizarea dup volum se efectueaz cu ajutorul unor dispozitive reglate n prealabil la un volum egal cu doza unitar .

Fig.5. Dispozitiv de dozare a pulberilor dup volum.

Un dispozitiv simplu de diviziune dup volum este linguria de divizat la care volumul de pulbere este reglabil, excesul fiind eliminat prin intermediul unei prghii acionat de un arc.

Utilizarea acestei lingurie este necesar n cazul divizrii unei cantiti mari de pulbere n numeroase doze unitare.n industria farmaceutic unde se dozeaz mari cantiti de pulberi se utilizeaz dispozitive de dozat de capacitate mare .

Fig.6. Dozator industrial de pulberi industrial Multe dintre aceste dispozitive pe lng dozare mai efectueaz simultan n final pachetele unul de cellalt.

Aceste metode de divizare sunt supuse erorilor legate de precizie, datorit faptului c indic greutate - volum, aderen, ncrcare electric a particulelor, compresibilitate etc. poate fi variabil la aceeai substan.

Divizarea dup ochise face prin apreciere vizual a dozelor de pulberi asezat n form de conuri. Ea se poate efectua pe cartele obinuite, pe cartele speciale sau pe capsule de hrtie deschise.Divizarea pe hrtie, din care se efectueaz ulterior capsula, sau pe capsule deschise prezint un oarecare avantaj, fiindc pierderea de substan este mai mic, evitndu-se posibilitatea aderrii pulberii pe cartele.Dezavantajul divizrii dup ochi direct pe capsule se datoreaz faptului c majoritatea pulberilor divizate au culoare alb i limita conului de pulberi este greu de observat pe capsula.n general, pulberile se divizeaz pe cartele. Cartelele sunt confecionate din celuloid sau material plastic de diferire culori i au o flexibilitate suficient, care permite ndoirea lor n scopul introducerii pulberilor n capsule.Mai exist i cartele speciale prevzute la unul din capete cu un cioc care servete la deschiderea capsulelor de hrtie inaintea introducerii pulberilor.Pentru compararea uoar a cantitilor divizate sau propus cartele avnd desenate pe ele o serie de cercuri concentrice.Formarea conurilor de pulberi este influenat de mai muli factori cum sunt forma particulelor sau efectul cderii.Pulberile sunt numai parial izodiametrice, de aceea alunecarea particulelor i formarea conului este influenat n mare masur de forma particulelor respective. Mai ales cristalele aciculare sau lamele formeaz ntre ele n sistem capilar, a crui dimensiunevariaz dependent de gradul de tasare. Astfel, conglomeratele particulelor din doz nu poseda form strict conic.Reguli practice ladivizare n scopul de a micora erorile la divizare, amestecul de pulberi se mparte prin cntarire n 5 sau maxim 10 doze, care urmeaz s fie divizate prin apreciere vizual, pe cartele; cartelele se dispun n rnduri verticale sau orizontale, de la stnga la dreapta, cte 5/5 sau 5/10, unele peste altele, fiecare cartel fiind acoperit de cartela urmtoare; divizarea pulberilor se realizeaz tot cu o cartel, care se tine n mna dreapt; pulberea este repartizat pe cartele printr-o uoar lovire a cartelei cu pulbere, cu degetul arttor; pulberea de divizat se repartizeaz mai aproape de captul cartelei i nu la mijlocul cartelei; nu se admite divizarea a dou doze pe o cartel; pentru micorarea erorilor n greutate se indic divizarea deodata unui numr mic de doze: 10, cel mult 20; nu se indic aezarea cartelelor de divizat pulberi n iruri orizontale sau verticale, distanate ntre ele, ntruct aprecierea vizual, comparativ a volumelor de pulbere este mai dificil; pentru dozele care conincantiti de pulbere mai mici de 0,20 gse recomand diluarea cu substane auxiliare (lactoza) pn la greutatea indicat, tot n vederea micorrii pierderilor prin divizare i condiionare n ambalaje; se verific exactitatea divizrii prin cntarire a 2 - 3 doze, luate arbitrar din lotul de lucru; cu scopul de a reduce la minimum aderarea pulberii de cartele sau ambalaje se indic acoperirea acestora cu un strat foarte fin de parafin solid (cartele cerate, ambalaje, pungi i capsule de hrtie cerat sau pergaminat); dup terminarea operaiei de divizare, cartelele se terg de praf cu un tifon sau vat cu alcool i se dispun ntr-un pahar Berzelius, pentru de a-i pstra forma de jgheab. Astfel se elibereaz n capsule cerate urmtoarele: extracte uscate (care absorb umiditatea), pulberi de digitala n care sub influena umiditii se altereaz principiile active, carbunele medicinal cruia i scade capacitatea de absorbie, pepsina, compuii cu brom i iod care se umezesc, carbonatul de amoniu care se volatilizeaz formnd amoniac i bioxid de carbon, diuretina care se transform parial n carbonat sub aciunea bioxidului de carbon. Se elibereaz tot n capsule cerate pulberi care conin uleiuri volatile, substane care se sublim i se volatilizeaz (mentolul, camforul). Introducerea pulberilor n capsule (umplerea capsulelor). Capsulele de hrtie se ndoiesc cam la a treia parte din lungimea lor, astfel nct partea mai lung a capsulei formeaz o pung deschis, prin care se introduce pulberea divizat pe cartele, apoi se nchide mbucnd cele dou extremiti.

De cele mai multe ori ns nu se formeaz o punga deschis, deoarece foile ader una de alta. Pentru a rezolva problema deschiderii capsulelor s-au propus diferite metode.O metod convenabil const n lipirea capsulelor ntre ele pe partea exterioar cu o pictur de lipici, iar la traciunea uoar care se produce n momentul ndeprtrii capsulei ncrcate de cea goal, capsulele se deschid n form de armonic. Se recomand evitarea procedeului de deschidere prin suflare care nu este igienic.

3. 6. Eliberarea pulberilor

Eliberarea pulberilor se face n ambalaje de hrtie, folii etc. a cror confecionare este foarte simpl, denumirea, calea de administrare (intern, extern) i modul de administrare se va trece obligatoriu pe ambalaj .

Fig.7. Eliberarea pulberilor individual i instalaie industrial de eliberat flacoane cu antibiotic.

Pulberile se pot elibera i n capsule (amilacee, operculate). n industria farmaceutic operaiunile de uscare, mrunire, pulverizare, cernere i ambalare sunt executate cu ajutorul unor instalaii speciale, de mare capacitate .

Fig.8. Aspect dintr-o secie de prelucrare i eliberare a pulberilor medicamentoase.

3.7. Controlul pulberilorOmogenitatease determin privind un strat subire de pulbere cu o lup ce mrete de 4,5 ori. Pulberea trebuie sa aib un aspect omogen.Variaia n greutate. FR X prevede pentru pulberile preparate n farmacie urmtoarele variaii n greutate fa de cantitaile prescrise: pn la 0,20g + 15% de la 0,21 la 0,50 g+ 12% de la 0,51 la 1g+ 10% de la1,01 la 5 g+7.5% de la 5,01 la 10g+ 4% de la 10,01 la 50 g+ 2% de la 50,01 la 100 g+ 1% peste 100 g+ 0,5%.n cazul pulberilor nedivizate preparate n industrie greutatea produsului se stabilete prin cntarirea coninutului a 5 ambalaje care trebuie s corespund cu greutatea declarat pe ambalaj.Determinarea cantitativ.Coninutul n substan activ se determin conform metodei nscris n FR X n monografia Pulberi.3.8. Conservarea pulberilor Pulberile simple i compuse sunt supuse acelorai alterri ca materiile prime.

n farmacie, pulberile se prepar la nevoie, conservndu-se n flacoane bine nchise, ferit de lumin i umiditate. F.R. indic pentru unele pulberi sicative (oxidul de calciu), silicagelul. Pulberile pot fixa, de asemenea, dioxid de carbon sau alte gaze prezente ntmpltor n atmosfera locului de pstrare, aprnd modificri ale proprietilor fizico- chimice.

Oxigenul atmosferic asociat cu prezena luminii (reacii fotochimice) i a temperaturilor ridicate poate provoca degradri importante ale substanelor active prin reacii de oxido- reducere.

Pulberile compuse pot pierde n timp din calitile lor de omogenitate. Substanele cu greutate specific mai mare se vor stratifica n partea inferioar a ambalajului, aceasta reclamnd o nou operaiune de cernere.

Higroscopicitatea pulberilor

Pulberile sunt influenate de umiditatea atmosferic. Coninutul de vapori de ap din atmosfer poate fi exprimat dependent de umiditatea relativ sau absolut.

Pulberile higroscopice sunt cele care absorb umiditatea din aer. Substanele solide au structur intern datorit existenei de pori, canale sau fisuri.

Apa din atmosfer poate influena substanele din punct de vedere fizic sau chimic.

Dintre substanele care absorb umezeala din aer cele mai importante sunt:

bromurile,

clorurile,

iodura de sodiu,

nitritul de sodiu,

pepsina,

piperazina,

fenobarbitalul,

sulfatul de sodiu i de magneziu,

fosfatul de sodiu, etc.

Higroscopicitatea depinde de umiditatea relativ a aerului care este raportul dintre greutatea vaporilor de ap coninui ntr-un anumit volum de aer i greutatea maxim posibil la aceai temperatur. Substanele anorganice au capacitatea de a adsorbi apa reversibil.

De exemplu: silicaii (de aluminiu, magneziu) pot absorbi apa n straturile reelelor prin mrirea intervalurilor dintre acestea i cedeaz apa la aer uscat.

Majoritatea substanelor macromoleculare leag apa la suprafaa extern i intern i, parial, n spaiile micelare.

Prin absorbia apei, pulberile devin umede, scade capacitatea de curgere i stabilitatea.

Unele substane higroscopice au capacitatea de a absorbi cantiti mari de vapori, transformndu-se n produse lichide.

Acestea sunt denumite pulberi delicvescente.

Un fenomen opus delicvescenei este eflorescena pulberilor cnd se produce pierderea parial sau total a apei de cristalizare.

n acest caz, tensiunea de vapori pe suprafaa cristalelor este mai mare dect cea a mediului ambiant. Din aceast categorie enumerm:

sulfatul de aluminiu,

sulfatul de sodiu,

boraxul,

carbonatul de sodiu,

sulfatul de zinc.

Dintre substanele puternic active menionm:

codeina (2,59 % ap) i

clorhidratul de morfin (14,59 % ap).

Aceste substane se vor menine n condiii corespunztor pentru a se mpiedica eflorescena

Amestecurile eutectice sunt asocieri ale unor substane care au punct de topire mai sczut dect a fiecrui component n parte.

Atunci cnd punctele de topire ale acestor amestecuri sunt mai sczute dect temperatura camerei, pulberile respective se umezesc sau lichefiaz.

O metod de a evita acest neajuns este prepararea pulberilor care dau amestecuri eutectice prin adugarea de pulberi absorbante:

amidon,

lactoza,

fosfat de calciu,

bicarbonat i oxid de magneziu,

talc,

acid silicic, etc., sau prin separarea componentelor i administrarea unei doze din fiecare. Dintre substanele care tind s acioneze n acest fel la condiionarea pulberilor n farmacie enumerm:

acetanilida,

acidul acetilsalicilic,

amidopirina,

camforul,

cloralhidratul,

salolul,

mentolul,

fenacetina,

fenolul,

timolul etc.

ncorporarea lichidelor cu pulberea se face uneori n cazul pulberilor compuse, n cantiti limitate.

Lichidul se tritureaz cu o cantitate egal de pulbere, apoi se adaug restul de pulbere n mai multe poriuni i se continu triturarea. n cazul n care este necesar, se poate utiliza i o pulbere inert absorbant, pentru a mri capacitatea de ncorporare.

Tincturile i extractele fluide pot fi supuse unui tratament prealabil.

Pentru a se reduce volumul de lichid se evapor pe baia de ap pn la o consisten siropoas sau se continu evaporarea i triturarea cu lactoz.

Exemple de pulberi

Bicarbonatul de sodiu(NaHCO3) este o pulbere cristalin de culoare alb care se folosete ca praf de copt. Indicatii:antiacid utilizat pentru calmarea uneiindigestiisau a unuipirozis.

Mod de administrare:Bicarbonatul de sodiuse administreaz pe cale oral, sub form de pulbere.

Reactii adverse: El provoac adeseaeructaiii o jen abdominal. Din cauza aportului excesiv desodiu, utilizarea prelungit poate antrena un edem algleznelorigreuri.

Contraindicatii:bicarbonatul de sodiueste contraindicat n caz deinsuficien cardiacsaurenal(risc deedem).

Sulfatiazol (C9H9N3O2S2)-este o pulbere alb sau glbuie, greu solubil n ap, uor solubil n solveni uzuali ai sulfamidelor.

Mod de administrare: Se poate aplica local sub form de pulberi, simple sau compuse, soluii (colire 10%), unguente (10 20%), iar pe plgi sub form de hemopansament sulfamidat .Prezentare comercial: pulbere, tablete a 0,5 g i soluie 20% n fiole de 5, 10, 50 i 250 ml.

Ovestrol ovule

Compoziie: Ovule coninnd: diacetilat de hexestrol (5 000 u.i.estrogen) 0,050 g, sulfatiazol 0,250 g,acid lactic0,050 g, excipient pentu 1ovul(cutie cu 10 buc.).Aciune terapeutic: Estrogen de sintez,troficalmucoaseivaginalei antibacterian.Indicaii: vaginiteacute i cronice; eroziunivaginale, prurit vulvar,cervicite, leucoree nespecific.Doze i mod de administrare: n fiecare sear, 1 ovul intravaginal, dup o prealabila spltur vaginal, timp de 10-15 zile sau chiar mai mult, pn la dispariia leucoreei; pentru consolidare,tratamentulse continu cu unovulla 3 zile, timp de 1-2 luni.Reacii adverse: -tratamentulprelungit provoac fenomene de sensibilizare local la sulfatiazol.

Pulberea de acid boricB(OH)3 poate fi aplicat local n eczeme umede, plgi proaspete i sub atelele chirurgicale care imobilizeaz oasele fracturate.

Indicaii: Este indicat n bolile conductului auditiv extern,n infecii ale pielii.

Mod de administrare: 3-5 picturi de soluie 2% n conductul auditiv extern de 2-3 ori pe zi.

Reacii adverse: in tratamentul ndelungat i cu doze mari, n insuficiena renal sunt posibile:greuri,vrsturi,diaree,erupii cutanate,cefalee,convulsii.

Contraindicaii :insuficien renal, sarcin, toxic pentru copii.

Pstrare:loc uscat, rcoros, ferit de lumin.Se elibereaz fr prescripie medical.

Calcidin -pulbere efervescent Calciul(Ca) este cel mai abundent mineral din organismul uman fiind necesar pentru dezvoltarea osoas normal, cuagularea sangvin, transmisia neuronal, funcia muschiului inimii i tonusul muscular scheletic. Vitamina D3 favorizeaz preluarea calciului i stimuleaz fixarea acestuia n oase. Aceasta poate fi produs de ctre organism prin expunerea la soare, dar producia proprie s-ar putea s fie insuficient pe termen lung, n special n timpul lunilor de iarn, cnd organismul produce mai puin vitamina D.

Pe lng doza semnificativ de calciu, Calcidin mai contine i 100% din doza zilnic de Vitamina D3 i Vitamina K.Calcidin are un gust plcut i rcoritor de lmie.Prezentare: 20 plicuri

Interactiuni: Calcidin nu conine zahr i de aceea poate fi consumat i de ctre diabetici. Pentru femeile nsrcinate se recomand consultarea medicului nainte de administrarea oricrui supliment alimentar. Calcidin conine cea mai mare concentraie de calciu de pe piaa suplimentelor alimentare sub forma de plicuri din Romnia.

Mod de Administrare: Mod de administrare: 1/2 - 1 plic pe zi dizolvat ntr-un pahar cu ap, consumndu-se imediat.

Baneocin pulbere

Doze si mod de administrare: Doza recomandat : 2-4 aplicaii de baneocin - pulbere cutanat pe zi att la copii,ct i la aduli.La pacienii cu arsuri suprainfectate pe mai mult de 20% din suprafata corpului, Baneocin - pulbere cutanat se va aplica o singur dat pe zi (n particular la pacienii cu insuficien renal), deoarece substanele active pot fi absorbite.n cazul unui tratament local se recomand s nu se depaeasc doza de 1 g neomicin pe zi (corespunztoare la 200 g pulbere cutanat sau unguent Baneocin) administrat pentru o perioad de timp de maxim 7 zile. n cazul repetrii tratamentului, aceast doz trebuie redus la jumtate.

Mod de administrare: Pulberea cutanat se aplic n strat subire pe zona de tratat; se poate acoperi cu un pansament.Interaciuni:n cazul absorbiei sistemice, administrarea concomitent de cefalosporine sau de alte aminoglicozide poate potena nefrotoxicitatea.La pacienii la care se administreaz narcotice, anestezice sau relaxante musculare, absorbia de Baneocin poate potena blocad neuromuscular.Atenionari speciale : La pacienii cu insuficien hepatic sau/i renal, datorit creterii riscului de reacii adverse, naintea i n timpul tratamentului intensiv cu Baneocin se recomand efectuarea de teste ale funciilor hepatic i renal i audiometrie.-La pacienii cu otit medie cronic cu evoluie de lung durat este necesar prudena datorit posibilei ototoxiciti.-La pacienii cu acidoz, miastenia gravis sau alte boli neuromusculare este necesar prudena deoarece, dac are loc absorbia necontrolat a substanelor active din Baneocin, poate s apar blocada neuromuscular. Pentru antagonizarea acestei blocade pot fi utilizate calciul i neostigmina.Sarcina i alaptarea: Neomicina, ca i toate antibioticele aminoglicozidice, traverseaz placenta. S-au descris apariia de leziuni ale aparatului cohlear la ft, n cazul administrrii parenterale de doze mari la mam.Deoarece este posibil absorbia sistemic a substanelor active din Baneocin, nu se recomand adm