Home >Documents >i Farmacologia Clinică (Gen) (1)

i Farmacologia Clinică (Gen) (1)

Date post:09-Jul-2016
Category:
View:21 times
Download:0 times
Share this document with a friend
Description:
generalitati
Transcript:
  • FARMACOLOGIA CLINICFARMACOLOGIA CLINIC Definiie: tiina care studiaz medicamentele pe om. Este o tiin aprut relativ recent, prin anii 1950, n S.U.A. i Marea Britanie; A luat o amploare deosebit odat cu dezastrul provocat de talidomid; n rile occidentale, farmacologia clinic este disciplin obligatorie (mandatory) n nvmntul medical superior;

  • Talidomida = un hipnotic inofensiv cu aciune anxiolitic i antivomitiv;

    Administrata la gravide, talidomida a condus la malformaii congenitale grave: amelie, focomelie;

    Concluzia: cercetrile experimentale nu sunt suficiente;

  • Medicamentele nu pot fi introduse n practica medical dect dup cercetri aprofundate de farmacologie clinic;Este absolut necesar ca medicamentele s parcurg cele 2 mari categorii de studii:

    1). Studii de farmacologie fundamental (experimental) cercetri preclinice

    2). Studii de farmacologie clinic cercetri clinice

  • Obiectivele farmacologiei clinice1). Descoperirea i introducerea de noi medicamente n practica medical; este principalul obiectiv.

    2). Descoperirea unor efecte terapeutice noi ale unor medicamente existente i utilizate n practica clinic;Exemplu: Rezerpina a fost folosit iniial ca neuroleptic n tratamentul unor boli psihice (schizofrenia).

  • Datorit efectelor adverse (depresie marcat, agravarea terapiei electroconvulsivante), rezerpina a fost abandonat pentru acest scop;

    Ulterior s-a observat c rezerpina scade valorile T.A.

    Astzi, rezerpina este folosit ca medicaie antihipertensiv;

  • Captoprilul i Enalaprilul (I.E.C.A.)

    Iniial, au fost folosite n tratamentul H.T.A.

    Ulterior s-a dovedit c aceste medicamente inhib proliferarea celulelor musculare netede vasculare i a celor din miocard.

    De aici i folosirea lor n tratamentul I.C.C.

  • 3). Reconfirmarea /infirmarea unor aciuni farmacologiceale unor medicamente;

    1). Digitalicele (digoxina) se folosesc n practica medical de peste 200 de ani.

    Studiile de farmacologie clinic au reconfirmat c sunt eficace/active /utile, n continuare, n tratamentul I.C.C.;

  • 2). Pentetrazolul i Niketamida = analeptice bulbare sau analeptice cardiorespiratorii.

    n trecut, aceste medicamente s-au folosit n diverse stri de com, pentru stimularea respiraiei i a circulaiei.

    Aceste medicamente nu se mai folosesc n prezent, valoarea lor terapeutic a fost infirmat;

  • 4). Monitorizarea efectelor adverse ale medicamentelor.n fapt, este vorba de un sistem organizat de supraveghere i consemnare a efectelor adverse = Farmacovigilena.Acidul acetilsalicilic (aspirina) se folosete nc din anul 1895.

    ns, abia prin anul 1947 s-au semnalat leziunile mucoasei gastrice, efecte adverse ale aspirinei.

  • Istoricul farmacologiei cliniceCteva personaliti au marcat dezvoltarea farmacologiei, n general, i a farmacologiei clinice, n special.Rudolph Bucheim (1820-1879) este considerat printele farmacologiei moderne. El a conceput primul laborator independent de farmacologie, n propria cas, n Tartu, Estonia de astzi.

  • n S.U.A., Harry Gold i Walter Modell au pus bazele moderne ale farmacologiei clinice, prin anii 1930.Cei doi au introdus practic noiunea de studiu dublu-orb (double-blind design) n cercetarea clinic a medicamentelor. Ei au pus la punct o metod de msurare precis a biodisponibilitii digoxinei.

  • Totodata, cei doi cercetatori au pus bazele farmacologiei clinice i a terapeuticii. n 1932, Paul Martini a publicat o monografie intitulat "Metodologia cercetrii n terapeutic", n care erau cuprinse cercetrile sale privind evaluarea medicamentelor asupra omului. Paul Martini este considerat ca fiind primul farmacolog clinician.

  • Martini a descris metoda placebo, grupul de control, stratificarea i alte concepte cu care opereaz farmacologia clinic. El a subliniat rolul unor masurtori precise precum i faptul c trebuie satabilit o baz de plecare, nainte de a ncepe o cercetare clinic. El a introdus i termenul de farmacologie clinic.

  • INTRODUCEREA MEDICAMENTELOR N TERAPEUTICIntroducerea de noi medicamente n practica medical necesit studii extrem de riguroase, att pe animale de laborator, ct i pe om;

    Testele i probele pe care trebuie s le treac noul medicament sunt foarte severe;

  • Din 100 de substane testate pe animale doar una ajunge s fie evaluat prin teste clinice;

    Din 45 de compui testai clinic doar unul ajunge efectiv medicament;

    Anual, sunt introduse pe pia circa 200-400 de noi medicamente.

    Nu toate sunt validate n timp;

  • n prezent se studiaz eficacitatea, dar i toxicitatea i sigurana medicamentului, pe toat durata de folosire a acestuia;

    Se evalueaz raportul beneficiu terapeutic/reacii adverse;S-au stabilit cteva reguli cu caracter obligatoriu.

    Ele tind s devin un standard internaional.

  • 1). Reguli de bun practic privind fabricarea (G.M.P.- good manufacturing practice);

    2). Controlul de laborator (G.L.P.good laboratory practice);

    3). Reguli de bun practic clinic sau evaluare clinic (G.C.P.-good clinical practice);

  • A). EVALUAREA PRECLINIC (EXPERIMENTAL)

    Mai nti, se evalueaz medicamentul/substana care va deveni medicament pe animale de laborator;

    Iniial, se efectueaz un screening farmacologic se caut anumite aciuni ale substanelor cercetate.

  • Exist un screening primar (simplu) identificarea/descoperirea substanelor care au o anumit aciune;

    Un screening elaborat, n care, prin teste amnunite se analizeaz i se compar substana de cercetat cu alte medicamente cunoscute (pe un anumit profil farmacologic);

  • Apoi se studiaz relaia dintre doz i efectul farmacologic;

    n continuare, se testeaz toxicitatea:

    1). toxicitatea acut;2). toxicitatea subacut;3). toxicitatea cronic, inclusiv riscul mutagen, teratogen i carcinogen;

  • Se stabilesc dozele letale i procentul de letalitate pentru diverse doze de medicament;

    Medicamentele/substanele care vor deveni medicament sunt apoi supuse studiilor de farmacocinetic, farmacodinamie i famacotoxicologie;

  • I. Evaluarea farmacocinetic

    Absorbia i biodisponibilitatea;

    Concentraiile plasmatice/sanguine (eficace, maxime);

    Legarea de proteinele plasmatice;

    Distribuia tisular;

  • Metabolizarea/biotransformarea;

    Eliminarea, inclusiv calcularea T1/2;

    Tipul de cinetic la repetarea dozelor de medicament;

    Calea de administrare va fi cea presupus a fi folosit apoi la om;

  • II.Evaluarea farmacodinamicSe studiaz efectele farmacologice presupuse a fi utile n terapeutic (pe animale sntoase n totalitate sau pe organe izolate);

    Se determin DE50 i se fac comparaii cantitative cu alte medicamente;

  • III. Evaluarea toxicologic

    Evaluarea toxicitii acute calcularea DL50 pe cel puin dou specii de roztoare;

    Evaluarea toxicitii cronice, efectele asupra reproducerii, efectul teratogen, pe cel puin dou specii de mamifere roztoare i neroztoare;

  • Se fac teste de laborator, teste funcionale renale i hepatice;

    O parte din animale se sacrific;

    Se fac alte analize, inclusiv examen anatomopatologic;

  • B). EVALUAREA CLINICnainte de introducerea n terapeutic;Toate rezultatele obinute pe animalele de laborator ne dau anumite indicaii privind: DozeleEficacitatea clinicReaciile adverseIndicaiile terapeutice

  • Exist deosebiri importante privind farmacocinetica i farmacodinamia la om i animalul de experien;

    Rspunsul omului la medicament este o rezultant a unor interaciuni complexe (biochimice, psihice, genetice, de mediu etc.);

    Patologia la om are particulariti care nu se ntlnesc la animale;

  • Efectele unor substane/medicamente asupra unor simptome precum greaa, pruritul, anxietatea, apoi depresia precum i majoritatea bolilor psihice nu pot fi studiate dect n clinic;

    Studiile care se folosesc n farmacologia clinic pot fi de dou tipuri: prospectiv i retrospectiv;

  • 1). Studiul prospectiv: evaluarea eficacitii i securitii unui medicament conform unui protocol dinainte stabilit;

    2). Studiul retrospectiv: de exemplu, ncercarea de a stabili legtura dintre un medicament i un efect advers, folosind date trecute, consemnate n foi de observaie;

  • EVALUAREA CLINIC FAZELE I, II I III

    Evaluarea clinic a noilor medicamente (sau substane care au ansa s devin medicament) are caracter prospectiv;

    Trebuie s existe o planificare riguroas;

    Planul pornete de la rezultatele obinute pe animale de laborator;

  • Exist 3 faze mari ale evalurii clinice:Faza I = faza de farmacologie clinic / farmacologie uman;Obinerea unor date de farmacocinetic, farmacodinamie i farmacotoxicologie generale, informaii de baz;

    Eficacitatea i sigurana medicamentului;

    Este efectuat de farmacologul clinician;

  • Voluntari sntoi, circa 20-80 de persoane, n 1-2 clinici;Se folosesc doze crescnde, doze unice, doze multiple;

  • Faza a II-a = faza terapeutic exploratorie sau primele ncercri terapeutice;Principalul scop explorarea eficacitii terapeutice pentru indicaia dat;

    Stabilirea dozei terapeutice i a regimului terapeutic;

    Particip ntre 50 i cteva sute de bolnavi internai i avnd afeciunea pentru care se fac cercetri;

  • Studiul trebuie s fie controlat sau comparativ;

    Este efectuat de ctre farmacologul clinician i medicii de specialitate;

    Se impune o monitorizare foarte atent;

  • Faza a III-a = evaluare terapeutic extensiv sau confirmare terapeutic;Se urmrete eficacitatea terapeutic i sigurana medicamentului;

    Confirmarea efectelor terapeutice, stabilirea efectelor adverse i raportul beneficiu/risc

    Sunt cuprini n

of 128

Click here to load reader

Embed Size (px)
Recommended