+ All Categories
Home > Documents > Farmacologia clinică a remediilor colinergice.

Farmacologia clinică a remediilor colinergice.

Date post: 10-Apr-2018
Category:
Upload: inusikg
View: 236 times
Download: 1 times
Share this document with a friend

of 21

Transcript
  • 8/8/2019 Farmacologia clinic a remediilor colinergice.

    1/21

    Farmacologia clinic a remediilor colinergice.Ac-colina se produce deasemenea de unele esuturi ce nu au comun cu terminaiunilenervoase, de exemplu placent i celulele epiteliului ciliat n care ea ndeplinetefuncia de hormon local i acioneaz asupra receptorilor din teritoriul dat.

    Efectele Ac-colinei sunt bine cunoscute. Putem constata unele detalii:

    1) influenele asupra sistemului simpatic sunt nivelate de aciunea asupra celuiparasinaptic i se pot manifesta numai la administrarea atropinei.2) SNC deobicei are loc mai nti stimularea funciilor cu inhibarea lor

    ulterioar. E caracteristic excitarea, confuzie mintal, nelinite, insomnie(somnul dac survine este cu vise neplcute), tremor, dizartrie, iar uneoriconvulsii i com.

    3) Vasele sanguine stimularea receptorilor colinergici postsinaptici duce ladilatarea vaselor. n plus la aceasta, mai esenial, este vasodilatarea fiziologica arteriolelor i capilarelor, prin mecanisme ionice i de sintez a oxidului

    nitric, nereglate de SNV. Remediile anticolinesterazice poteniaz efectele Ac-colinei, indiferent de inervaie.4) Efectele cauzate de excitarea ganglionilor simpatici i sinapselor

    neuromusculare (deci receptorii din regiunile ce i au nceputul din SNC) -sunt nicotinice, iar cele de excitare a receptorilor postsinaptici ai SNV iganglionilor parasimpatici, glandele sodoripare i special din vase suntmuscarinice.

    M-colinomimeticileMuscarina nu prezint interes terapeutic, ci doar farmacologic.

    n cantiti mici se conine n ciupercile Amanita muscaria (bureii pestrii). Eleau primit aceast denumire deoarece provocau moartea mutilor domestice (Muscadomestic), iar muscarina provine de la substana insecticid din ciuperci. ns cutimpul s-a constatat c muscarina comparativ nu este toxic pentru mute. Ciupercilen afar de aceasta mai conine substane cu proprieti colinolitice i GABA-ergice,deareea i manifest efecte psihoactivitoare asupra omului. Intoxicaiile cu ciuperci semanifest prin simptome colinolitice, colinomimetice i GABA ergice, toate deorigine central. Pentru determinarea strii pacientului e necesar de al examinaminuios.

    O cantitate mai mare de muscarina se conine n ciupercile din familia.

    Locuitorii Siberiei de Est folosesc ciupercile (burei) ca stimulatori ai SNC.Vikinghii strbuni se foloseau de ele pentru majorarea voinei de lupt.

    Neurtransmisia colinergic este destul de distribuit n organism, formnddomeniul colinergic subdivizat convenional n cel central i periferic. Acetilcolinaeste neuromediatorul prin care se realizeaz transmisia impulsului nervos. Ea esteeliberat din vezicule prin exocitoz permanent n cantiti mici pentru meninereatonusului funcional, precum i cantiti mari sub influena influxului nervos i

    potenialului de aciune. Reglarea eliberrii se face prin intermediul auto- iheteroreceptorilor (alfa-, serotonin- i histaminergiic) presinaptici, liganzilorendogeni i preparatelor colinergice, precum i a unor ioni. Astfel, la excitarea

  • 8/8/2019 Farmacologia clinic a remediilor colinergice.

    2/21

    autoreceptorii presinaptici i utilizarea preparatelor cu aciune M-colinomimetic seconstat micorarea eliberrii Acetilcolinei din membrana presinaptic. Efect similarse denot i la administrarea antagonitilor de calciu, analgezicelor opioide precum ila excitarea alfa-adrenoreceptorilor presinaptici i prezena ionilor de magneziu. nacelai timp la stimularea heteroreceptorilor presinaptici serotoninici sau la aplicarea

    ionilor de calciu eliberarea acetilcolinei crete.n loc deosebit n domeniul colinergic l ocup receptorii postsinaptici,subdivizaia n M i N -, iar fiecare din ei n subtisurile M1-M4 i N1 i N2. Aceteasunt situai pe membrana postsinaptic, iar prin intermediul proteinelor G meduleazactivitatea canalelor ionice i enzimele membranare. Astfel, la stimularea M-colinoreceptorilor sunt influenate dou sisteme efectoare fosfolipaza C (prinintermediul proteinei Gq) i adenilatciclaza (prin intermediul proteinei Gi).

    Fosfolipaca C activat metabolizeaz fosfatidilinozitol difosfatul cu formareamesagerilor secundari intracelulari inazitaltrifosfai (IP3) i diacilglicerol (D A G).

    Primul din acetea (IP3) elibereaz calciul din reticului endoplasmatic care formeazun complex cu calmadulina i activeaz calciu calmodulin Kinaza ce asigurfosforilarea proteinelor intracitoplasmatice. DAG prin stimularea protinkinaza c,intensific de asemenea fosforilarea acestora.

    Inhibarea adenilatciclazei este responsabil de diminuarea biosintezei iconcentraiei AMPc, mesager secundar, ce activeaz proteinkinaza A.

    Receptorii M- i N- colinergici sunt distribuii att n SNC, ct i la periferie.Astfel, n SNC ei au o rspndire larg, dar predomin densitatea M1 i M4. N1-colinoreceptorii sunt concentrai n nucleul interpeduncular i habemel, precum iterminaiunile presinaptice ale neuronilor corticali i meza-striatile. La nivelulmduvei spinrii N1-receptorii sunt responsabili de stimularea, celulelor Renshaw.n sistemul limbic se afl exclusiv M1 i M4 colinoreceptorii, iar n cortex, corpiistrici, hipocamp- M1, cerebral M2.

    Colinoreceptorii nicotinici sunt situai n ganglionii vegetativi simpatici imedulosuprorenale (N1), plcile neuromusculare (N2). n acelai timp cei muscariniciau o distribuire exclus n organele interne la terminaiunile pre- i postganglionare

    parasimpatice dup cum urmeaz:M1-ganglionii parasimpatici; M2-miocard, musculatura neted (vascular); M3-glandele exocrine, musculatura neted (organele interne). Att N1, ct i N2-

    colinoreceptorii sunt cuplai cu canalele ionice, ndeosebi Na- i mai puin K-, Ca++,cu deschiderea lor i influxul ionilor n celule i respectiv apariia unor efectestimulatoare.

    M-colinoreceptorii sunt legai preponderent cu sistemele enzimatice dup cumurmeaz. M1 i M4 cu adenilatciclaza cu micorarea coninutului AMPc i apariiaefectelor deprimante. Concomitent M2 i M3 le nchid, relevnd respectiv aciune dedeprimare i stimulare.

    Domeniul colinergic regleaz multiple funcii fiziologice (nervoas superioar,vegetativ i somatic), dar are i implicaii fiziologice complexe att nivel central,

    ct i periferic. Hipofuncia sistemului colinergic n SNC este responsabil detulburri de nvgare i memorie spaial, demenia tip ezheimer, iar hiperfuncia deboala Parkinson (tremor, rigiditate, bradichinezei).

  • 8/8/2019 Farmacologia clinic a remediilor colinergice.

    3/21

    La nivel periferic att hipofuncia, ct i hiperfuncia pot fi cauza a diferitormaladii i stri patologice (bradicardie, bloc atrio-ventricular, hipotensiune arterial,

    branhospasm, colici viscerole, ulcer gastro-duodenal, hipersecreia glandelor,miastenia etc).Arecolina Alcaloid din nucile Areca catechu (betelea) pe care le utilizeaz

    populaia din regiunile estice. Ea provoac o dependen uoardeoarece stimuleaz SNC. Cu scop terapeutic nu se folosete.Pilocarpina alcaloid din Pilocarpus jaborandi. a) f.l.colir 1 i 2% 10-15ml ; peliculeoftalmice cu 0,0027 pilocarpin.1. Se folosete n tratamentul diferitor forme de glaucom.

    Mioza i spasmul acomodaiei sunt mai puin durabile ca micorarea presiuniiintraoculare.Mioza dureaz de la 3 la 24 oreSpasmul acomodaiei dispare peste 2 ore

    Efectul de micorare a presiunii intraoculare ncepe peste 10-15 min, max 30 min, durata 4-8 ore.2. Regimul de dozare:

    a) Se aplic cte 1-2 pic sol. 1% 2-6 ori pe zi. n cazuri mai grave sauneeficitate se utilizeaz n concentraii mai mari (pn la 6%) sau sub formde unguent;

    b) Unguentul se aplic 1-2 ori cte 1cm sau pe vrful beiorului de sticl duppleoapa de jos;

    c) n cazuri grave se recomand membranele oftalmice 1-2 ori n zi sauocusert (preparat ce exercit un efect durabil pn la 7 zile);

    d) E posibil utilizarea cu simpatomimeticele, beta-adrenoblocante, inhibitoriicarboanhidrazei etc;

    e) n glaucomul acutse utilizeaz sol. 4% la fiecare 5-15 min de 5-6 ori, ncontinuare la 30 min 3 ori, apoi n funcie de necesitate.

    3. Reaciile adverse:a) rar-cefalee;

    b) la utilizarea ndelungat conjunctivit folicular, dezvoltarea toleranei;c) n caracat incipient poate provoca dereglri de vedere.

    4. Contraindicaii:

    a) irit;b) iridociclit;c) maladii oftalmice n care mioza nu e dorit

    Aceclidina f.l. colir 2,3,5%, ung 3 i 5%. Efectul de micorare a presiuniiintracelulare se dezvolt peste 10 min, max. 30 min, durata 6 ore i mai mult.Duc aceste considerente se indic preponderent n glaucomul cronic cte 3-4instilaii pe zi n sacul conjunctival n atonia intestinal se indic sol. 0,2% 1-2ml s/c, iar n caz de necesitate se repet de 2-3 ori la interval 20-30 min. Cu scopde cercetare radiologic a tubului digestiv se administreaz 0,5 1 ml sol.0,2%

    s/c cu 15 min nainte de procedeu.Carbachol - fl.colir 3% - 10 ml. Reprezint un M-N-colinomimetic ce const din:carbamoil colina i hidroxietilceluloz.

  • 8/8/2019 Farmacologia clinic a remediilor colinergice.

    4/21

    Spre deosebire de Ac-colin nu se hidrolizeaz de colinesteraz i excit efectmai pronunat i mai ndelungat. Mioza se dezvolt peste 15-20 min i dureaz 4-8ore. Micoreaz presiunea intraocular efectul ncepe peste 20-30 min, max 2 ore.Hidroxietilceluloza contribuie la penetrarea n iris.Indicaii glaucomul acut i cronic.

    Regimul de dozare 1-2 pic. Sol. 3% 2-4 ori pe zi.Reaciile adverse.1) cefalee2) hiperemie uoar a conjunctivitei3) senzaie de nisip, usturime n ochi4) la persoanele dup 40 ani sunt posibile modificri n cristalin

    Contraindicaii sensibilitate la componeniPrecauii la bolnavii cu defecte ale irisului.

    Preparatele anticolinesteraziceSe subdivizeaz dup:I. Timpul aciunii.

    1) uor reversibile (10-20 min) edrofoniul;2) moderat reversilile (1-8 ore) neostigmina, fizostigmina,

    piridostigmina, galantamina, distigmina, ambenoniul, amipiridina;3) ireversibile - compuii organofosforici: a) ca medicamente -

    paraoxon, arniun, ecotiopat; b) ca insuficiente - carbofos, diclofosetc; c) ca arme chimice zorin, zoman, etc.

    II dup aciunea preponderent asupra organelor:Cu insuficien asupra tubul digestiv, vezicii urinale:neostigminfizostigmin

    piridostigmin

    distigmingalantaminamipiridin

    B. Cu insuficiena asupra ochiul:fizostigminecotiopat

    paraoxon

    arminneostigmindemecoriul

    C. Cu insuficien asupra musculaturi striate:galantaminambenoniuedrofoniut

    piridostigminneostigmindistigmin

    Cu insuficien asupra SNCgalantaminafizostigmina

    Farmacocinetica preparatelor anticolinesterazice

    Modul de administrare depinde de grup dup apartenena de grup dup structurchimic. Din acest punct de vedere destingem:1) anume teriare galantamina, firostigmina

  • 8/8/2019 Farmacologia clinic a remediilor colinergice.

    5/21

    2) anume biscuaternare neostigmina, piridostigmina, ambenonial, edrofoniul,demecariul, distigmina

    Aminele teriare se absorb bine i mai uor traverseaz barierele i membranelebiologice, inclusiv i cea hematoencefalic.Aminele biscuaternare posed o absorbie slab i inegal la administrarea peroral,

    practic nu penetreaz bariera hematoencefalic. Se administreaz de obicei parenteral(s/c; i/m; i/v). Dozele pentru administrarea peroral sunt de 20-30 ori mai mari dectpentru cele parenterale.Dup durata efectului la administrare per os constituie: neostigmina 2-3 ore;

    piridostigmina 3-6 ore, pentru formele prolongate (retard) 4-10 ore;ambenomul 5-10 ore; distigmina pn la 24 ore.

    Tabelul 1. Durata efectelor oftalmice (micorarea presiunii intraoculare) aleanticolinesterazicelor.

    Preparatul nceputul max durata NotNeostigmina 10 min 30 min 2-3 ore Slab penetreaz nmediile ochiului

    Fisostigmina 10 min 30 min De la 4-8 la24-48 ore

    Nu este avantajor n curaprelungit.

    Demecariul 20 min 4-24 ore 4-5 zile Potena mare i durabilEcotiopatul 15 min 1-2 spt. Efectul este intens i

    durabil.

    La administrarea i/v. durata efectului constituie la: edrofoniu circa 10-20 min(survine) peste 15-30 sec; neostigmin circa 20 min (survine) peste 1 min;fizostigmin circa 10-20 min

    Dup injectarea s/c sau i/m la neostigmin efectul survine peste 10 min, cu odurat de 3-4 ore; la fizostigmin peste 10-20 min cu o durat de 2-4 ore; lagalantamin efectul evolueaz mai lent dar mai durabil ca la neostigmin.

    Indicaiile i elecia anticolinesterazicelor1. Glaucom fiziostigmin, demecariu, ecotiopat, neostigmin, armin;2. Atonia intestinal postoperatorie neostigmin, piridostigmin, distigmin,

    galantamin, amipiridin;3. Examenul radiologic al organelor tubului digestiv neostigmin, fizostigmin,

    distigmin;4. Atonia vezicii urinare neostigmina, piridostigmina, galantamina, distigmina5. Intoxicaii cu atropin antidepresive triciclice, fenotiazine fizostimnin,

    neostigmin, galantamin, amipiridin;6. Miastenia ambenoniu, galantamin, neostigmin, piridostigmin, distigmin;7. Criza miastenic, diagnosticul miasteniei edrofoniu, neostigmin;8. Sechelele poliomelitei, traumele nervilor periferici neostigmin, amlenoniu,

    galantamin, piridostigmin, distigmin;9. Nervite, polinervite, radiculit galantamin, neostigmin, piridostigmin;

  • 8/8/2019 Farmacologia clinic a remediilor colinergice.

    6/21

    10. Sechelele traumei SNC, ictusului, meningitelor, meningoencefalitei galantamin;

    11. Decurarizarea miorelaxantelor antidepolarizante neostigmin,galantamin, piridostigmin;

    12. Tahicardie paroxistic supraventricular neostigmin.

    Contraindicaiile i precauiile remediilor anticolinesterazice.astm bronic

    parkinsonismobstricie mecanic a intestinului i vezicii urinare

    peritonitbradicardieepilepsiehipotensiune arterial

    I trimestru al graviditiiboala ulceroas- maladii cardiovasculare

    Particularitile farmacologice ale unor preparate:1) Neostigmina f.l.-compr.0,15, fiole 0,005%-1ml i 5ml.Aspecte farmacocinetice:

    1) compus cuaternar de azot;2) se absoarbe insuficient i variat din tubul digestiv; se indic cu 30 min

    nainte de mas;3) traverseaz greu membranele biologice inclusiv cea hematoencefalic;4) se inactiveaz parial la prima trecere prin ficat;5) este n parte hidrolizat de colinesteraz;6) parial se elimin prin urin.Efectele farmacologice sunt cauzate de insuficiena asupra M i N-colinorecep-

    torilor i determinate de dozele utilizate. Aciunea preponderent, n ordinedescrescnd, asupra sistemelor i organelor poate fi reprezentat astfel: tubuldigestiv, vezica urinar = sinapsele neuromusculare > SCV > ochiul.Particularitile regimului de dozare n dependen de sistemul cardiovascular.

    1) atonia intestinal postoperatorie, constipaie aton, pregtirea pentru urografie,retroneumoperitoneum - oral 1-2 compr./zi sau s/c, i/m cte 0,5-1 mlsol.0,05%), cu repetare la necesitate;

    2) retenia urinar postoperatorie - 0,5 ml i/m sau s/c, cu repetare la nevoie ndependen de situaia clinic;

    3) miastenie - oral 75-300 mg/zi n 3-4 prize sau 1-4 ml s/c; i/m, concomitent cuatropin.

    4) antagonist al miorelaxantelor antidepolarizante - i/v 1-2,5 mg sau 2-5 ml lanevoie se repet pn la 5 mg (10 ml). Concomitent sau anterior se indic

    atropina 0,6-1,2 mg parenteral;5) tahicardie paroxistic supraventricular dac alte metode eueaz;6) glaucom primar i secundar.

  • 8/8/2019 Farmacologia clinic a remediilor colinergice.

    7/21

    4) Piridostigmina (Kalymin, mstinon) f.l. compr.0,01; dragee 0,06; fiole 1ml sol. 0,1%. Este similar dup proprieti cu neostigmina i se caracterizeaz

    prin:1) se absoarbe mai bine din tubul digestiv;

    2) efectul se dezvolt mai lent (este 2 ore) i dureaz 3-6 ore iar din comprimateleretard se elibereaz lent cu o durat de la 4 la 10 ore;3) acioneaz preponderent asupra muchilor scheletici, cordului, tubului digestiv;

    Particularitile regimului de dozare n dependen de indicaii:1) miastenie -1-3 dragee 2-4 ori pe zi sau 120-200 mg/zi n 3-4 prize parenterale

    se indic s/c; i/m; i/v cte 0,0005 de 5 ori/zi sau 1-5 mg/zi;2) ca antagonist al miorelaxantelor antidepolarizante se administreaz i/v lent

    0,005 cu 0,5 mg atropin;

    3) atonie intestinal, constipaie atona - cte un comprimat dimineaa i seara,sau 1 drageu fiecare 4 ore);Utilizarea piridostigminei necesit precauie primele 3 luni de sarcin; precum i

    la asocierea cu morfin, barbiturice.

    Fizostigmina (eserina) alcaloid din seminele mature de Phisostigma venenosum.F.l. fiole 2ml cu 2 mg fizostigmina salicilat; colir 0,1-1%.Particularitile farmacologice in de:

    1) efectul este mai manifest asupra ochiului, intestinului i SNC;2) penetreaz bariera hematoencefalic i nltur efectele colinomimeticelor,

    fenotiazinelor i antidepresivelor triciclice;3) interacioneaz cu ambele colinesteraze de care este hidrolizat;4) se elimin prin urin sub form de metabolii;5) colirul nu este stabil i se coloreaz n roz la aciunea luminii, cu formarea de

    metabolii ce exercit aciune iritant asupra conjunctivei.Particularitile regimului de dozare:

    a) glaucom colir 0,1-1% -1-2 pic 4-6 ori/zi (efectul apare peste 5-10 mini dureaz 4-5 ore );

    b) keratite, ulcere trofice ale corneei (alternd cu atropina pentru a

    mpiedica aderena irisului)c) s/c sau i/v n intoxicaii cu colinolitice, fenotiazine, antidepresive

    triciclice -2 ml lent la nevoie cte 2-4 ml (2-4 mg) la fiecare 2-4 ore.Distigmina (ubretid).F.l. compr.0,005 N20; fiole 1 ml 0,05 sau 0,1% (0,5 sau 1 mg):Distigmina se caracterizeaz prin :

    1) efect anticolinesterazic de lung durat (pn la 24 ore);2) predomin efectele M-colinomimetice;3) Indicaii:

    a) atonia intestinal postoperatorieb) constipaii hipo-sau atonie, megacolonc) atonia vezicii urinare i ureterelor

  • 8/8/2019 Farmacologia clinic a remediilor colinergice.

    8/21

    d) paralizii periferice a musculaturii striatee) miastenia.

    4) Regimul de dozare:a) i/m 0,5 mg; urmtoarea injecie peste 24 ore. n caz de tratament

    individual se prevede ntrerupere 2-3 zile.

    b) Intern n doza iniial 5 mg pe zi. n dependen de reacia pacientuluidoza se poate mri la 2 comprmate/zi sau micorarea la un comprimat n2-3 zile.

    Galantamina (nivalin)F.l.- fiole 1 ml-1%; 2,5; 5 i 10%; 1%-5 ml/i/v; compr 0,001; 0,005 N20 i 50.Particularitile farmacologice:

    1) insuficien preponderent asupra musculaturii striate i tubului digestiv;2) aciune iritant asupra conjunctivei din care cauz nu se folosete n

    oftalmologie;

    3) penetreaz bariera hematoencefalic;4) este mai puin toxic ca fizostigmina;5) Indicaiile de preferin sunt: sechelele polimielitei, nervit, polinervit,

    radiculit, radiculonervit, paralizii spastice, scheleledup accidente vasculare,procesele inflamatorii, afeciuni toxice, traumatice (ictus, meningit, mielit,meningoencefalit etc.), antagonist al miorelaxantelor antidepolarizante.

    Regimul de dozare. La aduli s/c de la 2,5-25 mg/zi. Tratamentul se ncepe cu dozeminime, care treptat se majoreaz. Dozele mari se subdivizeaz n 3 prize. Cura pnla 50 zile. Se poate repeta peste 1-1,5 luni de 2-3 ori. Preparatul se recomand deutilizat concomitent cu procedurile de fizioterapie masaj, gimnastic curativ etc,care trebuie ncepute peste 1-2 ore dup adminstrarea preparatului. Ca decurarizant i/v 10-20 mg la aduli.

    EdrofoniulF.l. flacoane a 10 ml (10 mg ntr-un ml)Proprietile farmacologice:

    1) aciune intens asupra musculaturii striate prin mecanism direct, musculotropi indirect;

    2) efectele asupra musculaturii striate se atinge la doze care nu influeneaz M-

    colinoreceptorii;3) spre deosebire de neostigmin efectul are laten i durat scurt de aciune.4) Indicaiile specifice sunt:

    a) antagonist al miorelaxantelor antidepolarizante.b) diagnosticul miasteniei;c) criza miastenic.

    Regimul de dozare 10 mg i/v, efectul dureaz 10 min.

    Interaciunile anticolinesterazicelor

    1) Anticolinesterazicele poteneaz efectele: suxametoniului; colinomimeticelor; -adrenoblocantelor; simpatoliticelor. Combinaii periculoase se constat laasocierea cu ultimele 2 grupe;

  • 8/8/2019 Farmacologia clinic a remediilor colinergice.

    9/21

    2) Efectele anticolinesterazice se sumeaz la asocierea cu: antidiabeticele orale,anesterazicele generale, analgezicele opioide, psihostimulantele SNC(excitantele SNC), glicozidele cardiace, hipnoticele, vasodilatatoarele;

    3) Efectele anticolinesterazicelor se micoreaz la asocierea cu: , -adrenomimeticele, - adrenomimeticele, anestezicele locale;

    4) Anticolinesterazicele micoreaz efectul: miorelaxantelor antidepolarizante,anticolinergicelor (M-colinoblocantelor, ganglioplegicelor), miorelaxant alaminoglicozidelor;

    5) Anticolinesterazicele manifest antagonism cu: - adrenomimeticele,antiaritmicele, antidepresivele triciclice, antiparkinsonienele,anticonvulsivantele, neurolepticele.

    M-colinoblocanteleClasificarea:

    I dup structura chimic.Amine teriare: atropina, scopolamina, platifilina, homatropina.Compui biscuaternare : metociniul, pirenzepina, telenzepina, ipratropiul, oxitropiul,

    butlscopolamina, metilscopolamina, propantelina.II. dup provenien.

    a) Naturale (alcaloizi) - atropina, hiosciamina, scopolamina,platifilina;

    b) Sintetice: butilscopolamina, metilscopolamina, metociniul,ipratropiul oxitropiul, propantelina.

    III. dup utilizarea clinic.a) midriatice homatropin, atropin, tropicamid, scopolamin;b) antispastice platifilin, metociniul, metilscopolamina,

    butilscopolamin, propantelin;c) antiasmatice ipratropiu, oxitropiu, metociniu;d) antisecretorii pirenzepin, telenzepin.

    IV. dup influena asupra receptorilor.a) Neselective atropin, homotropin, scopolamin, platifilin, metociniu,

    butilscopolamin, tropicamid, ipratropiul, metilscopolamin, propantelin,oxitropiu.

    b) Selective - M1-CB pirenzepin, telenzepin, M2-CB himbacin, galantamin, M3-CB-hexahidrozildifendiol.

    AtropinaAlcaloid din frunze i rdcinile plantelor solanacea Atropa belladona(mtrguma) i Datura Stramoniun (ciumfaia). Reprezint un racemat din priegale de L i D-hiosciamin. n plantele proaspete se gsete ndeosebi L-hiosciamina are care este activ farmacodinamic. Atropina se formeaz n timpuluscrii plantei i al extragerii alcaloidului. Intensitatea aciunii sale este cu

    jumtate din cea a hiosciaminei

  • 8/8/2019 Farmacologia clinic a remediilor colinergice.

    10/21

    Farmacocineticaa) se absoarbe rapid dup administrarea parenteral sau oral cu o biodisponibilitate

    mare;este o amin teriar ce uor penetreaz membranele i barierele biologice;

    c) difuzeaz n toate organele i esuturile organismului n cantiti mici trec n

    laptele matern i n sngele fetal;d) dupadministrarea intern i i/m sub form de soluie efectul maxim se dezvoltpeste o or, iar cea i/v 0,32 mg peste 15-20 min;

    e) dup utilizarea inhalatorie a 0,5-1,5 mg efectul maxim survine peste 30-90 min;f) 40-50 % se cupleaz cu proteinele plasmatice;g) parial se metabolizeaz n ficat n metabolii inactivi prin hidroliz enzimatic;h) se elimin 75-95% prin urin 30-50% sub form neschimbat. dup injectarea i/v

    cantitatea de substan neschimbat eliminat prin urin crete;i) T0,5 dup administrarea intern i parenteral constituie 13-16 ore, care crete pn

    la 38 ore la utilizarea repetat, iar dup folosirea inhalatorie de la 4-5 ore la 24ore.

    Farmacodinamia depinde de doze i cile de administrare.Atropina uor traverseaz BHE excit centrul respirator, inhib pe cel vomitiv,micoreaz tremorul i ncordarea muscular. Preparatul micoreaz vdit intensitatea

    proceselor anabolice. Efectul bronhodilatator se manifest la nivelul bronhiilor dediametru mare i mediu. Concomitent inhib activitatea motorie a cililor epiteliului

    bronhiilor, cu diminuarea transportului mucociliar. Provoac hiposecreia glandelorbronice ce deseori constituie un dezavantaj la pacienii cu astm bronic.Atropina inhib eliberarea mediatorilor din macrofagi ce constituie la efectulantiasmatic.La tratamentul sistematic cu M-colinoblocante se prentmpin hipertrofiamusculaturii netede a bronhiilor i hiperplazia glandelor bronice. Efectul bronholiticsurvine peste 20-40 min, max 1-2 ore durata 4-5 ore.n doze mici (0,2-0,8 mg) poate micora frecvena contraciilor cardiace (FCC)datorit stimularea centrului nervului vag, iar n doze mari (2 mg s/c) creteconductibilitatea, nensemnat presiunea arterial i micoreaz presiunea n artera

    pulmonar. La doze foarte mari scade PA datorit inhibiiei centrului vasomotor i

    aciunii N-colinoblocante.Reduce preponderent secreia bazal i nocturn, aciditatea volumul i activitatea, activitatea enzimatic a sucului gastric.Din partea ochiului provoac midriaza cu un efect maxim peste 30-40 min irestabilirea funciei peste 7-10 zile.Sensibilitatea M-colinoreceptorilor din esuturi i organe poate fi preconizat astfel(n ordine descrescnd): glandele salivare = glandele bronice > m.sphincter pupilae= m.ciliaris = cordul > musculatura neted a organelor interne > glandele gastrice imotilitatea stomacului (consecutiv se cresc i dozele atropinei).

    Asupra SNC atropina (n doze mari) provoac excitaie motorie i verbal, (la copiipn la 3-6 luni ea lipsete n intoxicaii).

  • 8/8/2019 Farmacologia clinic a remediilor colinergice.

    11/21

    La copii mici controlul vagusului e nedesvrit deaceea i efectul atropinei poate finensemnat sau chiar paradoxal. Preparatul n doze insuficiente la copii mici, i maiales nou-nscui, poate s induc sau s mreasc bradicardia (datorit inhibrii M-colinoreceptorilor presinaptici i creterii eliberrii acetilcolinei). Deaceea atropinatrebuie indicat n doze terapeutice depline - la nou-nscui i sugari 0,018 ml/kg;

    1-5 ani 0,014 ml/kg; 11-14 ani 0,012 ml/kg. Dup 3 ani aciunea atropinei estesimilar cu cea declanat la adult.Contraindicaii le atropinei sunt:

    - ateroscleroz i insuficien cardiac avansat;- glaucoma;- ileus paralitic (atonie intestinal);- hipertrofia, adenom de prostat, retenia urinar;- psihoze, tahicardie, graviditate, maladii respiratorii sputa vascoas,

    lactaie cu precauiela nou-nscui i copii mici.

    Regimul de dozare s/c la aduli 0,25-1 mg (0,25-1 ml) 1-2 ori/zi; n urgene sepoate introduce i i/v.La copii 1-7 ani- 0,2-0,4 ml 1-2ori/zi, 7-15 ani 0,5-1 ml 1-2 ori/zi (sau reieind dindoza la kg/corp i vrsta copilului.n premedicaie la aduli-0,02 mg/kg (cel mult 0,5 ml) i/m cu 30-60 min nainteainduciei sau nemijlocit naintea acestea i/v, iar la copii 0,002 mg/kg i/m cu 30-60min sau oral cu 2 ore nainte de inducie.n oftalmologie se indic atropina sub form de colir (picturi oftalmice) 1% cte 1-2

    picturi cu scop de tratament sau de diagnostic.

    EdrofoniulF.l. flacoane a 10 ml (10 mg ntr-un ml).1) aciune intens asupra musculaturii striate prin mecanism direct, musculotrop i

    idirect;2) efectele asupra musculaturii striate se atinge la doza care nu influeneaz M-

    colinoreceptorii;3) spre deosebire de prozerin efectul are laten i durat scurt de aciune,4) indicaii: a) antagonist al miorelaxantelor antidepolarizante; b) diagnosticul

    miasteniei i criza miastenic;

    5) doza 10 mg i/v, efectul dureaz 10 min.6) preparatul se recomand de utilizat concomitent cu procedurile masaj,

    gimnastic curativ etc, care trebuie nceput peste 1-2 ore dup administrareapreparatului.

    Scopolamina are proprieti asemntoare atropinei dar se deosebete de ea prin:- nu mai puternic influenat asupra ochilui i secreiei unor glande; midriaza

    survine peste 20-30 min i dureaz 2-5 zile;- acioneaz timp mai scurt ca atropina;

    - n doze terapeutice exercit efect sedativ cu somnolen i somn;- sub form, aeron se utilizeaz n cimetoze (rul de micare);

  • 8/8/2019 Farmacologia clinic a remediilor colinergice.

    12/21

    - acioneaz deprimant asupra sistemului extrapiramidal i transmiterii excitaieide la cile extrapiramidale spre motoneuronii creierului;

    - practic totalmente se metabolizeaz n organism;- butilscopolamina (Bucospan, Spanil, Hioscin H), derivat al scopolaminei se

    livreaz n compimate 0,01; supozitoare rectale 0,01 i 0,0075 pentru copii,

    suspensie a 0,005g-5 ml); fiole 1 ml-0,02g.Exercit un efect spasmolitic, M-colinoblocant i ganglioplegic util n colicole renale,biliare, intestinale.Micoreaz secreia glandelor gastrice efect benefic n acutizarea ulcerului gastric iduodenal.La aduli i copii peste 6 ani 1-2 comprimate sau o lingur suspensie sau 1-2supozitoare de 3-5 ori/zi. n cazurile acute s/c; i/m sau i/v 1-2 ml (pn la 5 ml). Lacopii 1-6 ani 1-2 lingurie de ceai sau un supozitor 3 ori/zi; s/c; i/m; i/v 0,25-0,5 ml3 ori/zi.

    Homatropina se deosebete de atropin prin:- efectul midriabic este maxim peste 40-60 min i dureaz 15-20 ore. Se utilizeazpreponderent n oftalmologie cu scop diagnostic i mai rar de tratament sistamatic.

    Tropicamida (midriacil, midrium) reprezint un M-colinoblocant ce induce midriazapeste 5-10 min, max 20-45 min i o durat 1-2 ore cu restabilirea la iniial dup 6 ore.Se livreaz sub form de colir 0,5 i 1% - 10-15 ml.Platifilina, un alcaloid teriar, este mai puin activ ca atropina. Midriaza i paraliziaacomodaie survine peste 20-40 min cu o durat 3-6 ore. Se deosebete de atropin

    prin aciune ganglioplegic moderat i spasmolitic miotrop direct, inhibiiacentrul vasomotor. Acestea fac s fie un preparat de elecie n colicele renale, biliareintestinale utilizarea ei se poate constata o hipotensiune arterial.Metociniul, un M-colinoblocant sintetic, compus cuaternar de amoniu cu un efect

    bronholitic mai puternic.Ipratropiul, i oxitropiul sunt M-colinoblocante cu aciune bronholitic mai selectivi se utilizeaz inhalator n astmul bronic. Spre deosebire de atropin manifest oafinitate fa de M-colinoreceptorii bronhiilor. n mecanismul de aciune se

    presupune c preparatele micoreaz eliberarea tromboxanului A2 cel mai puternicagent bronhospastic, implicat n patogenia bronhospasmului de diferit origineefectul bronholitic survine peste 5-10 min, max. 30-120 min i o durata 6-8 ore. Se

    indic (cte 1-2 doze 2-3 ori pe zi cu scop de profilaxia acceselor de bronhospasm, deregul, de origine vagal.Pirenzepina (gastrozepina) este livrat sub form de comprimate a 25 i 50 mg iflacoane sau fiole ce in 10 mg pulbere liofilizat. Este un preparat selectiv ce

    blocheaz M1-colinoreceptorii din ganglionii parasimpatici intramurali ai stomaculuii celulelor enterocromafinice asemntoare. Acestea din urm contribuie ladiminuarea secreiei gastrice bazale i induse de agenii specifici. Concoitent semicoreaz i secreia de pepsinogen, precum i gastrin ca rspuns la aciuneaalimentelro. Sunt date precum c pirenzepina exercit efect gastroprotector, indiferent

    de hiposecretor, i ce nu este realizat, probabil, prin intermediul prostaglandinelor.Efectele sistemice, tipice M-colinoblocantelor, neselective, ndeosebi atropineinu sunt manifestate.

  • 8/8/2019 Farmacologia clinic a remediilor colinergice.

    13/21

    Pirenzepina este un compus triciclic, derivat de benzodiazepine ce manifestnumai aciuni periferice. Dup administrarea intern se absoarbe circa 30-50%.Concnetraia maxim n ser peste 3-4 ore. Nu penetreaz prin barierahematoencefalic i placent. Circa 10% se cupleaz cu proteinele. n organism

    practic nu se supune metabolismului i se elimin prin rinichi sub form neschimbat.

    n ulcerul activ se indic se regul, cte 50 mg de 3 ori pe zi primele 2-3 zile cu30 minute naintea mesei, apoi cte 50 mg de 2 ori pe zi. Pentru profilaxia recidivelorse administreaz cte 25 mg de 2 ori pe zi. n situaiile mai grave (dureri, erozii,sngerri) se recurge la introducerea i/v sau i/m a 5 mg la fiecare 12 ore timp de 2-3zile, apoi se trece la ingerarea intern. n sindromul Zollinger-Ellis sau dozelerecomandate obinuit sunt de 150-200 mg/zi, iar n cazurile rebele 10 mg de 3 ori

    pe zi i/v sau i/m.Tropicamida (midriacie) se livreaz sub form de colir n flacoane a 10-15 ml soluiede 0,5 i 1%. Este un M-colinoblocant utilizat preponderent n oftalmologie. Se

    caracterizeaz printr-un efect rapid i de scurt durat (vezi tabelul 2).tendina decretere a presiunii intraoculare e mai slab pronunat ca la atropin.Cu scop diagnostic se folosete pentru cercetarea retinei (1-2 picturi soluie

    0,5% cu 15-20 min (1-2 picturi soluie 1% de 2 ori la interval de 5 min cu repetare lanecesitatea prolongrii efectului peste 20-30 min). cu scop curativ se utilizeazsoluia 0,5%-1-2 picturi picturi pn la 6 prize pe zi. De regul, se suport bine.Reaciile adverse (accese de glaucom, dereglrile acomodaiei, fotofobia i celesistemice) apar doar la dozele mari.

    Tabelul 2Efectele oftalmice ale M-colinoblocantelor.

    Preparatele Midriaza CicloplegiaMax (min) Durata Max (min) Durata

    Atropina 30-40 7-10 zile 40-60 8-12 zileScopolamina 20-30 3-5 zile 30-60 5-7 zileHomatropina 40-60 24 ore 40-60 24-36 orePlatifilina 20-40 3-5 ore 30-60 5-6 oreTropicamida 20-45 1-2 ore 20-45 6 ore

    Interaciuni medicamentoase

    1) M-colinoblocantele manifest antagonism cu: -adrenoblocantele; -adrenoblocantele, simpatoliticele;inhibitorii colinesterazei; M-colinomimeticele;vasodilatatoarele;anestezicele generale (micoreaz durata i profunzimea anesteziei).

    2) Efectele se sumeaz la asocierea cu:- Adrenomimeticele;- antiaritmicele (chinidina);- antiparkinsonienele;

    - ganglioplezicele;

    - neurolepticele;- hipnoticele;- corticoizii;

    - anestezicele locale.

  • 8/8/2019 Farmacologia clinic a remediilor colinergice.

    14/21

    3) Combinaii periculoase pot fi la asociere cu:- opioidele (micoreaz analgezia);- digitalicele (poate provoca extrasistolii);- clonidin (induce dereglri ale conductibilitii);- fluorotan (tahicardie supraventricular).

    4) Atropina este incompatibil n soluii cu:- heparin, strofantin, bicarbonat de sodiu, cefalotin, hidrocortizonhemisuccinat, soluii alcaline, tiopental sodic, aminofilin.

    Interaciunile medicamentoase ale miorelaxantelor.Efectele miorelaxantelor sunt accentuate de:

    - aminoglicozide, amfotericin B, clindamicin,lincomicin, polimexine (parenteral), colistin (parenteral), acidul etacrinic,furosemid, tiazide diuretice, propranolol, chinidina, MgSO4, tranchilizantele,neuroleptice.

    Anestezicele generale accentuiaz deprimarea respiratorie a miorelaxantelor.Micorarea efectelorse constat la asocierea cu:- anestezicele generale i/v,- opioidele,- hipnoticele.

    Efectele miorelaxantelor antidepolarizante sunt antagonizate de remediileanticolinesterazice.Se consider combinaie periculoas asocierea cu IMAO.

    Clasificarea adrenomimeticelor dup utilizarea farmacoterapeuticVasoconstrictoare sistemice (ca hipertensive sau antihipotensive).epinefrinnorepinefrinefedrindopamin

    fenilefrinmetoxaminmetaraminolmidodrin

    II. Vasoconstrictoare locale.nafazolinxilometazolinindanazolin

    oximetazolintetrahdrazolin

    efedrinpseudoefedrinadrianol

    fenilefrin

    III. Cardiostimulatoare.izoprenalindobutamindopamin

    epinefrinorciprenalinefedrin

    IV. Bronhodilatatoare.izoprenalinorciprenalin

    efedrinepinefrinsalbutamol

    fenoterolhexoprenalin

    izoxuprinclenbuterolformoterol

  • 8/8/2019 Farmacologia clinic a remediilor colinergice.

    15/21

    salmeterolterbutalin

    V. Tocolitice.fenoterolsalbutamol

    terbutalin

    hexoprenalinritodrin

    Vasodilatatoarele periferice- izoxuprin bametan, bufenin

    VI. Antihipertensive- clonidin- moxonidin- guanfacin.

    Adrenomimeticele, adrenoblocantele i simpatoliticele

    Adrenomimeticele utilizate ca vasoconstrictoarele sistemice. Se caracterizeaz prin:- datorit efectului -adrenomimetic are loc constricia vaselor periferice ale pielii i mucoaselor, mezenteriale i renale. Acest efect este mai puincaracteristic pentru vasele musculaturii striate, cerebrale, coronariene. Carezultat crete rezistena periferic general cu majorarea PA. Vasoconstriciaeste cu att mai puternic, cu ct diametrul vasului este mai mic (sf.precapilaremetarteriolele arteriolele arterele). Ea interacioneaz att arterele, ct ivenele. n rezultatul vasoconstriciei se deschid anasmozele arterio-venoase cuuntarea sau centralizarea hemodinamicii i asgurarea cu snge a organelor

    vitale n cadrul hipotensiunii arteriale de tip hipoton.- adrenomimeticele ca hipertensive sunt folosite, de regul, pentru majorareapresiunei arteriale (cea sistolic pn la 80-100 mm/Hg) i mai puin pentrumeninerea ei datorit faptului c reduce semnificativ microcirculaia cuconsecinele respective (hipoxie, acidoze, necroz). Micorarea diurezei prinreducerea fluxului renal poate fi un criteriu adecvat al efectului vasoconstrictor.

    - dup dura efectului hipertensiv la administrarea i/v ele se subdivizeaz n:a) de scurt durat 5-15 min

    - epinefrina (2-5) min- norepinefrina (2-5) min- dopamina (10-15) min

    b) de durat medie 20-40 min- fenilefrina- matoxamina- metaraminolul- etilferina- izoprenalina

    c) de lung durat - peste 60 min- efedrina

    - midodrina- epinefrina stimuleaz i - receptorii ce poate fi efectiv n hipotensiune cu

    inhibiia sau insuficiena cardiac, deoarece mai nti se manifest efectul

  • 8/8/2019 Farmacologia clinic a remediilor colinergice.

    16/21

    cardiostimulator cronotrop i cronotrop pozitiv i apoi -adrenomimetic.tahicardia de rnd cu vasoconstricia i crete presarcinii poate duce lamajorarea presiunii n circuitul mic, chiar pn la edem pulmonar.

    - norepinefrina i 1-adrenomimeticele pure vor provoca vasoconstricie cucreterea presarcinii i respectiv a volumului sistolic i presiunii de ejecie n

    aort. Ca rezultat sever excitar baroreceptorii cu creterea tonusului vagusuluii bradicardie reflectorie. Acest efect nu se va manifesta n cazul reduceriisngelui circulant (hemoragii, deshidratri).

    - efectele dopaminei sunt n dependen de doza preparatului:a) 0,5-2 g/kg/min se excit dopaminoreceptorii periferici cu dilatarea a

    vaselor renale, coronariene i, posibil, mezenteriale, iar din parteacordului se constat aciunea inotrop pozitiv fr semne de tahcardie;

    c) 2-10 g/kg/min se excit 1-receptorii cu efecte pozitive din parteacordului (inotrop, cronotrop, dronotrop i chiar batmotrop);

    b) peste 10 (15-20) g/kg/min se excit -receptorii cu efectvasoconstrictor tipic i consecinele acestuia. Variaia efectelor ndependen de doze face ca acest preparat s fie de elecie n diferiteforme de insuficien cardiovascular de genez necunoscut, nsoitndeosebi de hipotensune arterial.

    Adrenomimeticele ca bronhodilatatoareExcitarea 2-receptorilor din bronhii (prin activarea adenilatciclazei i cretereaconinutului de AMPc) cu relaxarea muculaturii netede a bronhiilor de toate

    nivelurile. Are loc totodat i creterea secreiei glandelor bronice, preponderent aionilor de Cl - i fluidificarea sputei cu accelerarea transportului mucociliar idrenajului bronhiilor.Dup durata efectului bronhiolitic adrenomimeticele ( 1 i ) se subdivizeaz n:

    a) de scurt durat - 20-90 min- izoprenalin- epinefrin

    b) de durat medie - 3-6 ore- orciprenalin

    - efedrin- salbutamol- terbutalin- fenoterol- hexoprenalin- izoxuprin

    c) de durat lung - 10-12 ore- clenbuterol- farmoterol- salmeterol

  • 8/8/2019 Farmacologia clinic a remediilor colinergice.

    17/21

    Adrenomimeticele ca tocoliticeEfectul tocolitic este cauzat de excitarea 2-receptorilor din uter cu relaxareamiometrului. Indicaiile iminena avortului spontan i a naterii premature. Tacticautilizrii este n dependent de situaia clinic:

    a) n cazurile de urgen se recurge la perfuzii i/v timp de 24-48 ore, apoi

    se administreaz parenteral (s/c; i/m), i ulterior peroral.b) n situaiile mai puin critice se poate administra i/m; s/c sau per os ichiar rectal.

    La administrarea ndelungat pot fi importante efectele sisitemice i metabolice cuconsecine nedorite asupra ftului.

    Adrenomimeticele ca hipotensiveSunt 2-AM centrale (la anul VI)

    Adrenomimeticele ca vasodilatatoare perifericeIzoxuprina, butefenina i bametanul prin excitarea 2-receptorilor din vaselemusculaturii striate duc la vasodilatare i ameliorarea microcirculaiei i oxigenriiesuturilor n membran. Preparatele au o aciune mai mult sau mai puin selectivasupra acestor 2-receptori i sunt utilizate n tulburrile circulaiei periferice(angiopatia diabetic, entarterita obliterant, claudiraia intermitent, boala Raynaud,ulcere trofice i spasme vasculare de diferit origine). De rnd cu aceasta sunt datedespre eficacitatea lor dei modest, n afeciunile vaselor retiniene i insuficienacerebral cronic de genez aterosclerotic.

    Din cauza reaciilor adverse (tahicardie, aritmii, hipotensiune, ameeli, buferide cldur, dureri originale, nelinite, tremor etc), preparatele respective vor ficontraindicate n maladiile cardiovasculare (aritmii, hipotensiune arterial, angina

    pectoral), hipertiroidism, hemoragii recente. Cu precauie pot fi recomandate lagravide i numai atunci cnd efectul pozitiv ateptat va depi riscul posibil la mami ft.

    Izoxuprina ca vasodilatator se va prescrie oral cte 20 mg 3-4 ori pe zi timp de2-3 luni, iar n cazuri mai grave i/m cte 10 mg 3 ori/zi chiar perfuzii i/v a cte 20 mgn 100 ml glucoz 2 ori/zi. Bufenina se va administra per oral cte 15 mg 2-6 ori pezi, iarbometanul 10 mg 3-6 ori pe zi.

    Efectul bronholitic al -adrenomimeticelorPreparatele

    Efectul bronholitic

    nceputul durata Modul deadministrare

    Salbutamol 1-2 min 4-6 ore Inhalator Orciprenalin (Alupent,

    astmoplent)10 min 4 ore Inhalator

    Terbutalin (bricanil) 2-5 min 4-6 ore Inhalator 5 min 4 ore S/c

  • 8/8/2019 Farmacologia clinic a remediilor colinergice.

    18/21

    60 min 7 ore oralFenoterol (berotec) 5 min 5-8 ore Inhalator

    Clenbuterol 5 min 12 ore Inhalator Formoterol 5 min 10 ore Inhalator Salmeterol 5-10 min 12 ore Inhalator

    Izoprenalin 2-5 min 30-90 min Inhalator Efedrin 2-5 min 30-90 min Inhalator

    10-15 min 3 ore I/m

    Epinefrin (adrenalin)45-60 min 5-6 ore oral3-5 min 20 min S/c

    Efectul tocolitic al -adrenomimeticelor

    PreparatulDozele i cile de administrare

    I/v perfuzie I/m S/c oral rectal

    Salbutamol(ventolin)

    2,5 mg n250 ml

    sol.glucozattimp de

    2 ore apoi

    0,5 mgfiecare 6 ore

    2 zile

    2 mg la 8 ore(avantajos n

    tratamentul dedurat)

    1 mg4-6 ore

    Terbutalina Timp de 60-90 min apoi

    S/c

    0,5 mgla 3-4 ore

    2 zile

    2,5-5 mg la 3-4ore (tratamentul

    de durat)Fenoterolul

    (partusisten)fiole 0,5mg/10 ml,

    comp. 5 mg.

    1-3 g/min 5 mg

    la 3-6 ore

    Ritodrina Doza de atac(150-300 g/min)

    timp 24-48ore

    tratament dereleu 10 mgla 3-6 ore

    10 mg4-6 ore dentreinere.

    Izoxuprina(Duvadilan)(comp-0,02;

    fiole-2ml/0,01g

    10 mg n500 mlglucoz 5%cu viteza 1-1,5 ml/min.

    pn laalmeliorarea

    strii

    10 mgfiecare 3 oretimp de 24ore, apoi 48ore cte 10mg la 4-6

    ore

    20 mg4 ori/zi2 zile

    Interaciunea adrenomimeticelor (simpatomimeticelor)

  • 8/8/2019 Farmacologia clinic a remediilor colinergice.

    19/21

    1) Adrenomimeticele + antidepresantele triciclice i IMAO-crize hipertensive.Interaciunea se manifest i cteva zile dup ntreruperea administrriiantidepresivelor triciclice i 14 zile dup IMAO.

    2) Adrenomimeticele sunt antagoniste ale insulinei i antidiabeticelor orale.3) Adrenomimeticele scad efectul remediilor antihipertensive ca -AM,

    clofelinei, octadinei, rezerpinei.4) Adrenomimeticele la asociere cu ciclopropanul, anestezicele halogenate,teofilina, digitalice determin aritmii cardiace.

    5) Adrenomimeticele la asociere cu derivaii xantinici fac posibil apariia unorefecte intense stimulatoare a SNC i cardiace.

    6) Cocaina crete aciunea hipertensiv a adrenomimeticelor.

    Clasificarea adrenoblocantelor - adrenoblocante 1+ 2- adrenoblocante 1 adrenoblocante 2 adrenoblocante

    - fentolamin - prazosin -iohimbin

    - argotamin - terazosin- ergometin - doxazosin- clorampomazin- levomepromazin- droperidol

    - nicergolin - adrenoblocante 1 + 2 adrenoblocante (neselectiv) 1- adrenoblocante (selective)- propranololu - talinolol- oxprenolol - metoprolol- pindolol - atenolol- alprenolol - acebutolol- sotolol

    - timolol- nadolol

    2 adrenoblocante- butoxamin

    - adrenoblocante cu aciune membranar nestabilizatoare:- propranolol- alprenolol- oxprenolol- acebutolol

  • 8/8/2019 Farmacologia clinic a remediilor colinergice.

    20/21

    - adrenoblocante cu aciune vasodilatatoare:- celiprolol, bevantolol.

    - adrenoblocante cu activitate simpatomimetic intrinsec:- pindolol

    - oxprenolol

    - alprenolol

    - practolol

    - - adrenoblocante- labetalol- proxodolol- carvedilol

    Dopaminoliticele Simpatoliticele- clorpramazin - rezerpin

    - levomeprazin - guanetidin- haloperidol - metildop- droperidol - bretiliu- metoclopramid

    Farmacocinetica -adrenoblocanteDup gradul de absorbie preparatele se repartizeaz:- mare - 70-100% - acebutalol, alprenolol, pindolol, labetalol, metoprolol,

    propranolol, timolol, oxprenolol.

    - mic 15-60% - atenolol, nadolol.Biodisponibilitatea -adrenoblocantelor difer dup cum urmeaz:- 90% - pindolol;- 40-70% - timolol, talinolol, atenolol, metoprolol- 25-60% - oxprenolol, acebutalol, propranolol, labetalol.- 10-15% - nadololu, alprenolol.

    Dup cuplarea cu proteinele plasmatice -adrenoblocante pot fi:a) 80-90% - propranolol, alprenolol, acebutolol;

    b) 40-50% - labetalol, pindolol;

    c) 25-30% - nadolol;d) 1,5-10% - timolol, atenolol.Inactivarea la primul pasaj hepatic constituie una din particularitile farmacocineticeale -adrenoblocantelor. Acest fenomen este caracterizat pentru:

    - propranolol, acebutolol, alprenolol, labetalol,metoprolol, oxprenolol, pindolol.

    Tot odat n urma metabolismului se pot forma metabolii activi. Acest procedeu estemai tipic i important pentru:

    - propranolol, acebutolol, alprenolol, labetalol,Excreia prin urin sub form neschimbat este invers proporional cu proceselemetabolice i constituie la atenolol 90-100%, nadolol 70-80%, talinolol 50-60%,acetutolol, pindolol 40%, propranolol, alprenolol, metoprolol 1-5%.

  • 8/8/2019 Farmacologia clinic a remediilor colinergice.

    21/21


Recommended