I. Cemortan Genetica Medicala

7/26/2019 I. Cemortan Genetica Medicala

http://slidepdf.com/reader/full/i-cemortan-genetica-medicala 1/40

GeneticamedicalăIntroducere

Noțiuni generale

Clasifcarea bolilor genetice

VariabilitateaBolile monogenice

Bolile cromozomiale

Bolile poligenice

Metode de diagnostic



2

Genetica medicală•Prelegeri – 4 ore;

•Lecții practice, seminare - 16;1. Testare curentă

2. Preentarea !"ei genetice#. $aportarea %olii monogenice

4. Test la calculator•

&ota !nală – media din 1 – 4.•.'''.%iologiemoleculara.usm(.md

•.

)ttp*++e.usm(.md

http://www.biologiemoleculara.usmf.md/


http://e.usmf.md/

http://e.usmf.md/





tructura cursului



ompartimentelegeneticii



Patologia umană comună

Congenitală Dobândită

&eereditară &eereditar/L/0 G&T

Genice Cromozomiale

Monogenice oligenice De număr De structură

utosomaleonosomaleitocondriale

e amprentare

3olile adultuluiancere

2n1

2n-1

deldup

!



Pacientul

Ce se poate face

pentru rezolvarea

acestei probleme?

Care este

problema?

ABORDARE CLASICĂ ABORDARE GENETICĂ

Care este prognosticul şi

profilaxia complicaţiilor bolii

la pacient?

Care este riscul de apariţie a

afecţiunii la alţi membri ai

familiei?

De ce acest pacient a făcut

această boală acum?

Ce posibilităţi există pentru a

preveni sau reduce în viitor

manifestarea bolii la pacient

şi/sau familia sa?



"

Particularitățile genomuluiuman

Genomul nuclear)aploid

#,2 5 17 %p

8 # gene

Genomulmitocondrial

16,6 9%

#: gene

/0& genic2<

/0&e5tragenic

:<

/0&codi!cator 1<

/0&non-codi!cator 7<

ec=ențeunice saupuțin

repetate

6<

ec=ențemoderat sau >nalt

repetate

4<



#



reditatea %aată pe







igrațiile



Tipuri de mutații

Genomice

oliploidii $%n&

'neuploidii $2n()&• Monosomii• *risomii

romoomiale

Ne+ec,ilibrate• Deleții• Duplicații• Izo+cromozomi

-c,ilibrate• In.ersii

• *ranslocații

Genice/ubstituții• Missense• Nonsense• /amesense

Deleții 0 Inserții 0Duplicații• 1rame+s,it• In+rame

Dinamice $NNN&n



(ectul (enotipic al mutațiilorcromoomiale depinde de*

14



(ectul (enotipic al mutațiilorgenice patologice

15



ni=el – de organismcaracter mor(ologic, !iologic, %ioc)imic

ni=el – celular, tisular3 ormațiunecelulară

4n lanț metabolic4n lanț de

semnalizare

ni=el – molecularsintea unui polipeptid

&i=elele e5presiei (enotipice a genei*



/lelice0ominația completă

0ominația incompletă

o-dominația

omplementaritateaalelică

upra-dominația

5cluderea

alelică

&on-alelicepistația

omplementaritatea genică

(ectul poiției

Polimeria

nteracțiuni genice



Penetranţa

• reprezintă rec.en5ade maniestare agenei dominante la

,eterozigo5iipopula5iei6• poate f completă

$to5i ,omozigo5iiprezintă caracteruldominant& sauincompletă $doarunii ,eterozigo5iprezintă caracterul

dominant&7

Cauzele penetran5eiincomplete8

• interac5iuniepistatice9

• eectul pozi5iei6•

selen5ierea genelor• actori epigenetici• actori ai mediului7



Expresivitatea

genică• gradul de

maniestare agenei :n enotipla indi.izii cugenotip similar7Cauzeleexpresivităţii

variabile8interacțiuneagenelor ;iin<uența

mediului7

5presi=itatea=aria%ilă se

mani(estă prin*• spectrul de

simptoame•

de%utul %olii• gra=itatea %oli• mani(estarea

%olii la unul

dintre se5e



G&T 0?

Distrofa muscularăDuc,enne

=emoflia3steogenesis imperecta

icior strâmb/tenozapilorică>u?ația

emurului

4lcerul pepticDiabetul

*uberculoza

1enilcetonuria

Galactozemia

/pina bifdaIsc,emie cioraniană

/pongilita anc,iloasă

/corbut

ontri%uția (actorilor genetici a celor de mediu >n producerea %olilor umane

$areGenetice simpleono(actoriale

$ată de recurență >naltă

@%i"nuiteGenetic comple5eulti(actoriale$ată de recurență Aoasă



2)

Toate %olile au ocomponentă genetică

Mutațiile@esponsabile de producerea bolii

0 sindromului

@esponsabile de predispozițiapentru boală

Modifcă rezistența ață deagenții inecțioAi

Modifcă metabolismulmedicamentelor

In<uențează modifcareațesuturilor

-tc7



22

Brec=ența %olilor genetice

Sindroame cromozomiale

Boli monogenice

Boli poligenice

0% 1% % !% "% #% $% % &% '% 10%

1%

10%



3oli cromoomiale

Cauze

• Modifcărine+ec,ilibrate

• Modifcăriec,ilibrate

• De obicei mutațiide novo

atogeneză

• Dimensiuneamodifcării

• Geneleimplicate

Diagnostic

• renatal•

Neonatal• ostnatal

• Cariotipare

•

/creening4/G• Marc,eri

bioc,imici

*ratament 0profla?ie

• /imptomatic

• Depistareprecoce

• Ingineriagenetică +limitată



Boli autozomale

Aneuploidii

Trisomia 21 (sindromul Down)

Trisomia 18 (sindromul Edward)

Trisomia 18 (sindromul Edward)

Anomalii structurale: sindroame prin dele iiț

Sindromul Cri du Chat (5p)

Anomalii structurale: sindroame prin microdele iiț

Sinsromul Di !eor"e (22#11)

Sindromul $rader%illi (pat 15#11#1&)

Sinsromul An"elman (mat 15#11#1&)

Boli gonozomale

Aneuploidii

Sindromul 'lineelter (4*++,)

Sindromul 4*+,,

Sindromul Turner (45*+ etc)

Anomalii strcuturale

Sindromul + ra"il (e-pansiune trinucleotidic./ +#20&)ș

eersie se-ual. (dele ii* transloca ii/ ,p110&2ț ț



Anomalii cromozomiale con()i)* ionale non+țec,ili-ra)e .0/"% 1#0 nn2

lasi!care*• &umerice + structurale• Trisomii complete + parțiale CdupD•

onosomii complete + parțiale Cdel D• @mogene + moaic

$epreintă anomalii de doaA

0etermină anomalii(enotipice*• $etard de cre"tere;• $etard mintal;• /nomalii de se5ualiare +

A lii i l ,ili- )



Anomalii cromozomiale ec,ili-ra)e.0/"!% + 1!nn2

ot f8• *ranslocații reciproce6• *ranslocații robertsoniene6• In.ersii

@earanamente :n structura cromozomului6

1enotipul poate f normal sau patologic9 :n uncție de geneleimplicate6 ( gameți anormale6

Induc anomalii de reproducere8

• /terilitate6• '.orturi spontane6• Nou+născuți morți6• Nou+născuți cu malomații7



3oli monogeniceCauze

• Mutații

:ntr+osingurăgenă

• ot fmoAtenite

atogeneza

• roteină

anormală• roteină

lipsă• -rori :n

durata Ai

localizareae?preseigenei

Diagnostic

• renatal• Neonatal• ostnatal

• 'naliza'DN 0 '@N

• Marc,eribioc,imici

*ratament 0profla?ie

• /imptomat

ică• Detecție

precoce• Ingineria

genetică

esteposibilă



Boli monogenice

AD A ! !D "

3euroiromatoatip 6 (17&)

9iroa chistic.(172)

Cecitateacromatic. (171 .ra i)ț

Sindromul ett(171 ete)

Aoospermia

ipercolesterolemia amiliar.

(175)

9enilcetonuria(171)

emoilia A(175)

;oala untin"ton(171)

;oala Ta<Sachs(17&=17&=)

Distroia muscularDuchenne(17&05)

Distroiamiotonic. (175

> 171)

Alinismul tip 66(17&=)

;oala Alheimer*orma precoce

Atroia spinal.muscular.(171)

etinitis pi"mentosum

(84?)


(1?)


(=?)



2



%E

u



u -dominantăCaracter determinat de o alelă dominantă localizată

:n autosomi

'lela dominantă $F& se maniestă la ,omozigo5i ;i,eterozigo5i

'lela recesi.ă $n& se maniestă doar la ,omozigo5i

Caracterul se :ntâlne;te :n fecare genera5ie$mo;tenire pe .erticală&

-?presia caracterului nu depinde de se?ulindi.idului

Caracterele au o rec.en5ă :naltă :n popula5ie



oEtenirea autosomal -recesi=ă

'lela dominantă $&& se maniestă la ,omozigo5i ;i,eterozigo5i

'lela recesi.ă $a& se maniestă doar la ,omozigo5i

Discontinuitate :n transmiterea genealogică

Maniestarea caracterelor nu depinde de se?

1rec.en5a caracterelor cre;te :n cazul căsătoriilorconsanguine

t i F



oEtenirea F-

dominantăDeterminată de gena dominantă din cromozomul

'lela dominantă $H/& se maniestă la emeile ,omozigote ;i

cele ,eterozigote9 cât ;i la bărba5ii ,emizigo5i'lela recesi.ă $Hn& se maniestă la emeile ,omozigote9 cât;i la bărba5ii ,emizigo5i

De obicei caracterul este prezent :n fecare genera5ie

Maniestarea caracterului depinde de se?ul purtătorului

oEtenirea F



oEtenirea F-

recesi=ăDeterminată de gena recesi.ă din cromozomul

'lela dominantă $H&& se maniestă la emeile ,omozigote ;i cele,eterozigote9 cât ;i la bărba5ii ,emizigo5i

'lela recesi.ă $Ha& se maniestă la emeile ,omozigote9 cât ;i labărba5ii ,emizigo5i

Discontinuitate :n mo;tenire

Maniestarea caracterului depinde de se? $mai rec.ent se maniestăla bărba5i&

1rec.en5a caracterului redusă



oEtenirea - lincatăC)olandricăD

Determinată de genele din cromozomul /e maniestă doar la bărba5i

/e transmit de la tată la fuCaracterul se maniestă :n toategenera5iile la bărba5i



Heterogenitatea

genetică=eterogenitateagenetică este

enomenul cânddierite mutații

produc enotipurisimilare

Heterogenitateade locus – mutații :n gene nealeleproduc enotipuri

similare

Heterogenitateaalelică – dieritemutații :n aceeaAi

genă producenotipuri similare



o"tenirea mitocondrială

e linie maternă9 particularități :n arborelegenealogic

Boala cauzată de mutații :n 'DNmt9 ca rezultat defciențe :n metabolismul energetic

Mutațiile produc de obicei boli ale sistemului ner.osAi muscular9 dar pot aecta orice alt organ

Bolile mitocondriale au o maniestare precoce9e.oluție progresi.ă Ai e?presi.itate .ariabilă



3oli mitocondriale

•C-3 c,ronic progressi.e e?ternalop,t,almoplegJ

•Miopatia oculară•Cardiomiopatia ereditară• M->'/ $Mitoc,ondrial -ncep,alomJopat,J9>actic 'cidosis9 and /troKe+liKe episodes &

•'trofa optică ereditară >eber•M-@11 $mJoclonic epilepsJ Lit, ragged+red+fbers &

3oli



3oli

multi(actorialeCaracterele depind de mulți loci9 cu o contribuție dierităa actorilor de mediu

Determinismul genetic poate implica un număr mic de

loci $oligogenic& sau mulți loci9 fecare cu contribuția saindi.iduală $poligenic&

Maoritatea caracterelor umane normale9 aAa ca talia9greutatea9 tensiunea arterială9 inteligența9 rata

metabolismului sunt determinate de eectul cumulati. amai multor gene

*ulburările determinate poligenic se maniestă de regulătardi.9 cauzând bolile comune ale adultului9 :nsă au orec.ență :naltă :n populație



Bactorii implicaIi >n producerea HT/

#ipertensiune Consum săruri$fort fizic

Diabet

%bezitate

&exul

%riginea etnică

'ena (

'ena )

Date post:	13-Apr-2018
Category:	Documents
Upload:	angelica-greier
View:	229 times
Download:	0 times

I. Cemortan Genetica Medicala

Documents