FARMACOLOGIA SNV PARASIMPATICFARMACOLOGIA SNV

Maduva

CervicalToracicLombarSacralXIIIVIIIXGanglioniPelviciMuschii circulari si ciliariAi ochiuluiGlande salivare,lacrimaleInimaPlaminiTract GI superiorTract GI inferiorVezica, rinichigenitale

AcetilcolinaAcetilcolinaReceptori Ach NicotiniciReceptoriAchMuscariniciMaduva spinarii GanglionTesut TintaOrganizarea generala a SNV Parasimpatic

Generaliti Domeniul colinergic are ca mediator chimic: Acetilcolina (Ach). Acetilcolina = amin biogen sintetizat n organism din coline i acetilcoenzima A sub aciunea colinacetil-transferazei. Ach, eliberat din terminaia presinaptic se poate fixa de: - receptorii colinergici i activeaz;- acetilcolinesteraza inactivarea Ach.

Exist 2 tipuri de receptori colinergici: receptori muscarinici (notai cu M); receptori nicotinici (notai cu N);

Amanita muscariaMuscarinaNicotinaTutun

Receptorii muscarinici sunt acionai specific de muscarin (substan toxic extras din Amanita muscaria); subtipuri de receptori muscarinici: M1, M2, M3, M4, M5; sunt situai: - n sinapsele neuroefectoare parasimpatice din muchii netezi, miocard, glande exocrine;- n sinapsele neuroefectoare simpatice din glandele sudoripare i n creier.

Receptorii nicotinici: sunt acionai specific de nicotin; subtipuri de receptori nicotinici:- receptorii NM = R de tip muscular / R de plac terminal; sunt situai n sinapsele neuroefectoare somatice;- receptorii NN = R de tip neuronal / R de tip ganglionar; sunt situai n sinapsele interneuronale din toi ganglionii vegetativi (parasimpatici, simpatici) i din medulosuprarenal.

Localizarea Receptorilor NicotiniciSomatic eferentMaduva spinarii

Pentameric (2a,b,d,g/e) Comutator dezvoltare g/e 2 locuri de legare a ACh Subunitati ~ 50 kDa Receptor ~ 250 kDa ordine agadb (abadg) 2 locuri legare ACh la interfetele ag (ae) si ad Canale cationice selective

Structura receptorului muscularag/eadb

AChAChAcetat+ Cholina

ClasificareA. Parasimpaticomimetice (Colinergice, Agoniti colinergici)1. Cu mecanism direct:a) Esterii colinei: naturali: Acetilcolina; sintetici: Carbacol, Betanecol, Metacolina.b) Alcaloizi: Pilocarpina2. Cu mecanism indirect (anticolinesterazice):a) Reversibile: Neostigmina, Fizostigmina, Piridostigmina, Edrofoniu;b) Ireversibile: Ecotiopat, Fluostigmina, Paraoxon.

B. Parasimpaticolitice1. Naturale: a) Atropina; b) Scopolamina.2. Sintetice: a) Pirenzepina, Telenzepina, Propantelina, Oxifenciclimina, Butilscopolamina;b) Homatropina, Tropicamida, Ciclopentolat;c) Trihexifenidil.

A. ParasimpaticomimeticeParasimpaticomimeticele sunt substane care produc efecte asemntoare efectelor stimulrii parasimpaticului i activrii sinapselor neuroefectoare colinergice muscarinice. Pot fi: parasimpaticomimetice directe; parasimpaticomimetice indirecte (anticolinesterazice).

1. PARASIMPATICOMIMETICE DIRECTEMecanism de aciune: acioneaz direct pe receptorii colinergici n sens agonist, i activeaz i produc efecte caracteristice.a) Esterii colineiPrototipul: Acetilcolina, mediatorul chimic al parasimpaticului, este agonist puternic al R muscarinici i nicotinici. Aciune farmacodinamic:Ach introdus n organism produce 2 tipuri de efecte:

1. Efecte muscariniceSunt consecutive stimulrii R colinergici de pe membrana postsinaptic a celulelor efectoare inervate de parasimpatic; se manifest dup doze mici. Sunt antagonizate de Atropin.a) aparat cardiovascular: deprimare; deprimarea inimii: scade fora de contracie a atriilor (efect inotrop negativ); bradicardie prin deprimarea nodului sinusal; diminuarea conducerii prin deprimarea nodului A-V i fasciculului Hiss. vase: vasodilataie (scade TA) efect datorat eliberrii de ctre endoteliul vascular a factorului endotelial relaxant: oxidul nitric (NO).b) aparat respirator: bronhoconstricie; hipersecreia glandelor bronice; declanarea crizei de dispnee expiratorie (la astmatici).

c) aparat digestiv: stimuleaz musculatura neted gastro-intestinal; crete secreia glandelor tubului digestiv; hipersecreie gastric acid; relaxeaz sfincterele; stimularea cilor biliare i a vezicii biliare.d) aparat excretor renal: contract vezica urinar, relaxeaz sfincterul.e) ochi: mioz activ (contract muchiul neted circular al irisului); scade presiunea intraocular (n aplicare local).f) SNC: stimulareg) glandele exocrine (salivare, sudoripare, lacrimale): stimulare hipersecreie.

2. Efecte nicotiniceSunt consecutive stimulrii R nicotinici i implicit a ganglionilor vegetativi i plcii terminale motorii. Sunt evidente numai dup doze mari (i n condiii experimentale). Prezentare: Miochol, sol. oftalmic 1%Utilizri terapeutice: local n oftalmologie

Esterii sintetici ai colinei Reprezentani: Carbacol, Metacolina, BetanecolFarmacocinetica: Esterii colinei hidrolizeaz: foarte rapid: Acetilcolina (puin util ca medicament); mult mai lent: Metacolina; nu hidrolizeaz n organism (Carbacol, Betanecol) efect mai persistent.Mecanism de aciune: asemntor cu Ach.

CarbacolAciune farmacodinamic efecte muscarinice dar i nicotinice; predomin aciunea pe: tub digestiv, vezica urinar i ochi (i este mai persistent dect a Ach).Utilizri terapeutice: limitat; ca miotic n tratamentul glaucomului (aplicat local); atonie intestinal i atonie vezical postoperatorie.Efecte adverse: hipersecreie gastric puternic.Prezentare: ISOPTO CARBACHOL, sol. oftalmic 3%.MetacolinaAre o durat de aciune mai mare dect Ach (se hidrolizeaz mai lent). Aciune farmacodinamic: predomin aciunea pe aparatul cardiovascular.Utilizri terapeutice: tahicardie paroxistic; arterit; sindrom Raynaud.

BetanecolAciune farmacodinamic: Numai efecte muscarinice, predominant la nivelul aparatului digestiv i urinar. Durata de aciune este relativ prelungit (rezistent la colinesteraz).Utilizri terapeutice: atonie intestinal i vezical (oral sau s.c)Efecte adverse: relativ frecvent (colici abdominale, sudoraie, dispnee, hTA).CI.: intramuscular i i.v.; nu se administreaz n obstrucia mecanic a tractului digestiv sau a cilor urinare.Prezentare: URECHOLINE, f., cpr.

b. PilocarpinaEste un alcaloid din frunze de Pilocarpus jaborandi. Aciune farmacodinamic:Efecte muscarinice cu predominan: la nivelul ochiului produce mioz activ (contract muchiul circular al irisului i determin scderea presiunii intracelulare; contract muchiul ciliar i favorizeaz vederea de aproape). Mioza i contracia muchiului ciliar favorizeaz creterea drenrii umorii apoase prin canalul Schlemm scade presiunea intraocular. hipersecreia glandelor exocrine (salivare i sudorale mai ales)

Utilizri terapeutice: glaucom (local n sacul conjunctival); efectul dureaz4 - 6 ore; irite i irido-ciclite; intoxicaia cu Atropin (n administrare i.v.); antagonizeaz numai efectele periferice. Se utilizeaz limitat pe cale sistemic deoarece are I.T. mic. sialogog n litiaza glandelor salivare.Efecte adverse: dureri n regiunea sprncenelor (la nceputul tratamentului n glaucom); poate dezvolta toleran la efectele oculare.Prezentare: DROPIL sol. oft. 2%; ISOPTO CARPINE sol. oft. 1%, 2%; PILOGEL gel oft., Unguent cu pilocarpin nitric, ung. oft. OCUSERT PILO-20, OCUSERT PILO-40 insert oftalmic(sistem terapeutic de tip rezervor cu cedare local controlat; efectul dureaz 7 zile).

2. Parasimpaticomimetice cu aciune indirect(Anticolinesterazice)Clasificaren funcie de reversibilitatea aciunii: a) reversibile: Neostigmina, Fizostigmina, Piridostimina, Edrofoniu;b) ireversibile: derivai organo- fosforici (Ecotiopat, Fluostigmina, Paraoxon).Mecanism de aciune:Anticolinesterazicele sunt substane care formeaz un complex cu acetilcolinesteraza i astfel i blocheaz (inhib) activitatea de hidroliz a Ach. n consecin se acumuleaz Ach i apar efectele Ach mai puternice i mai prelungite.

a) Parasimpaticomimetice indirecte reversibileNeostigminaEste un compus cuaternar de amoniu. Farmacocinetica: traverseaz dificil membranele biologice; absorbia intestinal este redus i variabil; doza oral este cu mult mai mare dect cea injectabil (x 15).Mecanism de aciune: specific grupei (blocheaz moderat reversibil colinesterazele).Aciune farmacodinamic: asemntoare cu Ach. efecte muscarinice: predomin aciunea pe tubul digestiv i vezica urinar (stimuleaz motilitatea tractului digestiv i a vezicii urinare). efecte nicotinice: contract selectiv musculatura striat (doze mici).

Utilizri terapeutice: atonie intestinal i retenie urinar (postoperatorie); miastenia grav (diagnostic i tratament); antidot n intoxicaia cu curarizante antidepolarizante (tip d-tubocurarina) glaucom (rar).Efecte nedorite (n supradozaj): grea, vom, hipersalivaie, hipersecreie bronic, sudoral, colici abdominale.C.I.: astm, boala Parkinson; obstrucia mecanic a tractului digestiv/cilor urinare; de evitat la gravide.Prezentare: MIOSTIN cpr. 15 mg, f, 0,5.

TubocurarineAntagonist competitiv Otrava pt. sageti

Plante genul Strychnos

Inghitita e neotravitoare

Fizostigmina (Ezerina)Mecanism de aciune: specific grupei (blocheaz moderat reversibil colinesterazele).Aciune farmacodinamic: asemntoare cu Ach cu predominan: efecte muscarinice la nivelul ochiului mioz i scade presiunea intraocular; efectul se menine 24 - 48 h. efecte nicotinice stimulatoare somatice contract musculatura striat.Utilizri terapeutice: aplicat local n glaucom, ulcer cornean; administrat i.v. lent antidot n supradozarea medicamentelor cu proprieti anticolinergice (Atropina, fenotiazine, antidepresive triciclice).Efecte adverse: iritaie local dup administrare n cur prelungit.Prezentare: colir 0,5% i 1% (4 - 6 x 1 pic/zi).

Piridostigmina Are aciune asemntoare cu Fizostigmina, dar mai intens i mai