Home >Documents >Farmacologia Sistemului Nervos Vegetativ

Farmacologia Sistemului Nervos Vegetativ

Date post:28-Jun-2015
Category:
View:1,592 times
Download:12 times
Share this document with a friend
Description:
FARMACOLOGIE
Transcript:

FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV

Definitie Sistemul nervos vegetativ (SNV) poart denumirea de sistem nervos autonom n literatura anglo-saxon.SNV este acea poriune din SNC i SN periferic care regleaz funcia organelor interne.Acestea au o activitate autonom i involuntar.SNV este n strns legtur cu SN somatic (sistemul somato-senzorial sau SN al vieii de relaie).Exemplu, fuga este fenomen al vieii de relaie.Aceasta se acompaniaz de creterea PA,tahicardie i redistribuirea sngelui spre musculatur.Acestea sunt fenomene vegetative.Numai din raiuni didactice SNV va fi tratat ca parte distinct de SNC. SNV are trei mari componente: 1.SNV colinergic sau parasimpatic 2.SNV adrenergic sau simpatic 3.SNV enteric sau enteral.Acesta din urm este reprezentat de neuronii i fibrele nervoase din pereii tubului digestiv .SNV enteric are,pe lng neurotransmitori (NT) obinuii, i ali NT speciali,precum VIP sau substana P. Neurotransmitor (NT).Este o substan endogen care asigur transmiterea influxului nervos la nivelul sinapselor neuronale din SNC i SN periferic i la nivelul sinapselor neuro-efectoare.Exemple de NT sunt acetilcolina,dopamina,serotonian etc. Modulator. Este o substan care nu are rol de NT dar care regleaz cantitatea de NT eliberat. Autacoid.Se mai numete hormon local,este o substan secretat de ctre un esut iar efectele sale se exercit asupra esuturilor aflate n vecintate.Exemple de autacoizi sunt histamina,serotonina i prostaglandinele. Hormon.Este o substan endogen,secretat de esuturi specializate,care ptrunde n snge i apoi acioneaz asupra altui organ,la distan de locul secreiei.Uneori aceast distan este foarte mare.De exemplu,hormonii gonadotropi secretai de hipofiz,care acioneaz asupra gonadelor. SISTEMUL NERVOS VEGETATIV COLINERGIC (PARASIMPATIC) Se definete ca fiind totalitatea formaiunilor anatomice care au drept NT acetilcolina (Ach).Formaiunile care au drept NT aceticolina sunt: 1. fibrele postganglionare parasimpatice (n.vag),2. fibrele preganglionare

ale ganglionilor vegetativi,3. fibrele preganglionare ale medulosuprarenalei (MSR),4. fibrele n.motori i 5. unii neuroni din SNC i din pereii tubului digestiv. Acetilcolina.Sinteza acetilcolinei Acetilcolina este un ester al colinei cu acidului acetic.Sinteza are loc n dou faze astfel: Faza I-a are loc n mitocondrii. Co A + acetat = Acetil Co A Faz a II-a are loc n citosol. Acetil Co A + colina = Acetilcolin + Co A. Acetilcolina este captat rapid n veziculele colinergice.Din aceste vezicule acetilcolina este eliberat n spaiul sinaptic.Ach acioneaz apoi asupra receptorilor colinergici.O parte este metabolizat sub aciunea colinesterazelor ,care sunt dou: acetilcolinesteraza i pseudocolinesteraza. Efectele acetilcolinei Sunt de dou tipuri: efecte muscarinice (M) i efecte nicotinice (N) I. Efectele muscarinice ale acetilcolinei. Dac se instileaz o pictur de acetilcolin n sacul conjunctival se observ: mioz ,prin contracia fibrelor circulare iriene,spasm de acomodare,prin contracia muchilor ciliari i,scderea presiunii intraoculare,prin relaxarea canalelor lui Schlemm. Dac se administreaz acetilcolin pe cale iv se produce o scdere marcat a PA datorit unor efecte cardiace i vasculare.Efecte cardiace ,prin negativarea tututror proprietilor miocardului,constau n: efect inotrop negativ,efect cronotrop negativ i efect dromotrop negativ.Asupra excitabilitii acetilcolina are un efect batmotrop pozitiv ,ndeosebi la nivelul atriilor.Consecutiv de produc aritmii cardiace. Efecte vasculare ale acetilcolinei apar datorit aciunii acesteia asupra unor receptori muscarinici endoteliali.n continuare este stimulat NOS (nitric oxid sintetaza),care favorizeaz transformarea L-argininei n oxid nitric (NO) i citrulin. NO stimuleaz G-ciclaza,care favorizeaz transformarea GTP n GMPc.GMPc acioneaz asupra unor proteinkinaze (PK),care favorizeaz expulsia Ca2+ din musculatura neted vascular. Alte efecte muscarinice constau n: contracia musculaturii netede din bronhii,tub digestiv,ureter i vezic urinar,relaxeaz sfincterele i favorizeaz peristaltismul i stimuleaz secreiile exocrine,salivar,lacrimal,sudoripar i gastric.Asupra SNC acetilcolina produce o reacie de trezire sau de desincronizare pe EEG ,manifestat prin apariia unor unde frecvente i cu amplitudine redus. Receptorii muscarinici (M).Sunt identificai pn n prezent 5 tipuri de receptori muscariniciastfel: M1,M2,M3,M4 i M5.Structural,toi receptorii astfel: muscarinici aparin familiei de receptori n serpentin.Au o GM de 80 000 daltoni i sunt cuplai cu proteinele G.

Receptorii M1 sunt localizai n SNC (cortexul cerebral,hipocamp,striat),ganglionii vegetativi,glandele exocrine (salivare,gastrice) i unii nervi enterici. Efectorii acestor receptori sunt: activarea PLC,care transform PINZ n IP3 i DAG,creterea Ca2+ cu depolarizare i excitaie.Sunt cuplai cu proteina G q/11 . Crete activitatea cognitiv i este favorizat nvarea i memoria,se observ o favorizare a convulsiilor,scade eliberarea de dopamin i crete depolarizarea ganglionilor vegetativi. Receptorii M2 sunt prezeni n special n SNC,inim,musculatura neted i unele terminaii vegetative. Efectele acestor receptori sunt atribuite inhibiiei adenilat-ciclazei (AC) cu scderea AMPc,favorizarea expulsia K+ prin canalele de K+ cu hiperpolarizare i inhibiie i inhibiia canalelor de Ca2+ -volataj dependente (VOC).Sunt cuplai cu proteinele Gi /Go . Receptorii M3 sunt rspndii pe larg n SNC (mai puin dect alte tipuri).Sunt prezeni mai ales n mn i glande i,de asemenea, n inim. Efectorii acestui subtip sunt: stimularea fosfolipazei C (PLC) cu creterea IP3 i a DAG.Aceasta va conduce la creteri ale Ca2+ i ale protein-kinazei C (PKC).Consecutiv se produce depolarizare i excitaie.Alt cale este stimularea fosfolipazei D2 (PLD2 ) i a PLA2 .Se produc reteri ale acidului arahidonic.Sunt cuplai cu proteina Gq/11 .Sunt responsabili de unele aciuni precum contracia musculaturii netede,n special a vezicii urinare,creterea secreiei salivare,creterea ingestiei alimentare i a esutului adipos.Este inhibat eliberarea de dopamin i este favorizat sinteza NO. Receptorii M4 sunt exprimai mai ales n SNC i ndeosebi n lobul frontal anterior. Efectorii acestor receptori sunt: inhibiia AC i scderea AMPc,activarea canalelor de K+ i inhibiia canalelor de Ca2+ -voltaj dependente (VOC).Consecutiv se produce hiperpolarizare i inhibiie.Sunt cuplai cu proteina Gi /Go . Aciunile constau n inhibarea eliberrii de NT n SNC i periferie,analgezie i activitate cataleptic.Este favorizat eliberarea de dopamin. Receptorii M5 sunt exprimai n cantiti mici n SNC i periferie.Sunt prezeni mai ales n neuronii dopaminergici din aria tegmental ventral i substantia nigra. Efectorii sunt aceiai ca i pentru subtipurile M1 i M5 . Aciunile constau n arterilodilataie cerebral? i favorizarea eliberrii de DA. II.Efectele nicotinice ale Ach Sunt multiple i constau n: creterea PA,vasoconstricie i stimularea inimii,apnee urmat de polipnee i hiperpnee,scderea motilitii organelor ce conin musculatur neted,fibrilaii,fasciculaii i contracii musculare. Asupra SNC acetilcolina,prin aciune pe receptorii nicotinici,produce tremor,iar n doze mari,convulsii. Receptorii nicotinici (N) sunt receptori cuplai cu canale ionice i sunt de trei tipuri.

1.Receptorii NM sunt localizai la nivelul jonciunii neuromusculare,postsinaptic.Sunt responsabili pentru unele efecte excitatoare precum depolarizarea plcii terminale i contracia musculaturii striate. Mecanismul molecular const n creterea permeabilitii pentru Na+ i K+ . Agonitii sunt acetilcolina,nicotina i succinilcolina. Antagonitii sunt medicamentele curarizante antidepolarizante precum atracurium,vecuronium,d-tubocurarina,pancuronium, - conotoxina i -bungarotoxina ( -btox). 2.Receptorii NG sunt localizai n ganglionii vegetativi i n MSR.Sunt responsabili pentru procese de excitaie i depolarizare.Se produc descrcri ale neuronilor postganglionari i secreie de catecolamine.Mecanismul molecular este identic cu al celor de tipul NM. Agonitii sunt acetilcolina,nicotina i DMPP (dimetil-fenil-piperazinum). Antagonitii sunt trimetafanul i mecamilamina. 3.Receptorii NN sunt localizai presinaptic i postsinaptic n SNC.Sunt responsabili pentru procese de excitaie pre- i postsinaptic.De asemenea controleaz eliberarea presinaptic de mediatori sau neurotransmitori.Exist dou subtipuri i au celai mecanism efector ca i NM i NG (pentru cei -btox-insensibili) i creterea permeabilitii pentru Ca2+ (n cazul celor -btox-sensibili). Agonitii sunt citizina i anatoxina A pentru primul subtip i anatoxina A pentru al doilea subtip. Antagonitii sunt mecamilamina,dihidro- - eritrodina pt primul subtip i bungarotoxina i - conotoxina pentru al doilea subtip.

MEDICAMENTELE CARE ACIONEAZ ASUPRA SNV I.COLINOMIMETICE : M-COLINOMIMETICE (MUSCARINICE) N-COLINOMIMETICE (NICOTINICE) II.COLINOLITICE : M-COLINOLITICE (ANTIMUSCARINICE) N-COLINOLITICE (ANTINICOTINICE) III.INHIBITORI DE COLINESTERAZ (ANTICOLINESTERAZICE). M-COLINOMIMETICE. Se mpart n esteri ai colinei i ne-esteri ai colinei.Dintre medicamentele esteri ai colinei fac parte: metacolina,carbacolul i betnecolul. 1.METACOLINA (Acetil -metilcolina) Are efecte asemntoare cu ale acetilcolinei ns durata de aciune este mai lung.Nu se folosete n terapie ci numai n scop diagnostic,pentru testarea reactivitii bronice i a capacitii secretorii a pancreasului. 2.CARBACOLUL (Carbaminoil-colina)

Are o durat mai lung de aciune ns efectele sunt similare acetilcolinei.Are i efecte nicotinice.Elibereaz acetilcolin din terminaiile colinergice i,de aceea,aciunile sale pot fi,numai n parte,antagonizate de atropin.Efectele sale pot fi reproduse de ctre inhibitorii de acetilcolinesteraz. Indicaii terapeutice: limitat n glaucom,atonie vezical i pareze intestinale postoperatorii. Efectele adverse constau n hipersalivaie,tulburri vizuale,crampe abdominale i tensiune vezical. Contraindicaiile sun t reprezentate de hipertiroidism,astm bronic,cardiopatia ischemic i boala ulceroas. 3.BETANECOLUL Are efecte care se sumeaz cu cele ale inhibitorilor de acetilcolinesteraz. Este indicat n glaucom,pareze intestinale postoperatorii,atonie gastric,retenie urinar i disfagia din sclerodermie. Dintre medicamentele neesteri ai colinei fac parte trei alcaloizi principali i anume: pilocarpina,muscarina i arecolina.Toate au cam aceleai aciuni ca i esterii prezentai mai sus.Alturi de acestea mai face parte i un compus sintetic,oxotremorina. 1.PILOCARPINA Este singurul alcaloid folosit n terapie. Crete foarte puternic secreia salivar i sudoral, dac este administrat injectabil. Este indicat n glaucom cu unghi nchis deoarece dilat canalele lui Schlemm.De asemenea mai poate fi folosit i pentru stimularea secreiei salivare ,pilocarpina avnd un efect sialagog.Se administreaz sub form de instilaii conjunctivale n conc de 0,25, o,5, 1 i 4 %.Este contraindicat n administrare sistemic. 2.MUSCARINA Este un alcaloid toxic cu importan experimental i toxicologic. 3.ARECOLINA Are numai o importan experimetal.Produce convulsii clonice de origine cortical. 4.OXOTREMORINA Este o substan de sintez.Reproduce o parte din simptomele bolii Parkinson precum tremor,ataxie i spasticitate la animalul de experien.

Proprietile farmacologice ale agonitilor muscarinici (esteri i alcaloizi naturali) 1.Agonist M 2.Sensib.la AchE 3.Ap.c-v 4.Ap.g-int. 5.V.U. 6.Ochi 7.Antag Atr. 8.Act.N Ach +++ ++ ++ ++ +++ ++ Metacolina + +++ ++ ++ +++ + Carbacol + +++ +++ + +++ Betanecol +/+++ +++ +++ Muscarina ++ +++ +++ +++ Pilocarpina + +++ +++ +++ -

+ + ++ ++ ++ ++

N-COLINOMIMETICE Sunt medicamente stimulante ganglionare.Dintre acestea fac parte:nicotina,lobelina i tetrametilamonium.Primele dou sunt alcaloizi naturali i se extrag din Nicotiana tabacum i,respectiv,Lobelia inflata. 1.NICOTINA. Semnificaia medical deriv din toxicitatea ei i capacitatea de a produce dependen.Efectele farmacologice constau n efecte stimulatorii i inhibitorii.De exemplu,nicotina crete frecvena cardiac prin stimulare simpatic sau prin deprimare a ganglionilor parasimpatici cardiaci.Poate i s scad frecvena cardiac,prin paralizie simpatic sau stimularea ganglionilor parasimpatici cardiaci. Efectele asupra chemoreceptorilor carotidieni i aortici,asupra centrilor nervoi influeneaz i ele frecvena cardiac.La fel ca i reflexele compensatorii produse de modificrile asupra presiunii arteriale de ctre nicotin.n sfrit,nicotina determin eliberarea de adrenalin din MSR care va crete crete frecvena cardiac i presiunea arterial. Efectele asupra SN periferic difer n funcie de dozele folosite astfel: n doze mici stimuleaz direct celulele ganglionare i favorizeaz transmisia prin ganglionii vegetativi.n doze mari,stimularea iniial este repede urmat de un blocaj al ganglionilor vegetativi. i la nivelul MSR acioneaz bifazic astfel: n doze mici stimuleaz eliberarea de catecolamine, iar n doze mari previne eliberarea acestora,ca urmare a stimulrii nervilor splahnici.

La nivelul jonciunii neuromusculare efectele sunt similare celor de la nivel ganglionilor vegetativi,cu unele deosebiri. Astfel,faza de depolarizare este mascat de paralizie iar n fazele tardive,nicotina produce bloc neuromuscular prin desensibilizarea receptorilor. Efectele asupra SNC.Nicotina stimuleaz puternic SNC.La doze mici produce analgezie uoar iar a doze mari tremor.Acest este urmat de convulsii,la doze excesive sau toxice.Aciunea principal const n stimularea respiraiei .La doze mari nicotina acioneaz asupra centrilor bulbari iar n doze mici stimuleaz chemoreceptorii carotidieni i aortici. Stimularea SNC este urmat de deprimare iar decesul survine prin insuficien respiratorie acut de cauz dubl i anume: paralizia central i blocarea periferic a musculaturii respiratorii. Nicotina are efect vomitiv,prin mecanism central i periferic. Aparatul cardiovascular.Nicotina crete frecvena cardiac i presiunea arterial..Aceste efecte se datoreaz stimulrii ganglionilor simpatici simpatici,a MSR i eliberrii de catecolamine din terminaiile simpatice.Contribuie la efectul simpaticomimetic al nicotinei i stimularea chemoreceptorilor carotidieni i aortici,care, reflex,vor determina vasoconstricie,tahicardie i creteri ale PA. Efecte asupra tubului digestiv.Nicotina crete tonusul tractului gastrointestinal.Produce grea,vom i diaree ocazional,dup absorbia sistemic a nicotinei ,la cei care n-au fost expui anterior la nicotin. Produce stimularea secreiilor salivar i bronic iniial,dup care,determin inhibiie. Farmacocinetic.Nicotina se absoarbe rapid pe cale respiratorie,prin mucoasa bucal i prin piele.Intoxicaiile severe se produc prin absorbie percutan.Nicotina este o baz putenic i absorbia din stomac este slab.n schimb absorbia intestinal este foarte bun.igaretele conin 6-11 mg nicotin i elibereaz 1 pn la 3 mg sistemic. Nicotina este disponibil sub forma ct0rva preparate folosite pentru prevenirea sindromului de abstinenastfel: Nicorette (gum de mestecat),Nicoderm (plasture sau patch transdermal) i Nicotrol NS (spray nazal) sau inhaler.Primele dou preparate se folosesc pentru a asigura un nivel sanguin constant de nicotin dar mai mic dect n cazul fumatului.Eficacitatea acestora este bun dac se asociaz i un tratament psihologic i motivaional. Se metabolizeaz n ficat (principal),plmni i rinichi.Se excret sub form de metabolii i ,parial,sub form nemetabolizat,pe cale renal.Excreia renal scade n cazul alcalinizrii urinii.Se excret i prin laptele femeilor care alpteaz .Uneori cantitile sunt mari, de 0,5 mg / l,la cele care fumeaz intens. Intoxicaia acut cu nicotin.Se produce prin ingestia accidental de spray insecticid care conine nicotin sau la copii prin ingerarea de produse din tutun.Fumul de tutun conine 1%-2% nicotin.Doza letal la adult este de 60 mg din alcaloidul pur.Debutul este rapid cu grea,salivaie,dureri

abdominale,vrsturi,diaree,transpiraii reci,cefalee,ameeli,tulburri de vedere i de auz,stare confuzional i slbiciune accentuat.La acestea se adaug o stare de prostraie,presiunea arterial scade marcat,respiraia este dificil,pulsul slab,rapid i neregulat.n final se produce colaps cardiovascular urmat de convulsii. Tratament.Se provoac vrsturi sau lavaj gastric.Se vor evita soluiile alcaline,se va administra crbune activat.n cazurile severe se recurge la asistarea respiraiei.Se va efectua tratamentul ocului. 2.TETRAMETIL AMONIUL (TMA) i 1,1-DIMETIL-4-FENILPIPERAZINUM IODAT (DMPP) produc stimulare ggl,neurmat de blocaj.DMPP este de 3 ori mai puternic i ceva mai selectiv dect nicotina. M-COLINOLITICELE Sunt medicamente antagoniste ale receptorilor muscarinici.Se clasific n trei clase principale astfel: a).Medicamente naturale. Dintre acestea fac parte atropina i scopolamina.Sunt alcaloizi naturali i neselectivi,antagonizeaz toate tipurile de receptori muscarinici. b).Medicamente semisintetice . Sunt derivai ai alcaloizilor naturali de care difer de compuii naturali prin proprietile farmacocinetice i durata de aciune. c).Medicamente sintetice. Unele manifest selectivitate pe un anumit tip de receptor muscarinici.Dintre acestea fac parte homatropina i tropicamida.Acestea au o durat mult mai scurt de aciune dect atropina.Metilatropina,ipratropium i tiotropina nu traverseaz membrana hemat-encefalic.Ipratropium i tiotropina sunt folosite n tratamentul BPOC.Dintre compuii sintetici cu oarecare selectivitate amintim pirenzepina,folosit ca antiulceros.Altele sunt tolterodina i oxybutynin i sunt folosite n caz de incontinen urinar. Toi antagonitii muscarinici mpiedic efectele Ach prin blocarea receptorilor muscarinici la nivelul musculaturii netede, inimii,glandelor,ganglionilor vegetativi periferici i SNC.De regul,produc i un uor antagonism asupra receptorilor nicotinici.De obicei antagonitii cu structur de amoniu cuaternar produc un grad mai mare de blocaj al receptorilor nicotinici.Astfel interfereaz i cu transmisia ganglionar sau cu cea neuromuscular. a).M-colinolitice naturale. 1.ATROPINA Se gsete n plante din familia Solanaceae precum Atropa belladonna sau mtrguna,Datura stramonium sau laurul i Hyoscyamus niger sau mselaria.Atropina este un ester al acidului tropic cu tropina sau

tropanolul,care este o baz azotat.n planta proaspt se gsete sub form de l-hyoscyamin,care prin conservare se transform n compusul racemic d,l- hyoscyamin care este de fapt atropina. Atropina este insolubil n ap n schimb srurile precum sulfatul sunt foarte hidrosolubile.Se absoarbe bine din tubul digestiv dup administrarea injectabil sau la nivel ocular.Ptrunde bine n toate esuturile. Efecte farmacologice Efecte oculare.Dac se instileaz n sacul conjunctival atropina produce midriaz ,prin relaxarea musculaturii circulare iriene,cicloplegie sau paralizia acomodrii ,prin relaxarea muchilor ciliari i creterea presiunii intraoculare,prin nchiderea canalelor lui Schlemm. Reflexul pupilar la lumin este abolit,vederea de aproape este afectat iar obiectele sunt percepute neclar i mai mici dect n realitate.Tulburrile de vedere dureaz pn la 7 zile.Celelalte efecte ale atropinei diminu foarte repede. Unele specii de animale precum iepurii au o esteraz care metabolizeaz foarte rapid atropina.Aceast enzim le asigur acestor animale o protecie fa de efectele toxice ale atropinei. Efecte cardiovasculare.La doze mici,de 0,4 0,6 mg, atropina produce o bradicardie uoar i trectoare (nu apare i dup injectarea iv).Efectul se datoreaz stimulrii vagale prin mecanism central.La doze mai mari de atropin,de 1 mg, se constat tahicardie, prin blocarea receptorilor M2 de la nivelul NSA (nodul sino-atrial).Frecvena cardiac de repaus crete cu 35-40 b/min dup 2 mg im,la adultul tnr .La aceste persoane exist un tonus vagal important.La pacienii n vrst i la copii atropina poate s nu produc accelerarea ritmului cardiac.Adesea produce aritmii cardiace,ns fr simptome cardiovasculare.n doze terapeutice atropina poate antagoniza o serie de reflexe vagale cardioinhibitoare,care pot produce chiar i asistol.Acestea apar datorit inhalrii de vapori iritani,stimulrii sinusului carotidian,presiunea pe globii oculari sau dup stimularea peritoneal. Prin nlturarea influenelor vagale asupra inimii atropina faciliteaz conducerea atrioventricular. Atropina scurteaz perioada refractar a NAV i poate crete frecvena ventricular la cei cu FiA sau FlA .Este un efect advers,nedorit.n caz de BAV II (de tip Wenckebach) prin mecanism vagal cum ar fi n intoxicaia digitalic,atropina poate ameliora gradul de bloc.La unii pacieni cu BAV complet (III) poate accelera ritmul idioventricular.Atropina poate s asigure o ameliorare clinic semnificativ la cei cu IMA inferior.Previne instalarea unei bradicardii sinusale sau nodale severe sau chiar a unui bloc A-V. Atropina are efecte minime asupra presiunii arteriale.n doze toxice produce vasodilataie cutanat marcat cu nroirea pielii.Este un mecanism compensator prin care se pierde cldura acumulat prin inhibiia transpiraiei.

Efecte nervos-centrale (asupra SNC).La doze terapeutice (0,5-1 mg) produce o excitaie uoar.n doze mari determin fenomene de excitaie marcat cu nelinite,iritabilitate,dezorientare,halucinaii sau delir.Dac dozele se menin crescute stimularea nervos-central este urmat de deprimare,fapt ce conduce la colaps circulator i insuficien respiratorie acut.n prealabil se produce o stare de paralizie i com. Efecte asupra respiraiei.Atropina i n general alcaloizii din belladonna inhib secreiile din tractul respirator (nas,faringe,bronhii etc) cu uscciunea mucoaselor.Efectul este marcat n cazul hipersecreiei.Din acest motiv atropina i scopolamina sunt folosite pentru a preveni efectul iritativ i secreia excesiv al unor anestezice generale inhalatorii precum eterul dietilic.Atropina inhib bronhoconstricia provocat de histamin,bradikinin i eicosanoide.Pe acest considerent sunt indicate unele medicamente anticolinergice n tratamentul astmului bronic .Aceste medicamente anticolinergice sunt folosite,fie n criz,fie n tratamentul de fond ,singure sau asociate cu beta2 adrenomimeticele. Efecte gastrointestinale.Antagonizarea receptorilor muscarinici de la acest nivel conduce la un efect antispastic i de scdere a secreiei acide gastrice.Acestea sunt efecte utile n anumite afeciuni intestinale i n boala ulceroas.Atropina scade motilitatea i secreiile tubului digestiv.Efectele sunt mai complexe la nivelul intestinului ntruct din plexurile enterice sunt eliberai i ali NT precum 5-HT i dopamina,pe lng acetilcolin.Exist i o transmitere necolinergic.Asupra vezicii i cilor biliare atropina are un efect spasmolitic.Acest efect nu este suficient pentru a antagoniza spasmul provocat de opioide. Efecte asupra secreiilor exocrine.Atropina scade secreia salivar (M3 ) cu tulburri de vorbire i de nghiire,scade secreia lacrimal i sudoral.Se produce uscciunea gurii sau xerostomia. Alte efecte ale atropinei: relaxeaz musculatura neted a vezicii urinare cu retenie de urin i relaxeaz ureterul. Efectele atropinei n funcie de doz La 0,5 mg se produce o uoar deprimare cardiac,uoar uscciune a gurii i inhibiia transpiraiei. La 1 mg uscciunea gurii devine accentuat,apare setea,accelerarea btilor inimii i dilatarea moderat a pupilei. La 2 mg frecvena cardiac crete marcat,prezint palpitaii,uscciunea gurii devine foarte marcat,pupile dilatate iar vederea de aproape este tulburat. La 5 mg toate semnele de mai sus sunt accentuate,prezint dificulti de vorbire i de nghiire,nelinite i oboseal.De asmenea prezint dureri

de cap,pielea este cald i uscat,are dificulti de miciune i scade peristaltismul intestinal. La 10 mg i peste toate semnele i simptomele de mai sus sunt extrem de accentuate,pulsul este slab i rapid,irisul este obliterat iar vederea este extrem de tulburat.Pielea este nroit,uscat i fierbinte.Pacientul prezint ataxie, nelinite i excitaie,halucinaii,delir i,n final,stare de com. Indicaii terapeutice Atropina este indicat ca spasmolitic n diverse colici sau spasme pe musculatura neted a tubului digestiv,a cilor biliare i ureterului.n boala ulceroas i n astmul bronic atropina este mai puin indicat,deoarece predomin efectele adverse. De asemenea atropina este indicat n anesteziologie i n intervenii chirurgicale.Atropina produce antagonizarea reflexelor bradicardizante i depresoare,are un efect antiemetic scade secreiile din tractul respirator. n oftalmologie,pentru efectul midriatic de durat ,n irite i prolaps irian.Mai rar pentru examenul fundului de ochi. n cardiologie n caz de bradicardie i BAV,care pot complica un IMA inferior. Atropina mai este indicat i ca antidot n intoxicaia cu ciuperci care conin muscarin i n intoxicaia cu compui organofosforici.n acest caz dozele pot fi uneori mult mai mari dect cele obinuite,se poate ajunge i la 1oo de fiole de 1 mg i chiar mai mult,doza total. Preparate.Doze Atropina se prezint sub form de fiole de sulfat de atropin de 1 mg i de 0,25 mg,tablete de 0,4 i 0,6 mg i soluie oftalmic o,5%,1% i 3%. 2.SCOPOLAMINA Este l-hyoscina,un alcaloid care se extrage din Hyoscyamus niger i Scopolia japonica.Este tot un ester,ns al acidului tropic cu scopina,tot o baz azotat.Farmacocinetica este aproape identic cu cea a atropinei.Se aseamn cu atropina i n privina efectelor farmacodinamice.Deosebirile cele mai importante se refer la efectele asupra cordului i asupra SNC.Asupra inimii produce bradicardie n toate cazurile,chiar i la doze mici.Asupra SNC scopolamina produce o stare de linitire, somnolen, oboseal, amnezie i diminuarea somnului REM (rapid eye movement).Indicaiile terapeutice sunt similare cu ale atropinei.Scopolamina este indicat i ca adjuvant al anestezicelor i ca medicaie preanestezic,n asociere cu morfina i hidromorfonul.Mai este indicat i n rul de micare datorit unui efect asupra nucleilor vestibulari din trunchiul cerebral.Efectele adverse periferice sunt similare cu ale atropinei.Alte efecte adverse constau n sedarea avansat,uneori precedat de vertij i incoordonare motorie.

Scopolamina se prezint sub form de fiole de de bromhidrat de scopolamin de 0,25 mg /1 ml. b).M-colinolitice de semisintez 1.METILATROPINA.Este un derivat de atropin cu structur de amoniu cuaternar.Nu ptrunde n SNC i acioneaz exclusiv periferic.Este indicat ca spasmolitic. 2.HOMATROPINA.Este tot un derivat de atropin,aciunile sunt asemntoare cu ale atropinei ns mai reduse.Este mai puin toxic,durata de aciune este de 12-24 ore.Este folosit n oftalmologie pentru efectul midriatic i examinarea fundului de ochi. 3.BUTILSCOPOLAMINA.Este un derivat de amoniu cuaternar al scopolaminei care ptrunde foarte greu n SNC.Nu trece prin bariera H-E i prin cea ocular rmnnd n periferie.Pe primul plan se situeaz efectul spasmolitic i de diminuare a secreiilor exocrine.Are o aciune slab ganglioplegic i curarizant.Indicaii terapeutice: ulcer duodenal,ulcer gastric,colecistit acut i cronic,diskinezii biliare,colici,dismenoree,constipaie cronic,boala de altitudine i de micare.Se asociaz de multe ori cu analgezice.Se prezint sub form de Scobutil+ , comprimate de 10 mg,fiole de 10 mg/1 ml i supozitoare de 10 mg pentru aduli.Pentru copii exist supozitoare de 7,5 mg.Preparatul Scobutil compus+ conne 20 mg bromur de N-butilscopolamin + 2,5 g noraminofenazon. c).M-colinolitice de sintez 1. IPRATROPIUM BROMIDE (ATROVENT) Este un derivat de amoniu cuaternar obinut prin introducerea unei grupri izopropil la atomul de N al atropinei.Exist un preparat asemntor i anume oxitropium bromide,care este un compus de amoniu cuaternar,derivat de scopolamin.Cel mai recent compus al acestei clase de medicamente este tiotropium bromide (SPIRIVA),un compus cu durat lung de aciune.Ipratropium blocheaz toate tipurile de receptori M,n schimb,tiotropium manifest o anumit selectivitate pe receptorii M1 i M3 . Ipratropium determin bronhodilataie,tahicardie i inhibiia secreiilor,la fel ca i atropina,n administrare parenteral. Ipratropium i tiotropium sunt lipsite de efecte asupra SNC,n schimb,determin o inhibiie mai accentuat asupra transmisiei ganglionare fa de atropin. Sunt foarte eficace n afeciuni ale cilor respiratorii precum BPOC. Avantajul lor fa de atropin const n efectul minim asupra clearanceul muco-ciliar,n administrarea pe cale inhalatorie.

Sunt mai puin eficace la pacienii astmatici,unde se prefer agonitii 2 adrenergici.Se folosesc totui pe cale inhalatorie,adesea n combinaie cu ultimele dei nu s-a dovedit foarte clar sinergismul acestei asocieri. Ipratropium se folosete n astmul bronic,mai puin n criza de astm,sub form de aerosoli.Crete vscozitatea secreiilor traheo-bronice. 2. PROPANTELINA BROMIDE (PRO-BANTHINE) Este un antagonist neselectiv al receptorilor muscarinici.Este un compus de sintez care are o durat de aciune similar cu a atropinei.La doze mari produce bloc la nivel ganglionar iar n doze toxice determin blocarea jonciunii neuro-musculare. Are un efect antispastic i antisecretor asupra secreiei gastrice.Se folosete n ulcerul gastric i duodenal. 3.PIRENZEPINA (GASTROZEPIN) Este un medicament cu structur triciclic asemntoare cu a imipraminei. Prezint o anumit selectivitate pe receptorii M1 ,mai mare dect pentru receptorii M2 i M3 .Afinitatea pentru receptorii M1 i M4 este similar. Telenzepina este un analog al pirenzepinei.Are o poten mai mare ca i aceasta i aceeai selectivitate asupra receptorilor M1 .Ambele medicamente sunt folosite n tratamentul bolii ulceroase n Europa,Japonia i Canada.n SUA nu sunt disponibile curent.Incidena efectelor adverse,la doze terapeutice de pirenzepin,este sczut (uscciunea gurii,tulburri de vedere,efecte nervos-centrale).Relativa selectivitate asupra receptorilor M1 a pirenzepinei constituie un avantaj fa de atropin. Multe studii clinice relateaz aceeai eficacitate a pirenzepinei (100-150 mg/zi) n UG i UD ca i antagonitii receptorilor H2 (cimetidina i ranitidina).Este eficace i n prevenirea recurenelor ulceroase.Pirenzepina inhib mai ales secreia gastric produs prin stimulare nervoas ,mediat de receptorii M1 din ganglionii vegetativi periferici. 4.CICLOPENTOLATUL (CYCLOGYL) i TROPICAMIDA (MYDRIACYL) sunt folosite n oftalmologie.Sunt de preferat atropinei i scopolaminei n administrare topic,sub form de colire,din cauaza duratei scurte de aciune. Sunt folosite pentru obinerea midriazei i a cicloplegiei.Midriaza este necesar pentru examinarea retinei i a fundului de ochi i pentru tratamentul iridociclitelor i a keratitelor.Cicloplegia este necesar pentru tratamentul iridociclitelor i a coroidititelor i pentru msurarea precis a tulburrilor de refracie. d).Ali antagoniti ai receptorilor muscarinici (M-colinolitice)

1.METHSCOPOLAMINE. Se prezint sub form de metscopolamin bromur (PAMINE). Este un derivat de amoniu cuaternar al scopolaminei lipsit de afectele acesteia asupra SNC.Se folosete mai ales n afeciuni gastrointestinale.Este mai slab dect atropina,are o absorbie sczut i o durat mai lung de aciune,de circa 6-8 ore. 2.HOMATROPINE METHYLBROMIDE Este un derivat de amoniu cuaternar al homatropinei.Aciunea antimuscarinic este mai slab dect a atropinei iar efectul blocant ganglionar este de 4 ori mai mare.Se gsete sub forma unei combinaii cu hidrocodona (HYCODAN) cu efect antitusiv.Este folosit ca medicaie antispastic n afeciuni ale tubului digestiv i ca tratament adjuvant al bolii ulceroase. 3.GLICOPIROLATUL (ROBINUL) Pe cale oral inhib motilitatea gastrointestinal iar pe cale parenteral antagonizeaz stimularea vagal din cursul anesteziei i a interveniilor chirurgicale. 4.DICYCLOMINE HYDROCHLORIDE (BENTYL),FLAVOXATE HYDROCHLORIDE URISPAS), OXYBUTYNIN CHLORIDE (DITROPAN) i TOLTERODINE TARTRATE (DETROL) sunt amine teriare.TROSPIUM CHLORIDE (SANCTURA) este o amin cuaternar.Toate sunt folosite pentru proprietile antispastice.Au i o aciune direct asupra musculaturii netede,cu relaxarea acesteia.n doze terapeutice au un efect spasmolitic asupra tractului gastrointestinal,cilor biliare,ureterului i uterului. 5.MEPENZOLATUL (CENTIL).Este o amin cuaternar cu efecte periferice similare cu ale atropinei.Este indicat ca medicaie adjuvant bolii ulceroase i ca antispastic n afeciuni gastrointestinale. II.B.N-COLINOLITICE Sunt medicamente care antagonizeaz efectele nicotinice ale acetilcolinei.Blocheaz cele 3 tipuri de receptori nicotinici.Receptorii nicotinici se gsesc la nivel neuronal (SNC),receptorii NN ,la nivelul ganglionilor vegetativi,receptorii NG i la nivelul jonciunii neuromusculare,receptorii NM .Medicamentele se mpart i ele n 3 clase,n funcie de receptorii pe care-i antagonizeaz.Cele mai importante sunt cele care blocheaz receptorii jonciunii neuromusculare (blocante neuro-musculare,miorelaxante periferice,curarizante) i cele care blocheaz receptorii de la nivelul ganglionilor vegetativi (ganglioplegice). A).BLOCANTE NEUROMUSCULARE (CURARIZANTE)

Transmiterea impulsului nervos de la nerv la muchi se face cu ajutorul acetilcolinei.Blocantele neuromusculare interfereaz cu funcia de neurotransmitor a acetilcolinei la nivelul plcii neuromotorii terminale producnd paralizia musculaturii striate.Paralizia este precedat de relaxare care se explic prin blocarea transmiterii colinergice la nivelul fusurilor musculare.Structural,curarizantele sunt n majoritate compui bicuaternari de amoniu,avnd o distan ntre cele dou grupri de circa 14 A. Se mpart n dou clase: curarizante antidepolarizante i curarizante depolarizante. I.Curarizante antidepolarizante (nedepolarizante) Produc un bloc nedepolarizant prin antagonizarea competitiv a receptorilor NM . Principalele indicaii sunt: relaxarea muscular n chirurgie,tratamentul tetanosului,repunerea de luxaii,laringoscopie i prevenirea rupturilor musculare din electrooc.n doze mici sunt indicate pentru diagnosticul cazurilor incerte de myasthenia gravis.Paralizia produs de curarizantele antidepolarizante este de dou tipuri: 1.paralizie tip Magendie,n care stimulii voluntari nu mai produc contracia musculaturii ns stimularea electric a nervului produce contracie i 2.paralizie tip Claude Bernard, n care,nici stimularea electric nu mai produce contracia muscular. Paralizia musculaturii se produce ntr-o anumit succesiune.Iniial sunt paralizai muchii mici ai ochilor i pleoapei i ptoz palpebral,muschii mimicii,cei ai gtului,ai membrelor superioare,ai membrelor inferioare,apoi muchii abdominali,intercostali i ,n final,este paralizat diafragmul,cu apnee,oprirea respiraiei i moarte n lipsa aparatului de respiraie artificial. 1.D-TUBOCURARINA Este un alcaloid cu structur benzilizochinolinic ciclic obinut din curara.Curara este un drog extras din diverse specii de plante precum Chododendron i Strychnos.Exist mai multe tipuri de curare n funcie de proveniena plantelor din care se extrag (din Amazonia,Asia,Afica sau Australia).Cei mai puternici alcaloizi sunt toxiferinele obinute din Strychnos toxifera. Derivatul sintetic metocurine anterior denumit dimetil tubocurarina are o poten de 3 ori mai mare. D-Tubocurarina acioneaz competitiv.Are o durat lung de aciune,de circa 1-2 ore,iar debutul aciunii se produce n 4-6 min.Nu se absoarbe din tubul digestiv i se administreaz numai parenteral,pe cale iv.Produce hipotensiune arterial (prin blocaj ganglionar i prin eliberarea de histamin) i bronhoconstricie (prin eliberare de histamin).Astzi se folosete rar. ALCURONIUM este un derivat semisintetic cu proprieti similare i efecte adverse mai puin exprimate.

2.GALLAMINA (FLAXEDIL) Este un compus de sintez cu proprieti asemntoare dtubocurarinei.Efectul se instaleaz lent,are o durat lung de aciune iar aciunea curarizant este mai slab.Produce ca efect advers tahicardie prin efect M-colinolitic.Seexcret 100% pe cale renal.Este contraindicat la cei cu funcie renal deficitar. 3.ATRACURIUM (TRACRIUM) Are structur benzilizochinolinic.Efectul se instaleaz n 2-4 minute i dureaz 30-60 minute.Are o durat medie.Produce hipotensiune tranzitorie prin eliberare de histamin.Se metabolizeaz prin degradarea spontan chimic,non-enzimatic sau metabolizare Hofmann, a nucleului benzilizochinolinic i prin hidroliza poriunii esterice sub aciunea esterazelor plasmatice.Se excret pe cale renal.Metabolizarea este ncetinit n caz de acidoz.Se utilizeaz foarte des. CISATRACURIUM este izomer al atracurium,similar cu acesta.Nu produce eliberare de histamin. 4.DOXACURIUM (NUROMAX) Este similar ca structur chimic cu atracurium,efectul se instaleaz n 4-6 min i dureaz 90-120 min (durat lung).Se elimin pe cale renal. 5.MIVACURIUM (MIVACRON) Este similar ca structur chimic iar efectul se instaleaz rapid,n 2-4 min. Durata de acine este scurt,de 12-18 min ,n medie 15 min.Este metabolizat rapid de ctre colinesterazele serice.Este un medicament nou.La cei cu suferin hepatic sau care care au o deficien genetic a colinesterazelor aciunea este de lung durat. 6.PANCURONIUM (PAVULON) Este un aminosteroid,primul din aceast serie,foarte des utilizat.Efectul se instaleaz relativ rapid (4-6 min,dup alii,n 2-3 min),are o durat de aciune lung,de circa 120-180 de min.Se elimin pe cale renal.Produce tahicardie dar nu i hipotensiune. 7.PIPECURONIUM (ARDUAN) Este similar ca structur cu pancuronium,debutul aciunii se produce n 2-4 min iar durata de aciune este lung,de 80-100 min. 8.VECURONIUM (NORCURON) Este un aminosteroid cu durat medie de acine (60-90 min).Efectul se instaleaz n circa 2-4 min.Se metabolizeaz n ficat i se excret pe cale renal.Efectele adverse sunt reduse.Este foarte utilizat.Ocazional,paralizie prelungit prin aciunea metabolitului activ. 9.ROCURONIUM (ZEMURON) Este similar cu vecuronium.Efectul se instaleaz rapid,n 1-2 min.Durata de aciune este intermediar,de 30-60 min.

II.Curarizante depolarizante (acetilcolinomimetice) Acioneaz prin depolarizarea prelungit a membranei.Ele se fixeaz pe receptorii NM de la nivelul plcii terminale i i activeaz producnd depolarizarea membranei.Acest depolarizare iniial se manifest prin fasciculaii musculare.Prelungirea depolarizrii produce un fenomen de autoblocaj al membranei.Acest bloc prin depolarizare prelungit este potenat de ctre anticolinesterazice care favorizeaz acumularea de acetilcolin i deci depolarizarea.Curarizantele depolarizante au n general molecula mic,fiind leptocurare. 1.SUCCINILCOLINA (MYORELAXIN) Se mai numete suxametoniu i este o substan nrudit chimic cu ectilcolina.Efectul se instaleaz foarte rapid,n circa 1 min iar durata de aciune ultrascurt,ntre 3-8 minute.Este metabolizat rapid de ctre colinesteraza plasmatic. Deficitul genetic de pseudocolinesteraz poate avea consecine grave,doze foarte mici de curarizant putnd provoca apneea prelungit.Paralizia musculaturii striate la om este precedat de fasciculaii musculare n primele secunde dup administrarea iv.Succinilcolina se utilizeaz n intervenii chirurgicale de scurt durat,cu scopul de a obine o relaxare muscular bun,de cteva min,cum ar fi,de exemplu: repunerea de luxaii,fracturi,endoscopii.Este indicat mai ales pentru efectuarea intubaiei oro-traheale (IOT).Relaxeaz musculatura laringelui suficient pentru ca s poat fi introdus canula n trahee. Administrat n perfuzie iv poate fi folosit pentru intervenii de lung durat. Efecte adverse. Hiperpotasemia este un efect advers important al succinilcolinei.nainte de paralizie apar contracii fine ale musculaturii striate ,fibrilaii i fasciculaii,ceea ce favorizeaz eliberarea de cantiti importante de K+ .Hiper K+ este duntoare pentru inim,poate genera aritmii cardiace.Succinilcolina este contraindicat la pacienii ari sau la cei cu traumatisme severe.Alte efecte adverse constau n apneea prin supradozare,creterea presiunii intraoculare prin efect agonist asupra receptorilor N de la nivelul muchilor extrinseci ai globului ocular,bradicardie trectoare prin aciune M-colinomimetic,urmat de tahicardie i HTA uoar prin stimulare ganglionar. Doze.Pentru efect de scurt durat dozele sunt de 0,1-0,2 mg/kg iv.Se produce relaxarea muscular pentru 1-3 min,fr afectarea respiraiei.n doze de 0,3-0,4 mg/kg iv produce relaxarea complet,pentru 3-5 min ,fr afectarea respiraiei.n doze de 0,5-1 mg/kg iv produce relaxare total,pentru 5-10 min, necesitnd respiraie artificial.Pentru curarizare de durat,metod adjuvant a anesteziei generale n unele intervenii chirurgicale,se poate folosi n perfuzia iv dintr-o soluie care conine 2 mg/ml.Doza este cuprins ntre 0,5-5 mg/min. Supradozarea sau intoxicaia cu succinilcolin,ca i cu alte curarizante depolarizante,este mult mai grav dect n cazul celei cu curarizante

nedepolarizante.Efectul acestora din urm poate fi nlturat cu ajutorul anticolinesterazicelor,care vor favoriza acumularea de acetilcolin.Aceasta va nltura,prin competiie,curarizantul nedepolarizant.Succinilcolina nu are antagonist specific. B.GANGLIOPLEGICELE Principalele ganglioplegice sunt: hexametoniul,mecamilamina i trimetafanul Ganglioplegicele sunt medicamente care blocheaz transmiterea impulsului nervos la nivelul ganglionilor vegetativi.La acest nivel exist att receptori M ct i receptori N.Importan mai mare o au cei nicotinici.Sunt blocai att ganglionii vegetativi simpatici ct i cei parasimpatici.Totui la doze mai mici,sunt afectai n primul rnd ganglionii parasimpatici. Din punct de vedere terapeutic mai importante sunt efectele blocrii ganglionilor vegetativi simpatici.Aceasta duce la scderea tensiunii arteriale.Se produce vasodilataie arteriolar (vase de rezisten) i la nivel venos (vase de capacitan).Este sczut i activitatea cardiac i scade debitul cardiac.TA scade mai ales n ortostatism.Scade fluxul sanguin splahnic,central i renal.Scade i secreia glandelor salivare.n cazul organelor cu inervaie preponderent colinergic ganglioplegicele produc midriaz,cicloplegie,tahicardie,scderea motilitii tubului digestiv,retenie urinar i xerostomie. Ganglioplegicele au o utilizare limitat din cauza efectelor adverse foarte numeroase: hipoTA ortostatic brutal (care poate conduce la lipotimie i colaps),ischemia unor teritorii,tulburri de miciune,retenie urinar,pareze intestinale i tulburri de ejaculare. Singurele indicaii sunt urgenele hipertensive (cu excepia HTA din feocromocitom).Ele produc aa numita hipoTA controlat n cazul unor intervenii chirurgicale din neurochirurgie i chirurgia plastic,unde nu se poate realiza hemostaza chirurgical. Unele au importan mai mult istoric.Aa sunt derivaii de metoniu ,pentametoniul i hexametoniul, ambele sunt formate din dou grupri amoniu ntre care exist 5 i,respectiv,6 grupri metilenice. Altele care au fost abandonate sunt mecamilamina i pepmpidina. Singurul ganglioplegic utilizat n practica medical este trimetafanul camsilat.Se administreaz n perfuzie iv.Are un efect foarte promt i care dureaz numai ct timp se realizeaz perfuzia.La cteva minute dup ncetarea perfuziei valorile tensionale revin la valorile iniiale.Este indicat n urgene hipertensive cum este anevrismul disecant de aort.Mai este indicat pentru realizarea hipoTA controlate n cazul unor intervenii chirurgicale pentru evitarea hemoragiilor. Se prezint sub forma preparatului Arfonad fiole 1/1000.Se administreaz n perfuzie iv n ritm de 0,3-0,6 mcg/min.

III.ANTICOLINESTERAZICE (INHIBITORII COLINESTERAZELOR) Aceast grup cuprinde o serie de medicamente insecticide i substane toxice,capabile s blocheze colinesterazele,enzime inactiveaz prin hidroliz acetilcolina.Colinesterazele sunt de dou tipuri: colinesterazea adevrat sau Acetil colinesteraza (AchE) i pseudocolinesteraza sau Butirilcolinesteraza. Efecetele farmacologice ca i cele toxice ale anti-ChE se datoreaz acumulrii de acetilcolin la nivelul sinapselor colinergice.Sunt reproduse mai nti efectele muscarinice i apoi cele nicotinice.Pentru c aceste medicamente reproduc efectele acetilcolinei ele se mai numesc i colinomimetice indirecte.Se mpart n dou categorii i anume: a).Anticolinesterazice reversibile,cu durat de aciune de cteva ore i b).Anticolinesterazice ireversibile,cu durata aciunii de cteva zile,sptmni sau luni. a).Anticolinesterazice reversibile 1.FIZOSTIGMINA (EZERINA) Este un alcaloid care se extrage din seminele de Physostigma venenosum.Are o structur de amoniu teriar cu o grup carbamat avnd totodat i o bun penetrabilitate n SNC.Aciunea blocant se datoreaz carbamilrii reversibile a centrului esterazic al enzimei.Colinesterazele au 2 centri i anume, unul anionic i unul esterazic.Reproduce n principal efectele muscarinice ale acetilcolinei.Durata de aciune este de 2-6 ore.Efectele sunt similare acetilcolinei la nivelul ochiului, a respiraiei i aparatului cardiovascular.Ezerina produce mioz,scderea presiunii intraoculare,stimuleaz musculatura neted gastrointestinal, a cilor biliare i urinare.Stimuleaz secreiile exocrine.Este indicat mai ales n glaucom cu unghi nchis (dificultatea scurgerii umorii apoase prin canalele lui Schlemm).Efectul este promt iar fizostigmina poate fi folosit ca tratament alternativ fa de pilocarpin.Se prezint sub form de colir 0,5 % i unguent oftalmic 0,25 %.Datorit toxicitii mari fizostigmina nu se administreaz pe cale general dect ca antidot n intoxicaia acut cu atropin.Se folosete sub form de salicilat de ezerin,0,25-0,5 mg,maxim 1 mg odat i maxim 3 mg /zi. 2.NEOSTIGMINA (PROSTIGMINA,NEOEZERINA,MIOSTIN+ ) Este un compus de sintez,derivat de amoniu cuaternar posednd i o grupare carbamat. Inhib ambele colinesteraze.Inhibiia are loc la nivelul centrului esterazic i a centrului anionic.Prin acumularea de acetilcolin endogen se reproduc mai ales efectele muscarinice ale acetilcolinei i mai puin cele nicotinice. Efectele sunt mai de durat ca ale ezerinei.Are o penetrabilitate redus la nivel ocular i la nivelul SNC .De aici i efectele mai reduse asupra ochiului i a creierului.

Aciunile farmacologice constau n : stimuleaz motilitatea tubului digestiv (poriunea inferioar a esofagului,stomac,intestin subire i gros),favorizeaz eliminarea urinii prin contracia muchiului detrusor al vezicii i relaxarea sfincterului vezical i stimuleaz contracia musculaturii striate prin activarea receptorilor nicotinici de la nivelul jonciuniii neuromusculare.Efectele cardiovasculare sunt reduse. Indicaiile terapeutice sunt tratamentul intoxicaiei cu curarizante antidepolarizante,pareze i paralizii ale tubului digestiv dup intervenii chirurgicale i myasthenia gravis .Aceasta din urm este o boal autoimun, caracterizat prin slbiciunea extrem a musculaturii striate.Primul semn care apare este cderea pleoapelor sau ptoz palpebral.Boala se explic prin apariia unor autoanticorpi care distrug receptorii nicotinici de la nivelul plcii neuromusculare a musculaturii striate.Administrarea de neostigmin creeaz un surplus de acetilcolin care duce la restabilirea activitii contractile. Contraindicaii:.Neostigmina este contraindicat n caz de ileus mecanic,astm bronic,hipotensiune arterial i epilepsie.Nu se asociaz cu alte colinomimetice.Se impune pruden n asocierea cu barbiturice i morfin pentru c poteneaz efectele acestora. Preparate.Doze.Preparatul Miostin+ se prezint sub form de comprimate de 15 mg i fiole de 0,5 mg.Dozele pe cale oral sunt 15-30 mg/zi iar pe cale injectabil ,sc,im sau iv foarte lent,dozele sunt de - 2 fiole pe zi (0,25-1 mg/zi),n myasthenia gravis. Ca anticurarizant se administreaz 0,5-2 mg precedat de 1 mg atropin pentru contracararea efectelor M-colinomimetice. 3.PIRIDOSTIGMINA (MESTINON) Are structur similar cu a neostigminei.Este un compus cu efecte mai slabe dar cu durat de aciune mai lung.Se folosete n myasthenia gravis i ca anticurarizant. 4.EDROFOLNIUL (TENSILON) Acioneaz predominant asupra musculaturii striate.Aciunea sa este folosit pentru diagnosticul myastheniei gravis.Efectul se datoreaz blocrii centrului anionic i de aceea aciunea este de scurt durat. 5.DEMECARIUL. Se folosete n aplicaii locale ca antiglaucomatos. b).Anticolinesterazice ireversibile Sunt esteri organici ai acidului fosforic sau compui organofosforici,care acioneaz prin fosforilarea centrului esterazic al colinesterazelor blocndu-l ireversibil.Compuii organofosforici (COP) sunt foarte toxici

pentru c ptrund cu uurin n creier (unde acetilcolina are funcii importante).Restabilirea activitii enzimatice se face numai dup sinteza de noi molecule de enzime.Din acest motiv se folosesc limitat.Exist un numr mic de medicamente organofosforice utilizate n aplicare local pentru tratamentul glaucomului.Acestea au un efect promt i de durat lung.Aa sunt diizopropilfluorofosfatul i ecotiofatul.Utilizarea cea mai frecvent a COP este ca insecticide n spaii deschise precum grdini i livezi.Nu se vor folosi nici ntr-un caz n camere i spaii inchise. Exemple de COP sunt : parationul,malationul i tetraetilpirofosfatul.Mai exist i un grup de substane care fac parte din gazele toxice de lupt.Astfel sunt sarinul,somanul i tabunul. Utilizarea neraional a insecticidelor duce la intoxicaii grave care pot fi mortale.Aspectul cel mai grav l reprezint intoxicaia cu substane toxice de lupt (gaze neuroparalizante).n cazul intoxicaiilor cu insecticide organofosforice toxicul se absoarbe pe cale cutanat,digestiv i respiratorie. Simptomatologia const n aa numita criz colinergic .Simptomele variaz cu doza i calea de absorbie. Dup expunerea local la vapori sau aerosoli sau dup inhalarea acestora primele semne care apar sunt cele respiratorii i oculare. Semnele oculare cuprind: mioz accentuat,dureri oculare,congestia conjunctivei,diminuarea vederii. Simptomatologia respiratorie const n: rinoree,hiperemia cilor respiratorii superioare,bronhoconstricie i hipersecreie traheo-bronic. Simptomele gastrointestinale (dup ingestia toxicului) constau n anorexie,grea,vrsturi,crampe abdominale i diaree. n cazul absorbiei pe cale cutanat a toxicului lichid se constat hipersudoraie localizat i fasciculaii musculare n vecinttatea de contact. Intoxicaia sever se manifest prin: hipersalivaie excesiv (extrem),transpiraie intens,incontinen de fecale i urin,lcrimare,bradicardie i hipotensiune. Efectele nicotinice la nivelul jonciunii n-m se traduc prin fatigabilitate i slbiciune generalizat,micri i contracturi involuntare,fasciculaii diseminate i n cele din urm paralizie.Paralizia respiratorie reprezint cea mai grav complicaie. Efectele asupra SNC constau nt-un spectru foarte larg de semne i simptome: confuzie,ataxie,tulburri de vorbire,pierderea reflexelor,respiraie Cheyne-Stokes,convulsii generalizate,com i

paralizie respiratorie central.Aciunea asupra centrilor cardiovasculari din bulb determin hipotensiune. Decesul poate surveni dup un interval cuprins ntre 5 min i 24 de ore dup expunerea la toxic,n funcie de doz,cale,substan sau ali factori.Principala cauz de deces o reprezint insuficien respiratorie,de obicei,acompaniat de o deprimare cardiovascular secundar. Efectele periferice muscarinice i nicotinice precum i efectele nervoscentrale contribuie la compromiterea funciei respiratorii.Aceste efecte constau n laringospasm, bronhoconstricie, creterea secreiilor salivare i traheobronice, afectarea muchilor intercostali i a diafragmei.Deprimarea respiraiei are loc prin mecanism central.Presiune arterial scade marcat pn la colaps.Apar aritmii cardiace.Toate aceste simptome sunt consecina hipoxemiei i adesea se remit sub ventilaie pulmonar asistat (respiraie artificial). n caz de supravieuire pot persista luni de zile simptome reziduale care constau n iritabilitate,oboseal,pierderea memoriei,pareze/paralizii ale extremitilor .Este vorba de o neurotoxicitate tardiv. Tratamentul const n cteva msuri astfel: 1. ndeprtarea toxicului i mpiedicarea absorbiei acestuia (decontaminarea cutanat,lavaj gastric,crbune activat),2.respiraie artificial,bronhoaspiraie,3.injectarea iv de atropin n doze mari (mult mai mari dect n cazurile obinuite; se ajunge i la 100-200 mg doza total),4.reactivatori de colinesteraz pe cale iv ,care ndeprteaz toxicul de pe colinesteraz.Aceti reactivatori sunt Obidoxima (Toxogonin ,Pirangyt i Pralidoxima (PAM).Toxogoninul se ) administreaz n doz de 250 mg iv.Doza se poate repeta dup 1-2 ore.La copii doza este de 4-8 mg/kg/doz (odat).Alte msuri terapeutice constau n administrarea de anticonvulsivante precum diazepam iv i,la nevoie,tiopental iv, oxigenoterapie i cardiotonice.

of 30/30
FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV Definitie Sistemul nervos vegetativ (SNV) poartă denumirea de sistem nervos autonom în literatura anglo-saxonă.SNV este acea porțiune din SNC și SN periferic care reglează funcția organelor interne.Acestea au o activitate autonomă și involuntară.SNV este în strânsă legătură cu SN somatic (sistemul somato-senzorial sau SN al vieții de relație).Exemplu, fuga este fenomen al vieții de relație.Aceasta se acompaniază de creșterea PA,tahicardie și redistribuirea sângelui spre musculatură.Acestea sunt fenomene vegetative.Numai din rațiuni didactice SNV va fi tratat ca parte distinctă de SNC. SNV are trei mari componente: 1.SNV colinergic sau parasimpatic 2.SNV adrenergic sau simpatic 3.SNV enteric sau enteral.Acesta din urmă este reprezentat de neuronii și fibrele nervoase din pereții tubului digestiv .SNV enteric are,pe lângă neurotransmițători (NT) obișnuiți, și alți NT speciali,precum VIP sau substanța P. Neurotransmițător (NT).Este o substanță endogenă care asigură transmiterea influxului nervos la nivelul sinapselor neuronale din SNC și SN periferic și la nivelul sinapselor neuro-efectoare.Exemple de NT sunt acetilcolina,dopamina,serotonian etc. Modulator. Este o substanță care nu are rol de NT dar care reglează cantitatea de NT eliberată. Autacoid.Se mai numește hormon local,este o substanță secretată de către un țesut iar efectele sale se exercită asupra țesuturilor aflate în vecinătate.Exemple de autacoizi sunt histamina,serotonina și prostaglandinele. Hormon.Este o substanță endogenă,secretată de țesuturi specializate,care pătrunde în sânge și apoi acționează asupra altui organ,la distanță de locul secreției.Uneori această
Embed Size (px)
Recommended