Home >Documents >Farmacologia Sistemului Nervos Vegetativ

Farmacologia Sistemului Nervos Vegetativ

Date post:28-Jun-2015
Category:
View:1,589 times
Download:12 times
Share this document with a friend
Description:
FARMACOLOGIE
Transcript:

FARMACOLOGIA SISTEMULUI NERVOS VEGETATIV

Definitie Sistemul nervos vegetativ (SNV) poart denumirea de sistem nervos autonom n literatura anglo-saxon.SNV este acea poriune din SNC i SN periferic care regleaz funcia organelor interne.Acestea au o activitate autonom i involuntar.SNV este n strns legtur cu SN somatic (sistemul somato-senzorial sau SN al vieii de relaie).Exemplu, fuga este fenomen al vieii de relaie.Aceasta se acompaniaz de creterea PA,tahicardie i redistribuirea sngelui spre musculatur.Acestea sunt fenomene vegetative.Numai din raiuni didactice SNV va fi tratat ca parte distinct de SNC. SNV are trei mari componente: 1.SNV colinergic sau parasimpatic 2.SNV adrenergic sau simpatic 3.SNV enteric sau enteral.Acesta din urm este reprezentat de neuronii i fibrele nervoase din pereii tubului digestiv .SNV enteric are,pe lng neurotransmitori (NT) obinuii, i ali NT speciali,precum VIP sau substana P. Neurotransmitor (NT).Este o substan endogen care asigur transmiterea influxului nervos la nivelul sinapselor neuronale din SNC i SN periferic i la nivelul sinapselor neuro-efectoare.Exemple de NT sunt acetilcolina,dopamina,serotonian etc. Modulator. Este o substan care nu are rol de NT dar care regleaz cantitatea de NT eliberat. Autacoid.Se mai numete hormon local,este o substan secretat de ctre un esut iar efectele sale se exercit asupra esuturilor aflate n vecintate.Exemple de autacoizi sunt histamina,serotonina i prostaglandinele. Hormon.Este o substan endogen,secretat de esuturi specializate,care ptrunde n snge i apoi acioneaz asupra altui organ,la distan de locul secreiei.Uneori aceast distan este foarte mare.De exemplu,hormonii gonadotropi secretai de hipofiz,care acioneaz asupra gonadelor. SISTEMUL NERVOS VEGETATIV COLINERGIC (PARASIMPATIC) Se definete ca fiind totalitatea formaiunilor anatomice care au drept NT acetilcolina (Ach).Formaiunile care au drept NT aceticolina sunt: 1. fibrele postganglionare parasimpatice (n.vag),2. fibrele preganglionare

ale ganglionilor vegetativi,3. fibrele preganglionare ale medulosuprarenalei (MSR),4. fibrele n.motori i 5. unii neuroni din SNC i din pereii tubului digestiv. Acetilcolina.Sinteza acetilcolinei Acetilcolina este un ester al colinei cu acidului acetic.Sinteza are loc n dou faze astfel: Faza I-a are loc n mitocondrii. Co A + acetat = Acetil Co A Faz a II-a are loc n citosol. Acetil Co A + colina = Acetilcolin + Co A. Acetilcolina este captat rapid n veziculele colinergice.Din aceste vezicule acetilcolina este eliberat n spaiul sinaptic.Ach acioneaz apoi asupra receptorilor colinergici.O parte este metabolizat sub aciunea colinesterazelor ,care sunt dou: acetilcolinesteraza i pseudocolinesteraza. Efectele acetilcolinei Sunt de dou tipuri: efecte muscarinice (M) i efecte nicotinice (N) I. Efectele muscarinice ale acetilcolinei. Dac se instileaz o pictur de acetilcolin n sacul conjunctival se observ: mioz ,prin contracia fibrelor circulare iriene,spasm de acomodare,prin contracia muchilor ciliari i,scderea presiunii intraoculare,prin relaxarea canalelor lui Schlemm. Dac se administreaz acetilcolin pe cale iv se produce o scdere marcat a PA datorit unor efecte cardiace i vasculare.Efecte cardiace ,prin negativarea tututror proprietilor miocardului,constau n: efect inotrop negativ,efect cronotrop negativ i efect dromotrop negativ.Asupra excitabilitii acetilcolina are un efect batmotrop pozitiv ,ndeosebi la nivelul atriilor.Consecutiv de produc aritmii cardiace. Efecte vasculare ale acetilcolinei apar datorit aciunii acesteia asupra unor receptori muscarinici endoteliali.n continuare este stimulat NOS (nitric oxid sintetaza),care favorizeaz transformarea L-argininei n oxid nitric (NO) i citrulin. NO stimuleaz G-ciclaza,care favorizeaz transformarea GTP n GMPc.GMPc acioneaz asupra unor proteinkinaze (PK),care favorizeaz expulsia Ca2+ din musculatura neted vascular. Alte efecte muscarinice constau n: contracia musculaturii netede din bronhii,tub digestiv,ureter i vezic urinar,relaxeaz sfincterele i favorizeaz peristaltismul i stimuleaz secreiile exocrine,salivar,lacrimal,sudoripar i gastric.Asupra SNC acetilcolina produce o reacie de trezire sau de desincronizare pe EEG ,manifestat prin apariia unor unde frecvente i cu amplitudine redus. Receptorii muscarinici (M).Sunt identificai pn n prezent 5 tipuri de receptori muscariniciastfel: M1,M2,M3,M4 i M5.Structural,toi receptorii astfel: muscarinici aparin familiei de receptori n serpentin.Au o GM de 80 000 daltoni i sunt cuplai cu proteinele G.

Receptorii M1 sunt localizai n SNC (cortexul cerebral,hipocamp,striat),ganglionii vegetativi,glandele exocrine (salivare,gastrice) i unii nervi enterici. Efectorii acestor receptori sunt: activarea PLC,care transform PINZ n IP3 i DAG,creterea Ca2+ cu depolarizare i excitaie.Sunt cuplai cu proteina G q/11 . Crete activitatea cognitiv i este favorizat nvarea i memoria,se observ o favorizare a convulsiilor,scade eliberarea de dopamin i crete depolarizarea ganglionilor vegetativi. Receptorii M2 sunt prezeni n special n SNC,inim,musculatura neted i unele terminaii vegetative. Efectele acestor receptori sunt atribuite inhibiiei adenilat-ciclazei (AC) cu scderea AMPc,favorizarea expulsia K+ prin canalele de K+ cu hiperpolarizare i inhibiie i inhibiia canalelor de Ca2+ -volataj dependente (VOC).Sunt cuplai cu proteinele Gi /Go . Receptorii M3 sunt rspndii pe larg n SNC (mai puin dect alte tipuri).Sunt prezeni mai ales n mn i glande i,de asemenea, n inim. Efectorii acestui subtip sunt: stimularea fosfolipazei C (PLC) cu creterea IP3 i a DAG.Aceasta va conduce la creteri ale Ca2+ i ale protein-kinazei C (PKC).Consecutiv se produce depolarizare i excitaie.Alt cale este stimularea fosfolipazei D2 (PLD2 ) i a PLA2 .Se produc reteri ale acidului arahidonic.Sunt cuplai cu proteina Gq/11 .Sunt responsabili de unele aciuni precum contracia musculaturii netede,n special a vezicii urinare,creterea secreiei salivare,creterea ingestiei alimentare i a esutului adipos.Este inhibat eliberarea de dopamin i este favorizat sinteza NO. Receptorii M4 sunt exprimai mai ales n SNC i ndeosebi n lobul frontal anterior. Efectorii acestor receptori sunt: inhibiia AC i scderea AMPc,activarea canalelor de K+ i inhibiia canalelor de Ca2+ -voltaj dependente (VOC).Consecutiv se produce hiperpolarizare i inhibiie.Sunt cuplai cu proteina Gi /Go . Aciunile constau n inhibarea eliberrii de NT n SNC i periferie,analgezie i activitate cataleptic.Este favorizat eliberarea de dopamin. Receptorii M5 sunt exprimai n cantiti mici n SNC i periferie.Sunt prezeni mai ales n neuronii dopaminergici din aria tegmental ventral i substantia nigra. Efectorii sunt aceiai ca i pentru subtipurile M1 i M5 . Aciunile constau n arterilodilataie cerebral? i favorizarea eliberrii de DA. II.Efectele nicotinice ale Ach Sunt multiple i constau n: creterea PA,vasoconstricie i stimularea inimii,apnee urmat de polipnee i hiperpnee,scderea motilitii organelor ce conin musculatur neted,fibrilaii,fasciculaii i contracii musculare. Asupra SNC acetilcolina,prin aciune pe receptorii nicotinici,produce tremor,iar n doze mari,convulsii. Receptorii nicotinici (N) sunt receptori cuplai cu canale ionice i sunt de trei tipuri.

1.Receptorii NM sunt localizai la nivelul jonciunii neuromusculare,postsinaptic.Sunt responsabili pentru unele efecte excitatoare precum depolarizarea plcii terminale i contracia musculaturii striate. Mecanismul molecular const n creterea permeabilitii pentru Na+ i K+ . Agonitii sunt acetilcolina,nicotina i succinilcolina. Antagonitii sunt medicamentele curarizante antidepolarizante precum atracurium,vecuronium,d-tubocurarina,pancuronium, - conotoxina i -bungarotoxina ( -btox). 2.Receptorii NG sunt localizai n ganglionii vegetativi i n MSR.Sunt responsabili pentru procese de excitaie i depolarizare.Se produc descrcri ale neuronilor postganglionari i secreie de catecolamine.Mecanismul molecular este identic cu al celor de tipul NM. Agonitii sunt acetilcolina,nicotina i DMPP (dimetil-fenil-piperazinum). Antagonitii sunt trimetafanul i mecamilamina. 3.Receptorii NN sunt localizai presinaptic i postsinaptic n SNC.Sunt responsabili pentru procese de excitaie pre- i postsinaptic.De asemenea controleaz eliberarea presinaptic de mediatori sau neurotransmitori.Exist dou subtipuri i au celai mecanism efector ca i NM i NG (pentru cei -btox-insensibili) i creterea permeabilitii pentru Ca2+ (n cazul celor -btox-sensibili). Agonitii sunt citizina i anatoxina A pentru primul subtip i anatoxina A pentru al doilea subtip. Antagonitii sunt mecamilamina,dihidro- - eritrodina pt primul subtip i bungarotoxina i - conotoxina pentru al doilea subtip.

MEDICAMENTELE CARE ACIONEAZ ASUPRA SNV I.COLINOMIMETICE : M-COLINOMIMETICE (MUSCARINICE) N-COLINOMIMETICE (NICOTINICE) II.COLINOLITICE : M-COLINOLITICE (ANTIMUSCARINICE) N-COLINOLITICE (ANTINICOTINICE) III.INHIBITORI DE COLINESTERAZ (ANTICOLINESTERAZICE). M-COLINOMIMETICE. Se mpart n esteri ai colinei i ne-esteri ai colinei.Dintre medicamentele esteri ai colinei fac parte: metacolina,carbacolul i betnecolul. 1.METACOLINA (Acetil -metilcolina) Are efecte asemntoare cu ale acetilcolinei ns durata de aciune este mai lung.Nu se folosete n terapie ci numai n scop diagnostic,pentru testarea reactivitii bronice i a capacitii secretorii a pancreasului. 2.CARBACOLUL (Carbaminoil-colina)

Are o durat mai lung de aciune ns efectele sunt similare acetilcolinei.Are i efecte nicotinice.Elibereaz acetilcolin din terminaiile colinergice i,de aceea,aciunile sale pot fi,numai n parte,antagonizate de atropin.Efectele sale pot fi reproduse de ctre inhibitorii de acetilcolinesteraz. Indicaii terapeutice: limitat n glaucom,atonie vezical i pareze intestinale postoperatorii. Efectele adverse constau n hipersalivaie,tulburri vizuale,crampe abdominale i tensiune vezical. Contraindicaiile sun t reprezentate de hipertiroidism,astm bronic,cardiopatia ischemic i boala ulceroas. 3.BETANECOL

Click here to load reader

Reader Image
Embed Size (px)
Recommended