Date post: | 06-Jul-2018 |
Category: |
Documents |
Upload: | bianca111519 |
View: | 228 times |
Download: | 0 times |
of 33
8/17/2019 Cursul 4 IMUNO CEPA Modificat
1/33
EFECTORII CELULARI AI IMUNITĂ II NATURALEȚEFECTORII CELULARI AI IMUNITĂ II NATURALEȚ
CURS 4CURS 4-Efectorii implica i în imunitatea naturală:ț-barierele naturale-efectori umorali
-efectori celulari – continuare:
FACTORII CARE MODIFICĂ IMUNITATEA NATURALĂ
8/17/2019 Cursul 4 IMUNO CEPA Modificat
2/33
Celulele din:Celulele din: Sistemul fagocitar mononuclear şiSistemul fagocitar mononuclear şi
polimorfonuclear:polimorfonuclear: polimorfonucleare neutrofilepolimorfonucleare neutrofile microfage (monocite)microfage (monocite) macrofagele mobile şi fixe care se găsescmacrofagele mobile şi fixe care se găsesc
răspândite în toate organele şi esuturilerăspândite în toate organele şi esuturile CCelulele !"#elulele !"#
8/17/2019 Cursul 4 IMUNO CEPA Modificat
3/33
GRANULOCITEGRANULOCITE
$a%ofil
Eozinofil
8/17/2019 Cursul 4 IMUNO CEPA Modificat
4/33
MONOCITEMONOCITE
Celulă dendritică
Monocit
Mcrof!
8/17/2019 Cursul 4 IMUNO CEPA Modificat
5/33
FAGOCITO"A #I $INOCITO"AFAGOCITO"A #I $INOCITO"A-func ii de ba%ă ale sistemului celular-ț-func ii de ba%ă ale sistemului celular-ț
(gr#(gr# fagien & a mânca' ecni*o+' ,-./) fagien & a mânca' ecni*o+' ,-./)
0agocito%a 0agocito%a -- particule cu o talie mai mare şiparticule cu o talie mai mare şi
o structură de regulă corpusculară (o celulăo structură de regulă corpusculară (o celulăbacteriană sau animală sau un fragment dinbacteriană sau animală sau un fragment dinacestea)acestea)
1inocito%a1inocito%a -- materialele fagocitabile cu ni+elmaterialele fagocitabile cu ni+elde organi%are molecular (macromoleculede organi%are molecular (macromoleculeproteice sau complexe' endotoxineproteice sau complexe' endotoxine
bacteriene etc)#bacteriene etc)#
8/17/2019 Cursul 4 IMUNO CEPA Modificat
6/33
FA"ELE f!ocitozei %i &inocitozei FA"ELE f!ocitozei %i &inocitozei
'( Fz de &ro&iere )'( Fz de &ro&iere )
CongestieCongestie arginaie leucocitarăarginaie leucocitară 2eplasarea prin pseudopode2eplasarea prin pseudopode33
8/17/2019 Cursul 4 IMUNO CEPA Modificat
7/33
*( Fz de fi+re *( Fz de fi+re a materialului fagocitabil' pea materialului fagocitabil' pefagocitfagocit
reali%ată pe fondulreali%ată pe fondul cimiotactismuluicimiotactismului determinat dedeterminat decomplementarităile de natură electrostatică şicomplementarităile de natură electrostatică şistereocimică dintre:stereocimică dintre:
receptorii membranei fagocituluireceptorii membranei fagocitului grupările cimice de la periferia particuleigrupările cimice de la periferia particuleifagocitabile3fagocitabile3
mediată şi de inter+enia unor factori umorali dinmediată şi de inter+enia unor factori umorali dincategoria opsoninelor sau anticorpilor naturali3 categoria opsoninelor sau anticorpilor naturali3
8/17/2019 Cursul 4 IMUNO CEPA Modificat
8/33
,( Fz de -n!lo.re ,( Fz de -n!lo.re - formarea unei- formarea uneiin+aginări a membranei care se adânceştein+aginări a membranei care se adânceşte
treptat' până când se încide deasupratreptat' până când se încide deasupramoleculei sau particulei' inclu%ând-o într-omoleculei sau particulei' inclu%ând-o într-o+acuolă intracitoplasmatică - fago%om3+acuolă intracitoplasmatică - fago%om3
8/17/2019 Cursul 4 IMUNO CEPA Modificat
9/33
4( Fz de di!e/tie 4( Fz de di!e/tie a matarialuluia matarialuluifago(pino)citat' prin en%ime de tipfago(pino)citat' prin en%ime de tipli%o%omalli%o%omal
debutea%ă prin apropierea şi apoi contopireadebutea%ă prin apropierea şi apoi contopireafago(pino)%omului cu un li%o%om#fago(pino)%omului cu un li%o%om#
la ni+elul acestuia se produce degradareala ni+elul acestuia se produce degradareamaterialului fago(pino)citat prin procese en%imaticematerialului fago(pino)citat prin procese en%imatice în care predomină reaciile oxidati+e şi cele de în care predomină reaciile oxidati+e şi cele deidroli%ă#idroli%ă#
ma4oritatea en%imelor decelate în cursul digestieima4oritatea en%imelor decelate în cursul digestieiintrafagocitare sunt de tipul oxida%elor' alintrafagocitare sunt de tipul oxida%elor' almieloperoxida%ei şi a idrola%elor acide#mieloperoxida%ei şi a idrola%elor acide#
8/17/2019 Cursul 4 IMUNO CEPA Modificat
10/33
8/17/2019 Cursul 4 IMUNO CEPA Modificat
11/33
Micro.if!ocit0i
Micro.
in!ert
8/17/2019 Cursul 4 IMUNO CEPA Modificat
12/33
( Di!e/ti co1&letă ( Di!e/ti co1&letă )) degradarea materialului fago(pino)citat până la produşidegradarea materialului fago(pino)citat până la produşifinalifinali leucocite polimorfonucleare şi macrofagelor3leucocite polimorfonucleare şi macrofagelor3 metaboli%area totală a particulelor ingerate este unmetaboli%area totală a particulelor ingerate este un
mecanism nespecific caracteristic imunităii naturale3mecanism nespecific caracteristic imunităii naturale3
5n fa%a de digestie se poate constata o destul de maredi+ersitate în comportarea materialului fagocitat în func iețde starea imunologică în care este implicat' procesul de
fago(pino)cito%ă:
8/17/2019 Cursul 4 IMUNO CEPA Modificat
13/33
.( Di!e/ti &r0ilă .( Di!e/ti &r0ilă )) a4unge până la .6 ' cu păstrarea la suprafaaa4unge până la .6 ' cu păstrarea la suprafaa
macrofagului a aproximati+ ,.6 din non-self şimacrofagului a aproximati+ ,.6 din non-self şi
purtarea acestuia la exteriorul celulei' timp de câte+apurtarea acestuia la exteriorul celulei' timp de câte+asăptămâni3săptămâni3
inter+ine în imunitatea dobândită şi în fenomenele deinter+ine în imunitatea dobândită şi în fenomenele de
alergie -alergie - f f !ocitoză i1ună !ocitoză i1ună ##
este uneste un atribut exclusi+ al macrofagelor atribut exclusi+ al macrofagelor iar non-selfuliar non-selfulfagocitat este antigenic#fagocitat este antigenic#
5n fixarea antigenului pe suprafaa macrofagului5n fixarea antigenului pe suprafaa macrofaguluiinter+in şi anticorpii citofili# 1re%ena acestorinter+in şi anticorpii citofili# 1re%ena acestoranticorpi este confirmată şi prin e+ideniereaanticorpi este confirmată şi prin e+idenierea
receptorilor 0c la ni+elul membranei macrofagelor#receptorilor 0c la ni+elul membranei macrofagelor#
8/17/2019 Cursul 4 IMUNO CEPA Modificat
14/33
c c ( $er/i/ten0 neltertă ( $er/i/ten0 neltertă şi meninereaşi meninerea+iabilităii unor bacterii patogene3+iabilităii unor bacterii patogene3
$acilii tuberculo%ei rămân +ii' se multiplică' determină$acilii tuberculo%ei rămân +ii' se multiplică' determinătransformarea fagocitelor în celule gigante' iartransformarea fagocitelor în celule gigante' iaracestea de+in un mi4loc de +eiculare a germenilor înacestea de+in un mi4loc de +eiculare a germenilor înorganism3organism3
8/17/2019 Cursul 4 IMUNO CEPA Modificat
15/33
# tuberculosis # tuberculosis inside macropageinside macropage
8/17/2019 Cursul 4 IMUNO CEPA Modificat
16/33
d( Di!e/ti unor ti&uri de 2non3/elf2 d( Di!e/ti unor ti&uri de 2non3/elf2 pe carepe carefagocitele organismelor neimuni%ate în modfagocitele organismelor neimuni%ate în mod
normal nu le digeră#normal nu le digeră# în organismul animalelor cu imunitate antituberculoasă în organismul animalelor cu imunitate antituberculoasă
aparapar
macrofagele capabile să digere bacilii tuberculo%e –macrofagele capabile să digere bacilii tuberculo%e –
imunofagocite imunofagocite
mecanism al imunităii dobânditemecanism al imunităii dobândite
imunofagocitele obinute cu bacilii tuberculo%eiimunofagocitele obinute cu bacilii tuberculo%eimanifestă aceleaşi proprietăi şi faă demanifestă aceleaşi proprietăi şi faă de brucele'brucele'salmonele sau listerii salmonele sau listerii ' germeni caracteri%ai şi ei prin' germeni caracteri%ai şi ei prinre%istenă la digestia intrafagocitară#re%istenă la digestia intrafagocitară#
8/17/2019 Cursul 4 IMUNO CEPA Modificat
17/33
Crctere diferen0ile f!ocitoză 3 &inocitozCrctere diferen0ile f!ocitoză 3 &inocitozMESRO5EANU %i 5ONA6 '789:MESRO5EANU %i 5ONA6 '789:
a) 7nductorul de:a) 7nductorul de: pinocito%ă - solubil' cu o anumită încărcătură electricăpinocito%ă - solubil' cu o anumită încărcătură electrică fagocito%ă - întotdeauna o particulă solidă' neutrufagocito%ă - întotdeauna o particulă solidă' neutru
c) 1inocito%a' spre deosebire de fagocito%ă nuc) 1inocito%a' spre deosebire de fagocito%ă nuimplică cemotactism#implică cemotactism#
d) 8spectul citologic al celor două fenomene diferă:d) 8spectul citologic al celor două fenomene diferă:
în fagocito%ă apar modificări ale membranei celulare (pseudopode) în fagocito%ă apar modificări ale membranei celulare (pseudopode) în pinocito%ă apar in+aginări' +e%icule sau canalicule ale suprafeei în pinocito%ă apar in+aginări' +e%icule sau canalicule ale suprafeeicelulare#celulare#
5ncorporarea particulelor +irale' printr-un fenomen5ncorporarea particulelor +irale' printr-un fenomen
similar pinocito%ei se numeşte +iropexie#similar pinocito%ei se numeşte +iropexie#
8/17/2019 Cursul 4 IMUNO CEPA Modificat
18/33
Crcterele di/tincti;e -ntre f!ocitoz nor1lă %i ce i1ună
Crcterul
di/tincti;
F!o&ino:citoz c
1ecni/1 li1unită0ii nturle
F!o&ino:citoz
c 1ecni/1 li1unită0iido.
8/17/2019 Cursul 4 IMUNO CEPA Modificat
19/33
CeluleleCelulele !atural "iller (!")!atural "iller (!")CeluleleCelulele !atural "iller (!")!atural "iller (!")
7dentifi7dentificate decate demoleculelemoleculele C2/ ;C2/ ;C2,C2, şi absenaşi absenaC27=> şişi70!-70!-??
7dentifi7dentificate decate demoleculelemoleculele C2/ ;C2/ ;C2,C2, şi absenaşi absenaC27=> şişi70!-70!-??
8/17/2019 Cursul 4 IMUNO CEPA Modificat
20/33
Celulele N=Celulele N= (@(@natural *iller cells natural *iller cells @)@)
recunosc modificări de suprafaă la celulelerecunosc modificări de suprafaă la celuleleinfestate cu +irusuriinfestate cu +irusuri
sunt acti+ate de 70! produs de acele celule pe caresunt acti+ate de 70! produs de acele celule pe carele ucid printr-un mecanism de citotoxicitatele ucid printr-un mecanism de citotoxicitatedirectă#directă#
asemănătoare cu limfocitele' dar au talia mai mareasemănătoare cu limfocitele' dar au talia mai mareşi granulaiile a%urofile în citoplasmăşi granulaiile a%urofile în citoplasmă 2lr!e2lr!e
!rnulr l>1&?oc>te/2:3 LGL !rnulr l>1&?oc>te/2:3 LGL ##
8/17/2019 Cursul 4 IMUNO CEPA Modificat
21/33
2upă infecia +irală' celulele infestate sunt induse să exprime2upă infecia +irală' celulele infestate sunt induse să exprimepe suprafaă o serie de structuri glicoproteicepe suprafaă o serie de structuri glicoproteicemacromoleculare care ar fi @macromoleculare care ar fi @recunoscute recunoscute @ de celulele !" cu@ de celulele !" cu
a4utorul unor receptori#a4utorul unor receptori#
2upă alipirea la celula-intă are loc eliberarea mai multor2upă alipirea la celula-intă are loc eliberarea mai multorproteine acti+e din granulaiile celulelor !" -proteine acti+e din granulaiile celulelor !" - @@perforina perforina @@
((citoli%ina citoli%ina ))
1erforinele se ataşea%ă pe membrana celulei intă şi în1erforinele se ataşea%ă pe membrana celulei intă şi înpre%ena ionilor de Ca>A +or polimeri%a şi +or forma canalepre%ena ionilor de Ca>A +or polimeri%a şi +or forma canale
care străbat membrana intei de la exterior spre interior#care străbat membrana intei de la exterior spre interior#
Se creea%ă o diferenă de presiune între interiorul şiSe creea%ă o diferenă de presiune între interiorul şiexteriorul celulei ceea ce face ca prin aceste canale să intreexteriorul celulei ceea ce face ca prin aceste canale să intreapă şi ioni de !aA ' celula intă fiind în cele din urmă li%ată#apă şi ioni de !aA ' celula intă fiind în cele din urmă li%ată#
8/17/2019 Cursul 4 IMUNO CEPA Modificat
22/33
Celulele !" au pe suprafaa membranei unCelulele !" au pe suprafaa membranei unproteoglican numitproteoglican numit CB!2B797! SD=089 8CB!2B797! SD=089 8''care prote4ea%ă celulele !" de acti+itateacare prote4ea%ă celulele !" de acti+itatea
perforinelor#perforinelor#
oluri: oluri: ucide)ucide)
celulele infectate cu +irus3celulele infectate cu +irus3 celulele tumoralecelulele tumorale
supra+egea%ă ematopoe%a (distruge celulelesupra+egea%ă ematopoe%a (distruge celuleledefecteF re%ultate din ematopoe%ă)3defecteF re%ultate din ematopoe%ă)3 re!lre ră/&un/ului i1unre!lre ră/&un/ului i1un prin secreia de cito*ineprin secreia de cito*ine
(interleu*ina > şi interferon gamma) care inter+in în(interleu*ina > şi interferon gamma) care inter+in încooperările intercelulare#cooperările intercelulare#
8/17/2019 Cursul 4 IMUNO CEPA Modificat
23/33
MODIFICAREA IMUNITĂ@IIMODIFICAREA IMUNIT @II
8/17/2019 Cursul 4 IMUNO CEPA Modificat
24/33
MODIFICAREA IMUNITĂ@IIMODIFICAREA IMUNIT @IINATURALENATURALE
Gomeosta%iaGomeosta%ia este asigurată prin mecanismeeste asigurată prin mecanismecomplexe fi%iologice' fi%iopatologice şi de factoriicomplexe fi%iologice' fi%iopatologice şi de factoriiconstituionali şi genetici#constituionali şi genetici#
9emperatura normală9emperatura normală Circulaia sanguinăCirculaia sanguină
Circulaia limfaticăCirculaia limfatică 1resiunea sanguină1resiunea sanguină
contribuie la acti+itatea normală a imunităii umorale şicontribuie la acti+itatea normală a imunităii umorale şi
celulare nespecifice#celulare nespecifice#
FACTORII CARE MODIFICĂ IMUNITATEA NATURALĂ
8/17/2019 Cursul 4 IMUNO CEPA Modificat
25/33
i&erter1ii&erter1i sau reacia febrilăsau reacia febrilă
rol benefic în apărarea nespecifică naturală:rol benefic în apărarea nespecifică naturală: acti+area circulaiei periferice şi centraleacti+area circulaiei periferice şi centrale creşterea catabolismului celularcreşterea catabolismului celular creşterea oxido-reducerilor celulare în urma unor acti+ităicreşterea oxido-reducerilor celulare în urma unor acti+ităi
intense a ormonilor tiroidieni şi steroi%i#intense a ormonilor tiroidieni şi steroi%i#
mobili%area celulelor implicate în procesul de fagocito%ămobili%area celulelor implicate în procesul de fagocito%ă acti+area factorilor serici ai reacti+ităii nespecifice (li%o%imul'acti+area factorilor serici ai reacti+ităii nespecifice (li%o%imul'
complementul' interferonii' etc)#complementul' interferonii' etc)# aciune directă asupra unor +irusuri @aciune directă asupra unor +irusuri @reci reci @ care nu@ care nu
suportă temperaturi mai mari de
8/17/2019 Cursul 4 IMUNO CEPA Modificat
26/33
temperatura scă%utătemperatura scă%utădiminuarea circulaiei sanguinediminuarea circulaiei sanguinediminuarea circulaiei limfaticediminuarea circulaiei limfatice
scăderea indiceluiscăderea indiceluiopsono-citofagicopsono-citofagic(a fagocito%ei)(a fagocito%ei)
lipsa de oxigenare şilipsa de oxigenare şinutriia esutuluinutriia esutului
R 0i i fl t iR
0i i fl t i
8/17/2019 Cursul 4 IMUNO CEPA Modificat
27/33
Rec0i infl1torieRec0i infl1torie
eacie locală a organsimului faă de in+a%iaeacie locală a organsimului faă de in+a%iamicroorganismelor în esuturimicroorganismelor în esuturi
1rocesul inflamator local se caracteri%ea%ă1rocesul inflamator local se caracteri%ea%ăprin:prin: congestie (congestie (rubor rubor )')' edem (edem (tumor tumor )')' căldură (căldură (calor calor )')' durere (durere (dolor dolor )) tulburări funcionale (tulburări funcionale (funciolesa funciolesa )#)#
8/17/2019 Cursul 4 IMUNO CEPA Modificat
28/33
Celulele endoteliale postcapilare sunt impermeabile
pentru celule şi plasmă
Infl10i
CJto*inele - tumour necrosis factor a (9!0a) şiinterleu*ina , (7=-,) modifică morfologia'
proprietăile ade%i+e şi permeabilitateacelulelor endoteliale
7nflamaiaCalor –inflamaie – rubor – dolor – pierderea funciei
8/17/2019 Cursul 4 IMUNO CEPA Modificat
29/33
Infl11tion
Geat - SKelling - edness - 1ain - =oss of 0unction
8/17/2019 Cursul 4 IMUNO CEPA Modificat
30/33
icroorgansimele pătrunse într-unicroorgansimele pătrunse într-unesut' produc la poarta de intrare oesut' produc la poarta de intrare oalterare iniială atât prin pre%ena loralterare iniială atât prin pre%ena lorfi%ică cât şi prin produsele lorfi%ică cât şi prin produsele lormetabolice (încetinirea circulaiei'metabolice (încetinirea circulaiei'+asodilataiei' creşterea permeabilităii+asodilataiei' creşterea permeabilităii
+asculare' diapede%a leucocitelor etc)+asculare' diapede%a leucocitelor etc)
8/17/2019 Cursul 4 IMUNO CEPA Modificat
31/33
Lranulaiile din mastocite' ba%ofile'Lranulaiile din mastocite' ba%ofile'eo%inofile' neutrofile (celule speciali%ateeo%inofile' neutrofile (celule speciali%atecare însoesc inflamaia) conin în ma4oritatecare însoesc inflamaia) conin în ma4oritateistamină şi ali principii acti+i: eparina'istamină şi ali principii acti+i: eparina'
serotonina' bradicinina' leucotriene'serotonina' bradicinina' leucotriene'tromboxani' prostaglandine etc#tromboxani' prostaglandine etc#
Exudatul inflamator se îmbogăeşte înExudatul inflamator se îmbogăeşte îndi+erşi principii acti+i (leucotoxine şidi+erşi principii acti+i (leucotoxine şifactorul de iniiere a leucocito%ei -=10)' carefactorul de iniiere a leucocito%ei -=10)' care
îşi au originea în celulele care participă la îşi au originea în celulele care participă la
inflamaie (limfocite plasmocite istiociteinflamaie (limfocite plasmocite istiocite
8/17/2019 Cursul 4 IMUNO CEPA Modificat
32/33
MASTOCITEMASTOCITE
0 t ii difi ă i it t t lă0 t ii difi ă i it t t lă
8/17/2019 Cursul 4 IMUNO CEPA Modificat
33/33
0actorii care modifică imunitatea naturală0actorii care modifică imunitatea naturalănespecifică :nespecifică :
: : factorii diminuani factorii diminuani : : neintegritatea barierelorneintegritatea bariereloranatomice' ananatomice' aneeste%icile' iradiaiile' imunodepresoareleste%icile' iradiaiile' imunodepresoareleşi unele boli ca: diabetul' obe%itatea' etilismul cronic'şi unele boli ca: diabetul' obe%itatea' etilismul cronic'etc#etc#
.: .: factorii fa+ori%ani factorii fa+ori%ani : endotoxinele bacteriene': endotoxinele bacteriene'
micobacteriile (micobacteriile (# a+ium # a+ium '' # *ansasii # *ansasii )' $CL')' $CL'CorJnebacterium par+um' poliad4u+antul dinCorJnebacterium par+um' poliad4u+antul dinpeptidoglicani şi ad4u+antul complet 0reund#peptidoglicani şi ad4u+antul complet 0reund#