Home >Documents >Curs Etiopatogenie DZ Studenti

Curs Etiopatogenie DZ Studenti

Date post:21-Jan-2016
Category:
View:30 times
Download:2 times
Share this document with a friend
Description:
DIABET
Transcript:
  • Etiologia i Patogeneza Diabetului ZaharatConf. Dr. Cristian Guja MD, PhDInstitutul de Diabet, Nutriie i Boli Metabolice Prof. NC Paulescu, Bucureti, Romnia

  • A ti nseamn a cunoate cauzaAristotel

  • ~ 1500 EN Papirus egiptean eliminare prea mare de urin~ 1500 EN India Urin ca mierea atrage furnicile~ 250 EN Appolonius din Memphis DiabetesSec XVIII - John Rolle (Anglia) MellitusEtimologie - IstoricDiabetes (Greac) = Sifon / Curgere exageratMellitus (Latin) = Din miere

  • Diabetul O boal misterioas"Diabetul este o boal misterioas care din fericire nu este foarte frecvent. Ea const n topirea esuturilor i oaselor n urin. ...... Pacienii urineaz fr ncetare, urina curgnd ca un pru .... Pacienii sunt torturai de o sete nestvilit; ei nu se opresc niciodat din but i urinat dar cantitatea de urin o depete pe cea a lichidelor ingerate. ....Emacierea avanseaz foarte rapid i ca urmare existena pacienilor este trist i dureroas. .... Sfritul bolii este moartea. Araeteus din Capadoccia

  • n concluzie, diabetul zaharat nu este o boal unitar ci o sum de entiti patologice diferite. Dintre acestea, una este caracterizat prin debut brusc, manifestri clinice zgomotoase, pierdere n greutate i leziuni pancreatice caracteristice: acest tip este numit de ctre noi diabet slab sau diabet pancreatic.n afar de acesta, putem descrie o alt form de asemenea foarte caracteristic. El este mult mai frecvent dect primul, este frecvent motenit ereditar, acompaniat la debut de obezitate i fr leziuni pancreatice. Simptomele sunt iniial puine; progresia sa este lent i cronic; este un sindrom frecvent asociat cu alte circumstane morbide. Acest tip este denumit de ctre noi diabet gras sau diabet constituionalE. Lancereaux 1888Etienne Lancereaux (1829-1910)

  • (1869 - 1931)

  • Paulescu Elevul i coninuatorul lui Lancereaux (1888-1910)

  • Astfel, n absena secreiei interne a pancreasului, zahrul sanguin, ne-mai fiind asimilabil, el nu va fi nici stocat sub form de glicogen i nici asimilat de ctre esuturi. El se va acumula n snge (hiperglicemie), va induce efecte osmotice (poliurie, deshidratare tisular, polidipise) i, neputnd fi folosit (scdere ponderal, creterea azotului urinar, polifagie), va fi eliminat n urin (glicozurie) ca orice corp strin.

    N. Paulescu, 1912 Trait de Mdecine Lancereaux & Paulesco 1912 Bazele conceptului fiziopatologic modern n DZ

  • August 1921

  • I. Dac la un animal cu diabet, indus prin ablaia pancreasului, se injecteaz un extract pancreatic n vena jugular, vom observa:Concluziia) Diminuarea i chiar supresia temporar a hiperglicemiei, care poate fi nlocuit de hipoglicemie i o diminuare sau chiar supresie temporar a glicozurieib) Scderea considerabil a ureei sanguine i ureei urinarec) Scderea considerabil a cetonemiei i a cetonuriei

  • Definiie Diabet Zaharat OMSDiabetul zaharat reprezint o stare de deficit de insulin absolut sau relativ, caracterizat prin hiperglicemie i prin riscul de apariie a unor complicaii cronice microvasculare i macrovasculare.

    WHO, 1999

  • Diabetul Zaharat este o tulburare complex a metabolismului energetic al organimsului datorat carenei absolute sau relative de insulin i care afecteaz deopotriv metabolismul glucidelor, lipidelor i proteinelor. n ansamblu este alterat ntreg metabolismul energetic al organismului

    Diabetul Zaharat apare ca urmare a alterrii (condiionat genetic sau dobndit) secreiei de insulin uneori asociat cu rezistena celulelor periferice la aciunea insulinei.

    Tulburrile metabolismelor glucidic, lipidic i proteic stau la baza apariiei unui spectru larg de complicaii cronice care afecteaz mai mult sau mai puin toate esuturile din organism. Definiie Diabet ZaharatTratat de Diabet Paulescu 2004

  • Diabetul Zaharat este definit ca un Sindrom complex, incluznd mai multe forme cu etiologie, etiopatogenie i caracteristici clinice diferite Aproape toate definiiile includ ca element central al bolii hiperglicemia, dei aceasta nu reprezint, poate, elementul cel mai important al bolii

    n mod arbitrar, ultima clasificare a DZ definete boala printr-o valoare glicemic: jeun de peste 126 mg/dl TTGO 2 h dup 75 g glucoz oral de peste 200 mg/dl.

    Comentarii la definiie

  • Criterii de Definiie * ADA a propus n 2003 ca limita superioar a normalului pentru glicemia a jeun s fie de 100 mg/dl

  • Clasificarea DZ (ADA 1997; OMS 1998) The Expert Committee on the Diagnosis and Classification of Diabetes Mellitus Diabetes Care 20:11831197, 1997 DZ tip 1 (distrugerea celular, de obicei cu deficit absolut de insulin)DZ tip 1a (autoimun)DZ tip 1b (idiopatic)

    DZ tip 2 (de la o predominan a insulinorezistenei, asociat cu deficit relativ de secreie de insulin, pn la un deficit predominant de secreie insulinic, asociat cu insulinorezisten)Forma cu predominena insulinorezisteneiForma cu predominena insulinodeficienei

    Alte tipuri specifice de diabet

    Diabet Gestaional

  • Cauza primordial a diabetului zaharat este reprezentat de scderea secreiei de insulin de ctre celulele beta pancreatice Distrugerea celulelor beta pancreatice cu scderea masei beta celulare Autoimun (DZ tip 1) Apoptoz (DZ tip 2)

    Scderea capacitii funcionale a celulelor beta de a secreta insulinaPatogenie Diabet Zaharat

  • Insula Langerhans50% celule 40% celule 10% celule

  • 10 m~ 10,000Granule secretoriiCelula Beta Din colecia Philippe Halban

  • Granule secretorii

  • Granula Secretorie 100 nm200,000molecule de insulinDin colecia Philippe Halban

  • Insulinosecreia (exocitoza)Din colecia Philippe Halban

  • EtiopatogeniaDiabetului Zaharat de tip 1

  • Diabet Zaharat tip 1a Distrucie autoimun a celulelor beta pancreatice secretante de insulin

    Diabet Zaharat tip 1b Distrucia celulelor beta pancreatice prin mecanisme idiopatice IntroducereDiabet Zaharat de tip 1

  • Boal cronic frecvent, cu patogenie autoimun

    Distrugere masiv i specific a celulelor beta pancreatice secretante de insulin, cu prezervarea celulelor alfa secretante de glucagon.

    Distrugerea celulelor beta prin mecanism autoimun mediat de limfocitele T la subiecii predispui genetic.

    Procesul autoimun este ndreptat mpotriva unor antigene beta celulare (autoantigene) parial identificate

    mpotriva acestor antigene apar auto-anticorpi specifici - marker al autoimunitii

    mpotriva acestor antigene se dezvolt rspunsuri imune de tip celularDiabetul Zaharat tip 1a

  • Insulina i proinsulina

    GAD65 (Fragmentul de 65 kDa al GAD - Glutamic Acid Decarboxylase) Proteinele din familia de Proteine Tirozin Fosfataz like (IA-2)

    Altele (ICA69, Carboxipeptidaza, Heat Shock Protein 60, Periferina, Glima38, etc.) Autoantigene beta celulare

  • ICA (Islet Cell Antibodies)70-80% din pacieni la debut; cei mai predictivi

    Anti-insulinici IAA (Insulin Autoantibodies)50-70% din pacieni la debut; mai frecvent la copii Anti GAD65 GADA (GAD Autoantibodies)70-80% din pacieni la debut Anti Tirozin Fosfataz - IA2A (IA2 Autoantibodies) 55-75% din pacieni la debut; mai frecvent la copiiAutoanticorpi anti beta celulari

  • Marker al procesului autoimun Nu sunt patogenici Cazuri de DZ tip 1 la subieci cu a-gammaglobulinemie congenital Valoare predictiv pentru apariia DZ tip 1 la subiecii aflai la risc

    Difereniere ntre DZ tip 1 autoimun i alte forme de DZ (DZ tip 1b, DZ tip 2, MODY, etc.)

    Difereniere ntre DZ tip 1 lent (LADA) i DZ tip 2Semnificaia autoanticorpilor

  • Riscul DZ tip 1 n funcie de numrul AC(IAA, GADA i IA2A)Verge et al. Diabetes 1996

  • Numr redus de celule pancreatice, lipsite de granule insulinice. Infiltrate inflamatorii cu limfocite T citotoxice CD8(+), limfocite T helper CD4(+), celule mononucleare i celule KInsulita n DZ tip 1

  • Aspect de insulit n DZ tip 1Infiltrat mononuclearDin colecia Willi Gepts

  • Fathman et al. Nature Immunology (9): 759-761 (2001)Factori necesari pentru apariia unei boli autoimune

  • DZ tip 1 apare la subiecii predispui genetic. DZ tip 1 este o boal multifactorial a crei etiopatogenie include pe lng factorii genetici i unii factori de mediu, incomplet elucidai nc. DZ tip 1 este o afeciune complex, poligenic cu multe alele predispozante i protectoare care interacioneaz unele cu celelalte dar i cu diveri factori de mediu n generarea riscului global de boalDiabetul Zaharat tip 1a

  • Exist o agregare familial semnificativ a cazurilor de diabet zaharat [Todd et al. Diabetes 1992]

    Riscul de apariie a DZ tip 1 pe parcursul vieii este de 0.4% n populaia general dar 6% pentru rudele de gradul 1 i la 33% n cazul gemenilor identici

    s = 15 (6%/0.4%) [Risch et al. AmJ Hum Genet 1987]

    Frecvena afectrii gemenilor monozigoi este mai mare dect a gemenilor dizigoi [Barnett et al. Diabetologia 1981]

    Concordana maxim la gemenii monozigoi este de 34-50% [Olmos et al. Diabetologia 1988]

    Argumente genetic

  • Antigene HLA Diabetogene HLA Clasa a II-a HLA - DR3 i sau DR4Peste 90-95% din diabetici purttori ai DR3 sau DR4 comparativ cu 50% n populaia general

    HLA-DQ2 HLA-DQ8

    Riscul maxim la heterozigoii HLA DR3-DQ2 / DR4-DQ8Pn la 30-35% din pacienii DZ tip 1 comparativ cu 2.5% din populaia general

  • Antigene HLA Protectoare HLA DR2

    HLA DQ6

    HLA DQ7

    HLA DQ9Efectul HLA Protectoare este DOMINANT

  • IDDM1 Genele HLA de pe cromozomul 6p21

    IDDM2 Gena insulinei de pe cromozomul 11p15

    IDDM12 Gena CTLA4 de pe cromozomul 2q33

    Gena Lyp/PTPN de pe cromozomul 1p13

    Regiunea IL2RA/CD25 de pe cromozomul 10p15

    Regiunea I

Click here to load reader

Embed Size (px)
Recommended