Toxicologie clinica

curs nr. 7

Intoxicatia acuta cu IZONIAZIDA  DOZE TOXICE: ~ 1.5 g

6 g → TOXICITATE SEVERA SI MOARTE 3mg/kg LA EPILEPTICI → STATUS EPILEPTICUS

ELIMINARE COMPLETA CA METABOLITI SI NEMODIFICAT ( 27%) (11%) IN 24 ORESLOW FAST

  MECANISME▪ BLOCHEAZA PIRIDOXINKINAZA

PIRIDOXINA PIRIDOXALFOSFAT(BLOCHEAZA IMPLICIT ENZIMELE PIRIDOXALFOSFAT DEPENDENTE)▪ SCADEREA SINTEZEI GABA▪ CONVULSII – HIPOXIE – ACIDOZA METABOLICA▪ INTERMEDIAR TOXIC → LEGATURA COVALENTA → NECROZA

HEPATICA▪ BLOCAREA CONVERSIEI LACTAT → PIRUVAT PRIN BLOCAREA NAD 

Intoxicatia acuta cu izoniazida MECANISME

▪ BLOCHEAZA PIRIDOXINKINAZA

PIRIDOXINKINAZA

PIRIDOXINA PIRIDOXALFOSFAT GABA

PIRIDOXINKINAZA NECROZA HEPATICA

IZONIAZIDA METABOLIT INTERMEDIAR

NECROZA TUBULARA RENALA

SCADEREA SINTEZEI GABA

▪ CONVULSII – HIPOXIE – ACIDOZA METABOLICA

 

Intoxicatia acuta cu IZONIAZIDA

SIMPTOME CLINICE

ACIDOZA – CONVULSII – COMA TULBURARI GRAVE RESPIRATORII OLIGURIE – ANURIE PSIHOZA TOXICA, FEBRA TAHICARDIE – CIANOZA – HIPOTENSIUNE – COLAPS MIDRIAZA, FOTOFOBIE, NISTAGMUS LABORATOR: HIPERGLICEMIE, LEUCOCITOZA, HIPO

– HIPERKALIEMIE, TRANSAMINAZE CRESCUTE, HIATUS ANIONIC SI OSMOLAL

Intoxicatia acuta cu IZONIAZIDA

TRATAMENT STABILIZARE: CONVULSIILE

DIAZEPAM 5 – 10 mg, repetat INTUBATIE ENDOTRAHEALA + RESPIRATIE

ASISTATAPIRIDOXINA (g/g CU IZONIAZIDA)

5 g INITIAL, REPETAT LA 30 MIN

ACIDOZA: DACA NU RASPUNDE LA DIAZEPAM → PIRIDOXINA, FLUIDE, BICARBONAT Na

( de obicei – rezistenta la bicarbonat)

Intoxicatia acuta cu IZONIAZIDA DECONTAMINAREA

INAINTEA INSTALARII CONVULSIILOR SPALATURA GASTRICA DUPA INTUBATIE TRAHEALA CARBUNE ACTIVAT PURGATIVE OSMOTICE

CRESTEREA ELIMINARIIIN CAZURI FOARTE SEVERE HEMODIALIZA SI HEMOPERFUZIA

ANTIDOT: PIRIDOXINA TRATAMENT DE SUSTINERE

PNEUMONIA DE ASPIRATIE: PEEP INTERMITENT HIPOTENSIUNEA: FLUIDE HIPERGLICEMIA MONITORIZARE EKG, TA, RESPIRATIE, DIUREZA,

FUNCTIE HEPATICA

Intoxicatia acuta cu ORGANO-FOSFORICE

TOXICITATE ACUTA: INSECTICIDEDIAZINON 25gMALATION 60 gPARATION 10 – 300 mg

ABSORBTIE RAPIDA PIELE DIGESTIV RESPIRATOR

MECANISMUL TOXICITATII BLOCAREA COLINESTERAZELOR → CRIZA COLINERGICA INHIBITIE COMPENSATORIE GABA-ERGICA SI DOPAMIN-

ERGICA BLOCAREA COLINESTERAZELOR > 50% → SIMPTOMATOLOGIE

Intoxicatia acuta cu ORGANO-FOSFORICECLINIC TOXIDRMUL COLINERGIC

MUSCARINIC (~ 90%) – RESPIRATOR, DIGESTIV, GLANDE EXOCRINE (SALIVARE, LACRIMALE, SUDORIPARE), CARDIO-VASCULAR, PUPILE, VEZICA URINARA

NICOTINIC – MUSCULATURA STRIATA, GANGLIONI SIMPATICI SNC – ANXIETATE, CEFALEE, TREMOR, CONFUZIE, TULBURARI

DE VORBIRE, ATAXIE, COMA, ABSENTA REFLEXELOR, RESPIRATIE CHEYNE-STOKES, CONVULSII, DEPRIMARE RESPIRATORIE

REFACEREA COLINESTERAZEI ESTE LENTA SIMPTOMATOLOGIA PERSISTA 1 LUNA SAU MAI MULT CRONIC: POLINEUROPATIA

DIAGNOSTIC: EXPUNEREA – LATENTA DE ORE SINDROM MUSCARINIC COLINESTERAZA SANGVINA PROBA TERAPEUTICA

Intoxicatia acuta cu ORGANO-FOSFORICE

TRATAMENT STABILIZARE: TULB. RESPIRATORII COMPLEXE

RESPIRATIE ASISTATA OXIGENOTERAPIE MONITORIZARE CARDIO-VASCULARA, QT >

DECONTAMINARE: IN PRIMELE 4 – 6 ORE EMETIC CARBUNE ACTIVAT DECONTAMINAREA PIELII

ELIMINARE: POSIBIL HEMOPERFUZIE

Intoxicatia acuta cu ORGANO-FOSFORICE

ANTIDOTURI ATROPINA

SINDROMUL MUSCARINIC SNC PROBA TERAPEUTICA: 1 mg i.v. → RASPUNS 10 min TERAPEUTIC; 2 – 4 mg LA 15 min, SE ADMINISTREAZA PANA LA

APARITIA SEMNELOR DE ATROPINIZARE TIMP DE ~ 48 ORE  PRALIDOXIMA – REACTIVATOR DE COLINESTERAZA

ANTAGONIZEAZA EFECTELE NICOTINICE, COMA1 – 2 g i.v. LENT, SE REPETA 0.5 – 1 g LA 8 ORE

  OBIDOXIMA – 0.250 g; SE ADMINISTREAZA 1 g/ZI ATOX

 TRATAMENT DE SUSTINERE REECHILIBRARE HIDROELECTROLITICA CONVULSII: DIAZEPAM REFACEREA CLINICA ~ 10 ZILE

Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL DOZE TOXICE: MINIMA 5 – 15 g

LETALA 13 – 25 g ABSORBTIE RAPIDA: 1 – 4 ORE T1/2 UZUAL: 2 – 3 ORE INTOXICATII: > 4 h; > 12 h COMA HEPATICA METABOLISM: 90% PARACETAMOL → SULFAT, GLUCURONID (COPII) (ADULT)

PARACETAMOL GLUCURONID GLICURONOCONJUGARE, SULFOCONJ. MICROSOMAL

N-ACETILBENZOCHINONIMINA CONJUGARE CU GLUTATION

SUPRADOZADEPLETIA DE GLUTATION

→ NECROZA HEPATICA CENTROLOBULA

→ NECROZA TUBULARA RENALA

→ NECROZA MIOCARDICA

Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL

SENSIBILITATE INDIVIDUALA INCLUSIV INDUCTIA ENZIMATICA

↑ HEPATOTOXICITATEA PARACETAMOLULUI

LEZIUNI: NECROZA CENTROLOBULARA

METABOLIZAREA RENALA: INTERMEDIAR TOXIC – NECROZA TUBULARA PROXIMALA

NECROZA MIOCARDICA DIRECTA SAU SECUNDARA

Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL CLINIC○ STADIUL INITIAL (0 – 24 ORE)

IRITATII GASTROINTESTINALE, ANOREXIE, GREATA VOMA, LETARGIE, DIAFOREZA

 ○ STADIUL INTERMEDIAR (24 – 48 ORE)

LATENTA, FALSA BUNASTARE CLINICATRANSAMINAZE CRESCUTE

○ STADIUL HEPATIC: ENCEFALOPATIE HEPATICA PROGRESIVA, VOMA, ICTER, DURERE IN HIPOCONDRUL DREPT, SANGERARE, LETARGIE, COMA

HIPOGLICEMIEPOSIBIL: SINDROM HEPATO-RENALMOARTE: NECROZA HEPATICA MASIVA LA 4 – 18 ZILE

POSTINGESTIE○ STADIUL DE RECUPERARE

NORMALIZAREA TESTELOR HEPATICE LA CCA. 5 ZILEREFACEREA ARHITECTURII HEPATICE – 3 LUNI

Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL

DECONTAMINAREAEMEZA IN 4 – 6 ORELAVAJCARBUNE ACTIVAT: DAPURGATIVE: SULFAT DE SODIU

ELIMINARE HEMODIALIZA: EFICIENTA

MODERATA – INTOXICATII SEVERE HEMOPERFUZIA

Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL ANTIDOT: N-ACETILCISTEINA (NAC)

PRECURSOR DE GLUTATION FACILITEAZA SINTEZA DE GLUTATION SI CONJUGAREA NAC, CISTEAMINA, METIONINA PENETREAZA I.C. PENTRU

DETOXIFIERE; GLUTATIONUL PENETREAZA DIFICIL NAC – EFICIENT ORAL – DOZA DE SATURARE 140 mg/kg

DOZA DE INTRETINERE 70 mg/kg/4 ore 3ZILEi.v. MAI RAR 150 mg/kg GLUC. 5% IN 15 min x

2 /24

EFECTE ADVERSE: VOMA CALE ALTERNATIVA: SONDA

DUODENALA I.V.: COLAPS METIONINA: INITIAL 2.5 g, REPETAT LA 4 ORE (TOTAL 10 g)

Intoxicatia acuta cu PARACETAMOL

TRATAMENT DE SUSTINERE MONITORIZAREA FUNCTIILOR HEPATICE,

TRANSAMINAZE, T. PROTROMBINA

BILIRUBINA, GLICEMIE, ELECTROLITI, CREATININA

MONITORIZARE ZILNIC TIMP DE 3 ZILE BALANTA HIDROELECTROLITICA VITAMINA K CIMETIDINA, RANITIDINA – PROFILAXIA

ULCER, SANGERARE EDEM CEREBRAL: MANITOL

Intoxicatia acuta cu SALICILATI

INTOXICATIA MEDIE LA ADULT 9000 mg: HIPERVENTILATIE

FEBRA, ALCALOZA RESPIRATORIE

ACIDOZA METABOLICA 21000 mg: COMA, CONVULSII

INSUFICIENTA RESPIRATORIE, INSUFICIENTA RENALA

30000 mg: MOARTE

Intoxicatia acuta cu SALICILATI

MECANISME STIMULAREA CENTRULUI RESPIRATOR → CRESTE

SENSIBILITATEA LA CO2 → HIPERVENTILATIE INITIALA → ALCALOZA RESPIRATORIE,

SCADE Ca 2+ IONIZAT,

ELIMINARE COMPENSATORIE A BAZELOR URINAR HIDROGENUL → EXTRACELULAR ACUMULAREA DE ACIZI ORGANICI + ACIDOZA

METABOLICA → DECUPLAREA FOSFORILARII OXIDATIVE, CRESTEREA METABOLISMULUI, A CONSUMULUI DE OXIGEN, TAHICARDIE

Intoxicatia acuta cu SALICILATI

SIMPTOMATOLOGIE TULBURARI DE ECHILIBRU acido-bazic,

DESHIDRATARE, TULBURARI ELECTROLITICE, HIPERTERMIE, TULBURARI DE RITM (K ↓)

GASTROINTESTINAL: GREATA, VOMA, DURERE EPIGASTRICA, HEMATEMEZA

SNC: INTOXICATIA MODERATA – IRITABILITATE, DEZORIENTARE

INTOXICATIA GRAVA: HALUCINATII, CONVULSII, COMA POT APARE:

INSUFUCIENTA RENALA, HEPATOTOXICITATE EDEM PULMONAR ACUT NONCARDIOGENIC

LABORATOR: DETERMINARE CALITATIVA SI CANTITATIVA

Intoxicatia acuta cu SALICILATI

TRATAMENT STABILIZARE

REHIDRATARE – GLUCOZA 5%, K 10 mEq/h (ACIDOZA POATE MASCA SCADEREA K)

CORECTAREA pH: 1 – 2 mEq NaHCO3 INITIAL

EDEM PULMONAR NONCARDIOGENIC: OXIGEN, I.O.T., PEEP

TETANIA (Ca ++↓) : GLUCONAT DE CALCIU i.v. 5 – 10 ml

HIPOGLICEMIA (50 ml 50% GLUCOZA) CONVULSII (PROGNOSTIC GRAV): DIAZEPAM 5 mg

i.v. EVALUAREA NECESITATII HEMODIALIZEI

Intoxicatia acuta cu SALICILATI

DECONTAMINARE: PANA LA 4 ORE POSTINGESTIE

CARBUNE ACTIVAT SULFAT DE MAGNEZIU

CRESTEREA ELIMINARII ALCALINIZAREA URINARA: 1 mEq/kg IN SOL.

GLUCOZA 5% (REPETABIL) pH URINAR CRESCUT → 7.5 (OPTIMAL 8 –

8.5) HEMODIALIZA HEMOPERFUZIA

TRATAMENT DE SUSTINERE VITAMINA K 2.5 mg/zi i.v. (PROTROMBINA

SCAZUTA) HIPERPIREXIA: RACIRE ACTIVA

Intoxicatia acuta cu AMONIAC AMONIACUL: INCOLOR, GAZ ALCALIN,

IRITANT, MIROS CARACTERISTIC SURSE: INDUSTRIALE, ACCIDENTE MECANISM

AMONIACUL ESTE FOARTE HIDROSOLUBIL EFECTE IRITANTE ALCALINE → NECROZA

DE LICHEFACTIE LA CONCENTRATII INALTE 

SIMPTOMATOLOGIE 30 ppm DETECTIE OLFACTIVA 50 ppm IRITATIE OCULARA SI NAZALA > 1000 ppm DISFUNCTIE PULMONARA SEVERA ~ 1500 ppm MOARTE IMEDIATA

Intoxicatia acuta cu AMONIAC EXPUNERE MODERATA: CEFALEE, TUSE,

BRONHOSPASM, GREATA, VOMA, DURERE FARINGIANA SI RETROSTERNALA, CONJUNCTIVITA

  EXPUNERE SEVERA: LARINGOSPASM,

SIMPTOME DE OBSTRUCTIE A CAILOR AERIENE SUPERIOARE; EDEM PULMONAR

DUPA EXPUNEREA LA CONCENTRATII MARI SE MENTIN: OBSTRUCTIA CAILOR AERIENE, BRONSIOLITA OBLITERANTA, BRONSIECTAZII, CATARACTE

Intoxicatia acuta cu AMONIAC

TRATAMENT DECONTAMINAREA PIELII, OCHILOR –

SOLUTIE SALINA IZOTONICA SAU APA PENTRU EXPUNEREA RESPIRATORIE:

OXIGEN, I.O.T., PEEP, UMIDIFIEREA O2 , BRONHODILATATOARE

CORTICOIZI SISTEMIC (CONTROVERSAT) ANTIBIOTICE