4. Statinele - Control Lipidic Si Protectie Cardiovasculara

7/31/2019 4. Statinele - Control Lipidic Si Protectie Cardiovasculara

1/23

STATINELE:

control lipidic si protectiecardiovasculara


2/23

Lipidele plasmaticeUleiul nu se amesteca in apa, asadar lipidele plasmatice

sunt transportate cu ajutorul proteinelor de transport(apolipoproteine) formand lipoproteinele

Continutul unei lipoproteine este format din:

- Proteina de transport

- Colesterol

- Trigliceride

- Fosfolipide (lipide majoritare in membrana celulara)

Proportia intre componente variaza in functie de tipul

lipoproteinei.


3/23

Tipuri de lipoproteine

Figure 5-18 Page 155

Size and Compositions of the Lipoproteins

Protein

Triglyceride

Chylomicron

Pe

rcent

Chylomicron LDLVLDL HDL

100

0

20

40

60

80

Cholesterol

Phospholipid

Protein

Phospholipid

Cholesterol

Triglyceride

VLDL

HDL

LDL


4/23

Tipuri de lipoproteine

In functie de densitate sunt impartite in 4 clase:

Chilomicroniicele mai putin dense. Sunt bile mari de grasime carecontin aprox 90% trigliceride si foarte putin din celelelalte componente.

VLDL (very low-density lipoprotein) transporta o mare cantitate detrigliceride. Acest fapt determina ca o mare parte din VLDL sa nu poata

circula prin sange

LDL (low-density lipoprotein, or "bad" cholesterol) contine o marecantitate de colesterol, dublul cantitatii de proteine din VLDL si mai

putine trigliceride. Aceasta lipoproteina transporta majoritatea

colesterolului din sange si este considerata nesanatoasa

HDL (high-density lipoprotein, or "good" cholesterol)- contine majoritarproteine transportoare ( de tipuri diferite de cele din LDL). Este cea mai

densa dintre lipoproteine si este considerata sanatoasa


5/23

Dislipidemia

Factor de risc major i independent pentruboala cardiovascular


6/23

Dislipidemia definitie= Nivele anormale ale lipidelor (Ch, TG sau amandoua) transportate

prin lipoproteine in sange.

Acest termen include hiperlipoproteinemia (hiperlipidemia) careinseamna nivele anormal crescute de CH total, LDL sau TG si niveleanormal de mici ale HDL

Factorii de risc pentru dislipidemii:

Istoric familial Obezitatea

Dieta bogata in grasimi saturate si CH

Sedentarismul

Alcoolul, fumatul

Varsta LDL creste cu inaintarea in varsta Sexul- barbatii> femeile, dar dupa menopauza nivelul LDL creste la

femei

DZ necontrolat, IR, boli hepatice, hipotiroidism

Consumul de estrogeni, contraceptive orale, corticosteroizi

Betablocantele si steroizii anabolizanti scad nivelul HDL


7/23

Ateroscleroza- definitie

Factori implicati:

LDL Ch Endoteliu

Inflamatia

ATS = reactie inflamatorie cronica si progresiva,

de respingere a acumularii de LDL-Colesterol,

fixat in intima prin procese de oxidare si/sau glicare


8/23

Aterotromboza

ATT = complicatie a ATS constand inplaca de

aterom erodata + tromb, determinand o bruscadiminuare/ intrerupere de flux


9/23

Tranziia de la endoteliu arterial sntosla boal cronic, apoi la faza acut

Progresia ATS

Libby P. Circulation. 2001;104:365-372; Ross R. N Engl J Med. 1999;340:115-126; Tran H, Anand SS. JAMA.2004;292:1867-1874.

Plac instabil itrombus

Stres oxidativ iinflamaie

Disfuncieendotelial

Endoteliu normal

Arteriopatie periferic

Cardiopatieischemica

Afectare

cerebrovascular


10/23

Clasele terapeutice

hipolipemiante

Clasa

terapeutic

Efecte

asupra LDL-

C

Efecte

asupra HDL-

C

Efecte

asupra TG

Statine 18 - 60%* 5 - 15% 7 - 37%**

Sechestrani ai

acizilor biliari15 - 30% 3 - 5% Fr modificri

sau creteri

Acid Nicotinic 5 - 25% 15 - 35% 20 - 50%

Fibrai 5 - 20% 10 - 20%** 20 - 50%

Ezetimib 15 - 20% 3 - 5% 0 - 10%

*Reducere de peste 60% a LDL-C i de 37% pentruTG

**Poate fi mai mare la pacienii cu TG crescute

Adapted from NCEP Expert Panel. JAMA. 2001;285:2486-2497


11/23

acetil-CoA

acetoacetil-CoA

HMG-CoA (3 OH 3 metil glutaril CoA)

mevalonat

dolicholi

ubiquinona

farnesil

squalen geranil-geranilare

cis-trans

trans-trans

Mecanism de actiune


12/23

Prin inhibarea HMG CoA reductazei la nivel hepatic efect

normolipemiant LDL-CHDL , TG

Prin inhibarea HMG CoA reductazei la nivelul endotelial,celulelor musculare netede, celulelor inflamatorii efectepleiotrope (independente de scaderea Ch):

inflamatie ameliorarea disfunctiei endoteliale stabilizarea placii de aterom efect antioxidant risc trombotic

Efecte


13/23

Statine - diferente

Atorvastatina

Potenta hipolipemianta

Cele mai multe dovezi, incluzand preventia primara sisecundara, incl AVCRegresia placii de ateromNu necesita ajustarea dozelor pentru pacientii renali

Simvastatina

Mai putin hipolipemianta decat atorva si rosuvaReducerea mortalitatii si evenimentelor cliniceInteractiuni multiple

Pret avantajos

Rosuvastatina

Potenta hipolipemianta

Regresia placii

Mai putin accesibila economic

Necesita precautii si ajustarea dozelor la pacientii renali

PravastatinaPotenta hipolipemianta redusa

Interactiuni putine

FluvastatinaPotenta scazuta

Putine studii


14/23

TORVAZIN

(atorvastatina)- cele mai multe dovezi

pentru protectia cardiovasculara


15/23

Hipercolesterolemia

adjuvant al dietei pentru scderea valorilor crescute ale colesterolului total,LDLcolesterolului, apolipoproteineiB i trigliceridelor, la pacieni cuhipercolesterolemie primar, inclusiv hipercolesterolemia familial(varianta heterozigot) sau hiperlipidemie combinat (mixt)(corespunztoare tipului IIa i IIb dup Fredrickson) atunci cnd dieta ialte msuri non-farmacologice nu au un efect satisfctor.

pentru reducerea colesterolului total i a LDL-colesterolului la pacieni cuhipercolesterolemie familial homozigot, ca terapie suplimentar altortratamente hipolipemiante (de exemplu, afereza LDL) sau atunci cndaceste tratamente nu sunt disponibile.

Prevenia bolilor cardiovasculare

prevenirea evenimentelor cardiovasculare la pacienii cu risc crescutpentru un prim eveniment cardiovascular, ca adjuvant pentru corectareaaltor factori de risc.

Indicatii

Afereza LDL= inlaturarea selectiva a lipoproteinelor prin precipitarea heparinei, sau a coloanelorde dextran sau a coloanelor de imunoabsorbtie. Procedura foarte scumpa


16/23

Initiere Intretinere Maxim Obs

HiperCh primaresi hiperlipidemii

mixte10mg/1 data/zi

Raspuns terapeutic dupa 2 sapt

Efect maxim dupa 4 sapt

HiperCh familialeheterozigote

10 mg/ziLa 4 sapt 40

mg/zi

80 mg/zi sau40 mg/zi+fixator de

agenti biliari

HiperCh familialehomozigote

10-80 mg/ziCa terapie suplimentara altor trat

hipolipemiante

Preventiaprimara a BCV

10 mg/ziDoza poate fi crescuta pana la

atingerea tintei LDL

Categoriispeciale

IR- nu enecesaraajustareadozelor

IH-precautie

CI in afecthepatice

active

Varstnici:

Similarpopulatieigenerale

Copii:

Experienta limitata

De la 10 mg/zi pana la 80 mg/zi infct de raspuns

Nu au fost evaluate efecteleasupra dezvoltarii

Dozaj


17/23


18/23

Atorvastatina (Torvazin)

Protectie CV pentru o gama larga de pacienti

cu risc

Preventie primara a bolii CV

Boala Val LDL atorva comparator

ASCOT

LLA HTA+ 3FR

mediu= 133

mg/dl 10 mg placebo

36% RRR IM nonfatal si BCI

fatala

susine NCEP ATP III revizuit: nivel int opional al LDL-

C 40

de ani cu diabet i fr BCV

Impact modificare ghiduriStudiu End-point primarProfil pacient Tratament


19/23



cu risc

Preventie secundara a bolii CV- endpoint morbimortalitate


IDEAL

BCI stabila

trat cu statina,

fara wash-out 122 mg/dl 80 mg simva 20-40 mg

11% RRR even. coron.

majore

Citat in 2005 Joint British Societies - reducerea valorilor-int pentru LDL-C la pacienii cu BCI.

Citat in 2006 AHA/ACC-prevenia secundar a BCV -

nivel int al LDL-C


20/23

Preventie secundara post eveniment coronarian

acut



cu risc


PROVE-IT

SCA

spitalizare

80 mg

tinta LDL= 70

mg/dl

40 mg prava

tinta LDL= 100

mg/dl

16% RRR deces+ IM+ angina

instabila+ resuscitare+ AVC

Dup publicarea rezultatelor din PROVE ITTIMI 22, au

fost revizuite recomandrile NCEP ATP III susinnd o

valoare-int a LDL-C


21/23

Preventie AVC



cu risc

atorva comparator

ASCOT LLA HTA +3 FR 10 mg placebo 27% RRR AVC

CARDS DZ II fara BCI 10 mg placebo 48% RRR AVC

TNT BCI stabila 80 mg atorva 10 mg 25% RRR AVC fatal/non-fatal

GREACE BCI stabila 10-80 mg

terap e uzua a

(dieta,

hipolipemiante) 47% RRR AVC

MIRACL

Angina

instabilaIMA non Q 80 mg placebo 50% RRR AVC

Preventie II AVC SPARCL

AVC/AIT fara

BCI 80 mg placebo

16% RRR AVC fatal+non fatal

23% RRR AVC sau AIT (p < 0,001)

43% RRR AVC fatal (p = 0,03)

13% RRR AVC non-fatal (p = 0,11)

StudiuProfil pacient

End-pointTratament

Preventie I AVC

Obiectiv


22/23

Pacienti diabetici



cu risc

atorva comparator

CARDS DZ II fara BCI 10 mg placebo

37% RRR evenim coron acute,

revascularizare coron, AVC

TNT BCI stabila+ DZ 80 mg atorva 10 mg

25% RR even CV majore (mortalitate, IMA,

AVC, stop cardiac resuscitat)

PROVE-IT

SCA spitalizare

+DZ

80 mg

tinta LDL=

70 mg/dl

40 mg prava

tinta LDL= 100

mg/dl 25% RRR deces+ even CV majore la 2 ani

StudiuProfil pacient

TratamentEnd-point


23/23

Torvazin (atorvastatina)

Control lipidic si protectie CV la cel

mai bun cost pentru pacientii cu risc!

Date post:	04-Apr-2018
Category:	Documents
Upload:	stroescu-catalina-maria
View:	231 times
Download:	0 times

4. Statinele - Control Lipidic Si Protectie Cardiovasculara

Documents