MORFOPATOLOGIA TUMORILOR BENIGNE ŞI

MALIGNE

Gradul de diferenţiere tumorală

• Go - neoplazie înalt diferenţiată - benignă

• G1 - bine diferenţiat• G2 - mediu diferenţiat• G3 - slab difernţiat• G4 - nediferenţiat• Gb - grad borderline• Gx - grad nedeterminat

Stadializarea tumorilorSistemul TNM

Tis - tumoră in situ non-invazivăT1 - tumoră mică cu invazie minimăT2 - tumoră medie, cu invazie în limitele organului afectatT3 - tumoră mare, cu invazie dincolo de limitele organului afectatT4 - tumoră foarte mare, cu invazie în organele adiacente

N0 - fără metastaze gg. limfaticiN1 - metastaze gg. limf. regionaliN2 - metastaze gg. limf. juxtaregionaliN3 - metastaze gg. limf. la distanţă

M0 - fără metastazeM1 - cu metastaze

TUMORILE EPITELIALEBENIGNE

• PAPILOMUL• tumora benignă a epiteliilor pavimentoase stratificate• localizat pe piele şi mucoase acoperite de epitelii pavimentoase: bucală, faringiană,

corzi vocale inferioare, esofag, vulvă, vagin, anus.• papilomul urotelial• papilomul intraductal mamar• Macroscopic: - unică sau multiplă - papilomatoză - formaţiune pediculată sau sesilă - suprafaţă netedă sau rugoasă• Microscopic: - epiteliu apare îngroşat cu numeroase creste şi ramificaţii de mărime inegală - îngroşarea se observă mai ales la nivelul stratului intermediar – acantoză - parakeratoză şi hiperkeratoză - membrana bazală este continuă, neantreruptă - dermul sau corionul subiacent prezintă un proces de hiperplazie stromală care

pătrunde adanc printre crestele epiteliale - posibil – ulceraţii şi suprainfecţiiDD – transformarea papilomatoasă a epidermului.

Papilom cu acantoză şi hiperkeratoză

Condilomul + displazie col uterin

Keratoacantomul

• Moluscum sebaceum• Macroscopie – nodul cutanat neted cu centrul ombilicat,

unic/multiplu, dimensiuni variate• Microscopic - insule /cordoane de celule scuamoase

care pătrund în dermul superficial; perle epiteliale cu keratinizare

• absenţa atipiilor celulare; rare mitoze tipice• în derm infiltrat inflamator cronic, uneori reacţie

granulomatoasă de corp străin la keratină• aspect pseudocarcinomatos / DD carcinom spinocelular• Evoluţie benignă, posibilă regresie lentă spontană.

Keratoacantomul

Keratoacantomul

Polipul

• Tumoră benignă a epiteliilor cilindro-cubice de acoperire

• Cavitatea nazală, stomac, duoden, colon, endometru, endocol

• unic/multiplu - polipoză• Clasificare - simpli, - glandulari(adenomatoşi) - viloşi - tubulo-viloşi

Polipul simplu

• Formaţiune protruzivă de mici dimensiuni, 3/5mm, suprafaţă netedă/neregulată, posibil ulcerată

• Microscopic – epiteliu cilindric/cubic, uni-pluristratificat, dispus pe un ax conjunctivo/vascular aflat în continuitate cu corionul mucoasei; infiltrat inflamator cronic variabil ca intensitate

Polipul adenomatos

• Macroscopic / dimensiuni de cm, suprafaţă neregulată, boselată, asect conopidiform

• Microscopic – proliferarea epiteliului de acoperire cu formarea de

structuri glandulare pe axul fibro-conjunctivo-vascular- caractere citologice ale celulelor proliferate similare cu

cele normale- nu se observă aspecte de invazie a bazei- MB continuă- unele glande apar dilatate chistic cu secreţie acumulată- ulceraţii, arii de necroză, infiltrat inflamator în stromă

Polip adenomatos colonic

Polip adenomatos colonic, ob. 10x, col H&E

Polip adenomatos colonic, ob. 20x, col H&E

Polipoze

• Polipoza familială multiplă - transmitere autozomal dominantă - localizare la colon - debut în copilărie/adolescenţă - risc crescut de malignizare• Sindromul Peutz – Jeghers - transmitere autozomal dominantă - polipi multipli pedunculaţi tubul digestiv (stomac,

colon, rect) - hiperpigmentarea melanică piele, mucoasă bucală

Polipoză familială multiplă

Polipul vilos

• apare de obicei colon/rect• Macroscopic - formaţiune vegetantă,cu

arborizaţii fine, arii de ulceraţie şi sufuziuni hemoragice

• Microscopic – axe conjunctivo-vasculare subţiri acoperite de un epiteliu cilindric cu grade variabile de displazie

• posibil hipersecreţie de mucus• ulceraţia şi hemoragii oculte – anemie• risc crescut de transformare malignă corelat cu

dimensiunea şi gradul displaziei

Polip vilos al colonului

Polip vilos al colonului

Adenomul

• Tumoră benignă a epiteliilor glandulare• Glande exocrine, endocrine, ficat, epiteli cilindro-cubice canaliculare sau

tubulare (glanda mamară, prostată, rinichi etc.)• Macroscopic - noduli unici / multiplii, bine încapsulaţi, dimensiuni variabile• Microscopic – - adenoame acinoase(alveolare), trabeculare, tubulare, foliculare - celulele proliferate sunt identice cu cele de origine - MB continuă - de obicei structurile glandulare neoformate nu comunică cu canalele

excretoare – retenţia secreţiei cu transformare chistică – chistadenoamele/ chistadenoamele papilifere

- conservarea autonomă funcţiei secretorii – sindroame clinice de hiperfunţie – ex. sindr. Cushing, boală Basedow, etc.

- asocierea unei proliferări stromale – fibroadenoame/adenofibroame ex. san, prostată, ovar

Adenom hepatic

fibroadenom mamar

Fibroadenom mamar de tip intracanalicular

Chistadenom seros papilifer ovarian

Chist adenom seros papilifer ovarian

Tumori maligne epiteliale - carcinoame

• Macroscopie – origine în epitelii de acoperire – vegetante,

ulcero-vegetante, ulcero-infiltrative - origine organe parenchimatoase – noduli unici

sau multiplii cu contur neregulat şi aspect infiltrativ; formaţiuni difuz infiltrative

- culoare albicios – gălbuie - consisteţă în funcţie de cantitatea şi compoziţia

stromei de la encefaloid la dur - arii de necroză şi hemoragie

Carcinomul

• Carcinomul in situ – caracteristic epiteliilor de acoperire, tubulare, glandulare.

• proliferare neoplatică limitată la nivelul MB

• carcinom intraepitelial (ex. CIN, PIN)

• Carcinomul invaziv

gradul de diferenţiere/gradul de anaplazie

Carcinom in situ col uterin

Carcinomul epidermoid/carcinomul cu celule scuamoase

• Origine / epiteliile pavimentoase keratinizante sau nu, sau metaplaziate pavimentos – piele, exocol, endocol cu metaplazie pavimentoasă, vagin, vulvă, penis, laringe, esofag, mucoasă bronşică cu metaplazie pavimentoasă, vezică urinară cu metaplazie pavimentoasă, etc.

Carcinomul bazocelular

• Histogeneză – celulele stratului bazal al epidermului• Localizare exclusiv la piele• evoluţie lentă fără metastaze de obicei (excepţionale)• Macroscopic – nodul de culoare roşie – brun care evoluează spre

ulceraţie; mai frecvent în ariile expuse la soare. Ulceraţia se poate întinde pană la ţesutul cartilaginos sau osos subiacent(ulcus rodens).

• Microscopic / proliferare de celule cu aspect uniform, rotunde sau uşor fuziforme, de mici dimensiuni; nuclei hipercromatici, citoplasmă puţină. Dispoziţie în insule sau cordoane. Celulele se dispun la periferia insulelor tumorale “în palisadă”(amintesc de stratul bazal), iar în centru neregulat. Atipii şi mitoze frecvente.

• Tratament chirurgical. Recidive locale.

carcinom bazocelular

carcinom bazocelular

Carcinom bazoscuamos

Carcinomul adenoid – chistic(cilindromul)

• Variantă de carcinom epidermoid• Origine – glande seroase sau mucoase – gl.

salivare, gl. asociate mucoasei bronşice• Microscopic – celule de tip bazaloid cu dispoziţie

pseudoglandulară şi arii de transformare secretorie a stromei.

• Evoluţie lentă, ci invazie locală, capacitate redusă de metastazare

• Localizarea esofagiană este mai agresivă (exitus în 9/12 luni).

Carcinomul spinocelular• Origine / epiteliile pavimentoase keratinizate sau nu şi metaplaziate pavimentos –

piele, exocol, endocol cu metaplazie pavimentoasă, vagin, vulvă, penis, laringe, esofag, mucoasă bronşică cu metaplazie pavimentoasă, vezică urinară cu metaplazie pavimentoasă, etc

• se dezvoltă în suprafaţă invadand şi înlocuind epiteliul normal. Invadează ţesuturile profunde rupand MB.

• Microscopic – insule de celule epiteliale neoplazice separate de o stromă bine constituită.

• Celulele maligne prezintă caractere asemănătoare celulelor din stratul malpighian(spinos) / celule mari, rotund –ovale sau alungite pană la fuziforme, citoplasmă bogată, palidă sau eozinofilă, nuclei cu frecvente atipii şi mitoze. În formele mai bine diferenţiate în interiorul insulelor, celulele se dispun în perle epiteliale (bulb de ceapă) şi conţin o cantitate variabilă de keratină. Keratina de culoare roşu-portocaliu în col. H&E se acumulează spre centrul insulelor constituind perle ortokeratozice în care celulele sunt complet keratinizate, lipsite de nucleu, formand mase compacte de keratină sau perle parakeratozice în care celulele mai păstrează nucleul, de obicei picnotic.

• Keratinizarea apare mai frecvent în localizările cutanate.• Keratinizarea poate lipsi în formele slabdiferenţiate. • Dg. IHC – reactivitate pt. CK cu GM mare

Carcinom cu celule scuamoase al exocolului uterin

Carcinom cu celule scuamoase keratinizant, Ob. 10x, Col. H&E

Carcinom cu celule scuamoase cu moderată producţie de keratină

Ob. 20x Col. H&E

Carcinom cu celule scuamoaseOb. 40x Col. H&E

Carcinom cu celule scuamoase cu minimă producţie de keratină, ob. 40x, col. H&E

Carcinom nediferenţiat, anaplazic,Ob. 20x, Col. H/E

Carcinom anaplazic Mitoze atipice

Alte forme de carcinoame epidermoide

• Cancroidul – carcinom spinocelular bine diferenţiat al pielii cu o bogată producţie de keratină – perle keratozice

• DD dificil cu papilomul hiperkeratozic• Dg. pe aspectul invaziv şi distrugerea MB• Evoluţie lentă cu potenţial scăzut de metastazare.• Carcinomul metatipic(intermediar, mixt,

bazoscuamos) – combinaţie de carcinom bazocelular şi spinocelular fie în interiorul aceloraşi insule sau în arii diferite separate de cantităţi variabile de stromă.

Adenocarcinomul

• Tumora malignă a epiteliilor - glandulare - cilindro-cubice - cilindrice de acoperireLocalizare – tub digestiv, glande anexă(salivare, ficat, pancreas), san, ovar, endometru, endocol, mucoasă bronşică.Dispoziţie glanduliformă a celulelor tumorale într-o stromă variabilă cantitativ. Glandele tumorare sunt atipice atat ca

organizare(amintind mai mult sau mai puţin de structura glandulară de origine) cat şi din punct de vedere al caracterelor citologice.

Mare diversitate de aspecte histologice funcţie de origine şi grad de diferenţiere.Capacitatea secretorie pate fi pierdută, redusă sau conservată cu păstrarea sau modificarea caracterelor biochimice şi

funcţionale.Evoluţie agresivă cu invazia ţesuturilor din jur şi capacitate crescută de metastazare.Adenocarcinomul mucipar – mucosecretor. Carcteristic - secreţia unor cantităţi variabile de mucus care apare

intracelular(celulele pot lua aspectul de “celule în inel cu pecete”), în lumenul glandelor tumorale care se pot dilata chistic. Ruperea acestor structuri sau eliberarea directă de mucus de celulele tumorale în stromă poate determina apriţia de lacuri de mucus – carcinomul mucoid (aspect macroscopic gelatinos).

Adenocarcinomul papilifer / mai frecvent la ovar, tiroidă, căi biliare. Proliferarea de axe conjunctivovasculare pe care se dispun celulele neoplazice pe mai multe straturi. Caracter secretant variabil. Transformare chistică – chistadenocarcinomul papilifer.

Schirul – ADK slab diferenţiat cu proliferare marcată a stromei cu bogat conţinut în fibre de colagen. Celulele tumorale sunt dispuse în grupuri mici, trabecular sau izolat. Consistenţă crescută pană la dură cu retracţii ale ţesuturilor învecinate.

Stomac – apare ca un tub rigid – linita plastică San - schirul mamarCarcinomul alveolarCarcinomul folicularCarcinomul solidCarcinomul adenoscuamos

ADK colonului

ADK al colonului dezvoltat pe un polip tubulo-vilos

ADK colon, invazie stratul muscularOb. 20x, col H&E

Hepatocarcinom

Metastaze hepatice de ADK

Linită plastică

Tumori ale celulelor germinale

celule germinale

DisgerminomSeminom Carcinom embrionar

Ţesuturi extraembrionare Trofoblast

Ţesuturi embrionare

Tumoră de sinus endodermal Coriocarcinom Teratom

Matur(benign)Imatur(malign)

Seminomul

• Celule relativ monomorfe, rotunde sau oval/poligonale, dim. 15-25mic.;

• nucleu mare, rotund, central, hipercromatic;• citoplasma variabilă cantitativ;• membranele celulare distincte;• posibil celule gigante multinucleate;• stroma formează septuri conjunctive care separă

insulele tumorale;• infiltrat limfoid sau limfoplasmocitar predominent în

septuri;• IHC – PLAP +++(titru seric crescut în 40% din cazuri),

Vim++, CK –;• radiosensibil

Seminom testicular

Seminom tipic

Carcinomul embrionar

• Constituit din celule nediferenţiate de talie mare, polimorfe, cu anaplazie ridicată, cu dispoziţie glanduliformă, trabeculară, papilară, solidă.

• Pot fi prezente celule gigante multinucleate şi/sau arii de diferen’iere trofoblastică

• Limite celulare indistincte• Posibilă activitate secretorie endocrină• Stroma în cantitate variabilă cu infiltrate limfoide• IHC – CK +++, EMA +++, CD 30 ++• Se poateasocia cu un seminom sau teratom• Evoluţie agresivă dar cu un răspuns bun la radioterapie.

carcinom embrionar + teratom

Carcinom embrionar