Post on 10-Aug-2015
description
transcript
Hormonii tiroidieni si antitiroidienele
Tiroida este sursa principala pentru doua categorii diferite
de hormoni:• tiroxina (T4) si triiodotironina (T3) implicati in procese de
crestere si dezvoltare• calcitonina, secretata de celulele parafoliculare C, hormon
implicat in metabolismul fosfo-calcic.
Acesti hormoni pot fi utilizati ca medicament si exista de
asemenea posibilitatea interferarii farmacologice a activitiitii
lor.
Triiodotironina si tetraiodotironina - aminoacizi iodati - se formeaza in celulele
foliculare active ale glandei, pornind de la tirozina.
Tetraiodotironina si triiodotironina sunt metabolizate predominant in ficat,
suferind procese de deiodare, dezaminare oxidativa si conjugare.
Se elimina prin bila iar parte din metaboliti sunt reabsorbiti in circulatia
enterohepatica.
Timpul de injumiitiitire al T4 este de 7 zile la eutiroidieni, 3 zile la hipertiroidieni
si 14 zile la hipotiroidieni.
Timpul de injumiitatire al T3 este de 1-2 zile.
Hormonii tiroidieni stimuleaza cresterea si dezvoltarea si intervin in
maturarea sistemului nervos. Cresterea oaselor, ca si procesul de osteoliza,
sunt stimulate, iar raspunsul la hormonul paratiroidian si la calcitonina este
favorizat.
Efecte metabolice
- favorizeaza utilizarea periferica de glucoza, glicogenoliza hepatica si
musculara, cresc glicemia
- stimuleaza lipoliza, scad concentratia de trigliceride si colesterol
- stimuleaza sinteza proteica
- cresc termogeneza
• pe inima: tahicardie, cresc debitul sistolic si consumul de oxigen
• pe rinichi: cresc diureza si filtrarea glomerulara
• pe SNC: dezvolta SNC si accentueaza reflexele osteo-tendinoase
- activeaza cresterea osoasa si musculara
Hipertiroidismul insotit de gusa difuza - boala Graves-Basedow saugusa toxica difuza - este o afectiune autoimuna, care apare mai ales la adultiitineri.
La persoanele mai in varsta se poate dezvolta o alta forma de hipertiroidie -gusa toxica nodulara.
Simptomele hipertiroidismului sunt provocate de excesul de hormoni tiroidieni si constau, in principal, in nervozitate, neliniste, pierdere ponderala, apetit crescut, intoleranta la caldura, tremor, tahicardie cu palpitatii, diaree, oftalmopatie cu edem periorbitar, palpebral si exoftalmie.
Hipotiroidismul se datoreste afectarii primare a glandei tiroide sau lipseitirotrofinei (hipotiroidism secundar) sau a hormonului hipotalamic de eliberare a tirotrofinei (hipotiroidism tertiar).
Hormonii tiroidieni sunt indicati, in principal, ca medicatie de substitutie in hipotiroidism.
• Levotiroxina sodica substituie hormonul corespunzator si asigura formarea tisulara de triiodotironina. Efectul este maxim dupa 10 zile si dureaza 2-3
saptamani. Alimentele micsoreaza biodisponibilitatea, uneori absorbtia fiind foarte redusa. Din acest motiv, in mixedemul sever se folosesc forme injectabile.
• Liotironina sodica are potenta mai mare, efect mai rapid si de durata mai scurta de cat levotiroxina. Dozele echivalente sunt de 25 үg liotironina si 100 үg levotiroxina.
Biodisponibilitatea dupa administrarea orala este de 95%.Efectul se instaleaza dupa 4-6 ore, este maxim dupa 1-2 zile si se termina in
circa 1 saptamana. Poate fi folosita pentru tratamentul comei mixedematoase si pentru supresia pe termen scurt a secretiei de tirotrofina, inclusiv In scop diagnostic.
Exista preparate care asociaza levotiroxina si liotironina in proportia cuprinsa obisnuit in pulberea de tiroida (4/l-5/l). Palpitatiile sunt frecvente si, uneori, suparatoare.
Tiroida pulbere este un preparat de origine animala, care cuprinde levotiroxina si liotironina. Preparatele brute si extractele naturale de tiroida sunt actualmente putin folosite deoarece au dezavantaje importante: • Efect biologic inegal (continutul In iod nu se suprapune deplin celui in hormoniactivi), compozitie variata in levotiroxina si liotironina (ceea ce determina fluctuatii nefiziologice ale liotironinei serice), prezenta de impuritati proteice cu risc alergen.• Preparatele hormonale tiroidiene agraveaza cardiopatia ischemicii si pot provoca sau agrava tulburarile de ritm cardiac. Supradozarea hormonilor tiroidieni determina fenomene de hipertiroidism ca: tahicardie, palpitatii, intoleranta la caldura, iritabilitate, cefalee, cresterea temperaturii, sudoratie, pierdere In greutate, diaree.
Aceste simptome impun oprirea tratamentului cateva zile, apoi reluarea cu doze mai mici.
Nu trebuie folosite aceste preparate hormonale la bolnavii cu insuficienta cardiaca decompensata, boala coronariana si aritmii ectopice (ultimele 2 sunt contraindicatii relative).
Este necesara muIta prudenta in caz de hipertensiune arteriala, insuficienta corticosuprarenala, anorexie cu denutritie, tuberculoza, diabet.
• Protirelina - hormonul eliberator al tirotrofinei secretat de
hipotalamus, la nivelul hipofizei anterioare provoaca cresterea
productiei si eliberarii de tirotrofina si prolactina.
Stimularea secretiei de tirotrofina poate fi Impiedicata de hormonii
tiroidieni, corticosteroizi sau somatostatina.
Se folosesc preparate obtinute prin sinteza, administrate
intravenos, pentru diagnosticul disfunctiilor tiroidiene.
Ca reactii adverse poate provoca gust metalic, greata,hipertensiune
arteriala, nevoie de a urina, confuzie - in general minore si rapid
reversibile.
Tirotrofina este un hormon secretat de hipofiza anterioara, care
controleaza stimulator functia tiroidei; actioneaza la nivelul celulelor
tiroidiene, crescand captarea iodului, sinteza hormonilor tiroidieni si
eliberarea lor din coloid.
In exces provoaca hipertrofia, hiperplazia si cresterea vascularizatiei
glandei. Se poate utiliza ca medicament pentru diagnosticul diferential
al hipotiroidismului primar sau secundar sau in tratamentul unor cazuri
selectionate de carcinom tiroidian, in scopul favorizarii captarii iodului,
cu marirea consecutiva a actiunii distructive a radioiodului asupra
tumorii.
Ca efecte nedorite au fost semnalate greaja, voma, reactii alergice,
fenomene de hipertiroidism; prudenja la cardiaci.
Medicamente Antitiroidiene
• antitiroidiene de sinteza, care interfera competitiv biosinteza hormonilor tiroidieni
• prezinta in comun gruparea chimica tiocarbamida; doua categorii:• derivatii de tiouracil• derivatii de mercaptoimidazol
Mecanism de actiune:• blocheaza hormonosinteza tiroidiana prin inhibitia competitiva a
oxidarii iodurilor• inhiba conversia T4 in T3
Farmacocinetica:• absorbtie digestiva rapida, T1/2 scurt; trec prin lapte
Principii de administrare
• Tiamidele se folosesc în tratamentul bolii Graves – Basedow; pot readuce funcţia tiroidei la normal, scăzând nivelul hormonilor. Efectele apar după câteva zile până la câteva săptămâni (6 - 8 săptămâni pentru obţinerea efectului deplin).
• Tiamidele sunt avantajoase la persoanele tinere cu boală recentă şi guşă mică la care remisiunile apar la 50% din cazuri.
• Asocierea acestor preparate cu Propranolol are efect favorabil asupra dispariţiei tahicardiei, tremorului şi tulburărilor vasomotorii.
• La începutul tratamentului se administrează doze mari la interval de 4 – 8 ore (până la ameliorarea simptomatologiei clinice), iar apoi frecvenţa lor se reduce până la un număr necesar menţinerii efectului clinic.
• Supradozarea poate produce hipertiroidism şi hiperplazie manifestată prin creşterea volumului tiroidei.
Utilizari terapeutice:• hipertiroidismul
Efecte adverse:• tulburari digestive, greturi, varsaturi, epigastralgii• reactii alergice• neutropenie; chiar agranulocitoza rar
Reprezentanţi:
• Metiltiouracil - Thyreostat I, cpr. 50 mg
• Propiltiouracil - Thyreostat II
• Tiamazol - Methymazole, cpr. 5 mg
- Thyrozol, cpr.
• Carbimazol - Carbimazole
Hormonii sexuali
1. Estrogenii• - sunt sintetizati în gonade: ovare, celulele Leydig din testicole,
placenta si in mod secundar suprarenala
Se disting 2 categorii1. Estrogenii naturali- Estradiol: este cel mai puternic estrogen natural- Estriol (Ovestin, Synapause)si amestec de derivati sulfoconjugati (Premarin) nu au decât o slaba activitate estrogenica.
2. Estrogenii sinteticia. Derivati de estradiol : Letinyl - este stabil si poate fi utilizat pe cale oralab. Derivati nonsteroidieni : Dietilstilbestrol (Distilbene) – are o durata lunga de actiune
Actiuni farmacologice ale estrogenilor
1. Efectul pe metabolismul hepatic :- pe cale orala au efecte nefavorabile :
• cresc sinteza VLDL si sunt hipertrigliceridemiante• scad sinteza de albumina si haptoglobina• cresc sinteza de angiotensinogen - pot fi responsabili de
retentie hidrosodata si HTA• cresc sinteza de porfirine• cresc concentratia biliara a colesterolului si sunt responsabili
de staza biliara• scad clearance-ul bilirubinei
2. Efecte mineralcorticoide – retentie hidrosodata la doze mari
3. Efecte asupra hemostazei – sunt agenti trombozanti la doze forte si/sau in utilizare prelungita ; cresc agregarea plachetara
4. Actiune antiandrogenica – frineaza sistemul hipotalamo-hipofizar, de unde utilizarea lor in cancerul de prostata
5. Actiunea cancerigena – favorizeaza aparitia cancerului de endometru, deoarece efectele lor celulare nu sunt contrabalansate de progesteron
6. Efectul asupra cartilajului de conjugare – la copiii impuberi pot bloca cresterea
Mecanismul de actiune• se leaga de receptorii nucleari si formeaza un complex ; acesta
activeaza si stimuleaza sinteza diverselor clase de ARN, deci sinteza diverselor proteine
Activarea receptorului estrogenic Actiunea receptorului pe ADN
Indicatii majore
1. La femei :• - metroragii, endometrite mai ales postgravidice ; atrofia vaginala ;
simptome vasomotorii, osteoporoza. Trebuie sa fie asociate progestativelor pentru a evita riscul cancerigen
2. La barbati :• - cancer prostatic ; se utilizeaza estrogeni nesteroidieni (stilbestrol)
Contraindicatii
• gravide• cancer genital preexistent• hemoragie genitala de etiologie neelucidata• afectiuni hepatice• hipertensiune arteriala severa• inaintea pubertatii la copii de talie mica• diabet• antecedente cu accidente tromboembolice• HTA moderata• Migrene, tabagism
Efecte adverse
• digestive : varsaturi• uterine : metroragii• tendinta de retentie hidrosodata
Antiestrogenii
• substante capabile sa se opuna efectelor estrogenice• actioneaza prin competitie cu estradiolul la nivelul receptorilor
nucleari
• Clomifenul (Clomid) este un antiestrogenic utilizat in tratamentul sterilitatii
• Tamoxifenul (Nolvadex) se utilizeaza in tratamentul carcinomului mamar
Efecte adverse : amenoreea, bufeuri de caldura, greturi, varsaturi, singerari uterine
Contracepţia hormonală
• Contracepţia hormonală feminină reprezintă modalitatea de
prevenire a sarcinii cu ajutorul hormonilor sexoizi, administraţi oral,
parenteral, vaginal sau prin implant intradermic.
Se bazează pe folosirea unor preparate hormonale, estrogeni şi
progestative, diferite de hormonii naturali 17 – beta – estradiol şi
progesteron, prin modificarea structurii chimice a hormonilor naturali.
Clasificare:
I. După compoziţia chimică:
Estroprogestative:
- normodozate: monofazice, bifazice;
- minidozate: monofazice, bifazice;
- secvenţiale.
Progestative:
- macrodozate;
- microdozate;
- cu acţiune retard;
- asociate cu alte mijloace contraceptive
II. După modul de administrare:- contraceptive orale: - estroprogestative;
- progestative.- contraceptive injectabile: - combinate;
- numai cu progesteron;- implante subdermice - Norplant- inel vaginal cu progesteron- dispozitive intrauterine (DIU) asociate cu contraceptive
hormonale.
Contraceptive oralea. Estroprogestativele (contraceptivele orale combinate) sunt
preparate de estrogen şi progesteron sintetic, cu eficacitate crescută în prevenirea sarcinii.
Clasificare: normodozate, conţin etinilestradiol între 50 - 60 micrograme - monofazice, conţinut constant de estrogeni şi progestative pe comprimat; - bifazice, asociaţii estroprogestative în care variază concentraţia unuia sau
ambilor constituenţi hormonali, începând cu al 8 - lea sau al 12 - lea comprimat.
minidozate, conţinut scăzut de estrogeni 20 - 35 micrograme etinilestradiol;- monofazice, conţinutul în estrogeni şi progestative rămâne constant
pe tot parcursul unui ciclu contraceptiv (pe o plachetă);
- bifazice, concentraţia unuia sau ambelor componente hormonale se modifică în două etape, în sensul creşterii concentraţiei hormonale spre sfârşitul ciclului contraceptiv;
- trifazice, raport variabil între estrogeni (etinilestradiol) şi progestative,
conturat în 3 etape succesive;
secvenţiale, se caracterizează prin administrarea iniţială (7 - 14 zile) doar a estrogenilor, la care se adaugă ulterior şi un progestativ, până la sfârşitul unui ciclu contraceptiv
Utilizări terapeutice• prevenirea unei sarcini nedorite ;• tratamentul: dismenoreei, menometroragiilor disfuncţionale,
fibromatozei uterine, endometriozei şi chistului de ovar.
Efecte adverse: • sângerări de privaţie• greţuri, ameţeli ;• cefalee ;• senzaţie de tensiune mamară.
Acestea sunt frecvente în timpul primelor 3 cicluri şi nu trebuie să constituie un motiv de întrerupere a administrării pentru că de obicei dispar. • Alte efecte secundare : creştere în greutate, retenţie hidrică.
Principii de administrare
Sunt disponibile sub formă de folii cu:• - 21 cpr, se administreză câte 1 cpr/zi timp de 21 zile, urmând apoi o pauză
de 7 zile înainte de începerea unei noi folii.• - 28 cpr, se administrează câte 1 cpr/zi cu conţinut hormonal, apoi 7 zile
câte un cpr placebo.
Contraindicaţii• permanente: tulburări tromboembolitice venoase, afecţiuni cerebro-
vasculare sau coronariene, afecţiuni cardiace valvulare, HTA moderată sau
severă, migrenă focală, diabet zaharat cu complicaţii vasculare, ciroza
hepatică, neoplasm mamar;• temporare: sarcină cunoscută sau suspectată, alăptare, sângerări genitale
de cauză nediagnosticată, suspiciune neoplasm mamar.
• Reprezentanţi: Cilest, Logest, Marvelon
b. Progestative orale
Sunt contraceptive hormonale orale care conţin doar progesteron, într-o doză mai mică decât contraceptivele combinate (30 – 60 micrograme).
Progesteronii fac parte din grupul noretisteron sau levonogestrel.
Clasificare• - microdozate - cu administrare continuă ;• - macrodozate - cu administrare discontinuă.
Utilizări terapeutice: • - contracepţie hormonală la femei cu diabet zaharat, HTA, obezitate,
migrene, la cele care alăptează sau care au complicaţii legate de componenta estrogenică a pilulelor combinate.
Efecte adverse: • - sângerări de privaţie, amenoree ;• - tensiune mamară ;• - cefalee.
Principii de administrare
1. Se administrează 1cpr zilnic, la aceeaşi oră, fără pauză şi fără să se ţină
cont de momentul apariţiei menstruaţiilor.
2. Contraindicaţiile utilizării lor sunt:• - permanente: cancer mamar• - temporare: sarcină, sângerări genitale nediagnosticate, suspiciune de • cancer mamar.
• Observaţie : Eficacitatea lor este simţitor mai mică decât a contraceptivelor
combinate, în special la femeile tinere. La femeile peste 35 de ani, eficacitatea
este similară cu cea a pilulelor combinate.
Reprezentanţi:• - microdozate: Orgametril, Norluten ; • - macrodozate: Neogest, Micronor
Contraceptive injectabile
a. Contraceptive injectabile combinate• Conţin un estrogen cu acţiune scurtă şi un progesteron cu
acţiune lungă.
Efecte adverse: • - modificarea ciclurilor menstruale, creştere în greutate,
cefalee.
Principii de administrare:• Se administrează 1 fiolă/lună, preparatul fiind eliberat lent de la
locul injecţiei, timp de 28 de zile.
Reprezentanţi: Cyclofem, Mesigyna
b. Contraceptive injectabile numai cu progestagen
Sunt compuse din hormoni steroizi sintetici, asemănători structural cu progesteronul.
Principii de administrare:• Preparatul se eliberează progresiv de la locul injecţiei
intramusculare ; o singură injecţie oferă un efect contraceptiv sigur pe o perioadă de 2 sau mai multe luni.
Reprezentanţi:• Medroxiprogesteron acetat depozit (DMPA) - Megestron,
Depo-Provera, se administrează o doză de 150 mg la 3 luni; • Noretisteron enantat (Net-En) - Doryxas, Noristerat, se
administrează o doză de 200 mg la 2 luni;
Implantele subdermice• Constituie o metodă contraceptivă bazată pe o doză mică de
progestagen, deosebit de sigură, cu o durată lungă de acţiune şi reversibilă.
Principii de administrare:
1. Sistemul constă în 6 capsule moi de silastic(cauciuc siliconic), având
2,4mm diametru, 34mmm lungime şi conţinând 36 mg levonorgestrel;
2. Capsulele se inseră subdermic, în zona superioară a braţului sau
antebraţului, printr-o procedură chirurgicală minoră, efectuată sub anestezie
locală;
3. Protecţia faţă de sarcină se instalează la 24 de ore de la inserţie şi
durează aproximativ 5 ani; fertilitatea se redobândeşte aproape imediat după
ce se scot capsulele.
Efectele adverse :• - cele mai frecvente sunt tulburările ciclului menstrual şi cefaleea.
Dispozitive intrauterine (DIU)• DIU care eliberează levonorgestrel, având viteză de eliberare
iniţială 20 micrograme/24 ore; conţine 52 mg progestagen şi
conferă protecţie faţă de sarcină pe o durată de 5 ani.
Steroizii androgeniSteroizii hormonali androgeni sunt secretati de testicul si, in masura mica, de
ovar si de corticosuprarenala.Testosteronul, principalul hormon androgen, se formeaza si este secretat
de catre celulele interstitiale sau celulele Leydig din testicul, pornind de lacolesterol, prin intermediul progesteronului si androstendionei.
Circula legat de o globulina care leaga hormoni sexuali (SHBG), de transcortina (globulina care fixeaza hidrocortizonul) si de o albumina.
Inainte de pubertate secretia de testosteron este minima. La femei, ovarul produce mici cantitati de testosteron.
In timpul sarcinii concentratia plasmatica creste progresiv ajungand, la termen,la nivelul celei de la barbati si revenind la normal dupa 1-2 saptamani de lanastere.
In unele tesuturi extraglandulare, testosteronul este aromatizat, transformiindu-se in estradiol, proces responsabil de sinteza estrogenului la femeile in menopauza si la barbali; de asemenea, explica unele efecte estrogenice ale testosteronului folosit ca medicament (de exemplu ginecomastia).
Testosteronul, care incepe sa fie secretat in cantitati mari la pubertate
(sub influenta LH), provoaca maturarea organelor genitale masculine si
dezvoltarea caracterelor sexuale secundare caracteristice.
Se produce cresterea organelor genitale externe si a prostatei, cresterea si
distribuirea de tip mascuIin a parului, modificarea laringelui cu ingrosarea vocii,
dezvoltarea musculaturii de tip masculin, maturarea oaselor cu cresterea in
lungime, apoi inchiderea epifizelor, cu oprirea cresterii.
Este stimulata cresterea si activitatea secretorie a glandelor sebacee si
uneori apare o acnee caracteristica.
Comportamentul sexual al barbatilor, vigoarea fizica sunt de asemenea in
legatura cu secretia androgenilor.
Testosteronul are actiuni virilizante si anabolizante intense. Este putin folosit ca atare, din cauza cineticii sale neprielnice - cand este
Injectat intramuscular se absoarbe, se metabolizeaza si se elimina repede (timpul de injumatatire este de 10-20 minute), iar cand se administreaza oral este inactivat, in majoritate, la primul pasaj hepatic.
Pentru tratamentul hipogonadismului masculin este avantajoasa folosirea sub forma de implant subcutanat care asigura nivelele fiziologice de testosteron timp de 4-5 luni.
Exista, de asemenea, un preparat de eliberare transdermica, care contine 15 mg testosteron. Aplicat pe pielea scrotului, furnizeaza circa 3,6 mg hormon pentru 24 ore.qEsterii testosteronului la gruparea l7-0H - acetat, propionat, enantat, cipionat, fenilacetat, fenilpropionat - sunt mai putin polari, avand un tranzit mai lent in organism. Injectati intramuscular in solutie uleioasa, se absorb incet, avand actune prelungita.
• Testosteronul propionat se injecteaza intramuscular in hipogonadism si in cancerul mamar.
• Testosteronul fenilpropionat se injecteaza intramuscular in hipogonadism, in cancerul' de san la femeie si in aplazia medulara.
• Testosteronul enantat este un ester cu efect mult prelungit. Se utilizeazii in hipogonadism, in cancerul de san al femeii si in aplazia medulara.
• Testosteronul undecilat administrat oral, se absoarbe predominant in caile limfatice, ceea ce reduce fenomenul de prim pasaj hepatic. Se foloseste in administrare orala pentru tratamentul hipogonadismului masculin.
• Metiltestosteronul este mai putin activ decat preparatele injectabile de
testosteron, dar este mai lent metabolizat hepatic. Se administreaza pe cale orala
sau perlingual in tratamentul hipogonadismului sau al cancerului de san.
Poate provoca icter colestatic.
• Fluoximesteronul derivat fluorat al metiltestosteronului, are o potenta de 5 ori
mai mare decat acesta. Nu formeaza estradiol in organism. Se utilizeaza
pentru tratamentul hipogonadismului si ca stimulant al hematopoiezei.
Poate provoca icter colestatic.
• Mesterolona derivatul 1 alfa-metil al 5 alfa-dihidrotestosteronului este mai activ
decat testosteronul. Deprima mai putin spermatogeneza, nu formeaza estradiol si nu
inhiba secretia de gonadotropine.
Este indicat pentru tratamentul hipogonadismului mascuLin, mai ales in prezenta
oligospermiei.
• Danazolul este derivatul izoxazol de 17a-etiniltestosteronului (etisteron).Are proprietati androgenice si progestative slabe. Inhiba secretia hipofizara de
gonadotrofine. Principala indicatie este endometrioza, danazolul determinand inactivitatea si atrofia
tesutului endometrial normal si ectopic.Danazolul este utilizat si pentru prevenirea crizelor la bolnavii cu edem angioneurotic
ereditar deoarece favorizeaza sinteza hepatica a unei proteine inhibitoare a primei componente a complementului, corectand tulburarea metabolica generatoare a crizelor de angioedem.
Reactile adverse sunt frecvente: crestere ponderala, edeme, micsorarea sanilor, piele grasa si acnee, hirsutism, ingrosarea vocii, modificari de libido, bufeuri, cefalee, crampe musculare.
Dozele mari pot afecta ficatul, provocand cresterea enzimelor serice sau icter. Danazolul poate produce virilizarea fatului feminin, de aceea tratamentul este
incompatibil cu sarcina. Nu se administreaza in timpul alaptarii. Sangerarile uterine nediagnosticate, insuficienta hepatica, renala sau cardiaca
marcate reprezinta contraindicatii. Inaintea inceperii tratamentului mastozei fibrochistice trebuie exclusa posibilitatea
cancerului de san.