Post on 02-Jun-2018
transcript
8/11/2019 Curs 6 - Fibroza Chistica, Boala Multisistemica
1/21
FIBROZA CHISTICA- boala multisistemica-
Istoric, incidenta, epidemiologie
Defectul de baza; diagnosticul
8/11/2019 Curs 6 - Fibroza Chistica, Boala Multisistemica
2/21
FC istoric (1) cea mai frecventa b dobandita (AR) limitanta a vietii la populatia
caucaziana (orice etnie, rasa)- sdr clinic 1938 Dorothy Andersen- 1940 FC = dg de autopsie- exista din evul mediu aveti grija de copilul care la sarut are gust
sarat, el este vrajit si va muri)
1950 - conditie devastatoare (speranta de viata 30 ani)
initial dezordine a productiei de mucus (factor FC circulant)
mucusul parea cauzator de probleme in toate sistemele
8/11/2019 Curs 6 - Fibroza Chistica, Boala Multisistemica
3/21
FC istoric (2)
1980 - celulele epiteliale FC transport anormalde ioni
- potential bioelectric negativ crescut
transepitelial
1983 defectul primar = transport scazut de-alungul membranelor celulare (Quinton)
1985 localizarea genei pe crz 7 (bratul lung)
8/11/2019 Curs 6 - Fibroza Chistica, Boala Multisistemica
4/21
1989 clonarea genei
gena FC codifica proteine regulatoare ale transportuluimembranar
CFTR (CF transmembrane conductance regulator)
canal de clor AMPc activat in membrana apicala acelulelor epiteliale
FC istoric (3)
8/11/2019 Curs 6 - Fibroza Chistica, Boala Multisistemica
5/21
CFTR loc alizat pe bratul lun g c rz 7;27 regiun i exon ice care co dific a 1480 Aa (pro teine FC)(m ijloc )
Prote ina m atura inserata in m embrana celulara (jos)
8/11/2019 Curs 6 - Fibroza Chistica, Boala Multisistemica
6/21
In celulele normale, CFTR-ul este activat de ATP si permite cloruluisa treaca prim membrana celulara In celulele FC, CFTR-ul nu functioneaza si este blocat transportulde clor.
CFTR regleaza continutul de apa si ioni in secretiile luminale gena foarte mare, productie importanta de proteine >1400 mutatii
8/11/2019 Curs 6 - Fibroza Chistica, Boala Multisistemica
7/21
Efectele functionale ale claselor de mutatii
8/11/2019 Curs 6 - Fibroza Chistica, Boala Multisistemica
8/21
8/11/2019 Curs 6 - Fibroza Chistica, Boala Multisistemica
9/21
Sup ravietu irea med iana in FC 1985-2001 ( U.S. Cystic Fibrosis FoundationPatient Registry)Varsta la care se asteapta decesul la 50% din pacienti in functie de varstapacientilor si distributia mortalitatii pt anul respectiv.Varsta medie de supravietuire estimata este de 33.4 ani pt 2001.
8/11/2019 Curs 6 - Fibroza Chistica, Boala Multisistemica
10/21
Epidemiologie clinica
Cresterea supravietuirii se datoreste:- terapiei antibiotice sustinute, agresive- suportului nutritional
FC - cea mai frecventa boala genetica AR (1:2000-1:2500 nn vii)
Genotiparea - peste 1400 mutatii
Diagnosticul pozitiv = clinic, screening + TS
Factori de prognostic:- varsta la diagnostic- prezentarea clinica
8/11/2019 Curs 6 - Fibroza Chistica, Boala Multisistemica
11/21
Epidemiologie clinica
Diagnosticgenotiparescreening neonataltestul sudorii
Varsta la diagnostic70% SUA
8/11/2019 Curs 6 - Fibroza Chistica, Boala Multisistemica
12/21
Simptome clinice care sugereazaFibroza Chistica
Simptom Procent (nu exclusiv)
Simptome respiratorii acute sau persistente 44.5
Falimentul cresterii/malnutritie 26.6
Steatoree sau scaune anormale 19.3
Ileus meconial/obstructie intestinala 12.7Istoric familial 15.6
Screening neonatal 11.3
Genotip 9.2
Polipi nazali/ boala sinusala 6.1
Diagnostic prenatal 5.0Prolaps rectal 2.2
Tulburari electrolitice 1.9
Probleme hepatice 1.2
Altele necunoscute 6.7
Cystic Fibrosis Foundation. Pat ient Regis t ry Ann ual Data Report . 2003.
8/11/2019 Curs 6 - Fibroza Chistica, Boala Multisistemica
13/21
Caracteristici fenotipice tipice si atipice
de FC
Cystic Fibrosis Foundation. Cl in ica l Prac t i ce Guide l ines for Cys t ic Fibros i s . 1997.Rosenstein BJ, et al. J Pediatr . 1998.
Knowles MR, et al. N Engl J Med. 2002.
Sinuzita cronica
Infectie cronica severa
Insuficienta pancreatica
Valori crescute ale clorului sudoral
Azoospermie obstructiva
Sinuzita cronica
Infectie cronica
Suficienta pancreatica
Valori normale sau de ganita Clsudoral
Azoospermie obstructiva
TIPICE ATIPICE
Boala hepatobiliara severa
Ileus meconial la nastere
Functie hepatobiliara normala
Fara ileus meconial la nastere
8/11/2019 Curs 6 - Fibroza Chistica, Boala Multisistemica
14/21
Caracteristici fenotipice pentrudiagnosticul de FC
1. Boala cronica sinopulmonara- colonizare persistenta/infectie cu patogeni tipici- tuse cronica, productie de sputa- anomalii persistente pe Rg toracica
- obstructie a CA (wheezing, air trapping), polipi nazali- hipocratism digital
2. Anomalii gastro-intestinale, nutritionale- intestinale: IM, DIOS, prolaps rectal
- pancreatice: IP, pancreatita recurenta- hepatice: boala hepatica cr (ciroza biliarafocala/multilobulara, def. vitamine liposolubile)
3. Sindroame de pierdere de sare
4. Anomalii urogenitale masculine
8/11/2019 Curs 6 - Fibroza Chistica, Boala Multisistemica
15/21
Diagnosticul de fibroza chistica (1)Primul pas in initierea unui program terapeutic
Fundatia Americana de Fibroza Chistica:- unul/mai multe caracteristici fenotipice
-sau
istoric FC la un frate
- sau rezultat de screening neonatal pozitivsi concentratie crescuta de clor in sudoare
(>60mmol/l)
- sau identificare a 2 mutatii
- sau demonstrarea transportului ionic anormal prinepiteliul nazal
8/11/2019 Curs 6 - Fibroza Chistica, Boala Multisistemica
16/21
Diagnosticul fibrozei chistice (2)
Dg. prenatal (sarcini cu risc) - analiza mutatiilor- biopsie a vilozitatilor corionice (s. 10)- cultura celule din LA (s. 15-18)
Dg. preimplant
Obstructia intestinala fetala (ecografie, biopsievilozitati corionice)
Dg. postnatal - testul sudorii (Gibson-Cooke, Wescor)- genotipare- masurarea diferentei de potential nazal (rectal)
- screening neonatal - IRT
8/11/2019 Curs 6 - Fibroza Chistica, Boala Multisistemica
17/21
Tipuri de prezentare in functie de varsta
PrenatalSarcini cu risc screening de rutina biopsie vilozitati corionice s10
culturi de celule LA s15-18 diagnostic preimplant
Obstructie fetala US - tr II(intestin hiperecogen)
Peritonita meconiala (calcificari)
NeonatalIleus meconial
Sdr de dop meconial
Atrezie jejunala
Boala hepatica
Manifestari pulmonare
Falimentul cresterii
8/11/2019 Curs 6 - Fibroza Chistica, Boala Multisistemica
18/21
Tipuri de prezentare - perioada neonatala
Boala hepaticaicter prelungit BD (obstr
CBEH)biopsie:
fibroza focalainflamatie portalaproliferare ductulara
hepatomegalieBD> 6 luni50% asociat cu IM/elim
intarziataHM + steatoza (MPC)
Manifestari pulmonaretuse, whhezing, retractii,tahipneeRg hiperinflatie
atelectazii segmentare (LDS)IR +bronsiolita
Falimentul cresterii
de la 2 saptuzual la 4-6 saptamaniiIndiferent de aport caloric N/>plang, agitati dupa mese!
8/11/2019 Curs 6 - Fibroza Chistica, Boala Multisistemica
19/21
Perioada de sugar/ copil mic
TRS polipi nazali ind TS! sinuzita recurenta
refractara la trat modificari Rg si CT
TRI 50% pacienti simptomeinfectii cr/recurente
TUSE CRONICA!persistenta, aspra, chinte,
acc nocturn modificari specifice Rg(infiltrate, dilatatii br, hiperinflatie,
ingrosarea peretilor bronsici)
Tractul GI Steatoreeprotuberanta abdomenuluicrampe abdominaleflatulentascaune fetide, grasoasecrestere nesatisfacatoare G
Declin progresiv alfunctiei pancreatice
Invaginatie Pancreatita RGE Duodenita difuza Impactare mucoida
apendiculara
8/11/2019 Curs 6 - Fibroza Chistica, Boala Multisistemica
20/21
FC = boala complexa, multisistemica
Istoric
ExaminareScreening neonatal
Functie respiratorie, sat O2Evaluare fizioterapicaContact cu asistentul socialRg. toracica, abdominala,Ecografie, CT toraceExamen de sputaTestul sudorii
Analiza ADN
Hb, nr. L, nr. T, frotiuVascozitatea sangeluiPCRElectroforeza
Uree, creatininaTeste hepaticeHbA1Vitamine ADETimp de protrombinaRASTIg. E totale, imunogramaAc a.P. aeruginosaExamen de urina
Grasimi, elastaza fecala
Evaluare
8/11/2019 Curs 6 - Fibroza Chistica, Boala Multisistemica
21/21
ECFS consensus on standards of care for people with CF - 2004
(J of Cystic, Fibrosis 2005, vol 4 iss 1:7-27)
imbunatatirea prognosticului datorata (ultimii 20 ani)regimurilor terapeutice eficiente
atitudine noua pozitiva fata de terapie si sperante mai mari conceptul de punct fara intoarcere
debutul infectiei cronice pulmonare monitorzarea atenta si tratamentul eficient
sa urmeze diagnosticului precoce! revolutia informatiei si comunicarea (~10 000 citatii 1996-2004)
rezultate diferite pt pac tratati in centre diferite standarde EU!
eforturi majore pt cea mai buna ingrijire