8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV

1/34

Introducere in infectia

HIV/SIDASL. Dr Irina Magdalena Dumitru

8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV

2/34

Etiologie : familie, origine Scurt istoric: distribuie geografic

Structura HIV

Receptori Dinamica viral, sanctuare

Ci transmitere

8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV

3/34

Familia: retrovirus- datorita replicarii sale prinactivitatea unei enzime RT (revers transcriptaza) -transcrie ARN-ul viral in ADNdc

Subfamilia: lentivirusuri - produce o infectiecronica persistenta, efectul patogenic se dezvolta lent

Tipuri viraleimplicate in patologia umana: HIV-1 HIV-2

8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV

4/34

Originea HIV Similaritate intre HIV si virusurile simiene SIV

HIV -1 pare sa provina de la un cimpanzeu din Africa Centrala - PanTroglodytes troglodytes

HIV-2de la maimuta Cercebus atys din Africa de Vest 1931

an de referinta in transmiterea infectiei HIV

n timpul capturrii, uciderii sau consumrii de cimpanzeii sootymangabeysn Africa

expunerea direct a plgilor deschise ale oamenilor la sngele acestoranimale ar fi putut facilita transmiterea

intensificarea turismului, promiscuitatea i consumul de droguriinjectabile, a ajutat la rspndirea virusului, de la stadiul iniial izolat, lanivel mondial

Similaritatea genetica intre HIV-1 si HIV-2 este de 40-60%

8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV

5/34

Etiologie : familie, origine

Scurt istoric, distribuie geografic

Structura HIV Receptori

Dinamica viral, sanctuare

Ci transmitere

8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV

6/34

1931 1959 1966 1968 1981 19841983

Mostre de

plasma

Mostre de

tesut

Mostre de

tesut

Primele cazuri la

HomosexualiLos Angeles

Luc Montagnier

descrieLAV

(lymphadenopathy associated virus)

Robert Gallo

Izoleaza HTLV 3(Human T cell lymphotrophic virus)

8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV

7/34

8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV

8/34

HIV

HIV-2HIV-1

Grup NGrup M

Grup O

Clade A-J

8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV

9/34

Caracteristici HIV-2

Risc de transmitere mai scazut ca HIV-1

Incarcatura virala mai scazuta si progresia mai lenta abolii

Genomul viral contine genavpxin loc devpu

Necesita teste speciale de laborator pentru dg.

Nu este susceptibil la NNRTI

TBC

8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV

10/34

Romania - subtip F predominant

Europa, SUA, America latina - subtip B

Africa S, Asia S, Ethiopia - subtip C

Asia - subtip E, C, B

Africa de E - subtip D

8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV

11/34

Etiologie : familie, origine

Scurt istoric, distribuie geografic

Structura HIV Receptori

Dinamica viral, sanctuare

Ci transmitere

8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV

12/34

Anvelopa

alcatuita din proteinele virale incluse intr-un bistrat lipidic

- gp 120 (structuri in buton)=ag viral major

-gp 41(transmembranara) = factor fuzogen

Membrana interna (matrix)- proteina p17

Miez viral

-proteina p24 - proteina majora- enzime necesare replicarii si integrarii ARN (RT, integraza, proteaza)

- genomul viral - 2 molecule de ARNmc

- proteine virale - p7, p9 legate de genomul viral cu rol in reglarea expresieigenelor

8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV

13/34

8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV

14/34

Genomul HIV (9 gene)Secventele codanteale genomului HIV sunt reprezentate de :

3 gene structurale majore-gag, pol, env

gag - precursor proteic al core ( p24, p7,p9 )pol - codifica RT, integraza, proteaza

envcodifica proteinele anvelopei 6 gene reglatoaretat, rev, nef, vif, vpr,vpu

- (HIV- 2 contine gena vpx in loc de vpu)

- rol in desfasurarea ciclului replicativ HIV

- responsabile de anumite efecte patogene

Secventele necodantesunt situate la capatul moleculei de ARN si continsecvente repetitive- LTR (long terminal repeat)

8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV

15/34

Etiologie : familie, origine

Scurt istoric, distribuie geografic

Structura HIV Receptori

Dinamica viral, sanctuare

Ci transmitere

8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV

16/34

Tropismul HIV (1)

HIV are tropism pentru celulele care exprima lasuprafata lor molecula CD4si o alta molecula cufunctie de Co R

Molecula CD4- proteina membranara de 55 Kdacare se gaseste pe: Lf T CD4+ ( helper) monocite/macrofage celule foliculare dendritice circulante celule Langerhans epidermale celule microgliale din creier

8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV

17/34

Tropismul HIV (2)

Co-receptori (identif in 1996)- mediaza procesul fuziuniisiintrarea virusuluiin celula

CCR 5exprimat de monocite si limfocite CXCR4exprimat doar pe Lf T

Izolatele HIV ce utilizeaza CCR5 (variante R5) au tropismmacrofagic

Izolatele HIV ce utiliz CXCR4 (variante R4) au tropism

pentru LfT

Alti Co - R : CCR3, BOB/CPR15, CCR2, CCR8,GPR1[ Bean 2002]

8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV

18/34

Etiologie : familie, origine

Scurt istoric, distribuie geografic

Structura HIV Receptori

Dinamica viral, sanctuare

Ci transmitere

8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV

19/34

Replicarea HIV (1) 1.ATASAREA si FUZIUNEAHIV cu celula tinta

legarea GP 120 de Rec CD4 si de Co-R

interactiunea Gp 41 cu mb celulara

2. INTERNALIZAREAvirusului in celula tinta - eliberarea

ARN viral, RT si integrazei in citoplasma cel.

attachment entry release of viral RNA

8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV

20/34

8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV

21/34

Replicarea HIV (2)

reverse transcription integration

3. REVERS-TRANSCRIEREA- transformarea ARN viral in

ADN dc sub actiunea RT

4. INTEGRAREA ADNdc in genomul celulei gazda sub

actiunea integrazei ADN proviral activare

8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV

22/34

8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV

23/34

Replicarea HIV (3)

transcription

5.TRANSCRIEREA ADN proviral, integrat in ARNm viralsub actiunea ARN polimerazei (controlat de proteinele

reglatoare codifcate de genele tat si rev)

6. TRANSLATIA- ARN m tradus in proteine

8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV

24/34

Replicarea HIV (4)

assembly maturation and budding

7.ASAMBLAREAproteinelor virale cu ARN genomic viralvirioni imaturi clivarea precursorilor gag-pol de catre

proteaza virala particule virale mature

8.INMUGURIREA din membrana celulei gazda a particulelor

virale si infectarea altor celule

8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV

25/34

8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV

26/34

8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV

27/34

Dinamica virala

10 bilioanede noi virioni se formeaza si se eliminazilnic

109

celule CD4 sunt distruse zilnic (de 2 x > rata derefacere a sistemului hematopoietic )

T1/2 a virionului liber6 ore

T1/2 a virionului legat de celula1-2 zile

pierdere medie de 50 LTCD4+/mmc/an

8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV

28/34

Etiologie : familie, origine

Scurt istoric, distribuie geografic

Structura HIV Receptori

Dinamica viral, sanctuare

Ci transmitere

8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV

29/34

Se consider c fluidele din organism care conincantiti mari de leucocite activeprezint cel mai naltrisc de transmitere a HIV. Printre acestea se numr: Sngele Sperma Secreiile vaginale/cervicale Laptele matern

Alte fluide conin niveluri detectabile de HIVi se potfi infecioase. Printre acestea se numr: lichidul cefalorahidian,

sinovial, pleural, peritoneal, pericardial amniotic

8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV

30/34

Lichidele i materiile din organism care conin

foarte puine sau nu conin deloc leucociteactive, au concentraii virale reduse i sepresupune c sunt expuse unui risc sczut de

infecie cu HIV. Printre acestea se numr: Saliva

Secreia lacrimala

Urina Fecalele

Transpiraia

8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV

31/34

RISC

CRESCUTSngeleSpermaSecreiilevaginale/cervicaleLaptele matern

RISC

MEDIULCR

L. sinovial,L. pleural,L. peritoneal,L. pericardialL. amniotic

RISC

SCAZUTSalivaSecreialacrimala

UrinaFecaleleTranspiraia

8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV

32/34

1. Calea sexuala:1. homosexuala, heterosexuala2. toate tipurile de sex

1. Riscul cel mai mare sex anal (homosexuali) brbatfemeie este de 2-3 ori > femeie brbat cofactori: ulcere genitale, STD

2. Calea parenterala1. sange, produse din sange,2. droguri iv3. utilizarea de ace sau instrumente chirurgicale contaminateRiscul contractrii virusului de la o neptur cu un ac infectat este de

aproximativ 0,5%

Calea materno-fetala(sarcina, travaliu, postpartum) Riscul nalt de transmitere a HIV de la mam la ft este asociat cu:

SIDA n stadiu avansat Numr redus de celule CD4 ncrctur viral nalt Corioamnionit Ruptura prelungit a membranelor amniotice

1. Transmitere ocupationala

8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV

33/34

n pofida efectelor HIV din interiorul organismului,virusul este destul de fragili dispare repede atunci cndeste expus n mediul extern.

Din aceast cauz, nu exist nici un risc n cazulcontactului ntmpltor cu persoane infectate cu HIV.

Acest tip de contact include: Strngerea minii mbriarea Srutul

Folosirea acelorai tacmuri Utilizarea aceleiai tastaturi Folosirea aceluiai colac de WC notul n acelai bazin

8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV

34/34