8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV
1/34
Introducere in infectia
HIV/SIDASL. Dr Irina Magdalena Dumitru
8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV
2/34
Etiologie : familie, origine Scurt istoric: distribuie geografic
Structura HIV
Receptori Dinamica viral, sanctuare
Ci transmitere
8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV
3/34
Familia: retrovirus- datorita replicarii sale prinactivitatea unei enzime RT (revers transcriptaza) -transcrie ARN-ul viral in ADNdc
Subfamilia: lentivirusuri - produce o infectiecronica persistenta, efectul patogenic se dezvolta lent
Tipuri viraleimplicate in patologia umana: HIV-1 HIV-2
8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV
4/34
Originea HIV Similaritate intre HIV si virusurile simiene SIV
HIV -1 pare sa provina de la un cimpanzeu din Africa Centrala - PanTroglodytes troglodytes
HIV-2de la maimuta Cercebus atys din Africa de Vest 1931
an de referinta in transmiterea infectiei HIV
n timpul capturrii, uciderii sau consumrii de cimpanzeii sootymangabeysn Africa
expunerea direct a plgilor deschise ale oamenilor la sngele acestoranimale ar fi putut facilita transmiterea
intensificarea turismului, promiscuitatea i consumul de droguriinjectabile, a ajutat la rspndirea virusului, de la stadiul iniial izolat, lanivel mondial
Similaritatea genetica intre HIV-1 si HIV-2 este de 40-60%
8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV
5/34
Etiologie : familie, origine
Scurt istoric, distribuie geografic
Structura HIV Receptori
Dinamica viral, sanctuare
Ci transmitere
8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV
6/34
1931 1959 1966 1968 1981 19841983
Mostre de
plasma
Mostre de
tesut
Mostre de
tesut
Primele cazuri la
HomosexualiLos Angeles
Luc Montagnier
descrieLAV
(lymphadenopathy associated virus)
Robert Gallo
Izoleaza HTLV 3(Human T cell lymphotrophic virus)
8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV
7/34
8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV
8/34
HIV
HIV-2HIV-1
Grup NGrup M
Grup O
Clade A-J
8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV
9/34
Caracteristici HIV-2
Risc de transmitere mai scazut ca HIV-1
Incarcatura virala mai scazuta si progresia mai lenta abolii
Genomul viral contine genavpxin loc devpu
Necesita teste speciale de laborator pentru dg.
Nu este susceptibil la NNRTI
TBC
8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV
10/34
Romania - subtip F predominant
Europa, SUA, America latina - subtip B
Africa S, Asia S, Ethiopia - subtip C
Asia - subtip E, C, B
Africa de E - subtip D
8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV
11/34
Etiologie : familie, origine
Scurt istoric, distribuie geografic
Structura HIV Receptori
Dinamica viral, sanctuare
Ci transmitere
8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV
12/34
Anvelopa
alcatuita din proteinele virale incluse intr-un bistrat lipidic
- gp 120 (structuri in buton)=ag viral major
-gp 41(transmembranara) = factor fuzogen
Membrana interna (matrix)- proteina p17
Miez viral
-proteina p24 - proteina majora- enzime necesare replicarii si integrarii ARN (RT, integraza, proteaza)
- genomul viral - 2 molecule de ARNmc
- proteine virale - p7, p9 legate de genomul viral cu rol in reglarea expresieigenelor
8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV
13/34
8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV
14/34
Genomul HIV (9 gene)Secventele codanteale genomului HIV sunt reprezentate de :
3 gene structurale majore-gag, pol, env
gag - precursor proteic al core ( p24, p7,p9 )pol - codifica RT, integraza, proteaza
envcodifica proteinele anvelopei 6 gene reglatoaretat, rev, nef, vif, vpr,vpu
- (HIV- 2 contine gena vpx in loc de vpu)
- rol in desfasurarea ciclului replicativ HIV
- responsabile de anumite efecte patogene
Secventele necodantesunt situate la capatul moleculei de ARN si continsecvente repetitive- LTR (long terminal repeat)
8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV
15/34
Etiologie : familie, origine
Scurt istoric, distribuie geografic
Structura HIV Receptori
Dinamica viral, sanctuare
Ci transmitere
8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV
16/34
Tropismul HIV (1)
HIV are tropism pentru celulele care exprima lasuprafata lor molecula CD4si o alta molecula cufunctie de Co R
Molecula CD4- proteina membranara de 55 Kdacare se gaseste pe: Lf T CD4+ ( helper) monocite/macrofage celule foliculare dendritice circulante celule Langerhans epidermale celule microgliale din creier
8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV
17/34
Tropismul HIV (2)
Co-receptori (identif in 1996)- mediaza procesul fuziuniisiintrarea virusuluiin celula
CCR 5exprimat de monocite si limfocite CXCR4exprimat doar pe Lf T
Izolatele HIV ce utilizeaza CCR5 (variante R5) au tropismmacrofagic
Izolatele HIV ce utiliz CXCR4 (variante R4) au tropism
pentru LfT
Alti Co - R : CCR3, BOB/CPR15, CCR2, CCR8,GPR1[ Bean 2002]
8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV
18/34
Etiologie : familie, origine
Scurt istoric, distribuie geografic
Structura HIV Receptori
Dinamica viral, sanctuare
Ci transmitere
8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV
19/34
Replicarea HIV (1) 1.ATASAREA si FUZIUNEAHIV cu celula tinta
legarea GP 120 de Rec CD4 si de Co-R
interactiunea Gp 41 cu mb celulara
2. INTERNALIZAREAvirusului in celula tinta - eliberarea
ARN viral, RT si integrazei in citoplasma cel.
attachment entry release of viral RNA
8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV
20/34
8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV
21/34
Replicarea HIV (2)
reverse transcription integration
3. REVERS-TRANSCRIEREA- transformarea ARN viral in
ADN dc sub actiunea RT
4. INTEGRAREA ADNdc in genomul celulei gazda sub
actiunea integrazei ADN proviral activare
8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV
22/34
8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV
23/34
Replicarea HIV (3)
transcription
5.TRANSCRIEREA ADN proviral, integrat in ARNm viralsub actiunea ARN polimerazei (controlat de proteinele
reglatoare codifcate de genele tat si rev)
6. TRANSLATIA- ARN m tradus in proteine
8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV
24/34
Replicarea HIV (4)
assembly maturation and budding
7.ASAMBLAREAproteinelor virale cu ARN genomic viralvirioni imaturi clivarea precursorilor gag-pol de catre
proteaza virala particule virale mature
8.INMUGURIREA din membrana celulei gazda a particulelor
virale si infectarea altor celule
8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV
25/34
8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV
26/34
8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV
27/34
Dinamica virala
10 bilioanede noi virioni se formeaza si se eliminazilnic
109
celule CD4 sunt distruse zilnic (de 2 x > rata derefacere a sistemului hematopoietic )
T1/2 a virionului liber6 ore
T1/2 a virionului legat de celula1-2 zile
pierdere medie de 50 LTCD4+/mmc/an
8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV
28/34
Etiologie : familie, origine
Scurt istoric, distribuie geografic
Structura HIV Receptori
Dinamica viral, sanctuare
Ci transmitere
8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV
29/34
Se consider c fluidele din organism care conincantiti mari de leucocite activeprezint cel mai naltrisc de transmitere a HIV. Printre acestea se numr: Sngele Sperma Secreiile vaginale/cervicale Laptele matern
Alte fluide conin niveluri detectabile de HIVi se potfi infecioase. Printre acestea se numr: lichidul cefalorahidian,
sinovial, pleural, peritoneal, pericardial amniotic
8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV
30/34
Lichidele i materiile din organism care conin
foarte puine sau nu conin deloc leucociteactive, au concentraii virale reduse i sepresupune c sunt expuse unui risc sczut de
infecie cu HIV. Printre acestea se numr: Saliva
Secreia lacrimala
Urina Fecalele
Transpiraia
8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV
31/34
RISC
CRESCUTSngeleSpermaSecreiilevaginale/cervicaleLaptele matern
RISC
MEDIULCR
L. sinovial,L. pleural,L. peritoneal,L. pericardialL. amniotic
RISC
SCAZUTSalivaSecreialacrimala
UrinaFecaleleTranspiraia
8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV
32/34
1. Calea sexuala:1. homosexuala, heterosexuala2. toate tipurile de sex
1. Riscul cel mai mare sex anal (homosexuali) brbatfemeie este de 2-3 ori > femeie brbat cofactori: ulcere genitale, STD
2. Calea parenterala1. sange, produse din sange,2. droguri iv3. utilizarea de ace sau instrumente chirurgicale contaminateRiscul contractrii virusului de la o neptur cu un ac infectat este de
aproximativ 0,5%
Calea materno-fetala(sarcina, travaliu, postpartum) Riscul nalt de transmitere a HIV de la mam la ft este asociat cu:
SIDA n stadiu avansat Numr redus de celule CD4 ncrctur viral nalt Corioamnionit Ruptura prelungit a membranelor amniotice
1. Transmitere ocupationala
8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV
33/34
n pofida efectelor HIV din interiorul organismului,virusul este destul de fragili dispare repede atunci cndeste expus n mediul extern.
Din aceast cauz, nu exist nici un risc n cazulcontactului ntmpltor cu persoane infectate cu HIV.
Acest tip de contact include: Strngerea minii mbriarea Srutul
Folosirea acelorai tacmuri Utilizarea aceleiai tastaturi Folosirea aceluiai colac de WC notul n acelai bazin
8/12/2019 Prezentare 1 Introducere HIV
34/34
