Genetica MD - Curs 12 + 13 ianuarie 2014

CURS 12 + 13 13 ianuarie 2014

GENETICA MEDICINA DENTARA

AUTOR: PROF.DR. EMILIA SEVERIN

UMF Carol Davila Bucuresti

Genetica MD

Curs 12 - A nu se copia sau distribui fara copyright

GENETICA MD


16

POPULATIA UMANA se caracterizeaza prin DIVERSITATE GENETICA.

Rasele nu reprezinta populatii umane distincte genetic.

1. CARACTERE FIZICE VIZIBILE: culoarea pielii, parului, ochilor, inaltime, greutate, etc.

2. COMPORATAMENT 3. ABILITATI: intelectuale, artistice, sportive,etc. 4. SUSCEPTIBILITATEA LA IMBOLNAVIRE:

infectie virala, cancer, etc..

MODIFICARI: 1. ale materialului

genetic 2. ale factorilor de

mediu INTERACTIUNI - intre structura

genetica si factorii din mediul inconjurator.

GENETICA MD


MUTATIA

DEFINITIE: orice modificare

accidentala, permanenta si

ereditara a secventei de

nucleotide ADN.

CARACTERISTICI: se poate produce in orice tip de celula, in orice stadiu al

ciclului celular si in orice perioada ontogenetica.

CONSECINTE: genereaza

variante alelice astfel ca, apar indivizi care nu

sunt identici genotipic iar la

nivel de populatie se constituie polimorfisme

genetice.

MUTATIE DIVERSITATE SELECTIE - EVOLUTIE

MUTATIA GENICA

Genetica MD


DEFINITIE: modificari permanente si ereditare ale secventei de

nucleotide sau aranjarii unor regiuni din ADN.

GENAADN

Culoarea ochilor (ochi negri)

M 1 M 2

Variant / alelnormal

Variant / alelanormal

OCHI ALBAOCHI ALBATRITRI ALBINISM OCULARALBINISM OCULAR

CARACTERmutaie 1 mutaie 2

U.M.F IAI

Genetica MD


MUTATIA GENICA

Genetica MD


MUTATIA GENICA TIPURI

MUTATIE SIMPLA: - modificare a unei secvente unice de

ADN (microleziuni).

RECOMBINARI GENICE ABERANTE:

- Modificare a unei parti a genei sau

chiar intreaga gena (macroleziuni).

MUTATII STABILE/FIXE

MUTATII INSTABILE/ DINAMICE

In functie de modificarea produsa

in secventa de nucleotide ADN:

SUBSTITUTII NUCLEOTIDICE DELETII INSERTII INVERSII

MUTATIA GENICA MECANISME de PRODUCERE

MUTATIE la LOCUL DE DECUPARE A INTRONILOR

Genetica MD


Perturb matisarea corect avnd ca efect:

- excluderea unui exon - pstrarea unui intron - includerea unei secvene din intron

n transcriptul matur (ARNm matur)


MUTATIE GENICA PRIN EXPANSIUNEA REPETITIILOR TRINUCLEOTIDICE

ADN

REPETITII TRINUCLEOTIDICE

REPETITIILE CAG adauga un lant de glutamine in lantul polipeptidic.

Genetica MD


SUBSTITUTIA DE BAZE (mutatia punctiforma)

- reprezinta inlocuirea unui

singur nucleotid ;

- este cel mai frecvent tip de

mutatie observat la om ;

- efectul substitutiei

asupra informatiei

genetice depinde de localizarea

inlocuirii : exon, intron sau secvente

reglatoare.

MUTATIA GENICA se PRODUCERE prin:

Genetica MD


SUBSTITUTIA NUCLEOTIDICA (produsa prin erori de replicare sau leziuni provocate in

ADN de factori mutageni)

Substitutiile sunt grupate in doua categorii

distincte :

1. TRANZITII

caz in care pirimidinele

sau purinele se inlocuiesc cu o baza de acelasi

tip ;

2. TRANSVERSII caz in care pirimidinele inlocuiesc purinele si viceversa ;

Raportul

tranzitii/trans-versii este de

2 :1.

MUTATIA GENICA MECANISME DE PRODUCERE

EFECTELE SUBSTITUTIILOR ASUPRA INFORMATIEI GENETICE

MUTATIA PUNCTIFORMA

poate fi :

TACUTA (MUTA) (s-a inlocuit al treilea

nucleotid din codon dar se formeaza un codon

sens sinonim), fara efect ;

CU SENS GRESIT / MISSENS

( este inlocuit primul sau al doilea nucleotid din codon formandu-se un

alt codon sens) ;

NON-SENSE (inlocuirea unui

nucleotid din codon are ca efect aparitia unui

codon non-sens sau stop prematur rezultand o proteina trunchiata).

Genetica MD


MUTATIA PUNCTIFORMA

Normal:

Missense:

Nonsense:

DAN ARE DOI LEI NOI.

DAN AGE DOI LEI NOI.

DAN ARE.

Genetica MD


MUTATIE PUNCTIFORMA: modificarea unui singur nucleotid

(a unei perechi de baze in ADN bicatenar)

Genetica MD


Mutatia TACUTA (SINONIMA)

Genetica MD


Mutatia MISSENS

Aminoacizi: Glu = acid glutamic; Asp = acid aspartic

Genetica MD


SECVENTA NORMALA a LANTULUI BETA al HbA1

SECVENTA MUTANTA a LANTULUI BETA al HbS

MUTATIA PUNCTIFORMA: MISSENS

Genetica MD


Mutatia NONSENS

Genetica MD


DELETIA sau pierderea de nucleotide

(multiplu de trei) din codon.

INSERTIA sau aditia de

nucleotide (multiplu de trei)

in codon.

Daca numarul nucleotidelor deletate sau inserate nu este un multiplu de trei atunci se

produce o defazare a cadrului de lectura a genei, apare un mesaj gresit, iar

mutatia se numeste FRAMESHIFT.

- daca se pierde un nucleotid din al doilea

codon (G) secventa ADN se schimba si devine 5

ATG AAG CA .. 3.

- secventa ADN normala 5 ATG GAA GCA 3

De exemplu:

MUTATIA GENICA MECANISME DE PRODUCERE

Genetica MD


Mutatia FRAMESHIFT

Genetica MD


ANALOGI AI BAZELOR AZOTATE substituie bazele

azotate ale ADN si predispun la erori de

imperechere a bazelor ;

AGENTI ALKILANTI introduc gruparea

alkil in bazele azotate si predispun

la substitutii de baze ;

AGENTI INTERCALATI se intercaleaza intre bazele azotate ale ADN si favorizeaza

aditia sau pierderea de baze azotate ;

ACID NITROS produce

dezaminarea purinelor si

pirimidinelor.

MUTAGENII CHIMICI clasificati dupa mecanismul lor de actiune :

Genetica MD


MUTAGENII FIZICI :

- radiatiile ultraviolete produc dimeri pirimidinici ; -

radiatiile ionizante produc rupturi mono-

sau bicatenare ale ADN.

MUTAGENII FIZICI

MUTATIILE SUNT CAUZA PRINCIPALA DE BOALA LA OM

Noi TESTE GENETICE


Genetica MD

Genetica MD


Mutatiile pot avea consecinte patologice

majore pentru ca altereaza functia unei

proteine.

Efectul fenotipic depinde de tipul de actiune al mutatiei asupra functiei proteinei

sintetizate de gena care a suferit mutatia :

1. pierderea functiei;

2. castigul de functie;

3. dobandirea de proprietati noi de

catre proteina mutanta;

4. expresia inadecvata a genei ca timp (expresie

heterocrona) sau ca localizare (expresie

ectopica).

EFECTUL FENOTIPIC AL MUTATIILOR PATOGENE

Alterarea lor determina perturbarea proceselor energetice fosforilarea oxidativa

( mitocondria este uzina energetica a celulei ).

MUTATIA GENEI MITOCONDRIALE Rata mutatiei este de 10X

mai mare decat in genomul nuclear.

Produce perturbari ale activitatii celulare, traduse prin incapacitatea unor tesuturi si organe de a-si indeplini

functiile specifice (deteriorarea functiilor sistemului nervos, ale celui muscular, ale inimii, rinichiului,

glandelor endocrine si ficatului).

GENELE MITOCONDRIALE sunt vulnerabile la mutatii

CONCLUZII

Mutatia genica este principala sursa de

variabilitate genetica.

Mutatiile genice se produc spontan si uneori

pot cauza fenotipuri anormale.

Genetica MD


unul matern si celalalt patern, ale unei celule somatice.

este un proces natural. recombinarea poate fi

observata la nivel genomic, cromozomial sau genic (conversie genica).

Recombinarea genetica

produce noi combinatii

genetice prin rearanjarea materialului genetic din cele doua

seturi haploide diferite:

RECOMBINARILE GENETICE

RECOMBINAREA GENOMICA

Se realizeaza in cadrul procesului sexual prin asortarea genomurilor din gametii care se unesc pentru a forma zigotul.

RECOMBINAREA INTRA-GENICA

Se produce printr-un crossing-over egal intre doua alele(gene hibrida).

Conversia genica (recombinare omoloaga nealelica).

Genetica MD


RECOMBINARILE GENETICE

RECOMBINAREA CROMOZOMIALA

Se produce in timpul gametogenezei.

Genetica MD


Transferul de gene prin deplasarea unui grup de indivizi dintr-o populatie in alta populatie

diferita genetic.

MIGRATIILE

2

TERATOLOGIE UMANA

TERATOLOGIE UMANA (dismorfologie)

Curs 13 - A nu se copia sau distribui fara copyright ES

Genetica MD

TERATOLOGIA studiaza dezvoltarea embriofetala

anormala (erori de morfogeneza).

DEZVOLTARE EMBRIOFETALA

EMBRION FAT

3



Genetica MD

Anomaliile de dezvoltare pot fi atribuite unor CAUZE

cunoscute, genetice (~45%) si negenetice (~5%), restul de

50% fiind necunoscute ca determinism cauzal.

O anumita anomalie

congenitala poate avea cauze diferite.

4



Genetica MD

ANOMALIILE de DEZVOLTARE definesc defectele morfologice, functionale sau biochimice care se produc ca rezultat al erorilor embriogenezei sau tulburarilor dezvoltarii fetale.

In practica, se foloseste mai frecvent termenul de anomalie congenitala dar CONGENITAL se traduce prin prezent la nastere fara sa implice si cauza care a produs anomalia.

5



Genetica MD

De la conceptie si pana la nastere se pot

produce la embrion si fat diferite defecte:

1. MORFOLOGICE

2. FUNCTIONALE 3. BIOCHIMICE

6

Genetica MD


http://www.merckmanuals.com/home/womens_health_issues/drug_use_during_pregnancy/drug_use_during_pregnancy.html?qt=&sc=&alt=

CORDON OMBILICAL

PLACENTA

ALCOOL

MEDICAMENTE

HORMONI

TUTUN (nicotina)

Virusul RUBEOLEI

MERCUR

PLACENTA ASIGURA PROTECTIE RELATIVA FATULUI

PLACENTA

Vase sanguine

fetale Vilozitati coriale

Membrana placentara

Cordon umbilical

Spatiul dintre vilozitati

Vase de sange materne

7

ANOMALIILE CONGENITALE DETERMINATE MEZOLOGIC INFIRMA TEORIA CARE SUSTINEA CA UTERUL ASIGURA PROTECTIE TOTALA

EMBRIONULUI si FATULUI

CAUZELE ANOMALIILOR CONGENITALE (heterogenitate etiologica)

8

FACTORI de

MEDIU

ETIOLOGIE necunoscuta

EREDITATE multifactoriala

ANOMALII CROMOZOMIALE

MUTATII GENICE

CAUZELE ANOMALIILOR CONGENITALE

Identificarea cauzelor care au produs anomalia

este importanta pentru profilaxie si sfat genetic.

Genetica MD


9

ANOMALIILE CONGENITALE


Genetica MD

Natura erorii de morfogeneza (clasificare

patogenica):

malformatii, disruptii,

deformatii, displazii.

CLASIFICARE:

Manifestarea clinica:

izolate sau asociate.

Severitatea fenotipului:

letale, majore, medii,

minore.

10

Anomalie produsa printr-un proces primar, intrinsec si precoce de dezvoltare (morfogeneza) anormala

(EMBRIOPATII). De exemplu, despicaturile labio-maxilo-palatine.

Genetica MD


MALFORMATIA CONGENITALA

11

DISRUPTIA CONGENITALA

Anomalie produsa prin distrugerea secundara, extrinseca si tardiva (FETOPATIE) a unei structuri fetale formata initial normal. De exemplu,

amputatiile digitale.


Genetica MD

12

DEFORMAREA CONGENITALA

Anomalie de forma sau pozitie a unei parti a corpului, produsa prin compresia si deformarea unei regiuni

formate normal ca morfologie si structura (FETOPATIE). De exemplu, piciorul stramb congenital.


Genetica MD

13

DISPLAZIA CONGENITALA

Anomalie congenitala produsa prin organizarea celulara anormala a unui tesut rezultand modificari

structurale. De exemplu, displaziile osoase si ectodermale.


Genetica MD

14



Genetica MD

Producerea si dezvoltarea anomaliilor de dezvoltare induse de agentii teratogeni fac obiectul de studiu al teratogenezei

( teras, -astos = monstru si genesis=aparitie).

Un agent extern care produce o anomalie congenitala prin interferarea dezvoltarii

embriofetale este numit TERATOGEN.

Agenti externi cu risc mare de teratogeneza:

agenti biologici, agenti chimici, agenti fizici, starea fiziologica sau patologica a

mamei. 15



Genetica MD

Efectele unui teratogen depind de :

- TIMPUL EXPUNERII ( momentul in care a fost administrat

femeii insarcinate )

- DOZA PRIMITA

- SUSCEPTIBILITATEA GENETICA

a mamei / fatului la actiunea unui teratogen care explica de ce nu se

produc intotdeauna anomalii congenitale dupa expunerea la teratogeni a femeii insarcinate

16


Genetica MD

TIMPUL EXPUNERII ( momentul in care a fost

administrat femeii insarcinate ) expunerea in perioada

organogenezei are consecinte grave, fiecare organ avand o perioada critica, de maxima

vulnerabilitate.

ORAR EMBRIONAR care corespunde perioadei de

formare a organelor.


17


Genetica MD

SUSCEPTIBILITATEA LA TERATOGENI PENTRU DIFERITE SISTEME DE ORGANE, IN FUNCTIE DE VARSTELE DE DEZVOLTARE

DEZVOLTARE EMBRIONARA (saptamani) PERIOADA FETALA (saptamani) CONCEPTIE

AVORT

SISTEM NERVOS CENTRAL

INIMA

MEMBRE SUPERIOARE

MEMBRE INFERIOARE

URECHE

OCHI

PALAT

DINTI ORGANE

GENITALE EXTERNE

MALFORMATII MAJORE MALFORMATII MINORE SI ANOMALII FUNCTIONALE 18


Genetica MD

EXPUNERE

EFECTUL

AVORT SPONTAN

MALFORMATII CONGENITALE

GREUTATE MICA LA NASTERE

TULBURARI DE DEZVOLTARE

ALCOOL

X

X

X

X

ANESTEZICE

GAZOASE

X

X

-

-

PLUMB

X

-

X

X

SOLVENTI ORGANICI

X

X

-

X

FUMAT

X

X

X

-

EXPUNEREA LA TERATOGENI ASOCIATA UNOR EFECTE REPRODUCTIVE ADVERSE

20


Genetica MD

INFECTIE EFECTE Virusul rubeolei Microcefalie, cataracta, retinita,

malformatii cardiace Citomegalovirus Corioretinita, surditate,

microcefalie Virusul Herpes simplex Microcefalie, microftalmie

Virusul Varicela zoster Microcefalie, malformatii oculare,digitale, defecte

cutanate Parazitul Toxoplasma

gondii Microcefalie/hidrocefalie, cataracta, corioretinita,

surditate Spirocheta Treponema

pallidum Hidrocefalie, osteite

INFECTII CU EFECTE TERATOGENE CERTE

21

AGENTI TERATOGENI BIOLOGICI: TESTUL TORCH


Genetica MD

Infectiile trec transplacentar de la mama la fat; testul consta in analiza sangelui prin care se

determina titrul de anticorpi specifici implicati in infectiile grupului Torch.

Acronim pentru un grup de infectii intrauterine care provoaca anomalii congenitale la fat:

Toxoplasma, Other infections (sifilis, varicela, oreion, parvovirus, HIV, hepatita B), Rubella,

Citomegalovirus, Herpes simplex.

22

AGENTI CHIMICI TERATOGENI

AGENT CHIMIC EFECTE

Alcoolul Dismorfie cranio-faciala, malformatii cardiace, microcefalie si anomalii ale SNC

Anticonvulsivante (fenitoina)

Malformatii cardiace, despicatura palatina, hipoplazie digitala

Retinoizii Hidrocefalie, malformatii auriculare si oculare, absenta timusului

Tetraciclina Hipoplazia smaltului dentar, discromie dentara

Genetica MD


23

SCREENING GENETIC


Genetica MD

DEFINITIE:

- identificarea intr-o populatie definita a unor persoane cu o anumita boala sau anomalie genetica, inaintea aparitiei

simptomelor clinice, in stadiu

presimptomatic.

28

SCREENING GENETIC

Genetica MD


SCOP:

- recunoasterea timpurie a unei boli sau a unui genotip anormal

astfel ca, printr-o interventie precoce, adecvata, procesele

patogenice sa poata fi prevenite sau

persoanele implicate sa poata lua o decizie

reproductiva informata.

29

TIPURI DE SCREENING GENETIC

1. SCREENING

POPULATIONAL

- Screening prenatal

-Varsta materna peste 35 ani -Alfa fetoproteina anormala in serul matern -Quadruplu test anormal Ecografie fetala

- Screening neonatal (sange, urina)

-Fenilcetonurie -Hipotiroidie congenitala -Aminoacidopatii

- Screening heterozigoti in anumite grupuri etnice

-Talasemie, sicklemie - Fibroza chistica - Boala Tay-Sachs

2.

SCREENING FAMILIAL

- Presimptomatic Boala Huntington, cancer de san, cancer de colon

- La purtatorii sanatosi de anomalii cromozomiale echilibrate

Translocatii

- La heterozigotii in boli recesive : autozomale sau legate de X

Fibroza chistica, distrofie musculara Duchenne

- Premutatii Sindromul X fragil

Genetica MD


30

TESTE GENETICE


Genetica MD

Teste medicale care identifica modificari ale cromozomilor, genelor sau proteinelor, asociate cu anumite tulburari genetice.

Confirma sau infirma o anumita suspiciune legata de o conditie genetica.

In momentul de fata, sunt disponibile cateva sute de teste genetice existand posibilitatea dezvoltarii unor teste noi.

Sunt benevole dar decizia trebuie discutata cu un medic genetician ( beneficii, limite, aspecte sociale, emotionale).

31

TESTE DE PREDICTIE in momentul testarii individul nu are niciun simptom al afectiunii pentru care se face testarea. Scopul este de a prezice viitorul risk de dezvoltare a afectiunii.

TESTAREA PRECOCE in momentul testarii individul nu are niciun simptom asociat afectiunii pentru care se face testarea, dar afectiunea exista si progreseaza fara manifestari. Scopul este detectarea precoce.

TESTE DE DIAGNOSTIC in momentul testarii individul prezinta semnele si simptomele care pot fi cauzate de afectiunea pentru care se face testarea. Scopul este de a diagnostica.

TESTE GENETICE

32

TIPURI DE TESTE GENETICE


Genetica MD

Teste de screening neonatal

Teste pentru diagnostic

Testarea heterozigotilor

Teste prenatale

Testare preimplantatorie

Teste presimptomatice (predictive)

Teste utilizate in medicina legala (forensic testing)

33

ECOGENETICA si FARMACOGENETICA


Genetica MD

ECOGENETICA umana studiaza raspunsurile variate ale indivizilor

(raspunsuri determinate genetic) la actiunea factorilor externi (chimici, fizici, infectiosi,etc.). Dintre factorii externi cu care omul vine in contact fac parte si

medicamentele.

FARMACOGENETICA studiaza variatiile raspunsului individual la

administrarea unui medicament, variatii controlate de structura genetica a

individului. Medicamentele pot precipita sau agrava unele tulburari ereditare.

Avand in vedere ca medicamentele reprezinta o mica parte dintre agentii de

mediu care agreseaza organismul uman, conceptul de ecogenetica este mai larg si include si farmacogenetica.

Studiul variatiilor individuale la actiunea unor medicamente este util in practica

medicala pentru profilaxia individualizata, personalizata pentru

pacient.

35

FARMACOGENETICA


Genetica MD

S-a observat ca un acelasi medicament administrat in aceiasi doza, pe aceiasi cale, la bolnavi cu aceiasi afectiune, varsta si sex, produce efecte diferite:

- terapeutice

- toxice

- reactii adverse chiar fatale in unele cazuri

Din momentul patrunderii medicamentului in organism si pana la eliminarea lui, medicamentul este absorbit, transportat si distribuit la situsurile sale de actiune, unde va interactiona cu tintele terapeutice. In procesele de metabolizare, medicamentul sufera o serie de transformari biochimice in care sunt implicate mai multe proteine functionale (receptori, enzime) a caror sinteza este controlata genetic. Orice modificare a cailor de metabolizare cauzata de defecte ale proteinelor implicate ar putea avea ca efect un raspuns anormal din partea organismului.

- lipsa oricarui efect.

36

Folosirea secventierii ADN (amprenta ADN) pentru predictia raspunsului individual la actiunea unui medicament: Medicamente PERSONALIZATE Determinarea eficacitatii sau toxicitatii unui

medicament.

FARMACOGENOMICA

38

Raspunsul organismului la actiunea medicamentelor reprezinta un tip special de interactiune ereditate-mediu si

difera de la un individ la altul.


Genetica MD

Variabilitatea farmacocinetica explica diferentele privind absorbtia, rata de metabolizare si eliminare a medicamentului si a catabolitilor sai; un medicament, administrat in aceiasi doza mai multor pacienti, se va gasi in concentratii (plasmatica, tisulara) diferite la acestia pentru ca exista diferente individuale in ceea ce priveste: absorbtia, distribuirea, metabolizarea si eliminarea medicamentului.

Variabilitatea farmacodinamica - reflecta polimorfismele proteinelor de transport al medicamentelor in organism si polimorfismul genetic ce influenteaza tintele medicamentelor.

39

FARMACOGENETICA

Tulburari farmacogenetice (accidente farmacogenetice)


Genetica MD

1.ACATALAZIA:

- este o tulburare farmacogenetica rara, ereditara, determinata de o

mutatie autozomala recesiva ( gena CAT, 11p13) care se exprima prin

deficienta sau absenta enzimei catalaza.

- In mod normal, enzima este implicata in hidroliza peroxizilor si este produsa in cantitati mari in hematiile umane.

Prezenta ei are rol protector deoarece catalizeaza rapid peroxidul de hidrogen, astfel ca, se opreste

oxidarea hemoglobinei si formarea methemoglobinei.

- Manifestarile clinice ale homozigotilor sunt variabile: usoare ulceratii ale

mucoasei bucale si nazale, sau severe infectii periodontale recurente,

gangrenarea gingiilor, distrugerea osului alveolar si pierderea dintilor. Au

fost descrise mai multe variante genetice cu o distributie geografica

particulara: Japonia, Coreea, Europa.

40

Tulburari farmacogenetice (accidente farmacogenetice)


Genetica MD

2.ACETILAREA IZONIAZIDEI

- izoniazida este un medicament folosit in terapia tuberculozei fiind un agent

tuberculostatic.

- metabolizarea medicamentului se face in ficat in prezenta N-acetil-

transferazei (NAT localizata pe 8p23).

- in populatia umana exista doua grupe de indivizi:

acetilatorii rapizi si acetilatorii lenti (au frecvent simptome

toxice).

- viteza acetilarii izoniazidei este determinata genetic:

acetilatorii lenti sunt homozigoti pentru o mutatie a

genei NAT. Caracterul se transmite autozomal recesiv.

POPULATIE

ACETILATORI RAPIZI

ACETILATORI NORMALI

ACETILATORI LENTI

41

Variatii genetice in metabolizarea alimentelor


Genetica MD

1.ALCOOLISMUL (alcoolul va fi considerat

in aceasta prezentare ca aliment si nu drog)

- este definit drept ansamblul fenomenelor patologice determinate de consumul excesiv si dependenta de bauturi

care contin etanol.

- in metabolizarea hepatica a alcoolului intervin, in

ordine, doua enzime: alcool-dehidrogenaza (ADH) si

acet-aldehid-dehidrogenaza (ALDH). Exista mai multe

variante enzimatice determinate de alele ale genelor ADH si respectiv,

ALDH.

- enzimele implicate in metabolizarea hepatica a alcoolului prezinta un polimorfism astfel ca, indivizii umani difera prin raspunsul organismului la

consumul de alcool etilic (etanol) evidentiindu-se diferente etnice. Imbujorarea faciala (congestia), starea de disconfort, cefaleea care apar

dupa consumul de alcool sunt mai frecvente in populatiile orientale (metabolizeaza mai rapid alcoolul) decat la europeni.

42

METABOLIZAREA ALCOOLULUI

Genetica MD


Etanolul este absorbit din stomac si intestin de unde trece in circulatia

sanguina.

Enzima alcooldehidrogenaza (ADH), prezenta in ficat, converteste alcoolul in acetaldehida prin metabolizare hepatica.

Acetaldehida este de circa 30X mai toxica decat alcoolul, acetaldehida este o cauza majora a efectelor asociate consumului de

alcool (betie, mahmureala).

43

Acetaldehida este rapid convertita in acetat prin

intermediul altor enzime acet- aldehid-dehidrogenaza

(ALDH).

Acetatul (acid acetic) este eventual metabolizat in dioxid

de carbon si apa.

METABOLIZAREA ALCOOLULUI

44



Genetica MD

2. FAVISMUL (deficienta enzimei glucozo-6-fosfat-

dehidrogenaza = G6PD)

- este o anemie hemolitica recurenta indusa de

inhalarea polenului sau ingestia de Vicia faba (bob)

la indivizii cu deficienta enzimei G6PD.

- la persoanele cu deficienta enzimei G6PD pot fi induse

crize de hemoliza si de unele medicamente

oxidante (primachina), antibiotice sulfonamidice

sau naftalen.

46



Genetica MD

2.FAVISMUL

- G6PD este o enzima eritrocitara implicata in glicoliza eritrocitara; deficienta enzimei este una dintre

cele mai frecvente boli enzimatice peste 400 de milioane de indivizi afectati in intreaga lume. Confera

rezistenta la malarie.

- defectul enzimatic este ereditar transmitandu-se recesiv legat de

cromozomul X; gena mutanta este localizata pe cromozomul X in locusul

Xq28, in apropierea genelor pentru factorul VIII de coagulare a sangelui si

daltonism (defect de perceptie a culorii); exista un numar mare de

variante alelice care determina polimorfismul enzimei si se exprima prin diminuarea activitatii enzimei

G6PD.

- barbatii, hemizigotii, nu au niciun fel de tulburari clinice in conditiile in care nu vin in contact cu agentii

de mediu mentionati.

47

Pentru ilusrarea experimentelor si a mecanismelor moleculare prezentate s-au preluat imagini de pe site-ul:

http://images.google.com www.google.com Understanding Cancer and Related Topics /

National Cancer Institute Pentru clarificarea unor probleme legate de

tematica predata la curs se pot trimite intrebari la adresa:

[email protected]

Genetica MD

REFERINTE ELECTRONICE

Date post:	29-Sep-2015
Category:	Documents
Upload:	alexandra-laura
View:	43 times
Download:	4 times

Genetica MD - Curs 12 + 13 ianuarie 2014

Documents