Boala Parkinson afectiune neurodegenearativa, a doua ca frecventa dupa b.Alzheimerdebut intre 40 si 70 ani (vrf in decada a 6 a)Exista b.Parkinson primara(idiopatica) si sindroame Parkinson- plus)Afectiune cronica,progresiva caracterizata prin degenerare neuronala difuza,progresiva,cu pierderea neuronilor dopaminergici din substanta neagra mezencefalica(pars compacta)Apare o scadere a activitatii Dopaminergice in inte riorul caii nigrostriatale,cu crestere compensatorie a activitatii acetilcolinei.BPK primara-incepe cu multi ani inaintea debutului clinic,are o evolutie progresivaBOALA PARKINSON SI SINDROAMELE EXTRAPIRAMIDALE

Dopamina produsa la nivelul mezencefalului(subst.neagra),influenteaza activitatea motorie ,prin efecte asupra ganglionilor bazali (nucl.caudat globus palid,putamen)

MECANISME PATOGENICE IN BOALA PARKINSONCAUZAANOMALII GENETICEFACTORI TOXICI DE MEDIU DISFUNCTII NEURONALEAGREGAREA PROTEINELORMOARTE CELULARAApoptozaEVENIMENTE PATOGENICEAlterare mitocondriala Stress oxidativ Excitotoxicitate

Perturbarea canalelor de calciuWatts &

MANIFESTARI CLINICE IN B.PARKINSON

debutul frecvent unilateral,cu tremor de repaus,frecventa 4-7 cicli/sec,cu extindere controlaterala.

rigiditate(fenomenul de roata dintata)

Postura in flexie,mersul cu pasi mici,fenomene de freezing si caderi,lentoare in efectuarea miscarilor(bradikinezie).

Facies hipomimic,fijat,hipofonie(voce stinsa)

Tulburari vegetative(constipatie,impotenta)

Alterari ale somnului,

Disfunctii cognitive(depresie,dementa)

ETIOLOGIA BOLII PARKINSON PRIMAREInteractiune complexa intre factori genetici si de mediuFactorii genetici (s-au descris patternuri de transmitere AD si ARTransmiterea autosomal dominanta(AD) s-au identificat genele care codifica sinteza a 2 proteine: Alfa-synucleina-SNCA-in terminatiile presinaptice,asociata si in b.Alzheimer, sinteza sa excesiva,induce degenerarea neuronilor dopaminergici.Ubiquitin carboxy-hydrolaza L1-UCH-L1-implicata in degradarea proteinelor.Transmiterea autosomal recesiva(AR)Se asociaza cu mutatii ale genei parkinDebutul e la varste tinere,afectarea este simetrica,apar distonii precoce.Raspuns bun la L-DOPA terapie.

DIAGNOSTICUL BOLII PARKINSONManifestarile clinice sus amintiteExamene paraclinice uzuale-imagistica conventionala IRM,nu pun in evidenta modificari caracteristice b.PK,dar trebuie obligatoriu efectuate,pentru a exclude:tumori cerebrale,leziunni vasculare,alte boli neuro-degenerativeIn centre de cercetare ,se pune diagnosticul b.PK,prin metode radioizotopice specifice (PET cu 18Fluorodopa si SPECT cu beta-CIT-aceste metode nu sunt accesibile in prezent in tara noastra).

SINDROAME PARKINSON-PLUS (parkinsonism atipic)Paralizia supranucleara progresiva(Steele-Richardson-Olszesky),asociaza tulburari de echilibru,cu caderi frecvente,anomalii oculomotorii,cu abolirea precoce a miscarilor conjugate reflexe verticale in jos,Atrofia multisistemica asociaza la parkinsonism non-doparesponsiv,ataxie olivo-ponto-cerebeloasa,si sindrom Shy-DragerDegenerescenta cortico-bazala ,asociaza la parkinsonism, apraxie,tulburari senzitive corticale ,miscari involuntare secundare tulbura- rilor de perceptie corticala a schemei corporale.Boala difuza cu corpi Lewi asociaza parkinsonis mului, tulburari cognitive,cu evolutie precoce spre dementa, (spre deosebire de b.Parkinson primara,in care dementa poate sa apara la mai multi ani de evolutie clinica).

PARKINSONISMUL SECUNDAR(cosecinta unor leziuni cerebrale dobindite)Toxic:-MPTP(metil-4-fenil-tetrahidropiridina) -Mangan -Monoxid de carbonIndus medicamentos: -Neuroleptic-Haloperidolul -Metoclopramid,proclorperazina -Rezerpina(depletiva de DOPA amina) -Valproat -Blocanti ai canalelor de calciuVascular: -Lacune mutiple in ganglionii bazali, -Boala Binswanger -Hidrocefalii

PARKINSONISM SECUNDARTraumatisme cranio-cerebrale -TCC grav,urmat la scurt timp de aparitia semnelor parkinsoniene,la un pacient asimptomatic inainte de traumatism.Clinic pe prim plan sunt rigiditatea si bradikinezia. --se asociaza cu tulburari de comportament si frecvent cu epilepsie.Tumori cerebrale -Meningioame frontale,temporale -glioame, -metastaze -tuberculoame de trunchi cerebral

PARKINSONISM SECUNDARBoli infectioase: -Parkinsonism postencefalitic -Boala Creutzfeldt-Jakobs -Infectia HIV/SIDA.Metabolic: -disfunctii paratiroidiene,care evolueaza spre calcificarea ganglionilor bazali(boala Fahrre) -encefalopatia hepatica(asterix,tremor intentional -degenerescenta hepatocerebrala(boala Wilson)

TRATAMENTUL BOLII PARKINSONAgonisti dopaminergici,

Inhibitori selectivi MAO-B(selegilina)

Agenti anticolinergici,

Antagonisti ai receptorilor NMDA ptr.glutamat

Terapia cu LEVODOPA

Inhibitorii de catecol-O-metiltransferaza(COMT)

Tratamentul chirurgical

Agonistii dopaminergici -se indica in monoterapie,in stadiile precoce ale b.PK,si in asociere cu L-DOPA terapie in stadiile avansate ale bolii. -la pacientii tineri,sub 60 ani,se indica monoterapie -reprezentanti(Pramipexol,Ropinirol,Cabergolina)

Agentii anticolinergici -efect benefic in special impotriva tremorului -se indica la pacientii sub 60 ani, -prezinta reactii adverse(uscaciunea gurii,tulb.de vedere,constipatie,etc) -reprezentanti:(Trihexyphenidyl,Biperiden)

Terapia cu L-DopaDopamina nu traverseaza bariera hemato-encefalicaSe foloseste precursorul sau imediat L-Dopa,care se transforma in neuroni in Dopamina sub actiunea unei enzime neuronale DOPA-decarboxilaza.L-Dopa se asociaza cu inhibitori ai decarboxilazei periferice (Benserazida sau Carbidopa) ,pentru a preintimpina metabolizarea L-Dopa la nivel perifericAceste preparate se gasesc sub denumirea comerciala Madopar ,respectiv Nakom,SinemetTratamentul cu preparate de L-Dopa se initiaza la pacienti,cu virsta peste 60 ani,Eficienta preparatelor de L-Dopa,este 8-10 ani,dupa acest interval apar fluctuatii de eficacitate si compli-catii(cele mai frecvente sunt diskineziile).

Inhibitorii de COMT(catecol-O-metil-transferaza) -inhibitorii COMT,impiedica degradarea L-Dopei, dupa absorbtia intestinala,ameliorind penetrarea acesteia prin bariera hematoencefalica. -cresc timpul de injumatatire a L-Dopa,prelungesc efectul clinic al L-Dopa. -se administreaza concomitent cu L-Dopa -preparate:Entacapone Tolkapone si recent levodopa+carbidopa+entacapone (denumirea comerciala Stalevo)Terapia cu Amantadina (Viregyt) -antagonizeaza receptorii NMDA ptr. Glutamat -reduce rigiditatea si bradikinezia -are un posibil efect neuroprotector

TRATAMENTUL CHIRURGICAL IN BOALA PARKINSONEste rezervat pacientilor tineri,cu complicatii motorii severe,care nu raspund la terapia farmacologica clasica,care nu prezinta tulburari psihice

Chirurgia stereotaxica si/sau stimularea cerebrala profunda la nivelul talamusului,globului palid intern,nucleului subtalamic.

Alte terapiitransplantul de mezencefal fetal uman,celule stem,cu sau fara factori trofici.