Curs 5 Corticosuprarenale, Medulosuprarenale (1)

8/16/2019 Curs 5 Corticosuprarenale, Medulosuprarenale (1)

1/19

GLANDELE SUPRARENALE

-situate bilateral deasupra rinichilor -portiunea interioara : medulosuprarenala este un tesut neurologic,care

produce catecolamine: adrenalina,noradrenalina si dopamina

-portiunea exterioara: corticosuprarenala este un tesut glandular,care

produce hormonii steroizi:mineralocorticoizi,glucocorticoizi si h.

sexuali(fig 1)

1


2/19

MED!"#$%&%E'&!&

-reprezinta * din greutatea glandei suprarenale-este o component a #' simpatic,iar celulele numite feocromocite se

gasesc si in alte zone ale #'#(simpatic)

-este un mare ganglion simpatic,fara elemente postganglionare, care

descarca catecolamine direct in singe,cand fibrele preganglionare

elibereaza &ch.

-produsul secretor primar al M#% umane este adrenalina,dar si noradrenalina si dopamina

-celulele cromafine care secreta acesti hormoni contin granule care

depoziteaza acesti hormoni si o proteina: cromogranina

-prin stimulare simpatica granulele sunt transportate la suprafata celulara

prin microtubuli(proces calciu-dependent)si continutul +eziculelor este

eliberat prin exocitoza

-adrenalina circulanta deri+a in totalitate din M#%

-doar * din noradrenalina pro+ine din M#%,restul de * se

elibereaza din terminatiile ner+oase spre sistemul +ascular.

-acest tesut nu este essential pentru +iata,deoarece M#% nu este singura

sursa de catecolamine.

2


3/19

#inteza catecolaminelor:

-se realizeaza din /%"0/'& care se transforma inD"$&(dihidroxifenilalanina) sub influenta enzimei /%"0/'-

/D%"2/!&0&(fig )

-stimularea simpatica preganglionara creste acti+itatea enzimei care estesituata in citoplasma.

-D"$& este transportata acti+ in granule, unde se transforma in

D"$&M/'& sub actiunea aminoacid-decarboxilazei

3


4/19

-etapa finala consta in con+ersia noradrenalinei in adrenalina care se

realizeaza din nou in citisol sub actiunea feniletanolamina '-metil

transferaza($'M)

-adrenalina este apoi din nou transportata acti+ in granule,unde estedepozitata intr-un complex cu &$ si cromogranina

-anumite granule contin doar noradrenalina, iar altele contin atit '& cit

si &(fig )

4


5/19

-eliberarea celor tipuri de granule este controlata independent,astfel ca

raportul &3'& poate +aria

-ni+elul $'M este indus de cortizol.Debitul sanguine al M#% par+ine

dupa ce a trecut prin 4#%. /n absenta cortizonului raportul '&3& creste

-M#% si cite+a regiuni din creier sunt singurele locuri din organism unde

se sintetizeza $'M

Degradarea catecolaminelor (fig )

- enzime sunt implicate in degradarea catecolaminelor:

M&"(monoaminoxidaza) si 4"M$(catecol-"-metiltransferaza)

-M&" este prezenta in mitocondriile neuronale,dar si in ficat si

rinichi,unde stimuleaza dezaminarea

-4"M$ stimuleaza metilarea catecolaminelor in ficat si rinichi

-5&M(acidul +anilmandelic) urinar pro+ine mai curind din

catecolaminele neuronale si este utilizat pentru a determina ni+elul

productiei de catecolamine la pacienti.

5


6/19

&ctiunile catecolaminelor

-se realizeaza pe receptorii alfa si beta

-adrenalina are efect mai putenic asupra receptorilor beta , decit

noradrenalina, dar ambii hormoni au efecte similare asupra receptorilor

beta 1,alfa 1 si alfa .

&ctiuni metabolice:

-adrenalina are efecte dominante metabolice,deoarece '& circulanta

atinge rar ni+ele ridicate pentru actiuni metabolice, prin receptorii beta

-'& inter+ine in reglarea metabolica doar ca neurotransmitator al #'#

Metabolismul glucidic

-hiperglicemie prin stimularea glicogenolizei musculare si cresterea

gluconeogenezei in ficat(din lactatul produs in muschi)

-scad transportul insulino-mediat al glucozei in muschi si in tesutul

adipos, canalizind glucoza spre creier

Metabolismul lipidic

-hipelipemie prin acti+area lipazei hormone-sensibile(#!) in tesutul

adipos

-#! este o enzima &M$c-reglata (beta )care catalizeaza hidrolizatrigliceridelor depozitate in adipocit la acid gras si glicerol

-acizii grasi eliberati in circulatie cresc seric si sunt preluati de ficat si

metabolizati prin beta-oxidare

6


7/19

-catecolaminele sunt hormoni cetogenici :rezulta multi corpi

cetonici:acid acetoacetic,acid beta-hidroxibutiric si acetona

- au si efect calorigen (cresc efectul calorigen) dar numai impreuna cu

hormonii tiroidieni si cortizol

&ctiuni cardio+asculare:

-stimularea alfa receptorilor musculaturii netede +asculare produce

+asocostrictie '&(fig 6)

-stimularea receptorilor beta din muschii scheletici si ficat produce

+asodilatatie

-efectele & sunt +ariabile si depind de doza

-&. actioneaza pe receptorii alfa si produce +asoconstrictie,dar si pe beta

in muschii scheletici si ficat pentru a produce +asodilalatie

-pe receptorii beta 1 din miocard & si '& au efecte asemanatoare:

-intensifica ritmul cardiac(cronotop)

-creste contractilitatea miocardului(inotrop)

7


8/19

Efecte Catecolamine

1. 4a raspuns la stresul fizic creste secretia de adrenalina, ceea ce

duce la cresterea debitului sanguin in muschi.

2. &drenalina relaxeaza musculatura bronsica bronhodilatatie, cucresterea +olumului de " care intra in plamani.

3. &drenalina, prin 7 receptorii musculari, creste glicogenoliza

musculara.

6. &drenalina stimuleaza lipaza hormon-sensibila pentru a aduce

energie in muschi (din catabolismul lipidic, cu formare de corpi

cetonici).

8. /n ficat si muschi, adrenalina stimuleaza glicogenoliza, crescand

glicemia prin scaderea ni+elului de insulina:

&drenalina, prin 7 receptori stimuleaza productia de insulina,

care ar trebui sa scada glicemia, ceea ce nu se intampla pentru ca in

pancreas 9 receptorii duc la scaderea ni+elului de insulina.

. ;licoliza permite muschilor sa se contracte acti+, dar si creierului

sa lucreze optim.

. . #ecretia este controlata de #'4 (Exp: daca a+em hipoglicemie -.8

mmoli3!, este stimulat simpaticul, care, prin fibrele preganglionare

celiace stimuleaza descarcarea de adrenalina, care inhiba insulina

hiperglicemie).

&ctiuni pe #'4

8


9/19

-catecolaminele nu trec de bariera hematoencefalica si de aceea nu au

efecte directe pe #'4

-au actiuni indirect prin ni+elele metabolitilor si electrolitilor din singe

care tra+erseaza bariera hematoencefalica, dar si prin afectarea functiei

cardio+asculare

-ambele catecolamine intensifica trezirea,dar administrarea de & produce

anxietate sau sentimental mortii iminente

-efectele comportamentale induse prin administrarea de & sunt mai mari

decit cele induse prin '&

4"%/4"#$%E'&!&

-reprezinta cea mai mare parte a glandei suprarenale

-este locul sintezei mai multor tipuri de hormoni steroizi

-stratul cel mai exterior al corticalei este zona glomerulara,singurul

strat din cele care contine enzimele necesare con+ertirii

corticosteronului in h. mineralocorticoid: aldosteron

-lipseste aici enzima 1 alfa-hidroxilaza31,-liaza(4?$1)si deci nu

produce cortizol sau steroizi sexuali

-este reglata de angiotensina //,care stimuleaza crestera zonei

glomerulare si sinteza de aldosteron

-stratul mi@lociu este zona fasciculata care produce glucocorticoizi

-stratul intern este zona reticulata care produce androgeni

9


10/19


11/19

#inteza de corticosteroizi

-colesterolul este precursorul steroizilor corticosuprarenalieni.

-enzima care limiteaza ritmul formarii steroizilor este hidroxilaza4?$11&1 de cli+a@ a lantului lateral(#44),care catalizeaza inlaturarea

celor carboni din colesterol,pentru a produce pregnenolonul,steroid cu

1 atomi de 4.(fig 8)

11


12/19

1. &!D"#E%"'!

-cel mai puternic mineralocorticoid la om

-%eglarea secretiei:se face prin reglare sintezei pentru ca tra+erseazaliber membranele celulare si nu este depozitat in glanda.

-angiotensina // este un stimul puternic al productiei de aldosteron in

momentul cind :scade +olumul +ascular,cind este stimulat sistemul

ner+os simpatic pentru secretia de renina,sau creste concentratia

potasiului seric.

-o scadere a +olumului sanguine in arteriola aferenta renala in reg

aparatului @uxtaglomerular, determina eliberarea de renina,produsa si

depozitata in celulele @uxtaglomerulare.

-renina actioneaza asupra unei peptide plasmatice cu 16 aa numita

angiotensinogen,pentru a o con+erti apoi in angiotensina //(> aa) ,in

plamini de catre o enzima angiotensin-con+ertaza (&4E).

-angiotensina // are multiple actiuni:

- +asoconstrictie puternica cu rol direct in compensarea pierderii

+olumului sanguine

-crestere si +ascularizarea zonei glomerulare,cu augmentarea sintezei de

aldosteron: care acti+eaza pompa sodiu-potasiu de pe suprafata

laterobazala a celulei renale,ce determian reabsortia de 'a, 4l si apa si o

secretie de si B.

ransportul in sange

-se face de o albumina plasmatica numita transcortina si de o globulina

specifica fixatoare de aldosteron

12


13/19

-afinitatea este scazuta si doar 8-* din aldosteronul circulant este

fixat.

-timpul de in@umatatire al aldosteronului este de de minute,relati+

scurt

-este metabolizat si con@ugat in ficat si excretat prin urina

&ctiuni:

-mentine +olumul extracelular prin promo+are retentiei de sodiu

-actioneaza pe nefronul distal: ultima portiune a tubului contort distal si

in ductul colector cortical,pentru a creste retentia de 'a

-creste numarul de canale sodiu-permeabileale ale membranei

luminale,marind sodiul intracelular

-creste acti+itatea pompei 'aA si BA dependente la ni+el latero-bazal

-stimuleaza si secretia de A si BA,astfel ca hiperaldosteronismul duce

la alcaloza hipo=alemica.

-scade 'aA din secretia sudorala,sali+ara si din sucurile gastrice si

stimuleaza pompa 'a CB in muschi

-@oaca un rol crucial in reglarea balantei de 'aA

-adminstrarea continua de aldosteron determina scaparea de sub

influenta aldosteronului in - zile.

-initial retentia de 'aA creste +olumul sanguin,care creste filtareaglomerulara si transportul de 'aA in nefron,dar si ritmul de excretie a

'aA,ceea ce limiteaza capacitatea aldosteronului de a continua

expansiunea +olumului extracelular.

13


14/19

- mai mult crestera +olumului +ascular stimuleza eliberarea peptidului

natriuretic atrial(&'$)care fa+orizeaza excretia renala

. 4"%/0"!! #/ ;!4"4"%/4"/0//

-cortizolul este produs in zona fasciculata si reticulata sub actiunea

&4, care stimuleza cresterea si +ascularizarea acestor zone

-cortizonul are efect de feedbac= negati+e asupra &4-ului si asupra

secretiei de 4%

-cortizolul este unul dintre hormonii de stress, efect mediat prin #'4

-stressul creste secretia de 4%,care stimuleaza #&& si secretiahipofizara de &4

-stressul stimuleaza si secretia hipotalamica de &D,care potenteza

efectul 4% asupra secretiei de &4,care poate fi stimulat chiar la

ni+ele ridicate de cortizol.

-hipoglicemia si hemoragia stimuleaza secretia de cortizol

-secretia de &4 creste progresi+ in timpul noptii,cu un +irf care aparedimineata,inaintea trezirii si scade apoi la +alori scazute seara.&celeasi

+ariatii le prezinta si cortizolul.otul depinde de functia diurna a 4%-

ului ,intretinuta 6 de ore de stimuli: lumina-intuneric,somn-+eghe sau

alimentar.

-cand se schimba fusul orar este ne+oie de saptamini pentru ca ritmul

sa fie cuprins intr-o alta schema temporala.

-&4-ul actioneza pe receptorii membranari din zona fasciculata si

reticulata,prin crestera ni+elelor de &M$ c

-cortizolul difuzeaza in celulele tinta si interactioneaza cu receptorii

intracelulari,legati la o proteina a socului caloric(#$)

14


15/19

-cortizolul disociaza apoi si se leaga la &D'-ul nuclear,actionind ca

factor de transcriptie a unei expresii genice si formand &%' Cmesager

specific.

-in sange cortizolul este legat de transcortina,numita si globulinacorticoid-fixatoare(4


16/19

-4atabolism proteic: pentru productia crescuta de glucoza

-creste azotul si ureea sanguine,scade alanina serica si creste

leucina,izoleucina si +alina,datorita unei sinteze scazute de proteine

muscular si al proteolizei intense

b. &ctiuni asupra osului:

- determina scaderea absorbtiei calciului intestinal si renal

-cand scade calcemia,$ creste si mobilizeaza calciu din os atit prin

stimularea rezorbtiei osoase cit si prin sitmularea demineralizarii osoase

- actioneaza direct pe osteoblaste,inhibind formarea osoasa si formareade colagenF(osteoporoza)

c.&ctiuni cardio+asculare:

- este permisi+ pentru actiunea +asoconstrictoare a catecolaminelorGin

absenta lui rezistenta periferica scade si apare o hipotensiune

ortostatica,datorita unei +asoconstrictii reduse baroreceptor-mediata

-stimuleza sinteza de eritropoietina,marind productia de eritrocite

d. &ctiuni asupra tesutului con@uncti+:

-cortizolul inhiba proliferarea fibroblastica si formarea de colagen

-in exces cortizolul subtiaza pielea,care poate fi mai usor afectata de

traumatisme si afecteaza si apararea capilarelor.

e. &ctiunea asupra rinichiului:

-cortizolul inhiba secretia si actiunea &D-ului

-in absenta cortizolului actiunea &D-lui este potentata, marind riscul

incarcarii si intoxicarii cu apa

16


17/19

-cortizolul are o acti+itate mineralocorticoida slaba ,stimulind

reabsorbtia de 'aA si apa

-mareste filtrarea glomerulara prin intensificarea debitului cardiac

f. &ciuni asupra muschiului:

-fatigabilitate cind ni+elele de cortizon sunt mari,prin proteoliza

excesi+a,sau prin hipo=alemie, care produce o hiperpolarizare si o

stabilizare a membranei celulei musculare, facind-o dificil de stimulat

g. &ctiuni gastrointestinale:

-cortizolul are un efect trofic asupra mucoasei gastro-intestinale

- in absenta lui scade motilitatea,productia de acizi si enzime ,iar

mucoasa degenereaza

-stimuleaza apetitul ,iar adimistrarea de cortizol determina crestera in

greutate.

-stimuleaza secretia de acid clorhidric si pepsina,crescind riscul

dez+oltarii ulcerului

h.&ctiuni antiinflamatorii:

-raspunsul inflamator consta in dilatarea capilarelor,marirea

permeabilitatii capilare,edem local si acumulare de leucocite

-aceste actiuni sunt mediate prin prostaglandine,tromboxan si

leucotriene.

-cortizolul inhiba fosfolipaza &,stabilizind membranele

lizozomale,micsorind eliberarea de enzime proteolitice,care cresc

inflamarea locala

17


18/19

-cortizolul scade numarul de eozinofile circulante,iar proliferarea

fibroblastica implicata in inflamatie ,este si ea inhibata

-se formeaza o bariera inpotri+a extinderii agentilor patogeni

-terapia glucocorticoida este asociata cu antibioterapie din cauza

inhibarii mnecanismelor de aparare si a fa+orizarii infectiilor

-cortizolul in concentratii crescute scade numarul limfocitelor circulante

(limfocite helper) si reduc capacitatea acestora de a migra spre

situsurile antigenice

- nu afecteaza productia de limfocite < si deci de anticorpii

i. &ctiuni psihologice:

-modifica dispozitia si comportamentul,dar numai la crestera sau scadera

dozelor de cortizon

-crestera cortizonului produce initial o stare de multumire,dar cu timpul

se intaleaza labilitatea emotionala si depresia

-cortizolul creste tendinta spre insomnie si scade perioada de somn %EM

-deficitul de cortizon predispune la apatie,deprimare si irascibilitate

. "%M"'// &'D%";E'/:

- sunt produsi in zona reticulata si sunt reprezentati de

dehidroepiandrosteron(DE&) si androstendion.

-desi sunt androgeni slabi ei pot fi con+ertiti la androgeni mai puternici,ca tesosteron sau chiar estrogeni, in tesuturile periferice

-la barbat androgenii adrenali se adauga celor secretati de testicul

a+ind acti+itate biologica minima,ser+ind ca precursori pentru con+ersia

periferica in hormoni androgeni acti+i

18


19/19

-la femei acesti hormoni androgeni au o contributie importanta la

productia totala de androgeni prin con+ersia periferica a androstendionei

in testotosteron

-ei stimuleaza dez+oltarea parului pubian si axilar la femei,in perioada pubertara

-in anumite conditii patologice se pot produce masculinizarea femeilor si

pubertate precoce la barbati

-in faza foliculara precursorii adrenali raspund cu 3 din productia de

testosterone si cu 13 din productia de dihidrotestosteron.

-la mi@locul cicului creste productia o+arian si ca urmare precursorii

adrenali raspund doar cu 6* din productia de testosteron

-la menopauza androgenii sunt con+ertiti in testul adipos si muscular in

estrogeni

-actiunea metabolic: efect puternic anabolic proteic, inter+enind in

sintezele proteice tisulare

-stimuleaza osteogeneza,crescind absorbtia intestinala de calciu si

fixarea lui pe os

-creste continutul de glicogen al ficatului a+ind actiune sinergica cu

insulina

-dez+olta masa somatica stimulind inchiderea si maturarea cartila@elor de

crestere

-au actiune tonica si stenica asupra #'4 inter+enind in echilibrul

+egetati+ al indi+idului si in maturarea si diferentierea sexula a #'4

-corticosuprarenala prin hormonii sexoizi reprezinta o glanda sexuala

accesorie, a+ind mai ales rol in diferentierea sexual.

19

Date post:	06-Jul-2018
Category:	Documents
Upload:	mihai-vidrean
View:	228 times
Download:	0 times

Curs 5 Corticosuprarenale, Medulosuprarenale (1)

Documents