8/3/2019 Carcinomul bazocelular

1/14

8/3/2019 Carcinomul bazocelular

2/14

Carcinomul bazocelular (CBC) :- este cea mai comun form de cancer

cutanat;

- consecin a aciunii factorilor de mediu peun teren genetic predispus;- apare, n principal, pe zonele fotoexpuse;- mai frecvent la persoanele cu fototip I i II;

- variantele genetice care confer un riscsemnificativ de a dezvolta CBC la rasacaucazian: dou variante - pecromozomul 1 i o variant pe unul dintrecromozomii 5, 7, 9 i 12.

8/3/2019 Carcinomul bazocelular

3/14

Factorii de risc unanim recunoscui, astzi,n declanarea CBC sunt:

expunerea la radiaii UV fototipul cutanat vrsta i sexul istoricul familial imunodepresia expunerea la substane cancerigene:

arsenic, gudroane, compui organofosforici

infecia viral ali factori: dieta, radiaiile ionizante,

consumul de alcool etc.

8/3/2019 Carcinomul bazocelular

4/14

Calea de semnalizare hedgehog:- reprezint una dintre cile reglatoare ntlnite la

specia uman pstrate de la Drosophilamelanogaster

- rol important att pentru forma sporadic de CBCct i pentru sindromul Gorlin

- au fost identificai 3 omologi ai Drosophilahedgehog:

1. sonic hedgehog (SHH)

2. desert hedgehog (DHH)

3. indian hedgehog (IHH).

SHH este responsabil de efectele din dezvoltareacreierului, scheletului axial i extremitatilor.

8/3/2019 Carcinomul bazocelular

5/14

SEMNAL HEDGEHOG

receptori receptori

inhibitori activatori

PATCHED SMOOTHENED(PTCH) (SMO)

MEMBRANA CELULAR

8/3/2019 Carcinomul bazocelular

6/14

PTCH :

- reprezint receptorul major pentru toateformele hedgehog de la oameni;

- mecanismul prin care activarea ciihedgehog conduce la carcinogenez estenecunoscut

- mutaiile genei apar frecvent n formelesporadice de CBC, n CBC asociat cuxeroderma pigmentosum i n sindromul Gorlin

- suprim activitatea SMO, dar odat ce PTCH

elibereaz inhibiia SMO, are ca rezultatactivarea factorilor de transcripie GLI1 i GLI2,a genelor proliferrii celulare (cyclin D, cyclin Ei myc) i reglatorii angiogenezei .

8/3/2019 Carcinomul bazocelular

7/14

Proteina SHH:- este cea mai important pentru dezvoltarea CBC

- se leag de PTCH i activeaz SMO (semnalul SMOeste transdus la nucleul keratinocitelor viareceptorilor Gli).

- dac este absent, PTCH se leag i inhib SMO.Mutaiile care au loc la nivelul genei PTCH

mpiedic legarea SMO, stimulnd prezena SHH.

Aciunea inhibitorie a PTCH

declanareacarcinogenezei

Aciunea activatoare a SMO

8/3/2019 Carcinomul bazocelular

8/14

Genele supresoare PT53:- supraexpresia genei PT53 se ntlnete la mai

mult de 80% dintre pacienii cu CBC- rol major n reglarea rspunsului celular la stress

avnd rol n suprimarea ciclului celular sauapoptozei.

- inactivarea genei PT53 a fost detectat nmarea majoritate a cancerelor umane,polimorfismul acestei gene fiind considerat unfactor de risc pentru diferite tumori

- descris drept gardianul genomului datoritrolului su n conservarea stabilitii i prevenireamutaiilor genetice la nivelul ADN-ului celulelorcutanate generate de expunerea la radiaiiultraviolete.

- 40-100% dintre pacienii cu CBC au mutaii alegenei p53 mai ales n urma expunerii la radiaiileUV .

8/3/2019 Carcinomul bazocelular

9/14

Gena receptorilor melanocortin-1 (MC1R) codeazpentru receptorul melanocortin-1 care se gsete pe

suprafaa melanocitelor. Variantele de MC1R suntresponsabile de producia de feomelanin i deprezena fototipului I i II avnd risc crescut dedezvoltare a CBC .

Alte gene ce predispun la apariia CBC sporadicsunt: gena glutathion-S transferaza, gena enzimeiP450CYP, gena XRCC3 de reparare a ADN-ului,genele inhibitoare de kinaz ciclin dependentCDKN2A i CDKN2B, gena keratinei K5 din

keratinocitele bazale i gena BRM. n formelesporadice de CBC au fost gsite i mutaii ale geneiBAX (Bcl2-associated X protein), reducerea proteineibcl-2 fiind asociat cu formele severe de CBC.

8/3/2019 Carcinomul bazocelular

10/14

1.

Sindromul nevoid bazocelular (sindromul Gorlin,Basal cell nevus syndrome, BCNS)

- boal cu transmitere AD, penetran complet i oexpresivitate extrem de variabil;

- clinic: multiple carcinoame bazocelulare asociatecu alte tumori benigne sau maligne;

- mutaiile PTCH se gsesc la circa 60% dintrepacienii cu BCNS i pot produce un spectru larg demanifestri clinice;

- dezvoltarea malignitilor asociate BCNS, pare s fieexplicat prin modelul clasic, supresor, n douetape: heterozigoia secundar mutaiei PTCH fiindconsecina expunerii la mutageni (radiaiile UV sau

ionizante).

8/3/2019 Carcinomul bazocelular

11/14

2. Sindromul Rombo

- boala se transmite AD dar, nc, nu se cunoate

mutatia genetic implicat;- clinic, dup vrsta de 7-10 ani, apare un eritem

cianotic caracteristic al buzelor, minilor ipicioarelor;

- dezvoltarea CBC se produce n a 4-a decad.3. Sindromul Bazex-Dupr-Christol

- genodermatoz rar asociat CBC, transmisdominant X-linkat;

- mutaia este la nivelul braului lung al cromozomuluiX n poriunea 24-27;

- CBC se manifest n finalul decadei a doua i ndecada a treia de via.

8/3/2019 Carcinomul bazocelular

12/14

4. Epidermoliza buloas simpl (EBS)- sindromul Dowling-Meara (EBS-DM), este

motenit AD i este asociat cu mutaii alekeratinei-5 (KRT5) sau keratinei-14 (KRT14).5. Sindromul Brooke-Spiegler

- boal transmis AD.- este implicat gena CYLD localizat pe

cromozomul 16q12-q13.- Clinic se manifest prin dezvoltarea de

cilindroame ale feei, scalpului, trunchiului,tricoepitelioame i carcinoame bazocelulare.

6.

Sindromul Schopf-Schultz-P

assarge- genodermatoz transmis autozomal recesiv,manifestat printr-o displazie ectodermal

- nu se cunoate gena implicat n dezvoltareabolii i nici cromozomul afectat.

8/3/2019 Carcinomul bazocelular

13/14

7. Carcinomul bazocelular multiplu infundibulo-chistic ereditar

- se transmite AD- nu s-a evideniat gena implicat i nici

cromozomul afectat.8. Xeroderma pigmentosum

- boal cu transmitere AR- se produce ca urmare a incapacitii esuturilorde a repara leziunile celulare induse de ctreradiaiile UVA.9. Epidermodisplazia veruciform

- boal AR- se manifest prin dezvoltarea de carcinoame

bazo- sau spinocelulare pe verucile aprutesecundar infeciei cu HPV.

8/3/2019 Carcinomul bazocelular

14/14

Screening-ul - la ora actual, nu esterecomandat un screening de rutin pentrudetecia precoce a CBC . Odatdezvoltat aceast tumor, examinarea

trebuie fcut la fiecare 6-12 luni. Sfatul genetic - form de educaie a

pacienilor i a familiilor acestora n legturcu amploarea i implicaiile unei boli cu

transmitere ereditar, cu scopul de a lepermite s ia cele mai bune decizii nconformitate cu obiectivele i aspiraiilepersonale.