Etiopatogenie si Morfopatogenia bolii Alzheimer

Med.rez.an I: V. Merean

ETIOLOGIE:• Factori de risc: GENETIC.• virsta• hipercolestrolemie• hiperhomocisteinemie asociata cu deficit de

vitamina B12 si acid folic• HTA,DZ.• TCC.• factorii neurochimici • factori toxici:Aluminiu; • factorii imuni;• unele bacterii(Chlamidii),prioni,virus herpes

simplex;

FACTORUL GENETIC:

Crs.14,locus 14q 24.3(PS-1),mutatiile la acest nivel produc o evolutie precoce (sub visrta de 60 ani,uneori la 50 ani);•Crs 19,locus 19q13.2- (PS-2);Subtipurile APO E epsilon 3-cea mai frecventa APOE epsilon 2,4- putin frecvente

•!!!Homozigotii cu APO E4 in 80% sufera de BA

Factorul genetic:• In mod normal APO E este localizata in

astrocite si microglie.

• Expresia exagerata a APO E e asociata cu cantitate LDL,Co total din plasma.

• Expresia scazuta a APO E sau dificitul nu pare a avea consecinte negative asupra functiei creerului;

Factorul genetic:Mutatii la nivelul in CRS 21:sintezaproteinei precursoare de amiloid(PPA)1.APP se lipeste de neuromembrane.

2.Enzimele cliveaza APP(beta-secretaza;gama-secretaza) , formind fragmente de beta-amiloid.

3. Fragmentele Beta-amiloid formeaza conglomerate=Placi senile,primar depistate la nivel S.Limbic,hipocampo-amigdalian.

Neuronii au o structură de sprijin intern ,din microtubuli. Proteina TAU ajută la stabilizarea microtubulilor.

TAUmodificata cauzează prabusirea microtubulilor,formind DEGENERESCENTA NEUROFIBRILARA,PIERDEREA DE SINAPSE

Factorii neurochimici:• Sistemul colinergic este implicat în funcţia memoriei, dar deficitul

colinergic decurge cu declinul cognitiv şi schimbările comportamentale ale AD.

• Activitatea ChAT şi acetilcolinesteraza sunt semnificativ reduse în cortexul cerebral,hipocamp,

amigdala ,Putamen 47%,cortexul frontal 70,cortexul parietal 45% la pacienţii cu BA.

• Nucleul basalis de Meynert ce oferă inervarea colinergică in hipocamp, amigdala şi neocortex, in asocierea cu

factorul de crestere neuronala(NGF), care se pierd la pacienţii cu Alzheimer.

Factorul imun:•neurofibrilele amiloidice si placile senile sint de origine proteica;

•Astfel la bolnavii cu BA titrul Ac antitesut cerebral este semnificativ mai mare decit la persoanele sanatoase;

• Nivelul crescut de Ig(Ac cerebrali reactivi) coreleaza cu densitate placilor senilegradul de invalidizare cognitiva,si incidenta crescuta a dementei la virstnici;

Factorii toxico-metabolici:• Acumularea Al la nivelul degenerescentelor

neurofibrilare au fost prezente la unii pacienti cu BAstresul oxidativ;

• Micsorarea metabolismului glucozei la nivel cerebral la 44 % activarea glicolizei anaerobe si producerea de 4 ori mai multa ac.lactic.

• pierderea de estrogeni poate duce la declinul cognitiv, degenerarea neuronală si miscorarea factorului de crestere neuronala.

Stresul oxidativ:• Producerea speciilor reactive de

oxigen (ROS) în membrana celulelor (peroxidarea lipidelor)afectarea proteinelor transmembranare (implicate în homeostaza ionilor, cum ar fi canalele receptorilorN-metil-D-aspartat)

• CreştereCa intracelular+ ROSalterarea organitelor celulare,AND,proteinelor

si lipidelor i/c apoptoza.

Stres oxidativ(II):• Creşterea de Ca intracelular poate modifica, de asemenea

calciul-dependent de proteinkinaza C, ce au rol in metabolismul APP şi fosforilarea proteinei Tau.

• Implicarea de Ca în BA a sugerat că blocarea creşterii de Ca liber intracelular , poate diminua leziunile neuronale.

• Cu toate acestea,studiile clinice a nimodipinei au avut rezultate dezamăgitoare, la pacienţii cu B.Alzheimer.

Factorul inflamator:

• Nivelurile crescute de citokine sunt vazute in serum şi neuronii pacientilor cu BA, comparativ cu pacientii de varsta.

• Factor de crestere si transformara beta 1 (TGF-β1)-citokina, are functia de accelerare a depunerii placilor senile.

Factorul inflamator:• Epifenomen neclar!!! Exemplare ale creierului la

pacientii varstnici cu artrita+BA , trataţi cu (AINS) au un număr similar de placi senile cu creierul control pacientii BA.

• AINS nu pot împiedica formarea placilor senile, insa pot intarzia sau preveni simptomele clinice prin limitarea inflamatiei asociate.

Efectele mecanismelor patogenetice:

• degenerarea sinapselordeficit de transmitere a impulsului nervos;

• prejudiciu oxidativ;

• inflamaţie;

• demielinizare;

• apoptoza neuronilor;

Placi de amiloid:

Rosu de Congo: Tioflavina:

Examenul Morfopatologic :

Examenul morfopatologic:

Examenul macroscopic: