PowerPoint Presentation

Farmacologia sistemului endocrin Hormonii tiroidieniHormonii tiroidieni

Sinteza: celule foliculare tiroidiene T4 (L-tiroxina); T3 (L-triiodotironina)T3 de 4x mai activ decat T4BiosintezaCaptare I- (iodocaptare)Oxidare iod si iodinarea reziduurilor tirozil formare monoiodtirozina (MIT) si diiodtirozina (DIT)Cuplarea tirozinelor (peroxidaze) T3, T4, rT3PKTransport plasmatic tiroglobulina (TBG)Metabolizare hepatica (35% T4 T3)

Mecanisme de actiuneReceptorii nucleari pentru hormoni tiroidieni membri ai superfamiliei de receptori nucleari factori de transcriptieNumarul de receptori rol homeostatic2 forme: si - 2 gene distincteTransport ligand citosol inlocuire complex co-represor cu co-activator TRE expresie genica Mecanisme non-genomice: PI3K Akt metabolism celular (ex. Sinteza NO - vasodilatatie)Efecte hormoni tiroidieniCrestere si dezvoltareNeurogenezaEfecte generale nanism/ cretinismTermogeneza Toate organele (exc. Creier, gonade, splina)Muschi SERCA Ca++ citosol reticulLipogeneza/ lipolizaDecuplarea fosforilarii oxidative - ?CardiovascularFC, DC, RPT, inotropMetabolicReceptori LDL hepatici Metabolizare colesterolGluconeogeneza, hiperinsulinemie, absorbtie intestinala glucoza

HipotiroidismLiotironina (T3), Levotiroxina (T4), Liotrix (T$)IndicatiiTerapie de substitutie insuficienta tiroidianaProfilaxie cretinism postnatalEA: aritmii, osificare prematura cartilaje crestereCI: aritmii, insuficienta cardiaca, hipertensiuneVarstniciProfilaxia gusei endemiceLipsa iod - T3, T4, TSHHipertrofie tiroida foliculiInsuficienta tiroidianaIodura de potasiuDoze mici (1 mg X 2-3/ sapt) profilaxie gusa endemicaDoze mari (150 300 mg/zi X 14 zile) - preoperator hipertiroidie inhibare HipertiroidismScop:Vindecare boala Basedow-GravesPregatire preoperatorieTratamentul crizei tirotoxiceCI: Sarcina, alaptareObligatoriu control periodic leucogramaAntitiroidiene de sintezaTioamide: Methimazole, Carbimazole, PropilthiouracilMAInhibare sinteza h. tiroidieniBlocare organificare IodBlocare cuplare iodotirozineInhibare T4 T3 perifericPKPropiltiouracil prim pasajTraverseaza bariere H-E, lapteEA:Leucopenie (f. frecvent), agranulocitoza (grav)Rash maculopapular + prurit, vasculite, reactii tip lupusIcter colestatic, hepatitaAntitiroidiene de sintezaIoduriInhiba sinteza h. tiroidieni (organificare Iod)Inhiba eliberarea h. tiroidieniReduc volumul si vascularizatia tiroidieiPK traverseaza bariera fetoplacentara, lapteIndicatiiPregatire preoperatorie (doze mari, + alte antitiroidiene de sinteza)EA:Crestere depozite intraglandulare de ioduriIodism (reversibili intrerupere)Ulceratii mucoase, rash acneiform, conjunctivite, reactii anafilactoideAntitiroidiene de sintezaInhibitori anionici perclorat, pertechnetat, thiocianatBlocheaza uptake IodIndicatii : hipertiroidism medicamentos (amiodarona)EA: anemie aplasticaIod radioactiv (131I)MA: distrugere foliculi tiroidieniDiagnostic/ tratament tirotoxicozeCI: sarcina, alaptare, varsta < 20 aniHormonii pancreaticiInsulina celule betaGlucagon celule alfaPolipeptid amiloid insular (AIPP) betaSomatostatin celule deltaPolipeptid pancreatic celule PPInsulinaEliberare:Glucoza plasmatica (alte zaharuri)GlucagonAminoacizi (Leu, Arg)AGLGastrina, secretina, CCK, GIPStimulare 2- adrenergicSulfonilureeInhibareSomatostatinDiazoxid, minoxidilFenitoin (hidantoine)Activare 2 presinapticActivare 1 - adrenergic

Reglarea secretiei de Insulina celula betaCai de transductie intracelulara insulina

Preparate insulinaActiune ultrarapidaLisproAspartGlulisineActiune rapidaRegularActiune IntermediaraLentaProtamina neutra Hagedorn (NPH)Actiune lungaGlargineDetemirCombinatii70% NPH + 30% Regular75% NPL (lispro) + 25% lisproIndicatii insulinaDZ tip 1 insulino-dependentiDZ tip 2 non responsiv la antidiabetice oraleEAHipoglicemieReactii imunologice tip I (urticarie, soc anafilactic)Rezistenta la insulina (Ac tip IgG)Lipodistrofie la loc injectareEfect Somogyi (hiperglicemie nocturna)Fenomen dawn (hiperglicemie matinala precoce)Antidiabetice oraleSulfoniluree (gen I: Tolbutamida, Tolazamida; gen II: Gliburid, Glipizid, Glibenclamid; gen III: Glimepirid)MA: blocare canalelor de K+ receptor-operatePD: stimularea eliberarii de insulina si somatostatinCresterea sensibilitatii receptorilor de insulina perifericiGeneratia I eficienta hipoglicemianta redusa (doze mari)Indicatii: DZ IICI: sarcina, insuficienta renala, hepaticaEA: hipoglicemie, teratogene, diuretic (gen I), hepato-, nefrotoxic (gen II)Antidiabetice oraleMeglitinide: RepaglinidaStimularea secretiei insulina dependent de glicemieBlocare canale K+ ATP depolarizare, deschidere canale Ca++ voltaj-dep eliberare insulinaLegare receptori sulfoniluree (SUR) situs diferitPD: insulina rapid revine la bazalIndicatii: DZ II necontrolat prin stil de viata sau dupa esec alte antidiabetice oraleEA: hipoglicemie, crestere ponderala, greata, diaree/ constipatie, artralgii, cefalee, sinuzite

Antidiabetice oraleBiguanide: Metformin, Fenformin, BuforminMA: AMP-kinaza oxidare ac. grasi, captare glucoza, lipogeneza, gluconeogenezaIndependent de eliberarea de insulina cel. BetaReduc rezistenta la insulina in tesuturi tintaScad absorbtia intestinala glucoza Indicatii: DZ II de electieCI: alcoolism, anoxie (c-v, pulmonar), IR, IHEA: acidoza lactica, scade absorbtia vit B12, anorexie, greata, varsaturi, diareeNu se asociaza cu sulfoniluree gen I

Antidiabetice oraleInhibitoare alfa-glucozidaza: acarboza, miglitol, voglibozaMA: scad absorbtia intestinala a carbohidratilor (dextrine, maltoza, sucroza; nu lactoza) scad hiperglicemia postprandialaEA: flatulenta, meteorism, diareeAsocieri: nu cu biguanide, sulfoniluree, insulina

Antidiabetice oraleTiazolidindione: Troglitazona, Pioglitazona, RosiglitazonaMA: activatori PPAR (peroxisome proliferation activating receptor) cresc sensibilitatea tesuturilor tinta la insulinaIndicatii: DZ II, rezistenta la terapia cu insulina, profilactic: diabet gestational in antecedenteEA: crestere ponderala, scadere hemoglobina/hematocrit, hepatotoxicitate, fatigabilitate, retentie hidrica - edeme