Date post: | 09-Feb-2018 |
Category: |
Documents |
Upload: | iuliananegrisoiu |
View: | 238 times |
Download: | 0 times |
of 20
7/22/2019 proiect ANTIBIOTICE-CEFALOSPORINE2
1/20
PROCESE BIOTEHNOLOGICE
DE OBINERE A
ANTIBIOTICELOR.CEFALOSPORINE
AUTORI:
ISROIU MARIA MAGDALENA
LIPOVANU ANDREEA - CRISTINA
7/22/2019 proiect ANTIBIOTICE-CEFALOSPORINE2
2/20
TERMENUL DE ANTIBIOTIC
Cuvntul antibiotic deriv din termenul antibioz
care nseamn mpotriva vieii (anti = mpotriva,
bios = via).
Antibioza este fenomenul prin care un
microorganism se apr de un altul.
Conceptul formal care este larg acceptat n prezent,
definete antibioticulca o substan chimic produs deun microorganism, capabil n concentraii mici s
opreasc sau chiar s distrug selectiv unele
microorganisme patogene pentru om sau alte vieuitoare.
7/22/2019 proiect ANTIBIOTICE-CEFALOSPORINE2
3/20
DEFINIIE ANTIBIOTICE
Antibioticele sunt o grup de medicamente care se
folosesc la tratamentul bolilor infecioase produse de
bacterii.Acestea sunt molecule relativ simple produse de
mucegaiuri sau bacterii care au capacitatea de a ucide sau
de a opri dezvoltarea lor deja in doze relativ mici a unorspecii concurente.Ulterior au fost produse n medicin i
antibiotice sintetice.
Antibioticele pot aciona:
bacteriostaticde frnarea a nmulirii bacteriilor;
bactericidde eliminare a bacteriilor;
bacteriolitic - de lizare a membranei bacteriene.
7/22/2019 proiect ANTIBIOTICE-CEFALOSPORINE2
4/20
Antibioticele sunt produse, n marea lor majoritate,
de variate mucegaiuri (ciuperci) din sol:
penicilinele i cefalosporinele sunt extrase din
ascomicete - n special fungi din genulPenicillium
aminoglicozidele, macrolidele, tetraciclinele,
cloramfenicolul, lincomicinele sunt extrase din
actinomicete - n special din genul Streptomyces
un grup restrns de antibiotice -polimixinele ibacitracina - sunt produse de bacterii din genulBacillus
7/22/2019 proiect ANTIBIOTICE-CEFALOSPORINE2
5/20
CEFALOSPORINE
Cefalosporinele sunt antibiotice de semisintez,
bactericide, al crui spectru de aciune difer de la o
generaie la alta.
Cefalosporinele fac parte din clasa de antibiotice
betalactamine,alaturi de peniciline.
IV.CARBAPENEMIV. CEFEME (CEFALOSPORINE)VI. CARBACEFEME
+ PENAMI
I. PENAMIII. PENEMIIII. INHIBITORI DE BETALACTAMAZA
SanfetrinemAztreonam
TRIBACTAMIDIBACTAMIMONOBACTAMI
BETALACTAMINE
7/22/2019 proiect ANTIBIOTICE-CEFALOSPORINE2
6/20
STRUCTURACEFALOSPORINELOR
7/22/2019 proiect ANTIBIOTICE-CEFALOSPORINE2
7/20
Cefalosporinele au o strucura apropiata cu cea a
penicilinelor, avnd la baz acidul 7-amino-cefalosporanic,corespondent al acidului 6-amino-penicilanic.
H
N
O
S
COOH
NC
O
R
acidul 6-aminopenicilanic
H
2
8
7 6
5
43
21
3
CO1R N
N
S
R
COOH
O
R
acidul 7-aminocefalosporanic
7/22/2019 proiect ANTIBIOTICE-CEFALOSPORINE2
8/20
PROPRIETI GENERALE
Cefalosporinele sunt acizi slabi derivai din acidul 7
amino-cefalosporanic.
Proprietile fizice i chimice ale cefalosporinelor
sunt similare cu ale penicilinelor, dei cefalosporinele
sunt mai stabile la pH i variaii de temperatur.
Se leag de proteinele care leag penicilina, care se
afl sub peretele celular, interfernd astfel cu aciunea
transpeptidazei i a altor enzime din peretele celular
aceste antibiotice sunt cele mai stabile i
eficiente la valoarea pH-ului de 6-7.
7/22/2019 proiect ANTIBIOTICE-CEFALOSPORINE2
9/20
Cefalosporinele sunt folosite fie sub form
de baz liber pentru adminstrare pe cale oralsau ca sruri de sodiu n soluii apoase pentru
tratamentul parenteral.
Cefalosporinele au n general o stabilitate
redus sub form de soluii, de aceea majoritateasunt condiionate sub forma de:
pulberi (liofilizate) sau
sub form de soluii ce trebuie pstrate latemperaturi de 2-4C.
7/22/2019 proiect ANTIBIOTICE-CEFALOSPORINE2
10/20
CLASIFICAREACEFALOSPORINELOR
Cefalosporinele se clasifica n 4 generaii,
innd cont de urmtoarele criterii:
spectrul antibacterian;
stabilitatea fa de betalactamaze;
activitatea antibacterian intrinsec, exprimat
prin concentraia minima inhibitorie,in specialfa de enterobacterii;
proprietaile farmacocinetice ale
cefalosporinelor.
7/22/2019 proiect ANTIBIOTICE-CEFALOSPORINE2
11/20
Clasificarea modern a cefalosporinelor este bazat,
n primul rnd, pe:
spectrul antibacterian (generaiile I, II, III i IV)
n cazul celor care se administreaz pe cale oral
inndu-se cont i de momentul apariiei acestora:
cefalosporine orale vechisimilare celor din gen.
I, n privina spectrului antibacterian: cefalexina,
cefadroxil
cefalosporine noicu spectru antibacterian similarcelor din generaia II: cefuroxim-axetil, cefotiam-
hexetil i generaia III: cefotaxim-hexetil
7/22/2019 proiect ANTIBIOTICE-CEFALOSPORINE2
12/20
CEFALOSPORINE DE
GENERAIA I
Din prima generaie de cefalosporine fac parte:
cefalotina, cefaloridina, cefapirina, cefazolina,
cefalexina, cefadroxil, cefradina.
Cefalosporinele din aceast grup sunt destul de
active mpotriva multor bacterii gram-pozitive, dar
acioneaz doar moderat mpotriva organismelor gram-
negative , inclusivEscherichia coli, Proteus, Klebsiella,
Salmonella, Shigella i Enterobacter .
Aceste antibiotice sunt relativ susceptibile labetalactamaze (cefalosporinaze) i nu sunt att de
eficiente mpotriva microorganismelor anaerobe, n
comparaie cu penicilinele.
7/22/2019 proiect ANTIBIOTICE-CEFALOSPORINE2
13/20
CEFALOSPORINE DE
GENERAIA
IIDin a II-a generaie fac parte: cefamandol,cefoxitina, cefotiam, cefuroxim, cefaclor i ceforanid.
Aceti ageni au un spectru mai larg de activitate
mpotriva organismelor gram-negative, dar sunt mai
puinactivi mpotriva speciilor gram-pozitive i sunt
destul de rezisteni la betalactamazde ex. cefuroximul
este caracterizat printr-o rezisten mai mare la
betalactamaze i spectru de activitate orientat pe germeni
gram-negativi.Sunt ineficieni mpotriva enterococilor,
Pseudomonas aeruginosa, Acinetobacter i muli
anaerobi.
7/22/2019 proiect ANTIBIOTICE-CEFALOSPORINE2
14/20
CEFALOSPORINE DIN
GENERAIA III
Din aceast generaie fac parte: ceftiofur,
ceftriaxona, cefsulodin, cefotaxim, ceftazidim,
cefoperazona, moxalactam i multe altele.
Acestea acioneaz doar moderat mpotriva
bacteriilor gram-pozitive, dar acioneaz mpotriva unei
game largi de bacterii gram-negative, n unele cazuri
inclusivPseudomonas , Proteus vulgaris, Enterobacter
iCitrobacter .
Cefalosporinele din aceast generaie sunt foarterezistente la aciunea enzimelor betalactamaze.
7/22/2019 proiect ANTIBIOTICE-CEFALOSPORINE2
15/20
CEFALOSPORINE DE
GENERAIA IV
A IV-a generaie de cefalosporine include
medicamente noi: cefpodoxim, cefixim, cefepima,
cefpiroma i cefquinomul (doar pentru uz veterinar).
Aceste antibiotice betalactamice se caracterizeaz
printr-o difuzie, la concentraii eficiente, n majoritatea
locurilor din organism, chiar i n sectoarele inaccesibile
celorlalte cefalosporine.
Au un spectru extins de activitate, mai ales asupra
bacteriilor gram-negative, comparativ cu alte clase decefalosporine.
7/22/2019 proiect ANTIBIOTICE-CEFALOSPORINE2
16/20
OBINEREA CEFALOSPORINELOR
1.Biosinteza Cefalosporinei C:
HOOC-CH-CH2-CH
2-CH
2-COOH
NH2
NH2
CH
COOH
SH
CH
COOHNH2
CH3
CH3
HOOC-CH-CH2-CH2-CH2-CO-NH
NH2
SH
ONH
CH3
CH3
COOH
HOOC-CH-CH2-CH
2-CH
2-CO-NH
NH2
SH
ONH
CH3
CH2OCOCH
3
COOH
ON
S
COOH
CH2OCOCH
3
HOOC-CH-(CH2)3-CO-NH
NH2
acid alfa-aminoadipic
+
L-cisteina
+
L-valina
tripeptida
oxigenaza
ciclizare oxidanta
Cefalosporina C
7/22/2019 proiect ANTIBIOTICE-CEFALOSPORINE2
17/20
2. Semisinteza cefalosporinelor
Obinerea acidului 7- aminocefalosporanic se
realizeaz prin 2 procedee:
1.Procedeul Morin:
O N
S
COOH
CH2OCOCH3
HOOC-CH-(CH2)3-CO-NH
NH2
NOCl
ON
S
COOH
CH2OCOCH3
HOOC-CH-(CH2)3-CO-NH
OH
ON
S
COOH
CH2OCOCH
3
N
OHOOC
ON
S
COOH
CH2OCOCH
3
NH2
HOOC-CH-(CH2)3-COOH
OH
ciclizare H2O
acid 7-aminocefalosporanic
+
acid 2-hidroxi-adipic
7/22/2019 proiect ANTIBIOTICE-CEFALOSPORINE2
18/20
2.Procedeul Peter:
ON
S
COOH
CH2OCOCH
3
HOOC-CH-(CH2)3-CO-NH
NH2
ON
S
COOH
CH2OCOCH
3
HOOC-CH-(CH2)3-C=N
OH
ON
S
COOH
CH2OCOCH
3
NH2
OH
POCl3
ON
S
COOH
CH2OCOCH
3
HOOC-CH-(CH2)3-C=N
OH Cl
C2H
5OH
N
S
COOH
CH2
OCOCH3
HOOC-CH-(CH2)3-C=N
O
OH OC2H
5
acid 7-aminocefalosporanic
Pyr
hidroliza
7/22/2019 proiect ANTIBIOTICE-CEFALOSPORINE2
19/20
TOXICITATE
Cefalosporinele au n general un grad de toxicitate
redus.
De obicei, animalele i oamenii care sunt alergici la
peniciline manifest aceast sensibilitate i la
cefalosporine.
Reaciile alergice locale sunt semnalate n
majoritatea cazurilor la om i sunt caracterizate prin:
durere i abcese sterile la locul de injectare;
tromboflebite n urma injectrii intra venoase;
administrarea oral determin vomidiaree.
7/22/2019 proiect ANTIBIOTICE-CEFALOSPORINE2
20/20
CONCLUZII
Cefalosporinele sunt bactericide scumpe, dar foarte
eficace, indicate n infecii severe, cu spectru mai larg
dect penicilinele.
Cefalosporinele de generaia a III-a si a IV-a
ptrund bine prin meningele inflamat, fiind utile n
tratamentul meningitelor.
Cefalosporinele se elimin renal, motiv pentru care,
n caz de insuficien renal, dozele trebuie ajustate.
Reaciile alergice pot aprea, dar sunt mai rare i
mai puin severe dect pentru peniciline.